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Linezolid: una revisión de sus propiedades, función y

uso en cuidados críticos
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Drug Design, Development and Therapy

Seyed Mohammad Reza Abstracto:Linezolid puede considerarse como el primer miembro de la clase de antibióticos de oxazolidinona.

hashemiano1,2 El compuesto es un antibiótico sintético que inhibe la síntesis de proteínas bacterianas mediante su unión al

Tayebeh Farhadi1 ARNr. También inhibe la creación del complejo de iniciación durante la síntesis de proteínas, lo que puede

Mojdeh Ganjparvar3 reducir la longitud de las cadenas peptídicas desarrolladas y disminuir la velocidad de reacción de elongación

de la traducción. Linezolid ha sido aprobado para el tratamiento de infecciones causadas por bacterias
1Centro de Investigación de Enfermedades
Respiratorias Crónicas (CRDRC), Instituto resistentes a la vancomicina.enterococo faecium, neumonía adquirida en el hospital causada por Estafilococo
Nacional de Investigación de Tuberculosis y aureus, infecciones complicadas de la piel y de las estructuras de la piel (SSSI), SSSI no complicadas causadas
Sólo para uso personal.

Enfermedades Pulmonares (NRiTLD),

por sensibles a la meticilinaS. aureusoStreptococcus pyogenesy neumonía adquirida en la comunidad causada
Universidad de Ciencias Médicas Shahid
Beheshti, Teherán, Irán;2Centro de Investigación porsteotococos neumonia. El análisis de estructuras de alta resolución de linezolid ha demostrado que se une
de Tuberculosis Clínica y Epidemiología, Instituto a una hendidura profunda de la subunidad ribosomal 50S que está rodeada por nucleótidos de ARNr 23S. Se
Nacional de Investigación de Tuberculosis y
demostró que la mutación del ARNr 23S es un mecanismo de resistencia al linezolid. Además, las mutaciones
Enfermedades Pulmonares (NRiTLD),
Universidad de Ciencias Médicas Shahid en regiones específicas de las proteínas ribosómicas uL3 y uL4 se asocian cada vez más con la resistencia al
Beheshti, Teherán, Irán;3Rama de Ciencias linezolid. Sin embargo, estas proteínas se encuentran más alejadas del fármaco unido. Los resistentes a la
Médicas de Teherán, Universidad Islámica de
meticilinaS. aureusy los enterococos resistentes a la vancomicina se consideran las bacterias grampositivas
Azad, Teherán, Irán
más comunes que se encuentran en las unidades de cuidados intensivos (UCI), y el linezolid, como fármaco

antimicrobiano, se utiliza comúnmente para tratar a pacientes infectados en la UCI. El fármaco tiene actividad

favorable in vitro e in vivo contra los organismos mencionados y se considera un antibiótico útil para tratar

infecciones en la UCI.

Palabras clave:linezolid, unidad de cuidados intensivos, MRSA, VRE, medicamentos antibacterianos

Introducción
Linezolid puede considerarse como el primer miembro de la clase de antibióticos de oxazolidinona. Las
oxazolidinonas se introdujeron por primera vez en 1978 por su eficacia en el control de enfermedades

de las plantas. Seis años más tarde, se documentaron sus características antibacterianas, con

propiedades antibacterianas significativamente mejoradas en comparación con sus compuestos

progenitores.1Estos compuestos de oxazolidinona se conocen como los primeros compuestos de

plomo reales de la familia de las oxazolidinonas.

Un compuesto líder puede definirse como un compuesto que muestra parámetros farmacológicos

que proponen el valor del compuesto como punto de partida para el desarrollo terapéutico.2

Una discusión estructural adicional condujo al desarrollo de derivados de piperazina utilizando compuestos de
Correspondencia: Centro de Investigación de
plomo, como lo demuestran los estudios de Barbachyn et al.2Dichos compuestos se seleccionaron para
Enfermedades Respiratorias Crónicas Tayebeh
Farhadi (CRDRC), Instituto Nacional de modificaciones adicionales porque poseían una excelente actividad antibacteriana con un perfil de seguridad
Investigación de Tuberculosis y Enfermedades
adecuado. Linezolid se introdujo en 1996 tras intensos exámenes en Pharmacia.3y desde entonces ha sido
Pulmonares (NRiTLD), Universidad de Ciencias
Médicas Shahid Beheshti, PO Box 19569-44413, identificado como un compuesto líder. Linezolid fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de
Teherán, Irán
EE. UU. en 2000. Durante los últimos 40 años, las oxazolidinonas se han considerado una clase
+98 21 2610 9931
correo electrónico [email protected] verdaderamente nueva de antibióticos que se utilizan actualmente en las clínicas.4

envía tu manuscrito|www.dovepress.com Diseño, desarrollo y terapia de fármacos 2018:12 1759–1767 1759

Palomaprensa © 2018 Hashemian et al. Este trabajo está publicado y autorizado por Dove Medical Press Limited. Los términos completos de esta licencia están disponibles en https://www.dovepress.com/terms.php e

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Hashemian y otros Palomaprensa

Mecanismo de acción del linezolid. susceptibles a la meticilina (MSSA) y resistentes a la meticilina

Linezolid es un antibiótico sintético que previene la síntesis de proteínas S. aureus(cepas MRSA), osteotococos neumonia incluidas cepas
bacterianas mediante la unión al ARNr en las subunidades ribosómicas multirresistentes; (b) resistente a la vancomicinaenterococo
30S y 50S.5Inhibe la formación de complejos de iniciación que pueden faecium(VREF), infecciones, incluidos casos con bacteriemia
reducir la longitud de las cadenas peptídicas desarrolladas y disminuir la concurrente; (c) infecciones complicadas de la piel y las
velocidad de la reacción de traducción.5 estructuras de la piel (SSSI), incluidas las infecciones del pie
Sin embargo, el proceso de iniciación en el sitio de inhibición tiene lugar diabético (IPD) sin osteomielitis concomitante, causadas porS.
antes que el de otros inhibidores de la síntesis de proteínas que aureus(MSSA y MRSA),Streptococcus pyogenes, o
impiden el procedimiento de elongación. Debido al sitio único de Streptococcus agalactiae; (d) SEIC no complicadas causadas por
inhibición, aún no se ha demostrado resistencia cruzada a otros MSSA oS. pyogenes; (e) neumonía adquirida en la comunidad
inhibidores de la síntesis de proteínas.6Linezolid también puede causada porS. neumonía, incluidos casos con bacteriemia
prevenir la expresión de elementos de virulencia que conducen a una simultánea o MSSA;9y (f) meningitis neumocócica causada por
disminución de las toxinas producidas por patógenos grampositivos.7La bacterias resistentes a la penicilina.S. neumonía.10
estructura química del linezolid se muestra en la Figura 1. La actividad

del compuesto aumenta gracias al grupo morfolino en el primer anillo Avances recientes en el uso de linezolid
(desde la izquierda) y al átomo de fluoruro en el segundo anillo.4 Los regímenes que contienen linezolid se han sugerido como alternativas

potenciales prometedoras para tratar a pacientes con tuberculosis

Relación estructura-actividad de multirresistente (MDR-TB) o tuberculosis extremadamente resistente a los

linezolid medicamentos (XDR-TB). Por lo tanto, linezolid podría considerarse una

Los estudios de relación estructura-actividad de oxazolidinonas opción eficaz para el tratamiento de la TB-MDR/TB-XDR.11

revelaron que el grupo N-arilo y la configuración 5-S son esenciales En las guías publicadas recientemente para el tratamiento de la
para la actividad.8El grupo 5-acilaminometilo es responsable de la neumonía por MRSA, linezolid se ha considerado como un
actividad. Se ha demostrado que el grupo aceptor de electrones en antibiótico de primera línea.12Además, varios estudios, incluido el
el anillo arilo aumenta la actividad. Los sustituyentes adicionales en reciente ensayo ZEPHYR13han informado una mayor eficacia del
el anillo aromático proximal no afectan la actividad antibacteriana tratamiento con linezolid en comparación con vancomicina. Sin
pero pueden cambiar la solubilidad y la farmacocinética.8 embargo, sigue siendo discutible si linezolid es mejor que
vancomicina para sus indicaciones aprobadas, como SSSI y
Aplicaciones de linezolid Resumen neumonía nosocomial, o no. Varios estudios recientes han
de actividad antibacteriana. respaldado el uso clínico de linezolid en MRSA-SSSI complicadas,
Linezolid ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y incluidas las DFI sin osteomielitis.14La Figura 2 muestra la
Medicamentos para el tratamiento de lo siguiente: (a) neumonía representación gráfica de las aplicaciones de linezolid.
adquirida en el hospital causada porEstafilococo aureus, incluido
ejemplos de efectos del tratamiento
En un informe de caso, se utilizó linezolid además de penicilina y
clindamicina para la supresión del síndrome de shock tóxico (SST).
En el estudio, el paciente tenía fascitis necrotizante en la
extremidad superior derecha y SST por estreptococo del grupo A
que se trataron agregando linezolid ya que el paciente no mostró
mejoría con penicilina y clindamicina.15
Los estudios han sugerido que linezolid puede ser eficaz en el tratamiento de

la tuberculosis MDR y la tuberculosis XTR.16-27

En un informe de caso, una paciente con hemorragia

subaracnoidea, sometida a ventriculostomía y embolización de
aneurismas cerebrales, sufrió múltiples infecciones después de su
operación. El paciente fue tratado exitosamente con linezolid.28
En otro estudio, diez pacientes con infecciones del sistema nervioso

central (en tres casos las infecciones fueron causadas por

micobacterias) fueron tratados con linezolid debido a su buena

Figura 1Estructura química del linezolid. La fórmula empírica del compuesto
es16CH
20
FNO (peso molecular: 337,35 g/mol).
3 4
penetración en el líquido cefalorraquídeo.29

1760 envía tu manuscrito|www.dovepress.com Diseño, desarrollo y terapia de fármacos 2018:12

Palomaprensa
Palomaprensa Propiedades, función y uso de linezolid en cuidados críticos.

Figura 2Representación pictórica de las aplicaciones de linezolid.

Abreviaturas:MSSA, sensible a meticilinaEstafilococo aureus; MRSA, resistente a meticilinaS. aureus.

En un estudio sobre 80 pacientes con MRSA y vancomicina metabolizado a metabolitos inactivos que incluyen hidroxietilglicina y

intermediaS. aureusendocarditis, se administró linezolid solo al ácido aminoetoxiacético.33La tasa de liquidación es 80.±29 ml/min a

66,7% de los pacientes, mientras que el resto recibió una través de mecanismos renales y no renales, y puede tener lugar una

terapia combinada.30 reabsorción tubular renal. Una fracción de la dosis se excreta inalterada

Se ha informado que linezolid es muy eficaz en el tratamiento por la orina.34Se ha estudiado en detalle la farmacocinética de linezolid
de la neumonía asociada al ventilador y la bacteriemia relacionada en diferentes grupos de pacientes con dosis diferentes.33Se ha

con catéter y, por tanto, es razonable utilizar linezolid en la unidad encontrado un bajo grado de no linealidad, con una reducción del 30%

de cuidados intensivos (UCI).31 en el aclaramiento, después de quintuplicar la dosis. La no linealidad no

está relacionada con el rango de dosis terapéutica. Las concentraciones

Farmacocinética plasmáticas de linezolid en pacientes de edad avanzada y en pacientes

Linezolid se absorbe muy bien por vía oral con una con daño hepático de leve a moderado o insuficiencia renal de leve a

biodisponibilidad del 100%.1,32La presencia de alimentos no afecta crónica fueron similares a las obtenidas en voluntarios sanos o jóvenes.

su absorción.5Por lo tanto, la vía de administración del antibiótico Se ha informado que no es necesario ajustar la dosis cuando las

se puede cambiar de intravenosa (IV) a oral (por vía oral [VO]) en mujeres tienen una concentración más alta en comparación con los

pacientes clínicamente estables.6Además, la coadministración con hombres. Se informa que los pacientes con insuficiencia renal grave que

antiácidos como el hidróxido de magnesio y el hidróxido de requieren hemodiálisis tienen exposiciones de siete a ocho veces

aluminio no tuvo efecto sobre la absorción oral.33 mayores a los metabolitos del fármaco que los pacientes con función

El nivel de unión a proteínas plasmáticas de la molécula es renal normal. Por lo tanto, la recomendación debe evaluarse

aproximadamente del 31%. El volumen de distribución se cuidadosamente. Se ha demostrado que el aclaramiento de linezolid es

aproxima al contenido de agua corporal total de 40 a 50 L y la mayor en niños que en adultos. Esto puede

vida media plasmática varía de 3,4 a 7,4 h. El compuesto es

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Hashemian y otros Palomaprensa

conducen a una mayor necesidad de dosis diarias del medicamento por kilogramo tal composición.58Una invención (número de publicación:
de peso corporal en los niños.33 US20170066728A1) se refiere a un proceso de preparación de
linezolid enantioméricamente puro en forma I. El proceso
comprendió convertir un compuesto de hidróxido de linezolid
Efectos adversos
enantioméricamente puro de fórmula II en un compuesto de
Algunos de los efectos adversos asociados con linezolid son los
linezolid en forma I de fórmula I.59
siguientes: (a) periféricos35y oculares36–39neuropatía; (b) anemia que se

produce por efecto directo del linezolid sobre la población de glóbulos

rojos de la médula ósea;40(c) trombocitopenia;41–43(d) hiperlactatemia

Comparación con otros antibióticos.
La vancomicina se ha considerado el fármaco “estándar de oro” contra
(acidosis láctica con nivel de lactato plasmático 0,2 mmol/L);40,44–46
infecciones graves por MRSA. Sin embargo, los débiles efectos clínicos,
(e) diarrea, náuseas y dolor de cabeza;47,48(f) hipoglucemia;49
la aparición de cepas menos susceptibles y la mayor nefrotoxicidad con
y (g) reticulocitopenia.50
el tratamiento en dosis altas están desafiando su papel actual como

tratamiento de primera línea. Linezolid se sugiere para el tratamiento

Interacciones con la drogas
por vía oral o intravenosa de SSSI y neumonía causada por MRSA. La
Cuando se administra un fármaco junto con un segundo fármaco,
daptomicina (IV) debe usarse en SSSI complicadas y en pacientes con
puede producirse un cambio en la eficacia del fármaco en el organismo.
endocarditis derecha, así como bacteriemia por MRSA, pero no debe
Dicha interacción puede retrasar, disminuir o aumentar la absorción de
usarse para tratar la neumonía por MRSA. Tanto la telavancina como la
uno o ambos medicamentos o causar efectos adversos.51–53
tigeciclina se pueden utilizar como tratamientos alternativos (IV) para
Linezolid se puede coadministrar de forma segura con
las SEIC causadas por MRSA; sin embargo, las preocupaciones sobre la
aztreonam; sin embargo, no hay evidencia suficiente sobre la
seguridad han restringido el uso de estos medicamentos. Ceftarolina es
interacción entre linezolid y rifampicina.40La coadministración
el último fármaco parenteral aprobado para el tratamiento de las SSSI
con antibióticos gramnegativos, ceftazidima, ciprofloxacina,
causadas por MRSA. Se están desarrollando originalmente una serie de
meropenem y gentamicina no tuvo efectos adversos. Además,
factores de investigación para el tratamiento de infecciones causadas
el uso de linezolid con fármacos antifúngicos como
por bacterias Gram positivas resistentes a los medicamentos para tratar
anfotericina B y azoles, aminoglucósidos, antivirales,
las infecciones por MRSA. Estos factores incluyen tedizolid, dalbavancina
fluoroquinolonas o β-lactámicos no afectó su suficiencia. Por
y oritavancina.14La comparación entre linezolid y daptomicina y
tanto, parece que linezolid puede utilizarse con otros
vancomicina se analiza a continuación con algunos ejemplos.
antimicrobianos sin interacción.40
Linezolid puede causar toxicidad por serotonina potencialmente mortal

cuando se combina con inhibidores de la recaptación de serotonina, ya que

Linezolid vs daptomicina
es un inhibidor inespecífico de la monoaminooxidasa.54,55Si bien los médicos
Un informe sobre el tratamiento de la bacteriemia enterocócica resistente a la
deben ser conscientes de esta interacción potencialmente grave y controlar
vancomicina (VRE) mostró que la mortalidad a 30 días de la daptomicina fue
cuidadosamente a los pacientes que reciben linezolid en combinación con
mayor que la del linezolid. Además, la mortalidad relacionada con la infección
terapias serotoninérgicas, los hallazgos indican que linezolid no está
y la mortalidad hospitalaria fueron mayores en el grupo de daptomicina en
contraindicado en esta afección.56
comparación con el grupo de linezolid. Un estudio demostró que el

tratamiento con daptomicina provocó resultados anormales en las pruebas

Patentes de linezolid de función hepática, aunque los efectos adversos no tuvieron diferencias

Hay varias patentes como invenciones para proporcionar mejores formas de significativas.60–63

linezolid en formas de dosificación oral. Aquí se analizan algunos ejemplos. En otro estudio, entre 212 pacientes con ERV, 141 recibieron daptomicina

Una invención (número de publicación: US6451345B1) proporcionó y 71 recibieron linezolid. La mortalidad por todas las causas a los 14 días fue

microcápsulas de linezolid con sabor enmascarado, como formas de mayor en el grupo de daptomicina (36,9% frente a 21,1%;pag= 0,03), y las

dosificación oral en las que el sabor amargo del linezolid incluido en ellas está dosis más altas de daptomicina condujeron a una mayor supervivencia que

cubierto por una mezcla de microencapsulación. Estas formas de dosificación las dosis más bajas de daptomicina. En comparación con las dosis más bajas

oral son adecuadas para la administración oral.57Otra invención (número de de daptomicina, las dosis más altas de daptomicina y linezolid predijeron de

publicación: US9492459B2) tiene como objetivo proporcionar una nueva forma independiente una menor mortalidad. Sin embargo, en términos de

composición farmacéutica que comprende linezolid forma III junto con mortalidad, linezolid no fue superior a dosis más altas de daptomicina y las

excipientes farmacéuticamente satisfactorios y un procedimiento para dosis más altas de daptomicina tuvieron más beneficios de supervivencia que

fabricar linezolid, y los hallazgos revelaron

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Palomaprensa Propiedades, función y uso de linezolid en cuidados críticos.

que la dosis recomendada de daptomicina es subóptima para droga ligada. Además, según nuevos hallazgos sobre la Cfr
tratar la bacteriemia por ERV.64 metiltransferasa, la modificación transferible del ARNr 23S puede
provocar una alta resistencia al linezolid. Una información tan
Linezolid vs vancomicina precisa del sitio de unión de linezolid ha permitido el diseño de una
Los resultados de una revisión sistemática y un metanálisis nueva generación de oxazolidinonas que muestran características
indicaron que no existe diferencia entre linezolid y vancomicina en mejoradas frente a los mecanismos de resistencia identificados.74
el tratamiento de la neumonía nosocomial. Además, los resultados
mostraron que no hubo diferencias estadísticamente significativas Recientemente, se ha descubierto un nuevo gen de resistencia
entre linezolid y el comparador vancomicina o teicoplanina en el a la oxazolidinona,optrA, ha sido identificado, y el grado en que
análisis de erradicación microbiológica.sesenta y cinco este gen se expresa enE. faecalisyE. faeciumha sido investigado.75
Se obtuvieron resultados similares cuando el análisis se estratificó OptrAEs un transportador de casete de unión a trifosfato de adenosina
según el comparador vancomicina o teicoplanina. En el análisis (ABC). Un mecanismo común por el cual las bacterias desarrollan

principal, hubo una tasa estadísticamente significativa más alta de resistencia a los antibióticos es mediante el uso de transportadores ABC

eventos gastrointestinales con linezolid en comparación con los para bombear fuertemente los medicamentos desde la célula. La familia

glicopéptidos. Además, en comparación con la vancomicina, hubo una ABC-F contiene proteínas que confieren resistencia a una diversidad de

tasa significativamente mayor de trombocitopenia con linezolid. En la antibióticos dirigidos a ribosomas clínicamente significativos. Se ha

incidencia de insuficiencia renal no hubo variación estadísticamente informado que estas proteínas utilizan mecanismos de protección de los

significativa entre los tratamientos.sesenta y cinco ribosomas al interactuar con el ribosoma y desplazar el fármaco de su

Algunos estudios demostraron que la administración de sitio de unión.76

linezolid es más rentable que la vancomicina en el tratamiento de

la infección por MRSA debido al alta más temprana del hospital.66,67 Uso de linezolid en cuidados críticos
Generalmente, linezolid puede reducir la mortalidad de los Las infecciones graves en pacientes críticamente enfermos presentan

pacientes en comparación con vancomicina.68,69 altas tasas de morbilidad y mortalidad, y aproximadamente la mitad de

En un informe, se comparó linezolid con vancomicina para el las infecciones del torrente sanguíneo en dichos pacientes son causadas

tratamiento de pacientes con infecciones de piel y tejidos blandos por bacterias grampositivas.77Una parte importante de las infecciones

sospechadas o confirmadas causadas por MRSA. Las infecciones de la por grampositivos son causadas por cepas multirresistentes, incluidas

piel y los tejidos blandos son causas comunes de mortalidad tanto en MRSA y VRE, que son extremadamente comunes en las UCI.78

entornos hospitalarios como comunitarios. El estudio incluyó pacientes Linezolid es un fármaco antimicrobiano que utilizan habitualmente
con infecciones por MRSA que afectaban áreas sustanciales de la piel o los pacientes de la UCI. El fármaco tiene actividad favorable in vitro
tejidos blandos más profundos, como abscesos, celulitis, úlceras e in vivo contra los organismos mencionados y se considera un
infectadas o quemaduras. En la población por intención de tratar, el antibiótico útil para tratar infecciones en la UCI.79,80,91
92,2% y el 88,5% de los pacientes fueron tratados con linezolid y En la Tabla 1 se resumen algunos hallazgos de ensayos clínicos
vancomicina, respectivamente. Los resultados de linezolid fueron recientes sobre el uso de linezolid en la UCI.
superiores a los de vancomicina y los efectos adversos relacionados con

el fármaco fueron similares tanto en el grupo de linezolid como en el de Conclusión

vancomicina. Los resultados de este estudio mostraron que la terapia Las opciones de tratamiento actuales para las infecciones causadas por

con linezolid es superior a la vancomicina para el tratamiento de patógenos comunes en la UCI son limitadas. La inclusión de linezolid en

infecciones de la piel y tejidos blandos debidas a MRSA.70–72 múltiples guías de práctica clínica demuestra que el fármaco puede ser

una adición beneficiosa al arsenal de antibióticos contra MRSA y VRE.4

Mecanismo de resistencia Los resultados de los ensayos clínicos actuales con linezolid para la

El análisis de estructuras de alta resolución de linezolid mostró que neumonía por MRSA y las infecciones por ERV son valiosos para los

se une a una hendidura profunda de la subunidad ribosomal 50S médicos y brindan certeza de que el fármaco es eficaz. Aunque linezolid

que está rodeada por nucleótidos de ARNr 23S.73En consecuencia, es eficaz contra cepas resistentes a múltiples fármacos, los

la mutación del ARNr 23S se ha establecido como uno de los investigadores deben esforzarse y optimizar las medidas de control de

mecanismos de resistencia al linezolid. Además, las mutaciones en infecciones para inhibir su propagación. Si bien la mayoría de los

regiones particulares de las proteínas ribosómicas uL3 y uL4 se pacientes toleran bien el linezolid, la vigilancia continua es importante

asocian cada vez más con la resistencia al linezolid, aunque estas para encontrar reacciones adversas potenciales y graves, incluida la

proteínas se encuentran más alejadas de la trombocitopenia.

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tabla 1Resumen de algunos ensayos de linezolid para la neumonía causada por infecciones por MRSA y vRe

Estudiar Tipo de estudio Resultados

Peyrani et al.81 Ensayo observacional prospectivo para vAP El éxito clínico se produjo en el 85% de los pacientes tratados con linezolid en comparación con el 69% de

debido a MRSA los pacientes tratados con vancomicina (pag=0,009)

Jiang y otros82 Metanálisis de neumonía nosocomial. La evaluación de 12 ECA mostró que, aunque linezolid fue más eficaz en la
erradicación microbiológica que los antibióticos glicopeptídicos en pacientes con
neumonía nosocomial, no representó superioridad en la curación clínica.
Awad et al.83 ECA para neumonía nosocomial que incluye Las tasas de curación en pacientes con neumonía nosocomial (excluyendo VAP) para ceftobiprol frente a

vAP ceftazidima y linezolid fueron del 59,6% frente al 58,8% y del 77,8% frente al 76,2%. Las tasas de curación en

pacientes con vAP fueron del 23,1 % frente al 36,8 % y del 37,7 % frente al 55,9 %

Wang y otros84 Revisión sistemática que emplea metanálisis sobre La evaluación de nueve ECA encontró que linezolid no era superior a vancomicina para la

sospecha de neumonía nosocomial por MRSA curación clínica.

Whang et al.85 Revisión sistemática y metanálisis sobre vRe-BSis Hubo datos limitados para informar a los médicos sobre la selección óptima de antibióticos (linezolid frente a

daptomicina) para vRe-BSis. Los estudios disponibles estuvieron limitados por el tamaño pequeño de la

muestra, la falta de datos a nivel de paciente y las definiciones de resultados inconsistentes. Se identificaron

Balli y otros86 Revisión sistemática y metanálisis sobre diez estudios retrospectivos que compararon el tratamiento con daptomicina con linezolid para la bacteriemia

bacteriemia vRe. por ERV. Los pacientes tratados con daptomicina tuvieron tasas significativamente más altas de mortalidad

por todas las causas a 30 días (OR, 1,61; IC 95 %, 1,08–2,40) y mortalidad relacionada con infecciones (OR,

3,61; IC 95 %, 1,42–9,20) que los pacientes tratados con linezolid

Chuang et al.87 Revisión sistemática y metanálisis sobre Aunque se disponía de datos limitados, el metanálisis mostró que el tratamiento con
bacteriemia vRe. linezolid para la bacteriemia vRe se asoció con una menor mortalidad que el tratamiento
con daptomicina.
Britt y otros88 Cohorte retrospectiva sobre vRe-BSis El tratamiento con linezolid para VRE-BSI resultó en un fracaso del tratamiento significativamente

mayor en comparación con daptomicina. El tratamiento con linezolid también se asoció con una

mayor mortalidad por todas las causas y fallo microbiológico a los 30 días en esta cohorte. No hubo

manivela y otros89 Cohorte retrospectiva sobre vRe-BSis diferencias significativas en la mortalidad por VRE-BSI entre los pacientes que recibieron

daptomicina o linezolid.

Erlandson y otros90 Revisión retrospectiva de vRe-BSis El análisis univariado indicó significativamente más muertes en el grupo de
quinupristindalfopristina (OR, 5,45; Ci 95 %, 1,89–15,9) y en el grupo de otros
agentes (OR, 2,94; Ci 95 %, 1,09–7,94) que en el grupo de linezolid
Abreviaturas:MRSA, resistente a meticilinaEstafilococo aureus; vRe, enterococos resistentes a vancomicina; vAP: neumonía asociada a ventilador; ECA, ensayo controlado aleatorio; BSi,
infección del torrente sanguíneo; O, razón de posibilidades.

y anemia, así como efectos adversos permanentes como neuritis óptica 3. Zyvox [prospecto]. Kalamazoo, MI: Pharmacia-Upjohn; 2004.
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Los autores no informan conflictos de intereses en este trabajo.
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