"Sangre de Grado (Crotón Lechleri) y Su Efecto Cicatrizante

MINISTERIO DE EDUCACIÓN
DIRECCIÓN REGIONAL DE EDUCACIÓN PUNO
INSTITUTO DE EDUCACIÓN SUPERIOR TECNOLÓGICO PRIVADO
“SAN JUAN BAUTISTA LA SALLE”
CARRERA TÉCNICA PROFESIONAL DE FARMACIA
INFORME DE INVESTIGACIÓN
“SANGRE DE GRADO (Crotón lechleri) Y SU EFECTO CICATRIZANTE
EN EL ACNÉ, JULIACA 2020”
PRESENTADO POR:
FLORES QUEA, WENDY MELANIA
JIHUALLANCA QUEA, VIZAYDA
PARA OPTAR EL TÍTULO PROFESIONAL DE:
TÉCNICO EN FARMACIA
JULIACA – PERÚ
2020
MINISTERIO DE EDUCACIÓN
DIRECCIÓN REGIONAL DE EDUCACIÓN PUNO
CARRERA TÉCNICA PROFESIONAL DE FARMACIA
PRESENTADO POR:
PARA OPTAR EL TÍTULO PROFESIONAL DE:
JULIACA – PERÚ
2020
CARRERA PROFESIONAL DE TÉCNICO EN FARMACIA
PRESENTADO POR:
PARA OPTAR EL TITULO PROFESIONAL DE:
APROBADO POR EL JURADO REVISOR CONFORMADO POR:
PRESIDENTE:
C.D. RONAL HUANCA CANO
PRIMER MIEMBRO:
Q.F. NESTOR LARICO MAMANI
SEGUNDO MIEMBRO:
LIC. JANETH FELY TACURI PINTO
Área: De procesamiento de productos farmacológicos.
Tema: “SANGRE DE GRADO (Crotón lechleri) Y SU EFECTO CICATRIZANTE
EN EL ACNÉ, JULIACA 2020”.
FECHA DE SUSTENTACIÓN 07 DE ENERO DEL 2021

DEDICATORIA
Dedicamos este informe de investigación con todo nuestro amor principalmente a Dios, por
habernos dado la vida y permitirnos haber llegado hasta este momento tan importante de nuestra
formación profesional. Por habernos dado fortaleza para continuar, con toda la humildad de
nuestros corazones que puede emanar, dedicar también a nuestras madres, los seres que más
amamos en este mundo por ser el pilar más importante y por demostrarnos siempre su cariño y
apoyo incondicional sin importar nuestras diferencias de opiniones. A nuestros padres, a pesar de
la distancia física, sentimos que están con nosotras siempre y aunque nos faltaron muchas cosas
por vivir juntos, sé que este momento hubiera sido tan especial para ellos como para nosotras.
Dedicamos también a nuestros hermanos por alentarnos siempre a que se materialicen nuestros
sueños en realidad a pesar de todas las dificultades que se presentan en la vida. Por su
preocupación, consejos y cariño, porque nos motivan a ser mejores.
Jihuallanca Quea, Vizayda
Flores Quea, Wendy Melania
IV
AGRADECIMIENTO
Agradecemos primeramente a Dios por protegernos durante todo el camino y darnos fuerzas y
valor para superar obstáculos y dificultades a lo largo de toda nuestra vida.
Agradecemos la confianza y el apoyo brindado por parte de nuestras madres, que sin duda
alguna en el trayecto de nuestra vida nos han demostrado su amor, corrigiendo nuestras faltas a
no, desfallecer ni rendirnos y celebrando nuestros triunfos. Y a nuestros padres por su apoyo
incondicional, colaboración e inspiración, por confiar en nosotras.
Gracias a nuestros hermanos, por estar siempre apoyándonos dándonos ánimos para seguir
adelante.
Nuestra gratitud al docente Dr. Ronald Huanca Cano, por sus consejos, sabiduría apoyo e
infinita paciencia, que nos brindó durante todo el informe de investigación.
A todos ellos nuestra gratitud, cariño y mayor reconocimiento.
Jihuallanca Quea, Vizayda
Flores Quea, Wendy Melania
V
INDICE GENERAL
Pág.
DEDICATORIA ......................................................................................................................... IV
AGRADECIMIENTO .................................................................................................................. V
INDICE GENERAL ................................................................................................................... VI
ÍNDICE DE FIGURAS............................................................................................................. VIII
ÍNDICE DE TABLAS .............................................................................................................. VIII
RESUMEN ................................................................................................................................. IX
INTRODUCCIÓN ...................................................................................................................... XI
1. CAPITULO I ........................................................................................................................... 12
1.1. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA ........................................................................ 12
1.1.1. DESCRIPCIÓN DEL PROBLEMA ........................................................................... 12
1.2. FORMULACIÓN DEL PROBLEMA ............................................................................. 13
1.2.1. PROBLEMA GENERAL ........................................................................................... 13
1.2.2. PROBLEMA ESPECÍFICOS ..................................................................................... 13
1.3. JUSTIFICACIÓN DEL ESTUDIO ................................................................................. 13
1.4. OBJETIVOS DE LA INVESTIGACIÓN ........................................................................ 14
1.4.1. OBJETIVOS GENERALES ....................................................................................... 14
1.4.2. OBJETIVOS ESPECÍFICOS:..................................................................................... 14
2. CAPITULO II .......................................................................................................................... 15
REVISIÓN DE LA LITERATURA ............................................................................................ 15
2.1. ANTECEDENTES: ......................................................................................................... 15
2.1.1. NIVEL INTERNACIONAL ....................................................................................... 15
2.1.2. NIVEL NACIONAL ................................................................................................... 17
2.1.3. NIVEL LOCAL .......................................................................................................... 21
2.2. MARCO TEÓRICO ......................................................................................................... 21
2.2.1. SANGRE DE GRADO (Crotón lechleri) ................................................................... 21
VI
2.2.2. La Piel ......................................................................................................................... 31
2.2.3. ACNÉ .......................................................................................................................... 33
2.3. MARCO CONCEPTUAL................................................................................................ 51
2.3.1. PIEL ............................................................................................................................ 51
2.3.2. CREMA ...................................................................................................................... 51
2.3.3. CICATRIZACIÓN ..................................................................................................... 52
2.3.4. SANGRE DE GRADO ............................................................................................... 52
2.3.5. ACNÉ .......................................................................................................................... 52
2.3.6. ANTISÉPTICO ........................................................................................................... 52
2.3.7. SALUD ....................................................................................................................... 53
2.3.8. INFLAMACIÓN......................................................................................................... 53
2.3.9. ENFERMEDAD ......................................................................................................... 53
2.3.10. DOLOR ....................................................................................................................... 53
3. CAPITULO III ......................................................................................................................... 54
3.1. PROPUESTA DE TÉCNICA, MÉTODO Y PROCEDIMIENTOS ............................... 54
3.1.1. ÁMBITO DE ESTUDIO ............................................................................................ 54
3.1.2. TIPO DE ESTUDIO ................................................................................................... 54
3.1.3. DISEÑO DE INVESTIGACIÓN................................................................................ 54
3.1.4. NIVEL DE INVESTIGACIÓN .................................................................................. 54
3.2. VARIABLES DE ESTUDIO - OPERACIONALIZACION DE VARIABLES ............. 55
3.3. METODOLOGÍA PROPUESTA DE TECNICA ............................................................ 56
3.3.1. DESCRIPCIÓN DE PROPUESTA TÉCNICA DE ELABORACIÓN DE UNA

CREMA A BASE DE SANGRE DE GRADO (Crotón lechleri). ............................................. 56
3.3.2. PROCEDIMIENTO DE ELABORACIÓN ................................................................ 56
3.3.3. FORMULACIÓN DE FORMA FARMACÉUTICA ................................................. 58
4. CAPITULO IV......................................................................................................................... 60
RESULTADOS Y CONCLUSIONES ........................................................................................ 60
VII
4.1. RESULTADOS................................................................................................................ 60
4.2. CONCLUSIONES ........................................................................................................... 61
4.3. RECOMENDACIONES .................................................................................................. 61
4.4. BIBLIOGRAFÍA ............................................................................................................. 62
4.5. LINCOGRAFIA .............................................................................................................. 65
ÍNDICE DE FIGURAS
Figura 1. Sangre De Grado (Crotón lechleri). ............................................................... 21
Figura 2. Flavonoides de Sangre De Grado (Crotón lechleri) ....................................... 25
Figura 3. Estructura anatómica de La piel. .................................................................... 31
Figura 4. Acné en la juventud. ....................................................................................... 33
Figura 5. Flujograma para obtención de la crema a base de sangre de grado ............... 59
ÍNDICE DE TABLAS
Tabla 1. Operacionalización de variables de estudio. .................................................... 55
VIII
RESUMEN
El presente informe de Investigación se enfoca en el estudio bibliográfico que da cuenta de la
utilización terapéutica de sangre de grado como alternativa en el tratamiento del Acné. La
investigación se realiza con el interés de conocer los beneficios que proporciona la sangre de
grado en la piel, aprovechando sus propiedades antiinflamatorias y cicatrizantes en el tratamiento
del acné. Tiene como objetivo, Estudiar el principio activo que posee la Sangre De Grado
(Crotón lechleri) con efecto cicatrizante en el acné y plantear las posibles formas farmacéuticas
de elaboración que tiene sangre de grado (Crotón lechleri) y su efecto cicatrizante en el acné.
Método: En la parte de la propuesta técnica de método y procedimiento fue mediante la Revisión
bibliográfica, el tipo de investigación fue cualitativo, de nivel descriptivo y El método aplicado
en esta investigación fue inductivo por objetivos, para ello, procedemos a partir de revisiones
bibliográficas de premisas particulares para generar conclusiones generales. Resultados: se
obtuvo como resultados que el principio activo que tiene efecto cicatrizante en el acné, es la
taspina, además que la formulación de la propuesta técnica de una crema a base de sangre de
grado, es la más adecuada. Finalmente, que la parte utilizada por el alto contenido de principios
activos de la planta en estudio es su corteza. Conclusiones: Se concluyó con este proyecto de
investigación que el principio activo de la sangre de grado posee un efecto cicatrizante gracias a
la Taspina mediante la revisión de diferentes investigaciones. Se concluye además que la
propuesta técnica adecuada para sangre de grado (Crotón lechleri). Finalmente se concluye que
la parte utilizada para la extracción de principios activos es la corteza de la planta en estudio,
esto porque ahí está la mayor cantidad de látex, y consecuentemente de la taspina entre otros
principios activos.
Palabras clave: sangre de grado, alcaloides, acción cicatrizante, incisión, crema, látex.
IX
SUMMARY
This Research report focuses on the bibliographic study that accounts for the therapeutic use
of grade blood as an alternative in the treatment of Acne. The research is carried out with the
interest of knowing the benefits that grade blood provides on the skin, taking advantage of its
anti-inflammatory and healing properties in the treatment of acne. Its objective is to study the
active principle that Sangre De Grado (Crotón lechleri) has with a healing effect on acne and
propose the possible pharmaceutical forms of preparation that have Sangre de Grado (Crotón
lechleri) and its healing effect on acne. Method: In the part of the technical proposal of method
and procedure it was through the bibliographic review, the type of research was qualitative,
descriptive level and The method applied in this research was inductive by objectives, for this,
we proceed from bibliographic reviews of particular premises to generate general conclusions.
Results: it was obtained as results that the active principle that has a healing effect on acne, is
taspine, in addition that the formulation of the technical proposal of a cream based on blood
grade, is the most appropriate. Finally, that the part used by the high content of active principles
of the plant under study is its bark. Conclusions: It was concluded with this research project that
the active principle of the grade blood has a healing effect thanks to Taspina through the review
of different investigations. It is also concluded that the adequate technical proposal for grade
blood (Crotón lechleri). Finally, it is concluded that the part used for the extraction of active
principles is the bark of the plant under study, this because there is the largest amount of latex,
and consequently of taspine among other active principles.
Key words: grade blood, alkaloids, healing action, incision, cream, latex.
X
INTRODUCCIÓN
Las Plantas Medicinales, conocida también como “Medicina Alternativa”, Sangre De Grado
(Crotón lechleri), es una droga vegetal que nos ofrece nuestra naturaleza, para la elaboración de
diversos remedios como: infusiones, ungüento, jarabe, comprimidos, cremas, cápsulas, elixir,
entre otros, para el tratamiento de diversas enfermedades y conservar nuestra salud. Sangre De
Grado (Crotón lechleri), látex del Crotón palanostigma, es un producto de nuestra Amazonía
usado por etnias nativas y difundido en diversas regiones del Perú, así como en otras latitudes,
pues es un producto natural que ha traspasado las fronteras como una medicina natural efectiva
se usa de manera curativa como cicatrizante, aplicándolo directamente sobre la herida en la piel,
en mordeduras de arañas, en abrasiones y ampollas. Se ha observado, en la medicina tradicional,
su efecto sobre la inflamación y edema. Su mayor utilidad está muy difundida, usándolo en las
gastritis y úlceras gástricas, así como un coadyuvante en el tratamiento de las infecciones
intestinales.
El Crotón es un árbol de tallo elevado, sin ramificaciones a media altura, únicamente en copa.
El nombre de la savia se debe al parecido con la sangre humana. Para obtenerla, se practica
incisiones transversales sobre la corteza, por donde fluye y se recolecta en recipientes en el
extremo terminal del corte (1-3). La sangre de grado es una resina de sabor astringente, está
compuesta por sustancias diversas como heterósidos, tanino, ácido benzoico, celulosa, resina
dragocoresina, compuesta por ésteres de alcohol resínicos y ácido benzilacético y alcaloides,
entre los que resalta la taspina. Se conoce de sus propiedades protectoras frente a la injuria aguda
de la mucosa gástrica, así como su poder cicatrizante, habiéndose estudiado principalmente
Crotón lechleri. En la actualidad, existe la tendencia a rescatar las bondades de los productos
naturales en el tratamiento de diversas enfermedades.
XI
1.CAPITULO I
1.1. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
1.1.1. DESCRIPCIÓN DEL PROBLEMA
La piel tiene muchas funciones esenciales, entre ellas: protección, termorregulación,
capacidad de respuesta inmunitaria, síntesis bioquímica, detección sensitiva, así como
comunicación social y sexual. El tratamiento para corregir disfunción de cualquiera de esas
actividades puede suministrarse por vía local, sistémica, intralesional o con radiación
ultravioleta. (Allaica, 2015).
El acné se considera una enfermedad dermatológica de tipo crónica, que por lo general es
autolimitada debido a sus remisiones y recaídas; investigaciones actuales han reportado que
afecta aproximadamente en un 80% a los adolescentes, de estos en mayor proporción a los
varones con edades comprendidas entre los 13 y 19 años de edad. (Ayala, 2006).
La prevalencia es alta 1 de cada 10 personas va a desarrollar acné en su vida, cuando son los
adultos los afectados aumenta la proporción de mujeres afectadas, debido a cambios hormonales
que las hace más susceptibles al acné. Es muy importante darle seguimiento a este tema ya que
es un problema social que ha afectado a la población juvenil desde de la antigüedad. Gracias a
esta problemática cada vez hay más jóvenes apáticos, con bajo autoestima, lastimados
psicológicamente por su aspecto para el bullyng. (Ayala, 2006).
La escasa información sobre esta problemática a nivel regional y nacional, no permite el
diseño de políticas de salud para prevenir, diagnosticar y tratar precozmente a los adolescentes
que presenten esta patología. (Ayala, 2006).
12
1.2. FORMULACIÓN DEL PROBLEMA
1.2.1. PROBLEMA GENERAL
¿Qué principio activo posee sangre de grado (Crotón lechleri) con efecto cicatrizante en el
acné, Juliaca 2020?
1.2.2. PROBLEMA ESPECÍFICOS
¿Cuáles son las posibles formas farmacéuticas de elaboración de la sangre de grado (Crotón
lechleri) con efecto cicatrizante en el acné?
¿Cuál es la parte utilizada de la sangre de grado (Crotón lechleri) que posee efecto
cicatrizante en el acné?
1.3. JUSTIFICACIÓN DEL ESTUDIO
Los argumentos que nos impulsaron a desarrollar esta investigación son por la trascendencia
del acné en los jóvenes adolescentes y los beneficios de la sangre de grado para este problema. A
lo largo de muchos años el acné siempre ha sido un tema para tratar en jóvenes debido a su gran
influencia en la autoestima, hecho de padecer acné, sobre todo si es en la cara y en zonas visibles
puede hacer que los jóvenes se sientan excluidos aun no siendo víctimas de burlas, si el acné de
un adolescente es demasiado avanzado o excesivo él mismo puede sentirse diferente sin que los
demás lo provoquen, son unos de los efectos que causa el acné. en los seres humanos.
El presente informe de investigación busca incentivar y valorar el uso de las plantas, como en
el caso de la sangre de grado ya que tiene efecto cicatrizante considerando los estudios químicos
y farmacológicos realizados se encuentra evidencia de su acción cicatrizante, antiinflamatorio y
antiséptico por lo que es conveniente la aplicación bajo una forma farmacéutica adecuada de uso
tópico en humanos.
13
1.4. OBJETIVOS DE LA INVESTIGACIÓN
1.4.1. OBJETIVOS GENERALES
Estudiar el principio activo que posee la sangre de grado (Crotón lechleri) con efecto
cicatrizante en el acné, Juliaca 2020.
1.4.2. OBJETIVOS ESPECÍFICOS:
Describir la formulación de la propuesta técnica de una forma farmacéutica a base de sangre
de grado (Crotón lechleri) con acción cicatrizante en el acné.
Describir que parte utilizada de la sangre de grado (Crotón lechleri) posee efecto cicatrizante
en el acné.
14
2.CAPITULO II
REVISIÓN DE LA LITERATURA
2.1. ANTECEDENTES:
2.1.1. NIVEL INTERNACIONAL
Según, (Allaica, Riobamba, Ecuador, 2015), en la tesis “Comparación Del Efecto Cicatrizante
De Tinturas Elaboradas A Base De Guarango (Caesalpiniaspinosa) Y Sangre De Drago (Crotón
lechleri) Aplicados En Ratones (Mus musculus)”, dice, en resumen. Se realizó la comparación
del efecto cicatrizante de tinturas elaboradas a base de guarango (Caesalpinia spinosa) y sangre
de drago (Crotón lechleri Muell. -Arg) aplicados en ratones (Mus musculus), en el Bioterio de la
Escuela Superior Politécnica de Chimborazo. Su objetivo: Estandarizar el procedimiento para la
evaluación de la actividad cicatrizante en heridas inducidas en ratones (Mus musculus). Método y
parte experimental: Mediante el método de maceración se obtuvieron las tinturas de dos plantas,
sobre las que se realizó el control de calidad de materia prima y de tinturas. Se experimentó en 8
grupos de ratones, usando: G (guarango (Caesalpinia spinosa) al 100%), SD (sangre de drago
(Crotón lechleri) al 100%), de tinturas una vez al día en las heridas, y posteriormente se realizó
el análisis histopatológico. Resultados: existe una notable sinergia entre las dos tinturas. Al
mezclar las tinturas de Sangre de drago (Crotón lechleri) y Guarango (Caesalpinia spinosa)
50%:50% y luego aplicarlo en heridas realizadas por incisión en ratones (Mus musculus),
incrementa su actividad farmacológica como cicatrizante. conclusión La tintura elaborada con
Sangre de drago (Crotón lechleri) y Guarango (Caesalpinia spinosa) al 50%, cicatrizó en 10 días
seguido por la tintura de Guarango al 100% que tardó 11 días, la tintura de 70%:30% de Sangre
de Drago y Guarango respectivamente 13 días, la tintura de Sangre de Drago (Crotón lechleri) al
100% 14 días.
15
Según, (Gallardo, Cochabamba, 2015) Efecto Cicatrizante Del Gel Elaborado Del Látex De
(Crotón lechleri) "Sangre De Drago". En esta investigación se propuso El objetivo: Determinar
el efecto cicatrizante del gel elaborado del látex de (Crotón lechleri) "Sangre de Drago" a
diferentes concentraciones (0,5%, 1% y 2%); la investigación fue experimental y de corte
transversal, de nivel relacional. La recolección del látex de (Crotón lechleri) "Sangre de Drago"
para la utilización como principio activo del gel a base de sepigel. Método y parte experimental:
Se necesitaron 15 ratones Rattus var. albinus con pesos entre 23 a 25 g. en los que se empleó el
método de test de cicatrización. Los ratones fueron aclimatados y distribuidos al azar en 5 grupos
de 3 ratones. Se depiló en la mitad del tercio superior del lomo de los ratones albinos para
realizar las incisiones de 1 cm de longitud con un bisturí y aplicar los respectivos geles. Al
octavo día del procedimiento, los ratones fueron sacrificados por sobredosis de fenobarbital
sódico por vía intraperitoneal, se midió la fuerza de tensión con un dinamómetro para determinar
la cicatrización de heridas. Resultados: se obtuvo resultados favorables en un 95% de confianza
mediante las pruebas estadísticas: ANOVA OneWay y Prueba de Tukey. En la conclusión se
compararon los resultados en el cual se obtuvo mayor efecto cicatrizante con el gel al 2% de
látex de (Crotón lechleri) "Sangre de Drago".
Según (Corrales, Bogotá, 2013) Evaluación Del Potencial Antibacterial In Vitro De (Crotón
lechleri) Frente A Aislamientos Bacterianos De Pacientes Con Úlceras Cutáneas Esta
investigación tuvo como objetivo: Evaluar el potencial Antibacterial in vitro de Crotón lechleri
frente a aislamientos bacterianos aeróbicos de pacientes con úlceras cutáneas del Sanatorio de
Agua de Dios, Cundinamarca, Colombia. Método y parte experimental: La metodología utilizada
incluyó el aislamiento e identificación de los aislamientos bacterianos utilizando el sistema
automatizado BBL-CrystalTM. Para la evaluación de la susceptibilidad antimicrobiana in vitro,
16
se realizaron pruebas de difusión en disco, dilución en agar y difusión en pozo, métodos
estandarizados por The Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI); usando como
sustratos el extracto etanólico y de éter de petróleo de (Crotón lechleri). Resultados: En cuanto a
los resultados obtenidos a nivel de las pruebas de sensibilidad antimicrobiana, se evidencio que
en el ensayo de dilución en agar con el extracto etanólico en la dilución 1:1 obtuvo una eficacia
antibacteriana (ausencia de crecimiento) del 100% de las bacterias evaluadas: S. agalactiae, los
dos diferentes aislamientos de S. uberis, S. sanguis, S. aureus (ATCC); S. maltophilia, B.
cepacia, P. aeruginosa y E. coli (ATCC. Conclusiones: (Crotón lechleri) presenta actividad
antibacteriana frente a las bacterias aisladas de úlceras cutáneas sobre infectadas de los pacientes
del estudio.
2.1.2. NIVEL NACIONAL
Según, (Rivera, Huamanga – Ayacucho, 2017) Evaluación De La Actividad Cicatrizante De
La Crema Elaborada A Base Del Extracto Atomizado Del Látex De (Crotón lechleri )“Sangre
De Grado “Resumen El presente trabajo de investigación se ejecutó en el Centro de Desarrollo,
Análisis y Control de Calidad de Medicamentos y Fito medicamentos de la Escuela Profesional
de Farmacia y Bioquímica, Facultad de Ciencias de la Salud de la Universidad Nacional de San
Cristóbal de Huamanga, la presente investigación tuvo el siguiente objetivo: Evaluar la actividad
cicatrizante de la crema elaborada a base del extracto atomizado de látex de Crotón lechleri
Muell. Arg. “sangre de grado”, mediante el método tensiométrico. Método y parte experimental:
Se utilizaron ratones albinos machos de la cepa Balb de 25 a 30 g. Los datos se analizaron
mediante el análisis de varianza y la prueba de Tukey se obtuvo mayor efecto cicatrizante con la
crema al 1.5% que presenta un valor de significancia de (p=3,276Eˉ¹⁷) es decir existen
diferencias estadísticamente significativas (p<0.05). Resultados: se presenta los resultados de la
17
irritabilidad dérmica de las cremas formuladas, nos muestra que a las 24 horas no se observó
ningún tipo de eritema ni edema para la forma farmacéutica en estudio, de igual manera a las 72
horas, por tanto, aplicando la escala de Draize se clasifican estas cremas como no irritantes.
Conclusión: las cremas elaboradas a base del extracto atomizado de látex de (Crotón lechleri
Müll. Arg.) “sangre de grado” tiene mayor efecto cicatrizante que la crema estándar Cicatrín y la
concentración óptima de la crema elaborada fue del 1,5%.
Según, (Barrera, Lima, 2015) “Estudio De Los Alcaloides De Crotón Draconoides “Sangre
De Grado”, Su Actividad Cicatrizante Y El Diseño De Una Forma Farmacéutica.” El presente
trabajo tuvo como objetivo: Realizar el estudio de los alcaloides del látex de la especie (Crotón
lechleri) “sangre de grado”, y la elaboración de una forma farmacéutica (crema) de acción
cicatrizante. Método y parte experimental: Se le realizó por el método de liofilizado del látex y
se desarrolló técnicas fisicoquímicas, cromatografías y análisis fitoquímicos. Se evaluó el efecto
cicatrizante utilizando el método de incisión en la piel de ratones previamente anestesiados,
empleándose concentraciones de 0.5%, 1.0 %, 1.5% y 2.0% del látex liofilizado incorporado en
la forma farmacéutica, junto a un grupo placebo y control. Se determinó que la mayor actividad
cicatrizante, después de las 96 horas de tratamiento, ocurrió cuando se le aplicó la crema al 1.5%.
Resultados: Los resultados indican que todos los grupos experimentales tienen diferencias
estadísticamente significativas con el grupo control, salvo el grupo tratado con crema base, en
cuyo caso la diferencia no es estadísticamente significativa. Conclusiones: la forma farmacéutica
diseñada como crema conteniendo el liofilizado del látex de (Crotón lechleri) al 1.5%, presenta
efecto cicatrizante mayor al efecto observado con respecto a las demás concentraciones; pero
menor actividad cicatrizante con relación a la crema de marca “Mucovit” y la solución de
(Crotón lechleri).
18
Según, (Clavalie, Huánuco, 2019) En La Tesis Efectividad De La Sangre De Grado (Crotón
lechleri) En La Cicatrización De Heridas Post Exodoncia En Adultos Dice En El Resumen: La
caries dental se encuentra dentro de las diez primeras causas de morbilidad en el país y nuestra
región, terminando en su mayoría en exodoncia, quedando como consecuencia una herida post
exodoncia con riesgos a hemorragias, infecciones y otros problemas de salud oral. Objetivo: El
objetivo fue determinar la efectividad del Crotón lechleri sp en la cicatrización de heridas post
exodoncia. La metodología llevada a cabo fue un estudio cuasiexperimental con 50 adultos de un
Consultorio Dental Privado en la ciudad de Huánuco. Se empleó una guía de observación en la
recolección de información de la herida postexodoncia. Resultados: El tiempo promedio de
cicatrización completa de la herida postexodoncia en el grupo experimental fue de 18.3 días y
grupo control de 27.1 días. Asimismo, en el grupo experimental el tiempo promedio de
desaparición del dolor, edema, eritema, sangrado y formación de coagulo fue de 1,5; 2,2; 2,2; 1,1
y 2,1 días y del grupo control de 3,5; 3,8; 3,8; 2,2 y 3,8 días, respectivamente. Conclusiones:
Llegando a la conclusión que la efectividad del Crotón lechleri permitió la disminución del
tiempo promedio de cicatrización completa de la herida postexodoncia y también la desaparición
temprana de los signos y síntomas de la herida.
Según, (Ramos, 2017) Efecto Cicatrizante De (Crotón lechleri) En Incisión Lineal Vertical,
En Encía, De Cavia Porcellus Linnaeus Cusco – 2017 El presente trabajo de investigación se
realizó con el objetivo de determinar el efecto cicatrizante de (Crotón Lechleri) a una incisión
lineal vertical en encías de Cavia Porcellus Linnaeus. Método y parte experimental: Utilizando el
método incisión lineal vertical, en encía de Cavia Porcellus Linnaeus. Se observó clínicamente
los efectos cicatrizantes del (Crotón Lechleri), recolectando los datos obtenidos de 20 animales
de Cavia Porcellus Linnaeus; divididas en dos grupos. Resultados: los resultados obtenidos, se
19
logró corroborar la Hipótesis General, que el (Crotón lechleri) posee propiedades cicatrizantes
gracias a la composición de la Taspina, Así mismo no se presentaron complicaciones con
relación al grupo control, la cicatrización fue en un periodo normal y no se observó presencia de
exudado, demostrando así el objetivo general de la presente investigación. Conclusiones: Se
llegó a la conclusión que a diferencia del grupo control, el grupo experimental no presento
exudado durante ninguna de las evaluaciones y que se observó el color rosa pálido en
comparación al grupo control que tardo en cicatrizar.
Según (Sandoval, Lima 2016) Capacidad Antioxidante De La Sangre De Grado (Crotón
Palanostigma) Sobre La Mucosa Gástrica, En Animales De Experimentación. Introducción: El
uso de la sangre de grado para el tratamiento de la gastritis y úlceras gástricas se realiza de
manera empírica. Objetivo: Determinar la capacidad antioxidante de la sangre de grado (Crotón
palanostigma) sobre la mucosa gástrica en animales de experimentación, por la prueba de
TBARS. Diseño: Estudio prospectivo, analítico-experimental y longitudinal. Lugar: Centro de
Investigación de Bioquímica y Nutrición Facultad de Medicina UNMSM. Método y parte
experimental: Material biológico Se determinó la lipoperoxidación midiendo sustancias reactivas
al ácido tiobarbitùrico (TBARS), por método espectrofotométrico a 535 nm y se expresó en
nmol/ gramo de tejido gástrico. Resultados: Principales medidas de resultados: Capacidad
antioxidante de la sangre de grado (Crotón palanostigma) sobre la mucosa gástrica, en animales
de experimentación. Conclusiones: En nuestras condiciones experimentales, la administración de
sangre de grado por vía orogástrica, tiene efecto antioxidante sobre la mucosa gástrica, pues se
observa menor lipoperoxidación, respecto al grupo de injuria, por administración de alcohol, lo
que potencia su acción citoprotector.
20
2.1.3. NIVEL LOCAL
No se encontraron estudios relacionados al tema de investigación.
2.2. MARCO TEÓRICO
2.2.1. SANGRE DE GRADO (Crotón lechleri)
Es un árbol de copa amplia y redondeada, cuya corteza, de color gris blanquecino, exuda un
látex de color vino, que es utilizado por la industria farmacéutica.
Figura 1. Sangre De Grado (Crotón lechleri).

Fuente: (Arellano, 2017)
2.2.1.1 DESCRIPCIÓN BOTÁNICA
Árbol de copa amplia, que alcanza los 10-20 m de altura. Raíz en forma cilíndrica cónica,
axomorfa, con la raíz principal más desarrollada que las secundarias, peridermis constituido por
suber o corcho. La corteza externa del tallo posee abundantes lenticelas y el látex que presenta es
de color rojo oscuro de varias tonalidades. Hojas simples con dos glándulas en la base, alternas, a
veces opuestas de 1 2-20 cm de largo por 5- 14 cm de ancho, las hojas más tiernas de color
blanco-rojizo y con abundante indumento, tomentosa en ambos lados, glabrescente y estelado.
Inflorescencia terminal en racimos laxos. Fruto capsular globoso de 3 mm de largo por 4,5 mm
de ancho. Semillas lisas con carúncula y endosperma oleaginoso (Ramírez, 2003).
21
2.2.1.2 CLASIFICACIÓN TAXONOMÍCA
 Reino: Plantae.
 División: Angiospermas.
 Clase: Dicotiledóneas.
 Orden: Geraniales.
 Familia: Euphorbiacea.
 Género: Croton.
 Especie: lechleri (Allaica, 2015).
NOMBRE CIENTÍFICO
Crotón lechleri (Basilio, 2018).
2.2.1.3 NOMBRE COMÚN
 Sangre de drago.
 Palo de grado.
 Sangre de dragón.
 Irare.
 Jimi mosho.
 Shawan karo (en shipibo-conibo).
 Pocure.
 Racurana.
 Uksavakiro.
 Widnku (en amarakaeri) (Perú, ecológico).
22
2.2.1.4 HISTORIA
Las primeras referencias sobre el uso de sangre de grado datan del año 1600, cuando el
naturalista y explorador español J. Bernabé Cobo recorría las costas americanas del Pacífico.
Esta especie en especial su resina, fue muy utilizada por los indígenas peruanos como astringente
en casos de heridas y úlceras dérmicas. Los nativos ecuatorianos empleaban la corteza y las hojas
en maceración en agua fría para eliminar cálculos en vejiga. El color rojo de la resina simula la
presencia de sangre, de ahí su denominación popular. A su vez, el nombre drago hace referencia
a la similitud morfología de la semilla con la de un dragón. En Ecuador y Perú tuvo gran
predicamento como remedio eficaz contra catarros, diarrea, herpes y hemorragias post-extracción
dentaria. en 1959 fueron iniciados los primeros estudios en oncología experimental, a partir de la
resina de este árbol. La compañía patentó a principios de la década del 90 un compuesto
(taspina) elaborado con la resina de este árbol. En 1989 algunos científicos peruanos y
norteamericanos analizaron la composición química de la planta y descubrieron el principio
activo de la especie, el cual denominaron taspina, que tiene la capacidad de propiciar la
migración de fibroblastos en la piel, lo que acelera el proceso de cicatrización (Santos, 2017).
2.2.1.5 HÁBITAT
"Sangre de grado o drago", como se conoce en toda América Latina, es un árbol que produce
un látex rojo, es una especie localizadora en los claros bosques de ribera, creciendo entre los 100
- 2.500 m.s.n.m. Es de rápido crecimiento y desarrolla preferentemente en suelos profundos ricos
en nutrientes, con buen drenaje y exposición solar. está distribuida en toda América tropical y
sub-tropical, desde la Amazonía Peruana hasta las Guyanas. En América del Sur se le encuentra
en Bolivia, Colombia, Ecuador. En el Perú se encuentra (hábitat principal) en los departamentos
de Loreto en las cuencas del río Amazonas (Llachapa, río Napo; Indiana, Padre cocha, Morona,
23
río Nanay) y diferentes localidades de San Martín, Huánuco, Cerro de Pasco (Oxapampa, Satipo,
Puerto Bermúdez, Iscozacin, Villarica), Junín (Chanchamayo), Cuzco, Puno y Ucayali
(Pucallpa). Existe en el Perú al menos cuatro especies con propiedades de producir látex
medicinal: Crotón lechleri, C. draconoides, C. erytrochilus, C. palanostigma. (Castillo, 2010).
2.2.1.6 ESPECIE
Crotón lechleri Müll.
2.2.1.7 DESCRIPCIÓN
SANGRE DE GRADO: Es un árbol de copa amplia y redondeada, cuya corteza, de color
gris blanquecino, exuda un látex de color vino que es utilizado por la industria farmacéutica.
HOJAS: Sus hojas son alternas y cordadas, y alcanzan los 20 cm de largo y 14 de ancho
(Perú ecológico).
INFLORESCENCIA: Posee una inflorescencia terminal en forma de racimos, y presenta
flores de color ámbar con numerosa estambre (Perú ecológico).
FRUTOS: Sus frutos, de forma capsular, miden 3 mm de largo por 4.5 mm de ancho (Perú
ecológico).
SEMILLAS: Las semillas de Sangre De Grado son lisas y su endosperma es oleaginoso
(Perú ecológico).
COSECHA: La cosecha del látex se obtiene de árboles grandes a partir del octavo año. Lo
cosechado varía de acuerdo a distintos factores, cortes previos al ejemplar, horario, fase lunar,
humedad del suelo, entorno, etc. (Pindur, 2016).
La extracción del látex se debe realizar sin tumbar el árbol, con el método shiringuero,
mediante el corte en espiral o el corte en forma de V, sobre la corteza del fuste a la altura del
pecho. Con el corte en espiral practicado en el sentido de izquierda a derecha, se consigue un
24
mayor rendimiento del látex. Los factores que influyen en el rendimiento del látex son:
Radiación solar, diámetro del árbol, follaje, ángulo de corte, precipitación y fase lunar, siendo lo
más conveniente entre cuarto creciente y luna llena. El rendimiento del látex en una mañana en
zonas inundables y época lluviosa, fue de 250 cc en árboles de 35 cm de diámetro y de 2 000 cc
en árboles de 50 cm de diámetro. Se considera que la plantación alcanza rendimientos
económicamente rentables a partir del octavo año de la siembra (Urrelo, 1999).
2.2.1.8 COMPOSICIÓN QUÍMICA
Los látex de sangre de drago contienen dentro de sus principales componentes el alcaloide
denominado TASPINA, flavonoides, taninos (54%), saponinas (baja concentración), y sustancias
como pirodina, aporfina, quinoleína y el principio SP-303 que es una sustancia proantocianidina
oligomerica de acción antiviral. Se encuentran también compuestos aromáticos de bajo peso
molecular, diterpenoides y esteroles, entre ellos sitosterol y sitosterol D-glucopiranosido.
además, contiene vitamina A, E y C 9, contiene ácidos orgánicos de carácter débil, almidón,
celulosa (Arellano, 2017).
Figura 2. Flavonoides de Sangre De Grado (Crotón lechleri)

Fuente: (Arroyo, 2002).
25
2.2.1.9 MECANISMO DE ACCIÓN
El mecanismo de acción cicatrizante de la sangre de grado mediante la purificación de su
principio activo denominado taspina, la cual tiene un efecto directo sobre la migración celular y
la síntesis de colágeno, lo que activa la cicatrización, así como su actividad anti inflamatoria.
Entre otros compuestos presentes en la sangre de grado, encontramos antivirales como el SP-
303, el cual es un oligómero de proantocianidina, que tiene una actividad contra una variedad de
cepas de laboratorio de virus ADN y ARN entre ellos el virus sincitial respiratorio (RSV) y el
virus de la influenza; tiene además actividad inhibitoria contra los tipos 1 y 2 del virus del herpes
(HSV) y los virus de la hepatitis A y B. Además, la sangre de grado, contiene otras
proantocianidinas que contiene como el 3-O metilcedrusina (neolignano), procianidina B-1,
procianidina B-4, catequiza, epicatequina y galocatequina, que le confieren su rol de prevención
en enfermedades. Por sus componentes, pensamos que la sangre de grado puede también tener
actividad protectora contra los radicales libres y otros agentes antioxidantes, lo que genera esta
investigación (Sandoval, 2006).
2.2.1.10 PROPIEDADES
La sangre de grado, látex del Crotón palanostigma, es un producto de nuestra Amazonía
usado por etnias nativas y difundido en diversas regiones del Perú, así como en otras latitudes,
pues es un producto natural que ha traspasado las fronteras como una medicina natural efectiva.
Se le conoce de diferentes maneras, como sangre de grado, sangre de drago o sangre de dragón;
se le usa de manera curativa como cicatrizante, aplicándolo directamente sobre la herida en la
piel, en mordeduras de arañas, en abrasiones y ampollas. Se ha observado, en la medicina
tradicional, su efecto sobre la inflamación y edema. Su mayor utilidad está muy difundida,
26
usándolo en las gastritis y úlceras gástricas, así como un coadyuvante en el tratamiento de las
infecciones intestinales (Ayala, 2006).
a) Actividad cicatrizante
La sangre de drago, (el látex) estimula la curación de heridas, ayudando a la formación de
una cicatriz en el sitio de la herida, acelerando la regeneración de la piel y la formación de nuevo
colágeno. La actividad cicatrizante está dada por la presencia flavonoides, taninos y el alcaloide
(Taspina), el cual ha sido documentado como cicatrizante, antiinflamatorio. (Cevallos, 2016).
b) Acción antiviral y antibacteriana
Varios estudios demuestran la actividad antiviral de sangre de drago. Experimentos in vitro
muestran que las proantocianidinas presentes inhiben diferentes virus DNA y RNA, incluyendo
el virus herpes (HSV tipos 1 y 2), el virus de la hepatitis (A y B), el virus de la influenza A y
PIV. También es efectivo contra el virus RSV (virus sincitial respiratorio). Sin embargo, es
inactivo frente el citomegalovirus humano. En ensayos vaginales en ratón, reduce
significativamente la formación de la lesión cuando se aplica tópicamente (Pérez, 2017).
c) Actividad inmunomoduladora y antioxidante
La sangre de drago ha demostrado una actividad inmunomoduladora in vitro. Presenta una
potente actividad inhibidora sobre las vías clásica y alternativa del sistema del complemento e
inhibe la proliferación de células T estimuladas. Muestra una acción dual en la modulación de la
producción de especies reactivas de oxígeno (actividad antioxidante/prooxidante) y de la
fagocitosis (inhibición/estimulación), dependiendo de la concentración ensayada. La sangre de
drago obtenida de Crotón lechleri muestra, mediante ensayos hemolíticos in vitro, una potente
actividad inhibidora de las vías clásica y alternativa del sistema del complemento. Sin embargo,
27
el efecto del látex es mayor que el de la taspina, que presenta inhibición sobre la vía clásica y no
muestra efecto sobre la vía alternativa. Sangre de drago presenta una actividad dual (antioxidante
y prooxidante), mediante ensayos in vitro, sobre la producción de ROS en neutrófilos y
monocitos de sangre humana dependiendo de la concentración. Sin embargo, la taspina no
presenta actividad sobre la producción de ROS en leucocitos humanos. Sangre de drago estimula
o inhibe la fagocitosis, mediante ensayos in vitro, en neutrófilos y monocitos humanos
dependiendo de la concentración (Acosta, 2011).
d) La actividad antioxidante
De la sangre de drago (Crotón lechleri) resultaría importante ya que está suficientemente
comprobado el papel que juega los radicales libres en los procesos inflamatorios, angiogénicos y
oncogénicos (Monte, 1994).
e) Actividad de infecciones gástricas
En uso interno la sangre de drago se indica para proteger y reparar las mucosas
gastrointestinales. Combate con eficacia la acción de la bacteria intestinal Helicobacter pylori,
responsable de muchas úlceras gastroduodenales, al alcalinizar el medio donde prosperan y
dificultar así su reproducción. Se indica también para mediar en infecciones gástricas e
intestinales en gastroenteritis, gastritis, colitis ulcerosas, diarreas y síndrome del colon irritable.
(Barahona, 2010).
f) Actividad analgésica y antiinflamatoria
En estudios de laboratorio de Wallace demuestran que la sangre de drago (Crotón lechleri)
bloquea la activación de las fibras nerviosas que transmiten dolor al cerebro. Por tanto, funciona
como un analgésico de amplio espectro. Reduce la reacción inflamatoria evitando hinchazón en
28
la zona afectada y ayuda a que se forme costra regenerándose la piel de manera rápida
(Barahona, 2010).
2.2.1.11 INDICACIONES
Corteza: la savia extraída de la corteza (látex), se usa para el tratamiento de diarreas crónicas,
leucorrea1 , gastritis, úlceras, como cicatrizante, estimulante de defensas del organismo,
bacteriostático, bactericida, fungicida, antiviral, antioxidante, anticancerígeno (hígado, estómago,
útero), antirreumático, antiinflamatorio, antiofídico4, es usado además en el tratamiento de
influenza, tonsilitis, herpes, uta, anemias, tuberculosis, quemaduras, acné, resfríos, afecciones de
amígdalas, gingivitis, cervicitis, para mejorar la fertilidad, bajar de peso, controlar hemorragias
(Arroyo, 2002).
2.2.1.12 CONTRAINDICACIONES
No debería ser de un uso libre por su contenido en alcaloides, por ello, no es recomendable su
uso interno en embarazo, lactancia, niños (la vía tópica no presentaría inconvenientes con un uso
adecuado). Usado por vía oral en cantidades excesivas, puede causar una anemia terrible, así
como problemas en la visión, estómago, circulación, hígado, etc. Por lo tanto, se recomienda no
tomar cantidades mayores ni por períodos largos (Pindur, 2016).
2.2.1.13 CICATRIZACIÓN
La cicatrización es un proceso complejo que involucra diferentes tipos celulares y fases de
inflamación, proliferación, remodelación y reparación. Cada una está caracterizada por eventos
bioquímicos específicos y células características, conduciendo a la regeneración del epitelio
dañado y restaurando sus funciones (Prezzavento, 2017).
29
2.2.1.14 FASES DE LA CICATRIZACIÓN
a) Fase de inflamación (3 a 6 días)
Esta fase inicia con una lesión que lleva a la exposición del colágeno a las plaquetas, las
cuales, mediante mediadores como fibronectina, serotonina, etc., provocan una desgranulación
de las mismas y la activación de la cascada de la coagulación y esto provoca la movilización de
células inflamatorias al sitio de la lesión. La primera célula en responder son los neutrófilos,
estos penetran en la herida y comienzan a limpiar las bacterias invasoras y tejido no viable, esto
lo hacen mediante enzimas proteolíticas. Dentro de las 24 a 48 horas siguientes (González,
2014).
b) Fase de proliferación (4 a 14 días)
La epitelización ocurre temprano en la reparación de la herida, depende de la proliferación y
migración de células epiteliales desde los bordes de la herida y de cualquier remanente de los
anexos de la piel (folículos vellosos, glándulas sebáceas y sudoríparas). La estimulación se lleva
a cabo mediante el factor de crecimiento epidérmico (EGF) y el factor de crecimiento
transformante alfa (TGF-A). La angiogénesis, estimulada por el factor de necrosis tumoral alfa
(TNF-A), está marcada por la migración de las células endoteliales y la formación de capilares,
que es crítico para la apropiada curación de la herida. La granulación es la parte final de esta
fase, requiere nutrientes que son llevados por los capilares, en ella, los fibroblastos comienzan a
migrar al sitio lesionado y comienzan a sintetizar colágeno (PDGF) y el EGF (Gonzalez, 2014).
c) Fase de remodelación (día 8 hasta 1 año)
Esta fase se caracteriza por el depósito de colágeno en una bien organizada red. La colágena
que se deposita al principio es más delgada y está orientada paralela a la piel (colágena tipo III),
con el paso del tiempo está se reabsorbe y se deposita una colágena más fuerte y organizada a lo
30
largo de las líneas de stress. La síntesis de colágena dura aproximadamente de 4 a 5 semanas,
pero el volumen aumenta a un año de la lesión (Gonzalez, 2014).
2.2.2. La Piel
La piel, del latín pellis, es señalado como el órgano más grande en los animales y en los seres
humanos. Se trata de un tegumento que, en el caso de los organismos con vértebras, se compone
de una capa exterior (denominada epidermis) y de otra interior (que recibe el nombre de dermis)
(Allaica, 2015).
Figura 3. Estructura anatómica de La piel.

Fuente: (ruiz,2006)
2.2.2.1 Función de la piel
La principal función de la piel es la protección del organismo de factores externos como
bacterias, sustancias químicas y temperatura. La piel contiene secreciones que pueden destruir
bacterias y la melanina, que es un pigmento químico que sirve como defensa contra los rayos
ultravioleta que pueden dañar las células. Otra función importante de la piel es la regulación de
la temperatura corporal. Cuando se expone la piel a una temperatura fría, los vasos sanguíneos de
la dermis se contraen, lo cual hace que la sangre, que es caliente, no entre a la piel, por lo que
31
ésta adquiere la temperatura del medio frío al que está expuesta. El calor se conserva debido a
que los vasos sanguíneos no continúan enviando calor hacia el cuerpo (BONILLA, 2015).
2.2.2.2 Estructura y fisiología de la piel
La piel, insistimos, es un órgano complejo y dinámico integrado por diferentes tipos celulares
que le confieren funciones especializadas; es una barrera física semipermeable y una barrera en
interacción con el medio externo, funciona como protección contra agentes infecciosos y es
parte fundamental del sistema inmune. La piel tiene receptores para el dolor y la temperatura y
por consiguiente influye de manera determinante en la termorregulación y es además el órgano
táctil por excelencia (geriátrica, 2014).
La piel se divide en capas o unidades funcionales epidermis, dermis y tejido celular
subcutáneo. La epidermis es la capa más superficial, integrada por hileras de células
especializadas llamadas queratinocitos. Estas células se diferencian de manera progresiva
mientras sufren una serie de cambios complejos regulados desde la capa proliferativa basal,
pierden su núcleo, cambian la expresión de filamentos intermedios de queratina hasta el estrato
córneo en donde se transforman en corneocitos. En la capa basal de la epidermis, entre los
queratinocitos, se encuentran los melanocitos que son células dendríticas derivadas de la cresta
neural. Estas células son las encargadas de la producción del pigmento melanina y su
transferencia en melanosomas a los queratinocitos. Las células de Langerhans son células
dendríticas procesadoras y presentadoras de antígenos en la epidermis. Las células de Merkel son
mecanorreceptores tipo I localizados en la capa basal de sitios con alta sensibilidad táctil.
(geriátrica, 2014).
32
2.2.3. ACNÉ
El acné es una enfermedad crónica y multifactorial que afecta de forma selectiva a la “unidad
pilosebácea” (Merchán, 2017).
Se caracteriza por la aparición en primer lugar de seborrea y con posterioridad se desarrolla
una serie de lesiones elementales primitivas muy características denominadas comedones y
lesiones inflamatorias secundarias en forma de pústulas, pápulas, nódulos, o quistes (Moreno,
2010).
El acné es una dermatosis caracterizada por una foliculitis crónica producida por el
Corynebacterium acnés asociada a un trastorno de queratinización de la capa córnea con
formación de tapones de queratina (comedones) y la sobreproducción de grasa también
denominada seborrea (Martínez, 2003).
La enfermedad produce alteraciones en el aspecto exterior del paciente, y con ello deteriora la
imagen corporal, la autoestima, altera las relaciones interpersonales, laborales, escolares e
incluso produce deterioro psicológico y social ya que puede conducir a depresión y otros
trastornos psíquicos y/o psiquiátricos (Castañedo, 2013).
Figura 4. Acné en la juventud.

Fuente: (Peñaloza, 2002)
33
2.2.3.1 ETIOLOGÍA.
El papel de la predisposición genética en el acné es controvertido. Se sabe que el número,
tamaño y actividad de la glándula sebácea son heredados. El genotipo XYY predispone a un acné
severo. En la actualidad sabemos que la etiopatogenia del acné es multifactorial y que su
desarrollo se produce por la interacción de cuatro factores fundamentales (Conejo, 2010).
2.2.3.2 HIPERSECRECIÓN SEBÁCEA:
Producción excesiva de sebo o seborrea, causada por la estimulación andrógeno de las
glándulas sebáceas que se producen al inicio del desarrollo (Arisaga, 2010).
 Alteraciones de la queratización del folículo poli - sebáceo: determina un cuadro de
obstrucción folicular de gran importancia en el proceso de la comedogenesis (Castillo, 2010).
 Microbiología del acné: la proliferación de propionibacterium acnés en el folículo
pilosebáceo estimula la producción de factores quimiotácticos y mediadores inflamatorios
que activan la respuesta inflamatoria (Arroyo, 2002).
 Respuesta inflamatoria: es el resultado directo o indirecto de la proliferación del p-acnés. La
rotura folicular y la extensión de la inflamación a la dermis da lugar a la formación de las
lesiones inflamatorias del acné vulgar, es decir pápulas, pústulas y nódulos. (Basilio, 2018).
 Factores psicológicos: Uno de los mayores desencadenantes es el estrés ya que conlleva a
situaciones de ansiedad las cuales aumentan los niveles de glucocorticoides, andrógenos
adrenales y dehidroepiandrosterona. (DHEA), hormonas que estimulan las glándulas
sebáceas provocando exceso de grasa en la piel y aumentando los granos y brotes” (Ayala,
2006).
 Manifestaciones clínicas: de cada paciente en concreto van a estar condicionadas por la
influencia de factores genéticos y emocionales, en menor medida por factores climáticos y en
34
el acné hormono – dependiente es evidente la importancia del ciclo menstrual y del
embarazo.
La predisposición racial y los efectos de la dieta en el acné siguen siendo aspectos
controvertido. (Jiménez, 2018).
2.2.3.3 FISIOPATOLOGÍA.
La patogenia del acné es multifactorial. Los cuatro factores determinantes son:
 La hiperqueratosis por retención e hiperproliferación de las células del conducto
Folicular.
 El aumento de la producción sebácea.
 La colonización y proliferación de propionebacterium acnés.
 La respuesta inflamatoria inmune.
La causa de la hiperproliferación de queratinocitos y las anormalidades de diferenciación y
descamación es desconocida, pero parece existir un aumento de la respuesta hacia los
andrógenos que produce la hiperplasia de la glándula sebácea con la seborrea y la descamación
folicular características del acné. La obstrucción causa la formación de un microcomedón que
puede evolucionar hacia un comedón o una lesión inflamatoria (Santos, 2017).
 Propionibacterium acnés es un bacilo Gram positivo anaerobio que coloniza el ducto
folicular, por el ambiente rico en células foliculares y sebo, y prolifera en la piel de los
adolescentes que presentan esta patología. Este microorganismo contribuye al desarrollo de
la inflamación pues las lipasas que posee degradan los triglicéridos del sebo a ácidos grasos
libres, que irritan la pared folicular; de tal manera que el epitelio folicular es invadido por
linfocitos y al producirse la ruptura del folículo, se libera el sebo, los microorganismos y la
queratina dentro de la dermis; clínicamente si la ruptura ocurrió superficialmente aparecen
35
pápulas y pústulas, en tanto si lo hace en la dermis profunda determina la aparición de
nódulos y quistes (Ayala, 2006).
 Los neutrófilos, linfocitos y células gigantes tipo cuerpo extraño se acumulan y producen
pápulas eritematosas, pústulas y edema característicos del acné inflamatorio. (Santos, 2017).
 El acné inicia en el período prepuberal, cuando las glándulas suprarrenales maduran e
incrementa la producción de andrógenos; luego, con el desarrollo de las gónadas, la
producción de andrógenos aumenta aún más, de la misma manera que la actividad de las
glándulas sebáceas (principalmente localizadas en la cara y el tronco) (Arroyo, 2002).
 La mayoría de los pacientes tiene hiperreactividad a los andrógenos, más que
sobreproducción de los mismos; aunque el acné frecuentemente se desarrolla en los pacientes
que tienen exceso de andrógenos (Gómez, 2007).
2.2.3.4 EPIDEMIOLOGÍA.
El acné no es sólo la enfermedad dermatológica más común, sino que también es la
patología con la mayor incidencia acumulada entre los individuos de una población.
Efectivamente, es más probable que una persona desarrolle acné sobre cualquier otra
enfermedad.
La tasa de incidencia de esta enfermedad cambia según la población analizada y métodos de
evaluación. Algunos autores confirman que la incidencia del acné es de 91% en varones y 79%
en mujeres durante la adolescencia, que disminuye al 3% en varones y 12% en las mujeres
durante la edad adulta (39) (Torres, 2017).
La edad de comienzo varía de 12 a 13 años en las niñas a 13 a 14 años en los varones, lo que
es probable que se deba a que el inicio de la pubertad es más precoz en las primeras. El pico de
severidad se registra a los 17 a18 años en mujeres y a los 19 a 21 años en varones.
36
A veces en algunos niños se observan lesiones tempranas, del tipo de los comedones cerrados
o abiertos, entre los 8 a 9 años. En la mayoría de los afectados el proceso se resuelve durante la
adolescencia; sin embargo, en el 12% de las mujeres y en el 3% de los hombres puede persistir
hasta después de los 44 años de edad (KAMINSKY, 2012).
El acné afecta a un 80-90% de los adolescentes siendo, más prevalente entre los varones,
aunque la edad media de los que finalmente consultan para recibir tratamiento es de 24 años. Se
calcula que hasta un 10% de los pacientes con acné tiene entre 35 y 44 años. Este fenómeno de
desplazamiento de la franja de edad ha hecho que esta enfermedad tenga gran prevalencia y, por
tanto, un gran impacto social (Luque, 2005).
2.2.3.5 CLASIFICACIÓN.
a) Clasificación del acné según su intensidad
Grado I: (leve) Presencia de comedones pequeños (blancos o negros), y deja como secuelas
dilataciones foliculares.
Grado II: (moderado) Presencia de comedones (blancos o negros) además de lesiones pustulosas
superficiales.
Grado III: (grave)Presencia de comedones (blancos o negros), lesiones pustulosas superficiales
y lesiones inflamatorias más profundas. Dejan cicatrices superficiales eventuales, manchas
hiperpigmentadas.
Grado IV: (severo) Presencia de lesiones quísticas con infección secundaria intensa, trayectos
fistulosos y cicatrización consecutiva (Acuña, 2009).
b) Según el tipo de lesión predominante, el acné se clasifica en
• No inflamatorio. Comedones abiertos y cerrados.
• Inflamatorio. Pápulas, Pústulas, abscesos, comedones fistulosos.
37
• Residuales. Manchas, cicatrices, quistes (Arenas ,2013).
2.2.3.6 CAUSAS O FACTORES AGRAVANTES.
El acné puede verse agravado por una serie de factores extrínsecos como la fricción, la
irritación y la manipulación de las lesiones. Muchos adolescentes creen que su acné es producido
por la suciedad de la piel y utilizan cosméticos agresivos varias veces por día, agravándolo.
También el uso de cosméticos con lanolina, brillantina, aceites con parafina o manteca de cacao
empeoran el acné (Allaica, 2015).
El uso de vinchas o cascos y prendas de lana o materiales sintéticos ajustados pueden
empeorar el acné en la zona traumatizada (Santos, 2017).
Tensión emocional, el estrés puede producir la liberación de esteroides suprarrenales que a su
vez estimulan la producción de sebo. Asimismo, los sebocitos también pueden ser estimulados
por diversos neuropéptidos, como la sustancia P, lo que podría explicar el empeoramiento del
acné con el estrés (Calzada, 2009).
La asociación con la dieta es controvertida, no está demostrado que una dieta con alto
contenido de grasa empeore el acné. Algunas publicaciones asocian la dieta “occidental” (rica en
hidratos de carbono) y también los productos lácteos, sean descremados o no, coel acné. Por eso,
someter a un adolescente a una dieta estricta libre de grasa no contribuye a mejorar el acné.
(Patiño,2015).
Diferentes drogas pueden causar acné o empeorarlo, esto ocurre especialmente con los
corticoesteroides por vía tópica o general, anabólicos, fenobarbital, carbamacepina, progesterona,
testosterona, isoniacida, rifampicina y dactinomicina, vitaminas A y B y psicofármacos. En estos
casos hay monomorfismo lesional, predominando las pápulas y pústulas, que generalmente,
exceden las áreas seborreicas afectando por ejemplo las extremidades (Sarango, 2015).
38
2.2.3.7 CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS.
Las lesiones suelen aparecer al inicio de la adolescencia; se presentan en la cara, la frente, las
mejillas, dorso de la nariz y mentón; a veces se extienden al cuello y el tórax. Al principio hay
comedones cerrados (blancos) o abiertos (negros) que se transforman en pápulas y pústulas de
diferente tamaño. El pronóstico es peor si al inicio se presenta una distribución facial central de
las lesiones. Si estas lesiones no se manipulan, evolucionan por brotes sin dejar huella; por el
contrario, en caso de maltrato o cuando son profundas, como los quistes y abscesos, pueden dejar
cicatrices (Luque, 2008).
 La hiperpigmentación pos inflamatoria. Es más común en pieles oscuras, puede tardar meses
en desaparecer y a veces es permanente. Las lesiones persisten varios años y evolucionan
hacia la curación espontánea. A veces persisten más allá de los 25 años de edad, lo que
obliga a buscar causas hormonales, o ingestión de halógenos, vitaminas (complejo B), y otros
medicamentos, entre ellos corticoesteroides, anticonvulsivos, antidepresivos, antipsicóticos,
antivirales, isoniazida, litio, azatioprina y ciclosporina. (Urrelo, 1999).
 El acné conglobata. Las lesiones afectan la cara y el cuello, y están muy extendidas en el
tronco, donde son más intensas; hay comedones dobles (comunicados por debajo de la piel),
y predominio de grandes quistes, nódulos y abscesos. Es una entidad crónica que puede durar
hasta los 40 a 50 años (Sandoval, 2006).
 La variedad queloidea. Se presenta en pacientes con tendencia a formar cicatrices
hipertróficas o queloides; afecta con mayor frecuencia la región esternal. (Sandoval, 2006).
 El acné fulminans. Es una variedad ulcerosa rara de causa desconocida, casi exclusiva de
varones jóvenes con antecedentes de acné juvenil que presenta una exacerbación fulminante;
en cara y tronco hay lesiones inflamatorias necróticas ulceradas y costrosas sobre lesiones
39
nódulo quísticas. En 50% de los enfermos hay mialgias y artralgias, con pérdida de peso,
fiebre, anemia, leucocitosis y aumento de la sedimentación eritrocítica; puede coexistir con
lesiones osteolíticas en hasta 40% de los casos, y con sinovitis, alopecia, eritema nudoso y
enfermedad de Crohn.
 Acné inverso. Se caracteriza por la tríada o tétrada de oclusión folicular: acné conglobata,
hidradenitis supurativa perineoglútea o axilar, Foliculitis disecante de piel cabelluda y quiste.
(Suurmond, 2003).
 Acné neonatal e infantil. Es más frecuente en varones; se observa en hasta 20% de los recién
nacidos y puede aparecer aun durante las primeras semanas de vida. Se relaciona con la
glándula suprarrenal fetal desproporcionadamente grande, que produce una mayor cantidad
de dehidroepiandrostenediona (DHEA). Se observan comedones cerrados, pápulas y pústulas
en las mejillas, la frente y la nariz. Se desconoce la causa del acné infantil; aparece entre el
tercer y sexto mes y desaparece entre los tres y cuatro años de edad. (Arellano, 2017).
 Acné androgénico. Es consecuencia de la producción excesiva de andrógenos por ovarios
poliquísticos (síndrome de Stein-Leventhal) u otras alteraciones endocrinas, como el
síndrome adrenogenital o de Cushing; suele estar representado por el síndrome SAHA:
seborrea, acné, hirsutismo y alopecia. (Wolff, 2003).
 Acné excoriado de las jóvenes. Es inducido por neurosis y casi exclusivo de mujeres. Hay
unos cuantos comedones y pápulas que al ser manipulados dejan excoriaciones, costras y
cicatrices. Dermatosis acneiformes. Ocurren por inducción externa o por contacto, y reciben
el nombre de los productos relacionados: acné cosmético, acné por pomada, acné por
detergente, acné mecánico, acné estival por cremas o fotoprotectores, por corticosteroides,
demodecidosis o demodicosis, que es una enfermedad ocupacional causada por contacto
40
crónico con hidrocarburos aromáticos halogenados que cursa con complicaciones sistémicas
(hígado, ojos, sistema nervioso y lípidos). (Johnson,2003).
2.2.3.8 DIAGNÓSTICO.
El diagnóstico del acné en la adolescencia en general es fácil, las lesiones presentes son
comedones abiertos o cerrados, pápulas, pústulas, nódulos y en los casos más severos abscesos y
fístulas localizados en la cara (99%), espalda (60%) y pecho (15%). Suele acompañarse de
seborrea. Comenzar por anamnesis sobre: duración y cambios en las lesiones, tratamiento previo
y su efectividad, medicamentos y productos químicos y grado de aceptación psicológica en el
adolescente. En el diagnóstico del acné, se considera cuatro aspectos fundamentales: Tipo de
lesión, gravedad, extensión y factores asociados (Pozo, 2014).
 Diagnóstico diferencial: El acné habitualmente no presenta dificultades diagnósticas. Sin
embargo, en ocasiones, el cuadro clínico puede generar cierta dificultad, para diferenciarlo de
otras patologías, algunas de ellas muy frecuentes en la práctica diaria. Comenzaremos a
describir los diagnósticos diferenciales que pueden presentarse en la práctica diaria.
 La rosácea: Se observa con mayor frecuencia entre la tercera y la sexta década de la vida, en
individuos de piel clara y ascendencia céltica, con mayor incidencia en las mujeres.
Habitualmente, no se encuentran comedones. Es una enfermedad inflamatorio centro facial
con la aparición sucesiva, o simultánea de telangiectasias, pápulas y pústulas, siguiendo un
curso evolutivo crónico, en el que alternan períodos de empeoramiento y remisión. Puede
observarse edema persistente, especialmente en las mejillas y el entrecejo, probablemente
causado por una anormalidad subyacente de los linfáticos. La rosácea presenta también un
componente ocular que comprende manifestaciones menores y mayores, desde conjuntivitis
41
hasta queratitis severas. En los varones se puede producir, con mayor frecuencia que en las
mujeres, un rinoforma, en las etapas avanzadas de la enfermedad.
 Dermatitis seborreica. Se presentan como lesiones eritematoso escamosas, algunas pápulas
en pliegues nasolabiales y la frente. Se pueden observar lesiones similares en la región del
pecho y la espalda, axilas, ingle y el cuero cabelludo. Es común el hallazgo de P. Ovale. No
se encuentran comedones. Sicosis de la barba es una dermatosis poco frecuente, se la observa
más a menudo en afrocaribeños. Se caracteriza por la presencia de pápulas o pústulas de
color rojizo en el área de la barba, con tendencia a la cronicidad, que ocasionalmente pueden
dejar cicatrices hipertróficas.
 Elastoidosis a quistes y comedones. Es una variante de la elastoidosis actínica senil. Afecta
preferentemente a varones adultos. Las lesiones se localizan en áreas zigomáticas,
periorbitarias y nasal, (zonas crónicamente expuestas al sol). Se caracteriza por la presencia
de numerosos comedones abiertos, muchas veces agrupados, junto con pequeños quistes de
coloración amarillenta. La formación de las lesiones se debe a la intensa elastasas solar de
estas zonas. (Chávez, 2007).
 Foliculitis. Son procesos inflamatorios del folículo piloso, que pueden estar desencadenadas
por diferentes agentes: Gram negativos, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis.
Clínicamente se presentan como pápulas, eritematosas, pústulas, a veces pruriginosas, que
asientan en cara, cuello y tronco superior Infección por el virus de la inmunodeficiencia
humana (HIV) Los pacientes con infección por HIV pueden presentar diversos exantemas
acneiformes, incluyendo la foliculitis eosinofílica que se presenta como una erupción crónica
pruriginosa, antimicrobiana, diseminada en cara, cuello, tronco, parte proximal de brazos.
Semiológicamente, son pápulas y pápulas pústulas foliculares y no foliculares.
42
Histológicamente, se observa pústulas en el infundíbulo folicular con infiltración de
eosinófilos. Se acompaña de eosinofilia y leucocitosis en sangre periférica (Orozco, 2009).
 Quistes de millium. Se presentan pequeñas lesiones blanquecinas, especialmente en los
párpados o el área infraorbital. La milia no evoluciona hacia lesiones inflamatorias. A
diferencia de los comedones cerrados, con los que son frecuentemente confundidos, no se
acompañan de fenómenos inflamatorios, excepto en el caso de que sean manipulados (Díaz,
1990).
 Dermatitis perioral. Esta patología se produce en mujeres de 25 a 40 años de edad, quienes
presentan un leve exantema pruriginoso, particularmente alrededor de los labios, pero en
ocasiones alrededor de la nariz y los ojos. Las lesiones son monomórficas, compuestas por
pequeñas pápulas inflamatorias, y ocasionalmente pústulas, pero sin comedones Foliculitis
necrótica (acné necrótico) No es un verdadero acné. Se observa en mujeres entre 30 y 60
años de edad. Localizada en cara, preferentemente en el límite de la implantación pilosa
(frente y nariz).
 Comienza como una pápula que rápidamente, necrosa su centro, dejando una cicatriz
varioliforme característica.
 Angiofibromas. Suele presentarse en la segunda infancia, adolescencia, son pápulas rojizas
de 2 a 3 mm, de diámetro, localizada preferentemente en área centro facial (Giovanna, 2006).
2.2.3.9 TRATAMIENTO.
Entre los principales lineamientos que deben tenerse en cuenta al tratar un paciente con acné
incluyen:
 Armónica relación médico-paciente.
 Conocimientos de los factores etiopatogénicos involucrados.
43
 Clasificación clínica correcta.
 Medidas generales.
 Lavado diario con agua tibia y jabón de preferencia neutro, tres veces al día.
 Evitar inflamación y traumatismo, ya que pueden romper los comedones preexistentes
y producir un acné inflamatorio.
 Evitar el uso de productos tópicos como: lanolina, vaselina, etc.
 Evitar la exposición tópica-crónica de productos industriales que contienen aceites
insolubles, hidrocarburos, halogenados y alquitrán.
 No apretar los granos inmaduros ya que pueden provocarse lesiones cicatrízales
Permanentes (Verdesoto,2009).
 Terapia ambulatoria. Con respecto a esta terapia piedra angular del manejo racional del acné,
preconizamos el uso de terapia combinada a la búsqueda del sinergismo terapéutico.
(Vivanco, 2009).
 Tratamiento tópico del acné. El arsenal terapéutico para el manejo tópico del acné cuenta con
diferentes alternativas que pueden usarse como monoterapia o en combinación, según la
extensión y el compromiso del paciente con acné. Entre los medicamentos disponibles para
administración tópica, encontramos principalmente retinoides y antimicrobianos.
 Retinoides tópicos. Pueden considerarse para el manejo de todos los casos de acné. Los más
usados son la tretinoína, el adapaleno y el tazaroteno, y sus beneficios en el tratamiento del
acné se derivan principalmente de las siguientes funciones:
 Inhibición de la formación y del número de comedones (anticomedogénicos).
 Eliminación de comedones maduros abiertos y cerrados (comedolíticos).
44
 Inhibición de mediadores inflamatorios y, por lo tanto, de la cascada que da lugar a la
migración de las células inflamatorias.
 El adapaleno ha demostrado tener una mayor acción antiinflamatoria dentro de este grupo de
medicamentos; inhibe la acción del factor de transcripción.
 Son facilitadores de la penetración de otros medicamentos tópicos.
 Disminuyen los ácidos grasos libres en los microcomedones. (Rondón, 2008).
 La tretinoína se encuentra disponible en crema, en concentraciones al 0,025%, 0,05% y
0,1%; en gel, al 0,025% y al 0,05%, y en solución, al 0,05% y al 0,1%. Entre los efectos
indeseables se han reportado el eritema, la descamación y la fotosensibilización, además de
casos de desencadenamiento de acné pustuloso al inicio del tratamiento. (Olivera, 2018).
 El adapaleno se presenta en concentraciones al 0,1% en crema y gel, y al 0,3% en gel. Los
efectos secundarios reportados se limitan a la irritación con eritema y descamación. (Olivera,
2018).
 Antimicrobianos tópicos. Los antimicrobianos tópicos se han usado en el acné por más de 30
años y su mayor ventaja radica en su bajo poder irritante. En el grupo se encuentran la
eritromicina, la clindamicina y el peróxido de benzoilo. o La eritromicina es un antibiótico
macrólidos que se une a los ribosomas de las bacterias, bloqueando las reacciones de
traspeptidación y translocación, con la consecuente inhibición de la síntesis de proteínas
dependientes del ARN. o La eritromicina base, en forma tópica y en solución o en gel al 2%
o al 4%, presenta eficacia moderada contra P. acnés. No es sensibilizador en forma tópica,
pero puede producir eritema, descamación, ardor y resequedad. El desarrollo de fórmulas
combinadas con peróxido de benzoilo y retinoides, aumenta su tolerancia y eficacia, además
de disminuir el riesgo de resistencia bacteriana. (Lucas, 2013).
45
 La clindamicina es un derivado semisintéticos de la lincomicina. Inhibe la síntesis de
proteínas por su acción sobre la subunidad 50S del ribosoma bacteriano. Se presenta en gel o
en loción en concentraciones al 1% y en productos con combinaciones fijas. Entre sus efectos
colaterales están el eritema y la resequedad de la piel. o el peróxido de benzoilo es un agente
predominantemente bacteriostático y, posiblemente, bactericida que ha demostrado, además,
una acción comedolítica. Su acción antimicrobiana se desprende de la degradación de las
proteínas bacterianas por la liberación de radicales libres. Su efecto indeseable más frecuente
es la decoloración de la ropa y del pelo. En algunos pacientes provoca resequedad e
irritación, que dependen de la dosis y se pueden minimizar usando concentraciones más
bajas. Se presenta en solución, gel, crema y gel de lavado, en concentraciones variables entre
2,5% y 10%. (Lucas, 2013).
 Tratamiento sistémico del acné. A grandes rasgos, existe, tratamiento sistémico y otras
terapias. A la hora de prescribir el tratamiento, es importante guiarse de acuerdo con la
clasificación a la que pertenece la enfermedad de cada paciente (Fernández, 2020).
2.2.3.10 Antibióticos.
 Ciclinas: Deben usarse como la primera línea de los antibióticos orales para el manejo del
acné pápulopustuloso moderado a extenso. Existen tetraciclinas de primera y segunda
generación. En el primer grupo podemos contar con las tetraciclinas HCL, las
oxitetraciclinas, la minociclina y la doxiciclina. Por otro lado, la limeciclina es una
tetraciclina de segunda generación. En términos generales, tanto la minociclina como la
doxiciclina y la limeciclina, ofrecen comodidad para su dosificación gracias a su
administración una vez al día y una asociación menor a efectos gastrointestinales.
46
 Doxiciclina: Su mecanismo de acción, al igual que el de todas las tetraciclinas, se basa en la
actividad antimicrobiana, al reducir la concentración de lipasa de P. acnés y disminuir los
niveles de ácidos grasos en el folículo. Regula, además, la respuesta inflamatoria del
huésped, mediante la inhibición de múltiples proteinasas y citocinas, incluyendo la MMP-8,
la MMP-13, la MMP-9, la interleucina 1β y el FNT-α.
 Dosis: La dosis recomendada de doxiciclina es de 100 mg al día pues su gran liposolubilidad
favorece la biodisponibilidad en la unidad pilo-sebácea.
 Efectos Secundarios: Se han reportado algunas reacciones de fotosensibilidad con dosis
superiores a 100 mg al día. La administración con las comidas y suficiente agua, disminuye
los efectos gastrointestinales indeseables. Los efectos indeseables más importantes de la
doxiciclina son los trastornos gastrointestinales, especialmente la esofagitis erosiva que se
produce al tomar la dosis con el estómago vacío y poca agua, especialmente en la noche. Los
principales informes sobre fotosensibilidad se han asociado al uso de doxiciclina y consisten
en fotoonicólisis, hiperpigmentación y eritema posinflamatorio; este última depende de la
dosis, del tipo de piel y de la intensidad de la luz ultravioleta.
 Minociclina: Por sus características farmacocinéticas, la minociclina es la Ciclinas más
efectiva para el acné. Es efectiva en el acné vulgar moderado, pero no se debe recomendar
como la primera alternativa terapéutica por el riesgo de efectos secundarios graves que,
aunque raros, pueden presentarse. Dosis: la dosis recomendada en la mayoría de los estudios
es de 100 mg al día, la cual es la mitad de la dosis recomendada en otras indicaciones
terapéuticas, aunque puede incrementarse incluso a 200 mg al día, si fuere necesario. Las
presentaciones disponibles de minociclina son las siguientes:
 Minociclina de liberación inmediata: 50 a 100 mg, una o dos veces al día.
47
 Minociclina de liberación retardada: 1 mg/kg al día (45 a 135 mg al día).
 Efectos secundarios: la minociclina produce importantes efectos secundarios que no son
frecuentes, pero que, debido a su seriedad, deben ser tomados en cuenta en el momento de
orientar la prescripción. Entre ellos están: el síndrome de tipo lupus, hasta 8,5 veces más
frecuente que con las otras tetraciclinas y que aumenta, al igual que la pigmentación, con la
dosis acumulada; hepatitis autoinmnitarias, artritis, tiroiditis y poliarteritis nudosa;
fotosensibilidad, fotoonicólisis, coloración de los dientes y síndrome de Stevens-Johnson.
 Limeciclina: Es una metilenilisina de tetraciclina obtenida de la reacción química entre la
tetraciclina y la lisina en presencia de formaldehído. Además de su efecto antibacteriano, la
limeciclina tiene un efecto antiinflamatorio que ejerce por medio de su acción antilipasa, al
inhibir las respuestas de proliferación de los linfocitos y la quimiotaxis de los neutrófilos, la
fagocitosis y la conversión de C3 a sus productos activos, una vez activada la cascada del
complemento. (Oviedo, 1996).
 Dosis: la dosis recomendada para el tratamiento del acné es de 300 mg al día, durante 12
semanas. Este profármaco se degrada con rapidez en el tubo digestivo para su conversión a
tetraciclina. Se recomienda el tratamiento por períodos de tres meses para evitar el riesgo de
resistencia bacteriana. Además, el uso concomitante con tratamiento conjunto que incluyan
retinoides tópicos y peróxido de benzoilo, aumenta su eficacia.
 Contraindicaciones: la limeciclina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a
las tetraciclinas y, debido a su excreción renal, debe evitarse el uso en casos de insuficiencia
renal, así como en otros trastornos renales o hepáticos graves. También, se ha asociado a
casos de hipertensión intracraneal.
48
 Trimetoprim-sulfametoxasol: En cuanto a los efectos indeseables de este antibiótico, se ha
asociado con reacciones cutáneas graves como la necrólisis epidérmica tóxica y el síndrome
de Stevens-Johnson, que se puede presentar en los primeros dos meses del inicio del
tratamiento. También pueden producir reacciones hematológicas, como agranulocitosis,
trombocitopenia y pancitopenia, que, si bien son infrecuentes, se asocian generalmente al
empleo de dosis más altas de las convencionales y al uso en pacientes con historia de
deficiencias de ácido fólico. La asociación de 160 mg de trimetoprim y 800 de
sulfametoxazol se considera la tercera línea terapéutica en el manejo del acné y se
recomienda una dosis de dos tabletas al día.
 Dapsona: Se desconoce su mecanismo de acción en el tratamiento del acné per posiblemente,
actúe inhibiendo la migración de células inflamatorias a la piel por medio de sus efectos en el
sistema de mieloperoxidasas intracitoplásmicas de las células inflamatorias. No srecomienda
su uso en recién nacidos ni en mujeres embarazadas, por la posibilidad de producir anemia y
hemólisis en los pacientes con deficiencia de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa (G6PD). Su
mecanismo de acción antimicrobiana es similar al de las sulfonamidas, inhibiendo la síntesis
del ácido dihidrofólico. Además, la Dapsona tiene acción antiinflamatoria, sobre todo en
dermatosis con acumulación de neutrófilos, e interfiere en la migración quimiotáctica de
estas células. La Dapsona puede inducir agranulocitosis y que, comparada con medicamentos
similares, tiene un patrón de riesgo único. El metabolismo de la Dapsona por medio del
citocromo P-450 a hidroxilaminas, es el responsable de algunos efectos colaterales, como
metahemoglobinemia, hemólisis y agranulocitosis fatal, aunque no está claro el mecanismo
mediante el cual las hidroxilaminas producen dichos efectos. Entre las indicaciones de la
49
Dapsona están el acné nódulo- quístico y el acné fulminans, que no puedan tratarse con
isotretinoína. Se recomienda una dosis de 100 mg por día durante tres meses.
 Isotretinoína oral: Consideraciones generales La isotretinoína es un retinoides oral que fue
lanzado al mercado en 1982, revolucionando el tratamiento del acné extenso. Recientemente
se ha discutido la indicación real de la molécula en el algoritmo terapéutico de la enfermedad
como consecuencia de una tendencia cada vez mayor a su utilización para casi todas las
formas de acné. Sin embargo, el acné extenso es, hasta el momento, la única indicación con
soporte en la literatura. Se considera acné extenso aquel de presentación nódulo- quística o
conglobata, pero la gravedad también se puede determinar por la extensión, el sitio afectado
y la cantidad de lesiones. La afectación psicológica a causa de la enfermedad es también un
criterio de seriedad, así como las fallas ante los tratamientos convencionales. (Ávila, 2011).
 Dosificación y tiempo de tratamiento. Para evitar posibles efectos secundarios relacionados
con la dosis, se recomienda iniciar con 0,5 mg/kg con un ajuste de la dosis durante el
tratamiento para optimizar el efecto terapéutico. Esta dosis reemplaza la recomendación de
dosis de inicio de 0,5 a 1,0 mg/kg por día. En general, se recomienda que el tratamiento se
continúe hasta lograr dosis totales de 120 a 150 mg/kg, con lo que se reducen los riesgos de
recaídas posteriores. Las dosis mayores de 150 mg/kg no generan un beneficio terapéutico
adicional según la experiencia acumulada.
 Efectos secundarios: Es muy importante educar al paciente con respecto a los posibles
riesgos del tratamiento con isotretinoína oral, antes de iniciar el tratamiento. En particular, se
han descrito efectos mucocutáneos indeseables, como xerosis de la piel, especialmente en
palmas y plantas. Puede presentarse también una “dermatitis por retinoides”, con eritema y
50
descamación generalizados. Sin embargo, las reacciones alérgicas a los retinoides son poco
frecuente. (Amaya, 2011).
Además, hay hallazgos controversiales con respecto a los efectos secundarios que pueden
tener las dosis altas de isotretinoína oral sobre el metabolismo óseo, como resorción,
principalmente en adolescentes. Por otro lado, pueden presentarse mialgias, rigidez muscular
y dolor lumbar ocasional. En los ojos, el uso de isotretinoína oral puede ocasionar resequedad
que se normaliza al suspender el tratamiento. Otras alteraciones menos frecuentes incluyen
opacidad corneal, miopía y cataratas. (Campo, 2011).
El tratamiento con isotretinoína oral debe estar enmarcado bajo un estricto seguimiento con
pruebas de laboratorio. Las pruebas deben incluir determinación de los títulos de
triglicéridos, colesterol, transaminasas y cuadro hemático completo. (Orozco, 2011).
2.3. MARCO CONCEPTUAL
2.3.1. PIEL
La piel es el órgano más extenso del cuerpo humano, recubre la superficie corporal y es un
participante activo en la defensa del organismo. En la mayor parte de las ocasiones es su primera
barrera frente a disímiles agresiones externas, inorgánicas y orgánicas) (de la Peña, 2007).
2.3.2. CREMA
Una crema es un preparado semisólido para el tratamiento tópico. Las cremas son a base de
agua (a diferencia de un ungüento o pomada) contienen de un 60 a 80 % de agua, para poder
formar un líquido espeso y homogéneo. (Mago, 2016).
51
2.3.3. CICATRIZACIÓN
Es la reparación de una herida con tejido fibroso mediante un proceso biológico complejo
resultado de movimiento, división y síntesis proteica celular, lo cual genera un producto final de
tejido no funcional denominado cicatriz.
2.3.4. SANGRE DE GRADO
Es una planta medicinal que ha traspasado las fronteras como una medicina natural efectiva se
usa de manera curativa como cicatrizante, aplicándolo directamente sobre la herida en la piel, en
mordeduras de arañas, en abrasiones y ampollas. Se ha observado, en la medicina tradicional, su
efecto sobre la inflamación y edema. Su mayor utilidad está muy difundida, usándolo en las
gastritis y úlceras gástricas, así como un coadyuvante en el tratamiento de las infecciones
intestinales (Huamán, 2006).
2.3.5. ACNÉ
El acné es un trastorno de la piel que ocurre cuando los folículos pilosos se tapan con grasa y
células cutáneas muertas. A menudo, ocasiona la aparición de comedones, puntos negros o
granos, y suele aparecer en la cara, la frente, el pecho, la parte superior de la espalda y los
hombros. El acné es más frecuente en los adolescentes, aunque afecta a personas de todas las
edades (Letter, 1998).
2.3.6. ANTISÉPTICO
Se denomina antiséptico a aquel producto cuyas propiedades permiten la erradicación de
microbios y agentes nocivos que pueden infectar o inflamar heridas recientes (editorial
definición, 2016).
52
2.3.7. SALUD
La salud es un estado de completo bienestar físico, mental y social, y no solamente la
ausencia de afecciones o enfermedades (OMS, 1946).
2.3.8. INFLAMACIÓN
Enrojecimiento, hinchazón, dolor o sensación de calor en un área del cuerpo. Es una reacción
de este para protegerse de las lesiones, las enfermedades o la irritación de los tejidos. (Instituto
Nacional De Cáncer).
2.3.9. ENFERMEDAD
Es la alteración leve o grave del funcionamiento normal de un organismo o de alguna de sus
partes debida a una causa interna o externa. (Ministerio de salud, 2018).
2.3.10. DOLOR
Es una experiencia sensorial y emocional (subjetiva) desagradable, que pueden experimentar
todos aquellos seres vivos que disponen de un sistema nervioso central. Es una experiencia
asociada a una lesión tisular o expresada como si ésta existiera. (Huansha, 2018).
53
3.CAPITULO III
3.1. PROPUESTA DE TÉCNICA, MÉTODO Y PROCEDIMIENTOS
3.1.1. ÁMBITO DE ESTUDIO
El presente informe de investigación se realizó mediante la revisión de distintas referencias
bibliográficas, análisis documental de diversas fuentes documentales, artículos e investigaciones
científicas.
3.1.2. TIPO DE ESTUDIO
El presente informe de investigación es teórico se realizó mediante análisis documental,
Revisión bibliográfica,
3.1.3. DISEÑO DE INVESTIGACIÓN
No experimental la investigación se realizó recopilando de distintas referencias bibliográficas
si haber manipulado las variables
3.1.4. NIVEL DE INVESTIGACIÓN
De acuerdo a la naturaleza del estudio de la investigación, reúne por su nivel las
características de un estudio descriptivo, en razón que se utilizaron las referencias bibliográficas.
54
3.2. VARIABLES DE ESTUDIO - OPERACIONALIZACION DE VARIABLES
Tabla 1. Operacionalización de variables de estudio.
VARIABLES DE
ESTUDIO DIMENSIONES INDICADORES
sangre de grado
Variables 1 Especie (Crotón lechleri)
sangre de grado
(Crotón lechleri)  Taspina
Principio activo  Esteroides
 Cumarinas
 Alcaloides
 Flavonoides
 Taninos
 Saponinas
 Cicatrizante
 Antiséptico
Acción farmacológica  Antiinflamatorio
 Antioxidantes
 Acné vulgaris
Tipos  El acné quístico
 El acné conglobata
 Acné neonatal
 Acné rosácea o rosácea
Variable 2
 Quistes
Acné
 Costras con erupciones en la piel
Signos y síntomas  Pústulas
 Cicatrices en la piel
 Enrojecimiento alrededor de las
erupciones de la piel
 Espinillas.
 Leve
Clasificación
 Moderado
 Grave
 Severo
55
3.3. METODOLOGÍA PROPUESTA DE TECNICA
3.3.1. DESCRIPCIÓN DE PROPUESTA TÉCNICA DE ELABORACIÓN DE
UNA CREMA A BASE DE SANGRE DE GRADO (Crotón lechleri).
Para el diseño se tomó como principal referencia que la forma farmacéutica a elaborar tenga
aplicación tópica como cicatrizante; por tal motivo esta debería contar con poder de penetración
a través de la piel, por lo que se decidió en un diseño semisólido como una crema, que permitiera
la fácil incorporación del principio activo del látex de (Crotón lechleri). Se realizó una revisión
bibliográfica acerca de las formas farmacéuticas que faciliten la incorporación del látex de
Crotón lechleri, para lo cual se seleccionó una propuesta técnica de la formulación de una crema
a base de sangre de grado.
3.3.2. PROCEDIMIENTO DE ELABORACIÓN
3.3.2.1 EXTRACCIÓN MECÁNICA.
Consiste en extraer de los tejidos vegetales o animales, los principios activos disueltos en los
líquidos que impregnan dichos tejidos. El principal método de extracción que se va aplicar es:
Extracción por incisión: Consiste en hacer cortes en la superficie de la planta de donde se desea
extraer el látex rojo exudado.
3.3.2.2 DESCRIPCIÓN DE PROPUESTA TÉCNICA DE ELABORACIÓN DE
UNA CREMA A BASE DE SANGRE DE GRADO
A. Recolección de la materia prima.
B. Selección de la corteza.
C. Estabilización.
D. Fraccionamiento.
56
E. Extracción: (método de incisión).
F. Forma farmacéutica.
Para la obtención de crema a base de crotón lechleri. se debe seguir el siguiente
Procedimiento:
3.3.2.3 DESCRIPCIÓN DE LA METODOLOGÍA DE ELABORACIÓN DE UNA
CREMA A BASE DE SANGRE DE GRADO
Selección de la materia prima: se llevó a cabo la selección de la corteza de la sangre de
grado.
Extracción: Se realizó el método de incisión, de la corteza de la sangre de grado para lograr
extraer el (principio activo).
Envasado: En el proceso de envasado fue inmediato después de obtener la crema a base de
sangre de grado, puesto a ello se envaso en un envase adecuado.
Rotulado: En el proceso de rotulado, se puso la etiqueta enunciando la marca y su
composición química del producto (crema a base de la sangre de grado y su efecto cicatrizante en
el acné).
Almacenado: La crema a base de la sangre de grado se almacena en un lugar fresco y a una
temperatura de 15 – 25 ºC.
Obtención del látex: Se realizó incisiones en la corteza de la planta para obtener un
aproximado de 500 gramos de muestra “látex de sangre de grado”, y la resina se almacenó en
recipientes protegidos de la luz (fotosensibles) y en ambientes de 2 a 8°C.
57
3.3.3. FORMULACIÓN DE FORMA FARMACÉUTICA
Se preparó la crema base lanette y se incorporó la solución del látex de la sangre de grado. Se
procedió a mezclar, hasta obtener un semisólido homogéneo y su inmediato envasado. Crema de
Crotón lechleri “sangre de grado” al 0,5%
• incisión del látex de Crotón ……………………………0,250 gramos
• Propilenglicol…………………………………………...1,0 gramos
• Alcohol etílico 96°……………………………………...1,0 gramos
• Crema base lanette……………………………………. 47,750 gramos
58
3.4 PROPUESTA DE LA POSOBLE FORMA FARMACÉUTICA
CREMA A BASE DE SANGRE DE GRADO (Crotón lechleri) Y

SU EFECTO CICATRIZANTE EN EL ACNÉ JULIACA
2020”
Sangre de grado SELECCIÓN
EXTRACCIÓN Por método de incisión de la

corteza de sangre de grado
INSUMOS
 látex de (Crotón
lechleri) PREPARADO
 Propilenglicol
 Alcohol etílico 96
 Crema base
lanette
ENVASADO Envase inmediato
Nombre del producto ROTULADO
ALMACENAMIENTO A T° ambiente, en un lugar

fresco y seco
Figura 5. Flujograma para obtención de la crema a base de sangre de grado
59
4.CAPITULO IV
RESULTADOS Y CONCLUSIONES
4.1. RESULTADOS
 para el primer objetivo general de Estudiar el principio activo que posee la sangre de
grado (Crotón lechleri) con efecto cicatrizante en el acné.
El resultado para este objetivo de investigación se realizó mediante análisis documental,
bases teóricas de carácter científico, donde muestran que la sangre de grado (crotón
lechleri), posee el principio activo que es la taspina que tiene efecto cicatrizante. La actividad
cicatrizante del clorhidrato de taspina es dependiente de la dosis (ED50 =0,375 mg/kg), el
mecanismo de acción por el cual el clorhidrato de taspina ejerce su actividad cicatrizante es
la estimulación de la migración de fibroblastos.
 Para el segundo objetivo específico de Describir la formulación de la propuesta técnica
de una forma farmacéutica a base de sangre de grado (Crotón lechleri) con acción
cicatrizante en el acné:
Se realizó distintas revisiones bibliográficas para el diseño se tomó como principal referencia
que la forma farmacéutica más adecuada a elaborar, para mantener el efecto cicatrizante es la
crema. Ya que facilita la incorporación del látex de (Crotón lechleri), para lo cual se
seleccionó la formulación de una crema.
 Para el tercer objetivo describir que parte utilizada de la sangre de grado (Crotón
lechleri) posee efecto cicatrizante en el acné
De acuerdo a los estudios en diferentes investigaciones la corteza es la parte más utilizada, de
sangre de grado (Crotón lechleri), por los altos contenidos de sus principios activos la
corteza de la sangre de grado, posee tres componentes farmacológicamente activos una
fracción alcaloide entre la que predomina sin lugar a dudas la acción principal es la taspina
60
con actividad cicatrizante y acción antiinflamatoria que se encuentra en el látex rojo exudado.
De todo el análisis documental, podemos resumir nuestros resultados que el principio activo
que tiene efecto cicatrizante sobre secuelas del acné, es la taspina.
4.2. CONCLUSIONES
 Se concluyó en este informe de investigación que la sangre de grado presenta en su
composición química su principio activo alcaloide Taspina, que tiene mecanismo de acción
cicatrizante, la cual tiene un efecto directo sobre la migración celular y la síntesis de
colágeno, lo que activa la cicatrización.
 Se concluye también que la forma farmacéutica más apropiada para mantener el efecto
cicatrizante es la crema con el conteniendo del principio activo del látex de (Crotón lechleri),
que al ser incorporado en forma de crema mantiene el efecto cicatrizante.
 Finalmente, Se concluyó según deferentes estudios de investigaciones que la corteza de la
planta sangre de grado posee, la mayor cantidad de principio activo y consecuentemente la
parte que se utiliza para la actividad cicatrizante.
4.3. RECOMENDACIONES
 Seguir investigando los motivos de la variabilidad al contenido de taspina del látex de Sangre
de grado (Crotón lechleri).
 Derivar la Taspina a clorhidrato de taspina para que sea un alcaloide hidrosoluble.
 Realizar estudios de látex de Sangre de grado considerando otros parámetros como edad,
época de extracción, características de suelo, etc.
61
4.4. BIBLIOGRAFÍA
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