ESTUDIO CLÍNICO Y GENÉTICO DE TRES CASOS DE ANEMIA DE CÉLULAS FALCIFORMES:

RESUMEN

En la anemia de células falciforme o drepanocitosis los eritrocitos contienen una hemoglobina

(HBS) anormal, debido a lo cual los eritrocitos al dejar libre el oxigeno adquieren la forma de hoz o
de media luna. El patrón de herencia de esta enfermedad es autosómica recesiva. En este trabajo
se presentan tres casos de tres hermanos quienes tienen anemia drepanocítica, la evaluación
citogenética de sangre periférica en ellos resultó un cariotipo normal, pero por las características
clínicas, y la presentación de los casos en el árbol genealógico corroboran la herencia autosómica
recesiva. Palabras claves: Anemia de células falciformes, drepanocitosis, herencia autosómica
recesiva.

SUMMARY

In the falciform cell anemia or drepanocitoses the eritrocites contain an abnormal hemoglobin, the
S (HBS) hemoglobin, due to the one the eritrocites releasing oxygen get the defile form or half
moon. The inheritance pattern in this illness is recessive autosomic. Three sublings’ cases having
drepanocitc anemia are shown in this work, the periferic blood citogenetic evaluation in them
resulted normal cariotype, but for the clinic characteristics and the presence of cases in the
genealogical tree prove the recessive autosomic inheritance. Key words: falciform cell anemia,
drepanocitoses, recessive autosomic inheritance.

INTRODUCCIÓN La anemia de células falciformes también denominada drepanocitosis es la

enfermedad genética grave más común en americanos de raza negra. Las personas afectadas por
esta enfermedad tienen para el resto de sus vidas un defecto en la hemoglobina, el cual produce
glóbulos rojos en forma de hoz o de media luna con función anormal,1 (Fig. 1 A y 1B). Los glóbulos
rojos contienen hemoglobina S (HbS), que les hace cambiar su forma a la de una hoz (células
falciformes o eritrocitos en media luna) cuando han liberado el oxígeno. Estos glóbulos rojos
falciformes no son flexibles y forman tapones en los vasos sanguíneos pequeños, produciendo una
interrupción de la circulación de la sangre que puede dañar los órganos de cualquier parte del
cuerpo.

2 OBJETIVO Este trabajo tiene como objetivo el análisis clínico y genético de esta enfermedad en
tres pacientes del sexo masculino. PRESENTACIÓN DE LOS CASOS CLÍNICOS Caso 1. Propositus
masculino de 12 años de edad, originario y residente de la Ranchería Benito Juárez, Centla
Tabasco, México. Producto de la segunda gesta, ambos padres de la misma población endogámica
y compartiendo uno de sus apellidos, madre de 27 años de edad al nacer el propositus, y padre de
36 años de edad. Antecedente de padecimiento.

similar en dos hermanos del sexo masculino (III3 y III5).

Desarrollo del embarazo normal de termino, parto eutócico,
atendido en domicilio por partera. Lloró y respiro al nacer.
Inicio su padecimiento a los 3 años de edad, manifestando
ictericia y palidez generalizada, motivo por lo cual se requirió
hospitalización, en donde se integró el diagnóstico de
hepatitis.
A la exploración física pesó: 29.70 Kg, Talla 141 cm, edad
aparente igual a la real, íntegro, delgado, con palidez
generalizada, ictericia de piel y conjuntivas, cardiopulmonar
normal, hepatoesplenomegalia con dolor en región hepática,
no coluria. La biometría hematica mostró hemoglobina (Hb)
de 7 g/dl hematocrito (Hto) de 22.7 % y en el hemograma se
observaron células falciformes +++; la prueba de
funcionamiento hepático reportó: Bilirrubina directa de 2.1
mg/dl, la bilirrubina indirecta de 0.7 mg/dl y transaminasas
por arriba de los valores normales. El cultivo de linfocitos
de sangre periférica para análisis cromosómico con técnica
de bandas G, mostró un complemento cromosómico 46, XY,
sin haberse localizado aberraciones numéricas ni
estructurales.
Caso 2. El hermano III3
de 11 años de edad, es producto de
la tercera gesta. Desarrollo del embarazo normal, de término,
parto eutócico, atendido en domicilio por partera. Período
neonatal sin complicaciones. Inició su padecimiento a los 3
años de edad, manifestando ictericia y palidez generalizada.
A la exploración física: Pesó: 28.50 Kg talla 133 cm, palidez e
ictericia de piel y conjuntiva, cardiopulmonar con presencia
de soplo cardiaco, y palpación abdominal de esplenomegalia.
La biometría hematica con Hb de 6.0 g/dl, hematocrito de
20%, y en el hemograma presento células falciformes +++; la
prueba de funcionamiento hepático presentó bilirrubina
directa de 2.3 mg/dl y una bilirrubina indirecta de 0.7 mg/dl.
El cultivo de linfocitos de sangre periférica para análisis
cromosómico con técnicas de bandas G presentó un
complemento de 46, XY sin aberraciones numéricas ni
estructurales.
Caso 3. El Hermano III5
de 8 años de edad, es producto de la
quinta gesta. Desarrollo del embarazo normal de término,
parto eutocico, atendido en domicilio por empírica. Período
neonatal sin complicaciones. Inicio su padecimiento a los 8
meses de edad con ictericia y palidez generalizada. A la
exploración física: pesó 22 kg, talla: 118 cm, edad aparente
igual a la real, integro, con palidez generalizada, ictericia de
piel y conjuntiva, cardiopulmonar normal, y en abdomen
palpación de polo esplénico a 2 cm por debajo de reborde
distal. La biometría hematica con Hb de 7.6 g/dl, Hto de
22.4%, reticulocitos 6.6%, células falciformes + ; la prueba
de funcionamiento hepático presentó Bilirrubina directa de
1.0 mg/dl, Bilirrubina indirecta 3.8 mg/dl. El cultivo de
linfocitos de sangre periférica para análisis cromosómico
DISCUSIÓN
La anemia de células falciformes afecta principalmente a las personas de descendencia asiática y
los hispanos del Caribe, pero también se ha encontrado la característica en personas
descendientes del Oriente Medio, el Mediterráneo como Turquía, Grecia, Italia, España, así como
en los países árabes e India Oriental. En América se da en los Estados Unidos (en personas de
origen africanos o afroamericanos), y en el Caribe, América Central y del Sur (hispanoamericanos)3
La hemoglobina S se caracteriza por la sustitución del ácido glutámico por valina en la cadena de la
globina ß, de la hemoglobina. El gen para la producción de cadenas ß se localiza en el cromosoma
11, donde ha ocurrido un cambio en el codón GAG a GTG, que da por resultado la sustitución de
un aminoácido, valina por ácido glutámico en la posición 6 de la cadena ß, lo que origina una HGB
anormal llamada S’ en lugar de la HGB A normal.4,5 A menor solubilidad de la forma reducida de la
hemoglobina S (HGBS) da lugar a la formación de una red gelatinosa de polímeros fibrosos
llamados tautoides, que endurecen y deforman al hematíe, produciendo eritrocitos rígidos y en
forma de hoz que atraviesan vasos finos con dificultad o no los atraviesan en absoluto. Si la
velocidad con que estos hematíes son retirados de la sangre circulante excede a la capacidad de la
médula ósea para sustituirlos, aparece anemia hemolítica. Las células falciformes mueren después
de 10-20 días aproximadamente, a diferencia de las células con hemoglobina normal, que viven
hasta 120 días. Esto provoca un suministro insuficiente crónico de glóbulos rojos, lo que produce
anemia.6 La mayor concentración del gen para anemia de células falciformes ocurre en la
población negra de África Ecuatorial, donde hay grupos en los que el gen afecta hasta 40% de la
población; el rasgo falciforme es muy común en los negros americanos traídos de África como
esclavos, en los que alcanza hasta 8% de prevalencia; en Brasil, en poblaciones con mezcla racial,
el gen alcanza entre 5% y 6% de prevalencia.7 En nuestro Estado no tenemos estudios sistemáticos
para ver la prevalencia del gen para anemia de células falciformes. En una población homogénea
de raza negra, el riesgo de tener un niño con enfermedad homocigota es de 1 en 600 recién
nacidos vivos.8 El patrón de herencia de la anemia de células falciformes es autosómico recesivo,
la cual se caracteriza por anemia. la herencia de la hemoglobina S (falciforme) puede sumarse la
herencia de otras alteraciones de la hemoglobina que tengan el padre, la madre o ambos.9 Por
análisis de alta resolución en estudios realizados en 1985, concluyeron que el loci para la hormona
paratiroidea, beta-globina e insulina esta localizado en el 11p15.10,11 En los tres casos estudiados
se realizó el cariotipo el cual no es un estudio de alta resolución y mostró un complemento
cromosómico normal. Pero por la presencia de la enfermedad en los tres hermanos, se confirmó el
carácter autosomico recesivo, Nathan y colaboradores en estudios realizados en padres de niños
con anemia de células falciformes revelaron que hasta un 40.5 % de su hemoglobina era anormal;
el resto sigue siendo HGB A (normal). Los padres, por tanto, poseen un gen normal para HGB A y
otro responsable de la síntesis de HGB S. Este gen es autosómico y su herencia sigue un patrón
mendeliano común y corriente,11,12 lo cual se evidencia en los tres casos estudiados ya que los
padres no presentaron la enfermedad.
REFERENCIAS
1. Godaeu B, Noel V, Habibi A, Schaeffer A, Bachir D,Galecteros F. Sickle cell disease in adults:
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2. Schnog JB, Duits AJ, Muskiet FA, Ten Cate H, Rojer RA, Brandjes DP. Sickle cell disease; a general
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3. Sarnaik SA, Ballas SK. Molecular Characteristics of pediatric patients with sickle, cell anemia and
stroke. Am J Hematol 2001; 67:179:82.
4. Mehanna AS. Sickle cell anemia and anti sickling agents then and now. Curr Med Chem 2001; 8:
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5. Ayatollahi M, Zakerinia M, Haghshenas M. Molecular Analysis of Iranian Families with Sickle Cell
Disease. J Trop Pediatr. 2005 Apr; 14.
6. Ruiz Arguelles GJ. Fundamentos de hematología 3ª ed. España: Edit. Panamericana; 1998, p.134-
140.