Epidemiología Global Del Hipertiroidismo e Hipotiroidismo

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IntraMed - Artículos - Epidemiología global del hipertiroidismo e hipotiroidismo 28/07/21 21:23

Diferencias geográficas y étnicas | 29 NOV 20


Epidemiología global del hipertiroidismo e hipotiroidismo
Se destacan las diferencias globales y los factores ambientales que
influyen en su aparición
Autor: P. Taylor, D. Albrecht, A. Scholz y colaboradores / Imagen de Gerd Altmann en Pixabay / Fuente: Nat Rev Endocrinol 14(5):301-31 Global
epidemiology of hyperthyroidism and hypothyroidism

Introducción

Las hormonas tiroideas actúan en casi todas las células nucleadas y son esenciales para el
crecimiento normal y el metabolismo energético. La disfunción tiroidea es común,
fácilmente identificable y fácilmente tratable, pero si no se diagnostica o no se trata, puede
tener profundos efectos adversos. Tanto la deficiencia como el exceso de yodo pueden
provocar hipotiroidismo e hipertiroidismo.

El diagnóstico de la disfunción tiroidea se basa predominantemente en la confirmación bioquímica.


La asociación inversa entre TSH y T4 y T3 convierte a la TSH en el marcador más sensible del
estado tiroideo.

En consecuencia, el hipotiroidismo manifiesto se define como las concentraciones de


TSH por encima de los valores de referencia y los niveles de T4 libre por debajo del rango
de referencia, mientras que el hipotiroidismo subclínico se define como los niveles de TSH
elevados y niveles de T4 libre dentro del rango de referencia. Asimismo, el patrón
hormonal inverso se aplica en la definición de hipertiroidismo franco (TSH bajo y T4 alto)
y subclínico (TSH bajo y T4 normal).

El yodo es un componente integral de las hormonas tiroideas. Más de mil millones de


personas en todo el mundo viven en un área deficiente en yodo, y las poblaciones con
mayor riesgo residen en regiones montañosas del sudeste de Asia, América del Sur y África
central. Las diferencias poblacionales en el aporte de yodo tienen un papel importante en
la prevalencia global de la disfunción tiroidea.

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Los trastornos tiroideos nodulares son más frecuentes en áreas donde la deficiencia de
yodo es más común, mientras que los trastornos tiroideos autoinmunes, como la tiroiditis
de Hashimoto y la enfermedad de Graves, ocurren con mayor frecuencia en poblaciones
con suficiente aporte de yodo; sin embargo, una multitud de otros factores de riesgo,
incluida la susceptibilidad genética y étnica, el sexo, el tabaquismo, el consumo de alcohol,
otras afecciones autoinmunes y la exposición a algunos medicamentos también influyen
en la epidemiología de la enfermedad de la tiroides.

En esta revisión, se resume la epidemiología actual del hipertiroidismo y el hipotiroidismo


y se destacan las diferencias globales y los factores ambientales que influyen en la
aparición de estas enfermedades.

Epidemiología del hipertiroidismo

La prevalencia de hipertiroidismo manifiesto varía de 0,2% a 1,3%


en partes del mundo con suficiente aporte de yodo.

La prevalencia y la incidencia de la disfunción tiroidea son difíciles de comparar entre


países debido a las diferencias en los umbrales de diagnóstico, la sensibilidad de los
ensayos, los flujos en los aportes nutricionales de yodo y la dinámica de la población.

La prevalencia de hipertiroidismo manifiesto es más o menos similar en Europa y los


Estados Unidos (0,7% versus 0,5%). En Australia, se informó una prevalencia ligeramente
inferior del 0,3% en 2016 para el hipertiroidismo manifiesto y subclínico. En general, la
incidencia de hipertiroidismo se corresponde con el aporte de yodo en la dieta de la
población, con tasas más altas de hipertiroidismo en países con deficiencia de yodo,
principalmente debido a un exceso de enfermedad nodular tiroidea en pacientes de edad
avanzada.

> Etiología y fenotipo clínico. La enfermedad de Graves es la causa más común de


hipertiroidismo en poblaciones con consumo adecuado de yodo. Otras causas comunes
incluyen bocio multinodular tóxico y adenoma tiroideo autónomo. Las causas menos

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comunes de hipertiroidismo son tiroiditis, adenoma hipofisario secretor de TSH e


hipertiroidismo inducido por fármacos.

En los países con aportes adecuados de yodo, la enfermedad de Graves representa el 70-
80% de los pacientes con hipertiroidismo mientras que, en las áreas con deficiencia de
yodo, la enfermedad de Graves constituye aproximadamente el 50% de todos los casos de
hipertiroidismo, y la otra mitad es atribuible a la enfermedad nodular tiroidea.

El fenotipo clínico también muestra variación geográfica. En comparación con los


pacientes con enfermedad nodular, los pacientes con enfermedad de Graves son más
jóvenes, tienen niveles más altos de hormona tiroidea y tienen más probabilidades de
presentar hipertiroidismo manifiesto que hipertiroidismo subclínico.

Las complicaciones cardiovasculares resultantes del hipertiroidismo parecen ser más


frecuentes en áreas donde los bocios multinodulares tóxicos son comunes, en parte porque
los pacientes con enfermedad nodular suelen ser mayores.

La etnia parece influir en el riesgo de desarrollar ciertas complicaciones de la enfermedad.


Por ejemplo, la oftalmopatía de Graves es seis veces más común en poblaciones blancas
que en poblaciones asiáticas. Además, una complicación rara pero grave del
hipertiroidismo, la parálisis periódica tirotóxica, es notablemente más común en los
hombres asiáticos.

> Enfermedad de Graves. La enfermedad de Graves se caracteriza por hipertiroidismo


y bocio difuso; también se pueden observar oftalmopatía, mixedema pretibial y acropaquia
tiroidea. La patogénesis de esta condición permanece incompleta, pero el evento
patogénico central es la estimulación no regulada del receptor de TSH por los
autoanticuerpos contra el receptor de TSH.

Afecta predominantemente a las mujeres (en una proporción de 8: 1), típicamente en su


tercera a quinta década de la vida. Según estudio observacional de 2016 el fenotipo clínico,
al menos en los países occidentales, se está volviendo más leve, probablemente debido a
un diagnóstico y tratamiento más tempranos.

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> Enfermedad nodular tóxica. El bocio nodular tóxico es la causa más frecuente de
tirotoxicosis en personas de edad avanzada, especialmente en las áreas con deficiencia de
yodo. Los nódulos tóxicos solitarios son más comunes en mujeres que en hombres, y
algunos estudios han reportado una relación hombre: mujer de 1: 5.

En áreas de ingesta baja de yodo, la incidencia de bocio multinodular tóxico es de 18 casos


por cada 100.000 habitantes por año en comparación con 1,5 casos por cada 100.000 en
áreas de alta ingesta de yodo. La incidencia de nódulos tóxicos solitarios es también más
alta en áreas de bajo consumo de yodo que en áreas de alto consumo (3,6 versus 1,6 por
cada 100.000 por año).

> Tiroiditis. La tiroiditis se caracteriza por un curso autolimitado de tirotoxicosis,


seguido de hipotiroidismo y un restablecimiento de la función tiroidea normal. La afección
es ligeramente más común en mujeres que en hombres (proporción 1,5:1), y el
hipotiroidismo permanente se da en 10 a 20% de los casos. La tiroiditis subaguda dolorosa
a menudo se presenta después de una infección del tracto respiratorio, mientras que la
tiroiditis indolora (o silente) puede ocurrir después del parto en hasta el 9% de las mujeres
sanas.

Los detalles de la epidemiología de la tiroiditis indolora son limitados. Una encuesta de


endocrinólogos indicó que la tiroiditis silente era poco común en Europa, Argentina y las
zonas costeras de los Estados Unidos, pero era más frecuente en los Grandes Lagos de los
Estados Unidos y Canadá. La razón de esta tendencia no está clara, pero podría deberse a
mejoras rápidas en la ingesta de yodo en áreas previamente deficientes en yodo.

> Hipertiroidismo inducido por fármacos. La tirotoxicosis inducida por


amiodarona es más común en áreas con deficiencia de yodo y parece ser más común en
hombres con una relación hombre: mujer de hasta 3: 1. Otros medicamentos que causan
tirotoxicosis incluyen IFN α, litio, inhibidores de la tirosina quinasa, terapias
antirretrovirales, inhibidores de puntos de control inmunitario y los anticuerpos
monoclonales utilizados en el tratamiento de la esclerosis múltiple.

> Hipertiroidismo subclínico. Las estimaciones precisas de su prevalencia son

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difíciles de calcular porque los estudios epidemiológicos utilizan diferentes umbrales de


diagnóstico. Los estudios informan cifras que van del 1% al 5%, aunque algunos de estos
estudios incluyen pacientes en tratamiento con levotiroxina. Los datos del estudio
NHANES III sugieren un pico bimodal a los 20–39 años y luego de los 80 años de edad.

El estudio NHANES III también mostró que las mujeres tenían más probabilidades de
tener hipertiroidismo subclínico. Además, los autores informaron que el origen étnico
influyó en el riesgo de tener hipertiroidismo subclínico.

A nivel mundial, el mayor factor de riesgo para el hipertiroidismo subclínico, aparte del
uso de levotiroxina, es la deficiencia de yodo. La prevalencia de hipertiroidismo subclínico
aumenta desde cerca del 3% en áreas con suficiente aporte de yodo a 6-10% en áreas con
deficiencia de yodo, en gran parte debido a bocios nodulares tóxicos.

Los datos sobre el riesgo de progresión de hipertiroidismo subclínico a abierto son


limitados. En una base de datos escocesa, la gran mayoría de los pacientes no tratados no
progresaron a hipertiroidismo manifiesto, y un tercio de los pacientes volvió al estado
tiroideo normal. Otros estudios mostraron que los pacientes con grados más severos de
hipertiroidismo subclínico progresaron con mayor frecuencia a enfermedad manifiesta.

> Hipertiroidismo inducido por yodo. El hipertiroidismo inducido por yodo, que
también se conoce como fenómeno Jod-Basedow, es más común en personas mayores con
bocio nodular de larga data y en regiones con deficiencia crónica de yodo donde la
población está recibiendo suplementos de yodo.

Los programas de yodación aumentan temporalmente el riesgo de hipertiroidismo


inducido por yodo; las personas de edad avanzada que podrían tener una enfermedad
cardíaca coexistente y también aquellas con acceso limitado a la atención médica están
principalmente en riesgo. Además, los agentes de contraste radiográfico también pueden
causar hipertiroidismo inducido por yodo.

> Hipertiroidismo en el embarazo. La tirotoxicosis en el embarazo tiene una


incidencia estimada del 0,2% para la tirotoxicosis manifiesta y del 2,5% para la

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tirotoxicosis subclínica. Los datos de los EE.UU. estiman que la incidencia es de 5,9 por
1.000 mujeres embarazadas por año. Las mujeres parecen estar en mayor riesgo de
hipertiroidismo en el primer trimestre.

La enfermedad de Graves es la causa más común de tirotoxicosis en


el embarazo.

Sin embargo, la aparición de hipertiroidismo en el embarazo podría sobreestimarse debido


a la inclusión de casos de tirotoxicosis gestacional, un trastorno benigno y transitorio del
embarazo que ocurre típicamente en el primer trimestre.

> Tratamiento del hipertiroidismo. Sorprendentemente, existe una variación


mundial sustancial en el tratamiento del hipertiroidismo. La elección de medicamentos
antitiroideos, la ablación con yodo radiactivo o la cirugía podría tener un impacto modesto
en la epidemiología del hipotiroidismo dado que el iodo radiactivo y la cirugía finalmente
resultan en hipotiroidismo permanente.

A diferencia de Europa, los endocrinólogos en los EE. UU. han preferido tradicionalmente
el yodo radiactivo sobre los antitiroideos. En Corea del Sur, el 10% de los profesionales
recomendaron la tiroidectomía como tratamiento de primera línea para la enfermedad de
Graves en contraste con otras regiones, como Europa y los EE. UU., donde la tiroidectomía
raramente se usa como primera línea.

Epidemiología del hipotiroidismo

El hipotiroidismo es común en todo el mundo. La deficiencia de yodo y la enfermedad


autoinmune (conocida como tiroiditis de Hashimoto) representan la gran mayoría de los
casos de hipotiroidismo primario. Un tercio de la población mundial vive en áreas
deficientes en yodo, y las devastadoras consecuencias de la deficiencia severa de yodo en el
desarrollo neurológico de fetos y niños son bien reconocidas.

Los cambios en la dieta y las prácticas agrícolas desde la década de 1950 han llevado a la

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reaparición de la deficiencia de yodo en países cuyos aportes de iodo eran considerados


suficientes, incluidos algunos países desarrollados. En Europa, el 44% de los niños en edad
escolar todavía tienen una ingesta insuficiente de yodo.

En países con suficiente aporte de yodo, la prevalencia de hipotiroidismo varía del 1% al


2%, y aumenta al 7% en individuos de entre 85 y 89 años.

El hipotiroidismo es aproximadamente diez veces más frecuente en


mujeres que en hombres.

Los datos de Noruega mostraron que la prevalencia de hipotiroidismo manifiesto no


tratado fue baja en 0.1%, lo que refleja una caída de 84% desde la década de 1990.

En el Reino Unido, la tasa de nuevas recetas de levotiroxina para el hipotiroidismo


primario aumentó 1.74 veces entre 2001 y 2009, lo que podría ser el resultado de la
implementación de pruebas generalizadas de la función tiroidea y un umbral bajo para el
inicio del tratamiento.

> Variación global en la epidemiología del hipotiroidismo. La prevalencia de


hipotiroidismo manifiesto en la población general oscila entre el 0,2% y el 5,3% en Europa
y el 0,3% y el 3,7% en los EE.UU., según la definición utilizada y la población estudiada.
Los estudios longitudinales de grandes cohortes del Reino Unido informan una tasa de
incidencia de hipotiroidismo espontáneo de 3,5-5 por 1.000 y 0,6-1 por 1.000 en mujeres y
hombres, respectivamente.

El estudio de seguimiento más largo es de la cohorte de Whickham del Reino Unido,


donde la incidencia media anual de hipotiroidismo espontáneo durante un período de
seguimiento de 20 años fue de 35 casos por cada 10.000 mujeres sobrevivientes y 6 casos
por cada 10.000 hombres sobrevivientes. Los niveles séricos de TSH> 5,2 mU/l y la
presencia de anticuerpos tiroideos se asociaron con un mayor riesgo de desarrollar
hipotiroidismo.

En el estudio NHANES III, la prevalencia general de hipotiroidismo fue del 4,6%. La

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prevalencia fue similar en individuos blancos e hispanos, pero fue notablemente menor en
individuos afrodescendientes (1.7%).

Un estudio separado examinó la disfunción tiroidea en brasileños de ascendencia japonesa


y encontró que el 0.8% de los participantes del estudio tenían hipotiroidismo y el 8.9%
tenía hipotiroidismo subclínico. Curiosamente, las tasas generales de disfunción tiroidea
fueron más bajas en un estudio con sede en Japón; eso sugiere que existen diferencias
ambientales regionales con respecto al desarrollo del hipotiroidismo.

Hay una creciente apreciación en India de que el hipotiroidismo representa un problema


de salud sustancial a pesar de la extensa yodación universal de la sal. La prevalencia
parece ser sustancialmente más alta que en Europa y EE. UU., y aunque es probable que
los factores genéticos y de yodo desempeñen un papel importante, se ha postulado que
otros factores, incluidos los altos niveles de disruptores endocrinos, pueden tener impacto.

> Hipotiroidismo en el embarazo. En áreas con suficiente aporte de yodo, la


prevalencia de hipotiroidismo en el embarazo es de ~2%. El control óptimo del estado de
la tiroides es esencial; la corrección tanto del hipotiroidismo manifiesto como del
hipertiroidismo reduce drásticamente el riesgo de pérdida fetal y parto prematuro. El
hipotiroidismo subclínico antes de las 20 semanas de embarazo se asocia con un
mayor riesgo de aborto espontáneo, y la hipotiroxinemia aislada (definida como T4 libre
en el percentil 2,5 más bajo con TSH normal) se asocia con resultados adversos del
embarazo, incluida la prematuridad.

> Hipotiroidismo congénito. El hipotiroidismo congénito es una de las causas


tratables más comunes de retraso mental. Hasta 2007, se estimaba que el hipotiroidismo
congénito afectaba aproximadamente a un bebé recién nacido en 3.500–4.000
nacimientos, pero en la última década, varios programas de detección han informado un
aumento en la prevalencia.

Parte de este aumento se debe a los cambios en el origen étnico de las poblaciones
estudiadas, aunque también ha contribuido la disminución del límite de TSH. A pesar de
las claras ventajas de los programas de detección en los recién nacidos, se estima que solo

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el 29,3% de los nacimientos del mundo son examinados para detectar hipotiroidismo
congénito.

> Hipotiroidismo inducido por fármacos. Varias drogas causan hipotiroidismo.


Hasta 2017, los más notables fueron el litio, amiodarona e inhibidores de la tirosina
quinasa. La terapia con litio causa hipotiroidismo manifiesto en 5 a 15% de los pacientes
tratados.

El hipotiroidismo inducido por amiodarona puede ser más común que la tirotoxicosis
inducida por amiodarona en áreas con suficiente yodo, con hipotiroidismo inducido por
amiodarona en 6,9–22% de los pacientes en áreas con suficiente yodo y tirotoxicosis
inducida por amiodarona entre 2% y 12,1% de pacientes.

Los inhibidores del punto de control inmunitario, que reactivan el sistema inmunitario
contra las células cancerosas, también pueden inducir efectos adversos autoinmunes que
tienen una preponderancia para el eje hipotalámico-hipofisario-tiroideo. Si bien estos
pueden no aumentar sustancialmente la incidencia de enfermedad tiroidea, pueden
contribuir al desarrollo de hipotiroidismo primario o secundario e hipertiroidismo
primario.

> Hipotiroidismo inducido por yodo. El mecanismo subyacente del hipotiroidismo


inducido por yodo no se conoce bien, pero los datos sugieren que se atribuye a una falla de
los mecanismos adaptativos de la tiroides a una carga aguda de yoduro (conocido como
efecto Wolff-Chaikoff). Las fuentes comunes de exceso de yodo incluyen suplementos,
dieta, agentes de contraste yodados y medicamentos.

Efecto de la fortificación de yodo

En los últimos 25 años, muchos países de todo el mundo han introducido programas
obligatorios de agregado de yodo en la sal, que han reducido drásticamente el número de
países con deficiencia de yodo. Es de destacar que Europa ha tardado en introducir la
yodación salina obligatoria.

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A partir de 2016, 110 países ahora están clasificados como que tienen una ingesta óptima
de yodo, mientras que la ingesta insuficiente de yodo persiste en solo 19 países. La
fortificación con yodo de toda la sal de grado alimenticio ahora es obligatoria en ~120
países.

Existe evidencia bien documentada de un aumento en la frecuencia de autoinmunidad


tiroidea después de los programas de yodación. El mecanismo de este fenómeno es
complejo, pero podría deberse a la yodación de tiroglobulina, que mejora la
inmunogenicidad a través de la expresión alterada del epítope.

Un estudio en Polonia mostró que el hipotiroidismo ocurre con mayor frecuencia después
de una profilaxis obligatoria con yodo. Similar a estos hallazgos, la prevalencia del
hipotiroidismo no autoinmune fue del 12,1% en las áreas costeras de Japón, en
comparación con el 2,3% en las áreas no costeras, debido a la alta ingesta de yodo del
consumo de algas marinas.

Una consecuencia de la yodación es el riesgo de tirotoxicosis secundaria a una yodación


excesiva. Por ejemplo, en algunas regiones de Australia, Zimbabwe y Zaire aumentaron los
casos de bocio nodular tóxico en el período posterior a la yodación, con muertes como
resultado de complicaciones cardiovasculares.

Las personas mayores con bocio nodular de larga data son particularmente susceptibles a
las complicaciones de los programas de fortificación con yodo; sin embargo, la
tirotoxicosis inducida por yodo es transitoria y se limita a casos de fuertes aumentos en la
ingesta de yodo en áreas de deficiencia de yodo de larga data o en migrantes urbanos que
se trasladan a áreas con suficiente yodo desde áreas con deficiencia de yodo.

Si bien estas importantes observaciones requieren una vigilancia continua de los


programas de suplementación de yodo, no deben disuadir del objetivo, que es la
erradicación de la deficiencia de yodo.

Conclusión

En áreas con suficiente aporte de yodo, la disfunción tiroidea se debe principalmente a la

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autoinmunidad tiroidea, y los datos de Europa y otras partes del mundo han revelado la
influencia de la variación en el aporte de yodo y el impacto de la suplementación con yodo en la
epidemiología de disfunción tiroidea.

Otros factores que pueden afectar la epidemiología de la enfermedad tiroidea son el uso cada
vez más extendido de las pruebas de función tiroidea, la reducción de los umbrales de
tratamiento y la introducción de nuevos agentes terapéuticos que pueden afectar la función
tiroidea. Además, se demostraron notables diferencias geográficas y étnicas en la epidemiología
de la enfermedad tiroidea.

Actualmente, muchas personas con anomalías modestas en los niveles de TSH comienzan el
tratamiento, pero esas personas habrían vuelto a la normalidad espontáneamente sin
intervención. La importancia clínica de la disfunción tiroidea subclínica, o de las variaciones en
las hormonas tiroideas dentro del rango de referencia de laboratorio, sigue siendo controvertida
y está más allá del alcance de esta revisión.

Todavía existe una considerable controversia sobre si los adultos sanos en áreas con suficiente
aporte de yodo se beneficiarían con el screening de enfermedades tiroideas. La detección
selectiva de la disfunción tiroidea en el embarazo es común, y la detección universal de
disfunción tiroidea en el embarazo continúa generando un apasionado debate.

Aun no se han llevado a cabo ensayos de intervención prospectivos, aleatorizados, controlados,


doble ciego y de potencia adecuada que aborden la terapia con levotiroxina para el
hipotiroidismo subclínico o la terapia antitiroidea para el hipertiroidismo subclínico en adultos
sanos <40 años de edad en la población general, aunque están surgiendo datos para individuos
>65 años de edad.

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