Formas Farmaceuticas Solidas

FORMAS FARMACÉUTICAS
SÓLIDAS
Formas farmacéuticas
Producto resultante de un proceso tecnológico

que le confiere al medicamento las características
adecuadas para una correcta dosificación, eficacia
y estabilidad.
FF sólidas de administración oral
• Cápsulas
• Gelatina dura
• Gelatina blanda
• Tabletas
• Masticables
• Disolución antes de administración
• Sublinguales
• Tabletas recubiertas
• Cubierta entérica
• Liberación controlada
• Recubrimiento azucarado
• ***Gránulos – Polvos
Tabletas
Formas unitarias de medicamentos sólidos

preparados por COMPRESIÓN
Mezcla de sólidos que al ser comprimidos producen un

cuerpo sólido
Compresión de polvos o granulados
Menos comunes:
Más comunes: disolución o
liberación en TGI dispersión antes de
la administración
Disolución lenta en
Masticables
la boca
Sublingual (rápida
absorción, Liberación
metabolismo de controlada
primer paso)
Ventajas y Desventajas
• Alta inversión en el estudio de FF sólidas
• 80 % FF son de administración oral
¿Por qué?
• Autoadministradas
• Aspectos relacionados con producción:

• Bajo costo de manufactura
• Facilidad y costos de empaque y distribución
• Estabilidad
- Dosificación exacta
- Fácil administración
- Control de la liberación del principio activo
- Conformidad por parte de los pacientes
- Estabilidad
• La gran paradoja en los comprimidos farmacéuticos es la
necesidad de producir una FF con la fuerza mecánica
suficiente para soportar los procesos de empaque y lograr un
resultado reproducible a la hora de la liberación del fármaco.
Para ellos existen varios métodos para la fabricación de

comprimidos:
1. Granulación húmeda
2. Granulación seca
3. Compresión directa
Estabilidad al calor y mezcla – Flujo de la granulación –

Formación de segregados.
Cápsulas
Formas de dosificación sólidas que contienen el

fármaco dentro de una cubierta dura o blanda
Las cápsulas también pueden ser vistas como un sistema de

liberación que proporciona una forma de dosificación sin
sabor ni olor, sin la necesidad de un recubrimiento.
Formadas mayoritariamente por gelatina dura o blanda.

Gelatina
Hidrólisis de colágeno
- Piel
- Huesos
- Proceso de obtención por hidrólisis ácida o básica
Cápsulas de gelatina blanda
• Formadas, llenadas y selladas en una sola operación.
• No es posible su apertura sin destruir la FF.
• Contienen soluciones o suspensiones de los fármacos, sin

solubilizar la cápsula → Tecnología de líquidos
más que de sólidos
Ejemplos
Cápsulas duras
• Manufactura y llenado en operaciones separadas.
• Están conformadas por dos partes: cuerpo y tapa.
• Manufactura con gelatina (mayoritariamente) y otros agentes

como HPMC.
• Son llenadas con polvos, gránulos o pellets.

• Muy utilizadas como FF de liberación modificada
• Los gránulos o pellets encapsulados no son sometidos a procesos
de compresión, evitando que se dé la ruptura de las capas que
controlan la liberación del fármaco.
Ejemplos
Ventajas
• Mejor biodisponibilidad al comparar contra tabletas
• La gelatina se rompe y disuelve rápidamente, liberando el
fármaco con mayor velocidad.
• Mayor flexibilidad a la hora de la formulación

• A diferencia de las tabletas, facilita la administración de fármacos
poco comprimibles a altas concentraciones.
• Las características de flujo, homogeneidad y lubricación de los
polvos deben ser similares a los requeridos para la manufactura
de tabletas.
• Rentables (costo)
• Diversidad de presentaciones:
• Tamaño
• Color
• Menos excipientes utilizados al comparar contra tabletas
• Enmascarar sabores
Desventajas
• La velocidad de manufactura, debido al proceso de llenado, es

menor al comparar con el tiempo de manufactura de tabletas.
• Proceso menos eficiente
• Mayor costo de producción que las tabletas (relativo).

• Equipo de alta complejidad
• Variación de peso
• Sensibilidad a la humedad y temperatura
• Sales altamente solubles no deberían ser administradas en

esta FF debido que la liberación tan rápida en TGI podría
provocar irritación.
Componentes de FF sólidas
• Formulación simple
• Proporciones y cantidades específicas
• Según la FF
Principio Activo
• Diseño y Formulación de la FF
• Efecto del PA según la dosis de este.

• Ej: anticonceptivos, PA en una muy baja concentración.
• Efecto de las operaciones sobre estabilidad de la droga.

• Ej: operaciones de mezcla podrían modificar el tamaño de
partícula.
• Proceso de compresión
Diluentes
• Proporcionar volumen a la FF.

• Tamaño
• Bajo costo, compatibilidad y buenas cualidades para la

compresión → Tabletas
• Es posible combinar esta función con otras propiedades de

acuerdo a la composición.
** Lactosa, almidón, celulosa microcristalina.

• Componentes orgánicos:
• Principalmente se utilizan carbohidratos
Sabor – Solubilidad – Toxicidad – Resistencia a la compresión
Lactosa
Almidón
• Sales inorgánicas
Sensibilidad de la droga a pH
• Carbonato de calcio • Fosfato de calcio dibásico
• Celulosa Microcristalina
Avicel
• Carbonato de magnesio
• Manitol
• Dextrosa • Lactosa
Granulación húmeda
También aglutinante
Tabletas masticables
También aglutinante
• Almidón
Diluente, aglutinante y desintegrante
• Almidón pregelatinizado
Aglutinantes y Fluidos para Granulación
• Mayoría son de naturaleza polimérica. Usualmente derivados

de almidón y celulosa.
• CMC sódica
• HPMC
• Polivinilpirrolidona
• Almidón
• Goma arábiga (acacia), gelatina → naturales
Unión entre gránulos – Resistencia a la ruptura

Velocidad de disolución
• Generalmente son dispersados o diluidos en el fluido
granulante.
• Pueden incorporarse al ser rociados, vertidos o mezclados

directamente con los demás polvos.
Concentración y método de adición del aglutinante (polvo seco
o fluido granulante) sobre el tamaño de granulado.
• Aglutinantes también tienen gran impacto sobre la fuerza
mecánica de la tableta y el tiempo de desintegración.
Desintegrantes
• Romper las fuerzas de cohesión introducidas en el momento

de la compresión.
• Mecanismo de desintegración:
• Hidratación de la FF por incremento en las fuerzas de capilaridad.
• Hinchamiento al entrar en contacto con agua.
• Liberación de gases para romper la estructura de la tableta
• Ácido Algínico
• Alginato de calcio
• Alginato de sodio (2,5 – 10 %)
• Carboximetilcelulosa Ca (1 – 15 %)
• Celulosa microcristalina (5 – 15 %)
• Croscarmelosa sódica
• Crospovidona
• Derivados de celulosa (HPC, MC)
• Sodio almidón glicolato
• Almidón pregelatinizado (5 – 10 %)
• El método de adición del desintegrante también tiene gran
influencia sobre la FF
• Durante la granulación húmeda

Antes de granular (intragranular): tabletas con alta dureza y menor
tamaño de partícula.
Después de granular (extragranular): garantiza la rápida
desintegración.
Lubricantes y deslizantes
• Reducir la fricción.
Partículas – Equipo
• Reguladores del flujo
• Ácido esteárico
• Estearato de calcio
• Estearato de magnesio
Lubricantes
• Lubricantes Insolubles
Actúan al interponer una barrera entre las tabletas y las

superficies del equipo durante la manufactura y empaque.
• Carácter hidrofóbico: alteran la liberación del principio activo y

reducen la fuerza mecánica de la tableta.
• Incorporación puede dar al finalizar el proceso de mezclado
después de la granulación. Sin embargo, hay que considerar
que la adición de lubricantes debe ser después del
desintegrante para evitar la disminución en la eficacia de este
último.
• Control del tiempo de mezcla y de la concentración deben ser

muy estricto y deben mantenerse al mínimo.
• Lubricantes solubles
La eficiencia es menor al ser comparado contra los insolubles.
Ej: laurilsulfato
Actúa también como surfactante, incrementando la
velocidad de disolución.
Con el propósito de mejorar la lubricación, la resistencia de la

tableta y la velocidad de disolución es posible realizar mezclas.
• Combinación con estearatos.
Polímeros sintéticos: Polietilenglicoles

• PEG 4000 poseen menor eficiencia que el
• PEG 6000 estearato de magnesio
Agentes deslizantes
• Son adicionados con el propósito de mejorar las propiedades
de flujo.
• Se interponen entre las partículas de los otros componentes,

disminuyendo la adhesividad.
• Almidón (10 %)
• Talco (5 %)
• Sílica pirogénica (0,25 %)
• Silioaluminato de sodio (0,75 %)
• Celulosa polvo (1 – 2 %)
• Dióxido de silicio coloidal
El control de la concentración de estos agentes es fundamental para

evitar que se obtenga el efecto contrario.
Antiadherentes
• Evitar la adhesión de la tabletas a las superficies del punzón y

demás superficies.
• Usualmente los lubricantes actúan también como

antiadherentes, pero en algunos casos es necesario adicionar
otros componentes para disminuir la adhesión.
• Ej: talco y almidón
Modificadores de la disolución
Otros agentes
Tensioactivos: aumentar la velocidad de disolución del fármaco o

bien, disminuir la velocidad de liberación del mismo (liberación
sostenida).
Edulcorantes
Colorantes:
Lacas
Tintes
Material de empaque
• Protección → Estabilidad
• Conservar las características del medicamento desde la
manufactura hasta la administración.
• Compatibilidad entre material de empaque primario y el
medicamento (libre de sustancias potencialmente tóxicas).
• Protección mecánica, microbiológica, humedad, radiación.
Humedad – Luz – Oxígeno
• Presentación: mercadeo
• Identificación
• Información
Consideraciones básicas:
• ¿Cuál es el material de empaque más apropiado para

determinada forma farmacéutica?
• Considerando la barrera relativa y las propiedades inertes del
empaque, ¿como afectan estos factores la estabilidad del
medicamento?
• ¿Cuáles deben ser los controles y procedimientos para
garantizar reproducibilidad en la calidad de los materiales
utilizados en el sistema de empaque?
• Fácil utilización.
• No interacciones con el medicamento (no olor, no sabor, etc).
En síntesis…
El empaque de un producto farmacéutico debe

ser elegante (mercadeo), de fácil uso y de bajo
precio para el beneficio de los pacientes y del
fabricante del producto.
FDA: guía
Container Closure Systems for Packaging Human Drugs
and Biologics
Vidrio
• Útil para formas farmacéuticas sólidas y líquidas de

composiciones muy distintas.
• Alta resistencia a la descomposición por condiciones

atmosféricas.
Clasificación USP
• Tipo I
• Tipo II
• Tipo III
• NP
De acuerdo con la cantidad de álcali liberado al entrar en

contacto con agua bajo condiciones específicas.
Tipo I
Vidrio Borosilicato
• Libera la menor cantidad de álcali (tipo de vidrio menos

reactivo).
• Puede ser utilizado para todas la aplicaciones.
- Agua para inyección

- Agua estéril
- Productos con pH no regulado (sin buffer)
- Productos que requieren esterilización térmica
Tipo II
Sódico Cálcico
Tratamiento de superficie
• Pueden utilizarse productos que permanecen debajo de un

pH= 7
• Parenterales de gran tamaño
• Pueden ser esterilizados y llenados bajo condiciones asépticas
Tipo III
Sódico Cálcico
• Empaque de polvos secos
• No se utiliza en formulaciones que deben ser esterilizadas en

el envase final
Tipo IV – NP
No parenteral
• Libera la mayor cantidad de álcali
• FF sólidas
• Actualmente no es muy comú: peso, costos, riesgo de ruptura.

• Vidrio Ámbar
• Resistencia a la luz
• Transmite la luz después de 470 nm
• Productos que sufren fotodegradación
*Vidrio transparente transmite luz después de 300

nm.
Plástico
• Los envases de plástico poseen una alta durabilidad.
• Son fácilmente moldeables (muchas formas)
• Alta resistencia (no se quiebran muy fácil)
• Biocompatible con los medicamentos
- Blísters
- Frascos
Aluminio
• Resistencia a altas temperaturas
• Maleable
• Protección ante:
• Humedad
• Gases
• Luz
• Protección microbiológica
Desventajas:
• No es inerte y puede ser atacado por ácidos y bases.
• Costos
• Poca resistencia a deformación
Blísters
• Consta de dos componentes:
- Material de soporte o tapa
• Láminas de aluminio: Espesor de 25 μm
- Una serie de capas que puede variar en cuanto a materiales según los
requerimientos. (250 nm)
Estas capas pueden ser de aluminio, PVC, o una composición de
otros materiales:
• PVC
• PP (polipropileno)
• PET (poliéster)
Permeables a humedad y gases
Blíster Aluminio – Aluminio
Blíster PVC – Aluminio (puede ser otro polímero diferente a PVC)

• El componente plástico corresponde al embalaje que recibe la
tableta.
• Al estar compuestos por PVC, PP, PET (u otros) esta capa de

plástico puede ser termoformada.
• Usualmente, no poseen coloración, pero si se requiere
protección de la luz, se pueden utilizar capas de plástico que
brinden esta protección
Referencias
• Aulton M., Taylor K. Aulton’s Pharmaceutics. The design and
manufacture of medicines. Churchill Livingstone Elsevier, 4 Ed.
• Augsburger L. Chapter 11. Hard and Soft Shell Capsules. Banker, G.,
Rhodes C. Modern Pharmaceutics. Marcel Dekker, 4 Ed. 2002.
• Kottke M., Rudnic E. Chapter 10. Tablet Dosage Forms. Banker, G.,
Rhodes C. Modern Pharmaceutics. Marcel Dekker, 4 Ed. 2002.
• Qiu Y., Chen Y., Zhang G. Developing Solid Oral Dosage Forms.
Pharmaceutical Theory and Practice. Academis Press, 1 Ed. 2009

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Producto resultante de un proceso tecnológico

Formas unitarias de medicamentos sólidos

Mezcla de sólidos que al ser comprimidos producen un

• Aspectos relacionados con producción:

- Control de la liberación del principio activo

- Conformidad por parte de los pacientes

Para ellos existen varios métodos para la fabricación de

Estabilidad al calor y mezcla – Flujo de la granulación –

Formas de dosificación sólidas que contienen el

Las cápsulas también pueden ser vistas como un sistema de

Formadas mayoritariamente por gelatina dura o blanda.

• Formadas, llenadas y selladas en una sola operación.

• No es posible su apertura sin destruir la FF.

• Contienen soluciones o suspensiones de los fármacos, sin

• Están conformadas por dos partes: cuerpo y tapa.

• Manufactura con gelatina (mayoritariamente) y otros agentes

• Son llenadas con polvos, gránulos o pellets.

• Mayor flexibilidad a la hora de la formulación

• Menos excipientes utilizados al comparar contra tabletas

• La velocidad de manufactura, debido al proceso de llenado, es

• Mayor costo de producción que las tabletas (relativo).

• Sensibilidad a la humedad y temperatura

• Sales altamente solubles no deberían ser administradas en

• Efecto del PA según la dosis de este.

• Efecto de las operaciones sobre estabilidad de la droga.

• Proporcionar volumen a la FF.

• Bajo costo, compatibilidad y buenas cualidades para la

• Es posible combinar esta función con otras propiedades de

** Lactosa, almidón, celulosa microcristalina.

• Mayoría son de naturaleza polimérica. Usualmente derivados

• Goma arábiga (acacia), gelatina → naturales

Unión entre gránulos – Resistencia a la ruptura

• Pueden incorporarse al ser rociados, vertidos o mezclados

• Romper las fuerzas de cohesión introducidas en el momento

• Durante la granulación húmeda

• Reguladores del flujo

Actúan al interponer una barrera entre las tabletas y las

• Carácter hidrofóbico: alteran la liberación del principio activo y

• Control del tiempo de mezcla y de la concentración deben ser

Con el propósito de mejorar la lubricación, la resistencia de la

Polímeros sintéticos: Polietilenglicoles

• Se interponen entre las partículas de los otros componentes,

El control de la concentración de estos agentes es fundamental para

• Evitar la adhesión de la tabletas a las superficies del punzón y

• Usualmente los lubricantes actúan también como

Tensioactivos: aumentar la velocidad de disolución del fármaco o

• ¿Cuál es el material de empaque más apropiado para

El empaque de un producto farmacéutico debe

• Útil para formas farmacéuticas sólidas y líquidas de

• Alta resistencia a la descomposición por condiciones

De acuerdo con la cantidad de álcali liberado al entrar en

• Libera la menor cantidad de álcali (tipo de vidrio menos

- Agua para inyección

• Pueden utilizarse productos que permanecen debajo de un

• Empaque de polvos secos

• No se utiliza en formulaciones que deben ser esterilizadas en

• Libera la mayor cantidad de álcali