Presentación:

Solución inyectable, 0,5mg/5ml.

Composición:
Cada ml de solución inyectable contiene 0,1mg de flumazenil. Cada ampolla con 5ml de solución
contiene 0,5mg de flumazenil.

Indicaciones:
Flumazenil está indicado para neutralizar total o parcialmente el efecto depresor central de las
benzodiazepinas, por consiguiente, se lo utiliza en la anestesia y en los cuidados intensivos con los fines
siguientes: en anestesia:  para terminar la anestesia general inducida y mantenida con benzodiazepinas
en pacientes hospitalizados, para anular la sedación producida por las benzodiazepinas en pacientes
sometidos a pruebas diagnósticas o tratamientos de corta duración, en régimen hospitalario o
ambulatorio. En cuidados intensivos: permite diagnosticar o descartar una intoxicación por
benzodiazepinas, también puede utilizarse cuando haya pérdida del conocimiento de etiología
desconocida con objeto de determinar si se debe a benzodiazepinas, a otros fármacos o a una lesión
cerebral. Flumazenil anula específicamente los efectos centrales de las benzodiazepinas en sobredosis
(recuperación de la respiración espontánea y del conocimiento para evitar la intubación o proceder a la
extubación).

Dosificación:
Flumazenil deberá ser administrado intravenosamente por un anestesista o médico experimentado.
Flumazenil puede ser diluido con solución de glucosa 5% (50mg/ml), solución de cloruro de sodio 0,9%
(9mg/ml), o solución Ringer lactato. Soluciones de infusión que contienen flumazenil deberán ser usadas
dentro de 24 horas y los remanentes no utilizados deberán ser descartados. Flumazenil puede ser
utilizado concomitantemente con otras medidas de resucitación. Adultos: anestesia:  la dosis inicial
recomendada es 0,2mg administrados intravenosamente durante 15 segundos. Si el nivel requerido de
conciencia no es obtenido dentro de 60 segundos, una dosis ulterior de 0,1mg puede ser inyectada y
repetida a intervalos de 60 segundos, hasta una dosis máxima de 1,0mg. La dosis usual requerida está
entre 0,3 y 0,6mg, pero puede desviarse dependiendo de las características del paciente y la
benzodiazepina usada. Cuidados intensivos:  la dosis inicial recomendada es 0,2mg administrados
intravenosamente durante 15 segundos. Si el nivel requerido de conciencia no es obtenido dentro de 60
segundos, una dosis ulterior de 0,1mg puede ser inyectada y repetida a intervalos de 60 segundos hasta
una dosis máxima de 2mg o hasta que el paciente despierte. Si la somnolencia es recurrente, una infusión
intravenosa de 0,1-0,4mg/h puede ser muy útil. La velocidad de infusión deberá ser ajustada
individualmente para conseguir el nivel deseado de conciencia. Si ningún efecto claro sobre la
conciencia y respiración es obtenido después de dosis repetidas, deberá ser considerado que la
intoxicación no es debida a benzodiazepinas. La infusión deberá ser discontinuada cada 6 horas para
verificar si ocurre resedación. En la unidad de cuidados intensivos, en pacientes tratados por un largo
periodo de tiempo con altas dosis de benzodiazepinas, las inyecciones tituladas individualmente de
flumazenil, administradas lentamente, no deberán producir síndrome de abstinencia. Ancianos:en
ausencia de data sobre el uso de flumazenil en pacientes ancianos, deberá tenerse en cuenta que este
grupo etario es generalmente más sensible a los efectos de medicamentos y deberá ser tratado con debida
precaución. Niños mayores de 1 año de edad:para la reversión de la sedación del consciente inducida por
benzodiazepinas en niños mayores de 1 año, la dosis inicial recomendada es 0,01mg/kg (hasta 0,2mg),
administrada intravenosamente durante un periodo de 15 segundos. Si, después de un periodo de espera
de 45 segundos, el nivel requerido de conciencia no es obtenido, una inyección a continuación de
0,01mg/kg (hasta 0,2mg) puede ser administrada y cuando sea necesario repetida a intervalos de 60
segundos (hasta un máximo de 4 veces) a una dosis máxima de 0,05mg/kg o 1mg, dependiendo cual es
la dosis más baja. La dosis deberá ser ajustada a la respuesta del paciente. No hay data relativa a
seguridad y eficacia de administración repetida de flumazenil en niños en caso de resedación. Debido al
potencial por resedación y depresión respiratoria, niños sedados previamente con midazolam deberán ser
monitoreados a lo menos 2 horas después de la administración de flumazenil. En caso de otras
benzodiazepinas sedantes, el tiempo de monitoreo debe ser ajustado de acuerdo a su duración
esperada. Niños menores de 1 año de edad:hay insuficiente data sobre el uso de flumazenil en niños
menores de 1 año. Por lo tanto, flumazenil solamente deberá ser administrado en niños menores de 1 año
si los beneficios potenciales para el paciente superan los posibles riesgos. Pacientes con insuficiencia
renal o hepática:en pacientes con función hepática insuficiente, la eliminación de flumazenil puede ser
retardada y, por lo tanto, es recomendada dosis reducida para las dosis repetidas (no para la dosis
inicial). Ningún ajuste de dosis es requerido en pacientes con insuficiencia renal.

Contraindicaciones:
Hipersensibilidad a flumazenil o a alguno de los excipientes. Pacientes recibiendo benzodiazepinas para
control de una condición potencialmente con peligro para la vida (ej. control de presión intracraneal o
estado epiléptico). En intoxicaciones mixtas con benzodiazepinas y antidepresivos tricíclicos y/o
tetracíclicos, la toxicidad de los antidepresivos puede ser enmascarada por efectos protectores de la
benzodiazepina. En la presencia de síntomas autonómicos (anticolinérgicos), neurológicos
(anormalidades motoras) o cardiovasculares de severa intoxicación con tricíclicos/tetracíclicos,
flumazenil no deberá ser usado para revertir efectos benzodiazepínicos.

Reacciones Adversas:
Alteraciones psiquiátricas:ansiedad*. Alteraciones del sistema nervioso:vértigo, dolor de cabeza,
agitación*, tremor. Convulsiones (en pacientes que sufren epilepsia o insuficiencia hepática severa,
principalmente después de tratamiento prolongado con benzodiazepinas o abuso de múltiples
medicamentos). Alteraciones oculares:diplopía, estrabismo, lagrimeo incrementado. Alteraciones
cardíacas:taquicardia o bradicardia, extrasístole, palpitaciones*. Alteraciones vasculares:rubor,
hipotensión, hipotensión ortostática, incremento fugaz de la presión sanguínea (al
despertar). Alteraciones respiratorias, toráxicas y mediastínicas:disnea, tos, congestión
nasal. Alteraciones gastrointestinales:náuseas y vómitos (durante anestesia). Alteraciones de la piel y
tejidos subcutáneos:sudoración. Alteraciones generales y condiciones en el sitio de
administración:fatiga, dolor en sitio de inyección, escalofríos. En pacientes tratados por periodos
prolongados con benzodiazepinas flumazenil puede inducir síntomas de abstinencia. Los síntomas son
tensión, agitación, ansiedad, confusión, alucinaciones, tremor y convulsiones. En general, el perfil de
efectos adversos en niños no difiere mucho del de adultos. Cuando se usa flumazenil para la reversión de
sedación de la conciencia, llanto anormal, agitación y reacciones agresivas han sido reportadas.

Precauciones:
Uso en niños: para indicaciones, aparte de revertir la sedación de la conciencia, no es recomendado
cuando ningún estudio controlado está disponible. Lo mismo aplica para niños bajo 1 año de edad.
Flumazenil específicamente reversa benzodiazepinas. Por lo tanto, si el paciente no despierta, otra
etiología deberá ser considerada. Cuando es usado en anestesiología al final de la cirugía, flumazenil no
deberá ser dado hasta que los efectos de los relajantes musculares periféricos hayan pasado. Como la
acción de flumazenil es usualmente más corta que la de benzodiazepinas y sedación puede posiblemente
recurrir, el paciente deberá permanecer estrechamente monitoreado, preferiblemente en la unidad de
cuidados intensivos, hasta que el efecto de flumazenil haya presumiblemente pasado. En pacientes en
riesgo incrementado, las ventajas de sedación por medio de benzodiazepinas deberán ser sopesadas
contra el retiro de rápido despertar. En pacientes por ejemplo con problemas cardíacos, el mantenimiento
de un cierto nivel de la sedación puede ser preferible a estar completamente despierto. Rápida inyección
de altas dosis (más de 1 mg) de flumazenil deberá ser evitada en pacientes que reciben tratamiento
crónico con benzodiazepinas cuando esto puede causar síntomas de abstinencia. En pacientes que sufren
de ansiedad preoperatoria o tienen una historia de ansiedad crónica o episódica, la dosis de flumazenil
deberá ser ajustada cuidadosamente. Dolor posoperatorio debe ser tomado en consideración. En
pacientes tratados por largos periodos con altas dosis de benzodiazepinas, las ventajas del uso de
flumazenil deberán ser sopesadas contra el riesgo de síntomas de abstinencia. Si los síntomas de
abstinencia se presentan a pesar de la dosificación cuidadosa, un tratamiento con dosis más bajas de
benzodiazepinas puede ser considerado. Hasta que data suficiente esté disponible, flumazenil no deberá
ser usado en niños de 1 año o menores a menos que los riesgos para el paciente (especialmente en caso
de sobredosis accidental) hayan sido sopesados contra las ventajas de la terapia. El uso del antagonista
no es recomendado en pacientes con epilepsia que hayan sido tratados con benzodiazepinas por un
periodo prolongado de tiempo. Aunque flumazenil tiene algunos efectos antiepilépticos intrínsecos, el
efecto antagonizante abrupto puede causar convulsiones en pacientes con epilepsia. En pacientes con
serio daño cerebral (y/o presión intracraneal inestable) que reciben flumazenil -para revertir los efectos
de benzodiazepinas- puede desarrollarse un aumento de la presión intracraneal. Flumazenil no es
recomendado para el tratamiento de dependencia de benzodiazepina o para el tratamiento de síndromes
de abstinencia de benzodiazepina prolongados. Ataques de pánico han sido reportados después del uso
de flumazenil en pacientes con una historia de crisis de pánico. Debido a la frecuencia incrementada de
tolerancia a benzodiazepinas y dependencia en pacientes con alcoholismo y otras dependencias a drogas,
flumazenil deberá ser usado con precaución en esta población. Este medicamento contiene
aproximadamente 3,8 mg de sodio por ml de flumazenil solución inyectable. Esto deberá ser tomado en
consideración por pacientes en una dieta controlada de sodio. Embarazo y lactancia: aunque estudios en
animales no han mostrado evidencia de embriotoxicidad o teratogenicidad causado por flumazenil el
posible riesgo en humanos durante el embarazo no ha sido determinado. Por lo tanto, flumazenil deberá
solamente ser usado durante el embarazo si el posible beneficio al paciente supera el riesgo potencial
para el feto. No se sabe si flumazenil es excretado en la leche materna. Por esta razón, el
amamantamiento deberá ser interrumpido por 24 horas cuando flumazenil es usado durante la lactancia.
El uso de emergencia de flumazenil durante el embarazo y lactancia no está contraindicado. Efectos en
la habilidad para conducir o usar maquinaria:  pacientes que han recibido flumazenil para revertir los
efectos de sedación por benzodiazepina deberán ser advertidos de no conducir, operar maquinaria o
emprender otras actividades demandantes de esfuerzo físico o mental por al menos 24 horas, ya que el
efecto de la benzodiazepina puede retornar.