Dominguez Trejo Eloisa

Facultad de Química Farmacéutica Biológica
Región Xalapa
Maestría en Laboratorio Clínico
Actividad antimicrobiana y antifúngica in vitro de Cúrcuma

longa L. y Centella asiática L. frente a microorganismos de
importancia clínica.
Tesis para obtener el grado de Maestra en
Laboratorio Clínico
Presenta:
Eloísa Domínguez Trejo
Directores de tesis:
Dr. Eduardo Rivadeneyra Domínguez
Dr. Juan Francisco Rodríguez Landa
Noviembre de 2021
“Lis de Veracruz: Arte, Ciencia, Luz”

Universidad Veracruzana
Facultad de Química Farmacéutica Biológica

Región Xalapa
Maestría en Laboratorio Clínico
Actividad antimicrobiana y antifúngica in vitro de Cúrcuma longa

L. y Centella asiática L. frente a microorganismos de
Tesis para obtener el grado de Maestro en

Laboratorio Clínico
Presenta:
Eloísa Domínguez Trejo
Directores de tesis:
Dr. Eduardo Rivadeneyra Domínguez
Dr. Juan Francisco Rodríguez Landa

Dedicatoria
A mis padres, hermano, cuñada y mi sobrinito Erick.

Con todo mi amor y cariño, gracias por estar siempre.
A mis directores de tesis Dr. Eduardo Rivadeneyra Domínguez y Dr. Juan Francisco
Rodríguez Landa.
Por su valioso apoyo, consejos, ejemplo e inspiración.
A mi familia materna y paterna con todo mi cariño.
A mis compañeros y amigos de trabajo en los distintos lugares en donde he tenido la

oportunidad y privilegio de estar, gracias por sus enseñanzas y por brindarme su amistad.
A mis sinodales.
Muchas gracias por su tiempo y dedicación.
A Ulises, Pamela, Esmeralda, Aurora, Sugey, Isaac.

Gracias por compartir este trayecto y por todas las experiencias.
Índice
Dedicatoria o agradecimientos ..........................................................................................................1

Índice..................................................................................................................................................3
Resumen ............................................................................................................................................3
1. INTRODUCCIÓN ..........................................................................................................................5
2.ANTECEDENTES ...............................................................................................................................7
2.1 Generalidades ..........................................................................................................................7
2.1.1 La resistencia bacteriana y sus mecanismos. .....................................................................7
2.1.2 La resistencia fúngica y sus mecanismos. ..........................................................................8
2.1.3 Reacciones adversas a los medicamentos. ........................................................................8
2.2 Principales características de las cepas en estudio. ..................................................................9
2.2.1 Cocos Gram Positivos. .......................................................................................................9
2.2.2 Bacilos Gram Negativos. ....................................................................................................9
2.2.3 Hongos. ...........................................................................................................................10
2.3 Curcuma longa L. ................................................................................................................10
2.3.1 Clasificación taxonómica. ................................................................................................11
2.4 Centella asiatica L. ..............................................................................................................15
2.5 Legislación en México sobre los suplementos alimenticios. ...............................................17
2.6 Toxicidad asociada al uso de suplementos alimenticios. ....................................................18
2.7 El uso de la medicina tradicional como tratamiento de infecciones. .................................18
2.8 Pruebas de susceptibilidad antimicrobiana. .......................................................................19
3.PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA ................................................................................................21

4. HIPÓTESIS .....................................................................................................................................21
5. OBJETIVO GENERAL ......................................................................................................................21
5.1 OBJETIVOS ESPECÍFICOS .........................................................................................................22
6. METODOLOGIA.........................................................................................................................22
6.1 Marco de referencia de bioseguridad...............................................................................22
6.2 Material farmacéutico ............................................................................................................23
6.3 Cultivo de microorganismos y otros reactivos........................................................................23
6.4 Ensayo de la actividad antimicrobiana y antifúngica. .............................................................23
7. MANEJO DE LOS DATOS. ..............................................................................................................25
7.1 Diagrama de Trabajo ..............................................................................................................26
8. RESULTADOS ............................................................................................................................27
9. DISCUSIÓN................................................................................................................................32
9.1 Actividad antimicrobiana de C. longa y C. asiática en bacterias Gram positivas ....................32
9.2 Actividad antimicrobiana de C. longa y C. asiática en bacterias Gram negativas .......................34

9.3 Actividad antifúngica de C. longa y C. asiática .......................................................................35
10. CONCLUSIONES ....................................................................................................................38

11. PROSPECTIVAS......................................................................................................................38
12. MODELO TEÓRICO DEL POSIBLE MECANISMO POR EL CUAL C. longa y C. asiática TIENEN
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA Y ANTIFÚNGICA FRENTE A MICROORGANISMOS DE IMPORTANCIA
CLÍNICA.............................................................................................................................................39
13. REFERENCIAS ........................................................................................................................43
Resumen
Introducción. La multirresistencia desarrollada por microorganismos a los antibióticos y

antifúngicos, es un problema de salud pública a nivel mundial. Se ha reportado el 90% de
resistencia en infecciones intrahospitalarias y extrahospitalarias causadas por bacterias Gram
positivas. En los casos de infecciones por bacterias Gram negativas se ha reportado
resistencia del 34% y para los hongos como las especies de Cándida un 33%. Lo anterior ha
llevado a diseñar estrategias terapéuticas de origen natural con potencial actividad
antimicrobiana, pero en la mayoría de los casos se carece de estudios controlados y
sistematizados que avalen o refuten su utilidad. En este sentido, se sugiere que extractos de
plantas como Curcuma longa L. y Centella asiática L. podrían ejercer efectos benéficos para
el tratamiento de diversos padecimientos debido a su potencial actividad antimicrobiana y
antifúngica; no obstante, se carece de estudios controlados acerca de sus propiedades
farmacológicas y potencial efecto terapéutico. Objetivo. Determinar la actividad
antimicrobiana y antifúngica de Curcuma longa L. y Centella asiática L. frente a
microorganismos de importancia clínica. Material y métodos. Mediante estudios in vitro se
evaluó el efecto de los suplementos alimenticios que contiene el extracto estandarizado de
raíz de Curcuma Longa L. Turmeric® (GNC) y del suplemento de Centella asiática L.
Nature’s Way® comparándolo con el fármaco de referencia Vancomicina 30µg para
bacterias Gram positivas y el fármaco de referencia Ciprofloxacino 5µg para bacterias Gram
negativas. Resultados. Se encontró que el halo de inhibición presentado en los
microorganismos ensayados con Cúrcuma longa y Centella asiática mostraron un resultado
diferente es decir, menor tamaño con respecto al fármaco de referencia ya que, el halo de
inhibición tuvo un diámetro menor (en promedio de 10mm) en comparación con los fármacos
de referencia (el punto de corte equivalente en unidades de μg/ml de >4 Resistente y <1
Sensible para ciprofloxacino y de >32 Resistente y <4 Sensible para vancomicina los
resultados muestran que la actividad antimicrobiana y antifúngica de Cúrcuma longa L., se
presentó en los siguientes microorganismos: S. aureus, S. saprophyticus, S. epidermidis, E.
coli, C. albicans, Candida sp., C. dubliniensis y C. krusei. En el caso de Centella asiática L.,
la actividad antimicrobiana y antifúngica se determinó en los microorganismos: S. aureus,
Candida sp., y C. krusei. Conclusiones. Los resultados del presente estudio contribuyen a
3
proporcionar información acerca del potencial efecto antimicrobiano y antifúngico de C.
longa y C. asiática sobre microorganismos de importancia clínica.
Palabras clave: Actividad antimicrobiana, antifúngica, microorganismos.
4
1. INTRODUCCIÓN
Las infecciones bacterianas son las enfermedades que se presentan con mayor frecuencia
fuera del ambiente hospitalario, se considera una de cada tres consultas en pacientes adultos
y el número de pacientes pediátricos es mayor (Daza-Pérez, 1998; Lazovski, 2017). Son de
etiología múltiple, inician de forma aguda y pueden evolucionar a un estado crónico. Las
bacterias y sus mecanismos de resistencia a numerosos fármacos se localizan en diversos
cuadros clínicos (Zurita, 2017). Cuando se presentan las infecciones bacterianas en la
comunidad, suelen ser tratadas de forma empírica, sin estudios microbiológicos o por un
retraso en la comunicación de los resultados, lo que conlleva a no tener un tratamiento
adecuado y oportuno. Por otra parte, las infecciones fúngicas, afectan aproximadamente a
300 millones de personas de todos los grupos de edad (Zurita, 2017). El cuadro clínico
provocado por estos microorganismos es variado, va desde una infección de la piel, infección
en la córnea hasta infección pulmonar grave. Los pacientes inmunocomprometidos están en
mayor riesgo a contraer micosis sistémicas, lo que agravará la situación de estas personas.
Otro aspecto relevante a considerar son las Reacciones Adversas a los Medicamentos (RAM) las
cuales se describen como el efecto perjudicial, no deseado que se presenta a dosis terapéuticas;
constituyen un problema de gran importancia debido a que ocasionan morbilidad, mortalidad y un
incremento en los costos derivados de la atención de la salud. La RAM pueden incluir arritmias, daño
hepático y falla renal, entre otros (Falco et al., 2011). El aumento de la resistencia de los
microorganismos a los antimicrobianos es una problemática presente en la atención de infecciones
asociadas al cuidado de la salud; así mismo, existen compuestos obtenidos de forma sintética
conocidos como “antioxidantes” ampliamente utilizados en la industria alimentaria, los
cuales son usados como complemento o suplemento alimenticio en la dieta habitual; los
compuestos antioxidantes también pueden tener actividad antimicrobiana (Méndez Álvarez et
al., 2016).
En este sentido, la industria farmacéutica durante muchos años, se dedicó a producir

fármacos sintéticos, haciendo a un lado la medicina tradicional que utilizaba los extractos de
las plantas medicinales. Dichos extractos representan una alternativa para la industria de los
medicamentos. Diversos estudios reportan que una gran cantidad de plantas producen
compuestos bioactivos que pueden emplearse para resguardar la salud. Durante mucho
tiempo, las plantas medicinales se utilizaron como tratamiento en diversas enfermedades
5
infecciosas. Debido a esto, se profundizó en el conocimiento de las especies vegetales y sus
propiedades medicinales (Alonso, 2009; Ajaikumar, 2017).
La búsqueda, caracterización y evaluación de moléculas con actividad biológica aisladas de

fuentes naturales, es cada vez más frecuente. La identificación de nuevos compuestos con
actividad antimicrobiana es un área que cobra mayor fuerza dentro de la medicina tradicional
(Falco et al., 2011). Es necesario indagar de una forma controlada y sistematizada la actividad
antimicrobiana ya que, puede existir una variación entre cepas de una misma especie
bacteriana o de un hongo. Otra condición que se debe considerar es el sitio de colecta de la
planta de donde proviene el extracto estudiado, el procedimiento de extracción, además de
variables fisicoquímicas durante el estudio. Diversos estudios indican que los extractos
hidroetanólicos de plantas tienen actividad antimicrobiana y/o antifúngica, por ejemplo, los
compuestos catecol, pirogalol, ácidos cinámico y cafeico obtenidos del tomillo (Thymus
vulgaris), la manzanilla (Matriarca chamomilla) y la gayuba (Arctostaphylos uva Ursi), se
utilizan en infecciones urinarias. El mismo caso sucede con los aceites esenciales, por
ejemplo, el mentol obtenido de la menta (Menta piperita) y la capsaicina proveniente del
pimiento rojo (Capsicumm annuum). Otro ejemplo es el uso de las especies del género
Solanum como antimicrobiana, procesos inflamatorios, diabetes y patologías bucales
(Domingo, 2003). La búsqueda de nuevas moléculas de origen natural con actividad
antimicrobiana y/o antifúngica se ha realizado en años recientes; tal es el caso de Cúrcuma
longa L. y Centella asiática L. que han sido utilizadas desde la antigüedad como condimento,
colorante y estimulante aromático; además de conferirle propiedades antifúngicas,
antimicrobianas, antiparasitarias, antivirales, antioxidantes, antiinflamatorias y
anticancerígenas. No obstante, estas propiedades, en la mayoría de los casos, son reportes
anecdóticos o que han pasado de generación en generación, sin haber sido evaluados
sistemáticamente y comparados con fármacos efectivos clínicamente en el tratamiento de
infecciones; lo cual no permite sustentar o refutar su potencial utilidad en la terapéutica
humana. Debido a esto, en el presente trabajo se evaluó el efecto de los suplementos
alimenticios Turmeric (GNC Herbal Plus) Cúrcuma y Gotu Kola (Centella asiática) de
Nature’s Way con la finalidad de identificar o refutar su actividad antimicrobiana y
antifúngica en microorganismos de importancia clínica.
6
2.ANTECEDENTES
2.1 Generalidades
2.1.1 La resistencia bacteriana y sus mecanismos.
La resistencia de una bacteria a un antibiótico se define como la determinación de la

concentración mínima inhibitoria de las sustancias antimicrobianas frente a los
microorganismos (Anderson-Clayton et al., 2018). A continuación, se describe los
principales mecanismos de resistencia de los microorganismos que se incluyeron en la
realización de este trabajo.
Esta información, junto con la conocida farmacocinética, propiedades de la sustancia, entre

otros, permite la caracterización de las bacterias como susceptible, intermedias o resistentes
a un determinado antibiótico. Todos los procedimientos deben de ser estandarizados de
acuerdo a los lineamientos de The Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) de los
Estados Unidos y el Comité Europeo de Pruebas de Susceptibilidad Antimicrobiana
(EUCAST); la resistencia bacteriana se puede categorizar como clínica y microbiológica y a
su vez, puede ser primario (intrínseco) o secundario (adquirido). Las bacterias pueden
mostrar resistencia intrínseca como resultado de su propia característica estructural o también
pueden adquirir a través de mutaciones de genes cromosómicos y por transferencia horizontal
de genes (Anderson-Clayton et al., 2018). De forma general, la resistencia bacteriana puede
estar mediada por varios mecanismos que se dividen en tres grupos principales: a) los que
minimizan la concentración intracelular del antibiótico, b) los que modifican el antibiótico
diana por mutación genética o modificación post-traduccional; c) aquellos que inactivan el
antibiótico por hidrólisis o modificación. En cuanto a las características propias de cada
bacteria tenemos que, Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM), S. aureus
resistente a vancomicina, Enterococcus spp., resistente a vancomicina, Streptococcus
pneumoniae resistente a PEN, E. coli resistente a la cefalosporina, Pseudomonas aeruginosa
resistente a CPM han demostrado ser los responsables de las infecciones más frecuentes
difíciles de erradicar del torrente sanguíneo (Alós, 2015).
7
2.1.2 La resistencia fúngica y sus mecanismos.
En la actualidad se ha observado un aumento en el número de pacientes con micosis que no

responden al tratamiento, probablemente debido al uso inadecuado de los medicamentos para
su manejo; en el caso de los mecanismos de resistencia fúngica se ha documentado que se
debe a resistencia intrínseca a varios agentes antifúngicos entre ellos, azoles y polienos,
desafortunadamente los mecanismos moleculares implicados en la resistencia de las
biopelículas son desconocidos. Existen diversos mecanismos de resistencia, por ejemplo, las
características genómicas de los hongos pueden ser por mutaciones en los genes que
codifican para la síntesis de ergosterol de la membrana plasmática, o también la
sobreexpresión de genes codificantes de las bombas de expulsión de fármacos del
microorganismo. Se han encontrado dos mecanismos de resistencia antifúngica contra un
azol: el primero incluye a mutaciones moleculares de la enzima diana del antifúngico, y el
segundo hace referencia a la formación de barreras de permeabilidad del antifúngico fuera
de la célula, por ejemplo, la alteración en las bombas de expulsión (Quiñones Pérez, 2017).
Las consecuencias de la resistencia que se presenta tanto en bacterias como en hongos se

observan en el incremento del costo de tratamiento, en pacientes hospitalizados se necesita
de un mayor tiempo de estancia, en pacientes atendidos en la comunidad se puede presentar
un mayor número de casos de mortalidad por microorganismos no patógenos. La resistencia
de estos microorganismos va a asociarse a una escasa respuesta favorable en los pacientes
(De la Fuente-Salcido et al., 2015).
2.1.3 Reacciones adversas a los medicamentos.
Las reacciones adversas a los medicamentos (RAM) se pueden definir como la respuesta del
sistema inmunológico durante la administración de un medicamento presentándose un efecto
desfavorable (Morales Guerrero et al., 2018).
Las RAM se pueden clasificar en dos categorías:
-Categoría tipo A. Se llevan a cabo por un aumento en la actividad del medicamento cuando
se le suministra a una dosis terapéutica tradicional.
8
-Categoría tipo B. Este tipo de reacciones no tienen asociación con las acciones
farmacológicas se consideran que son impredecibles y con una morbilidad/mortalidad
superior en las personas que las presentan.
En cuanto a los mecanismos inmunológicos implicados en las RAM se distinguen 4 grupos

de acuerdo a la propuesta de Gell y Coombs (1963). El tipo 1 son de carácter inmediato,
producen anafilaxia y son mediadas por IgE; las de tipo 2 son de origen citotóxico, mediadas
por IgG; tipo 3 son mediadas por inmunocomplejos y por último las de tipo IV son mediadas
por linfocitos T.
En México no se cuenta con información de datos de reacciones adversas causadas por algún
nutrimento o suplemento alimenticio que muestre riesgo a la población (Morales Guerrero et
al., 2018).
2.2 Principales características de las cepas en estudio.
2.2.1 Cocos Gram Positivos.
Se caracterizan por ser anaerobias facultativas, ubicadas en el grupo de bacterias Gram

positivas; se encuentran ampliamente distribuida por todo el mundo, se estima que una de
cada de tres personas se hallan colonizadas por las bacterias que pertenecen a los cocos Gram
positivos (Naimi et al., 2003). Producen una amplia gama de enfermedades, desde
infecciones cutáneas hasta enfermedades de riesgo como celulitis, osteomielitis, abscesos
profundos, sepsis, meningitis, neumonía y endocarditis (Abdur-Raufa, 2018). Se asocian con
las infecciones asociadas a atención en salud. Normalmente, las cepas de las bacterias que se
ubican en el grupo de cocos Gram positivos son resistentes a la penicilina, los antibióticos
que se utilizan para combatirlo y que responde adecuadamente son los aminoglucósidos,
oxacilina y cefalosporinas (Ochoa et al., 2012).
2.2.2 Bacilos Gram Negativos.
Los bacilos Gram negativos son de las bacterias más estudiadas. Forman parte de la familia
Enterobacteriaceae, integrada por bacilos no esporulados, inmóviles, con flagelos, aerobios-
anaerobios facultativos, fermentadores y oxidativos en medios con glucosa, son catalasa
positiva, oxidasa negativa. Colonizan el tracto gastrointestinal a las pocas horas de vida en el
9
recién nacido, estableciéndose en el hospedero una asociación estable de mutuo beneficio.
Se considera integrante de la microbiota normal de los seres humanos y de muchos animales.
Pueden causar enfermedades en pacientes inmunodeprimidos o en situación de alteración de
la pared intestinal (Berick, 2020).
2.2.3 Hongos.
Los seres humanos son el principal reservorio de estos microorganismos; se encuentran de

forma habitual en piel, colon, estómago, boca, recto y garganta de individuos sanos. Se
pueden considerar parte del microbiota normal, si el equilibrio se rompe empieza a
multiplicarse y da lugar a un grupo de enfermedades conocidas como candidiasis, son
producidas por los microorganismos C. albicans, C. glabrata, C. parapsilosis y C. tropicalis,
se asocian con infecciones urinarias e invasivas presentándose con mayor frecuencia en
adultos mayores; actualmente se cuenta con tratamiento de infecciones. El género Candida
posee 200 especies, aproximadamente 20 especies se relacionan con infecciones clínicas. El
estado inmunológico del hospedero es importante para que Candida spp., sea un
microorganismo patógeno, se le conoce como el microorganismo oportunista (Zacchinoa et
al., 2018).
2.3 Curcuma longa L.
Cúrcuma longa L. es probablemente la planta representante más conocida del género

Curcuma (Familia Zingiberaceae). Crece en el sur de Asia, algunas especies pueden ubicarse
en China, Australia y el Pacífico Sur. Se conocen aproximadamente 40 especies, siendo la
mayor diversidad en India y Tailandia, además de Birmania, Indonesia, Bangladesh y
Vietnam (Leong-Skornicková et al., 2007).
10
2.3.1 Clasificación taxonómica.
Reino: PLANTAE
División: MAGNOLIOPHYTA
Clase: LILIOPSIDA
Subclase: ZINGIBERIDAE
Orden: ZINGIBERALES
Familia: Zingiberaceae
Género: Curcuma
Especie: Cúrcuma longa L.
Origen: ASIA TROPICAL
Figura 1. Cúrcuma longa L. Tomado de EOL.ORG.
La cúrcuma también es conocida como rizoma de cúrcuma, azafrán de la India, turmeric, raíz
de cúrcuma, azafrán cimarrón y guisador, entre otros (Ajaikumar et al., 2017). Cúrcuma
longa L., pertenece a la familia de las Zingiberáceas, tiene rizomas que son los que se
emplean como condimento, tinte y estimulante medicinal. Se considera una hierba aromática
11
por contener aceites volátiles en las hojas y los rizomas, también posee hojas alternas
oblongas o elípticas de aproximadamente 30 a 50 cm de largo, venación pinnada, espigas
cilíndricas, brácteas ovoides verde pálidos, flores amarillas pálidas, cáliz tubular corola,
ovario villoso. El tallo está formado por dos tipos de rizomas, el central conocido como bulbo
y los brotes de color naranja. Las flores son bisexuales con tres sépalos, tres pétalos
imbricados, un estambre con granos de polen monosulcatos y ovario ínfero. En cuanto a los
frutos, es una cápsula con semillas ariladas que contiene al endosperma y al perisperma. Se
reproduce a través de los rizomas (Soheil-Zorofchian et al., 2014). El componente principal
de la Cúrcuma longa L., la curcumina (Figura 2), es un compuesto químico utilizado en
diversas formas, como medicamento, potente antioxidante, antitumoral y anticancerígeno
(Ajaikumar et al., 2016). Actualmente, la evidencia con respecto al uso de la curcumina para
tratar una gran variedad de enfermedades dermatológicas va en aumento. Las patologías en
las que ha sido utilizada son acné, dermatitis, alopecia, psoriasis, entre otras (Vaughn et al.,
2016; Zdrojewicz, 2017).
Diversos estudios reportan un efecto en el incremento sobre los linfocitos, plaquetas,

mecanismos involucrados en el ciclo celular (Ajaikumar et al., 2016).
En ensayos clínicos se ha demostrado que el uso de la curcumina en concentraciones de 12

g durante un período de tres meses puede suprimir la hipertrofia cardíaca (Ajaikumar et al.,
2016).
La curcumina posee dos grupos fenólicos y un grupo metileno activo el cual tiene sitios
disponibles para ser utilizados como potenciales variaciones químicas, todo esto unida con
enlaces covalentes (Pérez-Urria et al., 2014).
12
Figura 2. Principios bioactivos de Cúrcuma longa L. Tomado de Mesa et al, 2000.
Los componentes de tipo fenólico, son polifenoles del grupo curcuminoides responsables del
color amarillo-anaranjado de la cúrcuma (Gul y Bakht, 2015). Estos curcuminoides ocupan
del 2 al 9% de la planta, comercialmente los que más se utilizan son el diferuloilmetano
(curcumina I), demetoxicurcumina (curcumina II), bisdemetoxicurcumina (curcumina III) y
recientemente la ciclocurcumina. La curcumina tiene la fórmula química C21H20O6, es un
estilbenoide que va a derivar de la ruta de Shikimato/Acetato-malonato. Un polvo cristalino
insoluble en agua, pero soluble en etanol y ácido acético (Pérez-Urria et al., 2014; Gunes et
al., 2016). La curcumina posee una acción antimicrobiana y antimicótica (Irshad, 2018).
Diversos reportes aseveran que desde 1974 se conoce la actividad antimicrobiana in vitro del
extracto alcohólico de Cúrcuma longa L., y de sus aceites esenciales contra las bacterias
Gram positivas; en 1987, se reporta que la curcumina poseía efectos tóxicos para Salmonella
typhimurium (Biswas et al., 2016). Posteriormente, en 1978, se comprobó la actividad
antifúngica. Los extractos del rizoma de cúrcuma se han estudiado en diversas formas,
señalan que los ácidos fenólicos, flavonoides y taninos son principios activos en esta parte
13
de la planta (Gupta et al., 2015). Por otro lado, el extracto etanólico se ha analizado mediante
diferentes pruebas de laboratorio y se ha comprobado su actividad antibacteriana frente a
bacterias Gram negativas y Gram positivas (Torres et al., 2014). Estudios realizados en la
India, han intentado buscar principios activos y explicar su mecanismo de acción; la
preparación de numerosos extractos, metanólicos, etanólicos y diferentes solventes se han
usado para el análisis de la actividad antimicrobiana (Meza et al., 2000). En un estudio
realizado por Gupta et al., (2015), determinaron la actividad antimicrobiana de C. longa L.
contra cepas de S. aureus en donde determinaron una sensibilidad en los aislados clínicos y
en las observaciones microscópicas de barrido electrónico mostraron que el S. aureus
presentó deformidad morfológica específicamente en su membrana citoplasmática (Chen et
al., 2018).
En cuanto a la actividad antifúngica de C. longa L. ha sido probada en diferentes estudios,

por ejemplo, el grupo de trabajo de Chen et al., (2018), determinaron el efecto antifúngico
del extracto etanólico de C. longa L. usando once cepas de hongos, además de que se probó
que C. longa L. puede interrumpir la síntesis de proteínas y enzimas críticas, lo que inhibe el
crecimiento de los hongos (Leongs et al., 2007), lo que lleva a sugerir la actividad antifúngica
de esta planta.
14
2.4 Centella asiatica L.
Centella asiatica L. es una planta que pertenece a la familia Apiaceae (Umbelliferae). Es

originaria de la zona tropical del océano Índico, América Central, algunas regiones de
Estados Unidos y Sudamérica. El hábitat natural incluye zonas húmedas y sombrías,
creciendo en altitudes de 600 metros llegando a los 2,000 metros (Pérez-Estudillo, 2017). Es
una planta perenne, herbácea y polimorfa, aproximadamente 20 cm de altura. Las hojas son
enteras con protuberancias redondas en la orilla, glabras y con forma de riñón (Alonso, 2009).
Posee un color rojizo, algunas variedades pueden ser blancas. Su fruto es un diaquenio liso y
comprimido con aspecto discoide. La OMS propone una nomenclatura con 68 nombres
nativos y tres sinónimos: Centella coriácea Nannfd., Hydrocotyle asiática L., Hydrocotyle
lunnata Lam. y Trisanthus cochinchinensis Lour. En la India se conoce como Gotu kola, en
Inglaterra, Indian pennywort, en Francia, Hydrocotyle y en algunas regiones de habla hispana
“oreja de ratón” (Nadzir, 2017).
Desde hace más de 3,000 años se reportan los usos de esta planta (Fredrick et al., 2018).
Estos usos van desde aplicaciones en lesiones leprosas, quemaduras, tratamiento de heridas,
tónico, problemas digestivos, curas de adelgazamiento y eccema. También tiene un potencial
uso como tónico mental, analgésico, antimicrobiano, antiviral entre otros (Agneeswaris et
al., 2019). En casi todos los países se utiliza como auxiliar en afecciones cutáneas. En 1852,
se reporta la evidencia científica de su uso contra la lepra, el Dr. Boileau (India) la probó él
mismo ya que, había contraído la enfermedad y decidió experimentar con la planta logrando
su recuperación. En 1952 y 1961 Polonsky publicaron la estructura del asiaticósido (Srivani
et al., 2019).
Ratsimamanga y Boely (1958) lograron demostrar la acción venotónica de C. asiática L. En

1969 H. Pinhas describe la estructura del madecasósido, en 2003 se aísla e identifica en los
Laboratorios Roche, División Serdex en Francia. En la actualidad, Centella asiática L. se
encuentra dentro de las principales farmacopeas, incluyendo la Real Farmacopea Española
(RFE) (Irshad, 2018).
Los principales componentes químicos de C. asiática L., son los triterpenos pentacíclicos y
sus geninas (o agliconas), el ácido asiático, ácido madecásico y heterósidos (James y Ian,
2009).
15
Figura 3. Centella asiática. Tomado de Pérez-Estudillo, 2017.
Clasificación taxonómica:
Reino: Plantae
Phylum: Magnoliophyta
Clase: Magnoliopsida
Orden: Apiales
Familia: Apiaceae
Género: Centella
Especie: Centella asiatica (L.) Urb.
En México, Centella asiática L. se reporta como hospedero del moco del plátano (Ralstonia
solaneceraum raza 2), estimado como uno de los problemas fitosanitarios más importantes
que afectan a la musáceas en las regiones tropicales y subtropicales del mundo, lo cual afecta
16
a todos los estados de desarrollo de la planta ya que, se disemina fácilmente y es un factor
determinante en la restricción comercial de la producción y es considerada una plaga presente
solo en 26 municipios de los estados de Chiapas, Tabasco, Nayarit, Hidalgo y Veracruz
(Chandrika et al., 2015). Es una planta nutricionalmente importante y una medicina
tradicional valorada en el sudeste asiático. Se consume en forma de jugos, bebidas y otros
productos alimenticios. También se sabe que contiene vitaminas B y C, proteínas, minerales
importantes y algunos otros fitonutrientes, como flavonoides, aceites volátiles, taninos y
polifenoles. Los estudios in vitro e in vivo han demostrado importantes beneficios para la
salud como actividades antidiabéticas, cicatrizantes, antimicrobianas, de mejora de la
memoria, antioxidantes y neuro protectoras. Sin embargo, los enfoques científicos detallados
sobre los ensayos clínicos con respecto a los beneficios para la salud y los valores
nutricionales de C. asiatica L., son limitados, lo que dificulta la percepción de sus beneficios,
mecanismos y toxicidad para desarrollar nuevos prototipos de medicamentos. Los estudios
in vitro han demostrado que el método de procesamiento de C. asiatica L. tiene un impacto
en sus valores nutricionales y compuestos beneficiosos relacionados con la salud. La
composición de sus compuestos está influenciada por diferentes factores bióticos y abióticos
que deben estudiarse en detalle para proporcionar información al público a fin de maximizar
el uso de esta valiosa planta (Prakash, 2017).
2.5 Legislación en México sobre los suplementos alimenticios.
Dentro del marco jurídico mexicano encargado de la regulación de los suplementos

alimenticios se tiene a la Ley General de Salud, en el artículo 212 referente a “la naturaleza
del producto, la fórmula, la composición, calidad, denominación distintiva o marca,
denominación genérica y específica, etiquetas y contra etiquetas, deberán corresponder a
las especificaciones establecidas por la Secretaría de Salud, de conformidad con las
disposiciones aplicables, y responderán exactamente a la naturaleza del producto que se
consume, sin modificarse; para tal efecto se observará lo señalado en la fracción VI del
artículo 115. Las etiquetas o contra etiquetas para los alimentos y bebidas no alcohólicas,
deberán incluir datos de valor nutricional, y tener elementos comparativos con los
recomendados por las autoridades sanitarias, a manera de que contribuyan a la educación
nutricional de la población. En la marca o denominación de los productos, no podrán
17
incluirse clara o veladamente indicaciones con relación a enfermedades, síndromes, signos
o síntomas, ni aquellos que refieran datos anatómicos o fisiológicos.”
Con respecto a la definición de suplemento alimenticio se encuentra en este mismo artículo 215,
“productos a base de hierbas, extractos vegetales, alimentos tradicionales, deshidratados o
concentrados de frutas, adicionados o no, de vitaminas o minerales, que se puedan presentar en
forma farmacéutica y cuya finalidad de uso sea incrementar la ingesta dietética total,
complementarla o suplir alguno de sus componentes.” (Reglamento de la Ley General de Salud. DOF
19 de Junio de 2003).
2.6 Toxicidad asociada al uso de suplementos alimenticios.
Los suplementos alimenticios contienen elementos nutricionales que favorecen la salud,

previenen enfermedades más que los alimentos naturales; algunas de las enfermedades que
se pueden prevenir con el consumo de estos suplementos son artritis, osteoporosis, cáncer,
hipertensión arterial entre otras; la dosis letal reportada en los estudios toxicológicos indica
la cantidad de 30 mg/kg del extracto acuoso de cúrcuma, un consumo mayor se asocia con la
formación de ulceras y problemas gastrointestinales; en estudios realizados en humanos se
demostró que en una dosis de 6 gramos/día vía oral durante 7 semanas fue segura. La mayoría
de los suplementos alimenticios de venta libre tienen una concentración de 500 mg. El uso
de la curcumina es seguro, sin embargo, se necesita realizar más estudios para evaluar esta
información por separado (Dosoky y Setzer, 2018).
En cuanto a C. asiática, se desconoce pruebas de toxicidad en seres humanos usando esta

especie vegetal. En ensayos clínicos realizados con el modelo animal en ratón, 1gr de extracto
etanólico en la concentración de 50%/Kg de peso vía oral, no se presentó toxicidad. La dosis
letal 50 del extracto seco de C. asiática (etanol al 70%) en rata, es mayor de 675 mg/kg de
peso (Srivani, 2019).
2.7 El uso de la medicina tradicional como tratamiento de infecciones.
La medicina tradicional es ampliamente reconocida como una estrategia importante para

mejorar la salud de millones de personas en el mundo, es una pieza clave en la cosmovisión
de los indígenas y conlleva el conocimiento recopilado durante muchos años sobre la madre
tierra y el uso y aplicación de plantas medicinales. La OMS la define como “La suma total
18
de los conocimientos, habilidades y prácticas basadas en las teorías, creencias y experiencias
propias de diferentes culturas, sean explicables o no, utilizadas tanto en el mantener la salud
como en la prevención, diagnóstico y tratamiento de enfermedades físicas y mentales”
(WHA62, 2009).
En México, la medicina tradicional tiene su origen en la armonía que se produjo durante la

conquista a finales del siglo XVI. La cosmovisión de los indígenas mexicanos permitió
afirmar la causalidad natural de las enfermedades así mismo, decidir los recursos para los
tratamientos y las prácticas curativas. Con el paso de los años, se hizo una fusión entre la
medicina indígena con la occidental; en la actualidad, existe un modelo de atención mixto
aplicado al interior de las comunidades indígenas asociándose al uso de las plantas
medicinales, no obstante, va mucho más allá de la herbolaria, como por ejemplo el uso de
recursos animales.Las aplicaciones clínicas de la medicina tradicional en nuestro país ya son
una realidad, por ejemplo, en el Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS) está
investigando el potencial uso de las plantas medicinales en la unidad de investigación
biomédica en medicina tradicional y herbolaria, con el propósito de poner énfasis en el uso
de la medicina institucional y la medicina tradicional (Pascual et al., 2015).
2.8 Pruebas de susceptibilidad antimicrobiana.
La actividad antimicrobiana se puede definir como la capacidad de un producto para lograr

un efecto inhibitorio frente a un determinado microorganismo. Generalmente, la actividad
antimicrobiana se evaluará a través de análisis microbiológicos (De la Fuente-Salcido, 2015).
La actividad de un antibiótico, se puede demostrar mediante el efecto inhibitorio de la

sustancia evaluada frente a un microorganismo. Se va a comparar cuantitativamente el efecto
de una muestra sobre un sistema biológico con el efecto producido por una preparación
estándar en igualdad de condiciones para la cual se ha determinado con precisión su
actividad, obteniendo un valor de potencia relativo al del estándar de referencia. Numerosas
metodologías de laboratorio están disponibles para medir la susceptibilidad antimicrobiana
in vitro. Se pueden clasificar en dos categorías: métodos de difusión y de dilución.
19
Los métodos de difusión se realizan mediante la inoculación de agar Müeller-Hinton, con el
microorganismo de prueba, después se aplica el antibiótico que se probará.
El agente patógeno se inocula sobre la superficie de agar. Los medios de cultivo se incuban
en una estufa a 37º C por 24 horas (Serra-Valdés, 2017).
Las zonas de inhibición del crecimiento alrededor de cada uno de los discos/pocillos de
antibióticos son medido en milímetros, de acuerdo a las normas establecidas por The Clinical
and Laboratory Standards Institute (CLSI) (Daza Pérez, 1998).
También se utilizan variaciones de los métodos de difusión, como el método de gradiente (E-
test) en el que se impregna una tira con un gradiente de concentración creciente del
antibiótico. El agente patógeno se deposita en un medio de agar, a lo largo de su longitud,
previamente inoculado con el microorganismo de interés. El método de difusión es adecuado
para evaluar la actividad antimicrobiana de plantas o extractos microbianos. Los métodos de
dilución consisten en usar el caldo de Müeller-Hinton, la reproducibilidad de la metodología
de las pruebas de sensibilidad utilizando diferentes números de lotes de este medio es buena
ya que, va a permitir el crecimiento de los microorganismos patógenos. El método consiste
en preparar diluciones dobles del antimicrobiano; el medio de cultivo usado es líquido
dispensado en tubos de ensayo. Los tubos que contienen antimicrobianos son inoculados con
una suspensión estándar bacteriana (tubos 1–5×105 unidades formadoras de colonias
[UFC]/mL). Los tubos se pueden examinar para detectar un crecimiento bacteriano visible,
después de incubarse en la estufa a 37º C durante 24 horas. Cada método tiene sus ventajas
y desventajas, incluyendo los microorganismos que pueden ser probados con precisión (De
la Fuente-Salcido et al., 2015).
20
3.PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
La resistencia de los microorganismos ha aumentado y se considera un problema de salud
pública a nivel mundial afectando a todos los grupos poblacionales (Zacchinoa et al., 2018).
La industria farmacéutica durante muchos años, se ha dedicado a producir fármacos
sintéticos, haciendo a un lado la medicina tradicional que utiliza los extractos de las plantas
medicinales. Estos extractos representan una alternativa para la industria de los
medicamentos, por ello, es necesario estudiarlos para identificar o refutar las propiedades
terapéuticas que se le atribuyen popularmente.
De acuerdo con diversos estudios, se sabe que la mayoría de las plantas producen compuestos
bioactivos que pueden emplearse para resguardar la salud y en particular combatir
infecciones, entre ellos se encuentra la Cúrcuma longa L. y Centella asiatica L., a las cuales
se les atribuyen propiedades antimicrobianas y antifúngicas; por lo anterior, es necesario
estudiar sus efectos como potenciales antimicrobianos y antifúngicos de compuestos
provenientes de extractos de plantas, tal es el caso de la Cúrcuma longa L. y Centella asiatica
L., por lo que resulta de interés determinar si estas plantas poseen o no actividad
antimicrobiana in vitro frente a microoganismos de importancia clínica.
4. HIPÓTESIS
Los suplementos alimenticios compuestos de Cúrcuma longa L. y Centella asiatica L.,
poseen actividad antimicrobiana y antifúngica sobre microorganismos patógenos de
5. OBJETIVO GENERAL
➢ Determinar la actividad antimicrobiana y antifúngica in vitro de los suplementos
alimenticios de Cúrcuma longa L. y Centella asiática L. frente a microorganismos
patógenos de importancia clínica.
21
5.1 OBJETIVOS ESPECÍFICOS
➢ Determinar la susceptibilidad antimicrobiana de los suplementos alimenticios de
Cúrcuma longa L. y Centella asiática L. frente a las siguientes bacterias Gram
positivas: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae,
Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus epidermidis, Sarcina lutea,
Enterococcus faecalis.
➢ Determinar la susceptibilidad antimicrobiana de los suplementos alimenticios de

Cúrcuma longa L. y Centella asiática L. frente a las siguientes bacterias Gram
negativas: Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescenses,
Proteus mirabilis, Proteus sp., Serratia marcescens.
➢ Determinar la susceptibilidad antifúngica de los suplementos alimenticios de

Cúrcuma longa L. y Centella asiática L. frente a los hongos Candida albicans,
Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Candida guilliermondii, Candida sp.,
Candida dubliniensis, Candida famata, Candida krusei.
6. METODOLOGIA
6.1 Marco de referencia de bioseguridad.
En cualquier tipo de investigación que incluya agentes patógenos, se debe asegurar la

protección del personal y del medio ambiente inmediato del laboratorio hacia la exposición
de agentes infecciosos. Esto se realiza mediante las buenas técnicas microbiológicas, así
como a través del uso de equipos de protección de seguridad. Las personas encargadas del
trabajo con agentes infecciosos y material potencialmente infectado deberán de conocer
cuáles son los riesgos, para ellos es necesario la capacitación y ser experto en las prácticas y
procedimientos para realizar los procedimientos. Los equipos de bioseguridad pueden incluir
gabinetes de seguridad biológica, recipientes cerrados y otros destinados para la eliminación
de las exposiciones a materiales biológicos peligrosos (CDC. Bioseguridad en Laboratorios
de Microbiología y Biotecnología). En cuanto a la normatividad mexicana, de acuerdo a la
Norma Oficial Mexicana NOM-007-SSA3-2011, Para la organización y funcionamiento de
22
los laboratorios clínicos indica que el personal adscrito en un cepario debe de adoptar y
conocer las medidas de prevención para su protección en el almacenamiento, transporte y
manejo de sustancias tóxicas o residuos peligrosos biológico-infecciosos (NOM-007-SSA3-
2011).
6.2 Material farmacéutico. Se utilizaron cápsulas del suplemento alimenticio a base de

Cúrcuma longa L. 350 mg Herbal Plus® GNC. Código de registro en México: 100103124,
100 cápsulas de 0.6 g cada una y cápsulas del suplemento alimenticio Centella asiática L.
475 mg Nature’s Way® GNC. Código de registro en México: LN14008.A01 BLK8118A,
180 cápsulas de 950 mg por cada dos cápsulas.
6.3 Cultivo de microorganismos y otros reactivos. El cultivo se llevó a cabo en

las instalaciones del cepario de la Facultad de Bioanálisis Región Xalapa de la Universidad
Veracruzana. Se utilizaron tubos inclinados con agar de soya y tripticaseína (Marca DIBICO,
México), sembrados con los microorganismos con la técnica de siembra “por estría” ya que,
es la técnica que se utiliza para el aislamiento y conservación de las cepas. Las bacterias que
se utilizaron fueron donadas por el cepario de la Facultad de Bioanálisis de la Universidad
Veracruzana Región Xalapa, siendo las siguientes: Gram positivas Staphylococcus aureus,
Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Staphylococcus saprophyticus,
Staphylococcus epidermidis, Sarcina lutea, Enterococcus faecalis; las bacterias Gram
negativas: Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescenses, Proteus
mirabilis, Proteus sp., Serratia marcescens. Los hongos fueron los siguientes: Candida
albicans, Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Candida guilliermondii, Candida sp.,
Candida dubliniensis, Candida famata, Candida krusei.
6.4 Ensayo de la actividad antimicrobiana y antifúngica. La actividad

antimicrobiana y antifúngica se evaluó frente a cepas de los microorganismos descritos
anteriormente. Se determinó por la técnica de difusión en agar de acuerdo al protocolo
establecido en el manual del The Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI), para
obtener los respectivos porcentajes de inhibición de crecimiento de los microorganismos.
Para la evaluación de la actividad antimicrobiana y antifúngica se hizo con el método de
difusión en disco de papel-agar de acuerdo a lo descrito por Baüer-Kirby (1966). Las cepas
de los microorganismos se cultivaron en cajas con medio de cultivo según sea el caso (Agar
23
de soya y tripticaseína 450 g MCD Lab, México, para las bacterias y Agar biggy 450 g Becton
Dickinson GmbH, Heidelberg/Germany, para los hongos) durante un período de incubación
de 18 a 24 h a 37° C. De cada cepa se tomó una muestra representativa y se colocó en un
tubo con solución salina para obtener una turbidez igual a la del tubo 0.5 de la escala de
McFarland (concentración de 1.5 X 108 cel/mL). La suspensión bacteriana se aplicó en
placas de agar Müeller-Hinton 450 g MCD Lab, México, utilizando un hisopo estéril Protec,
México, por siembra masiva con la finalidad de distribuir de forma homogénea sobre la
superficie de la placa (Cona, 2002). Se preparó una solución stock con el suplemento
alimenticio disuelto en etanol en diferentes concentraciones (30mg/ml, 27mg/ml, 24mg/ml,
21mg/ml, 18mg/ml) después, los discos de papel filtro WHATMAN, México, de 6 mm de
diámetro se impregnaron en cada solución. Posteriormente, se colocaron sobre la superficie
los discos previamente impregnados con los suplementos de Cúrcuma longa L. y Centella
asiática L.; se incubaron durante un período de 18 a 24 h a 37° C (Cona, 2002). La actividad
antimicrobiana y antifúngica se determinó usando una regla graduada midiendo el halo de
inhibición en milímetros. Como control positivo se utilizaron los antibióticos: Ciprofloxacino
5µg (sensible ≥ 26) Becton Dickinson, Heidelberg/Alemania, para las bacterias Gram
negativas y para las bacterias Gram positivas se utilizó el antibiótico Vancomicina 30µg
(sensible ≥ 17) Becton Dickinson, Heidelberg/Alemania (M100 CLSI, 2021). Se
seleccionaron estos antibióticos como controles ya que, se disponían en el laboratorio del
cepario para su uso y de acuerdo a la información obtenida de las bitácoras del cepario, ya se
habían ensayado previamente pruebas de susceptibilidad antimicrobiana en donde se
reportaron este resultado. Todos los ensayos se realizaron por triplicado (Cona, 2002; CLSI
M100 2021).
La disposición final de los desechos consistió en lavar el material de cristalería de acuerdo a

lo establecido en la NOM-007-SSA3-2011; se esterilizaron las cajas Petri utilizadas
siguiendo la metodología expuesta en la NOM-007-SSA3-2011; el resto de los desechos se
separaron en bolsas de color negro (basura municipal) y bolsas de color rojo (cualquier
material que estuvo en contacto con las cepas) y se dispuso a su eliminación de acuerdo a lo
descrito en la NORMA Oficial Mexicana NOM-087-ECOL-SSA1-2002, Protección
ambiental-Salud ambiental-Residuos peligrosos biológico-infecciosos. Clasificación y
especificaciones de manejo.
24
6.5 Diseño experimental. Se realizó un diseño transversal con grupos independientes con 3
réplicas cada uno. (Donis JH, 2013).
7. MANEJO DE LOS DATOS.
Se construyó una base de datos en el programa Excel® a partir del cual se obtuvieron
frecuencias absolutas y frecuencias relativas. No se aplicaron pruebas de estadística
inferencial ya que, en los grupos control negativo y las concentraciones de los extractos de
18, 21, 24 y 27 mg/dL de Cúrcuma longa L. o de Centella asiática L. los valores fueron de
cero, lo cual indica que no hubo efecto de inhibición por los tratamientos, y que en los grupos
donde se observó el efecto inhibitorio fue el mismo en las réplicas por lo tanto, no fue posible
realizar una estadística inferencial puesto que no hubo diferencias en las varianzas de los
grupos (Vetter, 2017).
25
7.1 Diagrama de Trabajo
Manejo de los datos
26
8. RESULTADOS
De las 21 cepas evaluadas (100%) en el presente estudio, el 38.09% de ellas fue sensible al
extracto de cúrcuma, este efecto sólo fue detectado con la concentración de 30mg/dl.
Mientras que, el control positivo, fue efectivo en el 100% de las cepas evaluadas para inhibir
el crecimiento celular.
Cabe señalar que el efecto inhibitorio del crecimiento celular fue aproximadamente 50%
menor con el extracto de cúrcuma (en promedio 11 mm), respecto al efecto inhibitorio
producido por el control positivo (22 mm).
El efecto inhibitorio de cúrcuma sólo fue detectado en las cepas de S. aureus, S.

saprophyticus y S. epidermidis (Tabla 1).
Tabla 1. Resultado del ensayo de actividad antimicrobiana para bacterias Gram positivas
Bacteria/Tratamiento Control 18mg/dl 21mg/dl 24mg/dl 27mg/dl 30mg/dl Control

negativo positivo
Disco Vancomicina
de (30μg)
papel
filtro
Staphylococcus aureus - - - - - 12mm 22mm
Streptococcus pyogenes - - - - - - 22mm
Streptococcus agalactiae - - - - - - 22mm
Staphylococcus - - - - - 11mm 22mm

saprophyticus
Staphylococcus epidermidis - - - - - 9mm 22mm
Sarcina lutea - - - - - - 22mm
Enterococcus faecalis - - - - - - 22mm
Fuente: Construcción a partir de datos propios
-: Sin actividad antimicrobiana

+: Con actividad antimicrobiana expresada en milímetros (mm) de diámetro
Con respecto a la actividad antimicrobiana de Cúrcuma longa L., frente a bacterias Gram
negativas se encontró que la cepa de E. coli presentó actividad antimicrobiana en la
concentración de 30mg/dl (Tabla 2). El efecto inhibitorio producido por el control positivo
27
fue de 24 mm mientras que el efecto inhibitorio observado en la cepa de E. coli fue de 10
mm.
Tabla II. Resultado del ensayo de actividad antimicrobiana para bacterias Gram negativas

negativo positivo
Disco Ciprofloxacina
de (5μg)
papel
filtro
Escherichia coli - - - - - 10mm 24mm
Pseudomonas aeruginosa - - - - - - 24mm
Pseudomonas - - - - - - 24mm
fluorescenses,
Proteus mirabilis, - - - - - - 24mm
Proteus sp. - - - - - - 24mm
Serratia marcescens - - - - - - 24mm

En relación a la actividad antimicrobiana de Cúrcuma longa L., frente a bacterias Gram

negativas se encontró que la cepa de E. coli presentó actividad antimicrobiana en la
concentración de 30mg/dl (Tabla 2). El efecto inhibitorio producido por el control positivo
fue de 24 mm mientras que el efecto inhibitorio observado en la cepa de E. coli fue de 10
mm.
La actividad antifúngica de Cúrcuma longa L., frente a hongos, se observó en 4 cepas:

Candida albicans, Candida sp., Candida dubliniensis y Candida krusei; no se presentó un
efecto inhibitorio en el control negativo para cada uno de los microorganismos estudiados
(Tabla 3).
28
Tabla III. Resultado del ensayo de actividad antifúngica
Bacteria/Tratamiento Control 18mg/dl 21mg/dl 24mg/dl 27mg/dl 30mg/dl

negativo
Disco
de
papel
filtro
Candida albicans - - - - - 8mm
Candida parapsilosis - - - - - -
Candida tropicalis - - - - - -
Candida guilliermondii - - - - - -
Candida sp. - - - - - 9mm

Candida dubliniensis - - - - - 7mm
Candida famata - - - - - -
Candida krusei - - - - - 6mm
-: Sin actividad antifúngica

+: Con actividad antifúngica expresada en milímetros (mm) de diámetro
La actividad antimicrobiana y antifúngica de Centella asiática L., se probó en un total de 21

cepas (100%). Se realizaron tres replicas, a continuación, en cada una de las tablas se
presentan los promedios de cada lectura. El 4.7% presentó actividad antimicrobiana sólo con
la concentración de 30mg/dl (Tabla 1). En todas las cepas evaluadas (bacterias Gram
positivas y bacterias Gram negativas) el control positivo presentó un efecto inhibitorio
(Tablas 4 y 5).
29
Tabla 1V. Resultado del ensayo de actividad antimicrobiana para bacterias Gram positivas

negativo positivo
Disco Vancomicina
de (30μg)
papel
filtro
Staphylococcus aureus - - - - - 6mm 20mm
Streptococcus pyogenes - - - - - - 20mm
Streptococcus agalactiae - - - - - - 20mm
Staphylococcus - - - - - - 20mm
saprophyticus
Staphylococcus epidermidis - - - - - - 20mm
Sarcina lutea - - - - - - 20mm
Enterococcus faecalis - - - - - - 20mm

La actividad antimicrobiana de Centella asiática L., frente a bacterias Gram negativas

ninguna cepa presentó actividad antimicrobiana; se presentó un efecto inhibitorio celular en
el control positivo no se observó este efecto en el control negativo.
Tabla V. Resultado del ensayo de actividad antimicrobiana para bacterias Gram negativas

negativo positivo
Disco Ciprofloxacina
de (5μg)
papel
filtro
Escherichia coli - - - - - - 24mm
Pseudomonas aeruginosa - - - - - - 24mm
Pseudomonas - - - - - - 24mm
fluorescenses,
Proteus mirabilis, - - - - - - 24mm
Proteus sp. - - - - - - 24mm
Serratia marcescens - - - - - - 24mm
30
En cuanto a la actividad antifúngica de Centella asiática L., dos cepas presentaron un halo
de inhibición en la concentración de 30mg/dl: Candida sp. y Candida krusei. el control
negativo no presentó efecto inhibitorio en el 100% de las cepas estudiadas.
Tabla VI. Resultado del ensayo de actividad antifúngica
Bacteria/Tratamiento Control 18mg/dl 21mg/dl 24mg/dl 27mg/dl 30mg/dl

negativo
Disco
de
papel
filtro
Candida albicans - - - - - -
Candida parapsilosis - - - - - -
Candida tropicalis - - - - - -
Candida guilliermondii - - - - - -
Candida sp. - - - - - 5mm
Candida dubliniensis - - - - - -
Candida famata - - - - - -
Candida krusei - - - - - 4mm
-: Sin actividad antifúngica

+: Con actividad antifúngica expresada en milímetros (mm) de diámetro
31
9. DISCUSIÓN
El objetivo general de este trabajo fue determinar la actividad antimicrobiana y antifúngica

in vitro de los suplementos alimenticios de Cúrcuma longa L. y Centella asiática L. frente a
microorganismos patógenos de importancia clínica. En los resultados se observó que del
100% (21) de las cepas evaluadas en el 38.09% se encontró una actividad antimicrobiana de
C. longa en la concentración de 30mg/dl; el efecto inhibitorio de cúrcuma sólo fue detectado
en las cepas de S. aureus, S. saprophyticus, S. epidermidis y E. coli, mientras que la actividad
antimicrobiana de C. asiática se registró en la misma concentración (30mg/dl) y fue de 4.7%
detectado en S. aureus; en cuanto a la actividad antifúngica de C. longa se obtuvo en Candida
albicans, Candida sp., Candida dubliniensis y Candida krusei, en el caso de C. asiática
presentó una actividad antifúngica en Candida sp. y Candida krusei.
Una potencial explicación a los resultados obtenidos usando la concentración de 30mg/dl,

puede deberse al control del efecto dependiente de la concentración del extracto en el sitio
de acción, este tipo de relación de efectos es compleja, generalmente no es lineal; también
tiene que ver con la vía de administración, concentración y la acción de los extractos a nivel
de cada microorganismo, en el presente estudio, se utilizaron varios microorganismos de los
grupos Gram negativos, Gram positivos y hongos por lo que existió una heterogeneidad en
los componentes moleculares y celulares de estos, lo que puede explicar que se haya
observado un efecto de tipo “techo”, encontrándose en la máxima respuesta en la
concentración de 30mg/dl (Aguirre Crespo, 2010).
Con los resultados obtenidos, se sugiere que tanto C. longa como C. asiática tienen actividad
antimicrobiana y antifúngica frente a microoganismos de importancia clínica, lo cual puede
asociarse al contenido de los principios activos presentes en los extractos evaluados.
9.1 Actividad antimicrobiana de C. longa y C. asiática en bacterias Gram

positivas
La actividad antimicrobiana de C. longa frente a bacterias Gram positivas se observó en los

siguientes microorganismos: S. aureus, S. saprophyticus y S. epidermidis, lo que coincide
con lo reportado por Irshad, 2018, en donde evaluaron “in vitro” extractos de cúrcuma en
32
etanol usando la misma metodología que en el presente trabajo, encontrando actividad
antimicrobiana en bacterias Gram positivas.
Por otra parte, una posible explicación del efecto antimicrobiano de C. longa sobre bacterias
Gram positivas es que la curcumina, uno de los componentes del extracto, actúa sobre las
bacterias induciendo la producción de especies reactivas de oxígeno reducido, las cuales
matarán a las bacterias al dañar las proteínas, lípidos y el ADN; también se produce una
fototoxicidad mediada a través de las especies reactivas de oxígeno.
En este sentido, la curcumina también se ve implicada en la inhibición de la expresión de

genes de iniciación de biopelículas y regula la expresión de los genes de los factores de
virulencia, lo que probablemente implicaría su uso clínico en pacientes con infecciones
graves que no responden a los antibióticos existentes (Vinayarani y Prakash, 2018). Para el
caso de C. asiática también se determinó su actividad antimicrobiana encontrando este efecto
en S. aureus coincidiendo con los resultados presentados por Fredrick Nwude Eze et al., 2019
esto podría atribuirse al hecho de que los organismos Gram positivos poseen una membrana
celular de una sola capa y son más susceptibles a los antibióticos en comparación con los
organismos Gram negativos (Fredrick Nwude Eze et al., 2019) que tienen una doble
membrana y son menos susceptibles al efecto de los agentes antimicrobianos. El efecto
encontrado por la acción de C. asiática, puede relacionarse con el contenido de esta planta,
por ejemplo, alcaloides, glucósidos, saponinas, taninos, flavonoides, terpenoides y fenoles;
los compuestos fenólicos tienen una actividad antifúngica contra Staphylococcus aureus ya
que, inhibe el crecimiento debido a las propiedades pro oxidativas y también alteran la
hidrofobicidad y la carga superficial de las células de los microorganismos, provocando
deposición citoplasmática. Los flavonoides como la quercetina inhiben el crecimiento de S.
aureus (Soyingbe, 2018). Los medicamentos antibacterianos de origen vegetal tienen menos
efectos secundarios en comparación con los antibacterianos de origen sintético (Núñez
Solano et al., 2020). En el caso de los estudios hechos con C. asiática, sus componentes como
los triterpenoides, poseen citotoxicidad selectiva y un papel protector en la prevención de
infecciones por bacterias al igual que los flavonoides y taninos juegan un papel importante
en la actividad antimicrobiana de C. asiática. Se han realizado algunos estudios sobre las
propiedades antimicrobianas de C. asiatica “in vitro”, aún no se consideran como una prueba
completa para resumir la actividad antimicrobiana y hacer una analogía la forma en que el
33
extracto actuará in vivo (Núñez Solano et al., 2020). Existen circunstancias en el hospedero
que van a determinar la eficacia como el metabolismo, defensa microbiana, resistencia a los
medicamentos y condiciones de la patología (Núñez Solano et al., 2020).
9.2 Actividad antimicrobiana de C. longa y C. asiática en

bacterias Gram negativas
La actividad antimicrobiana de C. longa frente a bacterias Gram negativas se registró en E.

coli en la concentración de 30mg/dl. Estudios realizados demuestran que, en el caso de las
enterobacterias, se tiene documentado desde 1987 información sobre la toxicidad de la
curcumina en diversas enterobacterias, uno de los posibles mecanismos es por la capacidad
que tiene de alterar el DNA en presencia de luz visible (Yogiara Mordukhova, 2020). La
cúrcuma puede ser un agente antimicrobiano alternativo contra las infecciones bacterianas
mortales. Probablemente, la curcumina tiene una acción antibacteriana al romper
completamente la pared celular, lo que lleva a la muerte celular. La curcumina dificulta el
crecimiento de algunas enterobacterias al restringir el ensamblaje del mutante Z (proteína
citoesquelética) mediante la represión de la polimerización de FtsZ (Ahnmad et al., 2020).
La curcumina suprime tanto la adhesión de las bacterias, así como, la unión de la toxina RTX
a las células del hospedero. La unión al peptidoglicano y la perturbación de la integridad de
la membrana bacteriana también se han propuesto como posibles mecanismos para provocar
la muerte de estos microorganismos (Vinayarani, y Prakash, 2018). La estructura química de
la curcumina posee grupos funcionales que contribuyen a su capacidad para dirigirse
directamente a las vías que desempeñan funciones sumamente importantes en la respuesta
inflamatoria provocado por el estrés oxidativo y la muerte celular, incluyendo la vía de la
ciclooxigenasa 2, la lipoxigenasa, la proteína quinasa B, receptor tipo Toll 4, factor 2
relacionado con el factor nuclear eritroide 2, glucógeno sintasa quinasa, fosforilasa quinasa,
quinasa de adhesión focal, glutatión, xantina oxidasa, tirosina quinasa y ubiquitina. Todas
estas vías de señalización juegan un papel crítico en la respuesta a la infección bacteriana o
a sus factores patogénicos; la curcumina tiene un efecto inhibidor sobre la activación del
factor de necrosis tumoral, la liberación de interleucina 8, y metaloproteinasa de matriz 3 y
9 (Núñez Solano et al., 2020). En lo referente a la actividad antimicrobiana de C. asiática
frente a bacterias Gram negativas, en el presente estudio no se presentó ningún efecto
34
inhibitorio sobre los microorganismos ensayados, el control positivo y el control negativo si
presentaron efectos esperados lo que da la validez a los resultados. Las bacterias Gram
negativas, generalmente son menos susceptibles debido a que poseen una membrana externa
hidrofílica, con presencia de lipopolisacáridos que van a ser una barrera de penetración de
macromoléculas, incluyendo compuestos hidrofóbicos. Por lo tanto, las
bacterias Gram negativas son relativamente resistentes a antibióticos hidrofóbicos y drogas,
por lo cual los experimentos realizados en el presente trabajo pueden haber inhibido la
actividad antimicrobiana.
9.3 Actividad antifúngica de C. longa y C. asiática
La actividad antifúngica de C. longa en el presente estudio se encontró en C. albicans,

Candida sp., C. dubliniensis y C. krusei, el grupo de trabajo de Chen C 2018, lograron
demostrar la actividad antifúngica de C. longa encontrando un potente efecto antifúngico el
cual se puede explicar con la alteración de la membrana celular y la capacidad de inhibir la
síntesis de componentes importantes (Di Mario, 2007). El mecanismo antifúngico de C.
longa no ha sido explicado sistemáticamente, en la actualidad los fármacos antimicóticos se
pueden clasificar en tres tipos según sus mecanismos funcionales de la siguiente manera:
actúan sobre la síntesis de la pared celular, actúan sobre la síntesis de colesterol en las
membranas celulares de hongos y actúan sobre la síntesis de ácidos nucleicos fúngicos. Un
posible mecanismo por el cual C. longa posee una actividad antifúngica es que C. longa
puede potencialmente interrumpir la síntesis de proteínas y enzimas críticas que, en última
instancia, pueden inhibir el crecimiento de hongos (Chen, 2018).
La curcumina tiene un potencial efecto antifúngico contra diferentes patógenos humanos. En

estudios realizados in vitro contra las especies de Candida, la curcumina demostró ser más
eficiente que el fluconazol en la inhibición de la adhesión de hongos en el epitelio oral. Por
otra parte, se informó que la curcumina actúa como un agente antifúngico a través de la
generación de estrés oxidativo e inhibe el desarrollo de hifas al dirigirse a TUP1. Además,
los posibles mecanismos de acción de la curcumina sobre Candida incluyen: la inhibición del
desarrollo de hifas a través de la acción sobre el gen TUP1, la reducción de la biosíntesis de
ergosterol, la modulación funcional de PM-ATPasa fúngica y la inhibición de hongos
exoenzimas aspartato proteasas. También se ha evaluado la eficacia antifúngica, a través de
35
la evidencia de que la curcumina actúa como un agente antiinflamatorio al inhibir las
ciclooxigenasas y lipoxigenasas, regulando la producción de citocinas proinflamatorias
(Andrade, 2019).
Para poder comprender el mecanismo por el cual C. longa inhibe a los hongos es necesario
revisar como es la composición química de las membranas en los hongos; el principal
componente de esteroles presente en la membrana de los hongos es el ergosterol, que tiene
propiedades cualitativamente similares en las membranas de los hongos a las del colesterol
en las membranas de las células de los mamíferos. El ergosterol actúa como un biorregulador
de la fluidez y la asimetría de la membrana; en consecuencia, la integridad de la membrana
celular depende de estos esteroles. Uno de los mecanismos de acción propuestos para los
agentes antifúngicos es la unión al ergosterol de la membrana, lo que conduce a la disrupción
de las células fúngicas y a una pérdida de contenido intracelular.
La unión al ergosterol de la membrana podría ser el mecanismo de acción de la curcumina

contra los hongos. La acción de la curcumina sobre el ergosterol y otros componentes de las
células fúngicas debe determinarse en estudios futuros (Andrade et al., 2019).
Los estudios “in vivo” son pocos debido a su complejidad y costo. La mayoría de los estudios
realizados con C. asiática en modelos animales son enfocados en la cicatrización de heridas,
ya que, esta planta se conoce por su papel como antioxidante y antinflamatoria (Narayanan,
2020). En cuanto a la actividad antifúngica de C. asiática se encontró en los microorganismos
Candida sp. y C. krusei, el grupo de trabajo de S. agneeswari, 2019, probaron otro tipo de
hongos encontrando una actividad antifúngica similar, no fueron capaces de detallar el
mecanismo de acción para lograr este efecto (Soyingbe, 2018).
En un estudio realizado por Mariappan Senthilkumar 2018, utilizó el etanol al igual que en
el presente estudio, encontraron que usando este solvente hubo un rendimiento máximo de
compuestos bioactivos en comparación con otros solventes (metanol, agua, entre otros); la
actividad inhibidora máxima se observó en extractos de etanol; los autores concluyen que se
necesitan más estudios para determinar la identidad química de los compuestos bioactivos
responsables de la actividad antifúngica, los amplios programas de cribado de plantas
utilizadas principalmente en la medicina tradicional han dado como resultado el
36
descubrimiento de miles de fitoquímicos con efectos inhibidores sobre diferentes tipos de
microorganismos in vitro (Idris, y Mohd, 2021).
C. asiática sintetiza saponinas triterpenoides como metabolitos secundarios como parte del
crecimiento y desarrollo normales (Berick, 2020). Otros componentes químicos que
posiblemente pueden contribuir a las actividades antifúngica de C. asiática pueden involucrar
aceites esenciales de esta planta, los cuales contienen monoterpenoides, monoterpenoides
oxigenados, sesquiterpenoides y sesquiterpenoides oxigenados con α-humuleno, β-
cariofileno, biciclogermacreno, germacreno B/D, mirceno, trans β-farneseno y p-cymol
como constituyentes predominantes, aún no se ha determinado el mecanismo exacto de la
actividad antifúngica (Senthilkumar, 2018).
El interés por las moléculas centelloides se debe a sus propiedades medicinales, actividad
antifúngica y su probable papel como determinantes de la resistencia a las enfermedades de
las plantas (James y Dubery, 2009). En la actualidad, ya se cuenta con muchas formulaciones
comerciales disponibles que contienen madecassosido y asiaticosido en diferentes
proporciones, dependiendo de la fuente de la planta utilizada para fabricar la formulación
final. Algunos productos comerciales son utilizados en Alemania y Francia incluyen
Centasinum, Centelase, Emdecassol y Madecassol ((Vinayarani, 2018; Berick Moturi et al.,
2020).
37
10. CONCLUSIONES
Se determinó la actividad antimicrobiana y antifúngica de Cúrcuma longa L., en los

siguientes microorganismos: S. aureus, S. saprophyticus, S. epidermidis, E. coli, C. albicans,
Candida sp., C. dubliniensis y C. krusei.
En el caso de Centella asiática L., la actividad antimicrobiana y antifúngica se determinó en

los microorganismos: S. aureus, Candida sp., y C. krusei.
Los resultados del presente estudio contribuyen a proporcionar información acerca del
potencial efecto terapéutico de C. longa y C. asiática en padecimientos generados por
microorganismos de importancia clínica los cuales, podrán ser usados como referencia para
estudios posteriores y con esto, encontrar un tratamiento alternativo para las infecciones
bacterianas y antifúngicas. Estos resultados abren nuevas perspectivas para desarrollar en un
futuro estudios clínicos con la finalidad de realizar investigación traslacional para obtener
información más sólida que contribuya al desarrollo de terapias con compuestos de origen
natural para el tratamiento de enfermedades microbianas y fúngicas que aquejan al ser
humano y otros organismos.
PROSPECTIVAS
A partir de los resultados del presente trabajo, en un futuro se podrían diseñar experimentos
usando la concentración efectiva de las sustancias aquí ensayadas y probar en varios ensayos
hasta realizar una estandarización con una dosis que sea efectiva tanto para C. longa como
para C. asiática. Posteriormente, una vez que se han obtenido estas concentraciones, se
podría proponer un experimento usando modelos animales para probar “in vivo” como es el
efecto de estos extractos.
38
11. MODELO TEÓRICO DEL POSIBLE MECANISMO
POR EL CUAL C. longa y C. asiática TIENEN ACTIVIDAD
ANTIMICROBIANA Y ANTIFÚNGICA FRENTE A
MICROORGANISMOS DE IMPORTANCIA CLÍNICA.
En la actualidad, el mecanismo por el cual C. longa y C. asiática desarrollan actividad

antimicrobiana y antifúngica se desconoce principalmente a que los estudios de investigación
básica tienen elevados costos y requieren de un período de tiempo considerable para poder
llevarlos a cabo, es necesario conocer estos mecanismos ya que, con esta información, se
podría hacer la aplicación clínica del uso de estos suplementos como una alternativa en el
control de infecciones. Dentro de los principales resultados en este trabajo, se obtuvo que C.
longa y C. asiática tienen actividad antimicrobiana y antifúngica en los siguientes
microorganismos: S. aureus, S. saprophyticus, S. epidermidis, E. coli, Candida albicans,
Candida sp., Candida dubliniensis, Candida krusei (para C. longa) y S. aureus, Candida sp.
y Candida krusei, (para C. asiática).
Para poder describir el mecanismo por el cual C. longa y C. asiática tienen actividad
antimicrobiana y antifúngica, es necesario explicar cuáles son los posibles mecanismos por
los cuales podrían atacar a los microorganismos de importancia clínica, esto se puede realizar
desde una revisión de los mecanismos de resistencia antimicrobiana y antifúngica de los
microorganismos Gram positivos, Gram negativos y hongos y la correlación del modelo
teórico del papel de C. longa y C. asiática. Las bacterias poseen en su mayoría una
extraordinaria capacidad de adaptación en diferentes escenarios, lo que le confiere el
desarrollo de mecanismos de resistencia frente a los antibióticos. Las bacterias se pueden
hacer resistentes a los antibióticos con mecanismos que bloquean al antibiótico y por lo tanto
no se lleva a cabo su mecanismo de acción. Los mecanismos de resistencia principalmente
son tres:
Inactivación del antibiótico por enzimas: la bacteria produce enzimas capaces de inactivar al
antibiótico; dentro de las más conocidas son las betalactamasas. En los microorganismos
Gram positivos son plasmídicas, extracelulares y en las Gram negativas son de origen
39
plasmídico o por transposones, periplásmicas y constitutivas. Existen enzimas modificantes
de aminoglucósidos, por citar un ejemplo. C. longa va a actuar a través de las bacterias
induciendo la producción de especies reactivas de oxígeno reducido, el cual va a dañar las
proteínas ubicadas en la membrana de las bacterias, también a lípidos y llegará hasta al ADN,
esto provocará un daño en el microorganismo tratado con C. longa y podría ser una
alternativa en el uso de los antibióticos resistentes ya sea en pacientes ambulatorios o en
inmunodeprimidos hospitalizados (Bugli, 2018). C. asiática debido a que contiene
triterpenoides, le confiere citotoxicidad selectiva esto provocaría un efecto similar al de las
enzimas y provocarían la muerte bacteriana (Núñez et al., 2020).
Modificaciones bacterianas que impiden el acoplamiento del antibiótico al punto diana. En

las bacterias se producen mutaciones en las moléculas conocidas como porinas de la pared
lo que va a impedir la entrada de algunos antibióticos por ejemplo los betalactámicos,
también pueden alterar el sistema de transporte en los microorganismos anaerobios). La
curcumina es capaz de romper la pared celular de las bacterias lo que va a llevar a la muerte
celular y a la modificación del sitio diana de la bacteria (Ahnmad et al., 2020).
Alteración en el material genético por parte de la bacteria de su punto diana. Esto va a impedir
la acción del antibiótico. Existen alteraciones en el ADN a nivel girasa (resistencia en
quinolonas), enzimas PBPs (proteínas fijadoras de penicilina) estas son necesarias para la
formación de la pared celular, alteración del ARNr 23S en macrólidos. Se ha propuesto en
forma teórica, que la curcumina suprime la adhesión bacteriana como la unión de la toxina
RTX a las células del hospedero; la curcumina provocaría la muerte bacteriana uniéndose al
peptidoglicano lo que conllevará a una alteración en la estructura de la membrana bacteriana
y esto provocará la destrucción de la bacteria (Vinayarani, y Prakash, 2018). Para el modelo
de C. asiática, de forma teórica se puede proponer su acción en esta categoría, existe una
alteración en la bacteria en su punto diana provocado por los compontes de C. asiática, ya
que los flavonoides, terpenoides y fenoles, pueden provocar un daño a nivel del
peptidoglicano provocando una muerte celular bacteriana (Soyingbe, 2018).
Otro aspecto relevante a considerar es que, una bacteria puede desarrollar varios tipos de
mecanismos de resistencia frente a uno o varios antibióticos así mismo, un antibiótico puede
ser inactivado por varios mecanismos de especies bacterianas, es por ello que resulta de
40
mucha importancia estudiar la resistencia de las bacterias a los antimicrobianos (Daza Pérez,
1998).
Con respecto a los mecanismos de resistencia en hongos, se debe a una resistencia intrínseca
a varios agentes antifúngicos como los azoles y polienos; los mecanismos moleculares
implicados en la resistencia de los antifúngicos no se han descrito completamente, entre las
características genómicas de los hongos pueden ser por mutaciones en los genes que
codifican para la síntesis de ergosterol de la membrana plasmática, o en otros casos, la
sobreexpresión de genes que codifican para bombas de expulsión de fármacos del
microorganismo (Quiñones Pérez, 2017). La actividad antifúngica de C. longa podría ser
explicado en esta categoría, tiene un potente efecto antifúngico logrando alterar la membrana
celular esto va a inhibir la capacidad de síntesis de componentes importantes de la estructura
del hongo (Di Mario, 2007). Otro posible mecanismo es la inhibición del crecimiento de hifas
a través de la acción sobre el gen TUP1. El efecto antifúngico de C. asiática, podría ser
debido a la síntesis de saponinas triterpenoides los cuales actuarían a nivel molecular
produciendo alteraciones en el esqueleto del hongo y por consiguiente su muerte celular
(Narayanan, 2020).
41
MODELO TEÓRICO DEL POSIBLE MECANISMO POR EL CUAL C. longa y C. asiática TIENEN
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA Y ANTIFÚNGICA FRENTE A MICROORGANISMOS DE
IMPORTANCIA CLÍNICA
Centella asiática L.
Cúrcuma longa L.
Modificaciones al punto
diana
Inactivación por enzimas Alteración en el material

genético
Microorganismos
de importancia
clínica (Bacteria)
Ergosterol
Hongo
Mutaciones en la expresión de genes en la

membrana
42
12. REFERENCIAS
1.- Abdur R., Muhammad I., Ilkay Erdogan O., Saud B. (2018) Health perspectives of a bioactive compound
curcumin: A review. Trends in Food Science y Technology; 74:33-45.
2.- Aguirre Crespo FJ., y Sánchez Salgado JC. (2010). ¿Qué sabe Ud. acerca de... la curva dosis-respuesta?.
Revista Mexicana de Ciencias Farmacéuticas; 41(4):57-59. ISSN: 1870-0195.
3.- Ahmad RS., Hussain MB., Sultan MT., Arshad MS., Waheed M., Shariati MA., Plygun S., y Hashempur MH.
(2020). Biochemistry, Safety, Pharmacological Activities, and Clinical Applications of Turmeric: A
Mechanistic Review. Evidence-based complementary and alternative medicine; eCAM, 2020,
7656919.
4.- Ajaikumar K., Devivasha B., Ganesan P., Javadi M., Nand Kishor R., Sahdeo P., and Bharat BA. (2017).
Curcumin, the golden nutraceutical: multitargeting for multiple chronic diseases. Br J Pharmacol;
174(11): 1325-1348.
5.- Alonso JM. (2009). Centella asiática una planta con historia e interesantes propiedades. Ámbito
farmacéutico. Fitoterapia; 28(5): 98-104.
6.- Alós JU. (2015). Resistencia bacteriana a los antibióticos: una crisis global. Enfermedades Infecciosas y
Microbiología Clínica; 33(10): 692-699.
7.- Alvis A., Arrazola G., y Martinez W. (2012). Evaluación de la Actividad y el Potencial Antioxidante de
Extractos Hidro-Alcohólicos de Cúrcuma (Cúrcuma longa). Información tecnológica; 23(2): 11-18.
8.- Anderson Clayton daS., Priscila Dayane FS., Jéssica Thais PS., Fernanda Vitória L., Lívia Brachtb OH.
(2018). Impact of curcumin nanoformulation on its antimicrobial activity. Trends in Food Science y
Technology; 72: 74–82.
9.- Andrade JT., Fantini de Figueiredo GC., Eliza de Morais SSC., Pinto FFJ., y Araújo M. (2019). Efficacy of
curcumin in the treatment of experimental vulvovaginal candidiasis. Revista iberoamericana de
micología; 36(4): 192–199.
10.- Batista de Andrade NJ., Pessoa de Farias CV., Brito Nogueira LF., Rocha da Silva C., Gurgel do Amaral
VSL., Ramos da Silva AB., Silva WM., Marinho ES., Cavalcanti BC., Odorico de Moraes M., y Nobre
Júnior HV. (2021). Anti-MRSA activity of curcumin in planktonic cells and biofilms and
determination of possible action mechanisms. Microbial pathogenesis; 155:104892.
11.- Berick Moturi S., George Isanda O., Rachael Kitondo W., Judith Chemutai S., Mathew Piero N. (2020)
"Screening of the Dichloromethane: Methanolic Extract of Centella asiatica for Antibacterial
Activities against Salmonella typhi, Escherichia coli, Shigella sonnei, Bacillus subtilis, and
Staphylococcus aureus". The Scientific World Journal; 2020(8): 12-15.
12.- Biswas ST., Sin-Yeang LK., Ali Syed AK., Alan Soo-Beng PS. (2016). Antibacterial Action of Curcumin
against Staphylococcus aureus: A Brief Review. Journal of Tropical Medicine; (2016).
13.- Bugli F., Cacaci M., Palmieri V., Di Santo R., Torelli R., Ciasca G., Di Vito M., Vitali A., Conti C.,
Sanguinetti M., De Spirito M., y Papi M. (2018). Curcumin-loaded graphene oxide flakes as an
effective antibacterial system against methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Interface focus,
8(3): 20170059.
14.- Camou T., Zunino P., y Hortal M. Alarma por la resistencia a antimicrobianos: situación actual y
desafíos. (2017). Revista Médica del Uruguay; 33(4): 104-127.
43
15.- CDC. Bioseguridad en Laboratorios de Microbiología y Biotecnología. 4ta. Edición. CDC NIH.
16.- Chandrika UG., y Prasad Kumarab, PA. (2015). Gotu Kola (Centella asiatica): Nutritional Properties and
Plausible Health Benefits. Advances in food and nutrition research, 76, 125–157.
17.- Chen C., Long L., Zhang F., Chen Q., Chen C., Yu X. (2018). Antifungal activity, main active
components and mechanism of Curcuma longa extract against Fusarium graminearum. PLoS ONE;
13(3): e0194284.
18.- Clinical and laboratory Standards Institute (CLSI). Performance Standards for Antimicrobial
Susceptibility Testing, 31st ed. CLSI supplement M100 (ISBN 9781 68440 104 8 [Print]; ISBN 9781
68440 104 8 [Electronic]. Clinical and laboratory Standards Institute, USA, 2021.
19.- Cona TE. (2002) Condiciones para un buen estudio de susceptibilidad mediante test de difusión en agar.
Rev Chil Infect; 19(Supl.2): 77-81.
20.- Crespo Ortiz MdP. (2002) La lectura interpretativa del antibiograma: una herramienta para predecir la
resistencia bacteriana en el laboratorio de microbiología de rutina. Colombia Médica; (33)4: 179-
193.
21.- Daza Pérez RM. (1998). Resistencia bacteriana a antimicrobianos: su importancia en la toma de
decisiones en la práctica diaria. Inf Ter Sist Nac Salud; 22: 57-67.
22.- De la Fuente-Salcido NM., Villarreal-Prieto JM., Díaz León MA., y García Pérez AP. (2015). Evaluación
de la actividad de los agentes antimicrobianos ante el desafío de la resistencia bacteriana. Revista
mexicana de ciencias farmacéuticas; 46(2): 7-16.
23.- Di Mario F., Cavallaro LG., Nouvenne A. A curcumin-based 1-week triple therapy for eradication of
Helicobacter pylori infection: something to learn from failure?. Helicobacter; 12(3): 238‐243.
24.- Domingo D., López-Brea M. (2003) Plantas con acción antimicrobiana. Rev Esp Quimioterap; 16(4):
385-393.
25.- Donis JH. Tipos de diseños de los estudios clínicos y epidemiológicos. (2013). Avances en Biomedicina;
2(2): 76-99.
26.- Dosoky NS., y Setzer WN. (2018). Chemical Composition and Biological Activities of Essential Oils of
Curcuma Species. Nutrients; 10(9): 1196.
27.- Falco AS., Martínez WJ., Rodríguez JL., Núñez de Villavicencio M., Sevillano E. (2011). Actividad
antimicrobiana de extractos hidroetanólicos de limoncillo (Cymbopogon citratus) y cúrcuma
(Cúrcuma longa). Rev. Venez. Cienc. Tecnol Aliment; 2(1): 085-093.
28.- Fredrick Nwude E., Adesola Julius T., Ozioma Forstinus N., y Titilope John J. (2019). Centella asiatica
phenolic extract-mediated bio-fabrication of silver nanoparticles: characterization, reduction of
industrially relevant dyes in water and antimicrobial activities against foodborne pathogens. Royal
Society of Chemistry; 65: 37696 to 38297.
29.- García Ariza LL., Olaya Montes Q., Jorge Humberto SA., Jorge I., y Padilla Sanabria L. (2017). Actividad
biológica de tres Curcuminoides de Curcuma longa L. (Cúrcuma) cultivada en el Quindío-Colombia.
Revista Cubana de Plantas Medicinales; 22(1).
30.- Gul P., y Bak J. (2015). Antimicrobial activity of turmeric extract and its potential use in food industry.
Journal of food science and technology; 52(4): 2272–2279.
44
31.- Gunes H., Gulen D., Mutlu R., Gumus A., Tas T., y Topkaya AE. (2016). Antibacterial effects of
curcumin: An in vitro minimum inhibitory concentration study. Toxicology and Industrial Health;
32(2): 246–250.
32.- Gupta A., Mahajan S., y Sharma R. (2015). Evaluation of antimicrobial activity of Curcuma longa rhizome
extract against Staphylococcus aureus. Biotechnology reports; 6: 51–55.
33.- Gupta SC., Patchva SK., y Aggarwal BB. (2012). Discovery of curcumin, a component of golden spice,
and its miraculous biological activities. Clinical and experimental pharmacology y physiology; 39(3):
283–299.
34.- Idris FN., Nadzir MM. (2017). Antimicrobial activity of Centella asiatica on Aspergillus niger and Bacillus
subtilis. Chemical Engineering Transactions; 56: 1381-1386.
35.- Idris FN., y Mohd Nadzir M. (2021). Comparative Studies on Different Extraction methods of Centella
asiatica and Extracts Bioactive Compounds Effects on Antimicrobial Activities. Antibiotics; 10(4):
457.
36.- Ilya Shlar SD., Ruplal C. y Victor R. (2017). The mode of antimicrobial action of curcumin depends on
the delivery system: monolithic nanoparticles vs. Supramolecular inclusión complex. Royal Society
of Chemistry; 7: 42559-42569.
37.- Irshad S., Muazzam A., Shahid Z., y Dalrymple MB. (2018). Curcuma longa (Turmeric): An auspicious
spice for antibacterial, phytochemical and antioxidant activities. Pakistan journal of pharmaceutical
sciences; 31(6 Supplementary): 2689–2696.
38.- James JT., and Ian AD. (2009). "Pentacyclic Triterpenoids from the Medicinal Herb, Centella asiatica (L.)
Urban" Molecules; 14(10): 3922-3941.
39.- Jurenka JS. (2009). Anti-inflammatory properties of curcumin, a major constituent of Curcuma longa: a
review of preclinical and clinical research. Alternative medicine review: a journal of clinical
therapeutic; 14(2): 141–153.
40.- Kunnumakkara AB., Bordoloi D., Padmavathi G., Monisha J., Roy NK., Prasad S., y Aggarwal BB. (2017).
Curcumin, the golden nutraceutical: multitargeting for multiple chronic diseases. British journal of
pharmacology; 174(11): 1325–1348.
41.- Leong-Škorničková J., Šída Jarolímová V., Sabu M., Fér T., Trávníček P., y Suda J. (2007). Chromosome
Numbers and Genome Size Variation in Indian Species of Curcuma (Zingiberaceae). Ann Bot.;
100(3): 505–526.
42.- Méndez Álvarez N., Angulo Ortíz A., y Contreras Martínez O. (2016). Actividad antibacteriana in vitro
de Curcuma longa L. (Zingiberaceae) frente a bacterias nosocomiales en Montería, Colombia. Rev.
Biol. Trop. (Int. J. Trop. Biol.; (3): 1201-1208.
43.- Mesa MD., Ramírez T., Aguilera CM., Ramírez-Bosca A., y Gil A. (2000). Efectos farmacológicos y
nutricionales de los extractos de Curcuma longa L. y de los cucuminoides. Ars Pharmaceutica;
41(3): 307-321.
44.- Morales Guerrero JC., Camacho Parra ME., García Morales C., Juárez Ramos P., y Flores Sánchez JJ.
(2018). ¿Hay riesgo de efectos adversos por el consumo de nutrimentos a partir de productos
alimenticios adicionados en México?. Nutrición Hospitalaria; 35(6): 1356-1365.
45.- Murillo Llanes J., Sosa Quintero LS., López Castro GM. (2008). Patrón de resistencia antimicrobiana de
Pseudomonas aeruginosa en Hospital General de Culiacán. A S Sin; 3(2): 6-11.
45
46.- Naimi TS., LeDell KH., Como-Sabetti K., Borchardt SM., Boxrud DJ., Etienne J. (2013) Comparison of
community and health care-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus infection. JAMA;
(290): 2976-84.
47.- Narayanan VS., Muddaiah S., Shashidara R., Sudheendra US., Deepthi NC., Samaranayake L. (2020).
Variable antifungal activity of curcumin against planktonic and biofilm phase of different candida
species. Indian J Dent Res; 31: 145-8.
48.- Núñez Solano AA., Cerecero Aguirre P., Sánchez Vargas LO., Robles Navarro JB., y Bermeo Escalona
JR. (2020). Efecto antimicrobiano de curcumina sobre Enterococcus faecalis, Escherichia coli,
Staphylococcus aureus y Candida albicans. Nova scientia; 12(25): 00014.
49.- Ochoa SA., López-Montiel F., Escalona G., Cruz-Córdova AB., Dávila L., López-Martínez B., Jiménez-
Tapia Y., Giono S., Eslava C., Hernández-Castro R., Xicohtencatl-Cortes J. (2013). Características
patogénicas de cepas de Pseudomonas aeruginosa resistentes a carbapenémicos, asociadas con la
formación de biopelículas. Bol Med Hosp Infant Mex; 70(2): 138-150.
50.- Ochoa V., Guzmán AR., Caicedo Y. (2012). Infección por Staphylococcus aureus meticilino resistente
adquirido en la comunidad. Gastrohnup; (2): S46-57.
51.- Panpatil VV., Tattari S., Kota N., Nimgulkar C., y Polasa K. (2013) In vitro evaluation on antioxidant and
antimicrobial activity of spice extracts of ginger, turmeric and garlic. Journal of Pharmacognosy and
Phytochemistry; 2(3): 143-148.
52.- Pascual Alexander JC., Hernández Juárez M., Espinosa Sánchez G., Mendoza Castelán G., y Bell Torrijos
MA. (2015). Los saberes en medicina tradicional y su contribución al desarrollo rural: estudio de
caso Región Totonaca, Veracruz*Knowledge in traditional medicine and its contribution to rural
development: case study Totonac region, Veracruz. Revista Mexicana de Ciencias Agrícolas; 6(8):
1791-1805.
53.- Pérez-Estudillo CA., Sánchez-Alonso D., López-Meraz ML., Morgado-Valle C., Beltran-Parrazal L., Coria-
Avila GA., Hernández-Aguilar ME., y Manzo-Denes J. (2018) Aplicaciones terapéuticas para la lesión
de médula espinal. Revista de eNeurobiología; 9(21): 141-118.
54.- Pérez-Urria Carril E. (2014). Cúrcuma I (Cúrcuma longa L.). Reduca (Biología). Serie Botánica. 7 (2): 84-
99, 2014.
55.- Ponce de León-Rosales S., Arredondo-Hernández R., y López-Vidal Y. (2015) La resistencia a los
antibióticos: Un grave problema global. Gaceta Médica de México; 151:681-9.
56.- Prakash V., Jaiswal N., y Srivastava M. (2017). A review on medicinal properties of Centella asiatica.
Asian Journal of Pharmaceutical and Clinical Research; 10: 69-74.
57.- Quiñones Pérez D. (2017). Resistencia antimicrobiana: evolución y perspectivas actuales ante el enfoque
"Una salud". Revista Cubana de Medicina Tropical; 69(3): 1-17.
58.- Rahman MM., Shahriar MR., Meghla NS., Ishika T., Roy PC., y Kamruzzaman M. (2018). Antimicrobial
activity of some medicinal plant extracts against Gram positive and Gram negative bacteria in
Bangladesh. Asian Journal of Medical and Biological Research; 3(4): 405–411.
59.- Ramendra K., Singh Diwakar R., Dipti Yadav A., Bhargava J., Balzarini E., De Clercq. (2010). Synthesis,
antibacterial and antiviral properties of curcumin bioconjugates bearing dipeptide, fatty acids and
folic acid. European; Journal of Medicinal Chemistry Eur J Med Chem; 45(3): 1078-86.
46
60.- Agneeswari S., Amutha J., y Jaya Arputha J. (2019). Characterization and Antimicrobial Activityof
Centella asiatica. International. Journal of Engineering and Advanced Technology (IJEAT); ISSN: 2249
–8958.
61.- Secretaría de Salud, Reglamento de la Ley General de Salud. Diario Oficial de la Federación, 19 de Junio
de 2003.
62.- Senthilkumar, M. (2018). In vitro antifungal activity of bioactive compound of Centella asiatica (L.) urban.
International Journal of Botany Studies; 3(1): 74-79.
63.- Serra Valdés MA. (2017). La resistencia microbiana en el contexto actual y la importancia del
conocimiento y aplicación en la política antimicrobiana. Rev haban cienc méd; 16(3).
64.- Silva V., Vícto Díaz, J., Cristina M., y Febré Naldy. (2002). Vigilancia de la resistencia de levaduras a
antifúngicos. Revista chilena de infectología; 19(Supl. 2): 149-156.
65.- Soheil Zorofchian M., Habsah Abdul K., Pouya Hassandarvish HT., Sazaly A., y Keivan Z. (2014). A
Review on Antibacterial, Antiviral, and Antifungal Activity of Curcumin. Biomed Research
International; 2014(186864): 12p.
66.- Soyingbe OS., Mongalo NI., y Makhafola TJ. (2018). In vitro antibacterial and cytotoxic activity of leaf
extracts of Centella asiatica (L.) Urb, Warburgia salutaris (Bertol. F.) Chiov and Curtisia dentata
(Burm. F.) C.A.Sm - medicinal plants used in South Africa. BMC Complement Altern Med;(18): 315.
67.- Srivani S., Shamala M., and Tharshini RR. (2019). Comparison of different extraction methods to study
the antimicrobial activity of Centella asiatica leaf extracts. Int. J. of Adv. Res; 7: 344-347.
68.- Susana A., Zacchinoa E., Butassia M., Di L., Marcela R., Agustina P,, Maximiliano S. (2017) Plant phenolics
and terpenoids as adjuvants of antibacterial and antifungal drugs. Phytomedicine; 15(37): 27-48.
69.- Torres RE., Moreno S., Tamayo V., Hermosilla E., Guillén GZ. (2014) Estudio de la actividad
antibacteriana del aceite esencial de los rizomas de Cúrcuma longa L. Química Viva (13)2: 123-129.
70.- Vetter TR. (2017). Fundamentals of Research Data and Variables: The Devil Is in the Details. Anesthesia
and analgesia; 125(4): 1375–1380.
71.- Vinayarani G., y Prakash HS. (2018). Fungal endophytes of turmeric (Curcuma longa L.) and their
biocontrol potential against pathogens Pythium aphanidermatum and Rhizoctonia solani. World
journal of microbiology y biotechnology: 34(3): 49.
72.- WHA62.13. Medicina tradicional. En: 62ª Asamblea Mundial de la Salud, Ginebra, 18- 22 de mayo de
2009. Resoluciones y decisiones, anexos. Ginebra, Organización Mundial de la Salud, 2009.
73.- Yogiara KD., Hwang JK., y Pan JG. (2015). Escherichia coli ASKA Clone Library Harboring tRNA-
Specific Adenosine Deaminase (tadA) Reveals Resistance towards Xanthorrhizol. Molecules (Basel,
Switzerland); 20(9): 16290–16305.
74.- Yogiara Mordukhova EA., Kim DK., Hwang JK., y Pan JG. (2020). The food-grade antimicrobial
xanthorrhizol targets the enoyl-ACP reductase (FabI) in Escherichia coli. Bioorganic & medicinal
chemistry letters; 30(24): 127651.
75.- Zdrojewicz Z., Szyca M., Popowicz E., Michalik T., y Śmieszniak B., Kurkuma N. (2017). Turmeric - not
only spice. Polski merkuriusz lekarski: organ Polskiego Towarzystwa Lekarskiego; 42(252): 227–230.
76.- Zurita J. (2017) Infecciones micóticas: esas enfermedades relegadas de la salud pública. Bionatura; 2(3):
8-10.
47
48
“Lis de Veracruz: Arte, Ciencia, Luz”
www.uv.mx

Dominguez Trejo Eloisa

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Dominguez Trejo Eloisa

Cargado por

Información del documento

Título original

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Dominguez Trejo Eloisa

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Facultad de Química Farmacéutica Biológica

Maestría en Laboratorio Clínico

Actividad antimicrobiana y antifúngica in vitro de Cúrcuma

“Lis de Veracruz: Arte, Ciencia, Luz”

Facultad de Química Farmacéutica Biológica

Maestría en Laboratorio Clínico

Actividad antimicrobiana y antifúngica in vitro de Cúrcuma longa

Tesis para obtener el grado de Maestro en

Dr. Juan Francisco Rodríguez Landa

A mis padres, hermano, cuñada y mi sobrinito Erick.

A mi familia materna y paterna con todo mi cariño.

A mis compañeros y amigos de trabajo en los distintos lugares en donde he tenido la

A Ulises, Pamela, Esmeralda, Aurora, Sugey, Isaac.

Dedicatoria o agradecimientos ..........................................................................................................1

3.PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA ................................................................................................21

9.2 Actividad antimicrobiana de C. longa y C. asiática en bacterias Gram negativas .......................34

10. CONCLUSIONES ....................................................................................................................38

Introducción. La multirresistencia desarrollada por microorganismos a los antibióticos y

Palabras clave: Actividad antimicrobiana, antifúngica, microorganismos.

En este sentido, la industria farmacéutica durante muchos años, se dedicó a producir

La búsqueda, caracterización y evaluación de moléculas con actividad biológica aisladas de

La resistencia de una bacteria a un antibiótico se define como la determinación de la

Esta información, junto con la conocida farmacocinética, propiedades de la sustancia, entre

En la actualidad se ha observado un aumento en el número de pacientes con micosis que no

Las consecuencias de la resistencia que se presenta tanto en bacterias como en hongos se

2.1.3 Reacciones adversas a los medicamentos.

Las RAM se pueden clasificar en dos categorías:

En cuanto a los mecanismos inmunológicos implicados en las RAM se distinguen 4 grupos

2.2 Principales características de las cepas en estudio.

2.2.1 Cocos Gram Positivos.

Se caracterizan por ser anaerobias facultativas, ubicadas en el grupo de bacterias Gram

2.2.2 Bacilos Gram Negativos.

Los seres humanos son el principal reservorio de estos microorganismos; se encuentran de

2.3 Curcuma longa L.

Cúrcuma longa L. es probablemente la planta representante más conocida del género

Especie: Cúrcuma longa L.

Origen: ASIA TROPICAL

Figura 1. Cúrcuma longa L. Tomado de EOL.ORG.

Diversos estudios reportan un efecto en el incremento sobre los linfocitos, plaquetas,

En ensayos clínicos se ha demostrado que el uso de la curcumina en concentraciones de 12

En cuanto a la actividad antifúngica de C. longa L. ha sido probada en diferentes estudios,

Centella asiatica L. es una planta que pertenece a la familia Apiaceae (Umbelliferae). Es

Ratsimamanga y Boely (1958) lograron demostrar la acción venotónica de C. asiática L. En

Especie: Centella asiatica (L.) Urb.

2.5 Legislación en México sobre los suplementos alimenticios.

Dentro del marco jurídico mexicano encargado de la regulación de los suplementos

2.6 Toxicidad asociada al uso de suplementos alimenticios.

Los suplementos alimenticios contienen elementos nutricionales que favorecen la salud,

En cuanto a C. asiática, se desconoce pruebas de toxicidad en seres humanos usando esta

2.7 El uso de la medicina tradicional como tratamiento de infecciones.

La medicina tradicional es ampliamente reconocida como una estrategia importante para

En México, la medicina tradicional tiene su origen en la armonía que se produjo durante la

2.8 Pruebas de susceptibilidad antimicrobiana.

La actividad antimicrobiana se puede definir como la capacidad de un producto para lograr

La actividad de un antibiótico, se puede demostrar mediante el efecto inhibitorio de la

➢ Determinar la susceptibilidad antimicrobiana de los suplementos alimenticios de

➢ Determinar la susceptibilidad antifúngica de los suplementos alimenticios de

En cualquier tipo de investigación que incluya agentes patógenos, se debe asegurar la

6.2 Material farmacéutico. Se utilizaron cápsulas del suplemento alimenticio a base de