Comunicación Celular

Primeros Mensajeros.
Biología Celular y Molecular.
Dra. Carolina Rodríguez Navarro.
Dr. José Luis García Barbosa.
• Las células individuales, al igual que organismos pluricelulares
necesitan percibir su entorno y responder a él.

• Necesitan ser capaces de localizar nutrientes, diferenciar entre

luz y obscuridad, evitar sustancias tóxicas, etc.

• Por lo tanto tendrán que ser capaces de comunicarse con otras

células.
Tengo
Hambree! :(
• En organismos pluricelulares, las
células deben de interpretar gran
cantidad de señales, que reciben
de otras células.
 Señalización celular♥

• La información puede transmitirse de diversas

maneras, con frecuencia la comunicación
implica la conversión de señales de
información de una forma a otra.

• A este proceso de conversión se le denomina

Transducción de la Señal.
 La transducción de la señal comienza cuando la
proteína receptora de la célula diana recibe la señal
extracelular y la convierte en señales intracelulares
que alteran el comportamiento celular.
• En una comunicación típica entre células, la
célula señalizadora produce un tipo especial
de molécula señalizadora que es detectada
por una célula diana.
• Las células dianas poseen proteínas
receptoras (reconocen y responden)
 Algunos Ejemplos de Moléculas Señalizadoras
HORMONAS

Adrenalina Aumenta la presión arterial, la frecuencia

cardiaca y el metabolismo .
Tiroxina Estimula el metabolismo de muchos tipos
celulares.
NEUROTRANSMISORES

Acetilcolina Excitador en muchas sinapsis

neuromusculares y en el SNC.
Ácido Aminobutírico Inhibidor en el SNC .

MEDIADORES LOCALES

Histamina Dilata y permeabiliza los vasos

sanguíneos.
Factor de Crecimiento Epidérmico (EGF) Estimula la proliferación de las células
epidérmicas y de muchos otros tipos
celulares.
 Endocrina
Comunicación Yuxtacrina
Celular Paracrina
Neuronal
Autocrina
 Endocrina

El modo de comunicación más usual consiste en

la emisión de la señal a todo el cuerpo por
medio de hormonas. (moléculas
señalizadoras)
 Yuxtacrina.

Es la comunicación por contacto con otras

células o con la matriz extracelular,
mediante moléculas de adhesión celular.
Dependiente del contacto

• No requiere de la liberación de una molécula

secretada, pues las células entran en contacto
directo a través de moléculas señalizadoras
alojadas en sus membranas plasmáticas.
Paracrina

Las moléculas señalizadoras se difunden en forma local

a través del medio extracelular y permanecen en
zonas cercanas a las células que las secreta.
Actúan como mediadores locales sobre células vecinas.
• Ejemplo de ello son moléculas señalizadoras que regulan la
inflamación en el sitio de una infección.

Neuronal
• Al igual que células endocrinas, las neuronas
envían mensajes a través de largas distancias.
• En esta señalización neuronal el mensaje se envía de
manera rápida y especifica a células diana individuales

• La neurona envía impulsos eléctricos a lo largo de su

axón a velocidades de hasta 100 m/seg.

• Al llegar a la terminación del axón estas señales

eléctricas se convierten en señales químicas.
 Cada célula responde a un conjunto
limitado de señales
• Una célula esta expuesta a centenares de
moléculas señalizadoras.
• Por lo que debe responder en forma selectiva
a esta mezcla de señales.
• Esto depende de la existencia de receptores
para cada señal en la célula.
• Distintos tipos celulares responden a la misma
señal de diferentes maneras, según su
especialización.

• Las cadenas de transmisión o cascadas de

señalización comprenden la serie de pasos que
se siguen desde que se recibe una señal
externa, y por consiguiente se forma como
respuesta una nueva señal intracelular, hasta
que se obtiene una respuesta celular.
• Esta puede ser la activación de una enzima
metabólica, la expresión de un gen o modificaciones
celulares. (alteración de forma, movimiento, etc)

• Por lo tanto las cascadas de señalización:

- Transforman señales de una forma molecular a otra mas

adecuada para transmitirla.
- Amplifican la señal recibida
- Distribuyen la señal (afecta a varios procesos en forma paralela)
 Molécula de Señalización
Extracelular

Proteína Receptora

Proteínas de Señalización
Intracelular

Proteínas Diana

Enzima Proteína del Proteína Reguladora de la

Metabólica Citoesqueleto Actividad Génica

Alteración del Alteración de la forma Alteración de la

Metabolismo o mov. de la célula Expresión Génica
 Moléculas que no pueden
atravesar la membrana
plasmática (demasiado grandes
o hidrófilas) : proteínas,
péptidos, etc.
Moléculas de señalización
Moléculas que pueden atravesar
extracelular la membrana con facilidad (
hidrófobas o de menor tamaño)
: óxido nítrico, hormonas
esteroides y tiroideas.

* Las moléculas muy grandes o hidrófilas dependen de

receptores ubicados sobre la superficie de la célula
diana para transmitir su mensaje.
 Oxido Nítrico (:

Atraviesa la membrana plasmática y activa directamente a las enzimas

intracelulares, por lo que provoca alteraciones en un lapso de segundos a
minutos.

El gas actúa en forma local, ya que una vez en contacto con oxígeno y el agua
fuera de la célula se convierte en nitritos y nitratos.

Las células endoteliales (vasos sanguíneos) lo liberan, y este relaja las células del
musculo liso de las paredes de los vasos, que se dilatan y esto permite que la
sangre fluya con mayor libertad.
 Terminación Nerviosa Activada

NO asociado con la
proteína diana
Acetilcolina

Arginina

NO
Difusión rápida de NO a Relajación rápida de la
través de las membranas célula del musculo liso
 Hormonas Esteroides y Tiroideas (:

Las hormonas esteroides (cortisol, estradiol, testosterona) y las hormonas

tiroideas (tiroxina) pueden atravesar fácilmente la membrana plasmática de
la célula diana. En lugar de activar enzimas intracelulares, estas moléculas se
unen a proteínas receptoras ubicadas en el citosol o núcleo, cada hormona
se une a una proteína receptora distinta y cada receptor actúa sobre un
conjunto distinto de sitios de regulación en el DNA.

Cortisol Estradiol Tiroxina

• A diferencia del NO y de las hormonas esteroides y
tiroideas, la gran mayoría de las moléculas señalizadoras
no pueden atravesar la membrana plasmática, por lo que
se tienen que unir a proteínas receptoras que atraviesan
la membrana plasmática.

• La mayoría de las proteínas receptoras pertenecen a una

de las 3 grandes familias:

• ♥ Receptores Asociados con Canales Iónicos

• ♥Receptores Asociados con proteínas G 2dos
mensajeros
• ♥Receptores Asociados con enzimas
Segundos Mensajeros
• En animales los sistemas nervioso y
endocrino son los principales
responsables de la coordinación del
metabolismo.
• La regulación
metabólica por el
sistema endocrino se
realiza por la secreción
de señales químicas
que se denominan
hormonas,
directamente a la
sangre.
• Las moléculas de
hormona viajan por la
sangre hasta alcanzar
una célula diana.
• Las hormonas interaccionan con las
células mediante su unión a moléculas
receptoras especificas.

• Los receptores de la mayoría de las

moléculas son hidrosolubles (polipéptidos
y adrenalina) sobre la superficie de la
célula diana.
• Las hormonas que actúan a través de
segundos mensajeros utilizan un modelo de 3
proteínas:
• El receptor
• Traductor (proteína G)
• Efector (adenilato ciclasa o enzima
relacionada).

• Inductor (hormona)
• La unión de las hormonas a los receptores
de la membrana desencadena una
respuesta intracelular.
• Las acciones intracelulares de muchas
hormonas se producen por medio de un
grupo de moléculas denominadas
segundos mensajeros.
 DEFINICION

• Sustancia intracelular que transmite

una señal extracelular (como una
señal hormonal) desde la membrana
celular a las proteínas intracelulares
efectoras.
• La molécula hormonal es el primer
mensajero.
• La mayoría de los segundos mensajeros
actúan modulando enzimas, con
frecuencia mediante un dispositivo de
amplificación potente, que se denomina
cascada enzimática.
 Cascada enzimática
• En una cascada enzimática las enzimas
experimentan transiciones conformacionales

Enzimas inactivas Enzimas activas

• En una disposición que aumenta

secuencialmente, lo que conduce a una
amplificación sustancial de la señal original.
• Este proceso suele iniciarse cuando se
une un segundo mensajero a una enzima
especifica, p.ej. la unión de AMPc a la
proteína quinasa A (inactiva) la convierte
en la proteína quinasa A (activa), la cual a
su vez, modifica la actividad de muchas
enzimas diana mediante fosforilación.
Amplificación de señal y catalítica
• La señal original genera una respuesta
amplificada y diversificada, por un
segundo mensajero, (en algunos casos).
• Una amplificación es catalítica cuando
sucede a nivel de una cascada
enzimática, (en la mayoría de los casos).
• Un sistema AMPc realiza la amplificación
a ambos niveles.
 Cascada enzimática de amplificación
Primer mensajero hormona

Amplificación de la señal

Segundo mensajero

Enzima 1 Enzima 1
INACTIVA ACTIVA

E2 E2 E3 E3 E4 E4
I A I A I A

Múltiples dianas de E2 Amplificación Catalítica

Transducción de señal.
• Cuando una hormona se une a un
receptor de la membrana plasmática,
se genera una señal intracelular que
se denomina segundo mensajero, es
el que comunica realmente el mensaje
hormonal.
• Pocas moléculas de la hormona
pueden iniciar un mecanismo que
conduce a la producción de algunas
moléculas del segundo mensajero.
Ejemplos de AMPc (adenosín
segundos monofosfato cíclico)
mensajeros
GMPc (guanosín
monofosfato cíclico)

Derivados del
fosfatidilglicerol

Diacilgliceridos

Inositol trifosfato

Iones de Calcio
 AMPc
• Se forma a partir del ATP y la adenilato
ciclasa como respuesta a la interacción
hormona-receptor.
• La interacción entre el receptor y la
adenilato ciclasa está intermediada por la
proteína G.
Proteína G estimulante (Gs)
• La proteína G se denomina así debido
a que la unen nucleótidos de guanina.
• Se denomina “Gs” cuando
interacciona con la adenilato ciclasa y
estimula la síntesis de AMPc al unirse
hormonas como el glucagón, la TSH y
la adrenalina.
• La proteína G (3 subunidades): α-β-γ
Componentes de un sistema
adenilato ciclasa:
 Activación de la adenilato ciclasa
• En estado de reposo la proteína G contiene GDP, y sus
subunidades juntas.

• La hormona (inductor) ocasiona una interacción entre el

receptor y la proteina Gs.
• Al unirse el Gs al receptor, el GDP se
disocia y se sustituye por αs-GTP.
• La subunidad αs posee actividad GTPasa y activa la
adenilato ciclasa cuando se disocia del dimero,
liberando ATP que forma AMPc.

• La hidrólisis del GTP de la subunidad αs- retorna a

GDP, se disocia del adenilato ciclasa y se une con el
dimero βγ.
• Las moléculas de AMPc que se forman por
la adenilato ciclasa difunden al citoplasma,
donde se unen a una proteína quinasa A
dependiente de AMPc y la activan.
• La proteína quinasa activa la fosforilasa
y, de esa forma, altera la actividad
catalítica de enzimas reguladoras clave.
• El AMPc se disocia rápidamente por la
fosfodiesterasa, lo que es un
requerimiento critico de un segundo
mensajero; una vez generado la señal
debe terminarse rápidamente.
• Las proteínas dianas afectadas y el AMPc
dependen de la clase de célula.
• Diversas hormonas pueden activar la misma
proteína (G) por lo tanto, diferentes hormonas
pueden producir el mismo efecto.
• Por ejemplo, la degradación del glucógeno en
las células hepáticas la inician tanto la
adrenalina como el glucagón.
 Proteína G inhibidora (Gi)
• Cuando el complejo hormona-receptor se
une a una proteína Gi, la adenilato ciclasa
quedará inhibida, estas hormonas
disminuyen las relaciones de fosforilación
de las proteínas celulares, por lo tanto la
formación de AMPc reducirá, resultando
una actividad inhibitoria para la célula.
• Por ejemplo, la PGE (prostaglandina E)
disminuye la lipólisis debido a que sus
receptores en los adipocitos están asociados
con el Gi. (El glucagón y adrenalina estimulan
la lipólisis)
• Una hormona puede aumentar o disminuir las
concentraciones de AMPc y la fosforilación de las
proteínas clave, dependiendo del receptor
hormonal, al unirse a una proteína Gs o Gi
• El aumento o disminución del AMPc depende
del mecanismo intracelular de cada tipo de
célula diana.
• Las funciones o respuestas celulares que el
AMPc desencadena en cada una de las
células pueden ser como la síntesis de
sustancias químicas, contracción o relajación
muscular, comienzo de la secreción celular y
alteración de la permeabilidad celular.
 Hormonas que emplean el sistema de segundo
mensajero adenilil ciclasa-AMPc

Corticotropina (ACTH) Gonadotropina coriónica

humana (HCG)
Angiotensina II Hormona luteinizante (LH)

Calcitonina Hormona paratiroidea (PTH)

Catecolamina Secretina
Hormona liberadora de Tirotropina (TSH)
corticotropina (CRH)
Hormona estimulante del Vasopresina
folículo (FSH)
Glucagón
 Bibliografía
• Trudy Mckee, Bioquímica, 3ra edición,
Mc-Graw-Hill, 2003.
• Christopher Mathius, K.E. van Holde,
Bioquímica, 3ra edición, Pearson, 2005