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    Citocinas

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    Jose Efraím Olvera Lopez
    Este documento describe las citoquinas o citocinas, que son proteínas secretadas por las células del sistema inmune que median las interacciones celulares y regulan funciones como la proliferación celular y las secreciones. Las citoquinas actúan como mensajeros del sistema inmune y regulan la intensidad y duración de la respuesta inmune. Un exceso de producción de citoquinas puede causar choque séptico o choque tóxico.

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    Citocinas

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    Jose Efraím Olvera Lopez
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    Este documento describe las citoquinas o citocinas, que son proteínas secretadas por las células del sistema inmune que median las interacciones celulares y regulan funciones como la proliferación celular y las secreciones. Las citoquinas actúan como mensajeros del sistema inmune y regulan la intensidad y duración de la respuesta inmune. Un exceso de producción de citoquinas puede causar choque séptico o choque tóxico.

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    citocinas

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    Este documento describe las citoquinas o citocinas, que son proteínas secretadas por las células del sistema inmune que median las interacciones celulares y regulan funciones como la proliferación celular y las secreciones. Las citoquinas actúan como mensajeros del sistema inmune y regulan la intensidad y duración de la respuesta inmune. Un exceso de producción de citoquinas puede causar choque séptico o choque tóxico.

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    Citocinas

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    Jose Efraím Olvera Lopez
    Este documento describe las citoquinas o citocinas, que son proteínas secretadas por las células del sistema inmune que median las interacciones celulares y regulan funciones como la proliferación celular y las secreciones. Las citoquinas actúan como mensajeros del sistema inmune y regulan la intensidad y duración de la respuesta inmune. Un exceso de producción de citoquinas puede causar choque séptico o choque tóxico.

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    Citoquinas o Citocinas

    * Pueden ser secretas por celulas


    ◼DEFINICION: que sufren la agression
    Son proteinas (epiteliales, endotelio vascular,
    secretadas por las fibroblastos)
    células del sistema
    immune que median las
    interacciones celulares y
    regulan la proliferación y
    secreciones celulares;
    regulan múltiples
    aspectos del sistema
    inmune.

    Son glucoproteínas
    no antígeno-
    específicas,
    sintetizadas y
    secretadas en
    respuesta a un
    estímulo.
    Estímulo inductor
    (Fig.a).

    Célula productora de citocina

    Los receptores son


    Citoquina glucoproteínas de membrana
    que transmiten la señal al
    interior de la célula.
    Receptor Además también se han
    detectado en el suero
    receptores solubles para las
    distintas citocinas cuya acción
    Célula blanco
    es contribuir a la regulación de
    la actividad citoquinas.

    Efecto biológico
    Para actuar las citocinas requieren de un receptor.
    La unión de una
    citoquina a su receptor
    citocina de membrana transmite
    una señal hacia el
    interior de la célula que
    Receptor conduce a cambios en la
    activación y expresión
    de genes.
    JAK JAK * alteran el
    Citoplasma comportamiento celular a
    través de un proceso
    STAT llamado ¨transducción de
    STAT

    STAT

    señales¨, generándose
    factores de transcripción.
    La células alteran su
    Núcleo
    comportamiento y
    secretan nuevas
    citoquinas como resultado
    de la transcripción génica.
    ◼Son producidas por las células del
    Sistema inmunitario.

    * No son
    almacenadas en
    las células que
    las producen.

    * proteínas que regulan las


    inmunorreacciones al enviar señales
    entre las células.
    ◼ Proteínas de vida corta

    ◼Proteinas de bajo peso molecular


    ~15 kDa

    ◼ Reguladas cuidadosamente

    ◼Toxicas en elevadas
    concentraciones

    FUNCIONES DE LAS CITOCINAS:


    *Desarrollo de la inflamación
    *Inducción de la respuesta inmune humoral y celular
    *Hematopoyesis
    *Proliferación, maduración y diferenciación celular
    * Migracion
    *Cicatrización de heridas
    *Quimiotaxis
    * Apoptosis
    **Así como las hormonas actúan como mensajeros del sistema
    endocrino, las citoquinas funcionan como mensajeros del
    sistema inmune: regulan la intensidad y duración de la respuesta
    inmune, estimulando o inhibiendo la proliferación de varias células
    o la secreción de anticuerpos u otras citoquinas.
    Tres de las reacciones mas importantes que estimulan la liberación
    de citoquinas son:

    1.- la combinación de antígenos con sus receptores en los linfocitos B y T;

    2.- la combinación de PAMP´s con sus receptores tipo Toll (TLR); y

    3.- la combinación de anticuerpos con receptores Fc.


    NOMENCLATURA Y CLASIFICACIÓN

    1.Interleucinas: IL- 2. Interferones: (IFN)

    • Citoquinas que • se sintetizan en respuesta a


    regulan la interacción infecciones virales, estimulos
    entre leucocitos y inmunitarios y variedades de
    linfocitos. estimulantes químicos.

    • Se numeran según el • Inhibe la multiplicación de virus al


    orden de su interferir en la síntesis de RNA y
    descubrimiento. proteínas virales.
    • Forman un conjunto
    heterogéneo de • Hay tres tipos Interferones tipo I,
    proteínas que tienen II y III).
    muy poco en común.
    3.- Factores de necrosis 4.- Factores de
    tumoral (TNF): crecimiento:
    GM-CSF; G-CSF
    • citoquinas poliméricas • inducen a células a
    derivadas de macrófagos y multiplicarse por lo que
    linfocitos T. son muy importantes
    para asegurar que el
    • Ocacionalmente provocan organismo cuente con
    muerte celular programada el número suficiente de
    en células tumorales. células para
    defenderse.
    • Miembros de una familia de
    proteínas que participan en
    la regulación inmunitaria e
    5.- Quimiocinas:
    inflamación.
    CXCL8 (IL-8)

    • familiar de proteinas
    pequeñas con funciones
    importantes en la
    inflamación.

    • Actúan como factores


    quimiotácticos o
    activadores de leucocitos.
    autocrina, cuando la citocina
    actúa sobre la misma célula
    que la secreta;

    paracrina,
    cuando la
    citocina actúa
    sobre una
    célula cercana

    endocrina,
    cuando las
    citocina actúa
    uniéndose a
    células distantes
    Ejemplos:

    Autocrino:
    utilizado frecuentemente por la IL-2 y su receptor IL-2R
    durante la proliferación y diferenciación de linfocitos T CD4+
    cooperadores y T CD8+ citotóxicos y en la activación de
    células NK.

    Paracrina:
    frecuentemente para la comunicación intercelular por la
    mayoría de las citocinas, como ocurre durante la
    presentación del Ag entre la CPA y el Linfocito T CD4+.

    Endocrino:
    como es el caso de la inducción de fiebre por la IL-1, TNF-α
    o TNF-β que afecta receptores en el centro de control de la
    temperatura en el hipotálamo.
    Pleiotropia: Una
    citoquina ejerce su
    acción en
    diferentes células
    diana.

    Redundante:
    Citoquinas
    diferentes pueden
    tener efectos
    similares.

    Sinérgica: El
    efecto
    combinado de
    varias citoquinas
    sobre la actividad
    celular es mayor
    que la suma de
    Antagonista: los efectos de una los efectos de
    citoquina inhiben los de otra. cada una por
    separado.
    Regulación de las citoquinas

    Las actividades de las citoquinas se regulan de diversas formas:

    1.-Por control de la expresión de los receptores de citoquinas.


    Los receptores sólo se expresan por la interacción con un antígeno, o por la
    acción de la citoquina (que a su vez va a regular la producción de nuevas
    citoquinas por la célula).

    2.-Por la presencia de inhibidores solubles de citoquinas en los líquidos


    corporales.

    3.-Por los efectos antagónicos de otras de citoquinas.

    4.- La vida media de las citoquinas en la circulación sanguínea o en el flujo


    extracelular es corta, asegurando que actúen solo por tiempo limitado
    Efectos adversos de las citoquinas

    Las citoquinas pueden ser toxicas en elevadas


    concentraciones; dos de los padecimientos mas
    comunes que se desarrollan por un exceso en la
    producción de citoquinas son:

    Choque Séptico Bacteriano

    Choque Tóxico Bacteriano

    https://www.youtube.com/watch?v=Eg061i-b9ac
    Choque Séptico Bacteriano
    Se denomina al sindrome de respuesta
    inflamatoria sistemica causada por una
    infeccion grave asociada a traumatismo,
    isquemia y lesion tisular.

    Infecciones leves: fiebre, rigidez,


    myalgia, decaimiento, dolor de cabeza,
    nauseas = liberacion de citocinas;

    Infecciones graves: excesiva produccion


    de citocinas; macrofagos activados por
    endotoxinas;
    Excesiva estimulacion de los TLR’s por
    los PAMP’s en los macrofagos;

    Sensibilidad de mamiferos a este, varia


    mucho:
    Especies con macrofagos pulmonares
    intravasculares (gato, caballo, oveja y
    cerdo) mas susceptible que los que no
    (perros, roedores)
    Choque Tóxico Bacteriano

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