mmjhtaadnkgq.

r G E N E T I C A

1M↓}•aµt
..
 1er
PARCIAL
 /

l M P O R T A N C l A de la
glsnlfrtcar
EL PAPEL DEL MEDICO EN LA SOCIEDAD

Es el profesional de la salud necesarias

diagnosticar
conocimientos destrezas
que cuenta con los , actitudes y para .
Y
la de humano sufre
resolver mayor la
padecimientos el ser
.

que

5 Modificar esa historia

" conocimiento de la Uso de
.

3. 4 Tratamiento y
Diagnostico
.

z
natural
.

herramientas ( complicaciones ,

hlst natural de la
seguimiento
.

Clinic vida )
enfermedad
diagnosticó esperanza de

N É l A médica
G E T C

¿ Que pacientes médico

debe valorar el
genetista ?
"
514 de problema genética
diagnostico
con un .

Matt defectos
congénitos
"
.
o .
.
Padecimientos de la 3ra

de 100 RN ( edad adulta ) abor to de repetición edad temprana

3
problema Antecedentes de
29 nacen con un
genético ✗ 7 En
- .
.

-
Perdida de visión o audición
'
Parejas con Infertilidad
. 25% de las muertes en lactantes son por anomallas .

Cancer hereditario Sx
génetico
- .
.
conocidos
OMS 250000 personas padecimiento genético
-

. con un
Problemas
neurodegenerativos heredlt
-
.

¿ FUNCIONES DEL MÉDICO GENETISTA ?

1.
DIAGNOSTICO DE SINDROMES GENÉTICOS 2. ESTUDIOS GENÉTICOS 3. SEGUIMIENTO DE PACIENTES

genéticos Confirmar
"
.
Reconocer sin drones diagnostico .
.
Conoce la historia O evolución de los padecim .

genético .

Identificar Portadores
Seguimiento
> i .
Padecimiento anomalla
órganos
.

o :
Vigilar o Sis . de
riesgo
.

Forma aislada °
Dlag preslntomatlco de
-

.
en
SUJ riesgo .
.
Tratamiento oportuno
.

y prevenir complicaciones
.

Forma parte de
génetlco Dlag
-

un sindrome . . .
.
prenatal .

lux
p lfm.
.
Sindrome de Martín .
cristalino , ectasia dural ,

dilatación de la aorta , e
" Ptede " ' " ◦ host ' "
* SINDROME :
Conjunto de aroma / las
que afecta varios
'

hiperlaxitud .

Organos
o sistemas tienen una causa común
,
y
manejo y seguimiento
diferente .

p -

ejm .
cariotipo ,
exoma , etc .

p -

lpm . Retinosis -

Sindrome de Alstróm .

4.
DIAGNOSTICO PRENATAL 5. ASESORAMIENTO GENÉTICA 6 .
POSIBLES TRATAMIENTOS

1. Identificar familiares en
riesgo
.

conocer
Con el del tiempo , la ciencia permitido
detección
- a
las moleculares
permiten la de paso
pruebas estas
Dirigir genéticos confirmatorio para
-
estudios , o

desde el Útero desde

establecer el diagnostico y empezar
un + ✗ '
'°
mas sobre fisiopatología ( mecanismo BIOLOGICOS )
enfermedades no solo sino ,
gametos antes posible .

de las enfermedades raras .

permitiendo la prevención de las mismas

parejas
◦
cigotos ,
2. Establecer riesgos de recurrencia .

génetlco
Esto permitido solo
prevenir complicaciones
sino
.
familiares ha
antecedentes personales de Sx lnt % de que repita la alte no
.

o un ↑
de se
Con
.
.
.
a
parejas
deseen
la ent a su
hasta todo esta perdido
.

ración de transmitir .

crear curas no
riesgo
.

,
;
se hereda
todo
de
Ya que no lo
genético
p .

lfm
. Amnloslntesis o
biopsia monta .

pegm Terapia
enztmltatlca terapia
y génica
.

Informar
.

3. prenatal
sobre
diagnostico .

↳ MIVCOPOIISCARIAOSIS .

ÍT E R A P l A
G E N l C A ≤
. , . - a -
- . - . -

Consiste modificado ( enfermedad

génetica
-

en introducir un
gen arreglado ) , en el
genoma de una
persona con .

Se
•
el de vectores :
emplea uso

OBJETIVO
-

Virus modificados
Modificar el afectado uno sano
para que
se
-

Particulas molecular con el gen por

o
gen .

el cuadro CIIMCO
exprese de manera adecuada y se revierta .

Complejos enzimáticos o proteicos ( edición génica )

> ¡ POSIBLE CURA DE LA ENFERMEDAD !

 H l S T O R I A
cfírnir
Recolección
.
El ha descrito
pedigree mejor prueba
" la
( ) se como
de datos buen
interrogatorio
atención prenatal , para
- ↓ costo genetta en el contexto de la

evaluar
llegar diagnostico para
riesgos esta
a un
1. Ficha de Identificación y

2- Antecedentes ( heredo / familiares

blecer esa relación medico paciente
s Arbol genealógico , pedigree ,
genograma , etc .

médico
Ambas herramientas permiten establecer cual sera la
mejor prueba genética a solicitar ,
así como la necesidad de hacer
tamizaje .

S U S C E P T l B l L l D A D

-
Multiples Individuos cercanos con la misma condición médica o
psiquiatra , especialmente si es rara ( autismo , discapacidad mental ) .

Unas más familiares más

desorden
génetico conocido discapacidad mental anomalías
congénitas
-
con cercanos con dos
persona uno : o
O o , ,
y
condiciones médicas .

•
Una condición médica características dlsmorflcas
y .

• Autismo , particularmente con caracter / stlcas dlsmorticas .

•
Regresión intelectual , datos neurológicos progresivos , alteración del MOVI .
o debilidad muscular .

-
Tres o más perdidas de embarazo .

-
Infertilidad .

SI la familiares
-
pareja son
primos o más cercanos (
consanguinidad )
.

étnico
Si la
pareja portador de ciertos
genéticos femlcetonuria
-

grupo padecimientos
un
pertenece
a .
-

'
Ent comunes de la adultez a una edad menor a la esperada : Perdida de la visión 1<55 años )
perdida de la
pero ,
.

audición ( < 55-60 años ) demencia ( < 60 años ) EUC ( < 60 años ) E Cardiovascular ( < 40 -

50 años )
y
.

, , ,

www.
^
I .

N .
F -
O -
R -
M .
A .
C .
I .
.
N .

Antecedentes obstétricos

Uso de Padecimiento actual

anelgesla
- -

GPCA
Neonatal inmediato
Exploración física
-

Duración de gestación
-

talla al
Peso
Y nacer
Diagnostico
-

fetales
_

lntesidad de los mov .

Antecedentes personales Plan y nombre firma

Problemas de de quien
-

embarazo
y
-

( Hitos del desarrollo f) lo elabora

Fecha de resolución del embarazo y en

lugar
.

y
- .

( ) Motivos de la consulta
organogénesis
-

PEDIGREE l ÁRBOL GENEALÓGICO

Evalua reproductivas ( pruebas prenatales implantación )
•
opciones ,
diagnostico pre
.

•
De ciclones desordenes recesivos ✗
en cuanto a
pruebas por
ser
portador para
o
ligados .

. Predecir un
protón de herencia .

Asistiar el desarrollo de
diagnóstico diferencial
'
en .

Decidir abordaje genéticas

'
sobre el de las pruebas .

Identificar factores de
géneticos
•

riesgo potenciales y ambientales .

médico
Planear
manejo prevención
•

y vigilancia
, .

-
Identificar factores de medios familiares
riesgo genéticos y para .

Educación el paciente
para
•
.
PEDIGREE IÁRBOL GENEALÓGICO
IYUCHOS -
no sabes cuantos .
I portador )
 D l J M O R F O L O 6 1 A

DISIYORFOIOGIA Rama de la
genética las
morfológicas
:
el

desarrollo
i
ctinica estudia anormalidades como
que , asi

Y de la historia natural ,
se hace una revisión completa , ordenada , MIHUCIOCIOSA e intencionada

✓
función
-
MAYORES
Comprometen la vida vida adulta
2-3 / duplica
:
se 3% notables
y
en ( se duplica )
.
.

( 15%1 -
Aborto

•
MENOR :
No tiene Implicación médica ,
claves para el DX
; 11-3 dlsmorfias =
padecimiento ) 1st .
Notables
" " "

Genet 40% / (6%1) lteratogeno ( 4-6%1

ETIOLOGIA
: ' la Multifactorial 130%1 ( 7.51 cromosómica ambiental 110%1
,
monogenica , ,

Utero placentarias ( 3% ) ent maternas (2-3%1) desconocida 140-60%1

2-
y y
.

Ú N l C O

/
" "" " " "" " " "
"" " " " " " " " "" "" " " " "" "" """ " " "
"
" "
""" "
"" "
""
" " ""
"""" " "" " ""

termina de forma el
Incompleta -
No se
Organo
Redundante -

Tejido de mas " IIIIF =

'

Aberrante deberá
lugar en el
que no de estar
-
.

Dlsplacla : Alteración en la
organizacion celular =

( desde lunares )
un inicio estar mal
hemangioma y =
-

2 Disrupción : Por fuerza externa hay una Interrupción del desarrollo

l ↑ por teratogenos ) -

Pym . Bandas amnioticas

;
inte -

1
11111111111¥ )

Fármacos Tal / domina )

Gondii
l
colones ( Toxoplasma y

Deformación : Por comprensión mecánica alteran el desarrollo

s
l
p gm
.

placocetaha en emb .
multiples ) SI la tratas t
;
A
puede ser tratable si
quitas la compresión .

M U l T l P L E S

•
Sindrome Conjunto de lsx Down )
signos conocidos de
etlologia
: una .

'
Secuencia Cory alteraciones ( Jec lllosotipsis ) ( secuencia
: de
que van en cascada pie Rogmain Micro gratia Potter )
.
- -
.

• Asociación :
Conjunto de dlsmortlas con una frecuencia mas alta de lo
esperado pero no se conoce su causa .

l VACTERL PH A ( ES )
lfm
o
p
.
. .

Variación clínica l variabilidad la ( FAV )

Espectro gravedad CLINICA de
gravedad de la ent ) Espectro
' : con
p efm
- .

de desarrollo ) Alteraciones relación

Detecto desarrollo de y tiempo
( en
-
de de campo campo : estructuras embrionarias con espacio .

Mono topico :
Involucra estructuras
congénitas cercanas
-

Polito pico : Abarca estructuras anatómicas distantes que comparten de control en su desarrollo
-

mecanismos
.

SX .
radio - corazón .
B A S E S M O l E C U L A R E S IÁCIDOS NUCLEICOS )

GEN : - Unidad básica de la herencia

Unidad de lnt esta locus codifican producto funcional ( no todos ) RNA

proteina
un
que
: o
que
•
.
en , un
.

A T
-
Secuencia especifica de nucleótidos , , C
y f .

BIOMOKCUIA
generación otra
•
se transmite de
que una a .

¿ QUE FORMAN LOS

GENES ?

/
"" " " " "
"" " " " "" " " " "" " "" "" "

de canales de membrana .

3 ' RT
SIRT

'
Enzimas

- Factores de transcripción
. Factores de reparación
•

Reguladores de ciclo celular :

1sec codificantes ) celular

apoptosis crecimiento
y
.

punto de control .

/ 1- grandes ) Tmbn -
enfermedades > Forma INC / sin tesis de Prot .

* no solo codifican ARN

proteinas ,
existen que no son codificantes ,

función ser del de traducción ribosómico

que
ARN
si no su es
parte proceso :

15 '
RT y 3
'
RT )
ARN transferencia
Y de .

GENOMA
>
Conjunto de de una especie
genes
.

GFFI-FE.nl
FETGQen.ir

ACIDOS NUCLEICOS ESTRUCTURAS DE ACIDOS NUCLEICOS

-
GRUPO FOSFATO

O BASE NITROGENADA
§

IRNA )
ÉÉÉÉ
¿ p
Ntk

E
N
-

N
H
-

H
H N N
'
5 C
O
"

ADN H ↑
ARN 4 Enlace
GLUCOSIDICO
'
>

± Z '
3'

É OH OH

PENTOSA

M O D E L O DOBIÉ HELICE

1. LEYES DE
CHARGAFF
- Adenina siempre se une a timina
y guanina con citocina .

'
El de todos los Individuos de una misma especie
comportamiento nucleotidos es
igual en .

Es todas las células

igual en
• .

2. MODELO WATSON Y CRICK

•
Orientador anti paralela .

•
Mellie de ✗
09119 .

ESCALERA :
BN hidrofóbicas dentro hidrotlhco .

Pentosa
Uniones de
hldrogeno
.
mediante
,

puentes .
 TIPOS DE RNA

Intermediario , lleva la Moléculas adaptadoras en sin

componente de ribosomas
tens se unen
Información genética la
"
los de proteinas / realizan SINTESIS de
a
a RNA m unir AMINOACIDOS
ribosomas para proteinas

REPLICACION /
TRANSCRIPCIÓN Y TRADUCCIÓN

1. REPLICACIÓN DEL DNA

Proceso mediante el cual se hacen copias fieles de las moléculas de DNA .

•
Una alteración en este proceso , ademas de las consecuencias Que pudieran ser fatales , son heredables .

Fase S
. lmas
larga )

>
Semi conservadora Se V2
:
conserva la del material genético original .

>
Inicia en sitio especifico llamado : Cadena de nucleótidos especificas IORI )
origen
> Bidireccional : Se sintetiza hacia 2 lados ( optimiza la replicación )

dirección ( solo
Pogresa
'
>
en 5 > 31 se mueve en dir . del carbono 5 .

> Jem / discontinuo :

Fragmentos de Okasaki .

f. t HORQUILLA DE REPLICACIÓN / INICIO DE REPLICACIÓN

•
la replicación INICIA en sitios esp llamados sitios de ORI donde se reconoce las enzimas
:
por
.
.

El
conjunto de estas enzimas se le conoce como
horquilla de replicación .

.
HELICASA -

Separación de doble hebra .

PRIIYASA : SINTESIS de cebadores (
pequeñas cadenas de RNA )

TOPOISOMERASA
topológica LIGASA Sellador a de mellas lune quitando enzima )
-
^
de tension :
2 cierres
Relajación
-

'
PROTEINAS DE UNION AL DNA -
Estabilizadora . POLIMERASA : Polimerización , reparación y
recombinación

* POLIMERASA Actividad tiene actividad nucleo lítica 3 ' realizar

correctora de pruebas exo 51 hace posible
-

, →
,
que
(
segunda basura
el
comprobación
"
DNA )
"
con
una

Deja de error cada 106 108 bases añadidas

tras si un
por a
-
.

( edad adulta madre )

* conforme aumenta la edad cancer en edad para ser
La act exonucleasa decrementa
y
.

mutación )
* Edad paterna de RIESGO ( padre 1^40 años
por espermas
con ↑ taza de
-

I. 2 ELONGACIÓN DE LA HEBRA

i
la
protagonista es la enzima : Polimerasa de DNA tipo 111

Subunidades proteicas Subunidad helicasa DOI delta SINTESIS Actividad

trag
=
± • :
de .
de Okasaki .
. exonucleasa 31,51

épsilon
"
•
POI alta sintetiza el cebador ( princesa ) POI SINTESIS
. : . :
principal .
1. 3 TERMINACIÓN DE LA REPLICACIÓN .

• UNIÓN DE SITIO ORI :

Cuando se reconocen ambas horquillas se sellan por la LIGASA .

•
CREACIÓN DE TELOMEROS Acortamiento te / omerlcas entre por cada división
:
de las
regiones 50 -200pts celular .

com prensado por telomerasa .

( Extremos )

TR Componente que de
encarga copiar Reloj biológico
se de
-

135 años celulas .

↳ TER -

componente que
sirve de molde
↳ ( . 15 ' ) ( ( ( UAA 13 ' ) .

TELOMERASA RNA
Repite el proceso
-

2. TRANSCRIPCIÓN .

Proceso RNA la Información

•
mediante el cual Una POLIMERASA copla de Un
gen para formar un RNA
mensajero
, .

RNAM ( ribosoma )
Síntesis proteínas
•

de

2. I INICIO DE LA TRANSCRIPCIÓN .

PROMOTOR la transcripción
•
del RNA sitios concretos la ( promotores ) dirigen
:
comienza en de secuencia de DNA
y
,

la
transcripción de los
segmentos adyacentes del DNA que codifican los
genes
.

Factores de transcripción
•

PAXG
GENE Defectos oculares
:

eym
=
p
-
.
.
.

1. Proteinas de localización nuclear .

2. Se unen a secuencias de Reconocen el

DNA .
promotor .

3. Proteina diferente de la RNA Polimerasa .

4. Modulan expresión
la de los
genes :
Regulan la transcripción del DNA .

2. 2 MADURACIÓN DEL PRE -

RNAM

SPLICING Proceso Intrones

•
:
mediante el cual se eliminan las secuencias de del RNAm

Mutaciones de
-

en sitio
splicing
-
Mutaciones de los Primeros o Últimos 5-8 nt del intrón .

Se excluyen
-
exones o se dejan insertados Intrones .

'
Reconoce ( A los
secuencias especificas /
G y f
/ UI ,
en bordes de intrones
y exones .

•
Uso de RNA Ribonvcleo proteinas
especificas
:
.

El RNA sufre dos

Inmaduro procesos ,
cuyo objetivo es
poder llegar al ribosoma y salir del nucleo celular .

(
APPING 5 Ser
'
-
Se añade 7- metil su extremo reconocido el ribosoma
-

una
guanosina
en
por
-
: .

-
POLI
-

ADENISASIÓN -

se añade de 150 a 200 adentros extras :

Evitar la
degradación en el citoplasma por RNA asas .

3. TRADUCCIÓN ( SIN .
DE PROTEINAS )
P R l N C l P l O S

•
Jlntesis de proteinas .

•
RNA m maduro es teldo el
por ribosoma '

'
la lectura se hace en conjunto con tres nucleotidos : codón

Cada codón diferente lleva a

que se especifico (
código genético )
•
ensable un aa

. los dlt AMINOACIDOS son tratados los RNA de transferencia

por
.
.

"

* la
degeneración del
código genético nos cuida de mutaciones

MUTACIONES SINONIMAS -

SILENCIOSA .

Al tener codones ( combinaciones extra ) se reclutar mismo AMINOACIDO con más de Un codón
puede
-

, a un .

Si
hay una mutación =
Cambio de un nucleótido .

Puede por suerte ese cambio

traiga al aminoácido decir la proteina es la i.
hay enf
-

ser
que mismo ,
es misma
y no .
3. 1
-
INICIO

"
la subunidad escanea el RNAm buscando 7- metil f la ( todas
AUG
menor la las
-

y secuencia proteinas Inician

con esta secuencia ) .

Hasta que la encuentra , recluta proteínas que ensamblan la subunidad mayor .

3. 2 ELONGACIÓN
•

El ribosoma armado va
leyendo cada codón va trayendo los diferentes RNAT con los aminoácidos
ya y
para Ir armando la proteína ,
es en el ribosoma donde se torna el enlace
peptidico
l Usa GTP ) .

3. 3 TERMINACIÓN

El de de tres LUAG UAA UGA ) Recluta tres factores El Es los

•
los codones de
ribosoma alguno
-

paro / , .

cuales mediante fosforila clon rompe el ribosoma termina el

proceso
y
.
 M U T A C l O N E S

VARIACIÓN
GENETICA Clave de la evolución
biológica que sustentan
y
definen la base hereditarias

del
fenotipo

mutación Variación
génica
^
En todo el
genoma

Secuencias codificantes estructural 13% de mutaciones )

Alteración de DNA
>
Región .

en secuencia
-

No codificantes
- Se transmite ( heredable de célula a célula .
>
Región reguladora .

alteración Nuclear O mitocondrial

•
Producto de : Errores en replicación ,

espontanea de nucleótidos y agentes

Celulas SOMATICA Enf
germinales
-
-
-

biológicos
.

TISICOS ◦
quimica , .

* DNAWILDTYPEII Silvestre o forma Inalterada de DNA

RECOMBINACIÓN VARIABILIDAD
MUTACIÓN +
=

MEIÓTICA GENÉTICA

MUTACIONES E N D O G E N A S

"
Se generan por agentes propios del ambiente intracelular :

replicación
"
Errores en la .

i
Inestabilidad del DNA
quimica .

* de celular ⊕ recombinación
Mecanismo reparacion
.

1 DNA POLIMERASA
L
MUTAGENOS ENDOGENOS *

Inestabilidad los nucleósidos compuestos QUIMICOS del

◦ Actividad exonucleasa 3 '
95
'
( no hay corrección )
• de las bases o por
propios
;
metabolismo celular .

bases añadidas
Deja de por cada
•
de tras error 10
-
.

si un
de RADICALES LIBRES
Especies oxigeno
:
.

• reactivas

◦ Corrección el 99.9% de los errores por enzimas reparodadoras

•
Antón supero ✗ Ido / Radical hidroxilo .

Oxidación fosfato
* Inestabilidad quimica
del enlace N -

GIICOSIDLCO ,
del
grupo , hidroxilo

Cambia un nucleo / todo

↑ TRANSVERSIÓN -

por otro de otra

familia ( purina ✗
pirimidina )
> Cambio en una base individual
Cambia el nucleotido
2 TRANSICIÓN -

por otro de la misma

( mas común ) familia (

purina ✗ purina )

Se meten nucleótidos de más

>
( Inserción )

Se nucleótidos
> pierden
( supresión )
i. VARIANTES PATOGÉNICAS : EFECTO CLÍNICO ≤

'
Efecto sobre la consecuencia de la proteina sintetizada .

MUTACIÓN SILENCIOSA MUTACIÓN NO SILENCIOSA

( POLIMORFISMO ) I PATOGENICA )

Cambio
' .
de
Codigo geneticodegenerante secuencia en aa .

Sin cambio
•
en secuencia de a. d
.
Cambio en la proteina .

'
sin cambio en la función de prot Cambio la función de la
proteina
.
.
en .

•
DNA codificante .

* Una mutación nos puede dar el mismo aminoácido : sin efecto CLINICO ,
¿ causas de no efecto CLINICO ?

→ El sustituido tiene el dominio funcional lsust conservadora )

aa mismo o
pH .

→ El aa . sustituido esta localizado en un dominio donde no es funcional .

VARIANTE
GÉNICA ( Polimorfismo )
•
BENIGNA
↑ TI .

Sin clínico svceptlbllldad

significado o
patológico

•
VARIANTES QUE SI ALTERAN LA PROTEINA

1-
Mutaciones alteran el sentido lmlssense ) de sentido
que O erróneo .

Cambia el aa desarrolla una enfermedad

y
.

2. Mutaciones cambian el de lectura "

tramlshift "
que marco .

La inserción o deleción del nucleotldo cambian la forma en la que se leen los tripletes .

Cuadros CLINICOS severos .

3. Mutaciones silenciosas
puntuales , no .

60 2)
Mutaciones sin sentido
,
"
nonsense
"
, proteina se
degrada letra de
y STOP en

NFT
Epm .

Meten un codón de
paro

4. MUTACIONES O VARIANTES QUE AFECTAN EL SITIO DE

SPLICING

Caen en el sitio 15a 8) de reconocimiento de entran y exon

↑ NUCLEOTIDOS
que no deberán existir .

N O M E N C L A T U R A

Nvckotido

g. genético
c. codificante

l polimorfismos )

lcodon de paro )
 D l A G N O S T l C O

t Establecimiento de
diagnostico certero .

.
un

Cuadro clínico evidente

-
Cuadro clínico complicado de diagnosticar

2. Correlación fenotipo
genotipo
Identificar el responsable la mutación especifica nos
permite hacer correlación con el cuadro CLINICO
gen y que
-
.

3. Identificar portadores

variante hermanos herencia AR

progenitores ligada al ✗
en o en
-

lden . la y
.

4.
Diagnostico prenatal
el del feto
-

Cory . de tecnicas encaminadas a determinar genotipo cigoto . embrión o .

5.
Diagnostico pre sintomático
-

Ind . del
genotipo en un individuo con
riesgo
de presentar una
enfermedad de
origen genético .

6. Asesoramiento
genético
Explicar los de recurrencia
genética familia
-

su
riesgos al
paciente y a .
il
M U T A C l O N E S
í

MUTACIONES
EXOGENAS
.

QUIMICOS
1.
AGENTES

Alquilantes (
fragmentan el DNA )
-

Intercalan test se meten y fragmenta el DNA )

-

2. AGENTES FISICOS
-

Sitio
apurlnico

Radiacion ultravioleta l 1- Iminas )

rompe las
-

solar
Anillos de ciclobutano usar protector
.

> -

Rayos X y rayos Y l apertura de anillos ,

trag .

de del daña
las bases ,
ruptura esqueleto covalente ,

todos los tejidos ) .

del
Foto lisis
agua
-

* complementar libro

H E R E N C l A M E N D E L l A N A

TIPO de herencia entender de forma sencilla de solo

gen
como un
que se
puede consecuencia .

R A 5 6 O S

1. DOMINANTE las semillas

que crecieron de la 1ra
generación contenían el
persistió
175%1
-

,
rasgo que

2. RECESIVO El
rasgo que desaparece o la 1ra
generación ( reaparece generación ) 125%1
-

en en la 2da

l E Y E S

Si dos determinado los decend lentes de serán

generación
UNIFORMIDAD la
se
puras para caracter
• -

cruzan razas un ,
primera

todos
igual .

SEGREGACIÓN -

Los
genes
se encuentran
por parejas y
solo un miembro transmite
integro a la descendencia .

SEGREGACIÓN INDEPENDIENTE -
Cada planta contiene varios
rasgos ,
los
rasgos se heredan sin Importar su relación con los demás .

Definiciones
"
≤

•
GEN -

Unidad elemental de la herencia fisica y funcional controla carac de DNA necesarias

para
,
region que , secuencias ,

un producto .

GENOMA Secuencia toda información de Individuo

de DNA contiene la
genética
un
que
-
-

completa
.

•
CROMOSOMAS HOMOLOGOS Tienen los puede dlt alelos heraldos del padre y la madre
mismo
genes aunque ser
-
.

,
.

IOCUS Posición en un cromosoma ; ( plural IOCII

que ocupa un
gen
• - -

( P )
AIEIO Versión alternativa de determinado ; ejm IAA Bbl hemelos
-

locus
gen que ocupa
.
un
-

un -
, .

.
HEMICIGOTO
-
NO hay copia de un alelo lp ejm
.
Hombres - Cromosoma ✗
y Y )
 Individuo
HOMOCIGOTO Idénticos IOCUS determinado de
hómologos
•
con 2 alelos en un un
par de cromosomas
-

.
HETEROCIGOTO Individuo con 2 alelos diferentes en IOCUS determinado de de cromosomas
homólogas
-

un un
par .

En
•
GEN AUTOSOMICO -
cromosoma del l -

22 autosomas .

•
ALEIO DOMINANTE (A ) Se manifiesta el fenotipo
:
en siempre .

-
ALELO RECESIVO (a) Solo fenotipo transmiten ocultos
homocigoto
:
en
,
se
y permanecen .

GENOTIPO hereda de
Conjunto de sus
progenitores
•

genes que un
organismo
: .

P A T R O N E S de HERENCIA

AUTOSOMICO DOMINANTE

A a
-

Patron de transmisión vertical

A AA Aa
-

Ambos sexos afectados

A AA Aa

Transmisión varón a varón

Aa :
Heterocigoto que presenta el rasgo
de dominante 150% )
Riesgo recurrencia 50%
-

sano 150%1
AA :
Homocigoto

Nacen enfermedad
Mutaciones de NOVO con esta sin
que los padres sean portadores
• .

. Penetrancia -
Probabilidad de que un
gen presente cualquier nivel de
expresión tenotlplca ,
% de personas con un
genotipo
de predisposición que presenta la enfermedad .

>
NO PENETRANCIA 90% de 10% de de desarrollar la enfermedad
:
penentrancia
y riesgo no

-
Expresividad variable -

Grado de severidad con el

que se expresa un defecto
génetico ; gravedad de la ent .
difiere en las
personas que
poseen
el mismo
génotipo .

• Pleio tropismo -

Genes que ejercen efectos en multiples Órganos o sistemas .

AUTOSÓMICO RESESIUO
Próstata a

-
Transmisión horizontal
A AA Aa

-
Ambos sexos afectados

a Aa Aa
Mayor frecuencia de
consanguinidad y endogamia
-

homocigotos ent
'
25%
Ambos padres sanos Portadores riesgo
-
.
.

de
50%
heterocigotos portadores
Riesgo recurrencia
-

25 % .
75% sanos -

portadores

relación
Consanguinidad Relación
algún grado de
genética
-
entre individuos muestran entre si
que
-
.

1er hermanos
"
grado
-
501 .

padres ,
hijos y .

" 2do grado

-

251 abuelo nieto tío sobrino medios hermanos dobles hermanos

primos
- -

,
. .
, ,

"
3er 12.5% hermanos medio tío sobrino
grado primos
- - -
.

4to 6 25% hermanos tío

grado medios
i.
primos sobrino de hermanos
-

primos
. - .

5to 3. 12 / primos segundos

grado
- - .
.

Hijos de mamá afectada -

100% sanos .
EN D O
G A MI A

Relación entre Individuos de

poblaciones l > habitantes )
pequeñas 5,000

JUDIOS
p efm
.
.

LIGADA
Hnsanos
AL SEXO Mujer dfectad Hombre : Mh portadoras

Heterocigoto
:

T ✗×
portadora 150%1
.
,
para rasgo recesivo
ligado al ✗

2. XX :
Homocigoto sana 1501 ) .

afectado ligado
3. ✗
Y :
Heterocigoto para rasgo recesivo al ✗ 150% )

4. 150% )
XY
Homocigoto
: sano

Sano afectara de las portadoras 1st madre es )

Mujer : 50% Varón y solo la madre al varón
, soy .
hijas seran portadora .

50% serán afectados

de mujeres portadoras sus hijos .
_

Hombre :
Varón sano e
hijas portadoras .

DALTONISMO
P efrm
.

.
-

PORTADORA OBLIGADA PORTADORAS CON MANIFESTACIONES

Por teoria es portadora , no necesitas estudios .

Portadora no sanas , presentan sintomas leves .

' . Patton de aleatoria del X

Hijas de hombres afectados .
inactivación cromosoma

afectados - MOMOSOMIÓ clomosoma ✗

Mujeres 2
hijos
.

- con

. Varones afectados en la familia . DISOMIÚ uni

parental cromosoma ✗ .

HIPOTESIS DE LYÓN

•
Inactivación ocurre al azar Mismo ✗ permanece Inactivo Mayor la de en ✗ Inactivo
, > genes
en la descendencia no transcriben .

Paterno : Trofoblasto endodermo

y
-

t . IYONOSONIIA DEL X

NO 2 ✗ I
hay solo
hay
-

Turner t monosomia =
Muy complicada
-

2 . DISOIYIIA UNIPARENT Al

Edad de los
padres
-

3 cromosomas -

Incompetentes

Rescate trisomlco se hace al azar l se qued con Z afectados mutados )

y
- -
HERENCIA LIGADA A ✗ DOMINANTE

S
p
.

efm
.

Goltz
-

fortin
•
Varones afectadas varones con cuadro severo hasta letal
y mujeres
, mas -

S lncontlnentld
plgmantl
.

•
Solo afectadas y alta Incidencia de abor tos cuando el letal al
mujeres gen es .

Raquitismo hipotostatemico ligado ✗

'
No hay transmisión varón / varón

Enfermedad que es causada por multiples mécanismos genéticos

GENÉTICA
.

HETEROGENEIDAD
'

Retinosis / catarata Recesivo dominante o

ligado a ✗
-

pigmentario
:
, .

Mutaciones diferentes la
HETEROGENEIDAD en dan misma enfermedad
DEL IOCUS genes
'
.

TSCT , TSCZ ,
9934 y lbp 13.3

'

HETEROGENEIDAD ALÉLICA Mutaciones distintas mismo

producen varlacion en las manifestaciones clinicas
en
gen
un
,

dan cuadros clínicos diferentes )

lugar a diferentes I sindrome s .

GENOCOPIA Individuos fenotipos genotipo

'

distinto
con
semejantes o Idénticos , pero con .

Sindrome de Marfa 'n 15921.2 FBNI

-
-

HOMOUSHNURÍA
Degradación de metionina MTHFR CBS
-

y Ms
-

, .

•
FENOCOPIA Individuo que comparte fenotipo determinado el
genotipo
un con un Individuo este
, pero no
presenta

genotipo ( ambiental ) .

Retinopatia del
prematuro LROP ) Vltreorretlnopatla exudativa familiar IAD al × )
AR
ligado
-
-
> , ,
ENFERMEDADES AUTOSOMICAS D O M l N A N T E S

FACOMATOSIS
-

Sd . Neurocutaneos

Etiologla multifactorial de
génetlca
-

o base

Presencia de tumores
y hamartomas

Alteraciones del desarrollo de ectodérmicas

tejidos neuro
- .

1. NEUROFIBROMATOSIS
-
112500 -
3000 RN VIVOS
.

Expresividad variable / edad )

-
501 .
NOVO

-
801
origen paterno
.

Penetrancia -

pleio tropismo

• MANCHAS CAFE CON LECHE -

99% : NEUROFIBROMAS -
87%

Desde desde 12 24 de vida Tumores

beningnos ( Schwann ) fibroblastos
-

nacimiento con
-

meses
-

.
,

DX 6o mas 3.5cm que crecen en el axón

:
prepuberal
.

> 1.5cm en pospuberales .

ÓPTICO
NEUROLOGICAS GLIOMA DEL N
" -
.

= EFÉLIDES -

901 .

Astrocitoma s PIIOCÍHCOS de bajo grado ,

Machas < 93 3 de 1O años )

hiper 9 5 años de vida 15% niños ( antes los
pigmentarios
nm
-

. en
,

50% Pro ptosis visual

MAYORIA de años de vida
perdida pubertad
-

3 95 CX :

precoz
-
, .

En axilas surcos lnglnales otros

y y pliegues UBOS
-

.
i. -
100%

"
NEURO FIBROMA PIEXIFORME -

301 .
-

Cuerpos en la RMI 1-2

-
45 -95% 1h20 años )
durante
Congénito pero crecen etapas posteriores
-

Globo pulido / tálamo , hipocampo y troncoencetalo

-

Multiples tasiculos nerviosos Y crecen

slg .
su
trayecto .

- Evolución a
gliomas

. NÓDULOS DE LISCH 1001 .

-
Machas hiper pigmentadas en forma de

CUÍUIA se desarrollan en el
que Iris

l escolar 15-20 Y . > 20a a 95%1 .

D l A N O O
f S T l C

ENDOCRINAS Pubertad
•

15%1 hlpotituarismo
-

e
precoz .

CARDIOVASCULAR
Vascvlopatia hipertensión cardiopatía congénita 16%1 estenosis de la ar teria pulmonar
-

y
-

, , .

ONCOLOGICOS Tumores de la 110% ) feocromocitoma tanto

granuloma juvenil
CA Mama 1201
riesgo )
-

vaina mas
'
. .

, ,
,

MOLECULAR Personas de 50% atlpico transtorno variantes

en
riesgo pacientes con inicio
personas
con
-

, ,

EVALUACIÓN Y DIAGNOSTICO
•
(V .
Valoración ,
Elo , TA -
anuales

'
TUMORES DE LA VAINA RIYI con crecimiento
rapldo 9✗ Y Rtx
-

COGNITIVAS -

Valora clon de QI ( mas en UBOS ) terapia de apoyo .

ORTOPEDIA
•
-

Terapia ,
qx ,
Or tests y blfostonados .

DERMATOLOGIA
-

Dx manchas cate leche

con
yctélides
-

.
.

NFYNF plexltormes Seg

-

Con RMI qx estetica con laser de CO2 o en CX nervioso

-
.
.
,
 FISIOPATOLOGIA Gen NF "

17911.2
'

locus

.
350 kb GDNA
'

60 EX

'
13240 kdaltons

Nevrotlbromina
'
ltumor supresor )

2. MARFAN

Afecta
'

1-3 / 10,000 nacidos VIVOS

-
Novo en 20 -25%

Penetrancia 951 1100%1

"
.

HABITUS MARFANOIDE

Paladar alto
.

•
Dolicocetalia y arqueado

. Enottalmos .
SS / SI < 0.85 ,
Bsd / talla > 1.05 talla alta

•
FISURAS inclinación Interior
.
Aranodactllla
palpebrales con

-
Hipoplasia matar / mala oclusión )

MUSCULO -

ESQUELETICO

'
Deformidades torácicas 60% -
Escoliosis 60% .
Dolicoestenomella 55%

•
Contracturas -
Protuslon acetabular 25%
.
Pie 47%
plano
. Limitación a extension de extremidades .
Hiperlaxitud 60%

OFTALMICAS

•
luxación de cristalino
.
Cataratas nucleares 4%
(
ectopia lentes ) superior y temporal 154% )

ltls
•
Glaucoma 2%
HIPOPIÓSICO MÚSCUIDV
•
( 1119 r hipoplasia ( alt de la miosis )

'
Desprendimiento 7- Y
Miopía logo largo )
.

•
Estrabismo 20 / .

ECTASIA DURAL l VIDA ADULTA )

'
Ensanchamiento
•
(× sensibilidad
de saco dural del Canal espinal lumbalgia debilidad cefalea alt
.

y
.

. , , ,

•
Afección dolor en perine mejor al decubito
nerviosa ,
.

'
63 -92%
.
DX .
TAC o RMI .

'
15 o ST

CARDIOVASCULARES

•
Dllataclon de raiz Ao 170-80%1 más en hombres edad I 1ra de muer te )
,
y a
temprana causa .

•
Disección de Ao IAO Ascendente ) 77%

•
Prolapso de V14 ( 60% ) insuficiencia Ao 121% ) 150% se afectan las dos )

Cardiomiopatía
•
:
baja FE 25%

Dilatación
•
de Art .

pulmonar .

•
Calcificación del anillo mitral

-
Dilata clon de AO asdomindl o descente la causa de mortalidad -
NO embarazos ) .
 EVALUACIÓN Y DIAGNOSTICO

•
Uso de Beta -

bloqueadores ,
ARA ll en AO > 40mm

Ó
'
Qx .

profiláctica .
D) 5cm 4- 5cm / m2
,
AHF de disección precoz velocidad > 5mm / año

•
Estilo de vida - Act .
de moderada intensidad

•
Embarazo -
APD 15% mortalidad fetal y neonatal 7%

•
DISECCION AO

^
Eco anuales o semestrales I > 4.5cm )

•
QX de VH1 solo SI hay regurgitación severa OHUI .

•
Profilaxis de ondocardltis .

I A N O T C O
D
f S l
FISIOPATOLOGIA GENFBNT

• locus 15921.2

200kt
GDNA
• -

•
65 EX

'
2871 aa 350 KDA

'
FIDRII ' not

' Cambio de sentido .

3. ACONDROPLASIA
E
G
T l O L O l A

Mutación 1001 debido de

gen 413163
el con un a un cambio
. en una
glicina por
.

,
.
Enanismo ,

' atclnlna ,
que codifica al receptor TIPO 3 del factor de crecimiento de fibroblastos
Conectivo patio
) el cual los condrocitos la de crecimiento de
IFGFR } en el cromosoma , se expresa en en placa
\
Incidencia 115000 -
40000
los huesos ,
proteina hiper funcional , causando activación continua del receptor , llevando a hiper
-

I
Penetrancia Al 100% activación continua del receptor ,
llevando a hiper activación de función , disminuye la

( afectando osificación endocondrial

regulador negativo )
Heterogeneidad
-
actividad en condrocitos .

dlelicd .
,

En 85% de el 100% de ( edad avanzada )

' el de los pacientes es novo , es
origen paterno
.

| . La acondroplasia homocigoto es letal .

CUADRO CLINICO

'
Talla baja desproporción anatómica ( rizomélicol acor tamiento de extremidades deformaciones
con enzimas ,
macrocefalia ,
y

esqueléticas , hiper lordosis , braquldactllia ,

e hipoplasia nasal .

Prenatal 16 Meta tisis temur

.
USG desde la semana ancha y macrocefalia
-

, ,
.

•
NEONATO -

LACTANTE : Talla baja , acortamiento RIZOMÉIICO , hipo tonta ,

✗ ltosls dorsal , lordosis lumbar , mano en tridente

lbraqvldactlllat , hiperlaxitud , limitación a la extensión de codos y rodillas ,

DPM " normal "
,
y puente nasal deprimido .

Púberes adultos Talla

baja evidente 130 hombres
mujeres tendencia obesidad tronco
cada
largo
• : 125 a
y vez
y
mas , , o

lordosis .

C O M P l l C A C l O N E S

•
Hidrocefalia unión cráneo cerrado Primeros 2 años
cervical estrecha agujero Magno
-
- . .

Compresión
•

cervical medular 15-10%1 del detecto de procesos Odontoides muerte sub' ta apnea del sueño alt de
estenosis y
-

, ,
,
agujero magno ,
,

respiración RM a los 6-12 meses .

-
llfosls toracolumbar por hlpotonla del tronco 90% se resuelve con la edad .

Obesidad SUBLIMACION de la cabeza del radio otitis media de

repetición y disfunción ( apnea )
.
, , respiratoria .
ENFERMEDADES AUTOSOMICAS R E C E S l V A

•
AUTOSOMICAS Hombres
_

Autosomas afectados los padres

-

y mujeres son
portadores asintomáticos de la enfermedad .

RECESIVAS Transmisión horizontal

Homocigotos
- -

de
Riesgo
-
-
recurrencia : 25%

los del afectado

padres pueden consanguinidad
-

ser
.

E N D O 6 A M I A

Individuos que hijos en comunidad cerrada

procrean una
• .

'
3,000
-

151000 habitantes .

COEFICIFNCIA de ENDOGAMIA lt ) Probabilidad homocigoto reciba de de fuente ancestral

•
un un
par alelos la
que misma
-

A a A a A a

A AA Aa a Aa aa A AA Aa

Aa 9a 9 Aa Aa A AA Aa
a

'
portadores 501
.
25% Sanos sanos portadores
.
50% . sanos

•
50% Portadores sanos . 5o ; .
afectados .
50% sanos

- 25% Portadores

EQUILIBRIO HARDY -

WEINBERG

las frecuencias
≥
T
92
+ influencia
p Zpq t dlellcas Y genotlplcas en
poblacion de
=
una constante en
permaneciera ausencia .

1. FIBROSIS QUISTICA

)
Regulador feueculrvwa
'
conducta nce
GEN : CFTR lcystic Fibrosis transmembrana
-
-

•
PROTEINA : CFTR . 11300o Caucásicos : 425 Caucásicos
p p
'
118,500 Hispanos
" 1/46 Hispanos
7931.2
:
LOCUS :

Mutación : Deleción de fenilalanina en posición 508 es la mutación mas común .

Mutación de clase l : No se produce la proteína .

Mutaciones tipo II : Proteina reducida .

CUADRO CLINICO

1
• PULMONAR :
Principal causa de morbl / mortalidad 90% cuando nacen
presentan polipos nasales y sinusitis .

Bronquitis con TOS PRODUCTIVA .

( FTR recapturado de Cl concentración cuando CFTRI funciona pierde Cloro

-

un se
que permanezcan en su no
-

es un
para
, , ,

las espesas más virus Y bacterias como aclaramiento mucoclllar deficiente

y se pierde agua , secreciones se vuelven , .
asi ,

lo lleva obstrucción de la vía aerea

hay Infección e inflamación
que a
.

↑ de dos años S Auerus Y H Influenzae de dos años ↑ Pseudomonas

En mayores auriginosa
- ,
y en
.

menores ,
. .

Complicaciones Atelectasias Hemoptisis severa

' :
y
.

•
PANCREATICAS : Pancreatitis , insuficiencia pancreática exocrina , Sindrome de mala absorción por disminución de enzimas , disteción ,

estetorrea l > sg grasas en heces ) , talla del medio ( se estanca en su crecimiento ) detlcit de vitaminas A D E K
y
.

, / /

Pancreatitis Dolor meconial 110-20%1

•
Complicaciones : recurrente >
epigasticro , anorexia ,
vomito diabetes mellitus , Ileo ,

meconio
muy espeso llevando a la obstrucción , distensión abdominal , vomito biliar , perforación , enema dxltx .

Sindrome de obstrucción del intestino distal 110-20%1 prolapso rectal .

 •
HEPATOLOBULAR

GLANDULAS
SUDORIPARAS :
Aumenta cloro SODIO
y potasio en sudor aumenta la
perdida de electrolitos sabor
agua
r

y
,
, ,

salado de calor Y alcalosis hlpocloremica

cristales de sal
golpes
.
. ,

En 1001 estériles deferente atrófica Obstruido

GENITOURINARIO especialmente el conducto
•
: varones / Casi .
son ,

Azoasperma > fructuosa .

l A N O T C 0
D
f S l

Prueba de cloruros en sudor : Mide la cantidad de cloro en el sudor . Se hace dos tomas con diferencia de 2 semanas .

mínimo / nacidos )
Con un peso de 3kg recién .

•
Cloruro > 60mmol / L : Positivo -

DX . de fibrosis

mmol / L
•
30 -

59 : Posible analisis molecular .

< 29
<
mmol / l :
Unllkely .

Tamiz neonatal detectado de de

zlmogeno pancreático
variable
,
en
sangre ,
punto corte , en cada protocolo tamiz ,
se

3 semanas
repite en .

manejo IYUCOIITICOS ANTIBIOTICOS

Remplazo de
-

enzimas
y pancreáticas
: .

2. HIPERPLASIA SUPRARRENAL
CONGENITA
Grupo de enfermedades
que
resultan de la deficiencia de enzima
requeridas para la síntesis de esteroides suprarrenales .

/L)
17 -
OH -

RROGESTERONA 115000 nmol

O I
§
E T l L O A El falta
99% es
por
la de enzima CYPZT 121 alta hidroxilado ) , no se sintetiza ,

cortisol ni aldosterona se acumulan otras locus 6pct -3

y
.

| / n.pe.ama.nm.nu/. . . . .m. . . |
VIRILIZANTE SIMPLE PERDEDORA DE JAL NO CLASICO O TARDIA

- 20 -
SOY .

" " " " "" " " " "" "
"" " "
'
Función enzlmatlca disminuida
-
25%
'
Función enzlmatlca nula
- Aldosterona renina normal
'
Aldosterona alteración de y
•
Función enzimática resuidal disminuida :

'
pH , Na y
k : deshidratación severa ,
-
Andrógenos discretamente elevado
Aldosterona normal
* amena ,

Andrógenos O deshidratación vomito

-
elevados hipotensión
.
-

.
,
•
( llnlca por hlperandrogenlsmo
'
ACTH elevada . Renina elevada
feedback ⊖
'
Pubarqula precoz
Andrógenos
'
•
( llnlca elevados
por hiperandrogenismo .

Crecimiento
.
precoz hlperandrogenlsmo
-

"
-
Semi hermafrodita " . ACTH elevada
i Crecimiento acelerado ,
edad Osea
' lllnlca DHE
por
ehlperandrogenlsmo .

avanzada y pubertad precoz .

> Hidrocortisona , Hidrocortisona .

> Asintomáticos -

No se trata 5010
CIRUGIA y
Evitar
ayunos ,
e hidrocortisona .

estetica .

• En perdedores sal alteración hiper masculinidad

de
y vira tirante simple de
genitales
= :

•
MASCULINO : Aumento de pene .

. FENINO :

Genitales ambiguos ; genitales externos lxx ) ,

genitales internos ( ✗ Y)

l A N O T C O
D
G S l Tamiz 17 hidroxi
progesterona ,
pruebra crostritopina .

•
Exploración fisica , cariotipo ,
Usp abdominal ,
genttograma .

'
Menos corticoides feedback l l
Mayor FISIOLOGICOS
>
ACTH niveles corticoides de
FISIOLOGICOS
-

niveles supra
,
,
precursores
( aldosterona ) conversión el tamiz neonatal la 17 OH
mayor en se mide progesterona
-
.
,
E N F ,
R E C E S l V A LIGADA AL CROMOSOMA X

'
El afectado Solo tienen del afectado
varón estará por ser
hemocigoto : un
copia gen
.

las la enfermedad
se
heterocigotos l tienen dos
•
mujeres comportan como
copias del alelo /
por
lo
que se presentan como portadores de .

•
Un hombre afectado transmite el afectado todas hijas
gen a sus
hijas ,

y
sus siempre eran
portadoras .

•
El mutante transmite de padre
alelo nunca se un a un
hijo .

•
las mujeres tienen la
probabilidad de transmitir el alelo mutante a sus
hijas .

1. HEMOFILIA A Y B

'
Ent al X )
recesiva
ligada gen
l recesiva
.

coagulación
-
Deficiencia de los factores de VIII
y IX

Cuadro CLINICO de
coagulación
•
alteración en la V19 lntrlnsecd la
de
hemorragias por .

i Hemofilia B : Frecuencia de 111000,000 RNV 130m11 a 100m11 )

•
Hemofilia A : Frecuencia de 115000 -
10000 RNV 150 -701 .
son casos familiares )

•
Gen 1=81×9281 A
y Gen 1--9 1×927 ) B

FISIOPATOLOGIA

' El factor VIII cofactor l Factor

es un enzimático
para que una proteasa
factor vía
IX )
pueda escindir
y activar al × en lntrinseca .

↳
/
/ .
Ambos factores K
se sintetizan en el
higado dependientes de vitamina

CUADRO CLINICO

'
HEIYARTROSIS Artropatia hemofilia lesiones la " " " Ónt
6 hay antropatía
'"
: con > 3 en meses ,
tendencia a desarrollar disfuncional .

• HEMATOMAS MUSCULARES lo -25 % más común en SX Compartimental atrofia tendinosa mitosis calcitlcante
y pseudo tumores
psoas
:
, ,
. .

•
HEMORRAGIA INTRACRANEAL : l -

4% con 20% de mortalidad , Cltato hematomas .

•
SANGRADO EN MUCOSAS :
Gastrointestinal y
urinario .

V
f R A E D A D

|
ACT . DEL FACTOR FRECUENCIA CUADRO CLÍNICO
"" " " " " " " "" " " " """"
" " " " """ " " " " " " " "
" " """ " " ""
"

"
" " "

"" " "

de Hemofilia A menores o espontáneos 120-30 por año ) _

70 / de los casos de Manifestaciones los 5-6 años

sangrados procedimientos menores
.

MODERADA 1- sy .
a ,
por .

Hemofilia B

de tiempo trauma
LEVE 5- 351 .
Cuadro en etapas adultas ,
sangrados prolongado con O

procedimiento

Mutaciones del FIX ( de corrección

HEMOFILIA puntuales en el promotor , fenotipo severo infancia con
post puberal ) , este
promotor

B- LEYDEN al estar mutado baja la producción del factor el cual

corrige gracias a la actividad de
andrógenos que promueven
la transcripción .
 A N O T C O
D l
f s l

•
53% en 1er mes 148% por proceso de circuncisión
o
punción de talon ) se hace sospecha diagnostica .

• Se solicita TTP -

agregar plasma y este

corrige .

.
Cuantificación de factores V41 O IX

'
En de antecedentes familiares 150-70%1 TTP los 16-12
caso ,
repetir a meses .

Se factor del factor

mide del correlacionar de
gravedad
-
actividad para
.

' M ' O '

| . l . [ .
U '
| '
Q '
V '

'
Poco uso debido a costos y falta de protocolos .

-
Se recomienda escrutinio de correlación feno detección de portadoras prenatal
para -

geno
,
y .

'
se detecta primero el tipo de hemofilia ( convencional ) Y en caso de A se recomienda con pruebas detecten la
Iniciar
que
/

Investigación génica .

•
El uso mas encaminado a determinar las mutaciones en hemofilia es la determinación de
riesgo de inhibidores

los cuales
complican el manejo del uso de factores como terapia .

P O R T A D O R A S

activación
.
10% Presentan del FUIII al 35% de inactivación del cromosoma ✗
menor
por proceso
.

> Pueden presentar menorragias y sangrados

uterinos
prolongados posparto .

'
901 l del padre de )
De madres de
hijos lnv ✗ 922 son
portadoras espermatogénesis esta
.
. .

HEMOFILIA HEMOFILIA B
A (
Gen 1=81×928 ) ) (
Gen 1=81×927 ) )

§Al#ÜÜ
'
= Gen de 26 exones de 186 kb el cual transcribe
para
. 34 kb con 8 exones , proteina FIX de 416
Un RNAm 9kt , proteina FVIII de 2351 aminoácidos que aminoácidos , se sintetiza en los hepatocitos .

Contienen 5 dominios , el FUIII se sintetiza en el

epi
-
Se sintetiza de forma inactiva
y necesita una

tello de celulas sinusoides

y celulas de kutter descarboxilación ser funcional LVK )
para
-

MUTACIONES

-
-
HA HB

' 5%
45% 30% lo -20% 1- 5%
70 -

qzy .

marco de
mutilaciones detectores
Inversión lectura
Inserciones O

mlssense deleciones
del lntron 22
puntuales
 2. DISTROFIA MUSCULAR DUCHENNE BECKER -

' Causa debilidad y degeneración progresiva de tejido muscular estriado /

gen DIYDIXPZI 2) -

,
Origen monogenko ,

Implican una mutación en de los codifican proteinas de la

integridad muscular I : 3500
C uno
genes ,
que ,

varones RNV .

>

CUADRO CLINICO
-
Debilidad de músculos pelvitemordl
progresiva ,
y el involucro
predominante los proximales en la cintura ,
que Inicialmente condiciona retraso en la
adquisición
de hitos motores Incapacidad de subir escaleras
problemas en marcha e
.
/

1. ETAPA UNO

-
Retraso en la adquisición de hitos del desarrollo :
Marcha posterior
a los 6- 18 meses .

frecuentes la marcha
y tropezar
'
caidas a

•
Dx erróneo de pie plano

2. ETAPA DOS

- 4a 8 años

Debilidad Imposibilidad subir escaleras cansancio rapldo dificulta la actividad fisica

progresiva
:
y
-

para
.

-
Marcha anedonlca y en puntas

GOWCRS POSITIVO
-

Pseudo hipertrofia de gastronemlos

.

•
8 a 10 años

Contracturas musculares de musculos

isquiotibiales
-

ESCOLIOSIS

Marcha exclusiva en
puntas

3. ETAPA TRES
-
baños
retraso psicomotor
-
10 12 años
neuro /
091cal
a

regresó
n

Silla de ruedas y ↑ neumonias ultimo talla cardiaca .

por
=

D l S T R O F l A E C K E R
muscular B

•
DMB es un desorden DKIICO mas
heterogéneo y
menos frecuente
que
la DIYB ll : 20,000 varones ) con expectativa de vida variable .

•
Conservan capacidad ambulatoria mas alla de los 13-16 años ,
CDM 150-80%1

P O R T A D O R A S

•
NO muestran el fenotipo exhibido los hombres
grave por .

debilidad elevación
i
3- 10% discreta
presentan sintomas de la enfermedad , como proximal y de la CK alrededor de 5a 10

veces sobre el valor normal l > 30 años / solo 30-50%1

•
Alteraciones cardiacas 10% 16-8 )

PORTADORAS OBLIGADOS varón varones

• -

Tienen un
hijo afectado y otro familiar afectado ,
o cuando tienen dos hijos
afectados

PRONOSTICO

•
Perdida de deambula CIÓN 11-12 años
'
REPRODUCTIVE FIRNEESS f- O / BMD
: :
DIYDY otra ent .

ligadas a ✗ es = FO -12

Complicaciones
•
cardiaca 11-12 años 150-80%1 201 10<70 de TOC TDAH
riesgo
-
: con autismo
y
.

Mortalidad Aprendizaje
'
:
18-19 años ( alteraciones no
respiratorias ) progresivo .
 A N O T C O
D l
f s l

"

Sospecha CLINICA del MISMO

↑ Creatlhlntosfoquinasa ( CPK ) de transaminasas

•
LABORATORIO de 509 100 las lactato
veces
y aumento o
deshidrogenasas
:
.

GABINETE :
EIYG que muestra un
patrón MIOPÚHCO .

'
de se ha detectado la mutación
EM
} y biopsia musculo se reservan
para quienes no .

• BIOPSIA : Tlnslon con hematoxilina y eosina ,

enzimas mas visualización en

pruebas con

Optica lnmunohlsto QUIMICA

microscopia ,

demuestra la
O Inmunofluorescencia que
alteración de distrofia total o parcial .

FISIOPATOLOGIA

Gen
'
DMD ( Xp 21.2 )

•
RNA RNAm de 14 kb
mensajero
-

•
2/3 mutaciones son familiares
y YZ de novo .

79 8 promotores largo
-
exones distribuidos lo de
y a 2.3
megabase
-

•
75,000 dit -
mutaciones

•
8- 12% presentan mosaico
germinal
.

CORRELACIONES } E N O - F E N O

'
DELECIONES 60 al 70% dos hot la
PARCIALES
INTRAGENICAS EN UNO O MAS FXONES Ocurren en
regiones proclives o
spots
: :

central entre los exones 44 y 53 170 -80% ) la

region y

región proximal entre los dos exones 2

y
20 120% -30% )

'
DUPLICACIONES DE UNO O MÁS EXONES COMPLETOS : s a lo Y . that
post )

•
MUTACIONES PUNTUALES O MICRO INSERCIONES / MICRODEIECIONES < 10 nt : 20 al 25 Y .
de los casos , sin patrón por hotspot ,
50%

son sin sentido 25% 15% Sentido erróneo

micro
y
, .

② HIPOTESIS
① Correlación de corrimiento ③ Infame vs out
>
,
de de lectura Frame
feno marco
geno
- .

-
M A N E J O -

'
Incurable ↑ de vida
pero esperanza
•

Vigilancia cardiaca , respiratoria ,

ortopédica , rehabilitación .

•
CORTICOIDES ( Prednisona o detalzacort ) .
> 18 -19 años a 32 años - ↑ Respiratorias , escoliosis y marcha ( cardiaca )
 3. SÍNDROME DE RETT

|
.
Alteración del desarrollo afecta las de
grave neuro etapas la vida

exclusivamente
que iniciales casi
y
a las niñas

. p www.isooomn-asnaaaasuwasanweimunaai .

•
Causa genética mas importante de retraso mental en femeninos .

El clínico clínica
diagnostico gran heterogeneidad
-
es
pero nuestra

ETAPA T : INICIO TEMPRANO

.
DURACION : Semana a meses

.
Desde los 6 a 18 meses de vida

•
Hiperactividad , disminución
por el Interés hacia el
juego y las personas
•
Nuevos hitos pero mas lento el DX . CLINICO es DIFICIL .

'
leve decremento de la de
PC
ganancia
.

ETAPA 2 :
REGRESIÓN TEMPRANA

.
Duración : Semana a meses , posiblemente un año .

De los 18 a los 24 meses de vida .

• Cuadro de demencia marcada >

Estereotipos manuales la desaceleración del crecimiento del
PC
y
.

80% Se deambulan

50% mediación
convulsiones Parcial tónico
general controla con
30 80% hay :
compleja mioconica clónico / 2a se .

,
-

y
, ,

ECG Ondas Theta

-
-

Interés
por comer , ver preparación de alimentos ,
Objetos brillante
y
el
agua
.

ETAPA 3 : PSEUDO ESTACION ARIA

'
Duración : Años 12-10 años )

- 4 años a los 1O años ( etapa 2)

Se detiene la
regresión Mejora
<
como los episodios de Irritabilidad el control de sueño de epilepsia
.

y .

•
COMUNICACION VISUAL

-
Se puede recuperar la marcha .

( ✗ autonómico
Y dilatación
•
: Qt
largo , bradicardia
y taquicardias , broncoespasmo
.

ETAPA 4 :
DETERIORO MOTOR TARDÍO

•
Duración : Décadas

• Inicia a los 11-12 años

•
Marcada hipo trotta -
muscular , hay desarrollo de contracturas musculares
y
escoliosis , incapacidad de la marcha .

patrón
•
Complicaciones bronco pulmonares por restrictivo .

- IVA las que pierden deambula CIÓN IVB las que nunca
logran la marcha .

A N O T l C O
D I
f s

~Rett típico: los 4 criterios mayores, los de exclusión deben estar ausentes y sd regresivo con
periodo de estabilización.
- Los menores no son requeridos, pero en general siempre están presentes.
~Rett atípico: periodo de regresión con etapa de estabilización o recuperación, 2 de los 4 mayores y
5 de los 11 menores.
~En 2002: el pc cefálico estaba como mayor, en 2010 se excluyó pero debe
considerarse cuando esta presente
-
Cambios en sustancia gris: 12-34% en etapa tardía muestran disminución de tamaño y volumen cerebral (prefrontal,
frontal posterior, temporal anterior)
Alteración de dendritas o patrón único con neuronas de tamaño pequeño (no atróficas).
: Alteración en neuronas glutaminergicas (sinapsis). Cambios en acetilcolina, dopamina, serotonina y sustancia P.
\
Patrón de excitabilidad cortical anómalo demostrado en PESS. No se alteran visas visuales ni auditivas.

FISIOPATOLOGIA

.
80 -

85% -
casos TIPICOS 30 SOY ATIPICOS por mutaciones del MECPZ
gen
-
.

•
✗ 928

•
99% esporadicos
-

recurrencia 0.1%

del alelo
Origen paterno
• .

exón 4180% del

4
región 1500pts donde tkb de
•
exones con un transcrito de 10.11lb . con una codificante , , es

gen ) / su extremo 3 es conservada

y
tiene
regiones de poliadenilación generando 4 Isoformas .
HERENCIA M U l T l F A C T O R l A L

Refleja la Interacción de multiples entre SI el ambiente

genes con
.
y .

INTERACCIÓN SI
DE
GENES ENTRE Aditivo Multiplicativo y eplstasls
-
: / .

HERENCIA Interacción entre dos nula ambiental

-
POLIGENICA : o mas
genes
con
poca o
participación .

8
p .

ejm .

COLOR DEL IRIS > 37 polimorfismos en

genes
l no
hay factores ambientales )

'
RASGOS CUANTITATIVOS

se pueden dar un número -

variación continua de medidas

-
Se
distribuyen de forma Gaussiana
-

Definidos por la media aritmética

y la varianza

Solo el 5% estalla por ZDS de

por debajo
por arriba media
-

o la .

Talla
p gm
.
.
.

•
RASGOS CUALITATIVOS

se tiene o no el
rasgo
-

TEORIA DEL UMBRAL

Toda persona tiene subyacente un cualitativo

un
riesgo para expresar rasgo .

◦
Se asume que para exceder cierto umbral ,
la car . se expresara .

DHL
p efm
.
.

l M P A C T O EN sahúvd

•
5% de las anomalías 60% son herencia multifactorial
dl nacimiento o
por
"

Condiciones
fisiológicas y
habilidades deportivas / Intelectuales .

•
Ent CRONICO
degenerativas
.

Oftalmología ángulo
•
: Defectos de retraccion uveltis de abierto
y
glaucoma
, .

CARACTERISTICAS

1.- La patología se presenta de forma aislada

2.- Ambos sexos afectados: puede haber mayor predisposición en un genero
3.- En el árbol genealógico se ven varios familiares afectados sin tener un patrón horizontal o vertical: segregación familiar.
4.- Al tener un componente ambiental:
- Si modificamos los factores ambientales podemos alterar el curso de la enfermedad
-Retrasar la aparición de complicaciones o inicio de la patología
5.- El riesgo de recurrencia es bajo: 3-6% (5%)
-El riesgo de recurrencia se eleva: más familiares afectados el sexo protegido está afectado la enfermedad es mas grave.

D l A O S T C O
f N l

- ¿ TIENEN UN COMPONENTE GENETICO ? "

¿ QUE TANTO PESO GENETICO PRESENTA EL PADECIMIENTO ?

Estudios de correlación familiar Valor

genético
-

del
-

numérico peso

Estudio de gemelos separados en adopción HEREDABILIDAD Fracción grado de

-

de la varianza un
.

o
-

Estudios atribuido los

en
gemelos riesgo que es
por genes
.
-

ha = ( Up in DZ twins ) -

( Up in Mr twins )

( Up in Dr twins )
O B J E T l V 0 DE IDENTIFICACIÓN -

VARIABLES

'
En la BM lo Importante de identificar una variante es :

1. Demostrar la cosegregación de estas variantes (genes) en familias o población con la enfermedad.

2. La exclusividad del alelo en individuos enfermos (ausente en controles).
3. Determinar la naturaleza de la variante (efecto a nivel proteico).

Estas reglas no se cumplen en la patología multifactorial, lo cual lleva a su complejidad de estudio.

- Falta de significancia estadística de una variante.
- Necesidad de amplias muestras (enfermos y controles).
- Falta de conocimiento de la fisiología y biologia

GENES CANDIDATOS A ANÁLISIS

vía
"
Su Involucrado la
producto proteico esta en celular .

•
Variantes se han encontrado con alta , frecuencia en población afectada a comparación de sanos .

cromosómicos
•

Relacionado / OS mendelianos
a padecimientos o .

expresión
•
dlf tejidos modelos murinos
Viendo nivel de en
y
.

su
.

Experimentos
-
en modelos murinos .

ESTUDIO DE VARIANTES
GENES
del frecuencia población
•
Escaneo de
HORIZONTAL genoma grandes poblaciones de variantes enferma
:
, en vs sana estimar una
;
.

valor estadistica de Importancia .

Función de variante
• VERTICAL :
precisa
del
gen , Impacto una en su transcrlptomd y proteoma .

1- DEFECTO DEL TUBO NEURAL -

'
0.5
-

2/1000 Embarazos

•
Neurodegeneración in Utero por exposición de estruc .
neurales al LA .

•
Perdida de la función debajo de la lesión
por
.

•
9- 10% muren el 1° año de vida

>
Anencetaha : letal en
periodo perinatal

FISIOPATOLOGIA Desarrollo del tubo neural 4

.

sdg
↑ Neurulación
primaria Formación cierre del tubo neural Cierre de neuro poro posterior
y
.
: .

2 Neurulación secundaria Canalización caudal da efectos ocultos

lugar
.
: a
,
.

ESPECTRO

•
(
raneoraqulsqvlsls
: tubo neural rostral abier to + canal neural abierto .

• Anencetalia :
Cerebro calota piel ausente
anterior
meninges y
.
,
,

•
Espina bifidd Fallo la función de vertebrales
y neuroporo
: en arcos
posterior
.

H E R E N l l A multifactorial

F.
GENETICOS F .
NO GENETICOS
-

Proteinas que participan tolatos

TERATENOGENOS Antagonistas de ( arbamaceplna TMP
- : :
, .

en el metabolismo del folato

IMTHFR fenderemetilación DMZ : Vía de descontrol

glicémico > muerte del neuro epitelio
-
-

de homocistelnal -

Hipertermia
-

Polimorfismo c- 677 C > T c. 1298A > (

-

Deficiencia de micronutrientes >

Folato , Inositol IPKC ) , B12 ,
2n .

y
FISIOPATOLOGIA

¿ ÁCIDO FÓLICO ?

Predisposición
•
t deficiencia de tolatos

-
Ácido fólico

Estimula efectos
respuesta
-

celular embrión
, supera
adversos llevaran DTN
genios o ambientes
que a .

-
Producción de pirimidinas y purinas necesarias para

SINTESIS de DNA s adenosil -

metionina
y
-
.

2. LABIO Y PALADAR HENDIDO -

-
Incidencia 1/8000-1000 l LHIPI 2 :|
.

PH 1:29
,

'
701 .
no SINDRÓMICO

'
30 / . SINDRÓMICO

•
25-45 Y .
concordancia en GMC US 3-6 Y .
en
GDC .
( Importancia del ambiente )

'
Afecta audición
lenguaje ,
apariencia e intelecto .

[ A U S A S PATOGENESIS

/
Desarrollo maxilar procesos nasales labio coordinación de :
, y superior
6ª
sdg Migración
-
4 periodo critico .
celular
sdg
.

•
Prominencia fronto nasal :
Frente dorso
punta nasal ' Diferenciación
y
, .

Crecimiento
'
'
Prominencias mediales
Tabique
:
nasales nasal .

'
'
Prominencias maxilares : labio superior .

Apoptosis
 FISIOPATOLOGIA

>

P R E V E N C l Ó N

l P H SINDRÓMICO

•
Más de 300 síndromes asociados .

-
ASOCIADOS A :

Defectos de solo ( Mendelianos )

un
gen
-

Sindrome terátogenos
-

s asociados con

Aberraciones autosómicos 15% )

 2do
PARCIAL
 C R O M O S O M A s

CROMATINA de núcleo
Conjunto proteinas que organiza y compacta el material
genético en el celular
-
.

> Historias y no historias

•
ADN celular : 3200 millones de pb Umts ) → _#

>
Nucleo celular de 10 micras .
✗

forma natural Va cambiando

(s -
condesa dat

la forma núcleo Asociación

y Prot
cromatina la en la
que el ADN el celular ADN ARN
es se
presenta en
-
.

Í NIVELES DE COMDACTANCIÓNE

No es permanente -

se mueve en
yoyo
^

/
y

① t

3.
2
1

4
3 l enlace covalente )
PROTEINAS
ANDAMIO J
3

4
700 nm

HISTONAHI
↳ sin mitosis

↑ estado de compactación > Idénticas

5 CROMOSOMA -

Cromosoma metafasico -
SOLO EN DIVISIÓN CELULAR
Se partan <

a la 1/2

>
Organiza los
genes para garantizar la adecuada DIVISION
Diagnosticó

la MITOSIS
en .

GENSRÍ sexo

I.
TIPOS DE CROMOSOMAS ÷ 5 MITOSIS ≤

÷ᵈ
los brazos son cor tos de

" " " . " " .

como satélites :
son secuencias

de
repetidos muchos
genes
( repetidos ) -
sin tesis de

proteinas ^

l / , } ,
19 ,
20 )
( 2/4

11 , 12
/

,
5,7

16 ,
,

17
8,9

,
,

18
10

/
,

X)
/ 13114115121,22 , y ,
,
ÍMEIOSIS ≤

Mecanismo el cual
-
por se producen gametos o celulas sexuales en las
gónadas
de los manteros .

'" ' N

jjjjj >
Diversidad
génica
• El número diploide de cromosomas 12h -46 )
-

de las celulas somáticas ( 44 más ✗✗ en las mujeres o

44 más XY en el varón )

• Se reduce a la mitad , numero

haploide de cromosomas ( n
-
-

231 gametos maduros .

1. PROFASE I MEIOSIS I

• LEPTOTENO
-

Inicio de recombinación .
> Cada célula recibe de
un par
•
(
IGOTENO -
Entrecruzamiento
cromosomas
homólogos

-
PAQUITENO -

Final sinapsis

• DIPIOTENO -

Desaparece complejo Slnaptonemlco

-
QUIASIYAS IYEIOSIS II
>
OVOCITOS AHI SE QUEDA -

DIPTIOTE NO , AH >
Cada célula recibe 1
libera 1 cada ciclo menstrual
4 se
ARRESTO DE OVOCITO y cromátidas del cremoso

* 52 hombres meiosis espermas .

A B E R R A C l O N E S .
C .

R .

0 .
M .

0 .
S .
O ,

M .
I .
C -

A .
S .

1. NÚMERICA segregación disyunción )

I Alteraciones en la no

Aneuptoldas
-

- Poli ploldías

NUMERO HAPLOIDE
NÚMERO EXACTO Y CORRECTO
> DE LOS HUMANO : 23 CROMOSOMAS
>
° EUPLOIDIA DIF CROMOSOMAS EN UNA EGPE , , [
.

1. POLIPLOIDÍA

Ganancia
•
de todo ( 23in
el set de cromosoma en una célula )
'
3h
Trip tolda ,
:
69 cromosoma
ltetrdploldid ,
pentaptodla ) .

• Celulas con cáncer .

'
Obitos recién nácidos
y .

2. ANEUPIOIDIAS

-
Presencia de número de múltiplo del número haploide
que no es un exacto
un cromosomas .

•
TRISOMÍA Tres del cromosomas 147 total )
copias en
:

- NIONOSOIYÍA :
Una sola copia de un cromosoma 145 total )
en

¡ clínica" EDAD MATERNA DE

RIESGO
-
Centro de control de anafase
-

•
Alteración cromosómica - l en 50 RNV .
tolerante .

)
-
El 60% 12-3 ) -
abortos en
primer trimistre .
-
Degradación de Shvgoslna .

↓ Recombinaciones
•
Malformaciones
congénitas ,
discapacidad Intelectual e Infertilidad . .
genéticas .
2. ESTRUCTURALES l Alteraciones en la recombinación )

. Son alteraciones en la
organización de la
arquitectura
de los cromosomas .

-
DEFECTOS EN LAS RECOMENDACIONES

Se al dwlrse aberrante
> alinean mal , Y y compartir fragmentos la
separación es
y
lleva a alteraciones en su estructura .

•
la edad de
NO se relaciona con los
padres
.

BALANCEADO 1,1000
-

Portador NO BALANCEADA

'
No
hay perdida de la int de
Genera
ni
ganancia O
genes
.

perdidas o
ganancia
de
genes
.
.

•
Portadores asintomáticos ,
bebés con aberraciones .

CARIOTIPO

•
Estudio
citogenko de los cromosomas , un ordenamiento adecuado a su tamaño , pos / clon
del centrómero y patron de bandas

posición
•
Detectar
ganancias , pérdidas o cambios de 5-10 Nb

'
Se observan en metafase

'
TINCION con GICMSG O Fuscina .

¿ cuándo ?
/

FISH -

HIBRIDACIÓN FIOURESCENTE IN SITU

'
Base Marcaje tlourescencid sonda de DNA hibrida extensiones cromosómicas
region de
de complementarla la interés a
que es
→
con una a ,

en interfase o metafase .

-
la sonda desde 500 kb a 1 Mb > locus especifico
puede variar .

•
Se detectan dup O del
genómicas , o Inv
y
t .

* Des hibridación -

se calienta y luego se
pega a la
región

a CGH
-

Hibridación
genómica comparativa microarrays

Chip DNA de sondas FISH todo

regiones especificas
•
de que tiene miles hibridan de del
genoma
el
,
que con
paciente .

Paciente vs .
control sano -

comparativo .

Sistema midiendo la sonda

•

de la hibridación fluorescencia de la entre los 2

y comparan
casos
computo registra
.

↑ Fluorescencia :

Ganancia de esta
región
-

↓ Fluorescencia : Perdida de esa

región .

Detecta
•
alteraciones de IOKD a 50 kb '

'
Indican coordenadas CRÓMOSOMICAS : Punto donde esta la alteración Que pierden
exacto :
genes esp se
ganan o
.
.
 1. MKROOFTALMOS -
OTX 2

M O S A l C O 2 .
PARESCRA .
-

51×6,1/4

Presencia
•
Individuo dos
en un o un
tejido de almenos lineas celulares
que son
genéticamente dtf .

pero que procede de un

Único
cigoto ; ( celulas buenas o sanas )

'
Mendelianos O CROMOSOMICOS :

-
Cuadros clínicos O
fenotipos atenuados de conocidas
pdtologtas .

S × . de D O w n

. Altamente dependiente de la edad materna .

TY
f E N E T l C A

> MEIOSIS t

l -

150 abortos espontáneos del primer trimestre .

- 95% resulta de no disyunción > trisomía 21 estándar
- La edad materna es el único factor determinante
- 85-90% de los casos resulta de errores meióticos maternos
-

20 años 111445 embarazos resulta en Down - 5-10% de errores meióticos paternos

- 5% representan no disyunción mitótica postigótica
- 5% restante se divide equitativamente en:
-
45 años 1145 embarazos resulta en Down .

- Translocaciones robertsonianas (14;21)

- La mitad son familiares
Dupont 11986 ) estimaron - Mosaico
promedio de vida de 58 años
•
un .
t

=
,
- clínica :

Eplcanto
'
Micro bilateral
^

Draquiocetalo Occipucio plano

-

•
Fontales de fisuras tardo Fisura palpebral
grandes
.

,
cierre .

'

Cabello fino
.
Nariz corta

redonda Ovalada
•
cara →
Puente nasal deprimido

Subdesarro bajas
región Comisuras
.

de facial labiales
•
medio .

A N O T C O
D l
f s l

DX .
DIFERENCIAL

'
Contusión mas común RN vivos .

Hipotiroidismo
•

Sx . de Beckwith
-

Wledeman
•

JX Smith Mogens
. -

SX de
•

Zellweger
.

COMPLICACIONES

t Pers del conducto ar terioso 2 atrio ventricular

patio congénita
> 50% Cardio -
.
.

,
. Canal

CARDIOPATIA 44
Representa 55%
.
:
los los defectos 111A 54% Y
mas
septales
-

comunes son
-

CIV 33%1 tetra de Fallot Cp frecuente HAP valoración

logia 5- 13% :
,
mas ,
,

cardio /
091a ECO desde el primer mes de vida corrección qx fineses daños
por y ,
y .

OFTALMOLOGICAS Estrabismo 20-40%1 11 -29% catarata

nistagmo congénita 4- 71
:

,
.

, cataratas

3- 15% blefaritis
adquiridas 7 -41% defectos de retracción 43 -70% 0.7%
,
, /
glaucoma
queratocono , muy raro .
 Eustaquio músculos de
ORAL Facies dlt de
nasofaringe y trompa
de
hipotonld de
faringe lengua ;
•
:
planas , ,
y
alteraciones detonación ventilación auditiva OMA de 801 66% )
,
, repetición y
la
deglución .
IOMD

SAOS 150 75% ) IPH 10-5 1% )

y
-
-

HEMATOLOGICAS Trombocitopenia 136%1 133%1 elevado de LMA LIA IZOX ) TMP 10%
pollctemla y
^
riesgo
:
, , ,

de toda SU vida
riesgo en leucemia
.
>

* REACCIÓN LEUCEIYOIDE
-
Aumento > 10% de num .
de blastos ( ( hesón ) -

40% teta -

15 dias de vida .

•
ENDOCRINOIÓGICAS :
42% de
riesgo de hipotiroidismo I
preescolar ) ,
SOY .

riesgo de hipotiroidismo en toda su

Vida / autoinmunes : hashimoto la mas común ,

ent .
de Graves 0.6%

3.2% htdrocl / es hlpospadlas hidronetrosis

GENITOURINARIO
•
APARATO
megaureter
: ,
, ,
.

•
DESARROLLO SEXUAL Pubertad evolutiva infertilidad femeninas fértiles de AS
masculina
-

norma , , ,
riesgo
.

>
espermas se mueren -
no
hay eyaculación
-
DERMATOLOGICAS Dermatitis dtoplca 56% , alopecia areata ,
vitiligo , dermatitis seborreica y FOIICUIIHS 110 -30% )

M A N E J O SEGUIMIENTO Otorrino ottalmo

sangre
tiroides corazón
-

y
-
-

↓ ↓
lentes infecciones
|
Prenatal: detección (<205dg: USG o triple prueba), asesoramiento, plan de tx o desisción de termino.
-
Neonato: HC y EF (Hall). ECG y ECO obligado, interconsulta a Ox o neumo (sospecha clinica de malformación), tamiz auditivo y
nepnatal.(hipotiraidismo), ex de inestabilidad C1-2 rehabilitación y ortopedia. Se recomienda FISH de inicio (34-4,8 hrs) o cariotipo
convenciona.
- Lactante: énfasis en malformaciones osteomusculares y ORL, valoración por oftalmo anual(ox de neumo o Gi estar pendientes).
l
Preescolar: dermatologia anual, BH anual y PFT cada ¿ años, control de peso Valoración por salud mental.
- Escolar: AUDIOLOGIA,Y OFTALMOLOGÍA

S X D E E D W R D S -

r
T -
R -
l -
S -

O -

M -
t -
A -
t .
8 Ganancia

.
Segundo Sd
por trlsomla mas frecuente
PATOGENIA
' I / 6000 RN femenino 4 : t
, -
94% trisomia 150% meiosis "
y 501
. meiosis 1)

• 1001 retraso de crecimiento

prenatal y 33% pos maduros
.

95% materna
'

•
Edad media de 60 dias 140h a 18 meses ) tetrahldro reductasa
.
Relación con polimorfismo de

-
90 / se abortan espontanea mente . 5% mosaico
.

•
FR edad materna avanzada 1% recurrencia y translocación
, . y
.
.
.

=
,
-clínica :

↑ . NEONATO

'
331 pos maduros 33%
y pos maduros
.

12340g )
i
Peso bajo
•
Poca subcutanea
grasa
Antecedentes pollhldramios
•
de

DISMINUCION de sonido
• la respuesta a

•
Llanto debil e
hlpotonta 50% tienes espasticidad de extremidades
aunque .
 DISMORFIAS 1>50%1

Occipucio
'

prominente
Pabellones
tmplatanción
•
con dismor fl e baja
•
Fisuras 125% )
palpebrales cortas
epicanto
.
Arco palatino estrecho boca
,
pequeña
•
Mano en I Indice sobre anular 5º sobre el 4º dorsltlexlon de dedos ) -

Braquidactilia
garra y
•
Esternón corto
y pezones pequeños
-
Hernia humblllcal O Inguinal , dlastabls de rectos .

-
Cutis marmorea C hlrsurtlsmo .

COMPLICACIONES CARDIACO , ONFALOCELE

'
< 25% mlctottalmld Colomba
OFTALMOLOGICAS cataratas etc
-

,
,
,
.

•
ESQUELETICAS ESCOLIOSIS aplasta radldl mecedora 125-501 ) contracturas 150%1
en
pie equlnovaro
:
, pies .

, , ,

Slndactllla de 2º 3º
y

TUMORES Wilms
- :
y hepatoblastomd I %

M A N E J O SEGUIMIENTO
Peso y talla: permanecen debajo de la percentila 5 (P 1700grs y talla 45cm). Problemas de deglución y ERGE 80%
: Cardiopatias:1° causa de muerte, manejo convencional (paliativo) vs Qx.
Pulmonares: HAP, malformaciones, apneas, reflujos e infecciones.
: Oftalmológicas y audiológicas10%, solo seguimiento.

S X D E P A T A U
-

-
T .
R .
| .
s -
O -
M .
I .
A .
13

' 1/10 20 mil RN

} E N E T l C A
-

vivos

• Relación con edad materna avanzada

'
fallecen
. Ttisomia 90% lno disyunción en meiosis 190% )
901 .
en el 1er año ,
5%
llegan al año .

Trastoca clon 9% l ↑ 13:14 13 13 )

•
y
• Media de 130 días
•
MOSAICO .

=
,
- clínica :

'
Hendiduras Orotacldles .
Microcefalia '
labio y paladar
.
•
Polldactalla Sutura ( hendido
postaxial amplias sagital )
.

'
'
Microcefalia Hlpotelorismo
'
•
Peso menor a 2600 grs Ausencia de huesos nasales

.
•
Holoprocencetalla 170%1 [ ebocetalla hasta clclopla

piel
.
-
Aplasta cutis -
no han Micro ttalmia
:
COMPLICACIONES

'
NEUROLOGICAS RM epilepsia central de calloso
graves apnea agnesla cuerpo cerebelo etc
-

,
.

, ,
, ,

•
OFTALMOLOGICAS -

Displasia de retina ,
coloboma , micro o anottalmld

'
ESQUELETICAS Prominencia talón Único
polidactilia
-

de transverso
posterior ,
posaxldl ,
pliegue
•
PIEL
Hemorragias
-

6. Onfalocele rotación páncreas 1<50%1

.
l de
incompleta Meckel quiste
-

, ,
,

131% )
duplicación
.
RENAL herradura uretral
Pollqulstosls hldronetrosls
-

,
.

, ,

GENITALES ( rlptorquldlc Útero bicorne 1<50%1

-

,
 ALTERACIONES DE LOS
GENES SEXUALES

ANEUPLOIDIA

"
Cambio en el número cromosómico de un Individuo

i
Número de cromosomas difiere del euplolde debido a cromosomas extras O ausentes
que

•
CROMOSOMA X Jubmetacentrico 153 Mb 5% del total del DNA la 153Mt 2,000
mujer genes
-

en .

y
, ,
,

•
CROMOSOMA Acrocentrlco 50 Mb y 200
Y genes
-

•
PAR
Regiones pseudo autosómicos la inactivación entre SÍ
genes que escapan a
y regiones que recombinan .

Algunos
> '

escapan

>

*
según ABC es su
gravedad
( peor pronostico
-
.

SINDROME DE TURNER

Fenotipo femenino con ausencia total o

parcial de 1 cromosoma ✗ .
-
se pierde el paterno
'
/ 100-200 embarazadas

1- t.SI .

gestaciones
99% se abortan

I / 2,500 4 000 RNV

mujeres
-
-

MECANISMOS

• 45 ,
✗ 50 -60%
-

mohoso mia Lpqp d)

•
Mosaico 20 -30% ( Infertilidad en adultas )
mujeres
°
Anomalus estructurales 20 -30%

MODIFICACIONES ESTRUCTURALES

lsocromlca Xd If
-

-
Anillo

-
Deleción Xp

Secuencias Y lraro ) embrión Tumores ( cáncer )

del TI hombre
gonadales gonadal
-

pierde el Y
>

rearreglo
-

se
-

y
.

hombre iba varón aberrante

que ser _

queda
un mini cachito
Y =
nina =

ganado
 C l l N l C A

Talla
baja lmás frecuente )
•
normal / limltrofe VC retrasada
20cm por debajo del
promedio nacimiento
-

, , ,

pobre crecimiento durante

pubertad , haptolh suficiencia de SHOX .

Falla Ouarka
Degeneración fetal
.
durante la vida niñez FSH
y adolescencia LH elevada 201 menorca
espontanea
-

, .
y ,
.

851 amenorrea 98% Infertilidad

primaria y 2- 5% embarazos no asistidos
.

, .

•
Infertilidad
• Infantilismo sexual .

DISMORFIAS DISMORFIA

↑ 3. 5 ADOLESCENCIA
.

GESTACIONAL LACTANTE .

Talla llmitrotl lpc 3) Talla

baja Hipertensión
Hlgroma quistico
-
- -

Falta ovarlcd
fetal hinchada VC normal / baja Ent
-

autoinmunl
Hidrops
-
-
-
. .

Aumento trans / ucencia nucal -

Alteraciones de la alimentación -

Pubertad ausente -

Dif . de aprendiz .

Linfedema -
Patron de sueño alterado .
-
Obesidad _
vuln .
social .

Malformaciones cardiacas

2. NEONATOS t . PREESCOLAR 6. ADULTO

Talla limítrofe
-

Infertilidad -

Tiroiditis autoinmune
Talla
baja
-
-

linfedema Vc Hipertensión -

Dit .

UISUO espaciales
baja
-

normal
-

o
-

Malformaciones cardiacas -
Obesidad -

Osteoporosis
problemas de comportamiento
-
.
_

Cuello alado Dilatación de la

OM de repetición Sordera neurosensorial
-

- -
.
- .

aorta

COMPLICACIONES

'
CARDIOVASCULAR :
Cardiovascular 75% ,
cardiaco 20 -

30% ,
aor ta bivalva 39% ,
Coaortaclón de aor ta 11% , aneurisma

de seno aórtico 30% llntadema 56% 1911 .

al nacimiento )
,

•
RENAL :
30 -40% riñon en herradura malformaciones de sistema colector hidronetrosis
,
, e .

90% bandas fibrosa

GONADAL Falta amenorrea 5- 10%
-
: ovarica , primaria ,
Menorca espontanea , sin

TOIICUIOS ni CCI .

germinales .

MUSCULOESQUELETICO Talla
baja escoliosis det de
MADCIUG DDC NO
- : .
-
,
, , .

' AUDIO
1061A
:
Hipoacusia neurosensorial
y otitis media de repetición 60 -80%

25%
hipertiroidismo ent celiaca 4-6 %
INMUNOLOGICO Hipotiroidismo 2-5 /
•

y
:
,
.
.
 INIITNTN
¡ ¡ ¡ ¡ ,iÜ
'

seguir

HORMONA DEL CRECIMIENTO

I. Examén FISICO
☐✗ .
completo .
4-6 años

2. Edad Osea -
Efecto ↓ los 2
primeros años

3. BH ,
glucosa ,
PFR ,
PFT , perfil IÍPIDOS .
Dosis escalonada

4. Perfil hormonal

5. Usp renal VEN

Aumenta talla final ↓
,
grasa corpal
6.
Electrocardiograma
7- . AUDIOMETRIA DES Tamaño de y manos Otitis media cancer de
pies /
,

colon llntatlcos Sens a la Insulina

y y
.
.

SUSTITUCIÓN HORMONAL

12 años puberal
-
o desarrollo

'
DOSIS Individualizada
= embarazo
,
:

•
Menorca espontanea 10%
VEN Desarrollo puberal , desarrollo psicosocial ,
memoria
y cognición Embarazo
.
espontaneo 2- 5%
densidad Osea cardiovascular
y riesgo . 35 / . RNU .

DES Reduce talla final cancer de mamá

y
.

SINDROME DE KLINEFELTER

•
Presencia de cromosoma ✗ CARACTERISTICAS
un extra en un cariotipo masculino

.
11660 RNU varones

'
Causa frecuente de talla testicular
.
20% aneuptoldlas más grandes o mosaico
mas
primaria
1901 hipospermla )
Diagnostico
.
-
< 25% III. azoospermia .

a
3% de hombres infértiles

•
Atrofia e matización de tubulosseminlferos

degeneran desde
.
lll .

germinales que la vida

Mitad e

meiosis
fetal > en pubertad .

materna

y paterna -
Falla testicular

50% SOY .

y -

< Volumen testicular

Hipogonadismo hlpergonadotropko
-

Talla alta
-

Eunuco / de
-

> 15 PUNTOS
Retraso de desarrollo
IQ
-

↓
AUTISMO

↑ . PREESCOLAR 2. ADULTO COMPLICACIONES

Retraso en el
-

Testiculos pequeños 100%

lenguaje
-

Paladar alto Infertilidad 100% .

Motor
_

cognitivo comportamiento
-

, ,

lncoordlnaclón Eunucoldes .

Torpeza
-

-
e 351 .
Tumor -
T.de cel
germinales del mediastino

TIMIDO / Ginecomastia 31 / .
Ent
-

agresivo
.

vascular
-
.

metabólico
•
Endocrino /
ÓGICO ,
,
autoinmune .
 → PATRÓN DE HERENCIA NO CLÁSICA ≤

Dentro de los efectos al nacimiento solo 23% se han relacionado con una herencia mendeliana. Muchos otros
padecimientos (cromosómicos, defectos de importa, mosaico, herencia multifactorial) no siguen este patrón de “herencia no
clásica o no mendeliana” por lo que es importante conocer sus mecanismos para poder hacer correlación médica.

IMPRONTA GENOMICA

Expresión diferencial de los genes dependiente del origen parental, monoalelica en la descendencia, se diferencia de las
Leya de Mendel en que ambos alelos pueden ser no equivalentes desde el punto de vista de la expresión controlado por
marcas epigeneticas que no modifican la secuencia de DNA pero si su expresión aproximadamente 60 genes.

EPIGENETICA: MECANISMOS DE IMPRONTA

- La epigenetica estudia los cambios bioquímicos que sufren los genes para ser activados o inactivados.

º Metilacion del DNA: Metilacion hace que el material genético se apague

º Regiones CpG: Dentro de los genes, las únicas bases que se pueden metilar son las guaninas, estas zonas ricas en
guaninas son las regiones/islas CpG distribuidas en el genoma
º DMR (regiones diferencialmente metiladas) distribuidas en el genoma para controlar la expresión de los genes. si el
gen que lo hereda papá tiene que estar apagado, tiene que estar metalado estructuralmente son genes bien formados
pero apagados por esa metilacion
º Marca para modificaciones epigenetica
º Modular la transcripción
º Proceso heredado célula-célula todos los genes que están metalados se van a copiar igual y después de metilarse
o Los cromosomas que tienen genes con impronta: 6,7,11,14 y 15 donde se distribuyen los 60 genes mencionados

IC: Centro de control de impronta, es lo que se metila.

CICLO DE IMPRONTA

Se hereda de célula a célula en la gametogenesis la impronta se apaga y ya hasta que madura se vuelve a restablecer.

1. Reinició: Desarrollo de células germinales

2. Se restablece impronta
3. Fecundación: Desmetilacion del genoma
4. Pasiva/TET: La enzima TET se encárga de metilar y desmetilar en los espermatozoides
5. Blastocito: Remetilacion (DNMT3A y DNT3L)
6. Embrión y células germinales:Reseteo (DNMTI mantiene la impronta de células somáticas)
IMPORTANCIA DE LA IMPRONTA

-Teoría del conflicto parental: Es una forma de mantener el equilibrio u homeostasis porque dentro de los 60 genes de
impronta, las proteínas de los genes de impronta paterna tienen que ver con el crecimiento celular y los de impronta
materna se relacionan con muerte celular y maduración, se cree que al tener los dos genes “prendidos” de papá, se
tendría un mal control del crecimiento celular
- Determinación sexual (organismos inferiores): Los organismos que no tienen impronta son lo que se pueden reproducir
individualmente. Reproducción asexuada a sexual

MECANISMOS DE ALTERACIÓN DE IMPRONTA

- Delecion de una región de impronta

- Doble dosis de uno de los alelos imprentados: disponía uniparental (Recstate trisomico monosomico), duplicaciones
parciales o completas
- Mutaciones en el centro de control de impronta: falta de metilacion
* El riesgo aumentó en in vitro

SÍNDROME DE PRADER WILLI

- Se altera la impronta del cromosoma 15 donado por el padre.

- Frecuencia 1/15000-3000 RNV
- Talla baja, retraso mental, dismórfia,hipotonia infantil, hipogonadismo, alteración en saciedad que lleva a obesidad
mórbida

CUADRO CLÍNICO

- Hipotonia incluso no succiona

- Letargia, llanto débil, pobre succión e hiporeflexia, esta es de origen central
- Periodo prenatal: Disminución en movimientos fetales, posición anormal y aumento en incidencia de parto
instrumentado o cesáreas
- Hipotonia mejora con el tiempo (entre 3-4 años), pero incluso en adultos se puede observar una discreta
disminución del tono muscular.
- Neurodesarrollo: 90-100% retraso psicomotor (doble de tiempo). IQ promedio de de 6070 en adultos 20% con
discapacidad intelectual moderad, rabietas, compulsividad, manipulación y dificultad para cambios en rutina 19-25% de
los pacientes cumplen con criterios para autismo
- Dismorfias, ojo almendrado, puente nasal estrecho, bermellón superior delgado, comisuras labiales hacia abajo, manos
y pies pequeños, hipopigmentacion de pelos, ojos y piel.
- Hipogonadismo hipogonadotropico: Hipoplasia genital, desarrollo puberal incompleto e infertilidad, micropene y
criptorqudia/hipoplasia de labios menores y clitoris
- Deficiencia de hormona de crecimiento, escoliosis y osteoporosis
CRITERIOS DE HOLM

Para cumplir estos criterios en menores de 3 años se requieren 5 puntos de los cuales 3 tiene que ser sumados de
criterios mayores, en mayores de 3 años se requieren 8 puntos, de los cuales 4 tienen que ser sumados a partir de
criterios mayores.

CRITERIOS MAYORES ( 1 Pt.)

- Hipotonia central neonatal e infantil
- Probelas de alimentación en infancia/pobre ganancia de peso
- Ganancia rápida de peso entre 1 y 6 años
- Rasgos faciales característicos
- Hipogonadismo/hipogenitalismo: Hipoplasia genital y deficiencia puberal
- Retraso en el desarrollo/discapacidad intelectual

CRITERIOS MENORES 10.5pts )

- Disminución de movimientos fetales y letargia infantil
- Problemas conductuales típicos
- Transtorno de sueño/apnea del sueño
- Talla baja para la blanco familiar 15 años
- Hipopigmentacion
- Manos y pies pequeños
- Manos estrechas con borde cubital recto
- Exotropia miopía
- Saliva viscosa
- Dificultad de articulación del lenguaje
- Pellizcarse o picarse la piel
CRITERIOS DE SOPORTE
- Incrementó del umbral del dolor
- Disminución de vomito
- Problemas de control térmico
- Escoliosis y/o xifosis
- Adrenarca temprana
- Osteoporosis
- Facilidad para rompecabezas
- Estudiso neuromuscular normales

ETIOLOGÍA
- Delecion 15q11.2-q13 (70%) delecion del componente paterno de 5-7 MB. Por recombinacion homológa
entre secuencias repetitivas.
- Disomia uniparental materna (25-30%) perdida del alelo paterno en meiosis, recurrencia <1%
- Defectos de impronta (1-3%) el 85% por epimutaciones en ICR (recurrencia 1%) 15% deleciones en ICR

DIAGNÓSTICO
- Molecular: Con FISH si es disomia uniparental, análisis de polimorfismos

MANEJO Y SEGUIMIENTO
- Terapia física y técnicas de alimentación en RN, psiquiatría y educación especial, regulación del apetito y
prevención de sus complicaciones, vigilancia de riesgo SAOS.
- Hormona de crecimiento: mejora la talla, aumenta la masa corporal magra, disminuye la masa grasa y
aumenta movilidad, se ha descrito un aumento en las habilidades lingüísticas y cognitivas en los pacientes
tratados.

SÍNDROME DE ANGELMAN
Entidad que se caracteriza por una RM grave, convulsiones, compartimento característico y estereotipas con
una frecuencia de 1/12000 a 1/20000 RNV no están apagados y se presentan a 2 tipos

CUADRO CLÍNICO
- Perímetro craneal con microcefalia notoria (80%) desde el año de edad
- RPM general, afección mayor en hito motores, lenguaje y coordinación o psicomotricidad fina
- El retraso mental se describe de grave a profundo, es constantes ya que no hay deterioro conforme la edad avanza
- Comportamiento el 70% presentan sonrisas con crisis de moria (risas), también tienden a gritar y balbucear de
manera espontánea (berrinches, rabietas e hiperactividad)
- Datos neurológicos, hipoplasia de cerebelo, vernix, lóbulo temporal, atrofia generalizada con disminución del cuerpo
calloso, ventrículomegalia, convulsiones (90%), marcha con sustentación amplia rígida e inestable “marcha atáxicas” en
forma de tijera, alteraciones del sueño, con mayores periodos de vigilia duerme de 5 a 6 horas.
- 40 a 50% tienes estrabismos o alteraciones de refracción, dismorfias como recesión del tercio medio facial, prognatismo, y boca
grande, así como hipopigmentacion de la piel, cabello y los ojos (perdida del gen OCA2), el 70% de los adultos presentan Escoliosis
debido a los defectos de la marcha y posturáles, la esperanza de vida parece ser normal, la mortalidad es por ahogamiento accidental,
asfixia, neumonía y convulsiones, el desarrollo sexual es normal.

CRITERIOS CONSISTENTES DE WILLIAMS (1995)

º Pcef normal en RN
º Hematologico normal
º TAC-IRM cerebral normal
º Retraso en el desarrollo sin regresión
º Lenguaje expresivo nulo o muy pobre
º Ataxia/temblor en piernas
º Conducta característica

CRITERIOS FRECUENTES (>80%)

º Microcefalia
º Crisis convulsivas (3º años)
ºEEC anormal

CRITERIOS ASOCIADOS
º Occipital plano
º Protusion de la lengua
º Problemas de alimentación en la infancia
º Mandíbula prominente
º Boca grande y dientes espaciados
º Babeo frecuente
º Conductas excesivas en mascar/masticar
º Estrabismo
º Hipopigmentacion
º Hiperactividad
º Brazos levantados y flexionados
º Hipersensibilidad al calor
º Trastorno del sueño
º Fascinación por el agua

* Si la madre tiene metalado los genes snob. Gen UBE3A, ATP, GABARB3: daño en SNC.

ETIOLOGÍA

1. 65-75% delecion de la región 15q11.2-q13 materna el 40% es una delecion de 59MB que corresponde a la delecion clase I: Puntos
1 y 3.53% delecion de 5MB, clase II puntos 2 y 3.7% deleciones atípicas, es de Novo, recurrencia <1%

2. 2-5% (7%): UDP paterna, no disyunción materna que lleva a monosomia con rescate del cromosoma paterno (isodisomia) se pierde
el alelo materno es de Novo recurrencia de <1%.

3. 2-4% defecto de impronta 8% microdeleciones del centro de impronta materna 92% mutaciones del centro de impronta (defecto de
la ovogénesis) riesgo de recurrencia del 50%

4. 10% Mutaciones en UBE3A materno, al estar mutando su producto es defectuoso (materno) 80% son de Novo 20% son
familiares (heredadas de la espermatogenesis del abuelo hacia la madre) recurrencia <1% en las de Novo 50% en familiares.
DIAGNÓSTICO
- FISH y estudio de polimorfismos

MANEJO Y SEGUIMIENTO

- Control de crisis convulsivas y asesoramiento genético.

- Surgió a través de lo que se observaba en la patología.

º Padre WILLI, cromosoma 15 hereda delecion paterna Fascies característica, obesidad mórbida y retardo
leve
º Angelman, hereda delecion materna del Gen UBE3A característica, convulsiones, ataxia, retardo
moderado a severo

Ambas deleciones tienen la misma delecion (15q11.2-13) con fenotipos no relacionados de acuerdo con si el
cromosoma 15 es de origen materno o paterno.

Esta impronta genética se puede dar en los distintos niveles de organización del material nuclear:

- Único gen IGF

- Una región cromosómica padre Willi
- Un cromosoma X
- Un set cromosómico: Mola hidatiforme (dos sets paternos) o terna toma (2 sets maternos)
÷ EXPANSIÓN DE MICROSATELITES ≤
- Expansión de micro satélites exceso de micros o a satélites repetidos que predisponen a una enfermedad
- Sobrepasa el umbral pasa a ser tóxico y daña la célula = enfermada
- Patrones dinámicos e inestables cada generación se aumenta el daño
- Patrón hereditario
- Inician y terminan en la vida adulta y termina en neurodegeneracion (neuronas) de niños no hay manifestaciones
- No todas tienen agregados proteicos intracelulares, no todas hipermetilacion
- No hay tratamientos solo sintomático

- 30 enfermedades
- Inestabilidad somática o germinal
- Tripletes de tres pares de bases y 3 de hasta 12
- Se expande de generación a generación
- Fenómenos de anticipación cx. más temprano y más graves son más más graves
- Mas graves si se hereda de forma paterna los espermas son los más afectados

* Repetición conforme van pasando las generaciones se presentan más jóvenes y de forma más severa

Guaninas - enfermedades de políglutaminas (tablas)

PROCESO
- Procesó de replicacion del DNA reciprocidad y recombinacion
- Factores cics actuantes ( contribuyen a la expansión) grana actuantes (cuadro verde)

ENFERMEDAD DE HUNTINGTON
- Incidencia de 10/100000
- ADominante, expansión de moléculas CAG
- 34-35 años (90%) Cx. Progresivo y deterioro
- Alteraciones cognitivas, psiquiátricas y motoras
- Muerte a las 10-15 años después de los síntomas motoras
- Dx. por resonancia magnética las células se observan atrofiadas
- Atrofia de cuerpo estriado, perdía de células, gliosis e incluso es neuronales huntingtiana positivas (post morten)
- Termina en un estado vegetativo

CONDUCTUALES
- Depresión 40%
- Transtorno bipolar 10%
- Ansiedad (precoz)
- TOC, irritabilidad, agradecidas y apatía
- 38% trastorno de esquizofrenia con ideas delirantes (tardío)
- Riesgo a adicciones y suicidio
- HIPERSEXUALIDAD
- Alteración neodistradia y recuperación de memoria
- Déficit de atención y de la capacidad de concentración
- Pensamiento enlentecido
- Incapacidad para operar
- Disminución de capacidad de aprendizaje visual y verbal
- Falta de planificación y ordenación secuencial
- Signo de la H gorda se deteriora corteza y ganglios basales se ven más grandes por mueve neuronal
- Déficit de capacidad de solución de problemas y formación de conceptos
- Alteraciones visuespaciales específicos de EH
- Lenguaje dañado progresivo en el curso

Deterioro su cortical - Distrasia, bradisquipsis y bradicinesia, pseudoalteracion de la memoria, zonas

anteroposterior medibles del crudo dorsales del putamden.

Degeneración frontal - Alteraciones del cálculo mental y escrito, adinámia verbal, cierto grado de agrafia
alteraciones de las secuencias motoras y de l.a capacidad de inhibición .

Degeneración general de cortex - Signos afásio apraxo agnosi

MOTORAS
- Movimientos involuntarios
- Aumentan con estrés
- COREA Movimientos bruscos en irregulares, impredecibles, extremidades, lengua, boca, músculos axiales.
- Sacudidas y saltos
- TICS y diatonia
- Trastornos oculares , deglución y movimiento finos (iniciales)
- Marcha alterada e inestabilidad postural
- Mioclonos
- Bradicinecia
- Inespresividad facial

Variante Westphal
- Neonatal por repetidos
- 75% del papa y >60 repetidos
- Más rigidez, braidicionecia
DIAGNÓSTICO
- Clínica
- Historía familiar
- Imagen = Atrofia de N candado y puramente y dilatación ventricular

PRE TEST

- Solo en >18 años (legalidad)

- RMI y prueba molecular en la sangre (asesoramiento, riesgo y seguimiento)
- Niños de <10 años
- Historía familiar de EH papa y 2 o más, fracaso escolar, crisis convulsiva, disfunción oral motora, rigidez y
trastorno de la marcha - Test e imagen

MANEJO
- Asesoramiento genético
- Tratamiento sintomático
- Grupos de apoyo o terapia para curso de la enfermedad (psicólogos, red de apoyos, etc)

FÁRMACOS

- MOTOR: Relajantes musculares, Trigexifenidilo, Baclofeno, Benzodiazepinas o toxina botulinica, antes

haloperidol.
- PSIQUIATRÍA: ISRS, ATC, ISRS y NA.
- COGNITIVOS: Donencepio, y Rivastigmina Inh de Colinoesterasa, no concluyentes.

PATOGENIA
- Huntintigna 348kDa - CAG (1er exón en extremo 5’)
- HIT A IT15 - 8 a 35 de umbral
- 4q16.3 - Aminoácido glutamina
- 10000 Kb - Apoptosis estabiliza dineina/dictaina para microtubulos exo y endocitosis

.
 ATAXIAS ESPINOCEREBELOSAS
- Grupo heterogéneo de enfermedades neurodegenerativas
- Ataxia progresiva por degeneración cerebral
- Mutaciones en 30 genes, 17 ya explicados.
- La más común (TIPO 3) enfermedad de Machacado Joseph
- México, SCA 2 (45%)
- Cx a los 32 años con vida media de 11 años (1-30 años)
ATAXIA DE FRIEDEICH
- Ataxia más frecuente (hereditaria) 1/50000
- AR. Portadoras 1/90
- Atrofia medular y de vías cerebelosas
- Necrosis de fibras musculares nerviosas, fibrosis intersticial
- Cx: 10 a 15 años

SISTEMA NERVIOSO
- Mixtas: Alteraciones cerebrales (vías vestibulares), nervios sensitivos periféricos.
- Síntomas primordiales tardíos.
- Atrofia del Nervio dentado, células de Prukinje pedunculo superior, vermix y bulbo raquídeo (IX, X,
VII), Nervios Vestibulares, Nervio Rojo, Globo Pálido y tálamo óptico, así como columnas posteriores.
- 15 años con inestabilidad de la marcha
- Antecentes de caídas, torpezas, y no deportes
- Ataxia progresiva estática y apéndicular
- Perdida del rots, debilidad muscular por déficit piramidal
- Respuesta plantar extensores
- 20-25% Cx atípico (mas lenta en Rots conservados)
- Heterocigotos compuestos
- Cx. 25-40 años, no CP Cardíacas.
- Disestesias , disdiadococinesia, perdida de la seña vibratoria.}

OFTALMOLOGICOS
- Perdida de la fijación de mirada (Mov oscilatorios)
- Nistagmo 33%
- Ptosis 5%
- AV 20%
- QI: Defecit motor, velocidad mental, conceptual pensamiento, la fluidez verbal, la adquisición de la
información verbal y semántica
- Transtorno afectivo 40%
- Sordera neurosensorial 40%
- Habla: Disatria 90% lenta y confusa, alteración velopalatina (disfagia 11%)
- CARDIOVASCULAR: Palpitaciones, arritmias paroxtisicas, FA, IOT, HIV (tardía) cardiomiopatia
hipertrofica e ICC e Hipocinesia global ( raras)
- ESQUELÉTICO: Escoliosis 8.5 % de (iniciales), doble curva 66% (hipertricosis) y pies 50-90
cavo, equinovaro
- DM : 10% y 75% control insulina

CURSO CLÍNICO Y PRONOSTICO

- Inició de Cx 15 años
- Silla de ruedas 15 años después del Cx (25 años)
- Muerte por complicaciones cardíacas (36 años)
-N de tripletes, arritmias, y miocardiopatias dilatadas

DIAGNÓSTICO
- Cx. Ataxia progresiva familiar, inició precoz (alteraciones en la marcha, y ausencia de Rots 15 años)
- Imagen: Atrofia espinal (cordones posteriores), cereberal, y dilataciones del cuarto ventrículo
- PESS, axonopatía sensitiva central y prefierica
- Prolongación del tiempo de conducción motora central con estímulo magnético, transcraneal ( alteraciones
piramidales) y conducción motora en PESS es normal
- Dx Molecular

MANEJO
- Asesoramiento genérico
- Terapia física
- Control CV y de glucosa y de glucosa, la idabenona o CoQ no tienen beneficios.

PATOGENIA
- Gen FXN
- 9p13
- Frataxina
- 98% expansión en el núcleo tiro GAA intrón 1
- Proteína mitocondrias con difusión de las mismas en SN , fibra cardiaca y páncreas
 SÍNDROME DE X FRÁGIL

- Principal causa de deterioro cognitivo Hereditario

- Xfragil, ataxia, asociada a Sd de temblor, Fop,

- Paradoja de Sherman
- Edo de expansión , metilacion del gen y sexo afectado
- Portadoras 1-3%
- Fr 1 / 4000 varones y 1/6000 en mujeres
- En mujeres menopausia antes, 2da causante de infertilidad
- Ataxia temblor en ancianos

PATOGENIA
- Gen FMRP
- CGG en región no traducida 5’
- xq27.3
- Anticipación en la ovogenis (herencia materna)

FISIOPATOLOGÍA
- Premutacion RNAm tóxico (plegamiento)
- Alteración mitocondrial (fos-ox) y regulación de canales de acá
- Inclusiones eosinofilivas en SN con nuerodegeneracion TESTICULOS
- Inclusión que lleva a la muertes celulár (arritmias y falla ovarica) ^
PEQUEÑOS
- X frágil, metilacion de la región promotora, FMRP ausente y atrofia en espinas dentriticas

PREMUTACIONES ( PORTADORAS)
- Falla ovarica prematura
- 15-27 (20%) de las portadoras
- 40% presentan alteraciones psiquiátricas, tendencia a depresión o ansiedad.
- Alteraciones de jeringas gabaergicas (8-36%)
- 1/150-250 son portadoras del alelo
FXTAS (SD DE TEMBLOR Y ATAXIA ASOCIADO A X FRÁGIL)
- En portadores o con la premutación
- Fx. Alteraciones gabaergicas
- Temblor involuntario y ataxia espinocerebelosa (17% a los 50 años y 75% a los 80 años)
- RMI: Hiperintensidad en pedunculo medio, puente, ínsula, esplenio del cuerpo calloso, región
periventricular, adelgazamiento del cuerpo calloso, atrofia cerebelosa alteraciones de tractos frontales

CUADRO CLÍNICO

SNC
- Neuropatia periférica 84%
- Mioclonias 60%
- Párkinson 64%
- Perdida visual, olfatoris y auditiva 20%

AUTONÓMICAS
- Estreñimiento, intestino irritable, disfunción erectil, hipotensión ostostatica, HAS, incontinencia urinaria,
arrítmicas, mareo y vértigo.

PSIQUIÁTRICAS
- Depresión, ansiedad e irritabilidad.
- TDHA

INMUNOLÓGICAS
- Hipotiroidismos
- Fibromialgia
MANEJO
1. Acero miento genético
2. Tratamiento de sostén o sintomático
3. Bloque de pririmidina, topará mato en temblores o toxinas botulinicas
4. Venlafaxina en alteraciones psiquiátricas, Agonistas de GABA y antagonistas de mGlurR (estudió)

CX X FRÁGIL

- Principal causa de retraso mental en varones (30%), QI 30-50

- RPM, sedestacion 10 meses, marcha y lenguaje de 20 meses
- Comportamiento autista, movimientos estereotipados evitación de la mirada, hiperactividad, y convulsiones.
- Dismorfias (230 repetidos)
- ESCOLAR: MACROCEFALIA, FRENTE PROMINENTE, ESTRABISMO (ASTIGMATISMO 50%), OMA, HIPOTONÍA, ERGE
-FACIES LARGA, PABELLONES PROMINENTES Y LARGOS, PALADRA ALTO
Y ARQEUADO , PROGNATISMO, PIEL ATERCIOPELADA, HIPERLAXITUD ,
PULGARES SUBLUXADOS , PIE PLANO, PROLAPSO VM 50% (HAS),
MACROORQUIDIA
- TESTICULOS : CRECIMIENTO 9 AÑOS, MAX 50CC

DX
- Cx e historia familiar (ligada al X)
- Tamizaje por PCR, análisis de metilacion de FMR1, o southern blod

MANEJO

- Segumiento de talla y peso

- Cuidados del erge
- Rehabilitación para hipotrofias y lenguaje
- QI y control por salud mental (educación especial o de apoyo)

MEDICACIÓN

- ISRS en hiperactividad
- Atipsicoticos atípicos en Cx graves
- Convulsiones: Valproato o CBZ

SEGUIMIENTO ESPECIAL

- CV, pro lapso mitras y control de HAS

- Oftalmología, estrabismo y astigmatismo
- Urología, macroorquidia 90%, predispone a hernias
- Endocrinológia pubertad precoz y promiscuidad
 É N A PERINATAL
p E T l C

Del 2-3% de los RN nacen con un defecto congénito.

: 21% de las inertes perinatales e infantiles.

1. Preparar a los padres del hijo afectado

2. Reduce estado de ansiedad
3. Garantiza vigilancia fetal adecuada para proporcionar el mejor resultado visible
4. Presentación a los padres de los servicios neonatales especializados
5. Permite tratamiento intra-uterino
6. Proporcionar opción de ILE IISD
}
-

en CDIYX 20 en caso de
riesgo génetico
7. Asesoramiento genético

Todas las acciones encaminadas a descubrir durante un embarazo un defecto congénito

- Defecto congénito: total anomalía del desarrollo morfológico estructural y funcional

REQUISITOS

- Capacidád de rechazar o confirmar la patología

- Ser lo más segura posible para la madre y el producto
- Sensibilidad y especificadad cercana al 100%
- La patología en estudio debe de ser grave para justificar el uso de la prueba

TÉCNICAS

TÉCNICAS NO INVASIVAS

- Tamiz prenatal o tamízaje, solo son para diagnosticar

Es el porche de investigar una población usando una o más pruebas de detección específica y definir el valor
de corte o crítico para identificar individuos de la población que se encuentre en un riesgo elevado para un
padecimiento en particular
- Tamiz, población general (bajo riesgo), alta sensibilidad pero baja especificidad.
- Mayor número de falsos positivos
P.ejem. Pruebas de VIH

PRINCIPIOS DEL TAMIZ PRENATAL

1. Todas las mujeres embarazadas en México independientemente de su edad y durante la primera mitad del
embarazo deben tener acceso a través de un consentimiento informado a una prueba de tamiz prenatal con
respeto a la autonomía
2. Debe tener asesoramiento genético adecuado, conocer ventajas y limitaciones de las pruebas, respetar que
la decisión del paciente tome y el asesoramiento genético no directivo
3. Los marcadores bioquímicos del primer trimestre no deben ofrecerse como tamiz sin la medición de la
translucencia nucal
4. El tamiz prenatal de primer trimestre tiene un índice de detección para aneuploidias mayor que el tamiz de
segundo trimestre.
5. Ofrece tamiz con alfafetoproteina (AFP) y/o ultrasonidos para la detección de DTN
6. El tamiz DTN debe ofrecerse entre la semana 16 y 18
7. La edad materna de riesgo es criterio suficiente para ofrecer una técnica invasiva
8.Siempre tener a la mano la prueba confirmatoria en el tiempo indicado
- Biológicas Mariel (MeSH)
Parámetro biológico medibles y cuantificables que sirve como índices para valorar condiciones fisiológicos.
- Genetic screening (MeSH)
Tamiz en una población o individuo que tenga un genotipo que esté asociado con alguna enfermedad o que predisponga
a una enfermedad
- Indice de detección (ID)
Sensibilidad aplicas al matiz, proporción de individuos afectados con resultado de tamiz positivo suele expresarse en
porcentaje
- Indíce positivo (IFP)
Proporción de individuos no afectados con resultado positivo del tamiz suele expresarse en porcentaje
- Línea de corte o valor de corte
El valor de la prueba que distingue el tamiz positivo del tamiz negativo
- Múltiplos de la mediana (MoM)
Se refiere al valor observado de un marcador específico, bioquímico o ultrasonográfico, dividido entre la mediana para
ese marcador, en una población específica y en una edad gestacional específica.

1. USG de primer trimestre

- Se basa en la medición de la translucencia nucal (acúmulo de líquido)
- 11 a 13.6 semana, 45 a 84 mm, tiene que estar en una posición fisiológica
- OBJETIVO. Establecer que la mujer tiene riesgo (bajo o alto) e indicar la prueba invasiva.
-Único avalado por la FIGO
- Ultrasonido de segundo nivel
- Media normal es de 2.5 mm (normal) y hay sospecha cuando sale de la céntila 99 (>3.5 mm)
- Sensibilidad ID: 69%, no se debe usar sola por su baja sensibilidad

* Translucencia nucal, pliegue lleno de líquido en la región posterior del cuello

* Se debe hacer con USG de segundo nivel que mida las décimas en mm y por personal certificado
* La Translucencia nucal alterada en el 70% de los casos por síndrome de Down y en el 90% de los casos
por una trisomía 13 y 18.
TN ANOMALA

Una TN elevada se asocia con un cariotipo anómalo en el 80%, T21, T13, T28 y Turner

Otras anomalías asociadas con TN elevada son:

-Presencia de cardiopatías
- En caso de descartar cromosomopatias, se realiza ecocardiograma fetal en segundo trimestre
- Hernia diafragmática congénita
- Enfermedades monogénicas como síndrome de Noonan Y Smith Lemi Opitz son las más asociadas
- Otras causas: Congestión venosa, anemia fetal, alteración de la matriz extracelular, infección por parvovirus,
gemelos y riesgo de hidrops.

2. MARCADORES BIOQUÍMICOS DE PRIMER TRIMESTRE

- Fracción beta de la GCH y PAPP-A

- Solo tiene un ID del 61% (bajo)

- PAPP-A tiene su pico en la semana 10 y la GCH en semana 10-12, se toman en la semana 11-13 para ajustarlo
a TN

- FACTORES QUE MODIFICAM MARCADORES SERICOS

- Pesó materno, tabaquismo, etnia (asiáticos y latinos), hijo con triémoos previa o gemelar.
- Las crónicas degenerativas y fármacos no afectan la prueba
- Sus valores se reportan en MoM:
• PAPP-A Normal MoM:1 alterado cuándo es <0.5
• fracción beta de HCG normal MoM=1, alterado cuándo es >2

* siempre se usan combinados con translucencia nucal

* En T21 PAPP-A es baja y HCG fracción beta es alta

* En T18 los dos bajan 13 /

TAMIZ COMBINADO DEL PRIMER TRIMESTRE

- Incluye la EM, la TN y los marcadores bioquímicos, da una ID, para SD del 90-95% con un IFP del 5%
- Tiene un ID mayor que el tamiz de segundo trimestre, con sensibilidad de 78 a 91%

RIESGO ALTO - Probabilidad <1/100 y seguir con invasiva

RIESGO INTERMEDIO - Probabilidad de 1/100 hasta 1/999
RIESGO BAJO - Pb > 1/1000, se da seguimiento

* El colegio canadiense dejé yo indica a ser invasiva ah madres de edad materna de riesgo es decir mayor a
35 años, hijo previo afectado y portadores del arreglos ya que estos pacientes tienen un riesgo muy alto de
padecer esta enfermedad
EDAD MATERNA
- Esta estadísticamente tiene una sensibilidad de 30 al 50% que es baja
- Se relaciona la edad materna con el desarrollo de anomalías
- razón suficiente para ser tomada como único parámetro para indicar una prueba invasiva

MARCADORES EMERGENTES

• Son marcadores que por sí solos Su sensibilidad y especificidad es menor del 30% no se usan como
tamiz, se usan para recalcular riesgos intermedios y su proceso se promedia con MoM de la translucencia
nucal y los bioquímicos para dar un nuevo riesgo

1. hueso nasal baja, falsos positivos del 5%

2. Regulación tricúspide, baja 2.4%
3. Ductos venosos (onda de sístole arterial)

2. USG DEL SEGUNDO TRIMESTRE

- Ultrasonido estructural
- Se hace entre las 18 semanas y 0 días y 22.6 (20.6 en la ILE)
- Valora cromosomopatías, cardiopatías, congestión venosa, arritmias transitorias, RASopatias, alteración de
matriz extracelular, interrupción de drenaje linfático, anemia fetal, Hiporpoteinemia, infecciones congénitas,
es el Gold para detectar DTN , si el USG es normal se multiplica por el factor 0.3 océano que baja el riesgo
de forma considerable.

MARCADORES EN SANGRE
- Prueba integrad cuando se combina con USG, se debe realizar entre las 15 y 20.6 semanas de gestación
(16 a 18 mayor sensibilidad)
- Alfafetoproteina, estriol no conjugado, gonadotropina corionica humana total e inhibina A
1. SENSIBILIDAD
- Indice de detección de delecion de 77% con 5.2% de fosfatos positivos
2. INDICACION
- Seguimiento de paciente con bajo riesgo y pacientes que no alcanzaron tamiz combinado
3. VENTAJAS
Detección de AFP:D1N
* Alteraciones
*T21: HCG Total e inhibida A se elevan: AFP y estriol bajan
*T18m hay una gran insuficiencia placentaria grave bajan los cuatro
* Estriol bajo se asocia con defectos del metabolismo de colesterolvez
PRUEBAS INVASIVAS

- Alto riesgo de comosopatia y tamiz positivo

- USG anormal
- Portadores de translocaciones
- Edad materna avanzada
- Enfermad monogenica conocida y de preferencia que se conozca la mutación

PRECAUCIONES

- La madre no debe de tener infecciones que comprometan el bienestar del producto como VIH, hepatitis
B y C, ya que estos métodos aumentan el riesgo de transición vertical.
- La metodología se limita a dos intentos después de esto se considera prueba fallida, por cada intento se
duplica el riesgo de complicaciones y o pérdida del embarazo
- Se debe reconocer el RH de la madre de inmunizar previamente si es negativo hasta 72 horas

BIOPSIA DE VELLOSIDADES CORIALES

La aspiración de tejido trofoblástico puede ser abdominal y transvesical pero hay más riesgo de aborto,
mínimo 5 mg de tejido placentario son necesarios y se puede presentar mosaico placentario es decir el
sincitiotrofoblasto por su mitosis acelerada tienen Aneuploidías constantes.

AMNIOCENTESIS
Se efectúa cuando hay una fusión del corion y en labios por vía abdominal con día de ' USG, se extraen
20 ml y se confirma con una cita química, es decir la glucosa debe estar a 50 mg y las proteínas a
100 mg y un pH de ocho, tiene una tasa de éxito de técnica mayor a la BVC de 95% versus 90% y la
mayor limitante es la obesidad materna.
DNA FETAL

- Consiste en la extracción de la sangre materna p, social presenta un quomerismo fisiológico (DNA del
reto disuelto en suero materno)
- De la unidad de fetoplacentaria sale a circulación materna DNA el 90% materno y 10% fetal.
- A la semana 10 es el pico donde el suero fetal alcanza el 10%
- Para que sea confiable la relación debe ser mayor al 4% de DNA fetal
- Técnica de secuenciación masiva en paralelo con detección de SNP’s
- Sensibildiad de >99 de Síndrome de Down

PORCENTAJES DE ID
- T21 del 99.2%
- T18 de 96.8%
- T13 de 92.1%
- Turner 88.6%
- Klinefelter 93.8%

ANOMALÍAS ESTRUCTURALES

- ID Del 42% más estudiado en la lección 22q11.2 aún no estandarizado ni recomendado

DESVENTAJAS

- No se reporta resultado en el 12% y una segunda muestra 13.9% no darán resultados

- Esto del dé del peso de la mamá y la edad gestacional, más importante el peso >adiposo> DNA materno
- En menos de 9SDG el 30% no dará resultados
- Si el DNA fetal es menor a 4%, 2.7-4.7 % habra aneuploidías

* El colegio americano y canadiense de ginecología y obstetricia nos dice que el DNA fetal no sustituye al
tamiz del primer trimestre y el DNA fetal es una metodología de tamiz no es diagnóstica.
DIAGNÓSTICO PREGESTACIONAL

- Inició por Yuri Verlinsky en 1980 con la PCR dirigida a buscará secuencias de Y
- Identificar a los embriones masculinos asociados a patologías ligadas al X
- El objetivo que se busco es bajar la ansiedad el riesgo de las técnicas invasivas
- Guías canadienses de 2015 recomiendan asesoramiento a la pareja para conocer todas las
indicaciones, técnicas usadas y posibilidad de falsos positivos así como limitaciones
- Proceso implica la generación de embriones por fertilización Invitro y el análisis genético se lleva
antes de la fertilización o implantación in vivo
- Análisis del primer corpúsculo polar: Día cero
- Análisis del segundo corpúsculo polar: Pos fecundación 8 a 14 horas posteriores a inseminacion
- Biopsia de 1-2 blastoneros: 3er día Biopsia de trofeoectodermo 5 a 6 día 5-10 células hasta 50-100
células

DESVENTAJAS

INDICACIONES

- Translocaicones en padres
- Enfermedades monogenicas con papás portadores
- Incompatibilidad HLA (debe de rescate, controversia), además de expansión de tripletes

SEMIINDICACIONES

- Edad materna de riesgo

- Perdida gestacional recurrente
- Falla de implantacione
- Factor masculino severo

NEGATIVAS

- Inestabilidad cromosómica
- Condición propia del cigoto pre implantacion, donde por la recombinacion hay un gran número de cambios
cromosómicos con recuperación
- Rescate de la aneupolidia hasta el 20% en casos de fallar y provocar apotosis
 Y CANCER ≤
I
G EN ETICA

CARCTERISTICAS
- idéenle de cría de las señales de crecimiento
- Insensibilidad a los mecanismos de anti-crecimiento
- Capacidad de evitar apoptosis
- Capacidad de replicar indefinidamente
- Capacidad para desencadenar procesos: Angiogenesis ( muy vascularizados,genera factores de crecimiento para
nutrirse)
- Capacidad de invadir tejidos
- Formación de tumores secundarios

HISTOLOGIA ( FASES DEL TUMOR)

1. Histología normal sin modificaciones, solo inicia en una capa.
2. Displásia, una pequeña modificación de la célula (crecimiento celular acelerado)
3. Perdida de arquitectura celular = CANCER

EPIDEMIOLOGIA
- Cáncer de mamá, en mujeres es del 13%
- Pulmón , factor de riesgo más común en ambos sexos

CLASIFICACIÓN DEL CÁNCER (HERENCIA)

- CÁNCER ESPORÁDICO
Mayoría de los casos (70%), son acumulaciones de mutaciones en células somáticas que llevan a la
tumorogenesis. Tiene un patrón ambiental bien determinado (tabaquismo, hormonal, radiación y alquilantes),
Genealogia: Caso único y a edad avanzada (>50años), no se aprecia factor mendeliana, si hay más de un caso:
tumores independientes, no relacionados, parentesco mayor a primer grado.

- CÁNCER FAMILIAR
15 a 20% de los cánceres, dos o más casos de tumores que pueden ser relacionados o del mismo tipo, se
representa por lo general a edad avanzada mayor a 50, en general no son tumores raros o de histologia
determinada, el modelo no es mendeliano,…

- CÁNCER HEREDITARIO
Autonómico dominante, transtorno genético, en cual la presencia de un gen mutado desde el nacimiento (germinal)
predispone a los individuos al desarrollo de diferentes tipos de cancer con una frecuencia mucho mayor al de las
población general, se héreda la predisposición a pasar por un proceso de cancer
PROTOONCOGENES Y ONCOGENES

1. Protooncogenes: Genes que potencien el ciclo celular (aceleradores)

2. Genes supresores de tumores: Genes que paren el ciclo celular
3. Oncogen: La versión no mutante de los oncogenes se denomina … -

gen
se activa
y gana
tunc

CLASIFICACIÓN DE ONCOGENES
- Factores de crecimiento (e.g SIS)
- Recpetores de factores de crecimiento (e.g ERBB, FMS)
- Transductores de señales (e.g RAS, ABL1)
- Factores de transcripción (e.g MYC, JUN)
- Remoldeadores de cromatina
- Reguladores de apoptosis

(Tabla azul)

Otra tabla azul

Remoldearoes de cromatina (otra tabla)

Genes que regulan la apoptosis (tabla)

MANERA DE ACTIVAR ONCOGENES

1. Amplificación - Mucha copias del oncogen estructuralmente normal, mucha proteína y mucho ciclo celular
o crecimiento.
2. Mutación puntual - El gen no se regula y la célula muta, por ejemplo vía RAS ya no se regula y
permanece una proteína en estado activo.
3. Rearreglo cromosómico
4. Translocaciones o Gen quimérico - Una traslocación que si produce una enfermedad, por ejemplo la
Leucemia Mieloide Crónica, por el cromosoma Philadelphia t(9,22) en un 90%.

TERAPIA DE ONCOGENES (TABLITA)

GENES SUPRESORES TUMORALES

- Cáncer hereditario, por el modelo de Knusodn

Una persona tiene sus dos alelos (supresores tumorales) uno de sus genes no funciona al ser dominante
pasa el gen, al tener un hijo nace el primer HIT se da en las células germinales, tarde o temprano el otro
gen sano, se va a modificar el cromosoma sano y se modifica para “perderlo” este es llamado segundo
HIT (somático) y esto da una célula cancerígena muy violenta, ya no hay control y da un cancer muy
agresivo

SOSPECHAS

- Hay muchos casos de un mismo tipo de Cáncer en una familia

- Presencia de Cáncer raro único o familiar
- Presencia de histopatologia específica en un caner (Tumor medular de tiroides)
- El tipo de Cáncer ocurrió a una edad menor que al que usualmente se presenta (>50 años), se presenta
en edad joven
- Más de un tipo de Cáncer en un mismo paciente
- El Cáncer afecta ambos órganos de un componente Par
- Más de un niño a fallecido o a presentado Cáncer de un mismo tipo
- El Cáncer ocurre en el sexo que generalmente presenta una frecuencia baja
- Asociación del Cáncer con defectos del desarrollo o dismorfias

VENTAJAS

- Diagnóstico certero de la enfermedad

- Modificación de la vigilancia por el riesgo de desarrollo de Cáncer (diagnóstico presintomatico)
- Terapia dirigida como la cirugía profiláctica encaminada a eliminar los órganos blanco de susceptibilidad
- Correlaciones psico-sociales, liberación de ansiedAd
- Correlación geno-feno
- Asesoramiento genético: Conocimiento de la enfermedad, modo de herencia, riesgo de desarrollo de
cancer y medidas preventivas
RETINOBLASTOMA HEREDITARIO
- Hereditario, 4ta causa de Cáncer infantil
- 1/17 mil a 20 mil RNV
- Cel prec reina - 6 a 7 años de edad
- Infancia 99%<5años

CUADRO CLÍNICO
- Unilateral 75% donde el 85% son esporádicos y el 15% es hereditario
- Bilateral 25% y el 100% son hereditarios
- Trilateral, ya cuando invadió el NII

Cx. leucocoria y reflejo blanco, se acumula calcio y por el eso el tumor en el fondo de ojo el ojo se ve blanco
como una tipo “palomita” evoluciona a hemorragia vítrea, d. Retina, estrabismo y celulitis, se complica
cuando invade el vítreo y el NII óptico en el caso de retinoblastoma.

HERENCIA
- 80% de Novo
- 20% hereditario
*No penetrancia es decir 90% tumor y 10% no retinoma

GEN DEFICIENTE

- Los que sobreviven pueden generar en un 60% sarcomas m. esq. en cuello y cabeza y el 5% leucemia

* Nunca se hace quimioterapia solo radioterapia, nunca hacerse una radiografía

GEN RB1 en el cromosoma 13q14.1 y 14.2 de 27 expones

- 50% hereditario
- 5% como tipo delecion, se pierde un cromosoma 13 pierde la cabeza
- RB1 inhiben E2F, y Go-G1 (siempre en mitosis)
- Falta de folato en la mamá

SÍNDROME DE CANCER DE MAMÁ Y OVARIO HEREDITARIO

- Cáncer de Mama 13% en femenino (100%)
- Obesidad, estrógenos, no tener hijos y el uso de anticonceptivos
- 8 al 10% son de causa genética

BRCA 1 (24 AXONES)

BRCA 2 (27 AXONES)

Forman una proteína en conjunto que su función es reparar el DNA, cuando el DNA tiene un a ruptura de
doble hebra, reconocen la lesión y complementan pará no dejar falla, si no están presentes pues se quedan
cachitos incompletos.
CUADRO CLÍNICO

- Cáncer de mamá,80% y 50% en ambas mamas, > 55 años a >40 años, mastografia a partir de los 20
años
- Cáncer de ovario, 39% (40%) a los 80 años, se hace un ultrasonido pélvico cada año y medir el antígeno
Ca.125 ( se eleva en fase tardía)
- Cáncer de prostata 40% de los casos antes de los 90 que es lo normal (tacto rectal)
- Melanoma BRCA2 8%
- Cáncer de páncreas BRCA2 2%

1.DIAGNÓSTICO HISTOLOGICO

- CÁNCER DE MAMA: Receptores : Estrógenos/ Rg/ ERB2-NEU, triple negativo, que no aparezcan los 3
recpetores
- CÁNCER DE OVARIO: Seroso y Olaparib bloquea las células como tipo tratamiento

CRITERIOS

1. Cáncer de mama <50 años

2. Cáncer de mama en 2 mujeres <50 años
3. Cáncer de mama en 3 mujeres
4. Triple negativo
5. Cáncer de mama bilateral
6. Cáncer de mama y Cáncer de ovario
7. Cáncer de mama sin edad y menor enfermedad
8. Mujeres judías

ADENOPOLIPOSIS MÚLTIPLE FAMILIAR (PAF)

- Cáncer de colon más común frecuente (1% de los Cáncer) más común el síndrome de Lynch o de Colon
- Heredan la mutación y el 100% generan enfermedades
- Muchos polipos en el colon (mínimo 100 polipos)
- 12 a 15 años hacen el tumor y puede llegar a los 25 años (1%)
- Quitar el colon

DIAGNÓSTICO
- Cuando hacen la hipoplasia de epitelio pigmentarío de la retina (desde niños), solo si cae entre las regiones 499
y 1570 o en caso de un tumor desmoide y Cáncer en SNC como el Meduloblastoma

GEN

- APC de 2500 entrones y 5 exones

- Cada 27 días el epitelio cilíndrico con cilios en la mucosa intestinal expresa B-Catenina y APC controla a la B-
catenina bloquea cuando ya hay mucha y solo deja la de las puntas para que ahí profieren de nuevo la mucosa, si
se bloquea pues crece donde quiere es mucha mucosa lo que crea los pólipos.

TRATAMIENTO

- Qx. Se retira el colon

DIAGNÓSTICO MOLECULAR

IMPORTANCIA
- Confirmar el diagnóstico
- Diagnóstico prenatal (antecedentes de papás con hijos con la enfermedad)
- Correlación genotipo-fenotipo (tipo de mutación especificó que nos da un cx específico) por ejemplo en
Neurofibromatosis en exon 12 a 14 solo presentan canchas café con leche,lo cual es específico de una
enfermedad, otro ejemplo es Marfan cuando cae en FBNQ1 en el 65 o al final del exon y entre más al
final caiga mejor pronóstico hay
- Asesoramiento genético (catarata congénita causada por 106 genes 1 ligada a x y los demás 60
dominantes y recesivas)
- Tratamiento (>9 mil enfermedades genéticas, 500 aproximadamente ya tienen tratamiento y 1 ya tiene
cura (modificaciones))

AMAUROSIS CONGÉNITA DE LEBER

- 20% casos de ceguera

- 20 genes recesivos causantes de LEBER
- Diagnóstico clínico ya que los bebés presentan
- Nistagmo congénito
- Signo oculodigital
- Electroretinograma
ºEscotopica - Bastones
ºFotopia - Cilios
- Gen 290 es la CEP290 = ACL1
- El ACL3 RPE65 tiene cura por un adenovirus AVV2 - Luxtura, se aplica una inyección y se opera al
bebé (terapia genica)
TÉCNICAS

- CITOGENETICA
- Cariotipo
- FISH
- Array CGId

- BIOLOGÍA MOLECULAR
Técnica en enfermedades pequeñas

- Secuenciacion Sanger - PCR

1. Obtención del DNA ( mas común en plasma)
- Lo tienes que separar, puede ser por
- Cloroformo-fenol
- Precipitación salina (uso de buffers)
- Método de columnas ( pequeño tubo con una columna de silica y el DNA se queda ahí)
2. PCR
- Amplifica el gen blanco o el gen que queremos estudiar
- Primers o ligas se pegan a los extremos del gen que yo quiero estudiar y lo que que en medio es lo que quieres
estudiar
PRIMER -

LIGA

lo
que se estudia
amplifica
-

* para genes muy grandes se usan varios primers (más PCR)

3. Secuenciador
- Se aplican colorantes que van a imprimir la secuencia con un color estándar
- Adenina Rojo, Tiamina Verde, Citocina Azul y Guanina Negra
- Lo imprime en un electroferograma

- SECUENCIACIÓN DE NUEVA GENERACIÓN

Esféricas de Oro y Ty, análisis de 3000 genes, ahí está todo adentro, pero ahí hay una Luciferasa, se usa
para estudiar genes de muy alto calibre, por que tiene más alcance

- Exoma Clínico ( 7 a 8 mil genes es más barato)

- Exoma Completo (no sabes que tiene o no se asemeja a nada parecido) NGS
* Genoma analisis - genoma completa ( analizar todo hasta el genoma basura), es más usado en investigación