REACCIONES ADVERSAS: No es lo mismo que toxicidad.

Se hace mas referencia a fármacos que no deberían haber

sido comercializados.

TOXICIDAD: son efectos indeseables donde el fármaco exagera la acción terapéutica o causa una distinta a la
deseada.
- La dosis letal 50 (DL50) es la dosis capaz de matar al 50% de los animales de experimentación, cuanto más
pequeña es la DL, más toxico es el fármaco. Puede causar carcinogénesis y teratogénesis, entre otras.
Carcinogénesis: muchos fármacos poseen propiedades cancerígenas tras un contacto prolongado de meses o años
con el organismo. Este tipo de fármacos no suelen llegar a la comercialización, pero es difícil predecir su efecto
cancerígeno antes de su comercialización porque este efecto se da por un contacto prolongado con el producto.
Teratogénesis: es la aparición de anomalías en el desarrollo embrionario, que causan malformaciones fetales o
incluso la muerte. Si un medicamento es tóxico en animales, puede también serlo en personas, pero si no es tóxico
en animales no nos asegura que no lo sea en humanos. Por esta razón es mejor evitar medicamentos durante el
embarazo, más que nada en el primer trimestre donde tienen lugar los procesos de organogénesis y cuando existe
mayor riesgo de malformaciones.
- Dadas terminadas patologías, la toxicidad es algo que se tolera a fin de combatir esa patología.
- No es lo mismo que efecto secundario ya que es un derivado de la acción primaria del fármaco y no es tan
grave. Los medicamentos tóxicos por lo general no llegan a la comercialización.

Reacción adversa:
- Según la profe significa un efecto indeseado que se presenta en el transcurrir de la administración
terapéutica razonal de un medicamento. No es adrede ni al azar, te manejas con dosis terapéuticas. Se
presenta la acción terapéutica esperada pero acompañada de algún efecto que yo no espero.
- Según la OMS es una respuesta NOCIVA y NO INTENCIONADA que tiene lugar a dosis terapéuticas racionales
en caso de la administración de un fármaco con fines profilácticos (de preservación), terapéuticos (De
curación), diagnostico, y/o para modificar una FX fisiológica, por ejemplo lograr la liberación de hormonas, o
inhibirlas (anticonceptivos).
- Las reacciones adversas no son todas toxicas, algunas son leves: por ejemplo, si consumo opiáceos me puede
generar dificultad para el tránsito intestinal, pero eso no es grave o nocivo. Hay otras que sí: jaqueca,
alteraciones en la visión, vómito, fiebre.
- Pueden ser manifestaciones exageradas de su efecto terapéutico, o pueden ser efectos que no tengn nada
que ver con su función original. Pueden ser efectos adversos propios en ese individuo como reacciones
alérgicas.
- pueden aparecer al cabo de varios días o semanas del tratamiento, o luego de haber suspendido su
administración.
- Las reacciones adversas pueden evitarse adaptando la dosis a las circunstancias particulares del paciente,
pero en otras situaciones son prácticamente inevitables por el escaso IT del fármaco.

Entre los fármacos que más presentan efectos adversos encontramos:

 Antibióticos
 Antitumorales
 Anticoagulantes
 Cardiovasculares
 Antiepilépticos
 Antidiabéticos
 Antihipetensivos

Clasificación según se relacione o no con la dosis:

a) derivadas del fármaco: dependen de las propiedades intrínsecas del fármaco y la dosis(+ frecuente). Reduciendo
la dosis se reduce el efecto.

1. SOBREDOSIFICACIÓN: cuando un fármaco se administra en una dosis superior a la terapéutica recomendada

(a propósito o por accidente, x ej un anciano) pueden aparecer efectos tóxicos. En un tratamiento correcto
esto no pasa, pero se puede dar con medicamentos cuyo IT es muy reducido.
Sobredosis absoluta: dosificaciones accidentales (un paciente que toma anticoagulantes se toma dos en el
día sin querer y se sobredosifica y le causa petequias) o intento de suicidio.
 Sobredosis relativa: se da por un efecto fármaco-cinético, cuando el fármaco se administra en las dosis
correctas, pero aparecen efectos adversos por interacción con otro medicamento que anule la función del
fármaco, o tome otro medicamento que tiene concentraciones del mismo fármaco y dé una
sobredosificación, o paciente con falla hepática, se metaboliza menos en el hígado y dura más tiempo en
plasma.
2. COLATERAL  son efectos que aparecen como consecuencia directa del mecanismo de acción del fármaco y
son inseparables del efecto terapéutico que deseamos, no se pueden evitar.
Ejemplo: la benzodiazepina para relajación muscular puede causar somnolencia o fatiga. O le doy un
agonista beta 2 para crisis asmática, mejora su ventilación, pero le da taquicardia. No se dio por sobredosis,
sino que la misma droga no actúa solo en beta 2 sino que también en beta 1 que aumenta la frecuencia
cardíaca y causa taquicardia.
También tenemos de ejemplo cuando damos penicilina o amoxicilina para una infección de garganta y como
efecto colateral mata a los enterococus de la flora intestinal. Curé la angina pero puedo tener diarrea por la
alteración de la flora intestinal.
3. SECUNDARIA: son consecuencia indirecta del efecto primario del fármaco: tomo antibióticos o corticoides
para trabajar una patología infecciosa a nivel de garganta (angina) y doy penicilina y amoxicilina, que mata a
las bacterias de la garganta, pero ataca también a las bacterias de la flora intestinal (enterococos). Cura la
angina pero desbalancea la flora intestinal, y este desbalance me puede generar una diarrea. El desbalance
surge como algo secundario a su función principal que era curar una angina.

b) derivadas del paciente: no dependen de la dosis.

1. REACCIONES ALÉRGICAS: no dependen de la dosis administrada. Hay fármacos que al entrar al organismo,
alguno de sus metabolitos actúa como haptenos y al combinarse con otras proteínas del cuerpo actúan
como antígenos. Para que se produzca la reacción alérgica, el paciente tiene que desarrollar un estado
previo de hipersensibilidad al fármaco, es decir, que desarrolle anticuerpos. Esta reacción puede pasar tras
un primer y único contacto con el fármaco, o después e varias ocasiones de haberlo consumido.
-Una vez que el paciente se vuelve hipersensible al fármaco, la próxima vez que lo tome va a aparecer la
respuesta alérgica. Las respuestas varían mucho, siendo apenas una erupción (Tipo 4) o un shock mortal
anafiláctico (tipo 1)

2. IDIOSINCRÁTICA: relacionadas con alteraciones genéticas propias del paciente. Si le doy la misma droga a
100 personas distintas y 2 tienen una distinta reacción respecto a las otras 98, puede ser por un problema
genético. Por ejemplo: hay anomalía o déficit de la enzima metahemoglobin-reductasa que transforma la
metahemoglobina en hemoglobina. Si se acumula metahemoglobina los eitrocitos pierden la capacidad de
transportar O2 y se genera hipoxia. Si a una paciente con este déficit le administro un fármaco pro-oxidante
(nitratos o sulfamidas) se produce una acumulación de metahemoglobina mayor.

c) Combinación A y B:
1. TOLERANCIA: situación que aparece en el transcurso del tratamiento terapéutico, no lo suprimo, se da
durante la toma y se manifiesta por la pérdida progresiva de la eficacia del fármaco. Motivo por lo cual para
lograr el mismo efecto terapéutico del principio habrá que aumentar la dosis.
-Causas farmacocinéticas: En el transcurso del tratamiento, aumenta el metabolismo del fármaco, por lo que
su concentración plasmática disminuye al igual que su efecto. Este aumento del metabolismo puede
inducirlo otro fármaco, por ejemplo, si además de tomar ese medicamento tomas diuréticos.
-Causas farmacodinámicas: los fármacos ejercen sus efectos sobre receptores. Tras la interacción fármaco –
receptor se producen mecanismos de activación o inhibición. En ocasiones pasa que la excesiva estimulación
de los receptores por parte del fármaco ocasiona reacciones de inhibición de los mecanismos intracelulares
ligados a la respuesta famacologica, es decir AGOTAMIENTO CELULAR, los receptores no se presentan más
ahí. por ejemplo: una célula excesivamente estimulada por un fco puede responder con la disminución de la
síntesis de nuevas moléculas de receptor.

2. DEPENDENCIA: el individuo que tiene una ingesta reiterada con el fármaco, no puede prescindir de él. Suele
darse en las sustancias de abuso, el fármaco ocasiona procesos de adaptación en las estructuras celulares, lo
que genera nuevas situaciones de “equilibrio funcional”, si en esta nueva situación deja de administrarse
bruscamente el fármaco, aparece el síndrome de abstinencia. No siempre son por drogas, pueden ser
medicamentos como laxantes, analgésicos. Existe la abstinencia a sustancias depresoras (morfina, opioides),
y a sustancias estimulantes (cocaína, anfetaminas).
 -La tolerancia y la dependencia son dos asuntos independientes, pero es habitual que estén asociados en
casos de abuso de sustancias. En casos de dependencia suele haber tolerancia.

Vimos un video donde a esa clasificación le agrega dos categorías mas:

Tipo D: aparecen tiempo después de suprimir la administración del fármaco. Se incluyen la teratogénesis y
carcinogénesis

Tipo E: aparecen tras la supresión brusca de un fármaco, como la insuficiencia suprarrenal tras suprimir los
corticoides
completar con la tabla que tengo en las fotocopias
FÁRMACOVIGILANCIA: es la parte de la farmacología que se encarga de controlar el uso racional de los
medicamentos una vez que estos se han comercializado, mediante la detección y valoración de los efectos adversos
que puedan aparecer con su uso terapéutico habitual. Usan la “tarjeta amarilla” para notificar sospechas de efectos
adversos

Objetivos:
 Mejorar la atención del paciente y su seguridad en relación con el uso de medicamentos.
 Mejorar la salud publica y seguridad
 Promover la utilización segura de medicamentos
 Promover el conocimiento, educación y formación clínica en farmacovigilancia y su comunicación co el
pueblo
Los estudios previos no pueden detectar todos los efectos adversos, algunos aparecen luego de un uso prolongado.
Por ejemplo: la vacuna del covid.

Ejemplo: para la diabetes tipo 2 usamos tratamiento de metformina de 50 a 100 mg/dosis 2 veces al día. El
endocrinólogo prueba con una dosis tentativa baja. Esa dosis no es suficientemente eficaz, no baja la glucemia hasta
un grado deseable, entonces no probamos una dosis media sino una dosis alta pero menor a la máxima. 1hs después
el paciente se desmaya por hipoglicemia severa: el medicamento logró disminuir la glucosa, pero en lugar de
entrarla al rango aceptable la sacó del rango aceptable y la dejó más baja. La hipoglicemia es un efecto adverso.

Ejemplo: el salbutamol para crisis asmática, que actua sobre los receptores cardiacos y también me genera
taquicardia. Es una reacción tipo A porque va de la mano con el efecto que yo quiero. Para solucionarlo, corrijo la
dosis.

FRECUENCIA DE LA APARICIÓN DE REACCIONES ADVERSAS: es variable. Depende de distintos factores:

 Hábitos del paciente
 Patologias persistentes, si son tratadas o no, si son conocidas o no
 Si es polifarmacéutico
 Obesidad, tabaquismo, alcoholismo (el alcohol es inductor enzimático del complejo de los citocromos P450,
si esto sucede el paciente tiene un hígado muy activo que baja el fármaco en plasma más rápido de lo que
debería, tiene menos efecto)
 Hospitalizacion
 Ingesta concomitante de otros fármacos

RELACIÓN TOXICIDAD – EFICACIA: Unos fármacos son más tóxicos que otros, y la diferencia entre la dosis toxica y la
dosis terapéutica es la que determina el margen de seguridad de cada fármaco. Esta relación entre ambas dosis se
llama ÍNDICE TERAPÉUTICO IT.
- Entonces el IT de un fármaco es el cociente entre la DT50 y la DE50(eficaz), entre la dosis toxica para el 50%
de los individuos y la dosis eficaz terapéutica para el 50% de los individuos. Yo hago la relación entre esas 2
dosis y saco el índice terapéutico. Mientras mayor sea esta cociente, mayor seguridad va a tener el fármaco.
- Si el fármaco tiene un IT chiquito, 02, es un fármaco peligroso porque significa que la dosis efectiva está
cerca de la dosis toxica.
- Si el fármaco tiene IT grande me dice que la dosis toxica, 10000, es mucho más grande que la dosis
terapeutica, 1, quiere decir que puedo jugar más entre las dosis.
1. teratogénesis y carcinogénesis. Partiendo de la base de que no pueden comercializarse un fármaco toxico, sino
que
2. índice terapéutico
5. clasificación inicial y clasificación universal.
4. mas que nada los hábitos del paciente y todo eso.
9. si tomo un fármaco y un inductor hepático me disminuye rápido del plasma el fármaco por lo cual voy a tener que
achicar el tiempo entre las tomas.