AGENTES

ANTINEOPLÁSICOS
GLOSARIO
ALQUILACIÓN: Reacción química durante la cual un METÁSTASIS: Propagación de un cáncer desde el lugar
agente alquilante cede un grupo alquilo. Cuando la de origen de su desarrollo hasta otra región distante del
reacción ocurre con un elemento celular de importancia organismo.
biológica como en el DNA, se produce interferencia con El ser humano puede verse afectado por cerca de 100
la mitosis y la división celular. tipos de neoplasias malignas, estas se clasifican de
AGENTES ANTINEOPLÁSICOS: Denominación que se da acuerdo con su ubicación anatómica primaria (un
a los fármacos que se utilizan para la quimioterapia. órgano) y por el tipo de célula de la cual se desarrolló.

BENIGNO: Que no es canceroso ni pone en peligro la Los sitios del organismo donde con más frecuencia se
vida, aunque en ocasiones se realiza el tratamiento por presentan neoplasias malignas son:
razones de salud o estética.
 Piel
BIFUNCIONAL: Agente alquilante que tiene dos grupos  Mamas
de alquilo activos y es capaz de alquilar dos moléculas  Pulmones
de DNA.  Sistema linfático
 Huesos
CARCINOMA: Neoplasia maligna que tiende a invadir
 Tejido protector de la sangre
los tejidos circundantes y a hacer metástasis en lugares
 Vejiga
distantes del organismo.
 Próstata
FÁRMACOS ESPECÍFICOS PARA EL CICLO CELULAR:  Útero
Fármacos antineoplásicos que son citotóxicos en alguna  Colon
fase del ciclo.
Clasificación de los tumores
FRACCIÓN DE CRECIMIENTO: Porcentaje de células en
etapa de mitosis en cualquier momento dado. De acuerdo con su tejido de origen los TU se clasifican
en:
ÍNDICE MITÓTICO: Número de células por unidad
(generalmente 1.000) que experimentan mitosis Carcinomas: Provienen del tejido epitelial que resiste
durante un tiempo dado. todas las superficies del cuerpo, tanto externas como
internas. Ej.: De este tejido son la piel y las mucosas que
LEUCEMIA: Neoplasia maligna del tejido sanguíneo, tapizan el tracto gastrointestinal y el árbol bronquial. Se
caracterizada por el reemplazo difuso de la médula ósea encarga de proteger los órganos vitales del cuerpo.
por precursores de leucocitos en proliferación,
cantidades y formas anómalas de glóbulos blancos Sarcomas: Son tumores malignos que provienen del
inmaduros en la circulación, infiltración de los ganglios tejido conectivo. Este es el más abundante y el de más
linfáticos, bazo y el hígado. amplia distribución de todos los tejidos; se halla en
huesos, músculos, cartílagos, sangre, linfa y sistema
LINFOMA: Neoplasia del tejido linfoide, casi siempre vascular que protege y sostiene a otros tejidos.
maligna; en casos raros resulta benigna.
Linfomas: Provienen del tejido linfático y las leucemias
MALIGNO: Que tiende a empeorar y a causar la muerte; de las diferentes clases de leucocitos. Estos dos tumores
anaplásico, invasivo y metastático. difieren de los carcinomas y de los sarcomas en que sus
células cancerosas no forman tumores sólidos, sino que
se encuentran dispersas por todo el sistema linfático o
circulatorio e interfieren su funcionamiento normal. El identificación de oncogenes y genes supresores
último tipo de tumor se origina del tejido neural. involucrados en la transformación maligna.

Leucemias: Neoplasia maligna del tejido sanguíneo. Todo lo cual ha contribuido a mejorar los
procedimientos diagnósticos, a desarrollar nuevos
Originados en el tejido nervioso: se puede generar a
factores pronósticos y a planificar tratamientos más
nivel central o periférico.
efectivos.
Etiología del cáncer La detección de enfermedad mínima residual (EMR)
constituye un procedimiento de gran interés con objeto
de adecuar los requerimientos terapéuticos y además
en algunos casos puede tener una clara trascendencia
pronóstica.

Un factor crucial han sido los aportes que se han hecho

desde el punto de vista farmacológico, ya que los
fármacos empleados no solo tienen su acción sobre
células anormales sino también sobre células sanas.

Variables a considerar
El manejo del cáncer no se ajusta a patrones
terapéuticos estrictos, ya que se deben valorar una
serie de variables como:

• Tipo celular/es comprometido

A pesar de las investigaciones actuales, la etiología del • Grado de diferenciación tumoral
cáncer permanece oculta y solo se asocia a estas • Conducta biológica (expansivo, invasivo)
posibles causas. • Estadificación clínica del paciente (TNM)
• Presencia de síndromes preneoplásicos
Manejo del cáncer • Enfermedades concomitantes.
Los avances en quimioterapia, radioterapia y en el Clasificación de los agentes antineoplásicos
trasplante de precursores hematopoyéticos (TMO), han
mejorado las posibilidades de supervivencia, sin Agentes no específicos para el ciclo celular (NECC):
embargo, el riesgo de recurrencia sigue siendo, en efectivos contra tumores grandes de crecimiento lento
muchos casos, un obstáculo importante para su Agentes específicos para el ciclo celular (ECC): efectivo
curación. en tumores de crecimiento muy rápido.

La experiencia clínica ha demostrado que la

combinación de agentes es más efectiva que la terapia
Otro avance importante han sido las técnicas de
con un solo fármaco.
biología molecular han permitido la descripción de
alteraciones cromosómicas en células tumorales y la
Toxicidad de agentes carcinógenos TOXICIDAD GONADAL: altera metabolismo,
crecimiento, desarrollo sexual secundario y
La intensidad de la TOXICIDAD de los fármacos reproducción.
empleados depende de diversos factores entre los que
podemos señalar: TOXICIDAD CUTÁNEA: Hiperpigmentación, necrosis por
extravasación, alopecia.
 Relacionados con los fármacos:
TOXICIDAD PULMONAR: daño alveolar difuso,
Ej: dosis, dilución, vías de administración. neumonía y patrones de enfermedad intersticial
 Existencia de tratamientos previos y/o fibrosante.
simultáneos:
Fármacos que originan alopecia
Ej.: quimioterapia + radioterapia aumentan la
Importante: Doxorrubicina, Ciclofosfamida, Ifosfamida,
toxicidad.
Actinomicina D, Vincristina, Vindesina, VP-16.
 La condición o situación basal del paciente:
Moderada: Epirrubicina, Vinblastina, Bleomicina,
Ej: estado nutricional, edad, función cardiaca, Metotrexato, Mitomicina C, VM – 26, Nitrosourea.
hepática, renal.
Mucositis
Ciclo del crecimiento celular Sensación quemante, eritematosa, con lesiones
ulceradas dolorosas, que provoca disfagia para sólidos y
líquidos.

Factor predisponente: mala higiene bucal

Complicaciones: deshidratación, malnutrición, infección

local y sistémica.

Tratamiento del cáncer

 Cirugía: remover todas las células malignas con
cirugía
 Quimioterapia: dañan la integridad reproductiva de
las células. Los tumores de crecimiento rápido son
más propensos a responder con el tratamiento. CLASIFICACIÓN DE LA MUCOSITIS (OMS)
 Radiación: dañan las células malignas, pero también  GRADO 0: sin lesión.
las células buenas.  GRADO 1: dolor, eritema.
 GRADO 2: eritema, úlceras, tolerancia a sólidos.
Efectos secundarios de la quimioterapia
 GRADO 3: úlceras. (sólo dieta líquida)
TOXICIDAD HEMATOLÓGICA: Mielosupresión.  GRADO 4: odinofagia intensa. (imposible dieta oral-
Neutropenia, trombocitopenia, anemia NP)

TOXICIDAD CARDIACA: Miocardiopatía

TOXICIDAD GASTROINTESTINAL: Náuseas, vómitos,

mucositis, diarrea.

TOXICIDAD VESICAL: Cistitis hemorrágica

Potencial emético Agentes antineoplásicos
Alto (>90%): Cisplatino, Dacarbacina, Mecloretamina,
Estreptozocina, Citarabina.

Moderadamente alto (60-90%): Carmusitina,

Lomustina, Ciclofosfamicida, Actinomicida-D,
Mitramicina, Procarbacina, Metotrexate.

Moderado (30- 60%): 5-flurouracilo, Doxorrubicina,

daunorrubicina, L – aspariginasa, Mitomicina-C.

Moderadamente bajo (10-30%): Bleomicina,

Hidroxiurea, Melfalán, Etopósido, Citarabina, 6-
Mercaptopurina, Metotrexate, Tiotepa, Vinblastina.

Bajo (< 10%): Busulfán, Clorambucil, 6-Tioguanina,

Vincristina, Estrógenos, Progestágenos,
Corticosteroides, Andrógenos. Indicación de antineoplásico según etapa del ciclo celular
Categoría de los antineoplásicos
Alquilantes clásicos

 Busulfán.
 Clorambucil.
 Ciclofosfamida.
 Fosfamida.
 Mecloretamina. Agentes no específicos
 Melfalán. AGENTES ALQUILANTES
 Tiotepa.
 Clorambucil
Nitrosoureas  Ciclofosfamida
 Carmustina  Busulfán
 Lomustina  Fosfamida
 Estreptozocina  Mecloretamina
 Melfalán
Agentes semejantes a los alquilantes  Tiotepa
 Carboplatino ANTIBIÓTICOS ANTRACICLÍNICOS
 Cisplatino
 Dacarbacina  Doxorubicina
 Procarbacina  Daunorrubicina

NITROSOUREAS

 Carmustina
 Lomustina
 Estreptozocina

MISCELANEOS

 Carboplatino
 Cisplatino
 Dacarbacina
 Procarbacina

OTROS ANTIBIÓTICOS

 Dactinomicina
 Mitomicina
 Mitoxantrona

I. Agentes alquilantes
Efectos farmacológicos:

Los de mayor uso son aquellos que resultan efectivos

contra un amplio espectro de enfermedades malignas
(tumores sólidos o trastornos hematológicos) y
frecuentemente se encuentran incluidos en regímenes
combinados.

Toxicidad y algunas consecuencias del tratamiento

 La extravasación puede afectar grave y

permanentemente los nervios, tendones y
músculos, lo que obliga a veces a realizar
amputaciones para remediar la lesión.

 Mecloretamina y Carmustina son antídotos

frente a una extravasación.

Efectos secundarios y efectos adversos:

 Potenciales eméticos
 Grado de mielosupresión (supresión de médula
ósea)
Interacciones • Las bases purínicas presentes en el DNA y en el
RNA son la adenina y la guanina; ellas son
Farmacocinética de agentes alquilantes más necesarias para la síntesis de los nucleótidos
usados purínicos que se incorporan a las moléculas del
ácido nucleico.

• Mercaptopurina y la Fludarabina son análogos

sintéticos de la adenina.

• Tioguanina es un análogo sintético de la

guanina.

• Estos agentes funcionan incorporándose a la vía

metabólica en reemplazo de estos dos
nucleósidos; una vez allí, interrumpen la síntesis
del DNA y del RNA.

b) ANTAGONISMO DE LAS PIRIMIDINAS

• El DNA está compuesto por bases pirimidínicas

como citosina y timina.

• El RNA está compuesto por bases pirimidínicas

como citosina y uracilo.

• La Floxuridina y el Fluorouracilo son análogos

Ii. Agentes antimetabolitos químicos sintéticos del uracilo.
 Agentes con estructura similar a los metabolitos • La Citarabina es un análogo sintético de la
celulares. citosina.
 Trabajan imitando la acción de importantes • Estos agentes se autoincorporan en la vía
precursores naturales vitales para síntesis de metabólica de la síntesis del DNA y del RNA e
DNA y RNA, síntesis proteica y, por interrumpen la síntesis de los ácidos nucleicos,
consiguiente, la replicación celular. deteniendo la formación de RNA y DNA
necesarios para que la célula pueda vivir.
 Son los productos más efectivos contra tumores
cancerosos de colon, recto, mama, estómago, c) ANTAGONISTAS DEL ÁCIDO FÓLICO
pulmón, ovario, hígado, vejiga y páncreas.
• Para que se realice la síntesis de ADN, se debe
Mecanismo de acción: formar una molécula llamada folato reducido a
partir del ácido fólico, esto por la acción de una
1) Sustitución falsa de purinas, pirimidinas o del
enzima llamada dihidrofolato reductasa.
ácido fólico
2) Inhibición de las enzimas relacionadas en la • El Metotrexate es un análogo del ácido fólico e
síntesis del ácido fólico o el ácido nucleico. inhibe la dihidrofolato reductasa, provocando
que el DNA deje de producirse y la célula
Los antimetabolitos disponibles son:
muera.
a) Antagonistas de la purina
• El Metotrexate (Folex PFS®, Reumatrex®) por lo
b) Antagonistas de la pirimidina general es el único antineoplásico antagonista
de folato usado en la clínica.
c) Antagonistas del ácido fólico
• Ha resultado útil en el tratamiento de tumores
a) ANTAGONISMO DE LAS PURINAS
sólidos como cáncer de mama, cabeza, cuello y
pulmones, así como para el control de la
 leucemia linfocítica aguda y linfomas no  Náuseas
hodgkinianos.
 Vómito
• También tiene actividad inmunosupresora
 Mielosupresión
(inhibe la multiplicación de los linfocitos) por lo
cual es muy útil en el tratamiento de la artritis Toxicidad y tratamiento de la sobredosis
reumatoidea.
 La terapia con dosis altas de Metotrexate
• Sus propiedades combinadas de puede resultar muy tóxica para las células
inmunosupresor y antinflamatorio lo hacen humanas benignas, pero tal toxicidad puede
eficaz en el tratamiento de otras enfermedades invertirse por el llamado rescate mediante
inmunomediadas, así como de condiciones Leucovorín, que es una forma reducida del
inflamatorias. ácido fólico y está implicado en la síntesis de
purinas y dirimidas en los ácidos nucleicos,
• El Metotrexate figura en la categoría D de
considerándose como potente antídoto contra
riesgo gestacional, además está contraindicado
los efectos tóxicos del Metotrexato.
en personas hipersensibles a él o que sufren de
leucopenia, trombocitopenia o anemia, así  Se cree que en algunos cánceres el Leucovorín
como en pacientes que tengan psoriasis o actúa entrando y “rescatando” las células
enfermedad renal o hepática grave. normales de los efectos tóxicos de los
antagonistas del ácido fólico y rechazando las
Efectos farmacológicos
cancerosas.
 Se usan para el tratamiento de diversos
tumores sólidos y de algunos cánceres
hematológicos.

Interacciones

 La administración conjunta de antinflamatorios

no esteroidales (AINEs) con Metotrexate puede
ocasionar toxicidad grave causada por este
último, por lo que no debe usarse tal
combinación.

 La Citarabina puede debilitar los efectos de la

digoxina oral.

 La coadministración de Mercaptopurina y
Alopurinol puede conducir a una toxicidad
aditiva en la médula ósea ya que ambos agentes
son metabolizados por la xantinoxidasa.

Supresión de médula ósea

 También pueden emplearse en quimioterapia
combinados para reforzar el efecto citotóxico
total.
G,granulocitos; L, linfocitos; P, plaquetas.
 Vienen en presentaciones orales y tópicas.
NADIR: nível de recuento más bajo.
 Se utilizan en dosis bajas de mantenimiento y
en terapias paliativas del cáncer.

Efectos secundarios y adversos

 Caída del cabello

iii. Inhibidores mitóticos La radiación actúa como un iniciador de la
carcinogénesis, induciendo alteraciones que progresan
Mecanismo de acción hasta convertirse en cáncer. Los rayos ultravioletas del
Bloquean el crecimiento de las células al impedir la sol y los rayos X aumentan la propensión a adquirir
mitosis en la división celular. cáncer de la piel y leucemia.

Clasificación Existen dos clases básicas radiaciones, ambas pueden

ser carcinógenas:
Se clasifican en taxanos y alcaloides de la vinca:

 Taxanos: Capazitaxel, Docetaxel, Nab-paclitaxel,

Farmacología del Sistema Respiratorio
Paclitaxel.

 Alcaloides de la vinca: Vinblastina, Vincristina, 1) Las ionizantes o de alta energía

Vincristina liposomal, Vinorelbina.
2) Las no ionizantes o de baja energía
Fármacos inmunológicos
RADIACIÓN IONIZANTE
Muchos fármacos considerados alguna vez inocuos han
 Causa ionizaciones en el interior de las células
resultado ser cancerígenos.
vivas.
Esa es la razón por la cual la FDA ordena realizar
 Ejemplo pueden ser los estudios de rayos X
estudios de carcinigidad a todos los fármacos antes de
su autorización, sin embargo, no existen estudios  Se usa para irradiar tumores cancerosos
clínicos, por completos que sean, que revelen todos los
posibles efectos cancerígenos de un fármaco, esto RADIACIÓN NO IONIZANTE
debido a la dificultad de los análisis de actividad de  Son menos potentes y no pueden penetrar en
productos carcinógenos y en que los métodos comunes forma tan profunda el cuerpo.
de análisis no son del todo satisfactorios.
 Ejemplos de estas son la luz solar y la radiación
También se pueden presentar diferencias entre las UV.
especies en relación con un fármaco en particular (por
ejemplo, actividad carcinógena), estos efectos pasan  La luz solar es una de las causas de cáncer de la
desapercibidos en las pruebas con animales de piel.
laboratorio, y se evidencian al emplear el producto en  La luz UV usada para tratar dolencias de la
seres humanos. cabeza y el cuello, puede causar cáncer de
El sistema inmunológico desempeña un papel tiroides.
importante en la vigilancia del cáncer y en la
Antibióticos citotóxicos antracíclicos
eliminación de las células neoplásicas y la incidencia de
cáncer en las personas inmunocomprometidas es muy • La Doxorrubicina, la Daunorrubicina y la
alta. Idarrubicina son los antracíclicos más antiguos.
Algunos científicos sugieren que las células neoplásicas
se desarrollan en todos los seres humanos, pero que el
sistema inmunológico de las personas sanas las
reconoce y las elimina gracias a la inmunidad mediada
por las células.

Radiación
La radiación produce cambios en el ADN, como roturas
o trasposiciones cromosómicas en las que los cabos
rotos de dos cromosomas pueden intercambiarse.
 • Tienen efectos farmacológicos semejantes y El manejo terapéutico del asma y el EPOC tiene
funcionan mediante el proceso de intercalación. aspectos comunes, ya que ambas patologías se
Se insertan y unen a la doble hélice del ADN
interfiriendo con la replicación, transcripción y
reparación del ADN.

• Son efectivos en todas las fases del ciclo de

crecimiento celular y se usan en el tratamiento
de una amplia variedad de cánceres.

• Estos solo vienen en presentación parenteral.

caracterizan por obstrucción de las vías aéreas.

Tipos de Dispositivos

La mayoría de estos fármacos son usados por vía

inhalatoria. Es la vía de elección.

Eficaz en la administración de medicamentos destinados

a conseguir efectos locales como sistémicos.

• VENTAJAS: Absorción rápida, no es una vía

invasiva, disminuye los efectos secundarios.

• INCONVENIENTES: Son necesarios dispositivos

especiales que requieren colaboración del
paciente.
 Clínicas

o Ataques de tos
o Acortamiento de la respiración
o Rigidez bronquial
o Sibilancia

Fisiológicas

o Estrechamiento de las vías respiratorias

o Incremento en la respuesta bronquial a un
estímulo inhalado

Patológicas

o Remodelamiento de la vía aérea

o Deposición de colágeno por debajo de la lámina
epitelial
o Hiperplasia celular de los componentes del
alveolo

Enfermedad pulmonar obstructiva crónica

(EPOC)
• Factores desencadenantes: Tabaco y otros
ASMA
tóxicos.
Enfermedad inflamatoria crónica y reversible de las vías
• Obstrucción de las vías aéreas generalmente
aéreas
progresiva y en general no reversible.
Caracterizada por una OBSTRUCCIÓN generalizada.
Síntomas:
• Factores desencadenantes: Medio ambiente,
ejercicio, esfuerzo, estrés.

• Síntomas: Tos, disnea, opresión torácica y

sibilancias.

Hay un incremento en la respuesta broncoconstrictora

del árbol bronquial mediada por eosinófilos, mastocitos
y otras células inflamatorias.
 • Disminución de la capacidad respiratoria. En ambos casos la inflamación es una característica
importante en EPOC, relacionada con las etapas más
severas de la enfermedad.

Farmacología del sistema respiratorio

1.Fármacos Broncodilatadores:

a) β-Adrenérgicos

b) Anticolinérgicos

c) Teofilina y derivados

2. Fármacos antiinflamatorios bronquiales:

a) Corticoesteroides

b) Antagonistas de leucotrienos

3. Fármacos antihistamínicos.

4. Fármacos antitusígenos.

5. Fármacos expectorantes y mucolíticos

Broncodilatadores
Agonistas adrenérgicos

• Actúan sobre los receptores β2 adrenérgicos del

Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica: limitación árbol bronquial.
del flujo de
aire de forma • Son los broncodilatadores más potentes.
crónica • Relajan la musculatura lisa bronquial, ↓
cambios secreción de moco.

patológicos en el pulmón, algunos efectos

extrapulmonares, y comorbilidades importantes que
contribuyen a la severidad de la enfermedad.

En general EPOC se refiere a:

Enfisema: Destrucción pared alveolar

Bronquitis crónica: Inflamación y fibrosis de las vías

aéreas pequeñas. Mecanismo de Acción de los Agonistas β2
Adrenérgicos
La broncodilatación está mediada por el aumento del o No debe prescribirse juntamente con otras drogas
AMPc en la musculatura lisa de las vías respiratorias. betabloqueantes no selectivas, como el propanolol
(incluso oftálmicos)
o Por vía oral, tiene el potencial de retrasar el parto
prematuro

Fármacos β2-adrenérgicos •
Administración oral, INH, SC, IM e IV
o SALBUTAMOL, SALMETEROL, Fenoterol,
Terbutalina, Formeterol. • Aparición efecto: 2min (IV), 5-10min (IM o SC),
o Mecanismo de Acción: Agonismo de receptores β2 duración 3hrs
adrenérgicos, actúan relajando el músculo liso • De ser necesario 2 inhalaciones, esperar 5min
bronquial entre ellas
 Efecto de la estimulación β2
 Broncodilatación. • Broncoespasmo inducido por ejercicio: 200ug
 Inhibe la degranulación de los mastocitos. 15min antes
 Inhibe la secreción de mucus. • Hipopotasemia inducida por salbutamol à
 Inhibición de la exudación de plasma y precaución con digitálicos
edema de la vía aérea.
 Facilitan el transporte mucociliar. • Aumento glicemia
 Aumento de la actividad contráctil del • RAM à Cefaleas, temblor, insomnio,
diafragma y músculos intercostales. nerviosismo.
 No tienen efecto en la inflamación crónica.
Salbutamol (β2) [Albuterol] Salmeterol (β2)
• Broncodilatador. • Broncodilatador.
• Agonista selectivo b2-adrenérgico. Efecto 3-6
hrs • Agonista selectivo β2-adrenérgico.
• En dosis terapéuticas actúa en musculatura
• Aparición del efecto à 10-30min – Duración à
bronquial y uterina, con escasa o ninguna
12hrs
acción en los receptores β1-adrenérgicos de la
musculatura cardíaca. • Aerosol: 25µg/inhalación. Dosis: 2-4
inhalaciones 2 veces al día
Usos: Broncoespasmo en asma bronquial de todos los
tipos, bronquitis crónica y enfisema. • No recomendado en asma agudo

Aerosol: • No debe prescribirse juntamente con otras

drogas betabloqueantes no selectivas, como el
En el broncoespasmo agudo: 100 a 200µg; niños:
propanolol.
100µg.
Dosis de mantenimiento o profiláctica: 200µg, 3 o 4 RAM  Tos, Infecciones Respiratorias, Hiperglicemia,
veces al día; niños: 100µg, 3 o 4 veces al día. Hipertensión, Taquicardia.
Farmacocinética de los agonistas β2 Reacciones adversas: Boca seca, visión borrosa,
adrenérgicos retención urinaria, poco frecuentes.

Según su vida media se pueden clasificar en:

1. Vida Media Corta:

SALBUTAMOL, TERBUTALINA.

Se utilizan como fármacos “de rescate” cuando

aparecen síntomas, durante crisis asmáticas o 15 min
antes del ejercicio como prevención al asma de
esfuerzo. duración del EFECTO 3-4H.

2. Vida Media Larga Receptores Muscarínicos en el Sistema Respiratorio

SALMETEROL, FORMOTEROL.

Sólo se administran de forma pautada. Se asocian a

corticoides en pacientes con asma persistente
moderada-grave que no responden sólo a corticoides, y
en pacientes con EPOC que no responden a BD de corta
duración.

Duración del efecto 8-12h.

Efectos adversos: Temblor, arritmias, hipotensión,

hiperglicemia, tolerancia.

Administración de agonistas β2 adrenérgicos

Es tal la importancia de la técnica de administración que
el éxito terapéutico es directamente proporcional a su
correcta ejecución… Antagonistas muscarínicos

Anticolinérgicos Rol de estimulación vagal varía entre  diferencias en

la efectividad de sujetos antimuscarínicos
Bloquean la acción de la acetilcolina
Atropina (e.v.). Broncodilatación a dosis menores que la
Bromuro de Ipratropio, Bromuro de Tiotropio. necesaria para tener efectos cardiacos.
Antagonistas colinérgicos muscarínicos competitivos Bromuro de ipratropio. (Inh)  pobre entrada a la
circulación y al SNC.
De elección en EPOC y en caso de intolerancia a
agonistas β2. Menos efectivos que β2 para el asma. Asociaciones con salbutamol o fenoterol en el mismo
inhalador. Uso en exacerbaciones severas en asociación
Efecto máximo a los 30-60 min, y duración por 6-8h.
con agonistas beta de corta acción.

Inicio de acción: 15-30min, duración 5-6hrs

Bromuro de tiotropio. EPOC, 1 dosis de 18 mcg  24h

vs 6h ipratropio  T1/2 complejo FR 35h vs 0,3h
ipratropio. Inicio de acción 15min, duración 24hrs.

Reacciones Adversas
 • Seguros y de amplio margen terapéutico à baja o Empleo limitado.
absorción por vía inhalatoria. o Se recomienda monitoreo
o Relajación del músculo liso de los bronquios
• Precaución al administrar à no debe haber
o Acción estimulante cardiaca
contacto con ojos

• Estudio en pacientes ancianos (66 años o más)

con EPOC à el uso de antagonistas
muscarínicos inhalatorios se asoció con
aumento del riesgo de retención urinaria.

• Hipersensibilidad: Eritema, urticaria

• Cefalea, tos, epistaxis, retención urinaria,

estreñimiento, xerostomía, somnolencia,
midriasis.

Metilxantinas
• Teofilina  la más eficiente como
Relajan el músculo liso bronquial y los vasos pulmonares broncodilatador, tiene baja solubilidad
por acción directa sobre los mismos, aumenta el (aminofilina à teofilina + etilendiamina à IV).
aclaramiento mucociliar. • Usos à control a largo plazo y prevención de
La teofilina tiene un uso limitado en la actualidad, al ataques de asma à comúnmente asociada a
tener menor potencia broncodilatadora, estrecho corticoides.
margen terapéutico y numerosas interacciones • Bajo costo
farmacológicas. • VO  efectos adversos no justifican su uso
como fármaco de 1era línea.
• Se administra vía oral en comprimidos. • No en exacerbaciones (ataques de asma) 
Mínima evidencia clínica de mejorar respuesta
• Su absorción puede verse modificada por los
 Agonistas Beta-Adrenérgicos utilizados en
alimentos.
dosis óptimas.
• Indicaciones terapéuticas: Profilaxis y tto. del • Precaución pacientes con insuficiencia hepática
broncoespasmo reversible asociado a bronquitis  Metabolismo
crónica y asma bronquial. Teofilina
Se absorbe completamente y de forma rápida à alta
variabilidad interindividual debido a metabolismo
(CYP450 à 85-90%)

Variación en actividad CYP450  modificación de

T1/2 de teofilina  ej: dieta, enfermedad hepática,
tabaco.

• Unión a proteínas plasmáticas  40%

• 5- 20 mg/L : Efectos terapéuticos
Teofilina, aminofilina. • 15 mg/L : Insomnio, malestar gástrico,
agravamiento de úlcera o reflujo, hiperactividad
Mecanismo de acción: Inhibe la fosfodiesterasa de
en niños, dificultad para orinar en hombres
AMPc, promoviendo la relajación de la musculatura
ancianos con prostatitis.
lisa bronquial. Además, es antagonistas de los
• > 40 mg/mL: Náuseas, vómitos, estimulación
receptores de adenosina.
del SNC, jaqueca, convulsiones y arritmias
o Efecto broncodilatador discreto. • Estrecho margen terapéutico: monitoreo de
concentraciones plasmáticas es esencial
Mecanismos de acción propuestos para Teofilina
• Inhibición de la Fosfodiesterasa (PDE 3,4 y 5).
• Antagonismo de receptores de Adenosina.
• Liberación de Interleucina 10 (IL 10).
• Previene la traslocación del Factor de
Transcripción Proinflamatorio (NF-ΚB) en el
núcleo.
• Efectos en la apoptosis.

Antiinflamatorios bronquiales
Corticoesteroides
Actualmente son el tratamiento de elección en Asma
crónica.

• Vía Inhalatoria:
Budesonida,Fluticasona,Beclometasona

• Vía Oral: Prednisona y Prednisolona

• Vía Parenteral: Metilprednisolona.

Carecen de efecto BD directo

Mecanismo de acción: Corticoides Inhalados

• Disminución del Efecto Inflamatorio. Inhalatorios: Budesonida, Fluticasona, Mometasona,
ciclesonida, beclometasona,
• Disminución del Broncoespasmo.
En todos los casos, alrededor de un 20-30% de la dosis
• Disminución de la Producción de moco.
llega a la circulación sistémica
• Efectos adversos: Ronquera, afonía y
Usos
candidiasis.
Prevención a largo plazo: Supresión, control y reversión
de la inflamación.

Reducen la necesidad de un corticoide por vía oral y

agonistas beta-adrenérgicos por vía inhalatoria.

Corticoides Sistémicos
Prednisona, Metilprednisolona, Prednisolona, 2. Los leucotrienos son potentes constrictores del
músculo liso bronquial:
Usos (3-10 días) para:
• Aumentan la producción de moco y el edema
• Controlar asma persistente inadecuadamente
en vías respiratorias y causan
tratada.
broncoconstricción.
• Prevención a largo plazo de síntomas en asma
3. Administración: Oral.
severa persistente.
4. No están indicados en ataque agudo de asma.
Efectos adversos uso corto plazo
5. Reacciones adversas: Cefalea
• Anormalidades en metabolismo de glucosa,
Apetito aumentado

Retención de líquido, Aumento de peso, Alteración del

ánimo, Hipertensión, Úlcera péptica.

Corticoides
RAMs Vía Inhalatoria: Candidiasis, disfonía, tos, rinitis,
infecciones respiratorias.

Altas dosis: podrían ocurrir efectos sistémicos 

estudios no concluyentes y significancia clínica no
establecida (supresión adrenal, osteoporosis,
adelgazamiento de la piel).

Dosis bajas a medias: Disminución de la velocidad de

crecimiento en niños  transitorio y significancia
clínica no establecida.

Los amplios beneficios de su utilización superan con

creces los efectos adversos.

Corticoides sistémicos
Efectos adversos: Uso prolongado  Supresión
Fármacos antileucotrienos
adrenal, supresión crecimiento adelgazamiento de la Montelukast (10mg/24hrs)
piel, Síndrome de Cushing, debilidad muscular.
Sus efectos sobre calibre de la vía aérea, reactividad
Dosis mínima efectiva. bronquial e inflamación  menores que los
glucocorticoides (profilaxis y tratamiento asma crónico)
Para periodos prolongados de tratamiento  terapia
días alterno  aproximadamente doble de la dosis Hiperreactividad bronquial: USO PROFILACTICO
diaria, pero día por medio  disminuye efectos
adversos. Acción broncodilatadora (1/3 de la de salbutamol)

Uso: De preferencia administrar en la mañana. Aditiva con los agonistas beta-2

Variabilidad individual en la respuesta

Antagonistas del Receptor de leucotrienos
Se puede administrar en mayores de 6 años
• Montelukast, Zafirlukast.
Usos: Control a largo plazo y prevención de síntomas
1. Antagonizan los receptores
en asma leve persistente para pacientes >1 año.
cys LT1 de leucotrienos dando
lugar a la BD.
También combinación con un corticoide inhalado para ANTIHISTAMÍNICOS DE 2ª GENERACIÓN:
el manejo de asma moderada persistente
Ebastina, Loratadina, Cetirizina.
Administración: Nocturna.
- No atraviesan BHE.
Efectos adversos
- Menos somnolencia
Montelukast  Fármaco seguro y no asociado a efectos
- No efecto anticolinérgico
adversos específicos. Cefalea, dolor abdominal,
dispepsia - Inicio acción más tardío
A pesar de considerarse seguros, su costo y el hecho de - Mayor duración del efecto
ser recientes no los hace fármacos de primera línea.
Efectos adversos:
Su eficacia clínica es menor a corticoides.
- SNC: Somnolencia, sedación, visión doble,
Interacciones: delirio.
AAS: Aumento concentración sérica - Efectos anticolinérgicos: sequedad de boca,
retención urinaria, estreñimiento.
Teofilina: Disminución concentración sérica
- GI: Anorexia, vómitos, diarrea.
Antihistamínicos
- Interacciones: Alcohol, hipnóticos, narcóticos y
Antagonizan o bloquean los receptores a los que se une antidepresivos tricíclicos.
la histamina para ejercer su acción.
Fármacos antitusígenos
Antihistaminicos H1: Tienen efectos sobre la
inflamación y la alergia Codeína, dihidrocodeína, dextrometorfano
Antihistaminicos H2: Tienen efectos sobre la secreción Son derivados opiáceos.
gástrica
Codeína: Antitusígeno más eficaz, actúa sobre receptor
Los anti-H1 : Antagonizan la broncoconstricción, opioide en el centro de la tos.
vasodilatación, el aumento de permeabilidad capilar y
el edema. Efectos adversos: Depresión respiratoria, sedación,
náuseas, vómitos, somnolencia, estreñimiento,
Deprimen el SNC con efecto sedante. retención urinaria.

Farmacocinética: Receptores de Histamina H1:

ANTIHISTAMÍNICOS DE 1ª GENERACIÓN:

(Sedantes o clásicos)

Dexclorfeniramina, clorfenamina, Difenhidramina,

Hidroxicina Prometazina.

• Atraviesan BHE

• Somnolencia

• Efectos anticolinérgicos

• Inicio de acción más rápido

• Menor duración de efecto.

 BLOQUEANTES NEURONALES ADRENÉRGICOS:
Medicamentos que modifican la función del sistema
nervioso simpático al agotar las reservas de
noradrenalina.

GASTO CARDIACO: Volumen de sangre expulsado del

ventrículo izquierdo y medido en litros por minutos. (5
litros/minuto)

HIPERTENSIÓN PRIMARIA: Hipertensión arterial

sistémica cuya causa no se puede encontrar y que es a
menudo el único hallazgo clínico importante.

HIPERTENSIÓN SECUNDARIA: Hipertensión arterial

Expectorantes y mucolíticos
asociada a varias enfermedades primarias como las de
Acetilcisteína, Bromhexina, Ambroxol tipo renal, vascular, endocrino y pulmonar.

Se usan cuando se producen cambios en la secreción, HIPOTENSIÓN ORTOSTÁTICA: Efecto secundario común
composición o naturaleza del moco que alteran su de los adrenérgicos que consiste en una disminución
viscoelasticidad. súbita de la presión arterial cuando la persona cambia
de posición.
El objetivo es modificar las secreciones bronquiales y
facilitar su expulsión. RECEPTORES NICOTÍNICOS: Receptores y lugares de
acción de la acetilcolina en las porciones simpáticas y
Poca evidencia de utilidad en asma y EPOC, salvo
parasimpáticos del sistema nervioso.
acetilcisteína con “algo” de beneficios, sin embargo, no
se recomienda en EPOC. La hipertensión arterial, más que una enfermedad, es
una situación fisiopatología de riesgo para procesos
agudos y crónicos de origen vascular.

Hay pacientes más predisponentes que otros a

desarrollar hipertensión arterial, ya sea por factores de
riesgo o por factores genéticos.

Nota: Las arterias poseen receptores que captan los

cambios de presión sanguínea.

 Si sube la PA, las arterias se dilatan

AGENTES
Glosario
ANTIHIPERTENSORES
HIPERTENSIÓN ARTERIAL (HTA): Trastorno
fisiopatológico asintomático caracterizado por un  Si baja la PA, las arterias se contraen
aumento de la presión arterial por encima de los valores Así los valores de PA se mantienen constantes
normales. Se produce cuando la fuerza que la sangre
ejerce sobre sus vasos arteriales, supera una PA sistólica
de 140 mmHg o una PA diastólica de 90 mmHg.

ANTIHIPERTENSIVOS: Medicamentos que se usan para

disminuir la hipertensión arterial a valores normales.
(Menor o igual a 139/89)

BLOQUEANTES ALFA: Medicamentos cuya acción

principal es dilatar las venas y las arterias.
Etiología de la hipertensión arterial Factores de riesgo
Se desconoce la etiología específica de la HTA, pero se INTRÍNSECOS
han identificado factores de riesgo que actúan como
• Insuficiencia cardiaca
factores desencadenantes de la enfermedad, incluso se
• Insuficiencia renal
cree que se inicia más debido a los factores ambientales
• Enfermedad cerebrovascular
que por factores genéticos.
• Cardiopatía isquémica
PRESIÓN ARTERIAL = VOLUMEN X RESISTENCIA • Enfermedad arterial periférica

EXTRÍNSECOS

• Tabaquismo
• Obesidad
• Hipercolesterolemia: alto consumo de grasas
saturadas
• Diabetes
• Alto consumo de sal, azúcar y alcohol

Clasificación de la hipertensión arterial

CATEGORÍA SISTÓLICA ( mmHg) DIASTÓLICA
( mmHg)

Clasificación de la etiología de la hipertensión Óptima < 120 < 80

arterial Normal 120 - 129 80 - 84
HTA PRIMARIA O ESENCIAL
Normal Alta 130 - 139 85 - 89
- Responsable del 90% de los casos.

- Se produce sin signos de ninguna otra enfermedad.

HIPERTENSIÓN
-Posee una naturaleza multifactorial.
Grado 1 140 - 159 90 - 99
- No tiene causa etiológica conocida, sólo teorías:
Grado 2 (moderada) 160 - 179 100 - 109
 Cambios arteriolares.
Grado 3 (alta) > 180 > 110
 Alteraciones en el tono simpático.
La Hipotensión es la PA con valores menores a 90/60
 Influencias arteriolares.
mmHg
 Factores genéticos.
Epidemiología
HTA SECUNDARIA
Según informe reciente de la OMS, el 36% de los
- Afecta entre el 5 al 10 % de los casos. chilenos es hipertenso, pero solo el 71% de ellos lo sabe
-Producida por estados patológicos subyacentes, los y el 59% de estos se encuentra en tratamiento médico.
más frecuentes son: En adultos de entre 30 a 79 años, el 39% de las personas
 Trastornos renales y vasculares. hipertensas son hombres, mientras que el 33% son
mujeres.
 Alteraciones de la función endocrina.
La principal causa de muerte en Chile y en el mundo son
 Lesiones agudas del cerebro. las enfermedades cardiovasculares
 Enfermedades relacionadas con el embarazo.
Factores asociados  Bloqueadores alfa
 Bloqueadores beta
EDAD: Con el paso de los años las cifras de presión
arterial sufren un ascenso progresivo; más ARA= Antagonistas de los receptores I de la
destacadamente la presión arterial sistólica. Angiotensina II.

SEXO: En edades tempranas, la hipertensión es más Sistema renina – angiotensina – aldosterona

frecuente entre los varones, mientras que se hace más
El sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
frecuente en las mujeres a partir de los 65-70 años.
Consiste en una secuencia de reacciones diseñadas para
CONSUMO DE Sodio (SAL)
ayudar a regular la presión arterial.
La respuesta de la presión arterial a la ingesta de sal o
Este sistema involucra a 4 órganos diferentes:
sodio es de tipo individual:
1. Riñón, productor de renina
• Individuos sal-sensible.
2. Hígado, productor de angiotensinógeno.
• Individuos sal-resistentes.
3. El lecho vascular pulmonar, donde actúa la
Hoy se sabe que una ingesta exagerada de sal
convertasa.
constituye uno de los factores más directamente
relacionados con la aparición y mantención de la 4. La corteza suprarrenal, productora de
hipertensión arterial. aldosterona.
EXCESO DE PESO Tratamiento farmacológico
El peso corporal presenta una gran importancia con las 1) DIURÉTICOS: Se toman en la mañana
cifras de presión arterial en todas las poblaciones.
a) Tiazidas y análogos (Hidroclorotiazida)
No es de extrañar por lo tanto que la hipertensión
arterial sea mucho más frecuente en los individuos b) Diuréticos de ASA (Furosemida)
obesos que en aquellos que tienen un índice de masa
c) Ahorradores de potasio (Espironolactona)
corporal normal para su talla y constitución.
2) BLOQUEANTES ALFA ADRENÉRGICOS
OTROS: Estrés y factores psicosomáticos del tipo de
vida, trabajo, estrés, angustia, etc. 3) BLOQUEANTES BETAADRENÉRGICOS

Tratamiento de la HTA 4) ANTAGONISTAS DEL CALCIO

NO FARMACOLÓGICO 5) INHIBIDORES DE LA ACTIVIDAD DE LA

ANGIOTENSINA:
 Dieta: Control de peso y disminución de
obesidad. a) Inhibidores de la enzima convertidora de
 Incremento de actividad física, disminución del Angiotensina
estrés. b) Antagonista de los receptores de Angiotensina
 Eliminación de niveles dañinos de ingestión de c) Inhibidores de la Renina
alcohol. 6) HIPOTENSORES DE ACCIÓN CENTRAL:
 Reducir ingesta de sal.
 Eliminar hábito de fumar. a) Clonidina
b) Metildopa
FARMACOLÓGICO c) Agonista imidazolínico
 Diuréticos d) Reserpina
 Antagonistas del calcio 7) VASODILATADORES PERIFÉRICOS
 ARA II
 Inhibidores de la ECA a) Hidralazina
 b) Nitroprusiato
c) Minoxidil
d) Inhibidores adrenérgicos

Recordemos…

CIRCULACIÓN RENAL: En los capilares glomerulares se

realiza el intercambio de sustancias y filtrado (no se
filtran proteínas ni componentes sanguíneos), el líquido
viaja por los túbulos contorneados proximales hasta la
rama descendente del Asa de Henle, da la vuelta y sube
por la rama ascendente, pasa por los túbulos
Diuréticos
contorneados distales y desemboca en el túbulo Tiazídicos
colector para eliminarse en la orina.
 Son los más usados en el tratamiento de la HTA,
sobre todo Hidroclorotiazida y Clorotalidona.

 Son eficaces y de bajo costo.

 Se pueden indicar en monoterapia o asociados

a otros hipotensores de primera línea.

 RAM: hipopotasemia (combinar con ahorrador

de potasio), hiperuricemia, ligeros aumentos de
colesterol y triglicéridos y de intolerancia a la
glucosa, impotencia sexual.

 Mecanismo de acción: bloquea la reabsorción

tubular de sodio, por lo que aumenta la pérdida
PROCESO RENAL de sal y de agua en la circulación disminuyendo
el volumen plasmático.
Filtración: Pasa el líquido y sustancias desde los
capilares glomerulares hacia la cápsula de Bowman. HIDROCLOROTIAZIDA:

• Medicamento de primera línea en el

tratamiento coadyuvante de la HTA.
• Reduce la PA y la morbimortalidad
cardiovascular.
• Potencia la acción de otros hipotensores.
• Actúa principalmente en el túbulo contorneado
distal renal inhibiendo la reabsorción de sodio y
cloro.
Reabsorción: Pasa líquido desde la luz del túbulo hacia • Disminuye la retención de Na y agua que
los capilares peritubulares. producen algunos vasodilatadores.
• Se presenta para administración oral en
Secreción: Pasa líquido y sustancias desde la luz de los cápsulas, tabletas y solución oral.
capilares peritubulares hacia la luz del túbulo renal.

Excreción: Eliminación de la orina al exterior.

 aumentando la diuresis y bajando el volumen
sanguíneo (baja la PA).

• Estos diuréticos también producen

De ASA
• Indicaciones: HTA en IRC, tratamiento de
edema causado por insuficiencia cardiaca
congestiva o insuficiencia renal, Sd. Nefrótico,
cuando existen contraindicaciones de tiazidas,
en edema cerebral o pulmonar donde se
vasodilatación sanguínea en el riñón
requiere rápida diuresis (administración EV).
provocando disminución de la presión renal.
• RAM: hiponatremia, hipopotasemia,
FUROSEMIDA: (Más indicado)
hipomagnesemia, hiperuricemia, hipovolemia,
deshidratación, mareos, hipotensión postural, y • Acción potente, brusca y corta
menos frecuentes las molestias gástricas, provocando gran respuesta
diarreas, dermatitis, fotosensibilidad, reguladora.
ototoxicidad, agranulocitosis. En combinación • Metabolización hepática y renal.
con AINEs o inhibidores de la enzima • Excreción renal en un 66% y biliar
convertidora de angiotensina, pueden producir en un 33%.
insuficiencia renal, el llamado triple efecto de la • Presentación en comprimido,
combinación de estos fármacos. solución oral e inyectable.
• Administración VO, EV e IM.
• Consideración: Los individuos con una tasa de
filtración glomerular (TFG) reducida, por
insuficiencia renal con disminución del flujo
sanguíneo en los riñones o incluso por el efecto Ahorradores de potasio
de algún AINEs, pudieran reducir la habilidad de • Actúan en las células principales de los
los diuréticos de Asa de llagar a su órgano diana conductos colectores para inducir una diuresis,
(asa de Henle) y por ello se deben administrar pero evitando la excreción de potasio.
dosis más altas para alcanzar el efecto • Se asocian a la Tiazidas
terapéutico deseado. A menudo se tiene éxito • Contraindicados en inhibidores de la ECA
con el tratamiento simultáneo con un diurético • Indicados preferentemente en DM y en la Gota
tiazida, como la hidroclorotiazida, que inhibe la • Ahorradores de potasio son Amilorida,
reabsorción de sodio en varios sitios de la Espironolactona y Triamtireno.
nefrona. • RAM: calambres musculares, hormigueo en las
• Mecanismo manos o los pies, debilidad, dolor muscular,
de acción: alteración de latidos cardiacos.
actúan en la
porción
ascendente
gruesa del asa de Henle inhibiendo la
reabsorción de sodio y cloro, y como en este
lugar la reabsorción de Mg y Ca dependen de
las concentraciones de Na y Cl, también se
inhibe su reabsorción. Todo esto hace que la Bloqueantes alfa adrenérgicos
orina no se torne concentrada y la médula renal Bloquean los receptores alfa adrenérgicos, con lo que
no se pone hipertónica, por lo tanto, tendrá producen una disminución del tono muscular en el
menor presión osmótica favoreciendo la salida músculo liso.
del agua al túbulo contorneado distal
 Son antagonistas selectivos de los receptores alfa1-  DE ACCIÓN CENTRAL (Estimuladores de los
postsinápticos de las terminaciones simpáticas, receptores adrenérgicos alfa)
reduciendo el tono arteriolar y venoso tanto en reposo
Clonidina, Guanabenz, Guanfacina, Metildopa
como en ejercicio, por lo que disminuyen la presión
arterial en pacientes hipertensos al producir  DE ACCIÓN PERIFÉRICA (Bloqueantes
vasodilatación. neuronales adrenérgicos)
• Se consideran inicialmente como de segundo Guanadrel, Guanetidina, Reserpina
escalón por la posibilidad de presentar
hipotensión ortostática (2% de los pacientes)  ADRENÉRGICOS (Bloqueantes de los receptores
que a veces puede ser severa. adrenérgicos alfa)

• También puede presentar fatiga, vértigos, Doxazosín, Prazosín, Terazosín

sequedad de mucosas y congestión nasal. Bloqueantes beta adrenérgicos
CLASIFICACIÓN
Grupo de medicamentos sobre el cual existe una amplia
I. SIMPATICOLÍTICOS PRESINÁPTICOS experiencia clínica, habiéndose consolidado como una
de las opciones de base para el tratamiento
a. Axoplasmáticos antihipertensivo.
• Reserpina • Útil en un amplio número de enfermedades
• Guanetidina cardiovasculares como enfermedad isquémica
• Betanidina coronaria, HTA, Insuficiencia cardiaca crónica.
• Debrisoquina
• Disminuyen la fuerza contráctil del miocardio,
así como la frecuencia cardíaca, por lo que
b. Agonistas alfa 2 (Adrenolíticos de acción inicialmente reducen el gasto cardíaco, lo que
central) activa baroreceptores, que tienden a
• incrementar las resistencias vasculares
• Alfa metil dopa periféricas, pero a pesar de ello, la tensión
• Clonidina arterial desciende.
• Guanabenz • Posiblemente inhiben la secreción de renina
CLASIFICACIÓN bloqueando el estímulo beta-adrenérgico, que
es uno de los mecanismos reguladores de la
II. SIMPATICOLÍTICOS POSTSINÁPTICOS producción.
• También se consideran medicamentos de
a. Bloqueadores alfa 1 adrenérgicos
primera elección.
• Prazosin Terazosin • Algunos autores consideran preferible
• Doxazosin Trimazosin comenzar con beta-bloqueante en pacientes
• Alfuzosina Tamsulozina menores de 50 años o en presencia de
enfermedad isquémica coronaria.
b. Bloqueadores alfa 2 adrenérgicos
Mecanismo de acción:
• Yohimbina
 Disminución del gasto cardiaco
c. Bloqueadores alfa 1 y alfa 2 adrenérgicos
 Liberación de la norepinefrina
• Fentolamina  Efecto sobre el sistema nervioso central
• Fenoxibenzamina  Inhibición de la renina
• Alcaloides dihidrogenados del ergot  Disminución del retorno venoso y del volumen
plasmático
ANTIHIPERTENSORES ADRENÉRGICOS  Disminución de la resistencia vascular periférica
 Restablecimiento de los niveles de los FUNCIONES DEL CALCIO:
baroreceptores
• Contracción de músculo: liso, esquelético y
 Disminución de la respuesta presora de las
cardiaco
catecolaminas en respuesta el estrés y ejercicio
• Excitabilidad neuronal
CLASIFICACIÓN • Liberación de neuro-trasmisores y hormonas
• Coagulación de la sangre

ISA Propiedades FUNCIÓN DEL ANTAGONISTA DEL CALCIO:

vasodilatadoras
Selectividad NO SI Dilatación arterial por relajación del músculo liso, al
por bloqueo
bloquear la entrada de ión calcio en las células.
del receptor
alfa Hay 10.000 veces más calcio en el exterior de la célula
que en el interior y el paso de calcio al interior de la
Bupraponolol Alprenolol Amusolol
célula se realiza a través de canales de Ca.
Carazolol Bopindolol Bucindolol
Nadolol Oxprenolol Carvedilol
No Propanonol Penbutolol
Labetalol
selectivo Sotalol Pindolol
Nipradiol
Timolol

Atenolol Acebutolol Arotinolol

Celiprolol Bevantolol
Selectivo Betaxolol
Bisoprolol
Metoprolol

I)- Bloqueadores beta 1 – beta 2 (no selectivos)

- Propranolol - Timolol
- Nadolol - Pindolol
- Oxprenolol - Alprenolol
- Sotalol – Penbutolol - Labetalol

II)- Bloqueadores beta 1 (cardioselectivos)

- Atenolol - Bisoprolol
- Metoprolol – Celiprolol
- Acebutolol – Betaxolol - Esmolol

III)- Bloqueadores beta 2

- Butoxamina (sin utilidad terapéutica)

CLASIFICACIÓN:
IV)- Bloqueadores a y b
DIHIDROPIRIDINAS: NIFEDIPINO (cápsula y tabletas)
- Carvedilol BENCILALQUILMINAS: VERAPAMILIO (cápsula y
EFECTOS ADVERSOS COMÚNMENTE OBSERVADOS tabletas) BENZOTIAZEPINAS: DILTIAZEM (cápsula y
CON b BLOQUEANTES tabletas)

Antagonistas del calcio

 • RAM: tos irritativa y persistente y, en ocasiones,
lesiones renales como glomerulonefritis,
neutropenia y agranulocitosis.

• Algunos medicamentos son:

- Captopril - Ramipril

- Enalapril - Lisinopril

INDICACIONES:

• Cuando los de primera línea (diuréticos,

betabloqueadores) están contraindicados o no
son eficaces.
• El Verapamilo y el Diltiazem tienen acción
• Hipertensión arterial
hipotensora menos intensa que las
dihidropiridinas (Nifedipina, Nicardipina), pero • Insuficiencia cardíaca
son mejor tolerados y posiblemente sean
preferibles como tratamiento mono fármaco. • Post IAM

• La mayor potencia vasodilatadora de las • En forma aditiva con diuréticos, ya que

dihidropiridinas puede provocar taquicardia y bloquean el efecto de éstos sobre el sistema
ligera retención de agua y sal (hidrosalina), pero renina/angiotensina.
en cambio no tienen efectos sobre la b) Antagonista de los receptores de Angiotensina
conducción cardíaca y son mejores para asociar
a ß-bloqueantes. • Algunos fármacos son: Losartan, Valsartán,
Candesartán, Irbesartán.
• Se tiende a evitar el uso de las formas de
liberación rápida de antagonistas del Ca, sobre • RAM: cefalea, mareo, infecciones de vías
todo del Nifedipino, tras estudios respiratorias altas, dorsalgia, y menos común es
epidemiológicos que indican aumento de riesgo la ausencia de tos.
de infarto de miocardio en comparación con
otros tratamientos antihipertensivos.

• Es prudente usar formas retardadas o bien

dihidropiridinas de acción larga (Amlodipino,
Felodipina, Nitrendipino).
c) Inhibidores de la renina
Inhibidores de la actividad angiotensínica • El sistema renina-angiotensina-aldosterona es
a) Inhibidores de la enzima convertidora de un sistema hormonal que regula la presión
angiotensina (IECA) sanguínea, el volumen extracelular corporal y el
balance de sodio y potasio.
En general son fármacos de gran eficacia y con pocos
efectos adversos. • Estos medicamentos: Captopril, Enalapril,
Lisinopril, Benazepril, son inhibidores directos
• Mecanismo de acción: Inhiben la acción de la de renina, bloquean el sistema en su punto
enzima (angiotensina-convertasa) que inicial.
convierten angiotensina I en angiotensina II,
anulando su efecto hipertensivo.
También bajan la producción de aldosterona y
esa disminución de angiotensina II inhibe el
tono simpático.
 • Son agonistas receptores a2 (Guanabenz, Guanfacina)

• Posee efectos adversos más leves (sedación,

resequedad, depresión, mareo, etc.)

• El síndrome de abstinencia empeora la HTA (rebote)

• La intoxicación constituye emergencia, crisis

hipertensiva

Hipotensores de acción central

Inhiben de los impulsos adrenérgicos reguladores de la ADRENÉRGICOS: INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
presión, probablemente por estímulo de receptores
alfa-2 adrenérgicos a nivel de los centros reguladores
del SNC.

La Moxonidina actúa fundamentalmente como agonista

imidazolinérgico y en menor cuantía como agonista
adrenérgico alfa-2.

Su uso aislado ocasiona retención hidrosalina, aumento

de peso y a la larga pérdida de eficacia terapéutica.

Nunca son, por ello, medicamentos de primera elección.

Se suelen usar asociados a diuréticos, que minimizan

tales inconvenientes.

Su principal problema es una incidencia muy alta de

sedación, aunque la Metildopa produce raramente
efectos secundarios más graves (hemolisis, hepatitis), lo
cual la convierte en el fármaco menos deseable del
grupo.

Se usan en segunda o tercera línea, así como en

determinadas situaciones infrecuentes o en terapia
combinada.

También se usa en HTA refractaria a otros tratamientos.

Los más usados son: • a - METILDOPA

• Clonidina

• Agonistas Imidazolínicos

RAM de Metildopa: sedación, somnolencia, sopor

mental, tendencia depresiva, disminución de la libido,
parkinsonismo, ginecomastia, galactorrea, pueden
aparecer sequedad de boca, cefaleas y mareo.

Clonidina
  El Nitroprusiato sódico y el Diazóxido se
emplean por vía parenteral, exclusivamente en
crisis hipertensivas.

Tratamiento en urgencias hipertensivas

El medicamento más
recomendable tal vez sea
Captopril (25 mg). Baja la presión
de manera intensa, comienza a los
tres o cinco minutos y dura varias
horas.

Los efectos adversos son

relativamente escasos.

Medicamentos más usados en emergencias

hipertensivas

Vasodilatadores periféricos
 Producen dilatación de las arteriolas por acción
directa sobre la musculatura lisa vascular.

 Algunos (Nitroprusiato) también dilatan las

venas, la mayoría no lo hacen.

 La potente acción vasodilatadora origina

taquicardia refleja y retención hidrosalina, por
lo que estos medicamentos se utilizan siempre
en terapia triple con un diurético y un
betabloqueante, que contrarrestan dichos
efectos.

 La Hidrazalina tiene una buena reputación

como 3er fármaco en hipertensión (usar si es
insuficiente la asociación del diurético más
beta-bloqueante).

La dosis diaria debe mantenerse por debajo de los 200

mg por vía oral, para minimizar el riesgo de un síndrome
semejante al lupus eritematoso.

 El Minoxidilo tiene algunos efectos secundarios

importantes (entre ellos hipertricosis), pero es
eficaz en muchos casos refractarios a otro
tratamiento. Debe tenerse en cuenta como
medicamento de último recurso.
 Homeostasis de la Glucosa
La diabetes es un trastorno metabólico

multisistémico, causado por mal funcionamiento en la

captación de insulina o de la secreción de ella.

Genera una hiperglicemia crónica con complicaciones

macro y microvasculares.

• Es un factor de riesgo independiente para

Enfermedades Cardiovasculares (ECV),
aumentando al doble el riesgo de sufrir de
ellas.
• Su incidencia y prevalencia van en aumento,
Hipoglicemiantes orales e Insulinas esperando que exista un aumento del 55%
en la prevalencia mundial al 2035.
• La Obesidad siempre es un factor de riesgo

Diabetes
Según la OMS la diabetes es una enfermedad crónica
que aparece cuando el páncreas no produce insulina
suficiente o cuando el organismo no utiliza eficazmente
la insulina que produce.

La insulina es una hormona que regula el azúcar en la

sangre.

El efecto de la diabetes no controlada es la

hiperglucemia (aumento del azúcar en la sangre), que
con el tiempo daña gravemente muchos órganos y
¿Cuáles son las causas de la Diabetes? (Nuevos actores)
sistemas, especialmente los nervios y los vasos
sanguíneos.
Tratamiento • Síntesis de ácidos grasos y de proteínas e
inhibiendo su catabolismo.
No Farmacológico
• Inhibe la glucogenólisis.
• Actividad Física.
• Disminuye la secreción hepática de glucosa.
• Intervención dietaria.
Secreción de Insulina
• Educación.
• En Ayuno las células se encuentran
Farmacológico hiperpolarizadas.
• DM1 : Insulina. • Luego la glucosa ingresa a la célula a través de
• DM2: Antidiabéticos orales y/o insulina. GLUT1, aumentando el ATP.

• D. gestacional: Insulina, metformina.

Opciones Farmacológicas Disponibles

Clasificación de las Insulinas

Objetivos del tratamiento Insulinas Prandiales :

• Mejoría sintomática. Prevención de 1. Acción Rápida :

complicaciones agudas. Cristalina (rápida o
• Permitir una buena calidad de vida regular)
• Mantener glucemias “normales”. 2. Análogos
• Evitar complicaciones crónicas. ultrarápidos:
• Tratamiento de las enfermedades Lispro, Aspártica,
metabólicas concomitantes (HTA, Glulisina
dislipemias, obesidad).
Insulinas Basales :
• HbA1c < 7%
1. Acción Intermedia:
Insulina NPH (Neutral
La insulina es una hormona polipeptídica formada por Protamine
51 aminoácidos, producida y secretada por las células Hagedorn)
beta de los islotes de Langerhans del páncreas. 2. Análogos Lentos :
Cumple funciones como: Glargina y Detemir

• Estimular la captación glucosa por el musculo Insulinas Bifásicas :

esquelético y el tejido adiposo. 1. Convencionales : ( Cristalina + Protamina )
• Síntesis de glucógeno.
 2. Análogas : ( Lispro o aspártica + Protamina ) Insulina Rápida: También llamada regular, normal,
cristalina o soluble.
Insulinas Basales
Es la insulina humana idéntica a la que produce el
Insulina NPH (Neutral Protamine Hagedorn) o de páncreas, obtenida mediante ingeniería genética.
acción intermedia o retardada:
Administración: Sc,IM,EV Inicio de
Se trata de insulina humana a la que acción: 30 min.
se añade protamina para prolongar el
tiempo de absorción. Efecto Máximo: 2 - 4 horas.

Inicio de acción: 2-3 horas. Prolongación del Efecto: 6-8 horas.

Efecto máximo: 6 -8 horas. Hexámeros à Reducen su absorción

y los peaks postprandiales.
Prolongación del efecto: 12-18 horas.
Insulina Lispro: Es un análogo de acción ultrarrápida.
• 0,4 mg de Protamina por 100 U de insulina
(equimolar). Zinc, Fosfato (buffer), metacresol Lisina y prolina cerca de carboxilo terminal en cadena B
(preservante). se invierten (lisB28, ProB29).

• Protamina se extrae de espermios de salmones Mejoría pequeña pero significativa en el control

y truchas (alergias). glicémico respecto a insulina regular

Otros análogos: Inicio de Acción: 10-15 min.

NPL (Neutral Protamine Lispro): NPH + insulina lispro. Efecto Máximo: 30- 60 minutos.
NPA (Neutral Protamine Aspart): NPH + insulina Prolongación del Efecto: 3-4 horas.
aspártica.
Insulina Aspart: Es un análogo de acción ultrarrápida.
Insulina glargina:
Substitution de ácido aspártico en B28.
Es un análogo ultralento de insulina.
Estos disminuye la autoagregación.
Solución ácida que a pH neutro precipita, generando
una liberación lenta a la circulación. Efectos similar sobre el controlglicémico comparado
con Lispro.
La mayor parte de los pacientes puede administrarse
una sola vez al día, asociada o no a insulina de acción Insulina Glulisina: Es un análogo de acción ultrarrápida.
rápida o ultrarrápida en las comidas.
Substitution de asparagina por Lisina en B23 y ácido
No presenta picos de acción máxima. glutámico por lisina en B29

Prolongación del efecto: 20-24 horas. Tipos de insulina y disponibilidad en Chile

Insulina Detemir:

Es otro análogo ultra lento de insulina.

Posee una buena unión a la albúmina a través de ácidos

grasos lo cual genera su liberación lenta al tejido blanco.

No presenta peak de acción.

Administra generalmente 2 veces al día

Insulina rápidas y ultrarrápidas

Perfil farmacocinético de las insulinas Efectos Adversos:

LIPODISTROFIA : Es una alteración del tejido

adiposo,produciendo hipertrofia, atrofia o ambas.

Esquemas

Respecto a la Administración

• La insulinas se administran por vía sc.

• Solo la insulina de acción rápida puede

administrase por vía SC, IM o EV.

• Insulina ultrarrápida y sus mezclas: pueden

inyectarse inmediatamente antes de las
comidas, o incluso después, lo que permite
comprobar la ingesta real del paciente y evitar
hipoglicemias en pacientes con poco apetito o
con mala tolerancia oral.

• Insulina Rápida Humana y sus mezclas: deben

administrarse 20 o 30 min antes de las
comidas.

• Insulinas Ultralentas: pueden administrarse en

cualquier momento del día, sin relación con las
comidas.

Efectos Adversos Insulina: Hipoglicemias

Primera Fase de Secreción Insulínica

Acción de Insulino-Secretores en la Célula beta

Pancreática Biguanidas
Metformina.

Mecanismo de acción: Estimula la vía AMPK en el

higados y músculo, generando un efecto insulino
sensibilizador. Como consecuencia se observa:

En el músculo:

• Favorece la captación de glucosa.

• Aumento de metabolismo.

En el hígado:

• Reducción de la gluconeogénesis.
Sulfonilureas • Aumento de la sensibilidad a la insulina.

Glibenclamida, Clorpropamida, Tolbutamida, Glipizida, Metformina

Glimepirida
Criterios de utilización:
• Mecanismo de acción: Estimulan la secreción
de insulina desde las células β-pancréaticas • Es el fármaco de elección en todo tipo de
debido al cierre de los canales de K+ pacientes
dependientes de ATP. • No produce aumento de peso y es el único
• Aumentan el número de receptores de insulina antidiabético oral que demostró una reducción
y/o la unión de ellos. de las complicaciones macrovasculares a largo
plazo.
• Su efectividad decae con el tiempo ya que
dependen de la funcionalidad de las células • De elección en pacientes con DM2.
beta. • Reduce la hiperglucemia basal y postprandial
• En pacientes con edad avanzada, se aconseja del diabético.
utilizar sulfonilureas de menor duración. • No producen aumento de peso,
Efectos secundarios: hiperinsulinemia ni hipoglucemia.

• Más frecuente: Hipoglicemias. Este hecho es • Disminuye la grasa corporal, en particular la

más frecuente con las sulfonilureas con mayor visceral ya que mejora el perfil lipídico:
tiempo de acción, en pacientes con edad • Disminuye los triglicéridos (10 -20%%),
avanzada o con insuficiencia hepática o renal o el VLDL y LDL.
por interacción con otros medicamentos.
• Puede aumentar el HDL.
• Aumento de peso
Efectos Cardiovasculares de Metformina
• Reacciones Cutáneas: Exantemas, eritemas,
fotosensibilización, dermatitis exfoliativa. • Mejora la sensibilidad a la insulina(1)

• Manifestaciones gastrointestinales: Náuseas, • Mejora el perfil lipídico(2)

vómitos y rara vez diarreas.
• Reduce el peso corporal(3)
• Contraindicados en embarazo y lactancia.
• Mejora la función endotelial(4)
• Poco usados en la actualidad.
• Reduce los niveles de PAI-1(5)
Administración: 30 minutos antes de las comidas.
• Mejora la fibrinolisis(6)
 • Reduce la actividad del factor XIII y VII(7,8) PPARs : Receptores activados por proliferadores de
peroxisomas humanos
• Reduce la aterogénesis(9)

• Mejora la microcirculación(10)
Reacciones Adversas a TZDs

• Reduce la formación de AGEs(11) • Aumento de peso (Grasa Subcutánea)

• Edema Hemodilución
Reacciones Adversas a Metformina • Insuficiencia Cardiaca Congestiva
• Fracturas
• Frecuentes (20%) - Eliminación renal
• Mortalidad Cardiovascular
• No recomendable en insuficiencia renal
• Cáncer de vejiga
• Puede usarse en prevención de diabetes
tipo 2 y síndrome ovarios poliquísticos
• Intolerancia digestiva frecuente (menor con
forma liberación prolongada)
• Acidosis láctica (rara vez)
• Gastrointestinales: diarrea, molestias
abdominales, náuseas, sabor metálico,
anorexia
• Menor absorción de vitamina B12 y Ácido
Fólico
• Otras
Efectos Metabólicos de GLP-1
Metformina
Contraindicaciones:
El GLP-1 (glucagon-like peptide-1): Es una hormona con
• Enfermedad renal crónica avanzada (VFG < 30 carácter de incretina que contribuye al control de la
ml/min). homeostasis de la glucosa, y que por su acción
insulinotrópica, insulinotrófica y también
• Enfermedad hepática avanzada.

• Insuficiencia cardiaca severa o en crisis aguda.

Interacciones:

• IECAs, β-bloqueadores, diuréticos

Ácidos Grasos Libres y PPARs

insulinomimética, se está considerando para el

tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2.
Incretinas: GLP-1 y GIP Generalidades de los iDPP4

Aspectos Farmacocinéticos

Análogos de GLP-1: Exendina-4

GLP1 presenta vida media corta, no aplicable en clínica.

*Agonista aislado del Monstruo de Gila

*10 veces más potente que GLP-1

*Uso inyectable

*2 dosis diarias

*Puede generar anticuerpos

*Exenatida: equivalente sintético. Liraglutide

(saxenda)

Inhibidores DPP4: “Gliptinas” disponibles en

Chile
1. Sitagliptina
2. Vildagliptina
3.
4. Saxagliptina
5. Linagliptina

Fármacos antidiabéticos

Inhibidores de SGLT2
Los inhibidores del cotransportador de sodio y glucosa
tipo 2 (SGLT2): Son una nueva familia de fármacos que
reducen la reabsorción renal de glucosa e incrementan
su eliminación urinaria, disminuyendo las
concentraciones de glucosa.
  Valorar si el paciente entendió los síntomas
asociados a la administración de insulina:
hipoglicemia y cetoacidosis diabética.
 Enseñar al paciente a reconocer estos síntomas y a
actuar en consecuencia como respuesta a los
mismos.
 Alternar lugares de inyección de la insulina para
prevenir la aparición de lipodistrofia.
 Cuando no se necesite, refrigerar la insulina para
mantener su estabilidad.
 Controlar y obedecer la dieta.
 Evitar el consumo de alcohol.
 Cuidado con inercia terapéutica (revisar 3-6 meses
post inicio tto)
Consideraciones de SGLT2

• Generan glucosuria ¡eliminan glucosa! ALTERACIONES

• Disminuyen peso:2-3Kg METABÓLICAS
• Disminuyen la PA: 4-6/2 mmHg
CETOACIDOSIS DIABÉTICA (CAD)
• Generan pocas hipoglicemias
• Generan diuresis y natriuresis. • Trastorno metabólico grave,
• Disminuyen HbA1c en u 0,7-1% caracterizado por
• ¿Se podrá usar como monoterapia? : Hasta hiperglicemia, acidosis y
hoy solo metformina,pero pierde eficacia cetosis (MINSAL,2013)
en el tiempo
• La causa principal de
• Presentan nefroprotección y protección
morbimortalidad en pacientes
cardiovascular.
con DM1, siendo su mortalidad debida
Complicaciones y efectos de hipoglicemias principalmente al edema cerebral.
severas • Es frecuente su aparición como síntoma de
comienzo de enfermedad o bien por
tratamiento de la DM inadecuada o por
infecciones o eventos traumáticos.

Cuidados de Enfermería
 Monitorización estrecha del paciente, y asesorar
sobre el tratamiento farmacológico prescrito.
 Controlar glicemia y valorar signos y síntomas de Sintomatología de la CAD
hipoglicemia.
Leve: pH:7,3-7,2; Bicarbonato<15mml/l.
 UK: Añadir dextrosa 10% cuando la glicemia llega a
<250 mg/dl).

REEMPLAZO DE K+

Hiperkalemia de leve a moderada.

POLOURIA , Esto se debe a deficiencia de insulina,

POLIDIPSIA C/ ó Paso de H+ al intracelular por intercambio de iones de
S/ POLIFAGIA K+ para corrección de la acidosis, hay pérdida de K+ por
diuresis.
SINTOMAS DE EDEMA CEREBRAL DESHIDRATACION
ADA:20-30 mEq de Potasio/litro de líquido de infusión
cuando la potasemia es <5,2mEq/l).

UK:40 mEq/litro de sol.salina normal cuando la

NAUSEAS, VOMITOS Y RESPIRACION DE potasemia es <5,5 mEq/l).
DOLOR ABDOMINAL KUSSMAUL
Nota: Debido a que la terapia con insulina promueve el
cambio intracelular de potasio, se recomienda no
comenzar la insulina si el potasio sérico es
Moderada: pH:7,2-7,1, Bicarbonato<10mmol/l
<3 mEq/l), para evitar el empeoramiento de la
Grave: pH:7,1;Bicarbonato:<5mmol/l
hipopotasemia.

INSULINA POR BIC

DIAGNÓSTICO DE LA CAD EN ADULTO
La insulina IV no debe iniciarse hasta después del inicio
de la restauración con líquidos y de la corrección de
cualquier hipopotasemia.
Manejo en urgencia de cad adulto
ADA y UK: Administrar insulina EV a una dosis fija
CAD
Los objetivos del manejo de la CAD son: restaurar el
volumen intravascular, prevenir y/o corregir las
basada en el peso fijo de:

anormalidades electrolíticas y, corregir la acidosis y la 0,1 U/kg/hora, después de un bolo de 0,1 U/kg.
hiperglucemia. Ajustar la tasa de insulina IV es necesario para
LIQUIDOS INTRAVENOSOS garantizar la resolución de la CAD.

1. Según ADA = 1000- 1500 la primera hr. Según ADA: Si la glicemia no disminuye 50-75 mg/dl desde el
UK = 1000 la primera hr. valor inicial en la primera hora, la infusión de insulina
debe incrementarse c/hora hasta lograr una
Después de la primera hora, la tasa de fluidos IV debe disminución constante de la glicemia. Cuando la
ajustarse según el estado hemodinámico y electrolítico glicemia es <200 mg/dl, ajustar la velocidad de la
del paciente y mantenerlos generalmente entre 250 y dextrosa o la insulina IV para mantenerla entre 150-200
500 ml/hora mg/dl, hasta la resolución de la CAD.
Agregar dextrosa cuando la glicemia se aproxima a lo Reemplazo de fosfato
normal, para permitir la infusión de insulina continua a
una vel. suficiente para resolver la CAD, evitando la Los pacientes con CAD tienen déficit de fosfato corporal
hipoglicemia. total, pero no hay estudios prospectivos que hayan
demostrado que su reemplazo mejore el resultado. La
ADA: Añadir dextrosa al 5% cuando la glicemia llega a terapia con insulina disminuirá el fosfato, pero la
<200 mg/dl. corrección exagerada con fosfato puede causar
hipocalcemia.
Uso de bicarbonato de sodio

No hay evidencia que avale la sustitución de

bicarbonato en los pacientes adultos con CAD y pH ≥6,9
pero hay evidencia retrospectiva de empeoramiento
paradójico transitorio de la cetosis y mayor necesidad
de suplemento de potasio en los pacientes que
recibieron bicarbonato.

Debido al posible daño y la falta de beneficios

sostenidos, la guía UK no recomienda el uso de
bicarbonato en ningún paciente con CAD.
Diagnóstico del SHH
Como su uso no ha sido estudiado prospectivamente en
pacientes con un pH <6,9 y riesgo muy elevado de
malos resultados, la guía de la ADA recomienda la
adm.lenta de 100 mEq de NaHCO3 durante 2 horas,
cuando el pH es <6,9.

Síndrome hiperglicémico hiperosmolar

Definición

Emergencia metabólica
aguda de DM2, grave
por su alta mortalidad,
que se caracteriza por: Diferencias entre CAD y SHH
hiperglicemia severa,
hiperosmolaridad,
deshidratación severa,
con variable
compromiso de
conciencia (puede simular ACV) y ausencia/leve
cetonemia/cetonuria. (SINTESIS, 2017)

FACTORES DESENCADENANTES

Hipoglicemias

FISIOPATOLOGÍA
La definición precisa de hipoglucemia continúa en
debate actualmente. La ADA describe la hipoglucemia
como la condición clínica que se caracteriza por
concentraciones bajas de glucosa en sangre usualmente
<70 mg/dL. Debido a la tolerancia fisiológica a
concentraciones bajas de glucosa en sangre de cada
persona, resulta difícil abarcar una sola definición. La
definición anterior no es válida en niños, estado
comatoso ni pacientes con nutrición parenteral.

Signos y síntomas de hipoglicemias

PRINCIPALES CAUSAS DE HIPOGLICEMIAS

CLASIFICACIÓN

1. Valor de Alarma: Menor o igual a 70 mg/dl en plasma

2. Hipoglicemia severa

 Requiere la ayuda de otra persona para

administrar HdeC o glucagón.
 Si posterior a ello vuelve a un estado de
conciencia normal es suficiente evidencia de
mejoría

3. Hipoglicemia sistemática documentada

TRATAMIENTO DE HIPOGLICEMIA
 Glicemias con síntomas típico acompañada
de glicemias < o igual: 70 mg/dl Restablecer a normoglicemia y tratar la causa que la
provocó
4. Hipoglicemia Asintomaticas:
De ser hipoglicemiantes orales, debe permanecer en
 Por azar se toma HGT que da < 70 mg/dl observación a lo menos 2 veces el tiempo de la vida
5. Pseudohipoglicemias: Con signos y síntomas de media del hg
hipoglicemias pero, con glicemias capilares >70 mg/dl De ser insulina la causa de la hipoglicemia, observar
hasta la vida media de esta

Si ocurre en casa y el paciente esta conciente dar 15 gr

de glucosa en forma de dulce, bebidas y controlar c/20
min

Pacientes con hipoglicemia severa (compromiso de

conciencia, convulsiones o vómitos), deben recibir una
inyección IM de glucagón 0,5 mg en menores de 12 Fisiología de la glándula Tiroides
años, 1 mg en mayores de 12 años, o bien 10 a 30
mcg/kg. Administración de solución glucosada al 10 a
30%.

Se considera que la hipoglicemia ha revertido cuando

alcanza valores de 100 mg/dL

Fármacos tiroideos y antitiroideos

Regulación fisiológica de las hormonas tiroideas

Efectos fisiológicos de las hormonas tiroideas

Metabolismo de hormonas tiroideas

Iodotironina 5’-desiodinasa

T4 T3

• 5’-desiodinasa tipo 1  hígado y riñones  T3

mayoritaria plasmática

• T ½ T4  6 días

• T ½ T3  1 día

• Fármacos que inducen CYP450  aumentan

conversión a T3

• Fármacos que intervienen T4  efectos a los 1-2

semanas

 Crecimiento y desarrollo del SNC à cretinismo

 Metabolismo y gasto energético à Na+/K+ ATPasa,
enzimas de metabolismo anabólico y catabólico.
 Niveles altos:
- Aumento del metabolismo y elevación de
temperatura
- Efectos simpaticomiméticos

• Niveles bajos:

- Mixedema
Hipotiroidismo
• Síndrome que se manifiesta cuando el efecto
celular de las hormonas tiroideas disminuye
bajo un cierto límite considerado normal.

• El tratamiento del hipotiroidismo se basa en el

reemplazo con hormona tiroidea exógena.
Levotiroxina, Eutirox, que es la hormona T4.

• Absorción gastrointestinal entre 40-80%; mayor

parte se absorbe en yeyuno e ilion superior.

• Administrar con estómago vacío (2 h antes de Levotiroxina

las comidas) • Análogo exógeno de hormona tiroidea de
RANGO DE NIVELES HORMONALES administración oral

T3 : 80 – 180 µg/dl • Disminuye la concentración de colesterol,

regula el crecimiento, formación de huesos y
T4 : 4 – 12 µg/dl dientes. Presenta acción cardioestimulante
directa
TSH : 0,5-4,2 µUI/ml
• Biodisponibilidad 40 a 80%
• Administrar en ayunas
• Efectos pueden ser evidentes hasta 1 a 3
semanas después de iniciar el tratamiento
• Aumento del pH disminuye absorción
Signos y Síntomas (antiulcerosos)

Levotiroxina

• Presenta recirculación enterohepática y

eliminación renal

• Uso a largo plazo à Disminución en la densidad

mineral ósea

• Categoría A en embarazo

• Diabetes mellitus à Síntomas exacerbados

• Interacción con anticoagulantes à Proteínas

• RAM à Reacciones alérgicas, amenorrea,

Tratamiento Farmacológico palpitaciones, diarrea, insomnio, taquicardia,
T4: Levotiroxina sódica (Tiroxina sódica) ICC

T3: Liotironina sódica (Triyodotironina sódica) Hipertiroidismo

T4 + T3: Levotiroxina sódica + Liotironina sódica (9:1) Enfermedad de Graves: La causa más frecuente de
hipertiroidismo

• Inflamación (tiroiditis) de la tiroides debido a

infección viral, algunos medicamentos o
después del embarazo

• Tomar demasiada hormona tiroidea (frecuente)

 • Tumores no cancerosos de la glándula tiroidea o • Reacciones adversas: Urticaria, prurito,
de la hipófisis (poco frecuente) alopecia, hiperpigmentación cutánea, edema,
náuseas, vómitos, gastralgia, mialgia, parestesia
• Someterse a exámenes imagenológicos médicos
y cefalea.
con medio de contraste que tenga yodo (poco
frecuente, y solo si existe un problema con la
tiroides)

• Consumir demasiados alimentos que contengan

yodo (poco frecuente, y solo si existe un
problema con la tiroides) Propiltiouracilo
• UtiIizado en adultos y en niños mayores de seis
años.

• Reduce la síntesis de hormonas tiroideas por

inhibir la yoduro peroxidasa, que interviene en
la incorporación de yodo en la síntesis de
hormonas tiroideas.

• A diferencia de metimazol y carbimazol,

también inhibe la conversión periférica de T4 a
T3 (forma activa).

• No interfiere la liberación de lashormonas

preformadas.

• Se concentra en los tejidos tiroideos.

Tratamiento

• Inhibidores de la organificación y de la
liberación de las hormonas

• Tioaminas  Propiltiouracilo: (100mg/8hr)

• Carbimazol o metimazol : 30mg/24hrs.

• Compiten con tiroglobulina

• Efecto se aprecia semanas después

Reacciones adversas
Carbimazol
Los 3 efectos de Alerta: agranulocitosis, hepatopatía y
• Inhibe la síntesis de hormona tiroidea a nivel de lupus eritematoso sistémico.
tiroides. Actúa como sustrato de la peroxidasa
tiroidea, enzima que interviene en la el tratamiento debe suspenderse si llegaran a ocurrir.
incorporación de yodo en la síntesis de
• Cutáneos: rash maculopapular con prurito y
hormonas tiroideas.
urticaria (efecto más frecuente, 5-6%). Alopecia
• Adicionalmente, interfieren con la y pigmentación de la piel.
incorporación de iodo en los residuos tirosil de
• Gastrointestinales: náuseas, vómitos, malestar
la tiroglobulina.
epigástrico, pérdida del gusto.
 • Hepáticos: Casos graves, algunos mortales, de  Mareos y desvanecimientos (falta de oxígeno).
alteraciones hepáticas en adultos y niños.
 Aumentos de frecuencia cardiaca y respiratoria
Se considera más hepatotóxico que carbimazol y (compensación).
tiamazol.
Tipos de Anemias
• Hematológicos:Leucopenia,agranulocitosis (0,2-
0,5%), especialmente durante los 3 primeros Macrocitica-normocromica: Eritrocitos grandes de
meses de tratamiento. forma normal, con concentración de hemoglobina
normal. Ej. Anemia perniciosa, anemia por deficiencia
• Otros: Edema, artralgia, mialgia, de folatos.
vasculitis,parestesias,ototoxicidad, cefalea.Se
han descrito casos de lupus eritematoso Microcitica- Hipocromica: Eritrocitos pequeños de
sistémico. forma anormal, con concentración de hemoglobina
disminuida. Ej. Anemia ferropénica, talasemia
• Dosificación: Vía oral.
Normocitica- Normocromica: Destrucción o depleción
Farmacología de las anemias de eritroblastos normales o eritrocitos maduros. Ej.
Anemia aplásica, anemia hemorrágica, anemia
• La sangre es un tejido líquido dinámico.
falciforme, anemia hemolítica.
• La sangre transporta oxígeno mediante la
Deficiencia de nutrientes para la hematopoyesis:
Hemoglobina.
• Hierro.
• La formación de la sangre(hematopoyesis) se
• Ácido fólico y Vitamina B12.
produce en la MO y se necesita Vitamina B12
• Vitamina C y Piridoxina.
(acumulada en el hígado), Vitamina C, hierro y
otros. Depresión de MO, causada por:

Las células interstisiles yuxtaglomerulares del riñón • Fármacos (clozapina y otros

secreta la Eritropoyetina que estimula la producción de anticancerosos).
eritrocitos • Radioterapia.
• Enfermedades de MO de origen
Generalidades de las Anemias
desconocido. (leucemias)
Anemia se define como una disminución de la • Disminución de la síntesis o de la respuesta
concentración de hemoglobina en la sangre a EPO (IRC, AR, SIDA).

Causas frecuentes: Destrucción excesiva de eritrocitos:

 Pérdida de sangre relacionada con menstruación • Anemias hemolítica por hemoglobinopatías.

(30mg), traumatismos, infecciones, etc.
 tratamientos farmacológicos (Aspirina, clozapina).
Farmacología de las anemias
 Cáncer de Colon.  Hierro
 Embarazo y lactancia.  Ácido Fólico
 Enfermedad renal crónica.  Vitamina B12
 Mayor destrucción de eritrocitos.  Factores de crecimiento Hematopoyético
 Baja en la producción de eritrocitos.
Hierro y sales de hierro
Síntomas frecuentes:
• Hierro ferroso (+2) está en la Hemoglobina.
 Palidez.
• El hierro de la carne está en forma Hemo, y
 Decoloración de la piel y mucosas por falta de entre 20-40% se absorbe.
hemoglobina.

 Disminuye la tolerancia al esfuerzo y cansancio.

 • Tetraciclinas forman quelatos Efectos adversos :
insolubles,disminuyendo absorción de
 Nauseas, cólicos abdominales, estreñimiento y
ambos
diarrea.
Se absorbe en el duodeno y yeyuno proximal:
 Dependen de la dosis.
1. Captación rápida en borde en cepillo,
transferencia al plasma.

2. Hierro hemínico, se absorbe en forma de hemo,

se libera en célula mucosa por hemo oxidasa.

Dentro de la célula el hierro ferroso se oxida a férrico,

uniéndose a transportador intracelular, y luego se
almacena en la célula mucosa en forma de ferritina o
pasa al plasma.

Tratamiento parenteral:

• Principalmente dextranos (puede ser IM profunda,

o IV lenta), o sorbitol (IV lenta).
• Usado en intolerantes al hierro oral o quienes no lo
pueden absorber.
• Tratamiento de anemia crónica o en hemodiálisis.
• Dosis inicial pequeña, por riesgo de
hipersensibilidad.

Efectos adversos:

• Mareos, cefaleas, fiebre, nauseas, vómitos, rubor.

• Vigilar concentraciones, (va directo no hay
absorción intestinal).

Toxicidad:

• Cuidado con niños, (gastroenteritis necrosante,

diarrea sanguinolenta.)
• Debe realizarse lavado intestinal, y Deferoxamina
como quelante, No usar carbón activado (no une
Fe). Deferasirox quelante oral.

Ácido Fólico
Indicaciones para el uso de hierro y tipos de
preparados Deficiencia de ácido fólico:

Tratamiento o prevención de la anemia (hipocrómica y - Dietas pobres en legumbres, vegetales y frutas.

microcítica) - Alcoholismo.
- Anti-convulsionantes y anticonceptivos orales.
Tratamiento oral:
- Metotrexato (inhibidor dihidrofolato
 Principalmente sales ferrosas,mejor absorción. reductasa).

 Administración fuera de las comidas, adulto Mecanismo de acción:

150-200 mg/día, niños 3mg/Kg/día.
• Se necesita ácido fólico (ácido pteroilglutámico)
reducido, para síntesis de AA, purinas y DNA.

• Se reduce mediante la reductasa de folato

(dihidrofolato reductasa).

Farmacocinética
• Absorción: En el íleon.
Mecanismo de acción y metabolismo de la Vitamina
• En la sangre se transporta como metI-FH4, e B12
ingresa a las células hepáticas y de la MO
(transporte activo), y se mantiene inactivo • Déficit genera desmielinización : Debido a que
hasta que está en presencia de vitamina B12 y desoxicobalamina favorece la conversión de
se transforma en tetrahidrofolato por metilmalonil-CoA en succinil-CoA, en el
desmetilación. metabolismo lipídico.

• Administración: Oral en dosis de 1 mg/día. • Metilcobalamina : Permite conversión de

homocisteína a metionina, que participa en la
producción normal de glóbulos rojos.

• Pacientes con anemia perniciosa (autoinmune)

el FI disminuye.

• Se transporta en la sangre por transcobalaminas

y se almacena en el hígado.

• Tratamiento Parenteral : Ya que siempre los

problemas son de absorción (hidroxicobalamina
y cianoccobalaminas)

Factores hematopoyéticos

Eritropoyetina
Vitamina B12 Factores estimuladores de colonias

• También conocido como Cobalamina Generalidades de la Eritropoyetina (EPO)

• Compuesto organometálico (cobalto)
• El proceso de formación de eritrocitos se regula
• Presente en carnes, huevos y productos lácteos.
por la hormona eritropoyetina (EPO).
• Se absorbe por transporte activo en el íleon y
necesita del factor intrínseco para su absorción. • Glucoproteína de 39 kDa.
• Actúa como cofactor en la síntesis de ADN.
• La EPO, estimula la hematopoyesis en la MO y la
producción de hemoglobina.

• La principal señal es el descenso de la cantidad

de oxígeno, sensado en el riñon.

• La EPO humanas recombinantes, fueron las

primeras proteínas creadas en el laboratorio
(1980) (epoetina-α), se utilizan para anemias
sintomáticas por déficit de EPO.

• EPO no se elimina por diálisis.

 • Darbepoetina-α, es una forma hiperglucosidada
de epoetina y presenta un tiempo medio de
vida más larga, administrándose en menor
frecuencia.

• Administración subcutánea o IV.

• La respuesta es mayor subcutánea y más rápida

por IV.

Generalidades de factores estimulantes de colonias

(CSF)

• Son citoquinas que estimulan la formación de

colonias de maduración de leucocitos.

• Estimulan la proliferación y diferenciación.

• El CSF de granulocitos (CSF-G).

• Es secretada por macrófagos, fibroblastos,

células endoteliales y otros.

• Miembro de la familia de receptores JAK/STAT.

• Filgrastim, Lenograstim y Pegfilgrastim son

formas recombinantes que se administran vía
subcutánea o IV.

Efectos adversos:
Efectos adversos y aplicaciones de la EPO
• Trastornos digestivos
• Síntomas respiratorios transitorios, • Fiebre
hipertensión arterial, provocando cefaleas, • Dolor óseo mialgias.
desorientación y convulsiones.
Aplicación:
• Ferropenia
• Disminuir neutropenia inducida por
• Riesgo de trombosis. quimioterapia.
Aplicación: • Para trasplantes autólogos de células
madres y expandirlas in vitro.
• IRC, anemia durante la quimioterapia, aumentar • Anemia aplásica.
la producción de sangre autóloga antes de • Anemia por VIH.
donación
Cuidados de Enfermería
• Anemia del SIDA
Los pacientes anémicos suelen tener cansancio,
• Prevención de la anemia de intolerancia al esfuerzo, mareos y desvanecimientos.
Lactantes prematuros (preparaciones sin
conservantes (bencil alcohol) 1. Control continuo de situación del paciente, PAM.

2. Antes de iniciar el tratamiento:

 a. Obtener signos vitales

b. Hemograma

3. Hierro dextrano para cuando no se toleran las

preparaciones orales.

4. Atento a molestias digestivas.

5. Consideraciones por edades.

6. Educar al paciente.

7. Investigar aporte alimentario de vitaminas.

8. Cianocobalamina esta contraindicada en pacientes

con neumopatia grave y con cautela en
cardiópatas.

9. Controlar potasio sérico (efecto secundario).