Comprimidos

Los comprimidos son formas farmacéuticas sólidas de

dosificación unitaria obtenidas por compresión mecánica de granulados
o mezclas pulverulentas de uno o varios principios activos con adición
en la mayoría de los casos de diversos excipientes.
Los comprimidos constituyen actualmente la forma
farmacéutica más utilizada, entre el 40 -70% de todas las formas de
dosificación utilizadas. El tamaño puede oscilar entre 5 y 17 mm y el
peso entre 0,1 y 1,0 g, dependiendo de la dosis de principio activo, de
sus características y del uso al que esté destinado el comprimido.
Se pueden clasificar en función de su presentación y de la forma de
administración recomendada.

Clasificación de comprimidos

Comprimidos orales para ingestión

Convencionales
Masticables
Multicapa
Recubiertos
Comprimidos que se mantiene en la cavidad bucal
Bucales
Sublinguales
Comprimidos administrados por otra vía
Vaginales
De implantación subcutánea
Comprimidos destinados a dispersarse antes de la
administración
Efervescentes
Solubles
Dispersables
 Las ventajas que ofrecen los comprimidos son :
1.- Pueden llevar una gran dosis de medicamento en un pequeño
volumen.
2.- Permiten enmascarar el sabor de los medicamentos.
3.- Se obtiene una dosificación uniforme del principio activo.
4.- El principio activo es más estable bajo esta forma que en
solución.
5.- Bajo costo de fabricación industrial.
6.- Se pueden administrar medicamentos insolubles en agua.
7.- Se puede recubrir fácilmente el principio activo para facilitar la
administración o con un fin terapéutico local (recubrimiento entérico).

Limitaciones
-Ingestión
-Fabricación
-Biodisponibilidad
Para que estas sustancias puedan dar origen a comprimidos, deben
cumplir con tres requisitos:

a) Deslizarse o fluir con facilidad (Fluidez).

b) Tener propiedades aglutinantes o cohesivas (Compresibilidad).

c) No adherirse a los punzones o matrices.

Las dos primeras condiciones se cumplen si el material se convierte

primero en gránulos.

La tercera condición se satisface agregando sustancias llamadas

lubricantes.
Componentes generales de la formulación de un comprimido son:

- p.a.

-diluyentes, aglutinantes, adsorbentes, deslizantes y lubricantes

( flujo y cohesividad) .

-disgregantes, humectantes, estabilizantes, aromatizantes,

colorantes, saborizantes, edulcorantes

(características físicas y biofarmacéuticas deseables al comprimido)

-excipientes de compresión directa

Además, es necesario agregar sustancias que faciliten la compresión o
que aseguren la liberación posterior del p.a. desde el comprimido; éstas
sustancias son llamadas coadyuvantes y pueden clasificarse en 5 tipos
según la función que desempeñan:

1.- Diluyentes:
se utilizan cuando:
-dosis baja de p.a.
-incompatibilidad entre los componentes de la formulación

Están destinados a darle volumen al comprimido.

Entre los diluyentes más utilizados tenemos: el almidón de maíz y de
arroz, sacarosa, lactosa, glucosa, manitol, etc.
Un buen diluyente debe ser:

-química y fisiológicamente inerte, presentar una buena capacidad de

compresión, fácilmente digerible, barato y sabor tolerable..

Además normalmente se recurre a diluyentes que tengan otra función

como adsorbente, disgregante, aglutinante, etc

Su elección se hace en base a:

-solubilidad en agua

-poder adsorbente

-neutralidad

-acidez o alcalinidad,etc
El más usado : lactosa

Ventajas
-fácilmente soluble en agua
-de sabor agradable
-baja capacidad de adsorber humedad
-buenas características de compresión

Desventajas
-precio
-malas características de flujo
-intolerancia a la lactosa
Almidones:
Ventajas
-insoluble en agua
-bajo precio
-propiedades disgregantes,
adsorbentes, aglutinantes

Desventaja
Adsorben fácilmente humedad
Comparación de las propiedades de algunos diluyentes de uso habitual

Diluyente A B C D E F G
Dextrosa 3 2 4 2 1 2 3
Lactosa anhidra 2 3 4 4 5 2 4
Sacarosa 4 3 5 4 4 1 4
Fosfato dicálcico 3 4 1 2 1 2 5
Celulosa microcristalina 5 1 0 2 0 4 5
Almidón 2 1 0 4 3 3 3

A: compresibilidad
B: flujo
C: solubilidad
D: disgregación
E: higroscopicidad
F: capacidad lubrificante
G: estabilidad
Escala desde 0 (nula) a 5(buena/alta)
2.- Absorbentes:

La introducción de estos excipientes en la formulación de un

comprimido es indispensable cuando se deben incorporar sustancias
líquidas o pastosas, como: esencias, extractos (fluidos, blandos),
tinturas. etc., cuando se forman mezclas eutécticas o cuando los p.a.
tienden a absorber humedad.

Entre los productos absorbentes más empleados en la manufactura de

comprimidos tenemos el carbonato de magnesio, fosfato tricálcico,
talco, caolín, almidón, etc.
3.- Aglutinantes:
Son sustancias que sirven para que la mezcla conserve su forma
granular y a la vez proporcionarle la dureza y solidez necesaria al
comprimido, para que durante las manipulaciones posteriores a la
compresión no se desintegren.
Los más utilizados son los siguientes: engrudo de almidón en
concentraciones que pueden variar entre 5 y 10%; goma arábiga en
soluciones al 10 ó 20%; jarabe simple; solución de gelatina al 10 ó
20%; carboximetilcelulosa al 0.5 -1%; polivinilpirrolidona (PVP) solución
alcohólica o acuosa al 10 o 20%; avicel (celulosa microcristalina) en
polvo para aglutinar en seco.
En general, se puede usar cualquier mucílago que dé a la masa estas
características de aglutinación
Aglutinantes: proporción y solventes utilizados

Aglutinante Concentración Solventes

(%fórmula)
Goma acacia 2-5 Agua, alcohol-agua
Goma tragacanto 1-3 Agua(mucílago)
Gelatina 1-4 Agua
Sacarosa 2-20 Agua
Almidón 1-4 Agua(pasta)
Alginato de sódico 3-5 Agua
Metilcelulosa 1-4 Agua
Carboximetilcelulosa 1-4 Agua
sódica
Etilcelulosa 0,5-2 Alcohol
Hidroximetilcelulosa 1-4 Agua.alcohol-
agua,cloroformo, cloruro de
metileno y mezclas con
alcohol
Polivinilpirrolidona 2-5 Agua, alcohol, alcohol-agua
4.- Desintegrantes o disgregante:
Tienen por objeto romper en el menor tiempo posible la cohesión entre
las partículas del comprimido en el estómago, a fin de evitar que una
tableta demasiado dura pase como tal a través del tubo digestivo sin
liberar su p.a.
Disgregantes más utilizados

Disgregante Concentración en el
granulado en %p/p
Dióxido de carbono 2-10
Resinas de intercambio
iónico
Silicato alumínico magnesio
Metilcelulosa 2-10
Almidón
Carboximetilcelulosa 1-2
Laurilsulfato sódico 0,1-0,5
El efecto desintegrante puede obtenerse de diversas maneras:

4.1. Acción de gomas o productos hidrocarbonados, que al

hincharse con la humedad del medio gastrointestinal producen la
ruptura del comprimido.
Adición de peróxidos que reaccionan con el medio formando
oxígeno y rompiendo el comprimido.

El porcentaje de agentes desintegrantes depende de la acción

del agente mismo.
En general, se recomienda entre 5 y 20% para almidones y gomas; el
desintegrante más usual es el almidón de maíz. El almidón que se
añade como aglutinante en solución no tiene efecto desintegrante.
Otras sustancias muy utilizadas como desintegrantes son:
Carboximetilcelulosa, Alginato de sodio, Veegum (silicatos de aluminio y
magnesio coloidal), Bentonita (silicato de aluminio hidratado).
5.-Lubricantes: La adición de lubricantes cumple los siguientes objetivos:

a)Proporcionar o manejar las propiedades de flujo de los polvos o

granulados.

b)Facilitar la expulsión de los comprimidos de las matrices.

c)Evitar que los comprimidos se adhieran a los punzones.

d)Proporcionar a los comprimidos un aspecto brillante, mejorando así su

presentación.
El lubricante se espolvorea sobre la mezcla granulada y se
mezcla con ella con el objeto de recubrir los gránulos. Las sustancias
comúnmente utilizadas con este fin son: talco, estearato de magnesio,
ácido esteárico, aceite mineral, carbowax, benzoato de sodio, ácido
bórico, etc.
CONTROLES DE CALIDAD
Control de proceso de los comprimidos

Controles de calidad no oficiales

Dureza.

Friabilidad.

Uniformidad de peso

Esto con el fin de obtener comprimidos con una óptima calidad, y así poder luego
realizar los controles de calidad oficiales, los cuales son: Disolución, Disgregación y
uniformidad de dosis.

Así pues, para obtener los resultados que exige la USP 24 para los ensayos de
Disolución y disgregación, incluyendo también una buena friabilidad, se estima de
manera experimental, que la dureza de los comprimidos tiene que estar dentro de los
siguientes rangos: por ejemplo para paracetamol de 80 mg

Límite superior: 8 Kpa; Límite central: 6 Kpa; Límite inferior: 4 Kpa.

Así entonces cada 200 comprimidos elaborados, se toman 10 de ellos y se evalúan.

El seguimiento de la dureza se realiza mediante una carta de control, en la cual
se registra el promedio de la dureza obtenida cada 200 comprimidos elaborados.
A continuación el gráfico Nº 1 muestra un ejemplo de una carta de control de
dureza:

Gráfico Nº 1: Carta de Control de Dureza

CARTA CONTROL DUREZA LOTE Nº10

8
DUREZA (KPa)

2
0 200 400 600 800 1000 1200 1400 1600 1800
CO MPRIMIDO S ELABO RADO S
Uniformidad de peso. Los análisis de cuantificación que se realizan con el
espectrofotómetro de UV visible, a los comprimidos de Paracetamol, demuestran que
cuando estos últimos se acercan a los 114 mg, estos se acercaban bastante a los 80 mg
de Paracetamol deseados.
Al igual que la dureza, entonces el seguimiento de la uniformidad de peso se realiza
con una carta de control, en la cual se registraba el promedio de peso de 10
comprimidos por cada 200 elaborados.
Gráfico : Peso v/s comprimidos elaborados

CARTA CONTROL UNIFORMIDAD DE PES O LOTE Nº 9

118
117
116

PESO (mg) 115

114
113
112
0 200 400 600 800 1000 1200 1400 1600 1800
CO MPRIMIDO S ELABO RADO S
CONTROLES DE CALIDAD

Los controles de proceso (dureza y uniformidad de peso) que se le

realizan a los comprimidos, tienen como objetivo obtener un producto
terminado con las mejores características físicas y químicas y así poder
realizar los controles de calidad oficiales al final del proceso (Disgregación,
Disolución, Uniformidad de Dosis).

A cada uno de los lotes producidos se les realizan estos ensayos como mínimo
por triplicado.
FRIABILIDAD.

La friabilidad se determina tomando 5 comprimidos, por cada 400

elaborados, los cuales se pesan en una balanza analítica, y luego se someten a
un Friabilómetro de rotación constante por 4 minutos.
Terminado el lapso de tiempo, los comprimidos se vuelven a pesar para registrar
la pérdida de masa que estos tuvieran.
Los comprimidos para ser aprobados no deben de tener una pérdida de masa
mayor al 1%.
DISGREGACIÓN.
El test de Disgregación se realiza utilizando el medio de disolución indicado
en la monografía del Paracetamol, el cual se encuentra disponible en la USP 24.
El medio de disolución, tiene un pH 5.8, se prepara de la siguiente manera, tomando
como referencia un litro:
Se hierve y enfria agua destilada.
Se prepara con el agua hervida y fría, 225 ml de una solución al 0.2M de Fosfato de
Potasio (KH2PO4).
Se prepara con el agua hervida y fría, 18 ml de una solución al 0.2 M de Hidróxido de
Sodio (NaOH).
Las dos soluciones se mezclan y se llevan a un litro con agua hervida y fría.
El pH de la mezcla se comprueba mediante un pHmetro. Si el pH es mayor o menor a
5.8, este se regula con una solución 0.2M de Ácido Clorhídrico (HCl) o con una
solución de NaOH, respectivamente.

Ya elaborado el medio de disolución, se procede a llenar el recipiente del aparato

disgregador con agua común, luego este último se programa a 37ºC y 30 minutos. A
los dos vasos de precipitado, que pertenecen al aparato, se les adiciona 800 ml de medio
de disolución.
Lograda la temperatura, se toman 12 comprimidos elegidos al azar y se
depositan, por separado, en cada uno de los tubos de vidrio del disgregador.
Iniciado el ensayo, los lotes que cumplen con el test, dan como resultado
comprimidos que se disgregan antes de 30 minutos.

El punto final de la disgregación se define según la USP 24 como: “Aquel

estado en que cualquier residuo que permanece sobre la malla corresponde a
una masa blanda que no posee un núcleo firme palpable”.
UNIFORMIDAD DE DOSIS.

La dosis de Paracetamol contenida en los comprimidos (Uniformidad de dosis), se

determina tomando como mínimo 10 comprimidos al azar de cada lote, los cuales
cada uno de ellos se disuelven en el medio de disolución,se filtran, y se llevan a
análisis en un espectrofotómetro de UV visible a una longitud de onda de máxima
absorción de 243 nm.

Las absorbancias obtenidas se extrapolan en una curva de calibrado realizada con

estándares de distintas cantidades de Paracetamol, y mediante esto último poder
determinarles la dosis promedio que contiene cada comprimido.

Según la USP 24, los rangos de aceptación para la cuantificación de Paracetamol en

los comprimidos son de 90% a 110%.
DISOLUCIÓN
El test de Disolución se realiza utilizando el mismo medio de disolución.
El aparato de Disolución se prepara colocando agua común en el recipiente y se
programa a 37ºC, 50rpm y 30 minutos. Posteriormente se llenan los 6 vasos, los
cuales son pertenecientes al equipo, con 900ml de medio de disolución.
Se toman 6 comprimidos al azar del lote producido y estos se disponen
separadamente en cada uno de los vasos.

Transcurrido los 30 minutos, los agitadores de paleta se sacan, y se sustraen una

muestra de 1ml de medio de disolución de cada uno de los vasos, para luego ser
analizadas en el espectrofotómetro de UV visible, y así poder determinar el
porcentaje de disolución del principio activo contenido en los comprimidos.

Según la USP 24 los comprimidos que tuvieran como resultado un porcentaje de

disolución igual o mayor a 80% de Paracetamol disuelto antes de 30 minutos
transcurridos, estos se considerarían como óptimos.
G R A G E A S

Las grageas son formas farmacéuticas sólidas constituidas

por un núcleo medicamentoso recubierto con diferentes sustancias
y que pueden llevar además un colorante y un aromatizante.

El recubrimiento puede variar en su composición destacándose dos

grandes tipos:

-azucarado
-pelicular

El núcleo puede estar formado por comprimidos o cápsulas; aunque

lo más frecuente es encontrar como núcleo un comprimido.
 Las ventajas que presenta este tipo de formas farmacéuticas,
pueden ser agrupadas en la siguiente lista:

1.- Mejora la presentación de los comprimidos.

2.- Enmascara colores u olores desagradables.

3.- Protege al medicamento de los agentes atmosféricos

(humedad, luz, oxígeno, etc).

4.- Evita incompatibilidades entre los medicamentos.

5.- Aumenta la resistencia mecánica del comprimido.

6.- Facilita la deglución por su forma redondeada.

7.- Si se formula adecuadamente puede evitarse su

desintegración en el estómago (recubrimiento entérico).

Normalmente el grageado se realiza en un aparato metálico

especialmente diseñado denominado paila grageadora, a este
procedimiento se le denomina recubrimiento en paila.

Puede también realizarse en máquinas tableteadoras especiales

denominándose a este proceso recubrimiento por compresión.
Características de los núcleos para gragear.

Para que un comprimido pueda ser sometido al proceso de

grageado, debe cumplir ciertas características como:

1.- Forma: En lo posible convexa, pueden ser obtenidas por

compresión con cuños cóncavos, que produzcan comprimidos con
bordes bajos fáciles de recubrir. Si su forma es plana el
recubrimiento será más grueso.

2.- Dureza: La dureza del núcleo debe ser bastante alta para
obtener así una superficie densa, poco porosa y por lo tanto de baja
capacidad de absorción de agua.

3.- Friabilidad mínima: Resistentes para soportar el proceso al

cual se someten.

4.- Desintegración rápida: Una vez que se haya disuelto el

recubrimiento, el núcleo debe desintegrarse rápidamente.
Grageado Azucarado o Tradicional.

Se denomina así porque en la preparación del

recubrimiento se utiliza azúcar. En líneas generales, el
proceso de grageado tradicional consta de las siguientes
etapas:

a)Impermeabilización:
Se utilizan con este fin sustancias acuorepelentes para
proteger al núcleo de la humedad de los jarabes
recubridores, especialmente cuando el núcleo contiene
fármacos sensibles a la humedad.
Se efectúa por lo general con goma laca.
b)Sub-recubrimiento engrosador:
Tiene por objeto engrosar rápidamente el comprimido y
redondear los bordes; se lleva a cabo de dos maneras:

1) Agregando jarabes densos, generalmente a base de

mucílagos aplicando un polvo recubridor.

2) Agregando una suspensión de polvos en un solvente

acuoso hidroalcohólico.
c)Alisado: En esta etapa se persigue alisar la
superficie algo áspera resultante de la etapa anterior;
se consigue aplicando capas de jarabe simple.

d)Coloreado: Tiene por objeto dar un color atrayente

a las grageas y que al mismo tiempo sirva para su
identificación.
Se utilizan colorantes acuo-solubles disueltos en
jarabe simple en diferente concentración, que se
aplican en forma progresiva hasta coloración
homogénea.
e)Satinado:

Tiene la doble finalidad de dar brillo y a la vez

proteger la capa de sacarosa de la humedad
ambiente, se realiza aplicando una capa de ceras
disueltas en un solvente orgánico sobre la superficie
de las drogas terminadas.
Todas estas operaciones se realizan en la paila grageadora
especie de semiesfera que gira sobre un eje conectado a un
motor.

Este diseño obliga a los comprimidos a rodar en su interior

recubriéndose homogéneamente con las soluciones recubridoras;
el equipo lleva un sistema para insuflar tanto aire caliente como
frío y un extractor de polvo. Para el brillo final existe otro
aparato, el bombo pulidor, cuyo interior se encuentra recubierto
por un género suave que cumple la función de lustrar las grageas.
Al gragear un comprimido por el método del recubrimiento
azucarado, el peso no debe aumentar más de un 100% y el
volumen no debe variar más de un 50%. No deben sobrepasarse
estos límites durante el proceso de producción.
Recubrimiento Pelicular.
(FILM TAB)
Con este nombre se denomina a los métodos abreviados para
recubrir comprimidos, los cuales son usados con mucho éxito en la
industria farmacéutica ya que presentan varias ventajas:

1.- Considerable reducción en el tiempo empleado (15 a 30 min)

disminuyendo la cantidad de material para recubrir y los costos de
fabricación.
2.- Aplicable a cualquier tipo de comprimidos los que conservan
su forma original incluyendo: ranuras, emblemas y otros distintivos
estampados en ellos.
3.- Enmascara en forma efectiva olores y sabores
desagradables.
4.- Se mejora la estabilidad, ya que no se emplean solventes
acuosos, temperaturas altas ni tiempos de secado prolongados.
5.- Aumenta la resistencia a la abrasión.
6.- Aumenta el brillo de los núcleos.
7.- No se aumenta apreciablemente el tiempo de
desintegración "in vitro".
8.- Pueden obtenerse comprimidos gastrosolubles o
entero solubles, dependiendo del film.
9.- No aumentan ni el peso ni el volumen del
comprimido, con lo que disminuye el costo de envase y
transporte.
10.- Procedimiento fácil de realizar, se lleva a cabo en
una sola etapa.