15/9/21 11:25 USP-NF 〈85〉 Bacterial Endotoxins Test

Printed on: Wed Sep 15 2021, 11:25:40 am

Impreso por: Mariana Velasco
Estado oficial: Actualmente oficial el 15 de septiembre de 2021
Fecha oficial: Oficial a partir del 1 de mayo de 2018
Tipo de documento: CAPÍTULO GENERAL
DocId: 1_GUID-F9D9BFA5-099F-452C-9711-47674B37C1CC_2_en-US
© 2021 USPC

〈 85 〉 PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS

⧫ Partes de este capítulo general se han armonizado con los textos correspondientes de la Farmacopea europea y / o la Farmacopea
japonesa . Aquellas partes que no están armonizadas están marcadas con símbolos ( ⧫ ) para especificar este hecho.
⧫ ⧫

La prueba de endotoxinas bacterianas (BET) es una prueba para detectar o cuantificar endotoxinas de bacterias gramnegativas
utilizando lisado de amebocitos del cangrejo herradura ( Limulus polyphemus o Tachypleus tridentatus ).
Hay tres técnicas para esta prueba: la técnica del coágulo de gel, que se basa en la formación de gel; la técnica turbidimétrica,
basada en el desarrollo de turbidez tras la escisión de un sustrato endógeno; y la técnica cromogénica, basada en el desarrollo del
color tras la escisión de un complejo sintético péptido-cromógeno. Proceda con cualquiera de las tres técnicas para la prueba. En caso
de duda o disputa, la decisión final se toma con base en la prueba de límite de coágulos de gel a menos que se indique lo contrario
en la monografía del producto que se está probando. La prueba se lleva a cabo de manera que se evite la contaminación por
endotoxinas.

APARATO
Despirogena toda la cristalería y otros materiales termoestables en un horno de aire caliente mediante un proceso validado. ⧫ 1 Un
⧫

tiempo y una temperatura mínimos comúnmente utilizados son 30 min a 250 °. Si utiliza un aparato de plástico, como microplacas y
puntas de pipeta para pipeteadores automáticos, utilice un aparato que esté libre de endotoxinas detectables y que no interfiera en la

AL
prueba. [ Nota : en este capítulo, el término "tubo" incluye cualquier otro receptáculo, como un pocillo de microtitulación. ]

REACTIVOS Y SOLUCIONES DE PRUEBA

Lisado de amebocitos

Producto liofilizado obtenido del lisado de amebocitos (glóbulos blancos) del cangrejo herradura ( Limulus polyphemus o
CI
Tachypleus tridentatus ). Este reactivo se refiere únicamente a un producto fabricado de acuerdo con las regulaciones de la autoridad
competente. [ Nota : el lisado de amebocitos reacciona a algunos β- glucanos además de a las endotoxinas. Se encuentran
disponibles preparaciones de lisado de amebocitos que no reaccionan a los glucanos: se preparan eliminando el factor G que
reacciona con los glucanos del lisado de amebocitos.o inhibiendo el sistema que reacciona con el factor G del lisado de amebocitos y
puede usarse para la prueba de endotoxinas en presencia de glucanos. ]
FI

Prueba de agua para endotoxinas bacterianas (BET)

Utilizar agua para inyección o agua producida por otros procedimientos que no muestre reacción con el lisado empleado, en el
límite de detección del reactivo.
O

Lisado TS
Disuelva el lisado de amebocitos en agua para BET , o en un tampón recomendado por el fabricante del lisado, agitando
suavemente. Almacene el lisado reconstituido, refrigerado o congelado, de acuerdo con las especificaciones del fabricante.

PREPARACIÓN DE SOLUCIONES
Solución madre estándar de endotoxina

Se prepara una solución madre de endotoxina estándar a partir de un estándar de referencia de endotoxinas de la USP que se ha
calibrado según el estándar internacional actual de la OMS para endotoxinas. Siga las especificaciones del prospecto y de la etiqueta
para la preparación y el almacenamiento de la solución madre estándar de endotoxinas . La endotoxina se expresa en unidades de
endotoxina (UE). [ Nota : una unidad de endotoxina USP (UE) equivale a una unidad internacional (UI) de endotoxina. ]

Soluciones estándar de endotoxinas

Después de mezclar vigorosamente la Solución madre de endotoxina estándar , prepare las diluciones en serie adecuadas de
Solución de endotoxina estándar , utilizando
agua para BET . Utilice diluciones lo antes posible para evitar la pérdida de actividad por
adsorción.

Soluciones de muestra

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Prepare las soluciones de muestra disolviendo o diluyendo medicamentos con

agua para BET . Algunas sustancias o preparaciones
pueden disolverse o diluirse de manera más apropiada en otras soluciones acuosas. Si es necesario, ajuste el pH de la solución que se
va a examinar (o dilución de la misma) de modo que el pH de la mezcla del lisado y la Solución muestra se encuentre dentro del
rango de pH especificado por el fabricante del lisado, generalmente de 6,0 a 8,0. El pH puede ajustarse mediante el uso de un ácido,
una base o un tampón adecuado según lo recomendado por el fabricante del lisado. Los ácidos y las bases se pueden preparar a
partir de concentrados o sólidos conAgua para BET en envases libres de endotoxinas detectables. Los tampones deben estar
validados para que estén libres de endotoxinas detectables y factores interferentes.

DETERMINACIÓN DE DILUCIÓN MÁXIMA VÁLIDA (MVD)

La dilución máxima válida es la dilución máxima permitida de una muestra a la que se puede determinar el límite de endotoxinas.
Determine el MVD a partir de la siguiente ecuación:

MVD = (límite de endotoxinas × concentración de la solución de muestra ) / ( λ )

Límite de endotoxinas

El límite de endotoxina para medicamentos parenterales, definido en base a la dosis, es igual a

K / M ⧫ 2 , donde K es una dosis
⧫

umbral de endotoxina por kg de peso corporal, y M es igual a la dosis máxima recomendada en bolo de producto por kg de
pirógena

peso corporal. Cuando el producto debe inyectarse a intervalos frecuentes o infundirse continuamente, Mes la dosis total máxima
administrada en un período de una sola hora. El límite de endotoxinas para medicamentos parenterales se especifica en la monografía
individual en unidades como EU / mL, EU / mg, EU / Unidad de actividad biológica, etc.

Concentración de solución de muestra

mg / mL: en el caso del límite de endotoxinas especificado por peso (UE / mg);
Unidades / mL: en el caso del límite de endotoxinas especificado por unidad de actividad biológica (UE / Unidad);

AL
mL / mL: cuando el límite de endotoxinas se especifica por volumen (UE / mL).
λ : la sensibilidad marcada en la técnica de Gel-Clot (EU / ml) o la concentración más baja utilizada en la curva estándar para la
técnica de turbidimétrico o cromogénico Técnica .

TÉCNICA DE GEL-CLOT
La técnica del coágulo de gel se utiliza para detectar o cuantificar endotoxinas basándose en la coagulación del reactivo lisado en
CI
presencia de endotoxina. La concentración mínima de endotoxina requerida para hacer que el lisado se coagule en condiciones
estándar es la sensibilidad marcada del reactivo del lisado. Para asegurar tanto la precisión como la validez de la prueba, realice las
pruebas para confirmar la sensibilidad del lisado etiquetado y para los factores de interferencia como se describe en Pruebas
preparatorias , inmediatamente a continuación.
FI

Pruebas preparatorias

prueba para confirmar la sensibilidad del lisado marcado

Confirme en cuatro réplicas la sensibilidad etiquetada, λ , expresada en EU / mL del lisado antes de usarlo en la prueba. La prueba
O

para la confirmación de la sensibilidad del lisado se debe realizar cuando se utiliza un nuevo lote de lisado o cuando hay algún
cambio en las condiciones de la prueba que pueda afectar el resultado de la prueba. Prepare soluciones estándar que tengan al
menos cuatro concentraciones equivalentes a 2 λ , λ , 0.5 λ y 0.25 λ diluyendo el RS de endotoxina USP conAgua para APUESTA .
Mezcle un volumen de Lysate TS con un volumen igual (como alícuotas de 0,1 ml) de una de las soluciones estándar de
endotoxinas.en cada tubo de ensayo. Cuando se utilicen ampollas o viales de prueba individuales que contengan lisado liofilizado,
agregue las soluciones directamente al vial o ampolla. Incubar la mezcla de reacción durante un período constante de acuerdo con
las instrucciones del fabricante del lisado (generalmente a 37 ± 1 ° durante 60 ± 2 min), evitando vibraciones. Para probar la
integridad del gel, tome cada tubo por turno directamente de la incubadora e inviértalo unos 180 ° con un movimiento suave. Si se
ha formado un gel firme que permanece en su lugar después de la inversión, registre el resultado como positivo. Un resultado es
negativo si no se forma un gel intacto.
El criterio de valoración es la concentración más pequeña en la serie de concentraciones decrecientes de endotoxina estándar que
coagula el lisado. Determine el punto final de la media geométrica calculando la media de los logaritmos de las concentraciones de
punto final de las cuatro series repetidas y luego tomando el antilogaritmo del valor medio, como se indica en la siguiente fórmula:

concentración de punto final media geométrica = antilog ( Σ e / f )

donde Σ e es la suma de las concentraciones de punto final logarítmicas de la serie de dilución utilizada, y f es el número de tubos
de ensayo repetidos. La concentración de punto final media geométrica es la sensibilidad medida del lisado (en UE / ml). Si esto es
no menos de 0,5 λ y no más de 2 λ , la sensibilidad marcada se confirma y se utiliza en las pruebas realizadas con este lisado.

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prueba de factores de interferencia

Por lo general, prepare las soluciones (A – D) como se muestra en la Tabla 1 , y realice la prueba de inhibición / mejora en las
Soluciones de muestra a una dilución menor que la MVD, que no contengan endotoxinas detectables, operando como se describe
para la Prueba de confirmación de la sensibilidad del lisado marcado . Las concentraciones finales medias geométricas de las
Soluciones B y C se determinan utilizando la fórmula descrita en la Prueba para la Confirmación de la Sensibilidad del Lisado
Etiquetado.. La prueba de factores de interferencia debe repetirse cuando cambie cualquier condición que pueda influir en el
resultado de la prueba.

Tabla 1. Preparación de soluciones para la prueba de inhibición / mejora para técnicas de gel-coágulo

Concentración /

solución de endo-
toxina a la que

se agrega
Concentración de Número de

Solución endotoxina Diluente Factor de

dilución endotoxinas réplicas

Un a Ninguno / — — — 4
Solución de
muestra

Bb 2 λ / Solución de Solución de 1 2l 4
muestra muestra

2 1l 4

AL 4

8
0,5 l

0,25 litros
4

Cc 2 λ / agua para Agua para 1 2l 2

CI
BET APUESTA

2 1l 2

4 0,5 l 2
FI

8 0,25 litros 2

Dd Ninguno / Agua — — — 2
O

para APUESTA

a  
Solución A : una solución de muestra de la preparación bajo prueba que está libre de endotoxinas detectables.
b  
Solución B : Pruebe la interferencia.
c  
Solución C : control de la sensibilidad al lisado marcado.
d  
Solución D : Control negativo de agua para BET .

La prueba se considera válida cuando todas las réplicas de las Soluciones A y

D no muestran reacción y el resultado de la Solución
C confirma la sensibilidad marcada.
Si la sensibilidad del lisado determinada en presencia de la Solución B no es inferior a 0,5 λ ni superior a 2 λ , la
Solución muestra
no contiene factores que interfieran en las condiciones experimentales utilizadas. De lo contrario, la solución de muestra que se va a
examinar interfiere con la prueba.
Si la muestra bajo prueba no cumple con la prueba a una dilución menor que la MVD, repita la prueba usando una dilución mayor,
sin exceder la MVD. El uso de un lisado más sensible permite una mayor dilución de la muestra a examinar y esto puede contribuir a
la eliminación de interferencias.
La interferencia puede superarse mediante un tratamiento adecuado, como filtración, neutralización, diálisis o calentamiento. Para
establecer que el tratamiento elegido elimina eficazmente la interferencia sin pérdida de endotoxinas, realice el ensayo descrito

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anteriormente utilizando la preparación a examinar a la que se le ha agregado Endotoxina Estándar y que luego se ha sometido al
tratamiento elegido.

Prueba de límite

procedimiento
Prepare las Soluciones A, B, C y D como se muestra en la Tabla 2 , y realice la prueba en estas soluciones siguiendo el
procedimiento anterior para Pruebas preparatorias , Prueba para confirmar la sensibilidad del lisado marcado .

Tabla 2. Preparación de soluciones para la prueba de límite de coágulos de gel

Concentración /

solución de

endotoxina a la que se agrega

Solución * endotoxina Número de réplicas

A Ninguno / Solución de muestra diluida 2

B 2 λ / Solución de muestra diluida 2

C 2 λ / agua para BET 2

D Ninguno / Agua para APUESTA 2

*
 
Prepare la
Solución A y la Solución B de control del producto positivo
usando una dilución no mayor que la MVD y los
tratamientos descritos para la
Prueba de factores de interferencia en las
pruebas preparatorias . Las soluciones de control positivo
B y

AL
C contienen la
solución estándar de endotoxina.a una concentración correspondiente al doble de la sensibilidad del lisado marcado.
La solución de control negativo D consiste en agua para APUESTA.

interpretación
La prueba se considera válida cuando ambas réplicas de las Soluciones B y
C son positivas y las de la Solución D son negativas.
CI
Cuando se encuentra un resultado negativo para ambas réplicas de la Solución A , la preparación bajo prueba cumple con la prueba.
Cuando se encuentra un resultado positivo para ambas réplicas de la Solución A , la preparación bajo prueba no cumple con la
prueba.
Cuando se encuentra un resultado positivo para una réplica de la Solución A y un resultado negativo para la otra, repita la prueba.
En la prueba de repetición, la preparación bajo Cumple de ensayo con la prueba de si un resultado negativo se encuentra para
FI

ambas repeticiones de Solución A . La preparación no cumple con la prueba si se encuentra un resultado positivo para una o ambas
réplicas de la Solución A. Sin embargo, si la preparación no cumple con la prueba en una dilución menor que la MVD, la prueba
puede repetirse usando un mayor dilución, sin exceder el MVD.
O

Prueba cuantitativa

procedimiento
La prueba cuantifica las endotoxinas bacterianas en las soluciones de muestra mediante titulación hasta un punto final. Prepare las
Soluciones A, B, C y D como se muestra en la Tabla 3 , y pruebe estas soluciones siguiendo el procedimiento en Prueba preparatoria ,
Prueba para confirmar la sensibilidad del lisado marcado.

Tabla 3. Preparación de soluciones para el ensayo Gel-Clot

Concentración /

solución de endo-
toxina a la que

se agrega Concentración de Número de

Solución endotoxina Diluente Factor de dilución endotoxinas réplicas

Un a Ninguno / Agua para 1 — 2

Solución de APUESTA
muestra

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Concentración /

solución de endo-
toxina a la que

se agrega Concentración de Número de

Solución endotoxina Diluente Factor de dilución endotoxinas réplicas

2 — 2

4 — 2

8 — 2

Bb 2 λ / Solución de — 1 2l 2
muestra

Cc 2 λ / agua para Agua para 1 2l 2

BET APUESTA

2 1l 2

4 0,5 l 2

8 0,25 litros 2

Dd Ninguno / Agua — — — 2

a  
Solución
para APUESTA
AL
A : Solución de muestra bajo prueba a la dilución, que no exceda la MVD, con la que se completó la Prueba de
factores de interferencia . La dilución posterior de la solución de muestra no debe exceder el MVD. Use agua para BET para hacer
una serie de diluciones de cuatro tubos que contienen la
solución de muestrabajo prueba a concentraciones de 1, ½, ¼ y ⅛ en
relación con la concentración utilizada en la
prueba de factores de interferencia . Se pueden usar otras diluciones hasta el MVD según
CI
sea apropiado.
b  
Solución B : Solución A que contiene endotoxina estándar a una concentración de 2 λ (control positivo del producto).
c  
Solución C : dos réplicas de cuatro tubos de agua para BET que contienen la endotoxina estándar en concentraciones de 2 λ ,
λ ,
0,5 λ y 0,25 λ , respectivamente.
FI

d  
Solución D : Agua para BET
(control negativo).

cálculo e interpretación
La prueba se considera válida cuando se cumplen las siguientes tres condiciones: (1) Ambas réplicas de la Solución D de control
O

negativo son negativas; (2) Ambas réplicas de la Solución B de control de producto positivo son positivas; y (3) La concentración de
punto final media geométrica de la Solución C está en el rango de 0.5 λ a 2 λ .
Para determinar la concentración de endotoxina de la Solución A , calcule la concentración de punto final para cada réplica
multiplicando cada factor de dilución de punto final por λ . La concentración de endotoxina en la solución de muestra es la
concentración de punto final de las réplicas. Si la prueba se realiza con una solución de muestra diluida , calcule la concentración de
endotoxina en la solución de muestra original multiplicando por el factor de dilución. Si ninguna de las diluciones de la
solución de
muestraes positivo en un ensayo válido, informe la concentración de endotoxina como menor que λ (si se analizó la muestra diluida,
informe como menor que λ veces el factor de dilución más bajo de la muestra). Si todas las diluciones son positivas, la concentración
de endotoxina se informa como igual o mayor que el mayor factor de dilución multiplicado por λ (p. Ej., Factor de dilución inicial
multiplicado por ocho veces λ en la
Tabla 3 ).
La preparación bajo prueba cumple los requisitos de la prueba si la concentración de endotoxina en ambas réplicas es menor que
la especificada en la monografía individual.

TÉCNICAS CUANTITATIVAS FOTOMÉTRICAS

Técnica turbidimétrica
Esta técnica es un ensayo fotométrico que mide el aumento de la turbidez del reactivo. Sobre la base del principio de ensayo
particular empleado, esta técnica puede clasificarse como ensayo turbidimétrico de punto final o ensayo cinético turbidimétrico. El
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ensayo turbidimétrico de punto final se basa en la relación cuantitativa entre la concentración de endotoxinas y la turbidez
(absorbancia o transmisión) de la mezcla de reacción al final de un período de incubación. El ensayo cinético-turbidimétrico es un
método para medir el tiempo (tiempo de inicio) necesario para alcanzar una absorbancia o transmisión predeterminada de la mezcla
de reacción, o la tasa de desarrollo de turbidez.
Técnica cromogénica
Esta técnica es un ensayo para medir el cromóforo liberado de un péptido cromogénico adecuado por la reacción de endotoxinas
con lisado. Sobre la base del principio de ensayo particular empleado, esta técnica puede clasificarse como ensayo cromogénico de
punto final o ensayo cromogénico cinético. El ensayo cromogénico de punto final se basa en la relación cuantitativa entre la
concentración de endotoxinas y la liberación de cromóforo al final de un período de incubación. El ensayo cinético-cromogénico es
un método para medir el tiempo (tiempo de inicio) necesario para alcanzar una absorbancia predeterminada de la mezcla de reacción
o la velocidad de desarrollo del color.

Pruebas preparatorias
Para asegurar la precisión o validez de las técnicas turbidimétricas y cromogénicas, se realizan pruebas preparatorias para verificar
que los criterios para la curva estándar son válidos y que la solución de muestra no interfiere con la prueba. Se requiere la validación
del método de prueba cuando cambian las condiciones que pueden influir en el resultado de la prueba.

garantía de criterios para la curva estándar

La prueba debe realizarse para cada lote de reactivo lisado. Usando la
solución estándar de endotoxina,Prepare al menos tres
concentraciones de endotoxinas dentro del rango indicado por el fabricante del lisado para generar la curva estándar. Realice el
ensayo utilizando al menos tres réplicas de cada concentración de endotoxina estándar de acuerdo con las instrucciones del
fabricante para el lisado (relaciones de volumen, tiempo de incubación, temperatura, pH, etc.). Si el rango deseado es mayor que dos
logaritmos en los métodos cinéticos, se deben incluir estándares adicionales para poner entre paréntesis cada aumento logarítmico
en el rango de la curva estándar. El valor absoluto del coeficiente de correlación, r, debe ser mayor o igual a 0.980 para el rango de
concentraciones de endotoxinas establecido.
AL
prueba de factores de interferencia
Seleccione una concentración de endotoxina en o cerca de la mitad de la curva estándar de endotoxina. Prepare las Soluciones A,
B, C y D como se muestra en la
Tabla 4 . Realice la prueba en las
Soluciones A, B, C y D al menos por duplicado, de acuerdo con las
instrucciones para el lisado empleado, por ejemplo, con respecto al volumen de Solución muestra y Lisado TS, relación de volumen
CI
de Solución muestra a Lisado TS, tiempo de incubación etc.

Tabla 4. Preparación de soluciones para la prueba de inhibición / mejora de técnicas fotométricas

FI

Concentración de Solución a la que

Solución endotoxinas se agrega endotoxina Número de réplicas

Un a Ninguno Solución de muestra No menos de 2

O

Bb Concentración media de la Solución de muestra No menos de 2

curva estándar

Al menos tres concentra‐

ciones (la concentración más
Cc baja se designa
λ ) Agua para APUESTA Cada uno no menos de 2

Dd Ninguno Agua para APUESTA No menos de 2

a  
Solución A : La solución de muestra se puede diluir para no exceder la MVD.
b
 
Solución B : La preparación bajo prueba a la misma dilución que la Solución A, que contiene endotoxina agregada en una
concentración igual o cercana a la mitad de la curva estándar.
c
 
Solución C : La endotoxina estándar en las concentraciones utilizadas en la validación del método descrito para Aseguramiento
de los Criterios para la Curva Estándar bajo
Prueba Preparatoria (controles positivos).
d
 
Solución D : Agua para BET
(control negativo).

La prueba se considera válida cuando se cumplen las siguientes condiciones.

1. El valor absoluto del coeficiente de correlación de la curva estándar generada con la Solución C es mayor o igual a 0.980.

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2. El resultado con la Solución D no excede el límite del valor en blanco requerido en la descripción del reactivo de lisado
empleado, o es menor que el límite de detección de endotoxina del reactivo de lisado empleado.
Calcule la recuperación media de la endotoxina añadida restando la concentración media de endotoxina en la solución, si la hay (
Solución A , Tabla 4 ), de la que contiene la endotoxina añadida ( Solución B , Tabla 4 ). Para que se considere libre de factores que
interfieren con el ensayo en las condiciones de la prueba, la concentración medida de la endotoxina agregada a la solución de
muestra debe estar dentro del 50% -200% de la concentración conocida de endotoxina agregada después de restar cualquier
endotoxina detectada en la solución sin endotoxina agregada.
Cuando la recuperación de endotoxinas está fuera del rango especificado, se considera que la solución de muestra bajo prueba
contiene factores de interferencia. Luego, repita la prueba usando una dilución mayor, sin exceder el MVD. Además, la interferencia
de la Solución muestra o la Solución muestra diluidaque no exceda el MVD puede eliminarse mediante un tratamiento validado
adecuado, como filtración, neutralización, diálisis o tratamiento térmico. Para establecer que el tratamiento elegido elimina
efectivamente la interferencia sin pérdida de endotoxinas, realice el ensayo descrito anteriormente, utilizando la preparación a
examinar a la que se le ha agregado Endotoxina Estándar y que luego se ha sometido al tratamiento elegido.
Procedimiento de prueba

Siga el procedimiento descrito para Prueba de factores de interferencia en

Prueba preparatoria , inmediatamente arriba.

Cálculo
Calcule la concentración de endotoxina de cada una de las réplicas de la Solución A , utilizando la curva estándar generada por la
Solución C de control positivo
. La prueba se considera válida cuando se cumplen los siguientes tres requisitos.
1. Los resultados de la Solución de control C cumplen con los requisitos de validación definidos para Aseguramiento de Criterios
para la Curva Estándar bajo Prueba Preparatoria .
2. La recuperación de endotoxina, calculada a partir de la concentración encontrada en la Solución B después de restar la
concentración de endotoxina encontrada en la Solución A , está dentro del rango de 50% a 200%.

AL
3. El resultado de la Solución D de control negativo no excede el límite del valor en blanco requerido en la descripción del lisado
empleado, o es menor que el límite de detección de endotoxina del reactivo lisado empleado.

Interpretación
En los ensayos fotométricos, la preparación bajo prueba cumple con la prueba si la concentración media de endotoxina de las
réplicas de la Solución A , después de la corrección por dilución y concentración, es menor que el límite de endotoxina para el
CI
producto.

Estándares de referencia de USP 〈 11 〉

RS de endotoxina USP
FI

⧫1  
Para obtener una prueba de validez del procedimiento para inactivar endotoxinas, consulte Esterilización por calor seco en Garantía
de esterilidad 〈 1211 〉 . Utilice Lysate TS que tenga una sensibilidad de no menos de 0,15 unidades de endotoxina por ml.
⧫
O

⧫2  
K es 5 USP-EU / kg de peso corporal para cualquier vía de administración que no sea intratecal (para la cual K es 0,2 USP-EU / kg de
peso corporal). Para los productos radiofarmacéuticos que no se administran por vía intratecal, el límite de endotoxinas se calcula como
175 EU / V , donde V es la dosis máxima recomendada en ml. Para los radiofármacos administrados por vía intratecal, el límite de
endotoxina se obtiene por la fórmula 14 UE / V . Para las formulaciones (generalmente productos contra el cáncer) administradas por
metro cuadrado de superficie corporal, la fórmula es K / M, donde K = 100 UE / m 2 y M es la dosis máxima / m 2 .
⧫

Información auxiliar -
Por favor, compruebe si su pregunta en las FAQ antes de contactar con la USP.

Tema / Pregunta Contacto Comité de Expertos

< 85 > PRUEBA DE ENDOTOXINAS

Capítulos generales del GCM2020 -
BACTERIANAS Enlace científico principal de Microbiología 2020
Radhakrishna S Tirumalai

Aparecido más recientemente en:

Pharmacopeial Forum: Volume No. 45 (5)

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USP42-NF37 - 6434
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AL
CI
FI
O

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