Patogénesis y Defensas contra las

infecciones virales
 Patogénesis: proceso por el cual un agente causa
enfermedad

Infección no implica enfermedad

(la mayor parte no causa síntomas).
En general los efectos patogénicos estarán dados por la
suma de la capacidad citopática del virus más la respuesta
inmune

☹
 La naturaleza y severidad
de la enfermedad depende
de otra serie de
variables☞
 Inicio de una infección exitosa requiere:
✓Viriones infectivos (características de
resistencia, v. “ambientales”, v. transm x
contacto directo)
✓Número suficiente de viriones infectivos:
partículas individuales pueden no ser
competentes (Rel part/pfu)
✓Superar las pérdidas por interacciones
inespecíficas irreversibles, digestión en
lisosomas, ciclos abortados en cualquier paso.
✓Acceso a células susceptibles y permisivas
en el sitio de entrada o ser transportado al
lugar donde existan las mismas.
✓Defensa local al menos parcialmente
inefectiva
 Diseminación
Contacto
Contagio

Sitios de entrada en el
huesped
 Entrada por tracto respiratorio
Exposición a un alto volumen de aire (6 L/min), 300 millones de alvéolos altamente
vascularizados, tamaño de las partículas aerosolizadas se relaciona al sitio del tracto
expuesto. Defensas mecánicas: cilias, mucus. Defensas celulares y humorales
(macrófagos en alvéolos donde no existen cilias o mucus).

Sars-Cov-2
 Entrada por el tracto gastrointestinal: células M
• Ambiente hostil, pH
ácido, pH alcalino,
enzimas, detergentes,
mucus. Defensas
celulares y humorales.
Virus adaptados
(picornas ácido-
resistentes, reovirus
usan enz proteolíticas).
• Epitelio especializado
sobre folículos
linfoides: células M
usadas para entrada
por trancitosis
(reovirus: pasa a otros
tipos cel., replica, se
disemina) o infectadas
(rotavirus, corona)
 Otros sitios de entrada

Tracto urogenital: mucus, pH bajo, entrada

por abrasiones↦infección local (papiloma),
infección sistémica (HIV), invasión neuronas
(HSV2).
Ojos: parpadeo, lágrimas, cubierta
fibrocolágena del globo ocular (esclerótica),
superficie interna de los párpados
(conjuntiva). Entrada por abrasión, aguas
contaminadas. HSV infecta córnea↦daño
por sist inmune↦casos de ceguera.
Piel: Estrato córneo, células muertas↦ se
requiere abrasión, picadura, mordedura,
tatoo, piercing, etc para la infección.
Epidermis es poco
vascularizada↦generalmente infecciones
locales (HPV, mixoma). Dermis altamente
vascularizada↦posibilidad de
diseminación. Insectos hematófagos
(flavivirus) mordeduras (rabia)
 Diseminación
Infección de celulas localizadas en tejidos distintos al del sitio de
entrada: infección diseminada
Infección de muchos órganos y tejidos por diseminación por vía
circulatoria: infección sistémica

Un factor importante es la liberación

diferencial en células polarizadas
•Luminal: gralmente infección local
•Basolateral: gralmente diseminación

Un mecanismo posible
Replicación en célula epitelial y liberación por membrana basolateral
Membrana basal del epitelio (ruptura por inflamación)
Tejido subepitelial, Fluído intersticial
Capilares linfáticos, replicación en tejido linfoide. …
Fagocitos y linfocitos pueden proveer TRANSPORTE (diseminación)
 Diseminación hematógena

➢Viremia primaria (Muy

baja concentración)
➢Replicación en sitios
secundario
➢Viremia secundaria
(concentración
típicamente mucho más
alta)
➢Sist reticulo-endotelial:
remoción por fagocitos
(hígado, bazo, riñon, nód
linf). Favorecido por Acs.
 Diseminación neural

Definiciones
•Virus neurotrópico: puede infectar células del
sistema nervioso (vía hematógena o neural)
•Virus Neuroinvasivo: puede entrar al SNC
desde periferia
•Virus neurovirulento: causa enfermedad del
tejido nervioso
 Infección del feto y perinatales
Viremia durante el embarazo puede causar la inf del feto
Riesgo diverso de inf intraútero (rubeola 1er trim 80%, CMV 40%, HIV <20%)
Transmisión vertical: infección congénita y del recién nacido
Mecanismos
•Invasión de la placenta y subsecuente invasión del feto por membranas basales
inmaduras más permeables
•Pasaje en monocitos maternos
•Intraparto
•Amamantamiento
 Tropismo
Infección preferencial de ciertas células
en ciertos tejidos
Gobernado por al menos cuatro
parámetros
1. Receptor (susceptibilidad celular)
2. Productos intracelulares
(permisividad celular): Ej. HBV
enhancer activo en hígado. HPV en
keratinocitos, etc.
(2´)Productos tisulares: Ej.: Triptasa clara
en secreciones respiratorias permite
la activación de la HA de Flu.
3. Accesibilidad
4. Defensas celulares intrínsecas e
inmunes parcialmente inefectivas
 Virulencia
Capacidad de causar enfermedad: Depende de la relación
virus/huesped pero se puede hablar de
Genes virales determinantes de virulencia
Existen genes de virulencia de varias clases:
1. Productos que controlan la capacidad de Algunos de estos
replicación genes al ser
deletados no
2. Productos que modifican los mecanismos afectan
de defensa críticamente el
crecimiento en
3. Productos que facilitan la diseminación en cultivo:
y entre huéspedes Genes no
esenciales
4. Productos directamente tóxicos
Ej.: virokinas,
5. Mutaciones no caracterizadas viroreceptores
 Genes que afectan la replicación

Pueden afectar en cultivo y en el

animal o solo en el animal. Se
pueden usar células del tejido en
estudio para más relevancia.
•Ej.: HSV, prot para síntesis de
dNTPs útiles en neuronas pero no
en cultivo, ↧neurovirulencia.
•Polio, cepa vacunal con
mutaciones en 5´UTR reduce
replicación en cerebro de ratón
pero no en cultivo (salvo el de
neuronas)
 Genes que afectan mecanismos de defensa:
•Mecanismos celulares intrínsecos. Ej. Inhibición de la apoptosis
•Respuesta inmune innata Ej.: Inhibición de la actividad del Complemento
•Respuesta inmune adaptativa Ej.: Virokinas y viroceptores de virus a DNA grandes

Genes que regulan la diseminación en el huesped

Ej.: distintos serotipos de reo diseminan a SNC por vía hematógena o neural
dependiendo de la prot s1. En HSV y bunya se implicaron glicoproteínas de
membrana en neuroinvasividad (U a rec? Interacción con SI?

Proteínas virales directamente tóxicas

•Se demuestra en cultivo celular, con proteína purificada o expresada in situ. Ej.: NSP4
de rota (aumenta Ca, enterotoxina viral), TM (altera perm membr) y SU (aumenta Ca
intracel) de HIV1
Genes de virulencia celulares
Ej.: Genes de la resp Inmune, genes cel implicados en replicación, trad, transcr viral
tejido específica
Defensas del huesped y
contramedidas virales
 Historia Natural de la Infección
•Producción de
• Entrada al Huésped suficientes
• Barreras Fis., Quím., Enz., etc. viriones para
• Replicación Inicial permitir la
• TRANSMISIÓN A
• Respuesta Celular Intrínseca UN NUEVO
• Infección Primaria HUÉSPED
• Respuesta Inmune Innata
• Establecimiento, Diseminación y/o
Persistencia
• Respuesta Inmune Adaptativa •La existencia misma del agente en el
ambiente depende de la EVASIÓN o
• Resolución: 1) Aclarado MODULACIÓN de las Barreras y
(erradicación de la infección) o 2) Respuestas presentadas por el
Persistencia viral. Y…. Huésped
 Efectores de la RIA

Barreras F/Q/Enz. R. Inmune Innata

R. Inmune Adaptativa (RIA)

R. Celular Intrínseca
 Mecanismos de la Evasión
Las infecciones exitosas eluden las defensas del huésped
•1. Por mecanismos “pasivos”:
• Inóculos numerosos (100x106part./ul rinovirus, HBV)
• Cortes, abrasiones, pinchazos, mordeduras.
• Replican o hacen latencia en ambientes tisulares relativamente
privilegiados por escasa vascularización o monitoreo del SI (Papiloma,
HSV, Rabia).
• Variación antigénica (“Especialidad” de virus a RNA)

2. Por mecanismos “activos”: productos génicos virales que modulan

componentes específicos de:
• Respuesta celular intrínseca
• Respuesta inmune innata
• Respuesta inmune adaptativa
(Virokinas y viroceptores son “Especialidad” de virus a DNA)
 Reconocimiento de la infección viral

1. Célula infectada
➢ Muchos estímulos convergen a
la activación de NFkB
➢ Esto a su vez activa los genes
de citoquinas
➢ Estímulos:
• transducción de señal
• Proteínas virales
• dsRNA
• Sobrecarga de RE y liberación
de Ca
 Reconocimiento de la infección viral

2. Receptores en Células centinela y factores solubles: Pattern

Recognition Receptors, PRRs
• Detectan patrones moleculares asociados a patógenos o
PAMPs y también señales de stress celular o DAMPs(Ac. Úrico,
HSPs, etc)
• Cuatro grupos importantes detectan PAMPS:
1.RNA helicasas con box DEXD/H (Ej.: RigI, Mda5)
2.Proteína de unión a DNA-Z (Dai). Sensores de dsDNA en
citoplasma (indicaría daño celular o infección): cGAS,
interferon-inducible protein 16 (Ifi16) y otros activan Sting
para inducir IFN tipo I.
3.Toll like receptors (Tlrs). Críticos para las células centinela
del SI
4.Lectinas de la familia C1q activadoras del complemento.
Moléculas que reconocen PAMPs: PRRs
C1q, CRP, receptores de NK, TLRs

•TLRs---Unión de PAMP----transducción de señal-----Act NFkB----Citoquinas

proinflamatorias y moléculas co-estimulatorias para la activación de LT
Reconocimiento de ácidos nucléicos foráneos por la célula

RNA DNA
 Defensas celulares intrínsecas

Apoptosis
•Disparada como respuesta a alteraciones bioquímicos intracelulares (señales que
reportan integridad) Via intrínseca o por señales externas.Via extrínseca

•Desmantelamiento de organelas
•Blebbing
•Exposición de fosfatidil serina hacia el ext
•Clivaje de DNA
 La infección viral induce alteraciones que conducen a Apoptosis

•En la superficie celular (receptores, alteración de membrana)

•Inhibición y alteraciones metabólicas. Ej.: Alteración de la maq
celular de traducción, transcripción, replicación.
•Modificaciones del citoesqueleto
•Alteración de vías de señalamiento
•Proteínas virales que afectan el estado de reposo (E1A,
LT)→eventos no programados sensados por prot del ciclo celular
(check point proteins)
 Vías de apoptosis e inhibidores virales

•Vía extrínseca: Cél efectora (FasL),

citoquinas (Tnf, Lta, LTb), perforina-
granzima.
•Vía intrínseca: depende de
mitocondria, act por p53 de genes
proapoptóticos: Ej Bax unido a otra
prot entra a mit→liberac Citocr C que
une Apaf-1→Clivaje de proCasp 9
→Clivaje de proCasp 3
•Caspasas: Cys proteasas que clivan
luego de Asp: al menos 11, clivan
laminina, pronucleasas, etc.
Alteración de la arq cel, degradac del
DNA.
•Supresores de apoptosis: Ej.; Bcl-2
•Inductores: Ej. Bax, Bad (regulan
aspectos fisiológicos y homeostáticos)
 Otros mecanismos de defensa celular
intrínseca
•Autofagia: evocada x stress.
Fosforilación de eIF2a. Inhibida x •Interferencia x RNA: dsRNA+prot de
varias prot. virales (ej.: ICP34.5 de U→RNAsa DICER →Fragmentos de 21 nt
HSV). =RNAsilenciadores →complejo RISC. Inh. X
Tat de HIV.

•Dominio Nuclear 10 (ND10): evita transcr.

de DNA extraño (producto ↑ por IFN). Inh.
x ICP10 de HSV y otros prod. virales (CMV,
Ad, EB).
Respuestas Inmunes durante una infección
viral
• Respuesta Innata: rápida, contiene infección hasta el
desarrollo de la RI adaptativa, discrimina invasor y determina
el tipo de respuesta a montar.
Actores importantes
1. IFN y NKs importantes en la contención inicial
2. Patrón de citoquinas importante en la determinación del tipo
de respuesta
• Respuesta adaptativa: requiere un tiempo de inducción,
específica, adecuada para el aclaramiento o control del
agente particular (dep. de innata), determina Memoria
inmunológica.
Actores importantes
1. LTCs para el aclaramiento
2. Anticuerpos para el control y para evitar reinfección
Integración de las respuestas inmunes innata y adaptativa

No es posible
montar una
respuesta
adaptativa si
no se activa la
respuesta
innata
 Respuestas Inmunes Innatas
• No requiere exposición previa
• Respuesta disponible inmediatamente
• Reconoce PAMPs o lo propio alterado o perdido (NK)
• Discrimina tipo de invasor
• Elementos:
1. Citoquinas
2. Células centinelas (macrófagos tisulares, c dendríticas)
3. Complemento
4. NK
5. Granulocitos
 Citoquinas

➢ Producidas por la célula infectada o

centinelas
➢ Son las primeras señales➔Amplificación
de la señal
➢ Se conocen más de 80 citoquinas
➢ Tienen acción local y general
➢ Actividad al nivel de ng/ml

Típicamente ante una inf. Viral:

1. INF a y b (primero cél infectada, luego
dendríticas inmaduras)
2. Tnf a, IL-6, IL-12, IFN g (Cél.
“profesionales”: Mo, Mf, C. dendr., etc.)
 INTERFERONES
Su producción es inducida por muchos estímulos en la célula infectada:
•No es necesario que haya replicación viral, en algunos casos solo con la unión al
receptor se dispara.
•dsRNA, endotoxina, inhibidores de la transcripción o traducción, etc.
• Productos virales estructurales, degradación de Ikba (inh de Nf-kb )inducida por
virus.

También hay producción por parte de

las células centinela no infectadas.
• Estimuladas por productos
liberados de la célula infectada
(proteínas virales, ácidos nucleicos
virales, proteínas de stress celular).
• Alta producción de a y b por Célula
dendrítica Plasmocitoide.
• INF inducen la activación de más de 300 genes.
• Inhibición de distintos procesos virales (entrada,
desnudamiento, síntesis de mRNA, sínt de proteínas, replicación,
ensamblaje, liberación)

• Bloquea la prolif celular

• Aumenta la act de NK
• Efectos generales (fiebre, escalofríos, náuseas, malestar gral)
• Si se inh IFN a y b ➔aumenta la susceptibilidad y
muertes. Inh g➔aumenta algo la patogenicidad
 a y b rol central en la limitación inicial y la
inducción de las respuestas subsiguientes.
• ESTADO ANTIVIRAL
• La activación de genes es distinta para cada infección:
la mezcla y concentración de c/prot dep del virus,
célula y tipo de IFN.
• Destinos de la célula
1.Infectada muere
2.No infectada muere si se infecta (firebreak action)
 Proteínas inducidas por IFN
Son funcionalmente diversas:
• Transducción de señal
• Acción de quimoquinas
• Presentación antigénica
• Regulación de la transcripción
• Respuesta de stress
• Control de apoptosis
•La síntesis de muchas de estas proteínas es inducida también por OTROS estímulos
como dsRNA, LPS, Tnf-α, IL-1, atachment de virus (CMV), etc.
 Principales productos de la activación por IFNs: Pkr y
RNAsaL

➢Pkr. Se acumula inducida

por IFN pero es activada por
dsRNA (infección), fosforila
eIF2α lo que corta
traducción (eIF2α fosforilada
también puede disparar
autofagia).
➢RNAsa L y 2’-5’oligo(A)
sintetasa. Inducidas por IFN
pero 2’-5’oligo(A) sintetasa
es activada por dsRNA:
síntesis de oligómeros de ac.
adenílico que activan la
RNAsa L.
 Células centinela: Células dendríticas y macrófagos.
•Activadas son secretoras de citoquinas
•Presentadoras profesionales, toman material de células infectadas muertas o Ag viral y
lo presentan
•Célula dendrítica.
•Resp Innata: Secretan altas cant de IFN y citoquinas
•Resp adaptativa: presenta Ag y activa LT

•C. Dendrítica Inmadura •C. Dendrítica Madura

 Infección de células centinela conduce a
alteraciones de la respuesta subsiguiente
Alteraciones
• En el reclutamiento a sitios
periféricos de infección
• En captura y procesamiento
• Destrucción
• En maduración
Ejemplos:
• En migración a tejido linfoide
zonal • HSV I, Vaccinia: Inhiben la
• En la interacción con y activación maduración (bloqueo de cascada
de LT de señal, bloqueo de respuesta a
estimulación por citoquinas)
• Sarampión, CMV: maduran pero
no pueden estimular LT
Profunda Inmunosupresión.
 Células NK

➢Apróx 2% de los L circulantes (LGL),

➢Alerta temprana, inflamación: IFNg y TNFa
➢Puede producir tb altas cantidades de IL-4 y 13:
respuesta de anticuerpos
➢Citotoxicidad: perforina/granzima
➢Durante la infección viral son estimuladas a
dividirse y producen gran cant de IFNg
➢Tardíamente ADCC (Acs)
➢Recon célula inf por pérdida de MHC I➔Lisis y/o
prod de citoquinas.
➢Receptores inhibitorios reconocen MHC I y
también HLA-E (une péptidos de sec señal de MHC
I)
 Complemento
•Activación por distintas vías: vías clásica, alternativa y de unión a manosa

➢Activado en resp Innata y adaptativa.

➢Resp Innata: unión a PAMPs por C1q,
C3b, MBL, etc➔Activación
➢Resp adaptativa: unión Ag-Ac----C1q
➔Activación
➢Funciones efectoras:
▪ Citólisis (lisa viriones env y cél
infectadas)
▪ Inflamación (migración de células
inflamatorias y promueve Th1)
▪ Opsonización (promueve fagocitosis)
▪ Solubilización de Complejos Inmunes
 Respuesta inflamatoria
•Controla, localiza, “informa” al
SI adaptativo.
•Determinantes:
1. Tipo de virus: citopático (alta
resp inflam) no citopático
(resp infl leve)
2. Tejido infectado: tejidos con
poca vascularización o
privilegiados (ojo, cerebro)
•Modulación por virus:
•Supresión de la inflamación
(E3 de adeno, viroquinas)
•Receptores de citoquinas
solubles (pox)
•Proteínas de U a C’
 Efectos de la respuesta inflamatoria en
infecciones locales e infecciones sistémicas
TNF-α local
➢ Estimula la expression de moléculas de adhesion sobre cél
endoteliales
➢ Ayuda a la extravasación de fagocitos
➢ Estimula a cél endoteliales a expresar proteínas que
disparan la coagulación en vasos pequeños
➢ Evita que los patógenos entren en la circulación y promueve,
en cambio su entrada a linfáticos

TNF-α sistémica
➢ Infección en la sangre o sepsis conduce a liberación de TNF-
α soluble de macrófagos hepáticos y esplénicos sobre todo
➢ TNF-α en la corriente sanguínea causa vasodilatación que
lleva a baja presión
➢ Aumento de la permeabilidad capilar que lleva pérdida de
volume de plasma y, eventualmente a shock (shock séptico)
➢ TNF-α liberado también dispara coagulación generalizada en
pequeños vasos: coagulación intravascular diseminada (CID)
➢ Depleción generalizada de factores de coagulación
➢ Falla de órganos vitales (riñón, hígado, corazón, pulmones)
por falta de perfusión: alta mortalidad
 Respuestas Inmunes adaptativas: humorales y celulares

Anticuerpos: unión de Ag en
secreciones y fluidos Celulas: Citólisis o producción de
citoquinas
Los virus establecen infecciones modulando, evadiendo o subvirtiendo estas respuestas
 El contexto en el cual se produce el encuentro inicial con el
patógeno es determinante de la respuesta inmune

•Cél. Dendríticas. HIV une DC-SIGN, Dengue

infecta, HSV y Vaccinia inh. maduración,
Sarampión y CMV infectan e interfieren
interacción con LT( Isupresión gral.).
•Interacción con TLRs. Prot. De Vaccinia
compite con porción intracelular de IL-1 y
Tlr-4.
•NKs. Virus codifican prot. de unión a
receptores inhibitorios, hCMV induce HLA-E.
•Complemento. Prot. que neutralizan (gProt
C de HSV une C3b, varias de pox),
incorporación de reguladores celulares a
envoltura.

•Respuesta Inflamatoria. Determinada por tipo de virus y tejido (virus citopático-no

citopático, SNC, etc.). Modulación por virus: Región E3 de Adeno, receptores de
citoquinas solubles de pox, prot. de unión a C’ de herpes
 El tipo de respuesta depende del ambiente de citoquinas en el momento de la
presentación antigénica, la densidad de Ag presentado y el contexto inflamatorio al
inicio de la infección

•Th1: •Th2:
•respuesta inflamatoria e IL-12 •respuesta inflamatoria
importantes para pobre e IL-4 importantes
diferenciación a Th1, para diferenciación a Th2,
• inducen maduración de CTL •inducen maduración de LB
(IL-2, IFNg, etc) y resp de Acs IgG4 e IgE
•Estimula a las células •IL-4, IL-10 disminuyen la
dendríticas para activar LT CD8 respuesta inflamatoria
naive eficientemente
•Acs importantes en
•IL-12 estimula síntesis de IFNg neutralización de viriones
por NK y Th1 libres
•IFNg estim Mf
•CTLs importantes en
aclaramiento de células
infectadas
•Estimula prod de Acs IgG2a
(ratón) IgG 1 y 3 (humano)
que unen C’y Fc: ADCC
 Inmunidad mediada por células
Control y aclaramiento
• Generalmente LTC CD8+ y LT CD4+ Th1
• IL-2, IFNg, TNF son importantes
• IFNs y NKs activadas por estas
citoquinas mantienen la infección
limitada hasta el desarrollo de la
respuesta adaptativa
Evasión
• Evasión de interferones por productos
específicos
• Inhibición de la presentación antigénica
por MHC I (Herpesvirus, HIV)
• Inhibición de la presentación por MHC II
(CMV, Sarampión, HIV)
•CTL: detectables entre 3 y 5
dpi. Lisan cél expresando MHC
I + péptido específico
•Mecanismos:
•Liberación de gránulos
(perforina y granzima)
•Apoptosis (Fas)
•También secretan citoquinas
y quimoquinas. (Ej IFNg, Tnfa)
que pueden purgar el virus sin
matar➔Acción sobre muchas
más células que las que
realmente contacta (Inf
extensa, tejidos sensibles):
mecanismo que también
puede efectuarse con LT CD4
•Evasión viral de
la respuesta
citotóxica
•Interferencia
con la
presentación
Agénica
•HIV (Nef, Tat) y
CMV inducen
apoptosis de CTL
por FasL
 Anticuerpos
Frecuentemente críticos para detener
la diseminación y para proteger
contra reinfección
• Acs neutralizantes (Ags superficie).
IgG, IgAsec
• Lisis por C’, opsonización, ADCC
Evasión
• Evasión del C’ (membranas,
proteínas virales de unión)
• Modificación antigénica: Flu, rhino,
HIV (acumula mutaciones 65 veces +
rápido que Flu)
• Acs no neutralizantes pueden
facilitar la infección (HIV, dengue)
 •De acuerdo al tamaño y naturaleza de su genoma y a su “estilo de vida”, los virus
han evolucionado para subvertir distintas ramas y efectores particulares de la
respuesta inmune

•Evasión por variación antigénica. Típicamente virus RNA

•Cambio (shift) antigénico

•Deriva (drift) antigénica •Evasión respuesta de CTLs (HIV)

•Evasión respuesta de Acs (Influenza)

•De acuerdo al tamaño y naturaleza de su genoma y a su “estilo de vida”,
los virus han evolucionado para subvertir distintas ramas y efectores
particulares de la respuesta inmune

•Virokinas, viroreceptores, receptores solubles. Típicamente, virus DNA

(excepción HIV, RSV)
•Posibles funciones de quimoquinas •Posibles funciones de
codificados por virus: receptores de quimoquinas
•Agonistas: atraen células para replicar?, codificados por virus:
atraen cél. para montar Th2? Ind.
angiogénesis.
•Señalamiento que promueve
•Antagonistas: evitan migración de cel. replicación?
Th1?
•Activación constitutiva:
proliferación? Migración?
•Reducción de la
concentración local de
quimoquinas?
•Migración-diseminación-
transmisión?
•Inducción o represión de la
secreción de citoquinas?
 Influencia viral en la inducción de la respuesta adaptativa

• Modificación del ambiente de citoquinas

• Modificación de la respuesta inflamatoria
• Modificación de la naturaleza y abundancia de co-receptores y moléculas de
adhesión expresados por APCs
• Modulación del procesamiento y presentación antigénica
• Etcs….
“Objetivo”: Modular la respuesta siendo montada de manera de evitar selectivamente
ciertas respuestas (Th1) o desviarlas hacia un tipo de respuesta inefectiva contra ese
agente en particular

•Estrategias virales de evasión de la respuesta adaptativa una vez montada

•Escasa exposición (intracelular, tejidos privilegiados, latencia)

•Homología con proteínas del huesped (membranas del huesped, mímica molecular)
•Alteraciones antigénicas (Acs, LTCs)
•Modulación de la presentación por MHC I (LTCs)
•Contraataque (Inmunosupresión específica o general: Sarampión, paperas, EBV,
CMV,Pox, HIV)
•Etcs…
 Injuria tisular y sintomatología durante una infección viral

➢Daño cel directo. Ej.: polio en SNC, apoptosis (bloqueo o inducción por virus), efectos
sobre transcripción, traducción, transporte vesicular, etc. Retrovirus, daño al genoma.
➢Daños indirectos. Ej.: LCMV (destrucción pituitaria---Deficit Hormona crecimiento---
muerte)
 Injuria tisular y sintomatología durante una infección viral
Glomerulonefritis por deposición de
Complejos Inmunes Circulantes (CIC). CIC no
➢Daño por Inmunopatología. Mediado por
aclarados eficientemente por el Sist.
células o por anticuerpos Mononuclear Fagocítico se depositan en
membranas basales de capilares (ej HVB)
 •Otros mecanismos que involucran el sistema inmune

•Inmunodeficiencias
•Autoinmunidad
•Superantígenos