CLase 4 T y L Inmuno

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TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNITARIO Las flechas indican que los linfocitos se van trasladando, se distribuyen

a medida que esos órganos comienzan a desarrollarse, van pasando


A los tejidos del sistema inmunitario también se los conoce como
de un lugar a otro, hasta ocupar el lugar final correspondiente.
Órganos Linfoides, debido a que las células más numerosas que se
encuentra en estos órganos son los linfocitos (no es la única célula Órganos Linfoides Primarios:
presente).
• Timo
➢ Los órganos linfoides son lugares de desarrollo, interacción y • Burza de Fabricio
función de los linfocitos. • Médula Ósea
➢ Estos órganos se clasifican en grupos de acuerdo a su función. • Placas de Peyer Ileocecales
Pero los linfocitos que tenemos actualmente en el cuerpo, a
Los linfocitos que salieron del primer grupo de órganos pasan al
tenido que pasar por todos esos órganos.
segundo grupo, que son los órganos linfoides primarios, luego de los
➢ Estos órganos son importantes para la inmunidad adaptativa.
primarios, los linfocitos pasan a los secundarios.
Porque la inmunidad adaptativa es la que incluye a los
linfocitos. ➢ En este proceso hay una serie de mecanismos que se activan,
procedimientos que tiene que pasar el linfocito para poderse
Clasificación
considerar un linfocito maduro (no cualquier linfocito pasa por
Se clasifican en 3 grupos estos procesos). Finalmente, estos linfocitos van a funcionar en
los órganos linfoides secundarios.
1. Órganos Fuente de Células Linfoides: funcionan en la etapa
embrionaria temprana, es decir cuando se está formando el Órganos Linfoides Secundarios:
embrión, cuando se están formando las 3 capas
• Ganglios Linfáticos
embrionarias (ectodermo, endodermo, mesodermo), a
• Bazo
partir de esas células que son pluripotenciales (muy
• Médula Ósea
primitivas) dan lugar a los órganos linfoides; en la etapa
• Placas de Peyer
embrionaria todavía no están presentes, hasta que se forma
• Ganglios Hemolinfáticos
la médula ósea.
• Acúmulos Linfoides MALT GALT
2. Órganos Linfoides Primarios: funcionan desde la etapa fetal
• Variantes
hasta la pubertad.
3. Órganos Linfoides Secundarios: funcionan desde la etapa ÓRGANOS FUENTE DE CÉLULAS LINFOIDES (OFCL)
fetal (ya se forman en la etapa tardía xd) y continúan
funcionando hasta la muerte del individuo. ✓ Se desarrollan en la etapa embrionaria muy temprana cuando
aparecen las hojas embrionarias (cuando se forma un embrión,
Órganos Fuente de Células Linfoides: inicialmente de las células primigenias, en el huevo hocigoto y
se va multiplicando, luego que se implanta el embrión en el
• Saco Vitelino
útero, se forman 3 capas embrionarias: ectodermo,
• Peritoneo primitivo
endodermo, mesodermo) todas estas células que están
• Hígado fetal
presentes en esas 3 capas embrionarias darán lugar a todos los
• Médula Ósea
órganos que conocemos. Entonces a estas células se las Médula ósea – es el órgano linfoide primario de los mamíferos
conoce como células madre pluripotenciales – tienen la no rumiantes (la mayoría de mamíferos). Ahí se desarrollan los
capacidad de dar origen a cualquier célula del cuerpo. linfocitos B.
✓ Aparecen esas células primitivas en la etapa embrionaria, las Placas de Peyer Ileocecales – lo poseen los rumiantes (otros
células madre pluripotenciales hematopoyéticas que van a dar animales tmb), se desarrolla los linfocitos B.
lugar al sistema de defensa.
Cada especie posee dos órganos linfoides primarios
✓ Las células madre pluripotenciales aparecen en el saco vitelino,
luego se trasladan al hígado fetal; y finalmente van a parar a la Cada vertebrado posee 2 órganos linfoides primarios, uno para
médula ósea en una etapa de desarrollo posterior porque un linfocito T y otro para B (hay más).
embrión los primeros días no tiene huesos, entonces cuando
empiezan a aparecer los huesos en un embrión, esta célula OLP: Multiplicación/Selección
madre se ubica en las medulas de los huesos, entonces van a Cuando llegan las células madres pluripotenciales hematopoyéticas
dar lugar finalmente al último órgano fuente que es la médula al órgano linfoide primario (ya sea el timo o la burza), lo que harán
ósea. primero es multiplicarse en gran cantidad, dando lugar a los primeros
ÓRGANOS LINFOIDES PRIMARIOS etapa embrionaria tardía dice linfocitos.

✓ Se encargan de la multiplicación, selección y diferenciación de - Estos linfocitos que aparecen no son maduros, son inmaduros.
los linfocitos. - Tienen que ser seleccionados en cuanto a su utilidad.
✓ Las células madre hematopoyéticas que terminaron en la - Esta selección en el caso de los linfocitos T, cada uno aparece
medula ósea en la etapa anterior, reciben una señal química con un receptor TCR y ese receptor puede ser útil o no.
para abandonar la medula ósea y poblar los órganos linfoides - Cada linfocito con su respectivo receptor puede sujetar un
primarios. antígeno.
✓ Entonces se trasladan al órgano correspondiente. Un grupo de - Cada linfocito que detecta un antígeno está conformado por
ellas (CMP), se traslada al timo, para dar lugar a los linfocitos T. un grupo de linfocitos hermanos.
Otro grupo se dirige a la burza (en el caso de las aves) o sus - Todos los linfocitos que tienen el mismo receptor se denominan
equivalentes (mamíferos y otros animales) para dar lugar a los CLON de respuesta, el cual va a actuar en un futuro contra ese
linfocitos B (aves) antígeno.

Órganos linfoides primarios son colonizados por esas células madre Cuando esas células madres se multiplican dan lugar a ese grupo de
hematopoyéticas en etapas tempranas de la vida fetal y estas células linfocitos con receptores diferentes.
madres se ubican en dichos órganos para dar el siguiente paso. La selección de los linfocitos se basa en su respuesta al antígeno
Timo – da lugar a los linfocitos T, presentes en todos los propio.
vertebrados, desde peces hasta los mamíferos lo poseen. Los linfocitos tienen que ser evaluados respecto a como responden
Burza de Fabricio – está presente en las aves, ahí se desarrollan respecto al antígeno propio.
los linfocitos B
- Si un linfocito responde adecuadamente al antígeno propio (no
lo ataca), es buen linfocito. Seleccionado +.
De todas las células que aparecen en primera instancia, todos esos ¿Qué ocurre en los órganos linfoides primarios!
linfocitos que aparecen por primera vez la gran mayoría son
✓ Multiplicación, selección, maduración y diferenciación de
eliminados.
linfocitos.
- En el caso del ratón, el 95% de los linfocitos que aparecen por ✓ Estos órganos no tienen estimulación antigénica, o sea, no
primera vez son eliminados. Solo el 5% son seleccionados +. ingresan antígenos extraños, solo existen los antígenos propios.
- En los rumiantes, el 25% es seleccionado + y el resto el 75% es Son órganos bastante protegidos.
eliminado. ✓ Funcionan en las etapas tempranas de la vida fetal.
✓ Luego se atrofian al llegar a la pubertad.
Los linfocitos inmaduros son eliminados porque no responden
✓ Se originan del ectoendodermo y endodermo (2 capas
adecuadamente frente al antígeno propio.
embrionarias)
Muerte de los linfocitos proceso: apoptosis o suicidio celular
Timo:
OLP: Funciones
• Se ubica en el espacio mediastínico anterior (cuello – entrada
Los linfocitos que toleran al antígeno propio pasan para una segunda de toráx) en la parte inferior del cuello.
selección, que viene a ser la multiplicación de los linfocitos maduros, • Cumple doble función: linfática y endocrina (fabrican
útiles para defender al organismo. A este proceso de selección se le hormonas).
conoce como la tolerancia central o la teoría de la tolerancia central. • Estructura hiper lobulada.
Explica como se organizan los linfocitos de respuesta para el futuro. • Cada lobulillo: corteza y médula.

Estos linfocitos ahora van a poblar a los órganos linfoides secundarios. Bursa de Fabricio:

Cada linfocito posee un receptor TCR o BCR, ese receptor solo agarra • Órgano que está en las aves.
un antígeno. Esto se organiza en un clon de respuesta, es idéntico. • Dorsal a la cloaca (al costado, arriba).
Todos esos linfocitos que pertenecen a ese clon tienen el mismo • Posee proyecciones como crestas en las paredes.
receptor. • Se atrofia con la edad.
• El mayor tamaño lo alcanza a las 3 semanas. Luego se atrofia.
- Cuando ese clon de linfocitos es estimulado, entonces ese clon
responde ya sea a la vacunación, o desafío ambiental, ese clon Placas de Peyer Ileocecales:
se activa.
• Órgano que esta en los intestinos de los rumiantes.
- Se tiene el clon de respuesta activado que viene a ser la forma
• Entre el Íleon y el Ciego.
en como funciona la inmunidad adaptativa.
• Densamente poblada por linfocitos B.
En el cuerpo tenemos millones de linfocitos con receptores diferentes • No confundir con las placas yeyunales (secundario).
y cada uno de estos tiene la capacidad de captar un antígeno en • Se atrofia a partir de la pubertad.
particular.

La distribución del repertorio de receptores se le conoce como la


ÓRGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS
teoría de la selección clonal.
✓ Contienen a los linfocitos maduros en su recirculación porque • La gran mayoría de los linfocitos en algún momento de su
están en constante movimiento. desarrollo pasan por el intestino, en algún momento de su
✓ Sirven como filtro de cada sector corporal que permiten el recirculación.
pasaje de los antígenos para poder contactarse con los • El intestino se considera como un órgano regulador
linfocitos para que pueda haber una respuesta. inmunológico por excelencia.
✓ Brindan un entorno apropiado para la interacción entre los
Los órganos linfoides del intestino son sumamente importantes para la
antígenos y linfocitos y las células presentadoras de antígeno.
inmunidad, porque la gran mayoría de antígenos que rodean a un
✓ Ocurre la respuesta inmune, la reacción inmunológica.
individuo pasan por el intestino.
✓ Funcionan desde la etapa fetal hasta la muerte del individuo.
✓ Se originan en el Mesodermo. Los animales tienen un ingreso de antígeno vía digestiva muy elevada.
Son como esponjas que contienen linfocitos (están constantemente El sistema de defensa intestinal, es un órgano regulador de la
recirculando) inmunidad importante.
Ganglios Linfáticos: primer y + importante OTROS OLS
• Filtran la linfa. ➢ Ganglios Hemolinfáticos
• Ubicados en cada región corporal de manera estratégica ➢ Tonsilas cecales
para filtrar la linfa de cada porción del cuerpo. ➢ Glándula de Harder
• Por ahí pasa la linfa xd. ➢ Acúmulos linfoides asociados a mucosas (MALT): del tracto
• Tienen forma ovalada o arriñonada. respiratorio (BALT), del tracto digestivo (GALT).
• En camélidos es pseudolobulado.
• Partes: corteza, paracorteza y médula. El efecto de la extirpación de un OLS y P es muy pequeño porque los
linfocitos se pueden ubicar en las diferentes partes del cuerpo y
Bazo: órganos y no solo en el bazo. Entonces la función no se pierde.
• Único órgano linfoide que filtra la sangre.
• Partes: Pulpa roja y Pulpa blanca.
• Reservorio de eritrocitos (pulpa roja).
• La pulpa blanca se dispone alrededor de la arteriola central.
• Formando la Vaina linfoide Periarteriolar (linfocitos T) y los
centros germinales (Linfocito B)

Placas de Peyer:

• Presentes en el intestino; vigila (filtra) el contenido intestinal.


• Órgano importante para la inmunidad, porque la placa y todos
los linfocitos que están en el intestino representa el 70% de los
linfocitos del cuerpo en cuanto a su recirculación.
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD Procesamiento del antígeno exógeno: el macrófago capta al
antígeno, lo procesa, lo degrada, y elige pequeños segmentos o
La inmunidad innata detecta a los antígenos de una manera distinta
péptidos. Ese receptor que se encarga de elegir esos péptidos es el
a la inmunidad adaptativa.
complejo mayor de histocompatibilidad para presentarlo.
La innata hace uso de los receptores PRR para detectar a los PAMS
Historia
(patrones moleculares), y así que tiene un repertorio de receptores
bastante bajo: 3000. MHC I: presente en todas las células del cuerpo

Las cascadas bioquímicas se activan cuando un receptor PRR MHC II: presente en las células de defensa principalmente.
detecta un elemento extraño.
• Años 30 – 40: George Snell y col.
Reconocimiento del antígeno: inmunidad adaptativa • Estudiaban el rechazo de injertos. Estudiaban cual era la función
de esas proteínas del MHC. Detectaron que estas proteínas
Existen 3 etapas:
estaban presentes en todas las células del cuerpo.
Procesamiento del antígeno: 2 rutas • De allí el nombre “antígenos de histocompatibilidad”. Así se los
llama a los receptores, porque determinan la compatibilidad de
➢ Antígeno exógeno: Ruta endocítica, relacionado a la los órganos en un proceso de trasplante. Antes de hacer un
fagocitosis y funciona un receptor MHC II. trasplante hay que hacer una prueba de compatibilidad.
➢ Antígeno endógeno: Ruta citosólica, “control de calidad” y • Premios Nobel de Medicina 1980: George Snell, Baruj Benacerraf
funciona el MHC I. y Jean Dausset.
Presentación del antígeno (extraño) Entendieron que esos receptores eran diferentes en cada individuo,
Respuesta (contra ese antígeno) cada uno posee un MHC diferente.

COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC) ¿Por qué cada uno es diferente?

Grupo de genes que dan lugar cuando se expresan a una familia de En los trasplantes, se encontraba que no se podía hacer de manera
proteínas que funcionan como receptores. Estos receptores captan simple porque estos receptores provocaban el rechazo. Como cada
una porción de un antígeno para poder presentarlo a la inmunidad individuo de la población tiene un MHC diferente, entonces el sistema
adaptativa. de defensa detecta esa diferencia y provoca el rechazo.

➢ Familia de receptores Se dieron cuenta que estos receptores trabajaban como


➢ Recepcionan una porción del antígeno (epítopo – epítopos presentadores para que se active la inmunidad adaptativa.
dominantes) CLASIFICACIÓN
➢ Luego los presentan para continuar con la respuesta inmunitaria
específica (adaptativa) – imaginar una mano MHC I: se encuentra en la mayoría de células con núcleo (eritrocitos
➢ Los genes del MHC tienen una organización particular algunas especies). Excepto las que NO tienen núcleo.

MHC II: se encuentra en las células de defensa, pero principalmente


en las células presentadoras de antígeno.
MHC III: no cumple papel receptor ni presentador de Ag. Cumple otras procesaros en el retículo endoplásmico y ensamblados al MHC II.
funciones en el sistema de defensa. Agarra un pedazo de péptido de ese antígeno extraño y lo lleva a la
superficie para continuar con la respuesta inmunitaria.
FUNCIÓN
MORFOLOGIA MHC I estructura
MHC I: presente en cualquier célula con núcleo.
• Tiene una cadena alfa (tres partes, 1, 2, 3), esta misma cadena
MHC I: recepciona y presenta (epítopos: se encuentra dentro de la
se retuerce y forma el surco de unión con el epítopo. Ahí encaja
célula) antígenos endógenos (son de tipo celular). 16:10
el péptido del antígeno (normal o anormal va a calzar).
Los epítopos endógenos se sintetizan dentro de cualquier célula • Tiene otra cadena lateral la cadena beta dos microglobulina,
alterada. no participa en la captación del antígeno. Es estructural

El epítopo es captada internamente y llevado a la superficie de la MORFOLOGIA DEL MHC II


célula. Y provocar una respuesta.
Tiene 2 cadenas alfa y beta, se pliegan para formar el surco, en donde
En todas las células del cuerpo existen la elaboración de proteínas va a encajar el péptido (propio o extraño).
normales que van a funcionar dentro del organismo para el
- La única diferencia esta en la cadena de aminoácidos en el
metabolismo. Dentro de las células del cuerpo existe una estructura, la
surco (región donde toma contacto con el epítopo). Ahí ocurre
proteasoma, el cual estira a la proteína y lo corta en pedacitos
la variación.
(péptidos - pequeños segmentos proteicos), y luego son ensamblados
- La zona de unión, donde encaja el péptido se le conoce como
en el MCH I (retículo endoplasmático), luego pasan al complejo de
CDR: región determinante de complementariedad.
Golgi y finalmente se ubican en la membrana celular.
DESIGNACIÓN POR ESPECIE nomenclatura diferente para el MHC
Cuando es una célula anormal, sus proteínas que se producen en ella
también serán anormales, los péptidos también. Van hacia la parte - HLA: humanos (antígeno leucocitario humano).
externa de la célula. Van a hacer captadas por las células de defensa - DLA: perros
del organismo. “control de calidad” - BoLA: bovinos
- FLA: felinos
FUNCIÓN MHC II
- SLA: porcinos
• MHC II: presentes en las células presentadoras de antígeno - ELA: caballos
“profesionales” - H – 2: ratones
• Macrófagos, Cel de Langerhans, Cel dendríticas y Linfocitos B. - B: pollos
• El antígeno debe ser fagocitado, y degradado.
POLIMORFISMO:
• Se eligen el o los epítopos
• Estos son captados por el MHC II y llevados a la superficie • Los MHC son receptores de péptidos (epítopos) de baja
especificidad:
Procesamiento del antígeno exógeno: el antígeno exógeno tiene que
• Es decir, cada MHC capta muchos péptidos diferentes. (Ejem:
ser fagocitado, en el fagosoma, se le agrega el lisosoma, se forma el
la mano)
fagolisosoma y el antígeno es degradado en péptidos, los cuales serán
• Los genes del MHC tienen una capacidad de recombinación
alta.
• Pero en una población la cantidad de MHCs diferentes es
enorme.
• Cada individuo posee un tipo diferente de MHC
• Muchos alelos para un mismo locus (en la población)
• Los genes se expresan de manera codominante
• En el momento de la combinación, estos genes se reordenan
de manera diversa.

Utilidad:

• El antígeno (epítopo) solo será procesado si es presentado


mediante un MHC (I o II)
• Si un antígeno no es presentado de esta manera, no se activa
la inmunidad adaptativa.
• Cada MHC de un individuo puede captar la mayoría de
epítopos, pero no a todos.

Hoy en día se sabe que los receptores de MHC están presentes en los
patrones olfativos de las especies asociados a la producción de ciertas
feromonas, cada individuo puede reconocer un MHC diferente a
través del olfato y de esa manera va a emparejarse con un individuo
con MHC diferente de modo que evita la consanguinidad y procura
la diversidad de MHC. Antígenos mas amplios, enfermedades no
acabaran con la población.

PRR superficie de la célela de defensa, inmunidad innata.

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