Biofarmacia Antimicrobianos

MARCO TEORICO
Los antimicrobianos se encuentran entre las drogas más usadas en la práctica

clínica.1 Desafortunadamente en los últimos años la introducción de nuevas
drogas antimicrobianas se ha reducido a unos pocos medicamentos, un
escenario muy diferente a décadas anteriores, donde la creación o
descubrimiento de nuevas sustancias con actividad antimicrobiana era una
forma de combatir la resistencia y favorecer el pronóstico de infecciones
graves por gérmenes virulentos. Este fenómeno coincide con la explosión en el
número de organismos multi-droga-resistentes tanto en la comunidad como en
el medio hospitalario.1 En la actualidad el uso de los antimicrobianos continúa
siendo frustrantemente empírico, sobre todo con respecto al intervalo ínter
dosis y el tiempo de duración de la terapia antimicrobiana. El conocimiento y
aplicación de los principios farmacocinéticos y farmacodinámicos es la mejor
opción para optimizar la utilización de los viejos y los nuevos antimicrobianos,
permitiendo identificar parámetros de exposición a droga íntimamente
asociados a la habilidad para destruir microorganismos y suprimir la
emergencia de resistencia en sub-poblaciones de organismos. 2
FARMACOCINÉTICA
La farmacocinética define la relación que se establece entre el antimicrobiano y

el paciente, cómo el organismo manipula la droga, e incluye los procesos de
absorción, distribución, unión a proteínas séricas e hísticas, metabolismo y
eliminación.3,4 Diferencias en el grado de unión a proteínas séricas pueden
originar cambios en la concentración de antibacteriano libre, determinante de
la penetración a tejidos y la actividad antibiótica.3
ABSORCIÓN
La absorción de la droga en la circulación sistémica ocurre desde cualquier sitio

en el que sea administrada, excepto cuando se administra directamente en un
compartimiento fluido fisiológico (fluido cerebrospinal o torrente sanguíneo)
donde evidentemente la infusión es directa; esta definición incluye la vía
intramuscular, subcutánea, tópica y gastrointestinal después de la
administración por vía oral, rectal u otra vía que la lleve al tracto
gastrointestinal. La velocidad y el grado de absorción es altamente
dependiente de las propiedades físico-químicas de la droga así como del
ambiente en el sitio de administración. Propiedades como tamaño molecular,
solubilidad, lipofilicidad, estabilidad, influencian la velocidad y extensión de la
absorción.5 La cantidad del antimicrobiano que alcanza la circulación sistémica
se expresa en porcentaje de la cantidad total que pudo ser adsorbida; este
porcentaje se define como biodisponibilidad de la droga. 4 Los medicamentos
que se adsorben desde el intestino delgado son afectados por el efecto de
primer paso por el hígado a través de la circulación portal; drogas
administradas por la vía intravenosa, e intramuscular no son afectadas por
este fenómeno y tienen mayor biodisponibilidad. La disminución en la perfusión
gastrointestinal, subcutánea y muscular que se observa en pacientes sépticos,
puede reducir significativamente la absorción de fármacos 4,6,7 y por tanto, su
biodisponibilidad, generando concentraciones plasmáticas insuficientes de
antimicrobianos; en estos pacientes debe priorizarse la administración por vía
intravenosa en cuyo caso se alcanza 100 % de absorción.
DISTRIBUCIÓN
La distribución de una droga, es descrita más comúnmente por su volumen de

distribución (Vd), el cual no es un volumen real, es un parámetro cinético,
permite relacionar la cantidad en el organismo con la concentración en este, es
un espacio de dilución.8 Puede definirse como el volumen que debería tener el
organismo para que la cantidad presente al equilibrio estuviera a la misma
concentración; existen factores que afectan Vd como solubilidad lipídica,
coeficiente de partición de la droga entre diferentes tipos de tejidos, flujo
sanguíneo en el tejido, pH, y unión a material biológico (ej., proteínas
plasmáticas, componentes celulares);4,5 el Vd se puede calcular de la siguiente
manera:
El Vd es variable entre personas, se afecta por factores como, disfunción de

órganos excretores u obesidad, y puede tener severas variaciones en un
mismo individuo, como consecuencia del aumento de la permeabilidad vascular
que acompaña a enfermedades graves, sepsis, quemaduras, cirrosis hepática,
insuficiencia cardiaca, renal,4 etc, esto agravado por el aporte masivo de
fluidos.5,9,10
Es importante para el clínico el conocimiento del concepto Vd; las drogas con
pequeños Vd tienen limitada distribución, mientras que las de grandes Vd se
distribuyen extensamente por todo el organismo; de este modo se puede
inferir que antimicrobiano, se restringe al espacio intravascular y
extravascular, lo cual implica en su distribución el medio intracelular. 11,12
El ritmo con que la droga se mueve de la sangre al tejido se describe como

aclaramiento distribucional; este describe el volumen de sangre del cual el
medicamento es transferido al tejido por unidad de tiempo, el aclaramiento
distribuciónal es un proceso bidireccional que refleja el equilibrio en el
movimiento de la sangre al tejido y del tejido a la sangre. 11
METABOLISMO Y BIOTRANSFORMACIÓN
Los antimicrobianos son metabolizados por reacciones que ocurren en el

hígado y en otros órganos. Las reacciones metabólicas son clasificadas como
de fase I y fase II. Las reacciones de fase I pueden inactivar, activar o
convertir un sustrato activo en otro activo, con mayor, menor o igual
actividad; estas reacciones están controladas por el sistema del citocromo P-
450; generalmente inactivan al sustrato, lo hacen más polares, lo que facilita
su eliminación. Las reacciones de fase II son procesos en los que interviene la
conjugación de estos compuestos con grandes moléculas, incluye
glucoronidación, sulfatación y acetilación, esto aumenta la polaridad y facilita
la excreción.3-5,11
ELIMINACIÓN
La eliminación de sustancias extrañas ocurre por 2 mecanismos fundamentales

de excreción, aclaramiento renal (CLr) descrito como el ritmo con que es
eliminada una sustancia del organismo a través de los riñones, incluye
filtración glomerular, secreción tubular, y difusión pasiva; diferentes
antimicrobianos son eliminados por uno o más de estos procesos. 4
Aclaramiento no renal, es un término genérico que describe la suma de vías de

aclaramiento que no incluyen al riñón; estos mecanismos incluyen vías biliares
(ej., ceftriaxone) o intestino (ej., azitromicina); otros mecanismos menos
comunes como la eliminación del alcohol a través de la piel y pulmones y la
ionización e inactivación de los aminoglucósidos por el esputo y eliminación por
la expectoración en fibrosis quística.
PREGUNTAS
2.- En este artículo ¿Cómo define tiempo de vida media del

antimicrobiano?
la vida media de la droga es el tiempo que se requiere para que la

concentración en sangre del compuesto decrezca a la mitad. 4 Se considera que
la estabilidad en la concentración de una droga se alcanza cuando el paciente
la ha estado tomando por un periodo igual a 5 o 7 veces su t1/2 (ej., 5 a 7
días para una droga con una vida media de 24 h); de manera similar se
considera que se ha eliminado cuando desde la última dosis ha pasado un
tiempo similar a 5 o 7 veces su t1/2; la vida media de una droga varía de
paciente a paciente.
3.- En caso de insuficiencia renal ¿cómo sería la vida media del

antimicrobiano? Explicar ejemplos.
La eliminación de antimicrobianos como beta-lactámicos, vancomicina,

aminoglucósidos y quinolonas puede reducirse significativamente en casos de
insuficiencia renal, se generan concentraciones plasmáticas más elevadas; en
el caso de drogas con margen terapéutico estrecho como aminoglucósidos,
puede dar origen a toxicidad, la dosificación de estos fármacos debe ajustarse
en forma proporcional a la función renal

Biofarmacia Antimicrobianos

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Biofarmacia Antimicrobianos

Cargado por

Información del documento

Título original

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Biofarmacia Antimicrobianos

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

MARCO TEORICO

Los antimicrobianos se encuentran entre las drogas más usadas en la práctica

La farmacocinética define la relación que se establece entre el antimicrobiano y

La absorción de la droga en la circulación sistémica ocurre desde cualquier sitio

La distribución de una droga, es descrita más comúnmente por su volumen de

El Vd es variable entre personas, se afecta por factores como, disfunción de

El ritmo con que la droga se mueve de la sangre al tejido se describe como

Los antimicrobianos son metabolizados por reacciones que ocurren en el

La eliminación de sustancias extrañas ocurre por 2 mecanismos fundamentales

Aclaramiento no renal, es un término genérico que describe la suma de vías de

2.- En este artículo ¿Cómo define tiempo de vida media del

la vida media de la droga es el tiempo que se requiere para que la

3.- En caso de insuficiencia renal ¿cómo sería la vida media del

La eliminación de antimicrobianos como beta-lactámicos, vancomicina,

También podría gustarte