ANTIMICÓTICOS • ADME:

− UPP: 95%
AFECTAN A LA MEMBRANA
− M: X
• MACRÓLIDOS → se fijan al ergosterol de la − E: Riñón
membrana − Tiene una fase terminal de eliminación de 15 días.
− Anfotericina B (macrólido poliénico) − Atraviesa la placenta. Escasa cantidad en humor
− Nistatina (macrólido tectraénico) vítreo, LCR o líquido amniótico normal.
• ALILAMINAS → inhiben la escualeno oxidasa • EFECTOS ADVERSOS:
− Terbinafina − Irritación del endotelio venoso, dolor y
• AZOLES → inhiben el citocromo p450 tromboflebitis en el sitio de la inyección.
− Imidazoles: Ketoconazol oral, Econazol tópico, − Puede producir nefrotoxicidad, que es dosis
Butoconazol, Oxiconazol, Sulconazol, Bifonasol dependiente y se potencia con otros nefrotóxicos
tópico, Clotrimazol. como aminoglucósidos o ciclosporina.
− Triazoles: Terconazol, Itraconazol, Fluconazol • RAM:
oral,i.v., Voriconazol − Fiebre
− Insuficiencia Renal
AFECTAN EL ARN − Hipotensión
− Anemia
Flucitosina → se convierte en células fúngicas en 5-
fluorouracilo NISTATINA → espectro más amplio

AFECTAN A LOS MICROTÚBULOS • Se obtiene de Streptomyces noursei.

• No se absorbe en vías GI, piel o vagina.
Griseofulvina
• Útil solo en candidiasis
MICOSIS MÁS FRECUENTES • Efectos adversos: Náuseas, vómitos, diarrea, sabor
amargo. Vaginitis, irritación de piel, dermatitis de
• Tiña corporis, pedis, cruris contacto.
• Onicomicosis
• Mucormicosis AZOLES
• Aspergilosis
• Pueden ser utilizados por vía tópica y otros por vía
• Candidiasis
sistémica (oral o i.v.).
ANFOTERICINA B → espectro más amplio • Los triazoles sistémicos se metabolizan más
lentamente y tienen menores efectos sobre la síntesis
• Se obtiene de Streptomyces nodosus. de esteroides endógenos que los imidazoles.
• Uso sitemico (IV) → preparación coloidal, 0,8 mg de • Amplio espectro
deoxicolato sódico por cada mg, se disuelve en solución • Los triazoles (Itraconazol, Fluconazol) son clínica y
de glucosa al 5%. microbiológicamente más activos que ketoconazol
• No utilizar c/soluciones de electrolitos, ácidas o con contra Aspergillus, Cándida albicans, Blastomyces
conservadores porque pueden causar la precipitación dermatitides.
del agente. • No tienen actividad antibacteriana o antiparasitaria,
• Suele administrarse por vía IV como fórmula oleosa. excepto contra el protozoo Leishmania major.
• Se absorbe mal GI, mala penetración al SNC, humor • MECANISMO DE ACCIÓN → Inhibición de la enzima
vitero y líquido amniótico. microsomal esterol 14- alfadesmetilasa, dificultando la
• Se usa para tratar infecciones tópicas. biosíntesis de ergosterol ocasionando membranas
• Se utiliza para el tratamiento inicial de las osmóticamente inestables con acumulación de 14 a
infecciones micóticas sistémicas graves, incluidas las metilesteroles, éstos alteran el empacamiento de las
causadas por Candida albicans. cadenas de acil fosfolípidos de la membrana con la
• El tratamiento combinado con flucitosina es ventajoso consiguiente disfunción de enzimas como la ATPasa y
para la meningitis por criptococos. las del transporte electrónico, inhibiendo la
• MECANISMO DE ACCIÓN → se unen a esteroles de proliferación.
las membranas del hongo, (ergosterol), produciendo • Fluconazol → menos efectos adversos que el
poros o canales, ↑ la permeabilidad celular, se pierden ketoconazol
cationes intracelulares y daño irreversible. Además,
generan daño oxidativo. KETOCONAZOL
• La anfotericina puede unirse en grado variable al
• Primariamente fungistáticos
colesterol de las células de mamíferos→toxicidad de
• Por vía oral amplio espectro incluso dermatofitos.
este agente.
• Efectividad escasa en inmunodeficientes en
• Actividad limitada contra protozoarios como
meningitis.
Leishmania braziliensis y Naegleria fowleri.
• El itraconazol lo ha sustituido en todas las indicaciones
• Fungicida o fungistática según la concentración.
(es más caro).
• Resistencia → Cepas mutantes s/todo Cándida
• ADME:
albicans y Coccidioides inmitis.
 − UPP:84-90% VORICONAZOL
− M: HIGADO
• MEC. DE ACCIÓN: Inhibe la síntesis de ergosterol
− E: HECES, BILIS Y ORINA
dependiente de citocromo P450 (mediada por 14-
− Por vía tópica prácticamente no se absorbe.
afaesterol demetilasa)
− Necesita pH ácido p/absorberse por vía oral. La
• Triazol de amplio espectro. Activo in vitro contra
administración de Bloq H2 disminuye la absorción.
candida resistente a fluconazol
• RAMS: alergia, caída del cabello, alteraciones
• INDICACIONES: aspergillosis invasiva; infecciones
endócrinas (inhubición cyp)
graves por Scedosporium, Fusarium, o candidiasis
ITRACONAZOL esofágica (incluso C. krusei) resistentes a fluconazol,
en inmunodeprimidos
• Se absorbe por vía oral, menos efectos adversos que
• EFECTOS ADVERSOS: Trastornos visuales, fiebre,
ketoconazol. Espectro más amplio. Activo contra los
rash, nausea, vómitos, diarrea.
mismos hongos que el Ketoconazol y el Fluconazol, pero
• Es una opción terapéutica en aspergilosis invasiva.
c/> actividad contra el Aspergillus.
• ADME:
− La absorción oral varía entre pacientes. ↓ en ayuno
o ph gástrico elevado.
− UPP: 90%
− D: Extensa en tejidos (excepto en LCR)
− M: hígado, hidroxiitraconazol (metabolito activo)
• INTERACCIONES: rifampicina, fenilhidantoína y
carbamazepina, bloq H2 y bloq hidrogeniones.
• Aumenta la cct de digoxina, ciciosporina y
fenilhidantoína por inhibir CYP3A4. Aumenta cct de
terfenadina y aztemizol y puede producir QT
TERBINAFINA:
prolongado, con arritmias vntriculares fatales.
• EFECTOS ADVERSOS: Nauseas, vómito, diarrea, • Efectiva por vía oral y tópica
dolor abdominal e hipocalemia, en • Fungicida contra la mayoría de hongos.
inmunocomprometidos: rash , prurito y urticaria. • MEC. ACCIÓN: Inhibe la enzima escualeno epoxidasa
del hongo, importante en la vía sintética del ergosterol,
FLUCONAZOL
con mínimos efectos s/colesterol de mamíferos. Las
• Se puede administrar por v.oral o v.i.v. con espectro acciones fungicidas sería por acumulación intracelular
más amplio que Ketoconazol, Miconazol o Clotrimazol. de escualeno y disminución de ergosterol, una
• Mas resistente al metabolismo de 1er paso, excepción sería la candida albicans donde es
liposolubilidad y unión a proteínas < que Ketoconazol. La fungistática y sería por ↓ del ergosterol.
absorción no se afecta por la ausencia de ácido • EFECTOS ADVERSOS: Trastornos digestivos
gástrico en estómago. El fluconazol inhibe a la CYP34A (diarrea, dispepsia y náuseas), cefalea y exantemas. En
y la CYP2C9 y aumenta las cifras plasmáticas de algunas raras ocasiones, la terbinafina puede causar
numerosos otros fármacos. hepatotoxicidad y neutrocitopenia.
• ADME: • KETOCONAZOL y otros azoles producen efectos
− A: GI casi completa s/testosterona y cortisol al inhibir enzimas
− []: 1 -2 H dependientes de Cyp 450. Como escualeno epoxidasa
− D: Ampliamente en tejidos y fluidos corporales. no es dependiente de Cyp 450, la Terbinafina no
LCR y ojo produciría estos efectos “antiesteroides.
− Las [] en saliva, uñas y secreciones vaginales son • Según los resultados sobre el tratamiento de la tiña de
equivalentes a las plasmáticas y en piel y orina son los pies, una semana de tratamiento tópico con
10 veces mayores. terbinafina al 1% es más eficaz que 4 semanas de
− E: Renal tratamiento tópico con clotrimazol al 1%
− t ½ inversamente proporcional a la depuración de
FLUCITOSINA:
creatinina (se prolonga en IR), t ½ en adultos
normales. • MEC. ACCIÓN: Penetra en las células fúngicas, pero
• INDICACIONES: Candidiasis orofaríngea, esofágica no en los humanos, y es convertido en aquéllas en 5-
o vulvovaginal, Dermatofitosis y onicomicosis. fluoruracilo, un potente inhibidor de la síntesis del
Profilaxis SIDA. ADN.
• EFECTOS ADVERSOS: Diarrea, nauseas y vómito. • VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La flucitosina se
Elevación leve de las transaminasas y bilirrubina. administra vía oral.
• De elección en candidiasis diseminada y mucocutánea • INDICACIONES: La flucitosina es más activa frente
• Reservando la anfotericina, más eficaz pero más a las levaduras. y está indicado frente a las candidíasis
tóxica, para candidiasis graves en pacientes inestables sistémicas y como tratamiento adjunto de la
o con rápida progresión de la enfermedad. anfotericina en la meningitis criptocócica.
• EFECTOS ADVERSOS: Los efectos secundarios de la
flucitosina son infrecuentes y consisten en
hepatotoxicidad, caída del cabello y depresión de lo
médula ósea.

GRISEOFULVINA → FUNGISTÁTICAS MAS QUE

FUNGICIDA

• MECANISMO DE ACCIÓN: No se ha llegado a

establecer plenamente la acción de la griseofulvina,
pero probablemente interfiere con la formación de
microtúbulos o con la síntesis y la polimerización de
ácidos nucleicos. Este fármaco es concentrado
activamente en la queratina y resulta adecuado, por
este motivo, para tratar las micosis por dermatofitos.
Vía de administración: La griseofulvina se administra
vía oral.
• INDICACIONES: La griseofulvina es el fármaco de
elección en las dermatofitosis muy extendidas o
intratables, una vez que ha fracasado el tratamiento
tópico.
• EFECTOS ADVERSOS: son infrecuentes y consisten
en reacciones de hipersensibilidad, cefaleas,
erupciones y fotosensibilidad.
• La Griseofuivina es más eficaz en las micosis cutáneas
que en las ungueales

Onicomicosis: Laca Amorolfina

• No imidazólico derivado morfolínico, activo

p/onicomicosis con una aplicación tópica por semana.
• Bloquea la síntesis de ergosterol. Fungistático y
fungicida.
• En onicomicosis leves sin afectación del lecho ungueal,
aplicada en forma de líquido/esmalte al 5%, una vez por
semana durante 6 meses, produce curaciones clínicas y
micológicas de 40 a 55%.
• Más resistentes las onicomicosis de pies.