Características de las barreras y diferencias de permeabilidad

¿Cuál es la diferencia entre velocidad y constante de velocidad? 

La velocidad es una magnitud física que expresa la relación entre el espacio recorrido por
un objeto, el tiempo empleado para ello y su dirección. La velocidad implica el cambio de
posición de un objeto en el espacio dentro de determinada cantidad de tiempo, es decir, la
rapidez, más la dirección en que se produce dicho movimiento. 
Su unidad en el Sistema Internacional de Unidades es el metro por segundo (m/s), e
incluye la dirección del desplazamiento.
La constante de velocidad es una constante de proporcionalidad de la Ley de Velocidad
de la cinética química, la cual establece una relación entre la concentración molar de los
reactivos y la velocidad de la reacción. A medida que se consumen los reactivos, las
velocidades de la reacción también disminuyen. Es por eso que en los cálculos de la
constante de velocidad, representada por el símbolo ‘k’, se toman en cuenta las
velocidades iniciales, las de partida, para tener un punto de comparación entre varios
experimentos.

¿Cómo influye la edad, el embarazo y la obesidad en la distribución de los

fármacos?
Edad
Con el envejecimiento se producen cambios que afectan a la distribución de los fármacos
como:
— Modificaciones de la composición corporal: aumento del tejido adiposo, disminución de
la masa músculo esquelético, disminución del agua corporal total, disminución del agua
extracelular.
— Modificaciones en las proteínas plasmáticas e hísticas: disminución de la albúmina,
aumento de la alfa-glicoproteína.
— Otras modificaciones corporales: disminución del gasto cardíaco, aumento de la
resistencia vascular periférica, disminución del gasto sanguíneo hepático y renal y
aumento de la fracción de eyección cardíaca hacia la circulación cerebral, la coronaria y la
de músculo esquelético.
Factores como la disminución del peso corporal, del agua, de la albúmina, del riego de los
órganos, del rendimiento cardíaco y aumento de los depósitos grasos, pueden dar lugar a
que fármacos liposolubles como la lidocaína y las benzodiacepinas tengan un volumen de
distribución aumentado y se acumulen en mayor proporción en el tejido graso. Por el
contrario, fármacos hidrosolubles como el paracetamol, tienen menor volumen de
distribución y alcanzan niveles plasmáticos que en el adulto joven, por lo que es
importante ajustar las dosis de los fármacos de acuerdo a las modificaciones en el
volumen de distribución de cada principio activo. En el anciano se producen una serie de
cambios fisiológicos que pueden modificar el metabolismo farmacológico, tales como:
disminución del flujo sanguíneo hepático, disminución de la masa hepática (menos
hepatocitos funcionantes) y disminución de la capacidad metabólica hepática.
Esta disminución es variable de un medicamento a otro y de un individuo a otro y
determina una mayor vida media de algunas drogas en el organismo, por enlentecimiento
de su metabolismo como se comprobó con la lidocaína.
El comportamiento de las drogas va a depender, además, del consumo de tabaco y
alcohol ya que afectan al metabolismo hepático.
Los cambios producidos por la edad pueden perjudicar a la fase I del metabolismo
(oxidación, reducción e hidrólisis); mientras que la fase II (glucoronización, acetilación y
sulfación) se verá menos afectada.
Con relación a la excreción, la vía más importante de eliminación de los fármacos es la
renal.
La función renal se evalúa con un "clearance" de creatinina sérica que disminuye 1/3
entre los 20 y los 90 años, aunque se ha visto que esto es muy variable de unos
individuos a otros.
La disminución de la filtración glomerular y la función tubular renales, es el principal factor
que modifica la semivida plasmática de un gran número de fármacos.
Cambios fisiológicos y farmacocinéticos durante el embarazo
La placenta no es realmente una "barrera" debido que a través de ella se transfieren fácil
y rápidamente muchos nutrientes, fármacos, drogas e inclusive tóxicos. La difusión hacia
los tejidos fetales de cualquier fármaco depende de varios factores relacionados con la
solubilidad a los lípidos, la fijación a las proteínas, el peso molecular, el grado de
ionización y el metabolismo placentario. Cuanto mayor es la edad gestacional mayor es la
permeabilidad placentaria. Los cambios fisiológicos que ocurren en el embarazo pueden
modificar los cambios de concentración del fármaco, en la farmacocinética, es decir en la
absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco 
Absorción: En el embarazo hay una disminución de la motilidad intestinal y una
prolongación del tránsito, por acción de la progesterona, esto lleva a una mayor tasa de
absorción del fármaco. A nivel respiratorio, en la gestación aumenta el flujo sanguíneo
pulmonar, se produce una hiperventilación ocasionada por la taquipnea fisiológica, lo cual
conduce que fármacos inhalatorios, por ejemplo, aumenten su absorción (6).
Distribución: En la gestante hay una disminución en las concentraciones máximas del
fármaco y un retardo en su eliminación, esto sucede porque hay un aumento del volumen
plasmático que origina una disminución en la concentración del fármaco que se
administra. La proteinuria fisiológica conduce a hipoproteinemia, que lleva a una baja
fijación a proteínas, de esta manera aumenta la fracción libre de los fármacos que
finalmente es la activa farmacológica y toxicológicamente.
Metabolización: La progesterona, característica en la gestación, provoca una mayor
actividad enzimática de los fármacos, la vida media y su acción disminuye porque
aumenta la velocidad de su metabolismo (6).
Excreción: En la gestación aumenta el flujo plasmático renal y la filtración glomerular, lo
que lleva a una mayor excreción. Un aumento de la cantidad de medicamento excretado
resulta en una disminución de su concentración plasmática y de su vida media.
Obesidad
Los individuos obesos tienen un mayor aclaramiento de antibióticos de la circulación
sistémica, esto debido al aumento de la masa renal y la filtración glomerular. En una
enfermedad crítica, esto puede ser aún más relevante debido al síndrome de respuesta
inflamatoria sistémica. Es de suma importancia tener en cuenta las variaciones en la
función renal a la hora de ajustar las dosis de antibióticos en pacientes obesos.
A la hora de dosificar a un paciente obeso es muy importante tomar en cuenta las
características químicas que los fármacos presentan. Considerando lo anterior, parece
apropiado dosificar los fármacos lipofílicos en función del peso total, ya que en estos
tienden a aumentar su volumen de distribución debido al exceso de tejido adiposo; de
igual manera parece lógico dosificar los fármacos hidrofílicos en función del peso ideal.
Sin embargo, se observó una infra dosificación en los pacientes obesos al utilizar el peso
ideal para determinados fármacos hidrofílicos y por esto se utiliza el peso ajustado, pues
toma en cuenta la distribución extra en los fluidos extracelulares o en el exceso de tejido
magro. En la literatura médica, hay recomendaciones generales sobre cómo dosificar los
medicamentos en los pacientes obesos considerando los parámetros farmacocinéticos de
volumen de distribución y de aclaramiento, o las características químicas de los fármacos,
pero se ha encontrado más útil individualizar las recomendaciones para cada tipo de
fármaco y ajustarlas a cada paciente.

Ejemplo de reacciones de la Fase I del Metabolismo de fármacos

¿Cómo se relaciona el aclaramiento con el volumen de distribución y la ke?

El volumen aparente de distribución es el volumen teórico de líquido en el que habría que
disolver la cantidad total de fármaco administrado para que su concentración fuese igual a
la del plasma.
Aclaramiento (clearance, Cl): es el volumen de plasma que queda libre de fármaco por
unidad de tiempo, es decir, la cantidad de sangre «limpia- da» por unidad de tiempo.
Viene dado en mililitros por minuto o mililitros por hora.

Constante de eliminación Ke: se refiere a la concentración remanente del medicamento

en el plasma, que es una magnitud variable en cada instante.
La relación entre los tres es que comparten el volumen del líquido del plasma, solo que
una lleva la cantidad que sea igual al plasma, otro que cantidad de plasma queda libre y el
remanente de plasma en caso de la Ke. Pero en fines todos tienen la tarea de tener
siempre en cuenta el volumen de plasma en que será aplicado el fármaco.
Referencias
 Super User. (2022). Farmacocinética de antibióticos en pacientes obesos.
Retrieved October 13, 2022, from Cronicascientificas.com website:
https://www.cronicascientificas.com/index.php/ediciones/edicion-xvii-enero-abril-
2021/26-ediciones/284-farmacocinetica-de-antibioticos-en-pacientes-
obesos#:~:text=Aclaramiento%20del%20f%C3%A1rmaco,s%C3%ADndrome
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 ‌Riestra, A., Marino, S., Martínez Rodríguez, N, Dorado, B., & Martínez-González,
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12852009000100004#:~:text=Con%20el%20envejecimiento%20se
%20producen,total%2C%20disminuci%C3%B3n%20del%20agua%20extracelular.