Fisiología General. Clase 09 de Octubre, 2020.

Sistema Endocrino II

— Tiroides, Homeostasis Calcio/Fósforo, Páncreas y Glándula

Suprarrenal —
Glándula Tiroides

• Glándula endocrina situada en la región cervical por anterior, está acompañada por el cartílago tiroides y
la tráquea.
• Tiene forma de mariposa ya que está constituida por 2 lóbulos a ambos lados de la tráquea.
• Está relacionada directamente con la Glándula Paratiroides.
• Está encargada de regular el metabolismo basal y la temperatura corporal, además del crecimiento y del
desarrollo.

- Está organizada en folículos, los cuales están compuestas por células epiteliales
foliculares donde se sintetizan las hormonas tiroideas. Al interior de estos folículos
se encuentran los coloides, en donde se almacenan los precursores (aa modificados)
para la formación y fabricación de hormonas tiroideas.
- Hacia la periferia de los folículos existen células parafoliculares las cuales producen
la calcitonina.
- La glándula tiroides, finalmente, produce las hormonas T3, T4 y Calcitonina.

Control de la Secreción Tiroidea.

- El principal control de la síntesis y secreción de hormonas tiroides se realiza por medio del
eje hipotálamo-hipófisis.
- El hipotálamo secreta la Hormona Liberadora de Tirotropina (TRH), y actúa mediante el
sistema porta hipofisiario sobre las células tirotrofas presentes en la adenohipófisis para
provocar la secreción de la Hormona estimulante de la tiroides (TSH), esta a su vez actúa
sobre la glándula tiroides para la síntesis y secreción de las hormonas T3 y T4, esta última
en mayor cantidad.
- En la adenohipófisis y en la glándula tiroides existen receptores para la TRH y TSH
respectivamente.
• TRH —— tripéptido que se secreta en los núcleos paraventriculares del hipotálamo. Esta
actúa seguidamente sobre las células tirotrofas de la adenohipófisis para estimular la transcripción del gen de la TSH y
la secreción de esta.
• TSH —— glucoproteína secretada por la adenohipófisis en respuesta a la estimulación de la TRH. Regula el crecimiento
de la glándula tiroides y la secreción de hormonas tiroideas. Está regulada por la TRH y por las hormonas tiroides al
inhibir la secreción por medio de una retroalimentación negativa.
- Las hormonas tiroideas actúan en la totalidad de los órganos o sistemas del
organismo, actúan sinérgicamente con la hormona del crecimiento (GH) y
las somatomedinas (IGF-1) para promover la formación ósea; aumentan el
metabolismo nasal, producción de calor y el consumo de oxígeno.
- La primera etapa corresponde a la conversión de la T4 a T3 por la 5’-
yonidasa, la cual le quita un átomo de yodo a la T4. Una vez producida la T3,
en el interior de las células diana, se introducen en el núcleo uniéndose a
un receptor nuclear, estimulando la transcripción. De esta forma, producen
un aumento en la producción proteica.
- La T3 corresponde a la hormona activa de la tiroides.
- La T4 no viaja sola por la sangre, va unida a una proteína chaperona llamada
Tiroglobulina (TG), esta permite que la hormona llegue a su célula periférica.
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Síntesis de Hormonas Tiroideas.

• Las hormonas tiroideas son sintetizadas por las células epiteliales foliculares de
la glándula tiroides. Estas células se disponen en folículos circulares, las cuales
en su interior presentan los coloides, en esta zona se almacenan los
precursores para la síntesis de las hormonas tiroideas.
• En el folículo ocurre la mayor captación de yodo mediante la existencia de una
bomba de yodo. La tirosina (aa modificado) está siendo constantemente
yodada mediante la adhesión que presenta hacia estos átomos.
• Por otro lado, el retículo va a ir liberando los precursores de la TG al coloide; la tirosina ya yodada se une a esta proteína.
• En el coloide se van a juntar estas moléculas y se va a producir una peroxidación en donde las moléculas se van
yodando, al rodarlas se van acoplando, formando los MIT y los DIT.

** 1 DIT — tirosina con 2 yodos. T3 = 1D + 1M.

** 1 MIT — tirosina con 1 yodo. T4 = 2D.

• Una vez que se yodan las tirosinas, estará presente la TG en el coloide. La tiroglobulina va a tomar estas moléculas
yodadas, van a ingresar por pinocitosis, pasa por el retículo nuevamente y por medio de otras proteasas van a comenzar
a ensamblar las moléculas transportadas. De esta forma, la T3 y la T4 van a ir siendo liberadas al torrente sanguíneo,
siempre más concentración de T4 que de T3.
• La peroxidasa tiroidea es una enzima limitante para la síntesis de estas hormonas.
• Cuando la T3 y T4 son liberadas a la sangre, debido a su naturaleza química (aminas biogénicas), no pueden viajar solas
por el torrente, por lo que van unidas a la Tiroglobulina, produciendo así el transporte hasta la célula diana.

Efectos de las Hormonas Tiroideas.

- Aumenta el metabolismo basal — “mínima cantidad de calorías que uno
tiene para mantener el cuerpo”.
- Aumento en el consumo de oxígeno y temperatura corporal — crean una
mayor demanda de O2 en los tejidos.
- Aumento en el gasto cardíaco y ventilación.
- Aumenta la gluconeogénesis y glucogenólisis — efecto hiperglicemiante.

- Aumenta la degradación y síntesis de proteínas — degradación neta

(catabólica). Da lugar a la reducción de la masa muscular.
- Aumenta la lipólisis y lipogénesis — mayor acumulación de grasa.
- Activan los receptores adrenérgicos — generan una mayor actividad de
catecolaminas.
- Promueven la osificación y fusión de placas óseas y maduración ósea.
- En el periodo perinatal son claves para la maduración del SNC.

Fisiopatología de las hormonas tiroideas.

1. Hipertiroidismo: la forma más común de este es la “enfermedad de Graves”, trastorno autoinmune caracterizado por
el aumento de concentraciones en sangre de las Inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides (anticuerpos contra los
receptores de TSH), cuando están presentes actúan intensamente en la glándula tiroides causando un aumento en la
secreción de las hormonas y la hipertrofia de la glándula propiamente tal (bocio). Otras causas derivan del aumento
excesivo de la T3 - T4. Los síntomas incluyen pérdida de peso, aumento del metabolismo basal, producción de calor y
sudación.
2. Hipotiroidismo: existe una disminución notable en las concentraciones de T3 y T4, si el defecto es en la glándula, la
concentración de TSH estará aumentada por la retroalimentación negativa. Si el defecto está en en el hipotálamo o
hipófisis, la TSH estará disminuida. Los síntomas son todo lo contrario al hipertiroidismo, existe disminución del
metabolismo basal, aumento de peso, disminución de calor, sensibilidad al frío, letargo, lentitud mental, retraso de
crecimiento, disminución del gasto cardíaco, entre otros.
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—— Calcitonina ——
• Hormona que se produce en las células periféricas de la glándula tiroides.
• Se secretan cuando los niveles de calcio están aumentados, por lo que
pertenece a una hormona hipocalcemiante.
• Su estímulo de secreción es la hipercalcemia.
• Se encarga de tomar el calcio y almacenarlo, por lo tanto, activa y estimula a los
osteoblastos para que tomen el calcio y lo almacenen en el hueso.
• Los valores normales de calcio varían entre 8 y 10 mg/dlt., bajo los 8 mg/dlt se habla de una hipocalcemia, mientras
que sobre los 10 mg/dlt se habla de una hipercalcemia. Si hay un aumento de calcio se secreta la calcitonina.
• En el caso contrario, si hay una disminución del calcio en la sangre, se secreta la parathormona, esta se encarga de
sacar calcio de las reservas o bodegas, tales como del riñón, hueso y a nivel intestinal.
• La PTH también activa y regula la Vitamina D o calciferol, la cual de igual manera ayuda a aumentar la absorción de
calcio a nivel intestinal.
• La parathormona actúa de forma indirecta al inducir la activación de la vitamina D a nivel del riñón; así mismo el
calciferol actúa de forma directa al incrementar la expresión de los canales TRPV 6, de la calbidina-D y de PMCA (bomba
de calcio en la membrana) a nivel del intestino, específicamente en el lumen duodenal.
• La parathormona activa a los osteoclastos (desmineraliza el hueso) y a los osteoblastos (mineralizan el hueso), estos
últimos liberan señales para que las células precursoras de los osteoclastos (preosteoclastos) se conviertan en
osteoclastos.
• Entonces, cuando hay una baja de calcio, se activa la PTH, esta sensibiliza a los preosteoclastos mediante señales RANK-
RANL OPG, existe una mayor diferenciación de osteoclastos, este genera una mayor desmineralización y finalmente se
aumenta el calcio. Esta alza hace que los osteoblastos actúen en el almacenamiento del calcio.
• La calcitonina tendría un efecto antagónico a la PTH, pero su acción es muy baja en los humanos.

Glándula Paratiroides

• Son glándulas endocrinas situadas en el cuello, por detrás de los lóbulos tiroides.
Producen la hormona paratiroidea o parathormona (PTH). Por lo general, hay cuatro
glándulas paratiroides, dos superiores y dos inferiores.
• Se encarga de producir la PTH, esta se preocupa de aumentar los niveles de calcio.
• La PTH va al riñón, actúa sobre las células del Asa gruesa de Henle y en las células
del túmulo distal, ocasionando la recuperación de calcio a través del filtrado de la
orina en formación, este una vez reabsorbido se libera a la sangre.
• También promueve la acción de la 1-alfa-hidroxilasa para la activación de la
Vitamina D, esta al estar activa, va al intestino y reabsorbe calcio. Por lo tanto, la
acción del calciferol, estará regulada por la PTH, y esta a su vez regulada por
feedback negativo.
• La vitamina D tiene diversas formas de nombrarse, tales como calcitriol, calciferol o
1,25-dihidroxicolecalciferol.
• A mayor calcio en el plasma, menor síntesis de PTH por lo tanto se genera menor
síntesis de Vitamina D y menor calciferol.

Efectos fisiológicos de la PTH.

- Produce una mayor calcemia — aumenta los niveles de concentración del calcio en la
sangre.
- Estimula la resorción ósea.
- Estimula la reabsorción renal.
- Tiene una absorción intestinal indirecta, a través de la activación del calciferol.
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Efectos fisiológicos del calcitrol.

- Produce una mayor calcemia.
- Estimula directamente la absorción intestinal de calcio.
- Estimula la resolución ósea.

—— Efectos del Calcio ——

- Aumenta la mineralización del hueso a través de los osteoblastos.
- Tiene una regulación endocrina y exocrina.
- Está presente en la contracción muscular — exocitosis de NT.
- Está presente en la membrana celular.
- Tiene una actividad enzimática.
- Participa en la transmisión neuronal — exocitosis de NT.
- Participa en la coagulación sanguínea.
- Durante el 2do y 3er trimestre de la gestación existe una mayor demanda de calcio debido al proceso de osificación; en
la madre se suele producir osteoporosis, debido a los niveles bajos de calcio que posee.

Existen otras hormonas y factores que modulan los procesos de formación y resorción ósea como:
• Estimulación de la formación — T3, T4, calcitrol, GH, IGF-1 y el movimiento
• Inhibición de la formación — cortisol.

• Estimulación de resorción — PH, calciferol, T3, T4, cortisol, IL, INF, PG, acidosis e inmovilización.
• Inhibición de resorción — calcitonina, estrógenos y andrógenos.

Glándula Suprarrenal o Adrenal

• Están localizadas en la cavidad retroperitoneal por encima de los riñones. Pertencen a

2 glándulas separadas (la médula suprarrenal y la corteza suprarrenal) cuyas
secreciones son esenciales para la vida.
• Estas glándulas se encuentran entre los órganos que más sangre reciben del
organismo.
• La médula suprarrenal, que es la zona interna de la glándula, comprende
aproximadamente el 20% del tejido. Es de origen neuroectodérmico y secreta las
catecolaminas, adrenalina y noradrenalina.
• Por otro lado, la corteza suprarrenal, que es la zona externa de la glándula, tiene un origen mesodérmico y tres capas
distintas. Comprende el 80% del tejido suprarrenal y secreta hormonas esteroides suprarrenocorticales. Esta se
diferencia hacia la octava semana de la gestación y es responsable de la producción de esteroides suprarrenales fetales
durante la vida intrauterina.

——— Corteza Suprarrenal ———

• Secreta 3 clases de hormonas esteroideas: glucocorticoides, mineralocorticoides y los andrógenos. Todas son derivadas
del colesterol, por lo que este se denomina su precursor.
• Se divide en 3 capas, las cuales cada una de ellas secreta un tipo de
hormona.

1. Zona glomerular — capa más externa de la corteza, secreta

mineralocorticoides como por ejemplo la aldosterona.
2. Zona fasiculada o fascicular — capa intermedia, es la más amplia,
secreta glucocorticoides como por ejemplo el cortisol.
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3. Zona reticular — capa más interna de la corteza, secreta andrógenos como la DHEA y androstenediona.

• El colesterol circula unido a lipoproteínas de baja densidad, eso las células de la corteza suprarrenal existen receptores
para estas lipoproteínas.
• En el interior de la célula, el colesterol es esterilizado y almacenado en vesículas citoplásmicas hasta que se necesita
para la síntesis de hormonas esteroides. Las enzimas que canalizan la conversión del colesterol a hormonas esteroideas
activas requieren citocromo P-450, oxígeno molecular y NADPH, que sirve como donante de hidrógeno para las etapas
de reducción.
• La primera etapa de cada vía es la conversión del colesterol a pregnenolona, catalizada por la colesterol desmolasa, así
todas las capas de la corteza contienen colesterol desmolasa.
Esta es la enzima limitante de la velocidad sintética en la
vía y es estimulada por la ACTH.

1. Glucocorticoides — el principal glucocorticoide producido

en los humanos es el cortisol (hidrocortisona), que se
sintetiza en la zona fasicular/reticular. De esta forma, la zona
fascicular tiene todas las enzimas necesarias para convertir el
colesterol en cortisol. Sin embargo, el cortisol no es la unica
hormona de esta vía, existe la corticosterona que también es
un glucocorticoide. *** La metirapona y el ketoconazol son
fármacos que inhiben la biosíntesis de glucocorticoides.

2. Andrógenos — la DHEA y la androstenediona son

andrógenos producidos por la zona fasiculada/reticular. La
actividad androgénica de estos compuestos es débil, pero en
los testículos se convierten en testosterona, un andrógino
más potente. En los hombres, los andrógenos suprarrenales
no tienen mucha importancia ya que los testículos producen
su propia testosterona a partir del colesterol y no necesitan de precursores suprarrenales. Por otro lado, en las mujeres, la
corteza suprarrenal es la principal fuente de compuestos androgénicos. Las fuentes más importantes de estas hormonas
son los testículos y ovarios.

3. Mineralocorticoides — el principal mineralocorticoide pertenece a la aldosterona que es sintetizada solo por la zona
glomerular. La aldosterona cintas se encarga de convertir la corticosterona en aldosterona.

• Las enzimas que participan en la conversión de colesterol a hormonas esteroideas, pueden estar totalmente o
parcialmente alteradas por problemas congénitos, como por ejemplo la hiperplasia suprarrenal congénita en la cual se
producen solamente andrógenos, los cuales van a estimular mayores rasgos y caracteres masculinos, produciendo una
mayor masculinización.

—— Aldosterona ——
• La aldoosterona actúa aumentando la reabsorción de sodio, la diminución de reabsorción del potasio y regulando los
niveles de agua.
• Afecta a los niveles de presión
• Sigue un patrón circadiano, en el que las concentraciones más bajas se producen en la medianoche y las mayores
inmediatamente antes de despertar.
• Los estímulos de liberación corresponden a una baja en la presión, lo que afecta a una menor volemia; la baja de sodio
y el alza de potasio, por medio del sistema renina-angiotensina II-aldosterona.
• Sus estímulos directos son la baja de sodio en sangre y el alza de potasio en sangre. (genera un cambio en el potencial
de reposo).
• Su estímulo indirecto está mediado por la renina en el riñón.
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Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona (R-A-A)

- Cuando la sangre llega al riñón para fitrarse, se detecta
una disminución en la presión, por lo que se activa el
aparato yuxtaglomerular para producir la Renina
mediante las células yuxtaglomerulares. A su vez, el
hígado constantemente produce Angiotensinógeno.
- La renina catalisa la conversión del angiotensinógeno
a angiotensina I, que es inactiva.
- La enzima convertidor de la angiotensina (ACE)
catalisa la conversión de angiotensina I a angiotensina
II en los pulmones, que, a continuación actúa sobre la
zona glomerular para estimular la síntesis de
aldosterona.
- Cuando ya se tiene la angiotensina II, esta puede tener efectos en los vasos sanguíneos, aumentando la reabsorción de
sodio y agua.
- Generalmente el SRAA se activa cuando hay un problema de volumen y de presión, de esta forma, la aldosterona irá a l
túmulo distal del riñón a retener más sodio y aumentar la volemia.
- La angiotensina II produce la secreción de aldosterona (retención de sodio y apetito de sal), secreción de ADH (para la
retención de agua), tiene un efecto vasocontrictor (aumenta la presión) y activa el mecanismo de la sed.

—— Cortisol ——
• Principal glucocorticoide producido por la zona fascicular de la corteza
suprarrenal.
• Este, es liberado en tiempos de estrés y a un nivel bajo de glucocorticoides
en la sangre.
• Una acción principal del cortisol es promover la gluconeogénesis y
almacenar el glucógeno, globalmente los efectos del cortisol son católicos y
diabetogénicos.
• El cortisol afecta al metabolismo de las proteínas, grasas e hidratos de
carbono de modo coordinado para aumentar la síntesis de glucosa.

Síntesis y secreción.
• La síntesis y secreción depende de la CRH a nivel hipotálamo y a nivel de
adenohipófisis depende de la ACTH (adenocorticotropina), esta última es la
señal para activar la producción y liberación del cortisol.
• La CRH viaja por el sistema porta hipofisiario hacia la adenohipófisis y
depende del ritmo circadiano, ya que su mayor secreción es antes de
despertar: depende a su vez del estrés y de una hipoglicemia (en condiciones
de ayuno, el cortisol permite remover la glucosa de los tejidos, para que al
momento de despertar los niveles plasmáticos no varíen).
• El cortisol ejerce un efecto glucocorticoide el cual estimula la síntesis de glucosa.
• También ejerce una regulación negativa sobre la síntesis de ACTH y CRH.
• El cortisol depende de la ACTH, esta interactúa con el receptor MC2R de las células de la zona fascicular.
• A mayor cortisol, menor ACTH y menor CRH.
• A mayor cortisol, menor formación del hueso.
• Generalmente los glucocorticoides se consumen por periodos cortos ya que también tienen efectos negativos.
• El receptor de mineralocorticoides también puede ser activado por glucocorticoides, ya que a mayor concentración de
cortisol se puede producir una reabsorción de agua y sodio, tal como lo hace la aldosterona.
• Durante las 32 y 33 semanas de gestación se estimulan los neumocitos tipo I, los cuales estimulan la maduración del
feto. Así mismo, estimulan los neumocitos II que evitan las complicaciones respiratorias.
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• Síndrome de Cushing: resultado del exceso crónico de glucocorticoides. Puede estar ocasionada por una
hiperproducción espontánea de cortisol por la corteza o por la administración farmacológica de glucocorticoides
exógenos.

• Enfermedad de Addison: está causada habitualmente por la destrucción autoinmunitaria de todas las zonas de la
corteza suprarrenal. En esta patología hay una disminución de la síntesis de todas las hormonas suprarrenocorticales, lo
que da lugar a la disminución de las concentraciones en sangre de cortisol, aldosterona y andrógenos suprarrenales.

—— Andrógenos ——
• Sintetizados por la corteza suprarrenal como la DHEA y la androstenediona, que son convertidos en testosterona
principalmente en los testículos. En los hombres , los andrógenos desempeñan solo una pequeña función ya que la
síntesis de testosterona en los testículos es mayor a as glándulas suprarrenales.
• Sin embargo, los andrógenos suprarrenales son los principales andrógenos en
las mujeres, y son responsables del desarrollo publico y axilar, así como de la
líbido.
• Por lo tanto, corresponden a hormonas sexuales que produce la glándula
suprarrenal en la corteza.
• En afecciones como el síndrome suprarrenogenital, en el que aumenta la
síntesis de andróginos suprarrenales, las elevadas concentraciones de DHEA y
de androstenediona llevan a la masculinización en las mujeres, el rápido
desarrollo del velo axilar y púbico y la supresión de la función gonadal, tanto en
hombres como mujeres.
• Estas hormonas producidas, contribuyen al desarrollo de caracteres sexuales
secundarios. El exceso de estos puede generar modificaciones como:
- En la mujer: mayor vello puberal = hirsutismo; mayor deseo sexual = mayor
líbido. En este caso, debe existir un control y equilibrio entre estas hormonas
las hormonas del ciclo menstrual.
- En el hombre: adrenarquia = referencia al aumento de producción de
hormonas sexuales, fundamentalmente andrógenos y estrógenos, por las
glándulas suprarrenales que tiene lugar alrededor de los 8 años y forma parte del proceso normal del desarrollo
humano.

——— Médula Suprarrenal ———

• Corresponden a ganglios simpáticos modificados.
• La médula libera catecolaminas (epinefrina y norepinefrina) a la sangre, estas van a aumentar los efectos simpáticos.
• Las catecolaminas son solubles, por lo que sus receptores se encuentran en la membrana celular.
• El aumento de catecolaminas van a generar un efecto de alarma o alerta, lo que producirá un aumento en la frecuencia
cardiaca y respiratoria.

Páncreas Endocrino

• Corresponde a una glándula mixta — función endocrina y exocrina (mediante aciones pancreáticos).
• Secreta 4 hormonas peptídicas princiapales: la insulina, glucagón y somatostatina, cuyas funciones son regular el
metabolismo de la glucosa, los ácidos grasoso y los aminoácidos.
• Las células endocrinas del páncreas se hallan dispuestas en agrupaciones denominadas Islotes de Langerhans, que
comprenden del 1 al 2% de la masa pancreática.
• Los islotes de langerhans contienen 4 tipos de células y cada una de ellas secreta una hormona o péptico diferente.
• Las células beta comprenden el 65% del islote y secretan insulina. Las células alfa comprenden el 20% del islote y
secretan glucagón. Las células delta comprenden el 10% del islote y secretan somatostatina. Las células F secretan el
péptido pancreático u otros péptidos.
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• La mantención de la glicemia es fundamental para el funcionamiento del SNC.

• El valor normal de la glicemia es entre los 70 y 90 mg/dl.
• Los ingresos de la glucosa son mediante la dieta (fuente exógena), la glucogenólisis (almacenamiento de la glucosa
com glucógeno en el hígado) y la gluconeogénesis (producción de glucosa a partir de compuestos que no son
carbohidratos).
• Los egresos de la glucosa son a través de la oxidación (utilización de energía) y del almacenamiento como glucógeno y
triglicéridos (grasa).

- La hiperglicemia ocurre cuando los ingresos (balance +) superan a los egresos. Se pierde el equilibrio.
—— Pueden quedar secuelas si no se controla la glicemia, como por ejemplo a nivel cardiovascular, arenal y nervioso.
—— En el embarazo se puede producir Diabetes Gestacional por una mayor demanda del metabolismo.
—— Después de la ingesta de alimentos hay mayor glucosa.
—— Todas las hormonas son hiperglicemiantes, es decir, aumentan las concentraciones de glucosa en la sangre.
*** Hay mayor absorción intestinal que almacenamiento y oxidación.

- La hipoglicemia ocurre cuando los egresos son mayor a los ingresos. Tiene un balance negativo. Como por ejemplo el
ayuno prolongado (utilización de reservas), esta debe ser recompensada por una hormona hiperglicemiante.

Insulina
- Hormona peptídica hipoglicemiante sintetizada y secretada en las células B.
- Su estímulo es hiperglicemiante, es decir, actúa cuando hay un alto nivel de glicemia. Este
estímulo es captado por las células Beta de los islotes de Langerhans.
- Esta, es sintetizada a partir de un precursor mayor, la Prohormona.
- La síntesis de la insulina está dirigida por un gen del cromosoma II; el ARN’ dirige la síntesis
ribosómica de la Preproinsulina, esta se desarrolla biosintéticamente dando lugar a la
Proinsulina, esta es empaquetada en gránulos secretores en el aparato de Golgi. A
continuación la proinsulina es transportada al retículo endoplásmico, donde, con el péptico
conector unido, se forman puentes disulfuro para dar lugar a una forma plegada de la
Insulina.
- La insulina es metabolizada en el hígado y en el riñón por enzimas que rompen los enlaces
disulfuros.

Secreción de la Insulina.
• La insulina son transportadas mediante el transportador GLUT 2, los cuales la incorporan a la
célula. Este proceso, genera una transducción de la señal hacia el interior por exocitosis para
que salga la hormona al torrente sanguíneo hacia los tejidos, captando la glucosa.
• El principal factor de secreción de insulina es la glucosa, los aumentos en la concentración de
esta en la sangre estimulan rápidamente la secreción de insulina.

Acciones de la Insulina.
• Cuando la disponibilidad de nutrientes supera las demandas del organismo, la insulina
asegura que el exceso de nutrientes se almacene como glucógeno en el hígado, como
grasa en el tejido adiposo y como proteína en el músculo. Estos nutrientes almacenado,
estarán disponibles para posteriores períodos de ayuno con el fin e mantener la liberación
de glucosa, al cerebro, músculos y otros órganos.
1. Reduce la concentración de glucosa en sangre — la acción hipoglicémica puede
describirse de 2 modos: la insulina provoca una franca disminución en la concentración
de glucosa en sangre y limita el incremento de glucosa en sangre que se produce
después de la ingestión de carbohidratos. Esta, aumenta el transporte de glucosa al
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interior de las células diana como el músculo y el tejido adiposo al dirigir la inserción de transportadores de glucosa
(GLUT 4).
2. Promueve la formación de glucógeno a partir de la glucosa en el hígado y en el músculo. Simultáneamente inhibe la
gluconeogénesis (síntesis de glucosa).
Fisiopatología de la Insulina.
El principal trastorno con implicación de la insulina es la Diabetes
Mellitus. Se describen los siguientes tipos:
1.DM insulinodependiente o tipo I —— está causada por la destrucción
de las células B, por lo que no hay secreción de insulina. Se caracteriza
por un aumento de concentración de glucosa en la sangre por una
menor captación de glucosa, disminuye a utilización de glucosa y
aumento de la gluconeogénesis; aumento de la concentración en
sangre de ácidos grasos y cetoácidos por un aumento de la lipólisis. Por
lo tanto, si no hay insulina, hay menores transportadores y una mayor
glicemia. Como no hay insulina, se debe inyectar, como factor exógeno.

2. DM no insulinodependiente o tipo II —— se asocia con frecuencia a la obesidad. En ella se presentan algunos, pero no
todos, de los deterioros metabólicos vistos en la DM tipo I. El problema de tipo II está en el mecanismo de sensibilidad del
receptor. Esta puede volver a la normalidad.
• Está causada por una regulación por disminución de los receptores de insulina en los tejidos diana y resistencia a la
insulina. La insulina suele ser secretada por las células B, pero en concentraciones normales no puede activar los
receptores en el músculo, el hígado y el tejido adiposo; así, la insulina es incapaz de producir sus efectos metabólicos
habituales.

Glucagón.
• Corresponde a una hormona peptídica hiperglicemiante, sintetizada y
secretada por las células alfa de los islotes.
• Su estímulo es hipoglicemiante, es decir, hay una disminución en la glicemia.
• El glucagón es la “imagen especular” de la insulina. En contraste con la
insulina, el glucagón promueve la metabolización y utilización de la glucosa.
• Al igual que con otras hormonas peptídicas, el glucagón es sintetizado como
preproglucagón a partir de un Gen cromosómico.
• Tanto la glucosa como la insulina inhiben la síntesis de glucagón.
• Si hay menor glicemia, el glucagón es liberado por el páncreas, actúa en el receptor correspondiente generando una
transducción de la seña, produciendo una mayor glicemia.
• Promueve la movilización y utilización de nutrientes almacenados para mantener la glicemia en sangre en el estado de
ayuno. Las principales acciones del glucagón se realizan sobre el hígado, tejido adiposo y tejido muscular. En el hígado,
el glucagón rompe el glucógeno para liberar la glucosa a la sangre, promoviendo la Glucogenólisis y la
Gluconeogénesis; esto aumenta el metabolismo de la grasa.
• Las células alfa generan mayor glucagón:
——— En el hígado, aumenta la glucogenólisis, la gluconeogénesis y la síntesis de cetonas; mientras que disminuye la
glucogénesis.
——— En el tejido adiposo, aumenta la lipólisis y disminuye la síntesis de triglicéridos.

Somatostatina.
• Corresponde aun polipéptido de 14 aminoácidos, es secretada por las células delta de los islotes.
• La secreción de esta, está estimulada por la ingestión de todas las formas de nutrientes (glucosa, aa y ácidos grasos), por
varias hormonas gastrointestinales, por el glucagón y por agonizas beta-adrenérgicos.
• La secreción se ve inhibida por la insulina por medio de un mecanismo paracrino en el interior del islote.
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• La somatostatina pancreática inhibe y regula la secreción de insulina y glucagón por medio de acciones paracrinas
sobre las células alfa y beta. Así, es secretada por las células B en respuesta a una comida, se difunde a las células alfa y
beta próximas e inhibe la secreción de sus respectivas hormonas. Puede inhibir la GH y la motilidad intestinal.
• En un estado de ingesta — predomina la insulina.
• En un estado de ayuno — predomina el glucagón.

Diagnóstico diabetes.
• Cuando se toma la glicemia en ayunos es tomada después de 8 a 10 horas
de ayuno; esta debiese ser normal cuando el valor es menor a 110, cuando
es mayor a 126 el paciente tiene diabetes.
• Cuando el valor de la glicemia está entre [110-125] puede ocurrir
intolerancia o glicemia nasal alterada (GBA) y se recomienda tomarse
nuevamente la glicemia.
**** GBA — glicemia basal alterada.
**** ITG — paciente con niveles entre [140-199] después de las 2 horas del test
de tolerancia. Se considera una prediabetes.
• La diabetes gestacional corresponde a una hiperglicemia en la gestación y se
debe a un alza en las hormonas por una mayor demanda y un mayor
metabolismo.