Compendio de Fisiología del sistema endocrino

Autor: Dr. Benito Moran Herrera

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Elaborado de diferentes libros de fisiología médica y de medicina interna

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 I- Generalidades

C OMPONENTES ESENCIALE S D EL SISTEMA ENDOCR INO :

Glándula: órgano, células productoras de hormonas.

Hormona: sustancia química que es liberada a la sangre para actuar en diversos órganos. Su acción es tardada pero su efecto es
duradero.

Órgano blanco: es aquel que contiene los receptores de la hormona y es quien lleva acabo las funciones.

ESTRUCTURA QUÍMICA DE LAS HORMONAS:

Aminas: provienen de la tirosina, su vida media varia así como su transporte a través de la sangre. Ejemplo: catecolaminas (vida media: 2-
4 min) viajan en la sangre, T3 y T4 de vida media de 1 a 7 días viajan unidas a proteínas.

Polipeptido: formados por la unión de 2 a 49 aminoácidos a través de enlaces peptídicos. Tienen una vida media de 4 a 40 min. Ejemplo:
TRH, CRH.

Proteínas: formados por la unión de 50 o más aminoácidos. Posen una vida de 40 a 170 min. Ejemplo: insulina.

Existe un subgrupo denominado glucoproteínas que se caracterizan por tener 2 subunidades una alfa la cual es idéntica en todas y una
beta que es específica de cada una de ellas. Ejemplo: FSH, TSH, LH.

Esteroideas: derivan del colesterol, vida media de 4 a 170 min. Ejemplos: cortisol, testosterona, progesterona.

T RANSPORTE DE LAS HOR MON AS :

Después de ser sintetizadas y liberadas a la circulación, las hormonas viajan hasta su órgano blanco. Este viaje puede ser unido a
proteínas transportadoras o libres. Además de servir de medio de transporte, las proteínas protegen a las hormonas del
metabolismo de primer paso que se lleva en el hígado.

Ejemplos de proteínas transportadoras:

La globulina de unión a un cortisol (CGB): transporta cortisol y progesterona

La globulina fijadora de hormonas esteroideas sexuales (SHBG): transporta testosterona y estradiol.

La globulina fijadora de tiroxina (TBG): transporta tiroxina.

Albumina: no es específica de una hormona.

TIP
Todas las hormonas esteroideas viajan unidas a proteínas porque son liposolubles. También las tiroideas.

ÓRGANO BLANCO:

Para poder actuar sobre la célula blanco, las hormonas necesitan de receptores específicos localizados en estas células, los cuales
tienen función de generación de señales intracelulares capaces de transmitir la información que la hormona manda.

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La acción de las hormonas puede ser por diferentes mecanismos:

Autocrinos: actúan en la célula que lo liberan (oxitocina, insulina)

Paracrinos: actúan en las células vecinas de las que fueron liberadas (insulina, glucagón)

Endocrino: actúan lejos de las células que las liberaron (la mayoría de las células)

Intracrino: se produce en la célula y sin salir de la misma actúa sobre su receptor.

RECEPTORES:
De superficie celular Intracelular

Se localizan en la membrana celular. Pueden ser ionotropicos Intranucleares: se localizan en el núcleo y son factores de
(canales) o metabotropos. transcripción que modifican la síntesis de proteínas.

Ejemplos de metabotropos: Citoplasmáticos: se localizan en el citoplasma cuando se unen

-Proteina Gs: aumenta la actividad de AC, incrementa el AMPc. a su ligando, se introducen al núcleo e incrementan la síntesis
-Proteina Gi: inhibe la actividad de AC, disminuye el AMPc. de proteínas. Ejemplos: receptor de mineralocorticoides,
-Proteina Gq: aumenta la actividad de PLC, aumenta DA, CA, IP3 glucocorticoides.
-Tirosina cinasa.
-Asociado a tirocina cinasa

TIP
Todas las esteroides tienen un receptor intracelular, específicamente es citoplasmático.
Todas las hormonas que empiezan con I su receptor es de tipo Tirosina Cinasa (insulina, IFG 1, IFG2)

II- HIPOTALAMO

Centro de integración de las diversas señales aferentes provenientes de la neocorteza, tallo encefálico, medula espinal. En la fisiología
endocrina, juega un papel indispensable para la regulación de la llamada glándula maestra la hipófisis o pituitatia. Esto lo logra gracias a
la liberación de hormonas hipofisiotropicas en la eminencia media, así como también por medio de la proyección de fibras nerviosas las
cuales conformaran a la neurohipofisis.

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 Hormona Histología Núcleo
ADH, arginina vasopresina o antidiurética Producida en las células magnocelulares del Supraoptico
hipotálamo.
Oxitocina Producida en las células magnocelulares del Paraventricular
hipotálamo.
TRH (Hormona Liberadora de tirotropina) Producida en las células parvocelulares del Paraventricular
hipotálamo.
CRH (hormona liberadora de corticotropina) Producida en las células parvocelulares del Paraventricular
hipotálamo.
SS (somatotropina) Producida en las células parvocelulares del Paraventricular
hipotálamo.
GHRH (hormona liberadora de HG) Producida en las células parvocelulares del Arqueado
hipotálamo.
GnRH (hormona liberadora de gonadotropina) Producida en las células parvocelulares del Área preoptica
hipotálamo.
Dopamina (factor inhibidor de prolactina) Producida en las células parvocelulares del Arqueado
hipotálamo.
VIP (péptido intestinal vasoactivo) Producida en las células parvocelulares del Arqueado
hipotálamo.

TIP
Las neuronas del nucleo paraventricular tienen TOCS: TRH – Oxitocina- CRH – Somatotropina

III- Neurohipofisis

Se considera una prolongación del hipotálamo. Está conformada por fibras nerviosas que se
originan en los núcleos paraventricular y supraoptico. Dichas fibras pasan a la porción
posterior de la pituitaria formando el tallo infundibular, posteriormente y recibiendo los
estímulos adecuados se liberan las hormonas Oxitocina y ADH las cuales entran en el seno
intracavernoso. Después va a la vena yugular interna para posteriormente ingresar a la circulación
sistémica y actuar en sus órganos blancos.

TIP
Nmotecnia SAPO: núcleo supraoptico sintetiza ADH / núcleo paraventricular sintetiza oxitocina.

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 1.-ADH

Origen Estructura + - Función Receptores

Núcleo Polipeptido 9 Glutamato Alcohol - Vasoconstricción V1a
supraoptico aA Acetilcolina NAP - Estimula la liberación de ACTH Proteína Gq
Angiotensina II Vasos sang.
Hipovolémica - Incrementa el acoplamiento
Osm de la AQP2 a la membrana
aumentada apical de las células cubicas de V2
Estrógenos los túbulos colectores Proteína Gs
Progesterona incrementando la reabsorción Riñón
de agua.

TIP
A La ADH le gusta el numero 2: actua sobre los 2 rinones sobre el recpetor V2 y estimula a la acuaporina 2.

Las acuaporinas poros para el agua cumplen una función vital al regular la permeabilidad de las células renales al agua
la cual se reabsorbe en diferentes porciones del sistema tubular por difusión simple.

Acuaporina Características
AQP 1 Se expresa de forma constitutiva en la membrana apical y basolateral de las células de los túbulos proximales y la región
descendente del asa de Henle. Absorben el 90% de agua.
AQP 2 Solo se expresan en la membrana apical de los túbulos colectores y son reguladas por la ADH.
AQP 3 y AQP 4 Se expresan constitutivamente en la membrana basolateral de las células epiteliales del túbulo colector.
ALTERACIONES FUNCIONALES

Diabetes insípida central o neurogenica Diabetes insípida periférica o nefrogenica Secreción inadecuada de ADH
Deficiencia de ADH Resistencia a la ADH Exceso de ADH
Causas: Causas: congénitas e adquiridas, las más comunes Causas:
La mayoría es idiopática. son la adquirida debido a la hipercalcemia, adm de La principal causa es la neoplasia
Secundaria a traumatismos. litio, hipopotasemia. microcitica de pulmón.
Tumores o cirugía que comprometan a la Dentro de las congénitas están mutaciones en el gen
neurohipofisis. de la AQP2 y del receptor de V2.
Lesión del tallo hipofisario
Características: Características: Características:
Paciente con poliuria, polidipsia, pérdida de peso Paciente con poliuria, polidipsia, pérdida de peso Hiponatremia: < 135mEq
pero con glucosa normal. pero con glucosa normal. Osmolaridad plasmática: <280
Osmolaridad urinaria: < 300 Osmolaridad urinaria: < 300 Osmolaridad urinaria: aumentada
Volumen de orina: >50ml/kg/dia Volumen de orina: >50ml/kg/dia
ADH disminuida ADH aumentada
Osmolaridad plasmática: aumentada Osmolaridad plasmática: aumentada
Tratamiento: Tratamiento: Tratamiento:
Agonista de ADH como la desmopresina. Restricción de sal-proteínas. Demeclociclina
Administración de diuréticos tiazidicos. Antagonistas de ADH (vaptanes)

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 TIP:
En la diabetes mellitus también hay poliuria, polidipsia y pérdida de peso sin embargo en esta última hay hiperglucemia y puede haber glucosuria.

2.- OXITOCINA
Origen estructura + - Función receptores
Núcleo Polipetido 9 aA -Estimulación mecánica GABA Contracciones uterinas Proteina Gq: moimetrio
paraventricular del cuello uterino al final Óxido nítrico Contracciones de las células Células epiteliales
del embarazo. mioepiteliales (exp de leche)
-Succión del pezón
-Llanto del bb Eyaculación Conductos deferentes
-Ach, dopamina. Relación
progesterona/ estrógenos
disminuida.

Dato curioso:
la oxitocina se utiliza como fármaco para estimular el trabajo de parto en personas que presentan dificultad para el desenlace del
mismo. También en el tratamiento de la atonía uterina y hemorragia posparto.

Adenohipofisis
La adenohipofisis es la porción anterior de la pituitaria. Se forma a partir de la bolsa de rathke, esta irrigada por las arterias hipofisarias
superiores las cuales forman el plexo capilar primario que se localiza en la eminencia media. Es el lugar donde son depositadas las
hormonas hipofisiotropicas, posteriormente estas viajan a través de los vasos portales largos hasta el plexo capilar secundario. Ahí,
estimulan diversas células la adenohipofisis. La adenohipofisis se encarga de sintetizar y liberar a la circulación sistémica diversas
hormonas. Esta acción se lleva a cabo bajo la influencia de diversos estímulos y con el fin de mantener la homeostasis.

Estirpe celular porcentaje Localización

Somatotopras (acidofilas) 40%-50% Caras laterales de la adenohipofisis
Lactotropas (acidofilas) 15%-25% Caras laterales de la adenohipofisis
Corticotropas (basofilas) 10%-20% Región central de la adenohipofisis
Gonadotropas (basofilas) 10% Región posterolateral de la adenohipofisis
Tirotropas 5% Región centro medial de la adenohipofisis
foliculoestrelladas ¿?

Nota: de acuerdo a su localización se ha identificado que las células mas susceptibles a traumatismos son las
somatotropas y gonadotropas.

Las hormonas de la hipófisis anterior se pueden clasificar en 3

familias:

Glicoproteínas: TSH: hormona estimulante de tiroides

LH: hormona luteinizante
FSH: hormona folículoestimulante

Derivados de la propiomelanocortina POMC:

ACTH: hormona adrenocorticotropica
MSH: hormona estimulante de melanocitos
Endotrofina β

REGULACIÓN DE LA ADENOHIPOFISIS
Hormona de crecimiento HG y prolactina.

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 Hormona Estructura + _ Función Receptor en el Órgano blanco
química que actúa
TRH Polipeptido 3 aA T3 y T4 T4-T3 Estimula la De sp. Celular Adenohipofisis en las
disminuidas elevados liberación de : Metabotropo células tirotropas y
Noradrenalina Serotonina TSH Proteína Gq lactotropas
Dopamina PrL
CRH Polipeptido 41 aA Estrés GABA Estimula la De sp. Celular Adenohipofisis en las
Cortisol bajo Cortisol alto liberación de : Metabotropo células tirotropas y
Ach ACTH ACTH, POMC Proteína Gs lactotropas
NE Endorfinas
Dopamina elevadas
SS Polipeptido 14 aA HG y IFG1 elevados HG y IFG 1 Inhibe la De sp. Celular Adenohipofisis en las
disminuidos liberación de: Metabotropo células tirotropas y en las
HG y TSH Proteína Gi somatotropas
GHRH Polipeptido 44aA HG y IFG1 HG y IFG1 Estimula la De sp. Celular Adenohipofisis en las
disminuidos elevados liberación de: Metabotropo células somatotropas
Serotonina GABA HG Proteína Gs
estradiol Estradiol
aumentados disminuido
GnRH Polipeptido 10 aA Leptina, NE, Dopamina, Estimula la De sp. Celular Adenohipofisis en las
neuropeptido Y prolactina, IL- liberación de: Metabotropo células gonadotropas
1, GABA FSH – LH Proteína Gq
endorfinas
Dopamina Polipeptido -Se esta liberando Estrógenos Inhibe la De sp. Celular Adenohipofisis en las
de forma Progesterona producción de Metabotropo células lactotropas
constante a prolactina Proteína Gi
excepción del Receptor D2
embarazo y
lactancia
-Prolactina
aumentada

Glucoproteinas:

1-TSH

Origen Estructura + -- Función Receptor

Celulas Glucoproteina TRH T3-T4 -Incrementa el Proteína Gs en
Subunidad α T3-T4 aumentadas transporte de Na/l. tiroides.
Subunidad β disminuidas Somastotatina -Síntesis de
especifica Dopamina tiroglobulina,
peroxidasa
tiroideas, T3-T4,
canal de yodo
-Efecto trófico en la
glándula.

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 2-LH
Origen Estructura + - Función Receptor
Células Glucoproteina GnRH Hombres: Hombres: producción de Proteína Gs
gonadotropas Subunidad α Testosterona testosterona
Subunidad β especifica Hombres: elevada Hombres: células de
testosterona baja Mujeres: Leydig
Responsable de la
Mujeres: ovulación y formación del Mujeres: teca interna,
estrógenos Mujeres: inhibina cuerpo lúteo, así como de cuerpo lúteo, folículos
elevados A la producción de maduros
progesterona y estrógenos,
inhibina A, en la fase lútea.
Producción de andrógenos.

3-FSH
Origen Estructura + - Función Receptor
Células Glucoproteina GnRH Mujeres: Mujeres: Proteina Gs
gonadotropas Subunidad α activina Inhibina B En la fase folicular estimula el Mujeres:
Subunidad β especifica estradiol crecimiento folicular y la Folículos inmaduros.
produccion de estrógenos.

Hombres:
Estimula la proliferación de
lascelulas de sertoli y el Hombres:
crecimiento de los tubulos Células de sertoli.
seminíferos.
Incia la espermatogénesis en
pubertad, estimula la produccion
de porteina de unión a
andrógeno y el desarrollo de la
barrera hematotesticular.

La liberación de FSH y LH dependen de la

frecuencia y de la amplitud con la cual se esté
liberando la GnRH.

Así, cuando la frecuencia de liberación de GnRH es

lenta y de alta amplitud predomina la secreción
de FSH. Por lo contrario cuando la frecuencia es
alta y de baja magnitud predomina la liberación
de LH.

Estas variaciones en la secreción de GnRH

dependen de los estímulos negativos o positivos
que esté recibiendo el hipotálamo.

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Derivados de la propiomelanocortina
Es sintetizada en las células del lóbulo intermedio y en las células corticotropas del lóbulo anterior.
Su produccion esta regulada por la CRH a través del receptor CRH1 (proteína Gs). En las células corticotropas esta se hidroliza para
formar ACTH, lipoproteína β, endorfina. En las células del lóbulo intermedio se hidroliza para formar lipoproteína γ, endorfina, hormona
estimulante de melanocitos α(MSH).

Hormona Origen Estructura + - Función Receptor

Endorfina β Lóbulo Polipeptido 5 ADH Dopamina Analgesia, estimula Kappa, delta,
intermedio, aA CRH Estradiol liberación de GnRH, u
células adicción a drogas y Proteína G
corticotropas alcohol. Hipotálamo,
tálamo, etc.
Lipoproteína β células Polipeptido CRH ¿? ¿? ¿?
corticotropas
Lipoproteína γ Células del Polipeptido CRH ¿? ¿? ¿?
Lóbulo
intermedio
ACTH células Polipeptido ADH Hiperglucemia Estimula la MC2R
adrenocorticotropina corticotropas sus 39 aA CRH Cortisol alto producción de Proteína Gs
mayores Estrés glucocorticoides, Glándula
concentraciones Cirugía andrógenos y en suprarrenal
se alcanzan a las Hipoglucemia menor cantidad
4 am y las Cortisol bajo mineralocorticoides.
menores durante Infecciones Incrementa el
la tarde. tamaño de la
glándula debido a un
aumento en la
proliferación celular.
Hiperpigmentacion
MSH Células del Polipeptido CRH ¿? Estimula la MC1R
lóbulo producción de los Proteína Gs
intermedio melanocitos. melanocitos

Nota: ACTH sus mayores

concentraciones se alcanzan a las 4am y
las menores durante la tarde.

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 IV- Hormona de crecimiento
Origen Celulas somatotropas
Estructura Proteina 191 A
+ -GHRH -dopamina-catecolaminas -aminoacidos(arginina)
-Hormona tiroidea -hipoglucemia -grelina
-sueno etapa III y IV -ejercicio -ayuno
-Glucagon -estrogenos
- -somatostatina - sueno MOR
-IGF-1 aumentado -cortisol
-hiperglucemia -Ac grasos libres aumentados
-hormona de crecimiento aumentada

Funcion Musculo: captacion de aA, sintesis de proteinas, inhibe la captacion de glucosa.

Condrocitos: captacion de aA, sintesis de proteinas, sintesis de ADN-ARN, sintesis de colageno, sulfato de
condroitina, aumenta el numero y tamano de las celulas.

Higado: estimula la produccion de glucosa, IFG-1.

Tejido adiposo: disminuye la captacion de glucosa, lipolisis (activa a la lipasa sensible a hormona), inhibe a la
lipoproteinlipasa.

Hueso: crecimiento lineal, incrementa la ontogenesis y en menor medida la osteoclasia.

Pancreas: secrecion de insulina e inhibe la capacidad de la insulina para parar la gluconeogenesis.

Sistema inmunologico: estimula la produccion de anticuerpos por parte de las celulas B, aumenta la actividad
de las celulas NK, marcrofagos y funcion de linfocitos T.

Incrementa la masa magra, disminuye la grasa corporal, equilibrio del nitrogeno positivo, aumenta fosforo en
sangre y disminuye colesterol, nitrogeno ureico.

Receptores En multiples organos de supeficie celular pertenecientes a la superficie de la clase 1 del receptor de citocina.

REGULACION DE SU LIBERACION:

0jo: no confundir somatostina, somatotropina y

somatomedina C.

Cada una tiene funcion diferente pero se

relacionan entre si.

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 IFG-1
Somatomedina C
Producido en el higado y en tejidos extra hepaticos como cartilago. Es transportado en la sangre por 6 diferetes tipos de proteinas.
La mas importante es IGFBP-3, la cual es sintetizada en higado bajo la influencia de HG e insulina.

La IGFBP-3 incrementa la vida media del factor y funciona como reservorio del mismo.

Sus funciones las lleva a cabo al unirse a su receptor (de superficie celular tirosina cinasa) o al de la insulina.

Estimula la mitogenesis, crecimiento, apoptosis, formacion osea, sintesis de proteinas, captacion de glucosa por parte del
musculo, sintesis del colageno, inhibe ka degradacion de proteinas (equilibrio positivo de nitrogeno).
IFG 2
Actividad estimulante de la multiplicacion proteina (67 aA).
Receptor de superficie celular, tirosina cinasa.
Estimula el crecimiento de la vida fetal.

Nota: las concentraciones del IFG 1 esta disminuidas en la desnutrición, hepatopatias, anorexia, diabetas mal controlada. Estan
elevados en el embarazo y pubertad.

Crecimiento

El crecimiento se desencadena por la interrelacion de diferentes fenomenos entre los que se incluyen los ambientales (la
nutricion, el ejercicio), los geneticos y los hormonales. En estos ultimos se incluye una estrecha relacion entre:

La hormona de crecimiento, la cual ejerce su efecto a partir de los 2 anos de nacimiento. Sus concentraciones se
mantienen constantes y empiezan a declinar a partir de los 20 anos hasta la vejez.

La hormona tiroidea es de suma importancia en el desarrollo y crecimiento en la vida intrauterina asi como en los
primeros 4 anos de vida, edad a partir de la cual su importancia de crecimiento empieza a disminuir.

Los androgenos y los estrogenos, la importancia de dichas hormonas se pone de manifesta al inicar la pubertad, en la
cual existe un incremento significativo en su concentracion que estimula el crecimiento.

TRASTORNOS DE LA HORMONA DE CRECIMIENTO

Deficiencia de hormona de crecimiento

Etiologia: compresion de las celulas somatotropas.
Esta hormona es la primera que disminuye en las
enfermedades de la hipofisis y del hipotalamo
cuando el proceso es gradual. Mutaciones en el
receptor de la GHRH, en el gen de la HG, son
algunas de las causas.

Clinica: los ninos con deficit de HG tienen

proporciones esqueleticas normales, obesidad
troncular, frente amplia y abombada, raiz nasal
hundida y mejillas redondas. (aspecto de
muneco). Voz chillona, denticion atrasada.

DX. prueba de tolerancia a la insulina, prueba de

arginina, prueba de la arginina-GHRH.

TX. Reposicion hormonal con HG.

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 Enanismo de laron:

Trastorno autosomico recesivo caracterizado por unas mutaciones en el recpetor de la hormona de crecimiento provocando
resistencia a HG y ocasionando una deficiencia de IGF-1. Tambien provoca ausencia funcional de la hormona de crecimiento

Clinica: los ninos con deficit de HG tienen proporciones esqueleticas normales, obesidad troncular, frente amplia y abombada,
raiz nasal hundida y mejillas redondas. (aspecto de muneco). Voz chillona, denticion atrasada.

Tx. Analogos de IFG-1.

Exceso de HG
Acromegalia (despues del cierre de las placas epifisiarias) Gigantismo (antes del cierre de las placas epifisiarias)
Causas: macroadema hipofisario, produccion ectopica de GHRH Causas:Mutaciones en la proteina G acoplada al receptor de
GHRH.

Manifestaciones clinicas: crecimiento de manos, pies. Cambios faciales Manifestaciones clínicas: Crecimiento longitudinal de los huesos
como prognatismo, macroglosia, voz cavernosa, oligo/amenorrea, largos.
hiperhidrosis, cefalea, impotencia, hipertension, hiperinsulinemia,
hiperglucemia, hipertrofia cadriaca, apena del sueno, aumenta el riesgo
de cancer de colon, arritmias cardiacas, alteraciones visuales
(hemianopsia bitemporal)

Diagnostico: prueba de tolerancia a la glucosa. Resonancia magnética Diagnostico: Prueba de tolerancia a la glucosa. Resonancia
magnética

Tx : cirugia, octreotido, lanreotido (analogo de SS), pegvisomant ( Tx: cirugia, octreotido, lanreotido (analogo de SS), pegvisomant (
antagonista del receptor HG) antagonista del receptor HG)

Nota: un adenoma es un tumor benigno de una glándula. De acuerdo al tamaño puede ser microadenomas si
miden menos de 1 cm. De acuerdo a su función pueden ser funcionales si producen algún tipo de hormona o
no funcionales si no producen hormona. Los síntomas de los adenomas dependen de la hormona que
produzcan así como el tamaño del mismo.

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 Prolactina
Origen Células lactotropas ( estas células aumentan en número bajo la influencia de estrógenos)

Estructura Proteína 198 aA

+ -TRH -VIP -El sueño -succión del pezón -Oxitocina

- -Dopamina inhibe de forma constitutiva la producción.
-somatostatina
-GABA
-estrógenos aumentados
Función -Crecimiento y desarrollo de la glándula mamaria. Síntesis de leche y mantenimiento de la misma.
-Estimula la captura de glucosa e aminoácidos, síntesis de proteína caseína y lactoalbumina, lactosa y grasa de la
leche.
-Inhibe la producción de GnRH, modula la conducta paternal y reproductiva así como la síntesis de progesterona.
-Estimula a la 1 alfa hidroxilasa.
Receptores En las mamas y ovario de superficie celular pertenecientes a la superficie de la clase del receptor de citosina.

Recuerda, que en condiciones normales la dopamina está inhibiendo a la prolactina. Lo normal es que la prolactina este disminuida o si
está embarazada tendrá que ser aumentada.

ALTERACIONES PATOLÓGICAS EN LA PROLACTINA REGULACION DE LA PROLACTINA

Hiperprolactinemia: exceso de produccion de prolactina

Causas:
1.Lesion del hipotálamo o tallo hipofisario:
-tumores (craneofaringioma, meningioma, disgerminoma, etc.)
-Quiste de Rathke
-Sindrome de la silla turca vacia
-Hipoficitis linfocítica
-Radiacion – Granuloma

2.Hipersecrecion hipofisaria:
-Prolactinoma

3.Farmacos:
-Antagonista de los receptores de dopamina (metoclopramina, haloperidol, clorpromazina)
-Inhibidores de la síntesis de dopamina (metildopa)
-opiaceos
-antagonista de H2 (cimetidina, ranitidina)
-antagonista de los canales de calcio (verapamilo)

Manifestaciones clínicas:
Oligo/amenorrea, infertilidad debido a ciclos anovulatorios,
Galactorrea (en mujeres)
TIP
Disminución de la libido, impotencia, ginecomastia (en hombres)
Alteraciones en campos visuales
Ante Una mujer con amenorrea:
Tratamiento: solicitar primero una prueba de
Dependiendo de la causa embarazo para descartarlo ya que es
Prolactinoma: antagonista de D2 (cavergolina/bromocriptina)
la causa más común de amenorrea y
Por fármacos: suspenderlo / cambiarlos por otros.
de prolactinemia.

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 Síndrome de neoplasia endocrina múltiple 1, conocido como MEN 1

Patología que se caracteriza por adenomas funcinantes localizados en la pituitaria, paratiroides, páncreas. (3ps)

Síndrome de sheehan

Patología que se presenta años más tarde, producto de una hemorragia posparto. Abre con un cuadro clínico de hipopituitarismo por isquemia
de las células de la adenohipofisis como consecuencia de la pérdida de sangre.

Tiroides

La glándula tiroides se origina a partir del endodermo del agujero ciego que migra caudalmente para localizarse por delante del cartílago
cricoides y de la tráquea. Durante esta migración, puede quedarse cierta cantidad de células y formar un tejido tiroideo ectópico ya sea en la
base de la lengua, a nivel diafragmático o permanecer a lo largo del conducto tirogloso.
Consta de dos lóbulos conectados entre si por el itsmo. En algunas ocasiones puede persistir la porción terminal del conducto tirogloso
originando el lóbulo piramidal. Pesa 15-20g, cada lóbulo mide 4 cm de largo, 2 cm de ancho y 1.5 cm de profundidad. Es una glándula de tipo
alveolar, carente de conductos y conformada por diferentes tipos de células entre ellas:

-Células foliculares: producen T3-T4

-células endoteliales: recubren los vasos sanguíneos
-células parafoliculares o células C: producen calcitonina (derivan de la cresta neural).

La unidad secretora y funcional de la tiroides es el folículo tiroideo que consta de una capa de células principales distribuidas alrededor de una
gran cavidad central llena de coloide, el cual está lleno de tiroglobulina.

HORMONAS TIROIDEAS
 Síntesis:

Las células foliculares producen tiroglobulina la cual es secretada hacia el coloide a través de la membrana apical y una porción mínima es
liberada a la circulación sistémica a través de la membrana basolateral.

El yodo requerido para la síntesis de las hormonas tiroideas se obtiene de la dieta en forma de yoduro o yodato. La ingesta diaria de yodo
recomendada es de 150ug y es gracias al cotransportador Na/l que el yodo ingresa a la célula a través de la membrana basocelular. Una vez
dentro, es oxidado por la peroxidasa tiroidea y transportado al coloide por el canal de yodo localizado en la membrana apical.

Una vez que la tiroglobulina y el yodo se localizan en el coloide, los residuos de tirosina que se encuentran dentro de la matriz de tiroglobulina
se yodan a este proceso se le conoce: organificacion y es facilitado por la peroxidasa tiroidea.

El resultado es la formación de residuos monoyodados (MIT) y diyodados (DIT) que se acoplan para formar T3-T4. El acoplamiento también es
facilitado por la peroxidas tiroidea. Todo ese proceso es facilitado por la TSH.

Posterior a su síntesis ocurre una endocitosis de vesículas que contienen tiroglobulina en la porción apical de la célula folicular. Una vez en el
interior, se funcionan con los fagolisosomas donde se fracciona la tiroglobulina formando T3 y T4 asi como residuos de MIT y DIT. Las hormonas
tiroideas son liberadas a la circulación a través de exocitosis en la membrana basolateral, los residuos de MIT y DIT son desyodados y el yodo
regresa al coloide.

T3 es mas activa ya que tiene mayor afinidad por su receptor, se produce en menor cantidad (5ug) y se une con menor afinidad a proteínas.

T4 es menos activa, se produce en mayor cantidad (100ug) y se une con facilidad a proteínas.

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 Mecanismos de regulación intrínseca de la producción de hormonas tiroideas:

Efecto Wolff-Chaikoff: fenómeno de autorregulación que consiste en la inhibición de la organificacion del yodo por niveles elevados del
mismo. Este efecto dura algunos días y es seguido por el fenómeno de escape en donde la organificacion del yodo intratiroideo se
restablece. Esto es producido debido a un secuestro de cotransportador NA/l impidiendo así la entrada de Yodo disminuyendo los niveles
del mismo escapando asi del efecto W-C.

Fenómeno de Job- basedow: fenómeno mediante el cual la administración del yodo produce hipertiroidismo. Se presenta en personas
con nódulos con capacidad de funcionamiento autónomo que previamente se encontraban expuestos a cantidad escasas de yodo y a los
que les ofrecen grandes cantidades del mismo.

T3 Y T4

Origen Celulas foliculares principalmente T4, T3 se forma de manera periférica (hígado y rinon) a través de las enzimas desyonisadas I, II.

Estructura Amina; T4 tiene una semivida de 1 semana y T3 de 1 dia.

Ambas se unen en un 70% z lz globulina de unión a tiroxina. (TBG)
+ TSH
- T3 y T4 aumentados, principalmente T3 por retroalimentación.
Función - Incremento en la transcripción de ka Na/K ATPasa, que produce aumento en el consumo de Oxigeno.

- Transcripción de proteína desacoplante UCPs la cual estimula la generación de calor.

- Glucogenolisis y gluconeigenesis disminuyendo glucógeno y aumentando la glucosa.

- Aumento en la síntesis del receptor para la LDL, disminuyendo el colesterol malo en sangre. Efectos ionotropico,
cronotropicos positivos debido a un incremento en el número de receptores adrenérgicos. Incrementa el gasto cardiaco, el
volumen sanguíneo y disminuye la resistencia vascular periférica.

- Aumenta el estado de alerta.

- Estimula el crecimiento y desarrollo axonal.

- Incrementa la lipolisis debido a un incremento en los receptores adrenérgicos en la grasa. Estimula el crecimiento y
desarrollo por medio de la activación de los osteoclastos y osteoblastos.

- Estimula la producción de hormona de crecimiento a la TSH.

- Aumenta la motilidad gastrointestinal.

- Aumento en la absorción gastrointestinal de carbohidratos.

- Degradación de proteínas

pág. 15
 - Aumento en la expresión de los genes que codifican a la cadena pesada de alfa miosina la cual tiene mayor actividad de
ATPasa.

Receptores Se localizan en diferentes células y es intranuclear.

Eje de regulación de las hormonas tiroideas

ALTERACIONES RELACIONADAS A LAS HORMONAS TIROIDEAS

 Hipertiroidismo: exceso en la producción de las hormonas tiroideas.

Tipo Localización del daño Causas
Primario Tiroides Adenoma, bocio multinodular toxico, cáncer de tiroides

Secundario Adenohipofisis Adenoma (el menos común de los adenomas hipofisarios)

Terciario Hipotálamo Tumor productor de TRH

Cuadro clínico: pérdida de peso a pesar de un patito aumentado. Intolerancia al calor, palpitaciones, temblor, diarrea, taquicardia,
hipertensión, hipercalcemia, presión de pulso aumentada , aumento en el gasto cardiaco, glándula tiroidea grande, captación de yodo
aumentada, nerviosismo, irritabilidad, insomnio, disminución o ausencia del flujo menstrual, piel caliente, húmeda, temblor fino,
sudoración, cabello delgado, debilidad muscular.

Diagnostico: perfil tiroideo.

Tratamiento: depende de la causa.

 Enfermedades graves

Causa Autoinmunitario, anticuerpo IgG contra el receptor de TSH

Manifestaciones clínicas Hipertiroidismo, dermatopatia (mixedema pretibial), bocio difuso, oftalmopatia (exoftalmos,
retracción palpebral…), acropaquia.
Tratamiento Ptu el cual inhibe a la peroxidasa tiroidea y a la desyonidasa 1
metimazol el cual inhibe a la peroxidasa tiroidea
Perclorato que inhibe al transportador del I (NIS)
Los anticuerpos no destruyen a la glándula, lo que hacen es estimular a los receptores. En pocas palabras simulan ser la TSH por
eso el paciente tendrá un cuadro clínico de hipertiroidismo y tamaño de la glándula aumentado.
Diagnóstico : perfil tiroideo

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 Hipotiroidismo
Tipo Localización del daño Causas
Primario Tiroides Deficiencia de lodo, tiroidectomía, tiroiditis de
Hashimoto.

Secundario Adenohipofisis Destrucción de las tirotropas por ejemplo en el

síndrome de sheshan, quirúrgico o tumor que las
comprima.
Terciario Hipotálamo Daño en las células que producen TSH.

Cuadro clínico: cansancio, letargo, estreñimiento, disminución del apetito, intolerancia al frio, flujo menstrual anormal, perdida del
cabello, unas quebradizas, piel seca y áspera, voz ronca.

 Hipotiroidismo congénito

Causas: deficiencia de yodo en embarazadas, disgenesia de tiroides fetal, anticuerpos antitiroideos de la madre que pasan a la
placenta.

Clínica: cretinismo, retraso mental y de crecimiento, extremidades cortas.

 Tiroiditis de Hashimoto

Etiología Es una enfermedad autoinmune que se caracteriza por la destrucción de la glandula tiroides mediada por
autoanticuerpos: anti-peroxidasa tiroidea y anti-tiroglobulina.

Cuadro clínico Hipotiroidismo hay bocio

Diagnostico Perfil tiroideo

Tratamiento Levotiroxina (T4) tomar en ayuno 30 min antes del desayuno

 Tirotoxicosis facticia

Se debe a la ingesta de hormonas tiroideas. Hipertiroidismo primario a expensas de T3 o T4 depende del preparado que consumió. Si
fue T4, T3 y T4 estarán aumentadas. Si solo fue T3 solo esta estará aumentada. TSH suprimida, tiroglobulina baja, no hay bocio.

pág. 17
METABOLISMO DE LAS HORMONAS TIROIDEAS
Enzima Localización Acción Características
Desyonidasa 1 Hígado, riñón, tiroides Responsable de la mayor Regulada por la TSH
parte de la conversión Inhibida por: propiltiouracilo,
periférica de T4 a T3, amiodarona, glucocorticoides,
convierte T3 a T2 ácido yopanoico.
Desyonidasa 2 Cerebro, hipófisis, tiroides, Solo tiene actividad en el Es la encargada de la
placenta, musculo esquelético anillo externo, convierte T4 a producción intracelular de T3
y cardiaco. T3 en las células tirotropas
Importante en la
retroalimentación negativa.
Desyonidasa 3 Cerebro, placenta, piel Tiene actividad en el anillo Brinda protección fetal a la
interno, convierte T4 a T3 y T3 exposición de altas dosis de
a T2 T3 y T4.

Recuerda

En el embarazo existe un aumento de TBG que es la proteína

transporta T3 y T4. Esto provoca un aumento de las T3 y T4
totales asi como las que están unidas a proteínas. Las libres se
mantienen normales.

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 Regulación de Ca y PO4

CALCIO:

El calcio total es de 25mmol

En sangre .001 mol/l
Citoplasmático: .001mmol
El 98% del calcio corporal está en hueso. De ese 98%, el 1% sirve como almacén de Ca. El calcio extracelular que es fundamental en diversas
funciones orgánicas está presente en 3 formas:
- Ligado a proteínas 46%
- En forma de complejos como citratos, acetona, fosfatos 6%
- Libre o ionizado 48%

El Ca libre o ionizado es la forma activa y está sometido a un control hormonal riguroso por la PTH, vitamina D, calcitonina. Existen otros factores
no hormonales que regulan la concentración de Ca libre: concentración de albumina y el pH. Las concentraciones plasmáticas de Ca varían entre
8.5-10.5mg/dl.

En riñón el calcio se absorbe en los túbulos proximales por vía paracelular independiente de PTH. También en la porción ascendente delgada
del asa de Henle a través de vías transcelulares y paracelulares independiente de PTH.

Intestino: se absorbe 30-60% de calcio principalmente en el duodeno y yeyuno, lo hace a través de 2 mecanismos uno activo y otro pasivo. El
primero es dependiente de Vitamina D y ocurre cuando los niveles de Ca son bajos. El segundo se trata de un mecanismo pasivo independiente
de vitamina D y ocurre cuando los niveles de Ca son normales o altos es constitutivo.

En las glándulas paratiroides: el Ca actua sobre un receptor de Ca (CaR) localizado en la membrana celular y acoplado a proteína Gi y Gq lo que
origina un incremento en Fosfolipasa A2. Esto produce leucotrienos que degradan a las vesículas que contienen PTH. De esta manera, la
hipercalcemia inhibe la liberación de PTH.
En las personas de tercera edad y en las posmenopáusicas se recomienda una ingesta de calcio de 1200 1500mg/diario. En hueso, cuando la
exposición a PTH es persistente, estimula masa los osteoclastos. Cuando la exposición a PTH es intermitente estimula más a los osteoblastos

Fosfato:
El 85% del fosforo corporal se encuentra en el esqueleto, el fosfato plamatico que interviene en casi todos los procesos metabólicos se compone
en tres fracciones: unido a proteína 12% - ionizado 55% - formando complejos 35%. La PTH favorece la eliminación de fosforo en la orina.

MAGNESIO:
Como ocurre con el fosforo y el Ca, la mayor parte de magnesio se localiza en hueso 67%. La principal forma de Mg sérico es la ionizada 55%,
unido a proteínas 25-35%, formando complejos 10-15%. Causa de hipomagesemia: alcohol, platino, gastroenteropatia crónica.

SÍNTESIS DE VITAMINA D:
El ergocolecalciferol proviene de los vegetales, también se le conoce como vitamina D2. El colecalciferol proviene de la piel, se forma cuando el 7
dihidrocolesterol localizado en los melanocitos es bañado por los rayos solares.
Ambos (colecalciferol y ergocolecalciferol) se transportan al hígado, son hidroxilados por la 25 hidroxilasa y después en rinon por la 1 hidroxilasa
formando a la 1-25 hidroxivitamina D (calcitrol) la forma biológicamente activa de la vitamina D. el 25 hidroxivitamina D es la forma más abundante
de vitamina D.

La sinteis de vitamina D esta disminuida en:

Insuficiencia renal crónica, uso de bloqueadores solares, edad avanzada, altas latitudes, invierno. El requerimiento recomendado es 200U en
adultos y 400U en niños, mujeres embarazadas y periodo de lactancia.

Regulación de 1 hidroxilasa
Esta enzima es producida en las celulas del túbulo contorneado proximal del rinon y su importancia radica en que es la encargada de la produccion
de la 1-25 hidroxivitamina la forma activa de vitamina D.
Regulación positiva: PTH, hipocalcemia, hiperfosfatemia, prolactina. Regulación negativa: vitamina D, hipercalcemia.

REGULACIÓN DEL CA Y PO4

pág. 19
Hormona PTH Vitamina D (calcitrol) Calcitonina
Origen Hormonas paratiroideas en las células Piel y dieta (leche y vegetales) Celulas parafoliculares en
principales tiroides
Estructura Proteína 84aA Esteroide Polipeptido 32 aA
+ Se activa por la disminución de Ca, adrenalina, PTH Hipercalcemia
hiperfosfatemia. Fosfatos Gastrina
Sol
- Hipercalcemia, vitamina D, hipomagnesia grave -hipercalcemia, inhibe la Hipocalcemia
formación de 1-25
hidroxivitamina D y estimula
la formación de 24-25
hidroxivitamina D (inactiva)
-vitamina D
Función Riñón: Hueso:
-tubulo proximal: Intestino: Actúa en osteoclastos
Aumenta la actividad de la 1 hidroxilasa Incrementa la absorción de Ca inhibiendo la reabsorción
Inhibe a la 24 hidroxilasa al estimular la producción de ósea , disminuyendo Ca y
Inhibe el cotransportador de Ca/Na canales de Ca (TPRV6) en la PO4.
Disminuyen la absorción de fosfatos al disminuir membrana apical y calvindina. Disminuye el número de
la expresión de los cotransporadores Ca/Pi tipo Aumenta la absorción de PO4. osteoclastos y modifica su
IIa. borde criboso.
Riñón:
Asa ascendente gruesa de Henle: En el túbulo distal aumenta la Riñón:
Aumenta la absorción de Ca y Mg. absorción de Ca. Aumenta la excreción urinaria
de Ca inhibiendo su
Túbulo distal: Hueso: absorción.
Incrementa la absorción de Ca atreves de una Estimula la reabsorción ósea
vía transcelular incrementando Ca y PO4.
Aumenta el canal de Ca (TPRV5)
Incrementa el intercambiador Ca/Na Glándulas paratiroides:
Incrementa la cambindina. Inhibe la síntesis de PTH.

Hueso:
Aumenta la expresión del RANKL (ODF) en los
osteoblastos los cuales actúan sobre los
precursores de osteoclastos activándolos e
iniciando la reabsorción ósea. De esta manera
incrementa PO4 y Ca. Inhibe síntesis de
osteoprotegerina.
Receptores PTHR1 proteína Gs (riñón y hueso) intranuclear Proteínas G

Aspectos importantes de la reabsorción ósea:

1.Incremento de la fosfatasa alcalina

2.se lleva a cabo por los osteoclastos que crean un microambiente acido en el hueso

3.los glucocorticoides, la interleucina 1 y 6, los factores de necrosis tumoral, la hormona tiroidea, la prolactina aumentan la
reabsorción osea

4.los estrógenos, los andrógenos, estimulan la produccion de osteoprotegerina la cual inhibe la reabsorción ósea, los
glucocorticoides inhiben a la osteoprotegerina.

pág. 20
 Proteína relacionada con hormona paratiroidea (PTH)

Esta proteínas se encuentra aumentada en tumores principalmente en el mieloma múltiple, cáncer de mama, pulmón. En estos casos la
actividad osteoclastica se encuentra incrementada.
Esta proteína posee actividad de hormona paratiroidea y actua sobre el mismo receptor que la PTH. A diferencia de la PTH, no disminuye
con niveles elevados de Ca.

ALTERACIONES EN LA REGULACIÓN DEL CALCIO

Hipercalcemia

Hiperparatiroidismo primario #1 adenoma paratiroideo, hiperplasia de las paratiroides, cáncer de paratiroides

Endocrinas Feocromocitoma, hipertiroidismo, VIPoma
Fármacos Diuréticos tiazidicos, vitamina D, litio
Canceres Mieloma múltiple, de mama, de pulmón
Cuadro clínico
Dshidratacion, hipercalcemia, hipercalciuria, efectos neuromusculares debido a la
hiperpolarizacion celular, estreñimiento, parálisis flácida, bradicardia, acortamiento del Q-T,
PUEDE DARTE UNA PANCREATITIS, hipofosfatemia.

Hipocalcemia

Como resultado de la disminución de PTH #1 cirugía de tiroides, radiación con yodo, sx de Di George, hipomagnesemia,
hipocalcemia autosómica dominante.
Como resultado de la resistencia de los tejidos a la PTH Mutaciones en el receptor de PTH conocido como Pseudohipoparatiroidismo.
Hiperparatiroidismo secundario Deficiencia en vitamina D, insuficiencia renal crónica.
Cuadro clínico Irritabilidad muscular, parestesias, espasmos y tetania principalmente en cara
y dedos, signo de Trousseau (en el brazo) positivo, prolongación de Q-T,
diarrea.

pág. 21
Osteoporosis Disminución de la densidad mineral osea. Se presenta principalmente en mujeres posmenopáusicas y
personas de la tercera edad. Incrementa el riesgo de fracturas. Tx: estrógenos, bifosfonatos (risendronato, calcitonina,
moduladores selectivos el receptor de estrógenos(raloxifeno), análogos de vit D, ejercicio.

pág. 22
Páncreas
El páncreas es un órgano retroperitoneal dividido en cabeza, cuello y cola. Se localiza en la cavidad abdominal y tiene un componente
exocrino formado por células acinares y que se encarga de la liberación de enzimas pancreáticas y un líquido rico en HCO3. La cantidad
secretada es de 1 a 1.5 litros por día, todo este líquido es llevado al duodeno a través del conducto pancreático principal (Wirsung) y otra
porción a través del conducto pancreático secundario (santorini).

El componente endocrino está conformado por los islotes de langherans, los cuales son más numerosos en la cola del páncreas.

célula Localización Hormona que produce Cantidad

Alfa o A Periferia Glucagón Son las 2 más numerosas
Beta o B Centro Insulina Más numerosas
Delta o D Periferia Somatostatina Poco abundante
F Periferia Polipeptido pancreático Menos abundante

DESPUÉS DE COMER

La glucosa entra en el hígado, cerebro, eritrocitos, páncreas a través de difusión facilitada. La glucosa se absorbe en el riñón y en el
intestino delgado a través de SGLT-1 y SGLT-2 a través de un transporte activo secundario.

Síntesis de la insulina:
En el retículo endoplásmico rugoso de las células B, pasa al aparato de Golgi y es liberada mediante exocitosis a la circulación porta.
Como muchas de las hormonas, se sintetiza como una pre-hormona (pre-proinsulina) esta pierde un péptido señalizador de 23 aA.
Como consecuencia la proteína se pliega y forma enlaces bisulfuros surgiendo de esa manera la proinsulina. Esta se caracteriza por la
presencia de un péptido conector (péptido c) que conecta las cadenas A y B. se secreta en concentraciones similares a la insulina. La
insulina como tal no tiene péptido c.

El péptido c, se mide mediante radiomunoensayo y su concentración sirve para evaluar la síntesis de endógena de insulina en quienes
reciben insulina exógena.

Liberación de la insulina:
El exceso de glucosa en la sangre estimula la liberación de insulina por el siguiente mecanismo: la glucosa plasmática entra a las células
B a través del GLUT-2. Esta es glucosilada y pasa a la glucolisis y al ciclo de Krebs. En ambas rutas metabólicas se libera ATP, el cual
bloquea canales de potasio evitando que este salga de las células y despolarizándola. Incrementa el Ca intracelular y liberación de
vesículas que contienen insulina.

Libación de insulina
La liberación de insulina es

Pulsatil y se presenta en dos fases

El primer pulso es rápido, pero

Dura poco y esta desencadenado

Por la glucosa. El segundo pulso se

libera de forma mas tardada pero

Dura mas tiempo.

pág. 23
 FÁRMACOS
Las sulfanilureas como la glibenlamina y las meglitinidas como la nateglinida bloquean los canales de K dependientes de ATP. De esta
manera liberan la insulina. También existen preparados de insulina que se administran por vía SC y hacen lo mismo que la insulina.
Un efecto adverso de estos fármacos es que pueden ocasionar hipoglucemia si no se administran de forma adecuada.

INSULINA

Origen Células beta

Estructura Proteína, es la más pequeña con 51aA
+ -hiperglucemia -aA (leucina, ariginina)
-nervio vago a través de la Ach actuando sobre receptores M4 péptido inhibidor gástrico
-peptido 1 semejante a glucagón (GLP-1)
-colecistocinina, secretina, gastrina
- Sistema simpático a través de la adrenalina, noradrenalina actuando sobre los receptores alfa adrenérgicos
Somatostatina
hipokalemia
Función Los efectos de la insulina pueden ser:
Tempranos: mov de glucosa a las células a través del GLUT4 (localizado en musculo y tejido adiposo), este
transportador también aumenta con el ejercicio.
Aumenta el transporte de aA al interior de las células.
Estimula la entrada de Potasio mediante la activación del intercambiador Na/K (en grasa y musculo) produciendo
hipopotasemia.

Intermedio:
En grasa inhibe la lipolisis y la cetogenesis al inhibir a la lipasa sensible a hormona.
Estimula la lipogenesis al estimular a la acetil CoA carboxilasa.
Estimula la lipoproteinlipasa que mete ac grasos al interior de las células. En el hígado, estimula la actividad de
enzimas que participan en la glucolisis como glucocinasa, piruvato cinasa.
Inhibe la actividad de enzimas que participan en la gluconeogénesis como la fosfoetanolpiruvato (PEP)
carboxinasa y glucosa 6 fosfatasa.
Estimula la síntesis de glucógeno al aumentar la actividad de la glucógeno sintasa inhibe cetogenesis.
Musculo:
Síntesis de proteínas al incrementar la actividad de proteína cinasa seria/ treonina. Inhibe la degradación de
proteínas (equilibrio de nitrógeno positivo). Síntesis de glugogeno.

Largo plazo: efecto mitogeno al incrementar el crecimiento celular por la vía MAPK.

Receptores Se localizan en diferentes células, es de superficie celular, tirosina cinasa.

Transp. Localización Importancia

GLUT 1 Eritrocitos, células endoteliales de los vasos sanguíneos del cerebro. Importante para que la glucosa llegue al cerebro.
GLUT 2 Células beta pancreáticas, hígado, intestino, riñón Función como sensor de los niveles de glucosa.
GLUT 3 Neuronas Importante para que la glucosa llegue al cerebro.
GLUT 4 Musculo y tejido adiposo Es regulado por insulina
El ejercicio aumentan su expresión
GLUT 5 Espermatozoide e intestino delgado Transporta fructosa

Efecto incretina:
Efecto producido debido a una mayor producción de insulina y disminución de glucagón cuando se administra glucosa por vía oral
comparada con una administración I.V

Incretinas: GLP-1 y GIP se producen en las células K de la mucosa del duodeno, aumentan la liberación de insulina, inhiben la
liberación de glucagón, retrasan el vaciamiento gástrico, ocasionando saciedad.

pág. 24
GLUCAGÓN

Origen Células A de los islotes pancreáticos

Estructura Polipeptido 29aA
+ Hipoglucemia
aA
- Hiperglucemia
Insulina
Incretinas GLP-1 y GIP
somatostatina
Función Hígado:
Estimula la gluconeogénesis al incrementar la actividad de la fosfoetanolpiruvato (PEP) carboxinasa, fructosa 1-
6 bifosfatasa, glucosa 6 fosfatasa.
Inhibe la glucolisis disminuyendo la actividad de la glucocinasa, fosfofructocinasa y piruvato cinasa.
Estimula la glucogenolisis al estimular la actividad de la glucógeno fosforilasa y disminuyendo la actividad de la
glucógeno sintasa.

Tejido adiposo:
Estimula la actividad de la lipasa sensible a hormonas, incrementando de esta manera la liberación de ácidos
grasos libres y glicerol. Esto estimula la formación de cuerpos cetonicos.
Receptores Acoplado a proteínas Gs se localiza en diferentes tejidos principalmente hígado y tejido adiposo.
OTRAS HORMONAS PANCREÁTICAS

Origen Somatostatina Polipeptido pancreático Amilina (polipeptido

amiloide del islote)
Estructura Polipeptido 14aA Polipeptido 36aA Polipeptido 37aA
+ Grasas Alimentos Glucosa
Carbohidratos Ejercicio Comida
Proteínas Estimulación vagal (Ach)
- Insulina Aumenta en el embarazo,
obesidad, hipertensión
Ausente en DM1
Función Inhibe la liberación de la Inhibe la secreción de 1.estimula glucolisis,
insulina y glucagón bicarbonato y de enzimas gucogenolisis
pancreáticas, contracción de 2.lentifica el vaciado gástrico
la vesícula biliar, estimula 3.suprime producción de
secreción de glucocorticoides glucagón
Receptores Acoplado a proteína Gi Disminuye la glucosa

PATOLOGÍA DEL PÁNCREAS ENDOCRINO

Insulinoma Glucagonoma
Tumor benigno de las células beta del páncreas productor de Tumor endocrino productor de glucagón poco común.
insulina.
Cuadro clínico: Cuadro clínico:
Hipoglucemia, confusión, sudoración, convulsión, Es principalmente catabólico, ocasiona pérdida de peso
palpitaciones, agresividad, inclusive inconsciencia. Muchos de intensa, anorexia, hiperglucemia, cetoacidosis.
estos síntomas están dado por la liberación de catecolaminas
en respuesta a la hipoglucemia.

TIP
Siempre que exista una patología en la que se produzca mucho una hormona, si los receptores son funcionales
todo lo que la hormona hace normalmente se verá incrementado.

pág. 25
DIABETES MELLITUS
Dm 1 es poco común, presenta aumento de glucosa sanguínea y destrucción de cel beta.
Se divide en 2 tipos:
1ª corresponde al 95% de los casos y es autoinmune. Existe un aumento de anti GAD65, anti islote, anti insulina.
1b corresponde al 5 % de los casos de origen idiopático.

Cuadro clínico: Se presenta en pacientes jóvenes, delgados los cuales son insulinodependientes. Normalmente la persona no tiene
familiares con diabetes.

DM 2 es ocasionada por una resistencia de los órganos a las acciones de la insulina.

Esto produce un mayor incremento en la actividad de las células beta. Esto incrementa la síntesis de insulina y de esta forma trata de
compensar las alteraciones metabólicas. A la larga, las células beta se cansan y empiezan a degenerar. Esta degeneración es ocasionada
por la amilina, la glucotoxisidad, la lipotoxisidad entre otros factores.
Se presenta en pacientes grandes, obesos, con familiares con DM, no son insulinodependientes. Es la causa más común de diabetes.

Cuadro clínico: Los pacientes presentan poliuria, polifagia, pérdida de peso.

Lipolisis, gluconeogénesis, glucogenolisis, síntesis de proteínas disminuidas, degradación de proteínas aumentadas y esto produce:
niveles elevados de glucosa, ácidos grasos libres, aA, cuerpos cetonicos

Diagnóstico: cualquiera de estas pruebas

Glucemia plasmática aleatoria > 200 mg/dl + síntomas de diabetes (poliuria, polidipsia, pérdida de peso)
Glucemia plasmática en ayuno > 126 mg/dl después de un ayuno de 8h
Glucemia plasmática > 200 mg/dl a las 2 horas de una carga de glucosa oral de 75gr.
Hemoglobina A1c > 6.5%
Criterios 2,3 y4 deben ser confirmados por una segunda prueba.
Las personas con DM tienen niveles elevados de Hemoglobina glucosilada

Glucemia plasmática en ayuno entre 100 y 125 mg/dl. Después de un ayuno nocturno de 8 horas en dos ocasiones. Alteración de la
glucosa en ayuno (prediabetes) si.
Glucemia plasmática entre 140 y 199 mg/dl a las 2 horas de una carga de glucosa oral de 75gr en dos ocasiones: intolerancia a los
carbohidratos (prediabetes) si.
La glucosuria no es un criterio de diagnóstico de DM.

Nota
La captación de glucosa por parte del cerebro es normal debido a que utiliza GLUT1 y GLUT3. Estos no son regulados por la insulina

.COMPLICACIONES AGUDAS DE LA DIABETES

Parámetro Cetoacidosis diabética (DM1) Síndrome hiperglucemico hiperosmolar

(DM2)
Glucemia >250mg/dl >600mg/dl
Osmolaridad variable >320mOsm/l
pH <7.3 >7.3
cetosis positivo Negativo
HCO3 <18mEq >18mEq

Nota: Los cuerpos cetonicos son: el acetato, acetona, 3 hidroxibutirato

pág. 26
IMC Criterios de la OMS
<18.5 Bajo peso
18.5-24.9 Normal Ejemplo: paciente que mide
25-29.9 Sobrepeso 1.74, pesa 49 kg. Cuál es su IMC?
30-34.9 Obesidad 1
IMC: 49/(1.74*1.74) = 49/3.0276 = 16.18
35-39.9 Obesidad 2
>40 Obesidad 3 o mórbida

Glándula suprarrenal
Se localizan en la porción superior de los riñones. Peso: 2.5-5.0 gr cada una. Es retroperitoneal
Arteria y vena no corren juntas:
Vena suprarrenal izq ( vena renal)
Vena suprarrenal derecha (vena cava inferior)
La corteza suprarrenal deriva del tejido mesenquimatoso y corresponde al 90% del peso de la glándula. La medula deriva de las células
de la cresta neural, representa un 10% del peso de la glándula y produce catecolaminas (adrenalina 85%, noradrenalina 15%).

Zona glomerular = mineralocorticoides zona fasicular= glucocorticoides zona reticular =andrógenos

(aldosterona) (cortisol, cortisona) (DHEA, sulfato de DHEA)

HORMONAS DE LA CORTEZA SUPRARRENAL

El colesterol utilizado para la síntesis de las

hormonas esteroideas se obtiene de forma
endógena o exógena. El colesterol es
liberado por medio de la enzima colesterol
esterasa para formar colesterol libre.

El colesterol libre es transportado a la

membrana mitocondrial interna gracias a la
proteína de regulación aguda de esteroide.
Este paso es la fase que limita la tasa de
síntesis de hormona esteroidea.

Una vez en el interior el colesterol se

convierte en pregnonelona y dependiendo
de la zona se sintetizan las hormonas.

La zona glomerular carece de la 17 alfa hidroxilasa por ende, no se pueden formar andrógenos. También carece de 11 beta hidroxilasa.
Sin embargo tiene la sintetasa de aldosterona que transforma la desoxicorticosterona en corticosterona y a esta en aldosterona.

DEFICIENCIA ENZIMÁTICA
pág. 27
Enzima 21 hidroxilasa 11 beta hidroxilasa 11 beta hidroxiesteroide
deshidrogenasa tipo 2*
Función Estimula la formación de glucocorticoides Estimula la formación de Inactiva glucocorticoides
y mineralocorticoides. glucocorticoides
Consecuencia Disminución en la síntesis de Disminución de glucocorticoides Exceso de actividad de
glucocorticoides y mineralocorticoides. Acumulación de desoxicortisol y mineralcorticoide.
Aumento de androgenos. desoxicorticosterona la cual tiene
actividad mineralocorticoide.
Conclucion Aumenta la actividad androgénica. Aumenta la actividad androgénica y Aumenta de actividad de
Disminuye la glucocorticoide y mineralocortico. mineralcorticoide
mineralocorticoide. Disminuye la actividad
glucocorticoide.
*Normalmente los glucocorticoides tienen afinidad por el receptor de mineralocorticoides y de esta manera similar el efecto de un
mineralocorticoide. Sin embargo, en condiciones fisiológicas esto no ocurre ya que la enzima 11 beta hidroxiesteroide tipo 2 metaboliza a
los glucocorticoides, inhibiendo de esta forma que activen a los receptores de mineralocorticoides.

GLUCOCORTICOIDES (CORTISOL Y CORTICOSTERONA)

Origen Zona facicular de la corteza suprarreanal

Estructura Esteroide (se transporta por la transcorina o CBG)
+ ACTH – Estrés – Hipoglucemia
Función Gluconeogénesis hepática = incrementa la glucosa en sangre pero inhibe su utilización.

Glucogenogenesis = incrementa la síntesis de glucógeno.

Proteólisis = inhibe síntesis de proteínas = aumenta aA en sangre, equilibrio del nitrógeno negativo,
disminución de masa magra. Moviliza y redistribuye las grasas, incrementa lípidos.

Formación de cuerpos cetonicos.

Inhiben secrecio de CRH y ACTH.
DISMINUYE eosinofilos, basófilos, linfocitos.
Aumenta: polimorfonucleares (neutrófilos), plaquetas, eritrocitos.
Inhibe la síntesis de citosinas pro inflamatorias (IL1/IL2/IL6/ THF)
Estimula la síntesis de citosinas antiinflamatorias (IL10).
Antinflamatorio al disminuir la síntesis de prostaglandinas y leucotrienos.

Receptor En múltiples órganos y es intracelular. (glucocorticoides tipo II)

Regulación de los
glucocorticoides

MINERALOCORTICOIDES

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Origen Zona glomerular de la corteza suprarreanal
Estructura Esteroide
+ Angiotensina II ( atraves de su receptor AT2 en la glandula suprarrenal de tipo proteína Gq Hiperpotasemia)
Hiponatremia
Hipovolemica
Minimamente por la ACTH
- Hipokalemia – disminución de renina, angiotensina
Función Riñón:
Aumenta la síntesis de canales de Na en la porción apical, aumento en la síntesis y actividad de la Na/ATPasa
en la porción basolateral de las células principales del túbulo colector = incrementa la absorción de Na.
Aumento en la síntesis de la H-ATPasa en las células intercaladas del túbulo colector = tira hidrogeno en la
orina.
Aumenta la síntesis de canales de K en las células principales del túbulo colector = tira K en la orina.

Corazón: efecto ionotropico, promueve la hipertrogia y la fibrosis cardiaca.

Glandulas sudoríparas y lagrimales: aumenta la absorción de Na.

Receptor Mineralocorticoides o glucocorticoides tipo I

Regulación de su síntesis:

Cuando existe hipovolemia, el aparato

yuxtaglomerular estimula la liberación de renina
la cual convierte la angiotensinogeno en
angiotensina 1. En el pulmón la angiotensina 1 es
convertida a la angiotensina 2 por medio de la
enzima convertidora de angiotensina la cual
estimula la liberación de aldosterona.

ANDRÓGENOS SUPRARRENALES (DHEA- DHEAS)

Origen Zona reticular de la corteza suprarreanal
Estructura Esteroide
+ ACTH
Función Producción de andrógenos más potentes.
(dihidrotestosterona)
Producción de estrógenos (17 beta estradiol). La DHEA es la hormona más abundante.
Receptor Intracelular
Sindrome de CUSHING
Conjunto de hallazgos clínicos que resultan de la presencia de hipercortisolismo crónico endógeno u exógeno.
pág. 29
 Causas del síndrome:
Endógeno Exógeno
-Enf. De Cushing Consumo de:
-neoplasia adrenal (adenoma o carcinoma productor de Glucorticoides,ACTH.
cortisol)
-secrecion ectópica (de ACTH o CRH) se presenta en tumores de
pulmón.

Clínica
Aumento de peso obesidad centrípeta joroba de bufalo
Facies de luna llena depósito de grasa supraclavicular talla corta
Piel delgada tendencia a equimosis estrías purpureas
Hiperpigmentacion acné hirsutismo
Hipertensión arterial osteoporosis hipercalciuria
Intolerancia a los carbohidratos diabetes mellitus hiperlipidemia
Depresión hipokalemia

Diagnostico:
Cortisol urinario y pruebas de supresión con dexametasona.

CLINICA

ALGORITMO DIAGNOSTICO

Insuficiencia adrenocortical

Conjunto de hallazgos clínicos que resultan de la disminución del efecto tisular de los glucocorticoides y mineralocorticoides.

pág. 30
 Puede ser:
- Primaria (enf de Adison): destrucción de la glándula suprarrenal (autoimunitaria) con pérdida en la capacidad de produccion
de glucocorticoides y mieralocorticoides.
- Secundaria: falta de estimulación de la suprarrenal por parte de la ACTH solo se altera la acción de los glucocorticoides.
Manifestaciones:
Pérdida de peso, mialgias y astralgias, deshidratación, hiperpigmentacion, hipotensión arterial
Eosinofilia, neutropenia, anemia, hipoglucemia, hiponatremia, hiperkalemia, hipercalcemia.

Hiperaldosteronismo
Exceso en la producción y acción de los mineralocorticoides. Pueden ser:
- Primario: tumor en la suprarrenal productor de aldosterona (sd de Conn)
- Secundario: aumento en la producción de renina (insuficiencia hepática, sd nefrótico)
Cuadro clínico:
Hipertensión arterial, cefalea, disnea de esfuerzo, palpitaciones, hipokalemia (disminución de potasio), debilidad muscular, calambres musculares,
polidipsia, nicturia, hipernatremia, alcalosis metabolica, hiperglucemia.

Exceso de andrógenos suprarrenales. Hiperplasia suprarrenal congénita

La deficiencia de la 21 hidroxilasa produce una disminución de cortisol con consecuente aumento de la ACTH y el incremento de tamaño
de la glándula. Aumento en número de andrógenos causando virilizacion. Disminución de mineralocorticoides y glucocorticoides.

Medula suprarrenal

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Se sintetizan a partir de tirosina y se degrada por la MAO y COMT. Sus metabolitos son el ácido vanililmandelico, normatanefrina,
noreprinefrina. El metabolito de la degradación de la dopamina es el ácido homovalinico.

Hormonas Noradrenalina Adrenalina

Estructura Amina Amina
+ Sistema simpatico Sistema simpático
Receptor De superficie celular acoplados a proteína G se dividen en alfa y beta.
Alfa 1 proteina Gq
Alfa 2 proteina Gi
Todos los beta son proteína G
La adrenalina tienen más afinidad por los beta y la noradrenalina por los alfa.
Acciones A través de los receptores alfa: vasoconstricción, dilatación del iris, relajación intestinal, contracción del esfínter
intestinal, piloconstriccion, broncoconstriccion, cotractilidad cardiaca, gluconeogénesis, inhibe produccion de
insulina

A través de los receptores beta: vasodilatación, aumento de la frecuencia cardiaca, relajación intestinal,
glucogenolisis, lipolisis, broncodilatacion, relajación de la vejiga. Estimula produccion de insulina.

 Feocromocitoma

Tumor benigno de la medula suprarrenal, secretora de catecolaminas originada de las células comafines del sistema simpático adrenal.
Norepinefrina= 85% Epinefrina= 15%
El 90% es esporádico, unilateral, adrenal, benigno.

Cuadro clínico: hipertensión arterial: paroxística 40% - sostenida con paroxismos 55%
Cefalea, palpitaciones, diaforesis, dolor torácico.

TIP la triada del feocromocitoma es diaforesis, palpitaciones y cefalea.

Dx: midiendo los metabolitos de las catecolaminas en la orina o en la sangre, los cuales estarán aumentados.
Tx: cirugía y antagonistas del simpático.

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Masculino
El aparato reproductor masculino está formado por testículos, cond deferentes, cond eyaculadores, epidídimo, pene, glándulas
accesorias como la próstata y vesícula seminal.

En el testículo se encuentran las células de Leydig, las cuales se localizan por fuera de los túbulos seminíferos. Son estimulados por la LH
y producen testosterona.

Las células de Sertoli son estimuladas por la FSH, forma la barrera hematotesticular cuyas principales funciones son:
- Dar soporte a las células germinales
- Brindar señales para iniciar la espermatogénesis

El semen está compuesto por un 10% de células y el 90% son líquidos que se le van agregando en diferentes porciones del trayecto:

Vesícula seminal: libera la fructosa, prostaglandinas, ácido ascórbico, trombina.

Próstata: fosfatasa acida y antígeno porstatico especifico, fibrinolisina, fibrinogenasa.
Glándulas bulbares: moco cuando hay excitación.

El volumen de la eyaculación es de 2.5-3.5ml, cada mililitro contiene 100 millones de espermatozoides.

Espermatogénesis:
Esta regulada por la FSH, la interacción de las células de Sertoli y las células germinales.

La FSH estimula la proliferación y la actividad secretora de las células Sertoli.

La LH estimula la produccion de testosterona, la testosterona regula la espermatogénesis al actuar sobre las células de Sertoli.
La testosterona es transportada a las células germinales por la proteína de unión a andrógenos la cual es sintetizada por las células de
Sertoli en respuesta a la estimulación de FSH y de la propia testosterona.

Celulas que participan en la espermatogénesis:

Espermatogonias: células madre precursoras de espermatozoides

Espermatocito primario: células diploides que ingresan en el proceso de meiosis

Espermatocito secundario: son células con 23 cr dobles, con la mitad de volumen de los espermatocitos primarios. Se encuentran más
cerca de la luz.
Espermatide: celula Haploide originada del espermatocito primario.

La espermatide pasa por el proceso de espermiogenesis, a través del cual se produce un espermatozoide maduro estructuralmente.

Espermiacion: liberación de los espermatozoides a luz de los tubulos seminíferos.

La capacitación es la fase final del desarrollo del espermatozoide donde adquiere la habilidad de fecundar el ovocito. Ocurre tras la
eyaculación, cuando los espermatozoides entran en contacto con los diferentes fluidos del tracto genital femenino.

El incremento de la temperatura corporal es un mecanismo mediante el cual se inhibe la formación de espermatozoides. La

temperatura normal del testículo es de 32.

pág. 33
 REGULACIÓN DE LA FUNCIÓN GONADAL

La liberación de la GnRH es inhibida por la endorfina, IL 10, GABA, porlactina. Es estimulada por la leptina, noradrenalina, neuropeptido Y.

La GnRH estimula la liberación de LH y FSH. La frecuencia de pulsos de liberación de la GnRH es la que determina que sintetizar. Así si los
pulsos. son de baja frecuencia sintetiza FSH. La mayor frecuencia y amplitud de la estimulación de GnRH estimula la síntesis de LH.

La LH actúa sobre las células de Leydig. Estas liberan testosterona, la cual se produce a partir del colesterol, se convierte en estradiol e inhibe
la liberación de GnRH en hipotálamo y LH en hipófisis.

La FSH actúa sobre las células de sertoli la cual produce inhibina B. esta inhibe la síntesis de FSH en la hipófisis. La activina (péptido) se
sintetiza en la adenohipofisis y antagoniza a acción de la inhibina B lo cual estimula la liberación de FSH

TESTOSTERONA
Origen Estructura + -- Funciones Receptor
Células Leydig esteroide LH Testosterona elevada Crecimiento de laringe Se localiza en el
enrequicimiento de la voz, citosol de muchas
eritropoyesis, sinstesis de proteínas, células
equilibrio de nitrógeno positivo,
estimula espermatogénesis, inhibe el
crecimiento de la mama, estimula
lipolisis, inhibe lipoproteinlipasa,
estimula el crecimiento lineal,
estimula proliferación de osteoblastos

Se transporta unida a la albumina y a la globulina de unión a hormona sexual.

La testosterona puede metabolizarse a estradiol por medio de la aromatasa o puede metabolizarse a dihidrotestosterona por
medio de la 5 alfa reductasa. La mayor parte de los efectos de la dihidrotestosterona son intracrinos.
La testosterona solo se produce en el testículo ya que es el único lugar donde se produce la 17 beta hidroxiesteroide
deshidrogenasa, enzima encargada de convertir la androstenediona a testosteona.

OTRAS HORMONAS
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Estradiol Dihidrotestosterona
Cierre epifisiario Desarrollo embriológico de la próstata
Previene osteoporosis Descenso de los testículos
Inhibe la liberación de GnRH Crecimiento del falo, próstata, testículos
Calvicle
Desarrollo de vello púbico e axilar
Actividad de glándula sebácea

Gónadas femeninas
Los aparatos reproductores femeninos comprenden: ovarios, útero y trompas de Falopio. Durante su crecimiento, desarrollo y función
los ovarios se consideran los principales órganos reproductores.

REGULACIÓN HORMONAL DEL OVARIO

la liberación de la GnRH es inhibida por:

las endorfinas, IL-1, GABA, prolactina.

Es estimulada por: leptina,

noradrenalina, neuropeptido Y.

La GnRH estimula la liberación de LH y

FSH, las cuales actúan sobre receptores
de superficie de membrana acoplados a
proteína Gs.

Las variaciones en la liberación pulsatil

de la GnRH producen una respuesta
cíclica de la función ovárica. Cada ciclo
dura 28 dias y se divide en 2 fases.

SÍNTESIS DE ESTRÓGENOS EN OVARIO

La LH estimula la síntesis de la proteína reguladora esteroidogenica aguda, la cual permite que el colesterol entre en la membrana
mitocondrial interna y se produzcan estrógenos.
La producción de estos se debe a una actividad coordinada de las células de la teca y células de la granulosa. Las primeras producen
androtenediona (andrógeno débil) pero carecen de la capacidad de convertir a este andrógeno en estrógenos. Dicha acción es llevada a
cabo por las células de la granulosa que poseen aromatasa, la enzima encargada de realizarlo.

pág. 35
Síntesis de progesterona Síntesis de otras hormonas femeninas en ovario

En la fase preovulatoria la incremento de la LH aumenta la Inhibina A: es producida por los folículos secundarios
expresión de 3 beta hidroxiesteroide deshidrogenasa y (antrales), además sirve como marcador de función del cuerpo
disminuye la expresión de 17 alfa hidroxilasa y aromatasa. lúteo.
Esto conduce a un incremento en la producción de
progesterona. Inhibina B: es producida en los folículos primarios (preantrales)
y secundarios (antrales). Es un buen marcador de función de las
células de la granulosa.

Activina: se producen por las celulas de la granulosa y actúan

de forma paracrina incrementando los receptores para FSH en
las celulas de la granulosa y modula la esteroidogenesis. De
forma endocrina antagonisa la acción de las inhibinas en la
adenohipofisis y estimula liberación de la FSH.

CICLO OVÁRICO CONSTA DE 2 FASES: FOLICULAR Y LÚTEA

La fase folicular empieza el 1er día del ciclo (1 día de la
menstruación) La fase lútea en donde la elevada concentración de LH
disminuye la producción de FSH y la leutinizante de las células
Es en esta fase donde ocurre la foliculogenesis. Los folículos de la teca y células granulares. De esta manera, se forma el
primarios crecen y la FSH actúa sobre los folículos. Estimula la cuerpo lúteo bajo la misma influencia de LH, aumenta la
producción de estrógenos, inhibina B, la formación de líquido producción de progesterona y de estrógenos.
folicular, proliferación celular y expresión del receptor de la LH.
Conforme avanza esta fase, el aumento en la concentración de Conforme avanzan los días las concentraciones altas de
estradiol estimula la liberación de LH, la cual eleva la progesterona inducen la liberación de endorfinas que
concentración del factor promotor de la maduración. Esto promueven a las células gonadotropas para que produzca FSH y
induce a los ovocitos a completar la meiosis 1 e iniciar la disminuya la LH.
meiosis 2. Además de estimular la ovulación, después de eso se Esto trae como consecuencia que el cuerpo lúteo se convierta
continúa con la lútea. en cuerpo blanco, deje de liberar progesterona y comience la
fase folicular.
La inhibina B, se produce predominamente en la fase folicular e
inhibe la liberación de FSH en etapas tempranas de la fase.
Posteriormente, el incremento en la activina antagoniza tal
efecto y se produce FSH.

La inhibina A, se produce al final de la fase folicular y en la fase

lútea. El incremento en la fase lútea inhibe la producción de
FSH, conforme avanza el ciclo las concentraciones en inhibina A
disminuyen y se libera FSH.

pág. 36
 CICLO ENDOMETRIAL

Fase proliferativa: Fase secretora: Fase menstrual:

Coincide con la fase folicular. En esta fase Corresponde a la fase lútea. Las células Eliminación del endometrio, ocurre
ocurre una proliferación del epitelio del epiteliales del endometrio se diferencian vasoconstricción que produce isquemia. Ocurre
endometrio que es inducido por los a células secretoras debido a la acción un incremento en prostaglandina F2 alfa que
estrógenos. En esta fase el endometrio de la progesterona. En esta fase, el contribuye a la liberación de hidrolasas acidas
comienza a madurar como preparación endometrio esta listo para la que destruyen el endometrio.
para la implantación. implantación que en caso de no ocurrir La cantidad promedio de sangre expulsada es de
se produce la menstruación. 30 ml, es principalmente arterial y no tiene
coágulos debido a que la fibrolisina los destruye.
La prostaglandina F2alfa también estimula las
contracciones del miometrio lo que promueve la
expulsión del endometrio.

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ESTRÓGENOS

El principal estrógeno en mujeres premenopausicas: estradiol se produce de la testosterona

El principal estrógeno en mujeres posmenopáusicas: estrona, se produce de la androstenediona
El estrógeno que sirve para evaluar la unidad fetoplacentaria: estirol
El receptor de los estrógenos es intracelular (citoplasmático). Los estrógenos se transportan unidos a proteína.

Efecto de los estrógenos:

- Induce la proliferación del endometrio, sensibiliza al miometrio para los efectos de la oxitocina, aumenta la producción del
moco cervical
- Estimula la proliferación de las células de la granulosa
- Estimula la formación de los conductos de las glándulas mamarias, eleva niveles de prolactina y de progesterona.
- Aumenta la cantidad de receptores de LDL y de esta manera disminuye el colesterol.
- Aumenta la HDL y TAG, disminuye la lipoproteína A.
- Disminuye las concentraciones de fibrinógeno, antitrombina II, proteína S.
- Estimula la síntesis de proteínas de transporte: albumina, globulinas.
- Promueve la maduración de ósea y el cierre de las placas epifisiarias, suprime el recambio óseo, disminuye la cantidad y
actividad de los osteoclastos y aumenta la apoptosis.
- Estimula la producción de prostaglandina F2alfa, induce la expresión de receptores alfa adrenérgicos.
- Suprime la síntesis de la proteína láctea antes del parto inhibiendo las acciones de la prolactina.

PROGESTERONA:

El receptor de la progesterona es intracelular (citoplasmático). La progesterona se transporta unida a proteínas.

Acciones:
- Incrementa la temperatura corporal
- En el embarazo, induce la proliferación y diferenciación de células uterinas al regular la síntesis de factor de crecimiento. Sus
efectos los realiza mediante mecanismos paracrinos y autocrinos.
- Promueve y mantiene la implantación
- Induce la quiescencia del miometrio (que este quieto) al aumentar el potencial de membrana en reposo disminuyendo síntesis
de prostaglandinas, evitando que los estrógenos sinteticen prostaglandina F2lfa y receptores de alfa adrenérgicos.
- Mantiene los niveles de relaxina la cual inhibe la contracción del miometrio.
En lactancia:
Estimula el desarrollo alveolar en la glándula mamaria.

Método de BILLINGS de anticincepcion.

pág. 38
 FISIOLOGÍA DEL EMBARAZO

El embarazo se presenta si el ovario secundario y el espermatozoide se unen y de esta manera restablecer el número de cromosomas, y
formar una célula diploide denominada zigoto.

El sitio donde normalmente ocurre esto es en la unión ampular de las trompas de Falopio. Para que esto ocurra los espermatozoides
depositados en la vagina van a migrar hasta encontrarse con el ovocito. Durante su recorrido se somete a la capacitación, proceso que
aumenta la afinidad de los espermatozoides con la zona pelucida en donde ocurre la reacción acrosomica. La relación culmina con la
liberación de enzimas necesarias para penetrar la zona pelucida (acrosina-tripsina).

Las fases de esta reacción son:

1-Penetracion de la corona radiada 2-penetracion de la zona pelucida 3-fusion de membranas

Si ocurre la fecundación, la gonadotropina corionica humana (glucoproteina sintetizada en el sincitiotrofoblasto) evita la degeneración
del cuerpo lúteo, el cual crece y forma el cuerpo lúteo del embarazo y continúan produciendo progesterona (mantiene el embarazo)
hasta el 4to mes. Después de este tiempo, la placenta produce la progesterona.

FUNCIÓN DE LA PLACENTA

De soporte: permite la implantación del embrión dentro del útero y el transporte de nutrientes y oxigeno.

Inmunitaria: suprime el sistema inmunitario local para evitar el rechazo inmunológico del feto por la madre.

Endocrino:
- Gonadotropina corionica humana: se detecta en suero 6 a 8 días después de la implantación, sus acciones las lleva a cabo a traves de
receptor de LH y son:
1-mantener al cuerpo lúteo para que siga produciendo progesterona
2-estimular la síntesis de testosterona en el feto.

- Lactogeno placentario: se produce en el sincitiotrofoblasto después de la 6 semana, estimula la producción de IFG-1, insulina,
surfactante pulmonar, se implican en la resistencia a insulina e hiperglicemia asociada con diabetes gestacional.

- Progesterona: condiciona un incremento en el volumen tidal por minuto y la ventilación alveolar por minuto. Aunque la frecuencia
respiratoria se mantiene constante, la alcalosis respiratoria y la sensación de disnea es secundaria a estos cambios. El incremento en
estradiol y progesterona disminuyen el tono del esfínter esofágico inferior contribuyendo al reflujo gastroesofágico. La progesterona
relaja el tono uterino y de la vejiga lo que se manifiesta por hidronefrosis y aumento de riesgo de infecciones urinarias.

- La relaxina: produce un reblandecimiento de los ligamentos articulares y periarticulares de la pelvis. En especial en la sínfisis púbica y
articulaciones sacro iliacas además inhibe la contracción del miometrio.

- El estriol: estrógeno que sirve para evaluar la unidad fotoplacentaria.

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CAMBIOS EN EL EMBARAZO:
En relación al metabolismo de las grasas, se ha demostrado que los lípidos séricos como el colesterol que aumenta:

Colesterol a 245+/- 10mg/dl LDL aumenta 148+/-5mg/dl HDL aumenta a 59+/-3mg/dl

Gasto cardiaco: se eleva del 30-50% pero disminuye la resistencia vascular periférica lo que resulta en una disminución de la presión
arterial.

La eritropoyetina se incrementa en el embarazo con un incremento en la masa eritrocitaria.

El volumen plasmático se incrementa condicionando hemodilución y anemia fisiológica.

Fisiología del parto y de la lactancia

Fecha probable de parto (FPP): FUR + 1 año + 7dias – 3 meses. Esta aproximación se basa en la duración normal de una gestación de
humana, que dura por tiempo término medio 40 semanas (280 dias) desde la FUR (fecha de ultima regla) o de 38 semana (266 dias)
desde la fecha de fertilización.

Posee 4 fases:

Fase 0: el útero está quieto debido al efecto de la progesterona y otros factores como la relaxina, CRH, hormona paratiroidea. La
iniciación del parto es el resultado de la transición de la fase 0 a la fase de activación (fase1).

Fase 1: el útero se libera de los mecanismos inhibitorios y se activan factores que estimulan la actividad uterina como el estiramiento y la
tensión uterina causados por el crecimiento del feto. Aumento en la síntesis de proteínas. El estiramiento produce una sobrerregulación
de receptores de portaglandinas, oxitocina, asi como conexinas.

Fase 2: periodo de contracciones activas y recibe estimulación de prostaglandinas, oxitocina, CRH. Las primeras juegan un papel
importante en la iniciación y progresión del trabajo de parto.

pág. 40
Fase 3: involución del útero después del parto, se debe a los efectos de la oxitocina.

DESARROLLO DE LA GLÁNDULA MAMARIA

El desarrollo de la gandula mamaria empieza en la pubertad por la acción del estradiol y factores de crecimiento. Durante el embarazo
por prolactina y el lactogeno placentario.

La progesterona y la prolactina ejercen un efecto sinérgico para estimular la proliferación de los conductos de las glándulas.

A lo largo del embarazo, la progesterona y los estrógenos inhiben la lactogenesis, cuando los niveles de progesterona pero
principalmente de estrógenos disminuyen; al final del embarazo ocurre la lactogenesis.

Los estrógenos y progesterona estimulan la liberación de la prolactina pero inhiben su función, principalmente los estrógenos.

La prolactina estimula la lactogenesis y además inhibe a la GnRH. Por eso no hay menstruación en lactancia.

La oxitocina estimula la eyección de leche contenida en las glándulas.

TIP
Los únicos anticonceptivos que se pueden utilizar en lactancia son los progestágenos ya que no interfieren con la misma. Si la
mujer desea dejar de lactar puede tomar anticonceptivos que contengan estrógenos o análogos del receptor D2 de dopamina
.

ACTO SEXUAL

pág. 41
 Anexos
Síndrome de Shehan

HG Prl FSH LH TSH ACTH

Disminuida Disminuida Disminuida Disminuida Disminuida Disminuida

Estrógenos Progesterona T3 T4 Cortisol IFG-1

Disminuida Disminuida Disminuida Disminuida Disminuida

Sindrome de Kallman : hipogonadismo + anosmia

GnRH FSH LH Progesterona Estrógenos

Disminuida Disminuida Disminuida Disminuida Disminuida
Dx: hipogonadismo hipogonadotrofico

Tumor que destruye a la pituitaria

HG Prl FSH LH TSH ACTH

Disminuida Disminuida Disminuida Disminuida Disminuida Disminuida

Estrógenos Progesterona T3 T4 Cortisol IFG-1

Disminuida Disminuida Disminuida Disminuida Disminuida

Patologías de la hormona del crecimiento

Trastorno HG IFG-1 SS HGRH

Acromegalia Aumentado Aumentado Aumentado Disminuida
Gigantismo Aumentado Aumentado Aumentado Disminuido
Enanismo de laron Aumentado Disminuido Disminuido Aumentado
Enanismo Disminuido Disminuido Disminuido Aumentado
hipofisiario
En acromagalia y gigantismo hay hiperglicemia con hiperinsulinemia.

Prolactinoma en mujeres

Prolactina dopamina GnRH FSH LH Estrógeno Progesterona

Aumentado Aumentado Disminuido Disminuido Disminuido Disminuido Disminuido

Prolactinoma en hombres

Prolactina dopamina GnRH FSH LH Testosterona DHA

Aumentado Aumentado Disminuido Disminuido Disminuido Disminuido Disminuido

pág. 42
Patologías de la tiroides

Trastorno TRH TSH T3 T4 Glándula Captacion de I

Hipertiroidismo Disminuida Disminuida Aumentada Aumentada Grande Aumentada
primario

Hipertiroidismo Disminuida Aumentada Aumentada Aumentada Grande Aumentada

secundario

Hipertiroidismo Aumentada Aumentada Aumentada Aumentada Grande Aumentada

terciario

Hipertiroidismo Disminuida Disminuida Normal Normal Normal Normal

subclínico

Enf de Graves Disminuida Disminuida Aumentada Aumentada Grande Aumentada

Consumo Disminuida Disminuida Aumentada Aumentada Atrófica Ausente

exógeno de T4

Trastorno TRH TSH T3 T4 Glándula Captacion de I

Hipotiroidismo Aumentada Aumentada Disminuida Disminuida Disminuida Disminuida
primario

Hipotiroidismo Aumentada Disminuida Disminuida Disminuida Disminuida Disminuida

secundario

Hipotiroidismo Disminuida Disminuida Disminuida Disminuida Disminuida Disminuida

terciario

Hipotiroidismo Aumentada Aumentada Normal Normal Normal Normal

subclínico

Hashimoto Aumentada Aumentada Disminuida Disminuida Grande Disminuida

Patología suprarrenal

Trastorno CRH ACTH CORTISOL GLANDULA

Hipercortisolismo Disminuida Disminuida Aumentado Aumentado solo 1
primario
Enfermedad de Disminuida Aumentado Aumentado Aumentado las 2
Cushing

Secreción Disminuida Aumentado Aumentado Aumentado las 2

ectópica de ACTH

Consumo Disminuida Disminuida Disminuida Atrófica

exógeno de
glucocorticoides
Los glucocorticoides exógenos se utilizan para tratar enfermedades autoinmunes o inflamatorias como lupus o artritis.

Trastorno Etiología Cortisol Aldosterona Andrógenos

Sx de Adisson Autoinmune Dismnuido Disminuido Disminuido
Insf suprarrenal 2ria Destrucción de cel Disminuido Normal Disminuido
corticotropas

pág. 43
 Trastorno Etiologia Aldosterona Renina Angiotensina II Ph sanguíneo
Aldosteronismo Adenoma productor aumentada Disminuida Disminuida Alcalosis metabolica
1rio de aldosterona
Aldosteronismo Estenosis de la Aumentada Aumentada Aumentada Alcalosis metabolica
2rio arteria renal

Trastorno de la ADH

Trastorno ADH Osm U Osm Plasmatica Flujo urinario

SIADH Aumentada Aumentada Disminuida Disminuido
Diabetes insípida central Disminuida Disminuida Aumentada Aumentado
Diabetes insípida Aumentada disminuida Aumentada Aumentado
nefrogenica

Trastorno de calcio y PO4

Trastorno PTH Ca plasmático PO4 plasmatico Ca urinario

Hiperparatiroidismo 1 Aumentada Aumentado Disminuido Aumentado
rio
Hiperparatiroidismo Aumentada Disminuido Aumentado Depende
2rio
Hipoparatiroidismo 1rio Disminuida Disminuido Aumentado Disminuido
Tumor productor de Disminuida Aumentado Disminuido Aumentado
PTHrp

PERSONA QUE ESTA SIN COMER POR MUCHO TIEMPO

GLUCOSA GLUCAGON INSULINA CATECOLAMINAS HG Cortisol

DISMINUIDA AUMENTADO DISMINUIDA AUMENTADAS AUMENTADA AUMENTADO

Hormonas diabetogenicas:

Cortisol y Hormona de crecimiento

Hormonas que promueven un equilibrio de nitrotrogeno negativo:

Cortisol, tiroideas, glucagón.

Hormonas que promueven un equilibrio del nitrógeno positivo:

HG, insulina.

Trastrono masculinos

Trastorno Testosterona Estrógenos FSH LH GnRH

Insensibilidad a Disminuida Disminuidos Aumentados Aumentados Aumentados
andrógenos
Consumo de disminuida Disminuidos Disminuidos Disminuidos Disminuidos
análogos de
androgenos

pág. 44
 Trastornos femeninos

Trastorno Estrógenos Progesterona FSH LH GnRH

Síndrome de Disminuidos Disminuida AUMENTADA Aumentada Aumentada
Turner
Exceso de ejercicio Disminuidos Disminuidos Disminuidos Disminuidos Disminuida
Embarazo Aumentados Aumentada Disminuida Disminuida Disminuida
Menopausia Disminuidos Disminuida Aumentada Aumentada Aumentada

Hormonas que son glucoproteínas:

LH, FSH, TSH, SCH

pág. 45
pág. 46
pág. 47
pág. 48
pág. 49
pág. 50
pág. 51