UNIDAD 4 INMUNODEFICIENCIAS

Cualquier alteración que se produce en el

individuo que tiene como consecuencia un
defecto grave en alguna de las funciones
inmunológicas.

Clasificación:
La alteración puede estar originada por un
defecto genético (en algún componente del
sistema inmune o en cualquier proteína que
indirectamente afecte al sistema inmunológico)
denominándose en este caso como
inmunodeficiencias congénitas
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 INMUNODEFICIENCIAS

Clasificación...
La alteración puede ser consecuencia de un
proceso adquirido, como por ejemplo una
infección vírica (SIDA), mal nutrición o incluso
depresión. En este caso las denominamos
inmunodeficiencias adquiridas.

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 INMUNODEFICIENCIAS

La característica comun de los individuos

inmunodeficientes son:

Tendencia a desarrollar infecciones repetidas
de origen viral, bacteriano, fúngico o
parasitario

a veces por M.O. que raramente causan
enfermedades

las infecciones pueden ayudar a descubrir
que células o proteínas del sistema inmune
se encuentran afectadas.

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 INMUNODEFICIENCIAS

Congénitas:

Inmunodeficiencia severa mixta

Ataxia telangiectásica

Síndrome de Di George

Síndrome de Wiskott-Aldrich

Agammaglobulinemia congénita

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 INMUNODEFICIENCIAS

Congénitas....

Deficiencia de IgA

Deficiencia de IgM

Deficiencias de subclases de IgG

Deficiencia de adhesión leucocitaria

Enfermedad granulomatosa crónica

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 INMUNODEFICIENCIAS
Congénitas:
Inmunodeficiencia severa mixta:

Enfermedad por defecto en la célula
pluripotencial, que trae como consecuencia
deficiencia en la inmunidad celular y
humoral.

Es una enfermedad hereditaria y se expresa
en forma recesiva y ligada al cromosoma X

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 INMUNODEFICIENCIAS

Inmunodeficiencia severa mixta:

Datos de laboratorio:

Aplasia o hipoplasia de timo, bazo y ganglio
linfático.

Linfopenia marcada

Ausencia de linfocitos T y B en sangre
periférica.

No hay respuesta a retos antigénicos o
mitógenos.

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 INMUNODEFICIENCIAS

Inmunodeficiencia severa mixta....

Clínica:

Retardo en el crecimiento

Diarreas frecuentes

Infecciones en la piel

Susceptibilidad a infecciones por bacterias,
virus u hongos

Los niños mueren durante los primeros 6-12
meses de vida

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 INMUNODEFICIENCIAS

Inmunodeficiencia severa mixta....

Tratamiento:

Transplante de médula ósea

Transplante de timo embrionario

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 INMUNODEFICIENCIAS

Ataxia-telangiectasica:
Enfermedad autosómica recesiva.
caracterizada por:
 Ataxia cerebelosa
 Telangiectasis múltiples de piel y mucosa
ocular
 Infecciones recurrentes de vías respiratorias

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Son pequeños vasos sanguíneos en la piel, los
cuales generalmente son insignificantes, pero
pueden estar asociados con algunas
enfermedades

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 INMUNODEFICIENCIAS

Ataxia-telangiectasica....
Clínica:
 Sintomas atáxicos progresivos hasta
incapacidad total
 Infeciones recurrentes y crónicas de
pulmones, bronquios y senos nasales
 Anomalias endocrinas como diabetes y
anormalidades hepáticas
 Susceptibilidad para sufrir tumores malignos
particularmente linfomas que les provoca la
muerte
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 INMUNODEFICIENCIAS

Ataxia-telangiectasica....
Diagnóstico:
 Estudiar cuadro clínico
 Determinar IgA e IgE, muchas veces
deficientes en estos pacientes
 Investigar inmunidad celular y humoral

Tratamiento:
 Terapia sintomática, no hay curación

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 INMUNODEFICIENCIAS

Síndrome de Wiskott-Aldrich:
Es una enfermedad de inmunodeficiencia
primaria que afecta a los linfocitos B y T.
Fue descrita por primera vez por Alfred
Wiskott (1937) y, posteriormente, Robert
Anderson Aldrich completó la descripción
(1954).

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 INMUNODEFICIENCIAS

Síndrome de Wiskott-Aldrich:

Es un defecto recesivo ligado al sexo que se

presenta con:
 Inmunodeficiencia
 Trombopenia
 Dermatitis atópica
 Se manifiesta clínicamente por
susceptibilidad a las infecciones por
piógenes (otitis, neumonías, sinusitis).

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Las
manifestaciones
clínicas iniciales
del síndrome de
Wiscott-Aldrich
se pueden
presentar poco
tiempo después
del nacimiento
o desarrollarse
en el primer
año de vida.

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El síndrome de Wiskott-aldrich se debe a
una mutación del gen Xp11.22
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 INMUNODEFICIENCIAS

Síndrome de Wiskott-Aldrich....
Datos de laboratorio:
 IgA e IgE aumentadas
 IgG normal e IgM disminuida
 Deficiencias de inmunidad celular por bajo
número de LT
 Dermatitis atópica temprana y trombopenia
 No hay respuesta a Ags polisacáridos

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 INMUNODEFICIENCIAS

Síndrome de Wiskott-Aldrich....
Tratamiento:
 Antibióticos para infecciones
 Transfusiones (concentrado de plaquetas)
 Factor de transferencia
 Transplante de médula osea
 Transplante de células madre del
cordón umbilical

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 INMUNODEFICIENCIAS

Síndrome de Di George.-
 Es un defecto congénito por un desarrollo
anormal del 3º y 4º arcos bronquiales, y
como consecuencia no se desarrolla timo ni
paratiroides. Simultáneamente puede haber
malformaciones de esófago, tráquea y aorta.
La mayoría de los casos resultan de una
delección del cromosoma 21q11.2 o una
mutación en el gen TBX1.

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 INMUNODEFICIENCIAS

Síndrome de Di George...
Datos de laboratorio:
 Disminución de LT en sangre periférica y
zonas timodependientes
 Ausencia de respuesta inmune celular
 Linfocitos B normales con función normal
 Concentraciones de inmunoglobulinas,
normales
 Hipocalcemia

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 INMUNODEFICIENCIAS

Síndrome de Di George....
Clínica:
 La sintomatología suele iniciarse con
hipocalcemia
 Infecciones frecuentes por
 virus
 hongos
 parásitos y
 bacterias intracelulares

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 INMUNODEFICIENCIAS

Síndrome de Di George....
Tratamiento:
 Transplante de timo embrionario
 Transplante de médula osea

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 INMUNODEFICIENCIAS

Agammaglobulinemia congénita:
Enfermedad congénita heredada en forma
recesiva y ligada al sexo, que se presenta en
los niños. Los síntomas aparecen después
de los 4 años de vida.
Clínica:
 Infecciones recurrentes como neumonías,
otitis, sinusitis. Estos pacientes reaccionan
normalmente a los virus.

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 INMUNODEFICIENCIAS

Agammaglobulinemia congénita...
Datos de laboratorio:
 Respuesta normal de inmunidad celular
 Valores muy bajos de inmunoglobulinas
 No hay aumento de Acs despues de un
estímulo antigénico
 Ausencia de células plasmáticas
 Desarrollo insuficiente de tejido linfoide
timoindependiente
 Deficiencia notable en el número de LB en
sangre periférica.
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 INMUNODEFICIENCIAS

Agammaglobulinemia congénita:
Diagnóstico:
 Electroforesis
 Inmunoelectroforesis

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 INMUNODEFICIENCIAS

Deficiencia de IgA.-
 La deficiencia selectiva de IgA es la
inmunodeficiencia más común. Frecuencia
de 1: 6000 personas la padecen. La mayoría
de las personas afectadas pueden llevar una
vida normal, aunque en algunos pueden
presentarse problemas. Se debe a la
delección de un gen para cadena pesadas
alfa

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 INMUNODEFICIENCIAS

Deficiencia de IgA...
Clínica:
 Problemas de vías respiratorias por
infecciones recurrentes: sinusitis, bronquitis
crónica.
 Mayor incidencia de enfermedades alérgicas
 Predisposición a enfermedades autoinmunes

Tratamiento: Antibióticos, vacunación contra

neumococo.
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 INMUNODEFICIENCIAS

Deficiencia de IgM.-
 Este trastorno se define cuando los valores
séricos de IgM son menores de 2
desviaciones estándar por debajo del
promedio normal.
 Su frecuencia es de 1:10000 por lo que es la
segunda inmunodeficiencia en importancia
después de la deficiencia de IgA.

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 INMUNODEFICIENCIAS

Deficiencia de IgM...
Clínica:
 Infecciones por neumococos, haemphilus
 Esplenomegalia
 Linfocitos B normales y la concentración de
otras inmunoglobulinas también es normal.

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 INMUNODEFICIENCIAS

Deficiencias de subclases de IgG.-

 El 20 % de los pacientes con deficiencia de
IgA, también tienen deficiencia de IgG2 e
IgG4, también son muy susceptibles a
infecciones piógenas. En humanos, la
mayoría de los Acs contra polisacáridos
capsulares de bacterias piógenes son de
subclase IgG2,

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 INMUNODEFICIENCIAS

Deficiencias de subclases de IgG.-

 ... y una deficiencia en esta subclase, trae
como consecuencia infecciones recurrentes
por este tipo de bacterias. La deficiencia de
subclases de clases y subclases de
Inmunoglobulinas es resultado de una falla
en la diferenciación de linfocitos B.

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 INMUNODEFICIENCIAS

Deficiencia de adhesión leucocitaria .-

 Esta deficiencia es una enfermedad
causada por un defecto genético en la
molécula CD18 que forma la cadena β de
una serie de moléculas de superficie de la
familia de las integrinas, con la que los
fagocitos se unen a los endotelios, para
posteriormente migrar al interior del tejido
afectado.
 Los fagocitos de los pacientes, aunque son
funcionales, no pueden entrar a los tejidos y
no pueden controlar la infección.
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 INMUNODEFICIENCIAS

Enfermedad granulomatosa crónica.-

 En esta enfermedad los fagocitos son
incapaces de producir el radical superóxido (
O2), agente fundamental en la función
bactericida, debido a distintas mutaciones
genéticas que afectan a los componentes
que forman el sistema NADPH oxidasa,
enzima imprescindible en la generación del
radical......

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 INMUNODEFICIENCIAS

Enfermedad granulomatosa crónica....

NADPH + 2 O2 NADP+ + 2 O2 + 2 O2 - + H+

 Al no formarse el radical superóxido, el fagocito

no puede matar al agente agresor, y por lo
tanto este permanece vivo en el fagocito
estimulando una reacción mediada por células,
que da origen a la formación del granuloma.

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 INMUNODEFICIENCIAS ADQUIRIDAS

Inmunodeficiencias causadas por drogas:

Corticoesteroides.-
La respuesta inmune es regulada por al menos
cuatro mecanismos fundamentales: Hormonales
(ejemplo. Glucocorticoides), el sistema de citocinas
(incluyendo interleucinas e interferones), la red
idiotipo –antiidiotipo y los antígenos.

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 INMUNODEFICIENCIAS ADQUIRIDAS

Inmunodeficiencias causadas por drogas....

Corticoesteroides...
Los glucocorticoides son los mayores moduladores
de la respuesta inmune y tienen efectos profundos
en la mayoría de los niveles y componentes del
sistema inmune. Además de su acción directa en el
tráfico y función de células del sistema inmune; los
esteroides tienen una gran influencia en la síntesis
de citocinas, y por lo tanto también actúan
indirectamente.

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 INMUNODEFICIENCIAS ADQUIRIDAS

Inmunodeficiencias causadas por drogas....

Corticoesteroides...
 La administración de esteroides causa cambios
en la circulación de la población de leucocitos,
provoca linfocitopenia, monocitopenia.
 Inhibe la activación y proliferación de células T
 Inhibe la maduración de linfocitos B
 Inhibe la producción de IL-1 y TNF, por
monocitos.
 Reduce la producción de IL-1, -2, -4 y –10, TNF
alfa e IFN gamma.
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 INMUNODEFICIENCIAS ADQUIRIDAS

Desnutrición y respuesta inmune:

 La relación entre nutrición y resistencia a
infecciones ha sido sugerida históricamente,
tomando en cuenta la observación clínica y
estudios epidemiológicos.
 Generalmente, la desnutrición está asociada
con daño a la respuesta inmune.
 Paradojicamente, la obesidad y un exceso de
nutrientes también se asocia con una respuesta
inmune reducida

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 INMUNODEFICIENCIAS ADQUIRIDAS

Desnutrición y respuesta inmune.....

Existen cinco aspectos de la respuesta inmune que
son afectados por la desnutrición:
1. La inmunidad mediada por células
2. La función fagocitaria
3. El sistema del complemento.
4. La secreción de anticuerpos
5. La producción de citocinas

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 INMUNODEFICIENCIAS ADQUIRIDAS

Malnutrición e infección.-
 La malnutrición y la infección usualmente están
relacionadas; sin embargo, la nutrición no afecta
igual a todas las infecciones; algunas como la
neumonía, diarrea y tuberculosis, se afectan
severamente por la nutrición deficiente y en
otras el efecto es mínimo. Además hay otros
factores que influyen, sobre todo aspectos
sanitarios.

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 INMUNODEFICIENCIAS ADQUIRIDAS

Malnutricion y tejido linfoide.-

 El tejido linfoide es muy vulnerable a los efectos
de la desnutrición, y la severidad del daño y la
disfunción dependen de varios factores;
incluyendo la tasa de proliferación celular, la
síntesis de proteínas y el papel de
micronutrientes en rutas metabólicas.
 Numerosas enzimas que juegan un papel clave
en la respuesta inmune requieren de zinc,
hierro, vitamina B6 y otros micronutrientes para
su función.
 El timo se atrofia morfologicamente por
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malnutrición.
 INMUNODEFICIENCIAS ADQUIRIDAS

Malnutrición calorica/proteica
Si la malnutrición es moderada/severa:
 Reducción de la inmunidad mediada por células,
evidenciada por un reducido número de
linfocitos T CD4+, y baja razón CD4+/CD8+
 Cultivos celulares han demostrado una
reducción en el número de LTh disponibles para
linfocitos B.
 La respuesta de linfocitos a mitógenos está
reducida. Lo que se llama “timectomia
nutricional”
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 INMUNODEFICIENCIAS ADQUIRIDAS

Malnutrición moderada/severa....
 Hay reducción de la IgA secretoria, lo que
contribuye a alta incidencia de infecciones de
mucosas.
 La fagocitosis está afectada
 La opsonización está disminuida por la
reducción en los niveles de componentes del
complemento C3, C5 y B.
 Reducción de producción de IL-2 y TNF.
 Producción de lisozima ligeramante disminuida

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 INMUNODEFICIENCIAS ADQUIRIDAS

Nutrientes individuales:
Zinc.- El efecto de la deficiencia severa de Zinc
provoca:
 Reducción en la hipersensibilidad cutánea
retardada
 Baja razón CD4+/CD8+ y disfunción de células T.
 Atrofia linfoide

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 INMUNODEFICIENCIAS ADQUIRIDAS

Defiencia de nutrientes individuales.....

Hierro:
 Las enzimas dependiente de hierro, juegan un
papel importante en la función de linfocitos y
fagocitos.
 Una deficiencia de hierro es generalmente
asociada con una reducción de la habilidad de
los neutrófilos para matar bacterias y hongos,
baja respuesta de linfocitos a mitógenos y
antígenos y mala actividad de las células NK.

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 INMUNODEFICIENCIAS ADQUIRIDAS

Nutrientes individuales.....
Selenio y cobre son también muy importantes para
la respuesta inmune.

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 INMUNODEFICIENCIAS ADQUIRIDAS

Nutrientes individuales....
Vitamina A:
 La deficiencia de esta vitamina altera la
estructura epitelial, provocando metaplasia e
incrementando la colonización bacteriana. Se ha
encontrado reducción en el número de algunas
poblaciones linfocitos y en su respuesta a
mitógenos.
 La vitamina A es de mucho valor para prevenir
complicaciones severas de sarampión y reducir
la mortalidad por esta enfermedad.

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 Nutrientes individuales.....

Deficiencia de Vitamina B6 y ácido fólico:

 Reduce la inmunidad mediada por células,

particularmente la respuesta proliferativa de linfocitos
 Reduce la producción de anticuerpos

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Obesidad y exceso de ingesta
de nutrientes
 Los sujetos obesos presentan varias
alteraciones en la respuesta inmune:
 Deficiencia en la citotoxicidad, actividad de
NK y habilidad de fagocitos para ingerir
bacterias y hongos

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 SIDA
 Virus (VIH)
 Disfunción inmune
 Clínica de la enfermedad
 Tratamiento antiviral

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