FARMACOLOGÍA II

TEMA: Medicamentos que actúan sobre el sistema respiratorio: FARMACOS

ANTIASMÁTICOS
SUMARIO: Clasificación, acciones farmacológicas, mecanismo de acción,
características farmacocinéticas relevantes, reacciones adversas,
interacciones, precauciones, vías de administración, formas farmacéuticas y
usos.
OBJETIVO: Lograr a través del conocimiento de las características
farmacológicas de los medicamentos y la fisiopatología de la
enfermedad, una correcta selección de los medicamentos para cada
paciente. Así serán buenos prescriptores y realizarán un uso racional de los
medicamentos.
.BLIOGRAFÍA: FARMACOLOGÍA II. Primera parte. Pág: 217-262
DESARROLLO
El asma bronquial es una enfermedad crónica no transmisible, con una
morbilidad en aumento en los últimos años. Constituye un importante problema
de salud mundial al que Cuba no está ajena, por lo que un tratamiento correcto
de estos pacientes puede contribuir a disminuir la morbi-mortalidad y mejorar
su calidad de vida.

Concepto.
El asma es una enfermedad inflamatoria crónica de las vías aéreas de etiología
no bien precisada. Están involucradas diferentes células inflamatorias como
mastocitos, eosinófilos, macrófagos, linfocitos etc. En algunos individuos esta
inflamación produce obstrucción intermitente y variable de las vías aéreas
(disnea, tos e incremento de las secreciones mucosas) casi siempre
reversible, a veces espontáneamente, y la mayoría por tratamiento. Se
encuentra asociada a una hiperreactividad bronquial a diferentes estímulos.

Fisiopatología.
Fase inicial o respuesta inmediata:
La interacción de un alergeno con su IgE específica, en la superficie de un
mastocito, resulta en la activación de éste y la liberación de diversas sustancias
con acción inflamatoria:
 De forma inmediata se liberarán sustancias preformadas y contenidas en
gránulos intracelulares como histamina, factor de necrosis tumoral
(FNT), proteasas y heparina.
 En pocos minutos aparecen y son liberadas sustancias derivadas de
lípidos de la membrana como prostaglandinas (PGD2) y leucotrienos
(B4, C4, D4) y el factor de agregación plaquetario (FAP).
 Después de algunas horas se sintetizan mediadores inflamatorios de
naturaleza proteica: las interleucinas (1,3,4,5,6 y 8) y más FNT.
Como consecuencia: contracción del músculo liso y secreción de moco.

Fase inflamatoria tardía:

Se caracteriza por:
 Vasodilatación
 Broncoespasmo
 Edema de la mucosa
  Hipersecreción de moco
 Hipertrofia del músculo liso
En ella ocurre infiltración y activación de eosinófilos, que liberan bradiquinina
capaces de lesionar el epitelio traqueobronquial y responsables del
desequilibrio del SNV (aumenta la actividad Bc parasimpático mediada por
receptores M3 y la alfa adrenérgica y disminuye la actividad Bd del sistema B 2
adrenérgico)

CLASIFICACIÓN FARMACOS
Broncodilatadores Aminas simpaticomiméticas 1. Salbutamol
(Actúan en la (Agonistas B2 adrenergico) 2. Terbutalina,
fase inicial o 3. Salmeterol
respuesta 4. Adrenalina
inmediata) 5. Isoprenalina
6. Efedrina
Metilxantinas (Relajantes 1. Teofilina.
directos de la musculatura)
Anticolinérgicos 1. Bromuro de
ipratroprio
2. Bromuro de
oxitroprio
Antinflamatorios Glucocorticoides 1. Prednisona
(Actúan en la 2. Hidrocortisona
ambas fases) 3. Metilprednisolona
4. Pipropionato de
beclometasona
5. Triancinolona
6. Dexametasona
Inhibidores de la 1. Cromoglicato de
degranulación de mastocitos sodio (Intal)
2. Nedocromilo
3. Ketotifeno
Modificadores de 1. Zileutón
leucotrienos 2. Montelukast
3. Zafirlukast
Broncodilatadores:

1. Agonistas beta 2 adrenérgicos.

Son los Bd más rápidos y eficaces de que se dispone.

Uso clínico:
 Asma bronquial (AB)
 Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
 Tratamiento de la amenaza de aborto

Mecanismo reacción:
Todos los agonistas de los receptores beta adrenérgicos provocan relajación
de la musculatura lisa bronquial y por lo tanto broncodilatación. Ésta se debe
a un incremento de los niveles intracelulares de AMP cíclico al ser estimulada
la adenilciclasa (estímulo de receptores beta-2), esto conduce al secuestro de
calcio y disminuyen la contracción del músculo liso bronquial e inhiben la
degranulación de los mastocitos.

Acciones farmacológicas útiles en el tratamiento del AB:

 Producen relajación de la fibra lisa bronquial, por estímulo de los
receptores beta-2 del músculo liso bronquial, provocando
broncodilatación.
 Inhiben la liberación de mediadores de la inflamación desde las células
cebadas (FNT e histamina).
 Incrementan la actividad mucociliar favoreciendo la excreción del mucus.

Vías de administración:
Inhalatoria, oral y endovenosa en el caso del salbutamol.
La terbutalina puede ser inhalatoria y oral.
El salmeterol solo por vía inhalatoria.

Farmacocinética:
Abs: Vía oral. Se absorbe solo 10% de la dosis por sufrir inactivación
enzimática importante y mayor incidencia de RAM.
Vía inhalatoria. Mayor efecto y de más duración.

Reacciones adversas:
1. Tolerancia (hiposensibilidad de los receptores B2)
2. Taquifilaxia (disminución del número de receptores B2)
Por vía oral:
3. Temblor fino de las extremidades (por estímulo de los receptores beta-2
localizados en músculo esquelético)
4. Palpitaciones y taquicardia refleja (por vasodilatación arterial, también
por estímulo de receptores beta-2 en músculo liso vascular.
5. Nerviosismo y cefalea.
Por vía endovenosa (poco frecuente):
6. Arritmias en pacientes cardiacos o por asociación con teofilina.

2. Metilxantinas.
Metilxantinas de uso humano:
 Cafeína (café, cola y el té)
 Teobromina (cocoa)
 Teofilina (café y el té)

La xantina que ha tenido uso clínico es la TEOFILINA, esta se emplea en

medicina combinada con la ETILENDIAMINA para incrementar su solubilidad y
se conoce como AMINOFILINA.

Constituye un medicamento de segunda línea en el tratamiento del AB por sus

características farmacocinéticas (t ½ muy variable), interacciones
medicamentosas y RAM frecuentes dependientes de la dosis (estrecha
ventana terapéutica), y se reserva para el tratamiento de pacientes con
síntomas predominantemente nocturnos (preparados de liberación sostenida).
Acciones farmacológicas generales:
Todas las xantinas estimulan el sistema nervioso central, el músculo cardíaco y
el estriado en general, tienen una acción diurética débil y relajan el músculo liso
especialmente el de los bronquios, produciendo broncodilatación. Esta última
acción es clínicamente válida solo para la teofilina.

Acciones farmacológicas de la teofilina en el AB:

 Relaja el músculo liso bronquial. Acción más débil y de inicio más lento que
la de los agonistas beta-2 inhalados.
 Disminuye liberación de mediadores desde las células cebadas y eosinófilos
sensibilizados.
 Se ha hablado que puede disminuir la respuesta de la fase tardía en el AB
pero no la hiperreactividad bronquial.
 Incrementa la actividad mucociliar.
 Puede disminuir los requerimientos de corticoides orales en pacientes con
asma persistente corticoide dependiente.
 Mejora la contractilidad del diafragma y la fatiga diafragmática en seres
humanos, especialmente en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva
crónica (EPOC) y en estado de mal asmático según algunos.

Mecanismo de acción:
No se conoce bien, se plantean dos hipótesis:
 Inhibición de la fosfodiesterasa, enzima encargada de la degradación del
AMPc y por lo tanto incrementaría las concentraciones de AMPc
intracelular.
 También se ha hablado que actúa como antagonista competitivo de los
receptores de la adenosina.

Farmacocinética:
Abs: Oral buena (pueden interferirla alimentos, ritmo circadiano y transito
intestinal).
IV: Aminofilina (debe adm. lentamente para evitar toxicidad)
Dist: Unión a pp pobre, por lo que hay mayor cantidad de fármaco libre, esto
unido a su estrecho margen de seguridad justifica su gran toxicidad.
Metab: Hepático.
Exc: 5%-15% se elimina por la orina sin modificar. El t ½ en adultos es de 8 - 9
horas, menor en niños y mayor en recién nacidos, prematuros y ancianos.
El t ½ puede prolongarse en pacientes con insuficiencia cardiaca, daño
hepático y durante infecciones virales agudas. Se acorta en los fumadores y
cuando se ingieren comidas ricas en proteínas.
Reacciones adversas:
 Sistema nervioso central (nerviosismo, cefalea, insomnio, irritabilidad y
falta de atención en los niños por lo que puede disminuir el rendimiento
escolar, convulsiones )
 Aparato cardiovascular (taquicardia, arritmias graves y muerte)
 Tracto gastrointestinal (anorexia, nauseas, vómitos,) aparecen casi
siempre a dosis tóxicas.
 3.Anticolinérgicos: Bromuro de ipratropio
Es el derivado tópico de la atropina y un antagonista inespecífico de los
receptores muscarínicos (M).

Mecanismo de acción:
Bloquea los receptores M 3 localizados en el músculo liso bronquial
provocando broncodilatación, disminuye la secreción de mucus e incrementa
la actividad mucociliar. Estas acciones son menos potentes que las de los
agonistas beta-2.

Interacciones:
Acción sinérgica con los agonistas beta-2 (incrementa el efecto y prolonga la
acción).

Aplicación terapéutica:

 Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)

 Medicamento de segunda línea en el asma bronquial.

Características farmacocinéticas:

Tiene un inicio de acción lento. El efecto máximo se alcanza después de 30

minutos y la duración de la acción es alrededor de 3 –5 horas.
No se absorbe por el tracto digestivo y muy poco en la mucosa bronquial
(10%).

Reacciones adversas:
Es seguro y bien tolerado.
 Boca seca y en ocasiones irritación faringea.

Vías de administración:
Inhalatoria.

Anti-inflamatorios en el asma bronquial:

1. Glucocorticoides.
El incremento de los conocimientos sobre la fisiopatología del AB y el
surgimiento de preparados para la vía inhalatoria y poco absorbibles, a
colocado a los glucocorticoides desde 1990 en la primera línea del tratamiento
del asma.
Los glucocorticoides son más potentes que el resto de los antinflamatorios y
pueden administrarse además por vía sistémica. Son útiles tanto en el
tratamiento de los síntomas como profilácticos.

Los glucocorticoides inhalados se emplean en el tratamiento profiláctico en el

asma ligera – moderada y los sistémicos para las exacerbaciones agudas y en
el asma intensa crónica.

Acciones sistémicas de los glucocorticoides:

  Acciones metabólicas (gluconeogénesis, disminuye la utilización de
glucosa por los tejidos, aumenta la glucosa).
 Acción hidroelectrolítica (aumenta filtrado y el flujo sanguíneo renal).
 Acción antinflamatoria e inmunodepresora.
 Acción cardiovascular (HTA, ICC, arritmias).
 Acción musculoesquelética (inhibe la actividad osteoblástica y proboca
el catabolismo proteico a nivel muscular).
 Acción en el SNC (cuadros psiconeurógenos)

Acciones de los glucocorticoides en el ataque agudo de asma bronquial:

 Disminuyen el cúmulo de células inflamatorias, sobre todo de
eosinófilos.
 Disminuyen la liberación de mediadores (leucotrienos, prostaglandinas,
interleuquinas, FNT, FAP etc) y la permeabilidad vascular.
 Restablecen la respuesta de los receptores beta –2 a sus agonistas.
 Por todo lo anterior disminuye el edema de la mucosa, la secreción de
mucus y la broncocostricción.

Mecanismo de acción:
Interactúan con receptores nucleares, que resultan en la inducción de la
síntesis de proteínas específicas por ejemplo, inducen la síntesis de lipocortina,
proteína inhibidora de la fosfolipasa A2. El resultado es, disminución de la
liberación de ácido araquidónico, precursor de prostaglandinas y leucotrienos,
por lo tanto disminución de la síntesis y liberación de dichos mediadores y de
la inflamación.

Farmacocinéticas:
Abs: oral y la endovenosa.
Dist: unen pp.
Metab: Hepático
Exc: Renal

Reacciones adversas:
 Insuficiencia suprarrenal aguda (por supresión brusca).
 Retención agua, sodio, HTA, edema.
 ICC, DM, Úlcera peptica.
 Necrosis aséptica de la cabeza del fémur.
 Amenorrea, irregularidades menstruales.
 Interrupción del crecimiento, lipodistrofia, acné.

Indicaciones:
 Exacerbaciones agudas AB.
 Asma intensa crónica.

Interacciones:
Sinergismo con B2 adrénergicos o teofilina.
Glucocorticoides inhalados.
Son los medicamentos más efectivos para el tratamiento del asma bronquial,
disminuyen los síntomas, el consumo de agonistas beta-2 inhalados, las
exacerbaciones y los ingresos hospitalarios, por lo tanto mejoran la calidad de
vida de estos pacientes. Poseen una buena relación beneficio / costo.
Permiten realizar una acción anti-inflamatoria tópica a nivel bronco-
pulmonar con mínimos efectos adversos sistémicos.
Las acciones farmacológicas son las mismas que cuando se administran por
vía sistémica.

Reacciones adversas de los corticoides inhalados:

En general son bien tolerados.
 Candidiasis oral (lo que se puede disminuir recomendando a los
pacientes enjuagarse bien la boca después de cada inhalación y el uso
del espaciador.)
 Disfonía (reversible)

Indicaciones:
Tratamiento de elección para el asmático adulto que requiere trtamiento Bd con
agonistas B2 adrénergicos más de 2v/día.

2. inhibidotes degranulación de los mastocitos: Cromoglicato

de sodio, Nedocromil y Ketotifeno.
Acciones y mecanismo de acción:
No tienen acción broncodilatadora. Si se administran profilácticamente pueden
reducir tanto la fase temprana como la tardía de la respuesta asmática.
Disminuyen la hiperreactividad bronquial.
En el caso del Ketotifeno tiene acción antihistamínica H-1 que lo hace útil en el
tratamiento de la rinitis alérgica. En el AB solo se recomienda en niños
pequeños que no puedan realizar la maniobra inhalatoria.

El mecanismo de acción no se conoce bien, podemos decir que sus efectos

profilácticos son la consecuencia de la inhibición de la descarga de mediadores
de la inflamación provenientes de diversos tipos celulares, así como de la
disminución en él numero de células infiltrantes.

Indicación:
Su indicación es en la prevención de los síntomas (profiláctico).
Mayor eficacia en niños con AB alérgica

Características farmacocinéticas:
No se absorbe en el tracto gastrointestinal. Solo pasa a la circulación el 10 %
de la dosis administrada por vía inhalatoria. Este fármaco absorbido es
eliminado sin modificar, por la bilis y por la orina. El t 1/2 es de 90 minutos.

El Ketotifeno sí se administra por vía oral luego si se absorbe por el tubo y su

acción es prolongada (12 horas).

Reacciones adversas:
Pocos e infrecuentes.
  Broncoespasmo
 edema laringeo
 cefalea
 erupciones cutáneas
 nauseas.
 tos e irritación de las vías aéreas superiores
 mal sabor
 acción sedante (Ketotifeno).

Vías de administración:
 Vía Inhalatoria
 Vía tópica (conjuntiva ocular y en la mucosa nasal)
 vía oral (Ketotifeno)

3. Modificadores de los leucotrienos: Montelukast, Zafirlukast y

Zileuton.
Los leucotrienos son productos del metabolismo del ácido araquidónico que
favorecen la migración celular, la producción de mucus, de edema y causan
broncoconstricción.

Aunque no se ha establecido bien todavía su importancia en el tratamiento del

asma bronquial son fármacos por ahora para el control a largo plazo y la
prevención de los síntomas en pacientes mayores de 12 años (más de 6 años
para el montelukast) con asma leve o moderada. Son todos fármacos para
administración oral y no se recomiendan en el tratamiento agudo. Hoy día
resultan más caros que el resto de las alternativas.

Puede tener acción aditiva con agonistas B2 adrénergicos y glucocorticoides.

Reacciones adversas:
No se dispone de información en administraciones prolongadas. Por períodos
cortos de administración las RAM más frecuentes son TGI y cefalea.
No deben usarse en el embarazo y la lactancia.

Plantas y medicamentos herbarios que pueden ser útiles en el asma

bronquial: Aloe vera (sábila) y Aloe jarabe.

ESTUDIO INDEPENDIENTE:

Elabore un cuadro resumen donde recoja los medicamentos antitusígenos,

mucolíticos descongestionantes nasales que se utilizan en la sala donde realiza
la educación en el trabajo.
Bibliografía: Farmacología II. 2da parte. Pág. 263-280.