SEGUN DO PARCIAL

H OR MONAS I

Henry Starling fue la primera persona que acuñó el término de hormona. Agregando sustancias a animales de experimentación así el
comportamiento de estos cambiaba. Hormona era mensajero químico que puede tener efecto sobre otra célula u otro órgano viajando
mediante el torrente sanguíneo de un órgano hacia otro, afectando células distantes

¿QUÉ SON H ORMONAS?

 Son señales químicas secretadas hacia el torrente sanguíneo que actúan en órganos distantes usualmente de manera
regulatoria
 Las hormonas son mensajeros químicos del cuerpo. Viajan a través del torrente sanguíneo hacia los tejidos y órganos. Surten su
efecto lentamente y con el tiempo afectan muchos procesos distintos incluyendo crecimiento y desarrollo.
 No todas las hormonas son secretadas hacia el torrente sanguíneo, actúan de manera para crina
 Hay hormonas que afectan las vías metabólicas
 Las hormonas y las vías metabólicas se coordinan para juntos forman el sistema neuroendocrino y mantener un equilibrio

H ORMONAS

INSULINA (anabolica) Gl ucagon (catabolica)

T4/T3
Lipogenesis
Hormona del crecimiento
Sintesis de TAG
Cortisol
Sintesis de colesterol
Adrenalina
Sintesis de proteinas
Sintesis de glucogeno
Lipolisis
Glucogenesis
Oxidacion de acidos grasos
Proteolisis
Glucogenolisis
Gluconeogenesis
C ONTRAREGULADORAS

Se oponen a la acción de la insulina favorece la degradación de nutrientes, la insulina es hormona anabólica y favorece almac enamiento de
nutrientes

OGRNAOS END OC RI NOS

Glándulas endocrinas: La formación de hormonas

puede ocurrir en colecciones celulares localizadas

Las hormonas sexuales vienen de las gónadas y

dependen de la hiposis e hipotálamo

Hormonas tiroideas

En las glándulas suprarrenales forman el cortisol

(glucocorticoides)

En el estómago grelina (única hormona orexigenica

es decir, favorece la ingesta de alimentos) as
hormonas anaroxigenicas disminuyen el apetito

En el tejido adiposo se forman la adiponectina,

resistina,leptina este tejido(adiposo ) se considera
endocrino por elaborar hormonas

Tracto gastrointestinal tiene efecto endocrino

C L ASI FI C AC I ON D E L AS H ORMONAS SEGÚN SU ES TRC UTURA

1. AMINAS

 Hipotalamica: Dopamina
 Tiroideas: Triyodotironina (T3) y Tiroxina (T4)
 Modula suprarrenal: Epinefrina, noradrenalina

2. PEPTIDOS menos de 100 aminoacidos

 Hormonas hipotalamicas: CRH, GHRH, GnRH, TRH, somatostatina.

 Hormonas hipofisiarias: ACTH, 13-endorfinas, ADH, oxitocina.
 Hormonas pancreaticas: Glucagon, insulina, somatostatina.(se forman en el páncreas y en el hipotálamo)
 Hormonas reguladoras del calcio: tirocalcitonina, paratohormona.
 Hormona del corazon: hormona atrial natriuretica.
 Hormona de las celulas endoteliales: endotelinas.

3.PROTEINAS. mas de 100 aminoacidos solos (proteicas) o ligados a carbohidratos

 Hormonas proteicas Hormonas hipofisiarias: TSH, GH, Prolactina.

 Hormonas glucoproteicas
 Hormonas hipofisiarias: LH, FSH, TSH.
 Hormonas placentarias: hCG, Tirotropina placentaria
 Hormonas gonadales: Inhibina, y Activina.

4.ESTEROIDES: se producen en glandulas cuyo origen embriologico es mesodermico, tales como la corteza adrenal, el ovario y el testiculo.

Las hormonas esteroidales según el número de átomos de carbono pueden dividirse en pregnanos (21 carbonos), androstanos (19
carbonos) y estranos (18 carbonos). Los ejemplos típicos de estos grupos son la progesterona, la testosterona y el estradiol,
respectivamente.

 Hormonas de la corteza adrenal

 Aldosterona Cortisol y corticosterona
 Dehidroepiandrosterona
 Dehidroepiandrosterona sulfato
 Androstenediona

Hormonas ováricas: Estrógenos (estrona, estradiol y estriol), Progesterona

Hormonas testiculares: Testosterona, Dihidrotestosterona, Estradiol.

H ORMONAS SEGÚN NATUR AL EZA QUI MI C A

1. Hormonas Peptidicas: (3-200 res. aa)

 Hormonas pancreáticas: insulina, glucagón, somatostatin
 Hormona paratiroidea, calcitonina
 Hormonas del hipotálamo e hipófisis
2. Catecolaminas
 Adrenalina (epinefrina),
 Noradrenalina (norepinefrina)
3. Eicosanoides
 Prostaglandinas, Leucotrienos, Tromboxanos
4. Hormonas Tiroideas
 Toroxina T4, Triyodotironina T3
5. Hormonas Esteroideas
 Hormonas sexuales (andrógenos, estrógenos)
 H. Corteza Adrenal (glucocorticoides, mineralocorticoides)
6. Hormona de la vitamina D
 calcitriol (1,25-dihidrocolecalciferol)
7. Hormonas retinoides
 Ácido retinoico (vit A)
¿C ÓMO VAJ AN ESTAS H O RMONAS?

Pueden viajar unidas a una proteína o libremente

N o todas las hormonas viajan en el torrente sanguíneo sino que se secretan de

una célula y afecta a esa misma célula teniendo así el efecto autrocrino o
también una celula secreta hormonas y afectan a células vecinas teniendo asi el
efecto paracrino y las que son secretadas hacia el torrente sanguíneo forman el
efecto endocrino

TRANSP ORTE D E H ORMONAS

Las hormonas según su naturaleza también pueden necesitar una proteína

Hormonas liposolubles: glicoproteínas 50-60 kd. No pueden disolver en el plasma por lo tanto necesitan ayuda

 TBG: globulina transportadora de tiroxina

 SHBG: globulina transportadora de hormonas sexuales
 CBG: globulina transportadora de corticosteroides
 DBP: proteína transportadora de vitamina
 D TTR: Transtiretina (transporte principal de tiroxina en SNC)
 Albúmina
 Fracción libre absorbida por la célula

LA FRACCIÓN ACTIVA ES LA HORMONA SEPARADA DE SU MEDIO DE TRANSPORTE. Eje. Si una hormona se une a la albumina no es activa es
decir no ejerce su efecto hasta que se separa de su transporte

REC EP TORES C MUNENMEN TE USAD OS P OR L AS H O RMONAS Y SEÑAL ES P AR AC RI NAS

Muchos genes de los receptores se encuentran en los genomas de mamíferos de los que no se conoce ningún ligando o una funció n clara.
El análisis de estos receptores huérfanos, ha logrado ampliar la comprensión de la señalización hormonal. Ej. Receptor LXF-colesterol

Una hormona liposoluble tiene un mejor transporte en la membrana plasmática y su receptor estará nivel de núcleo en el citoplasma
Una hormona de origen proteico no peptídico utiliza receptores en la membrana plasmática como no son liposolubles no pueden a travesar
la membrana plasmática (tiroxina)

Adrenalina utiliza el transporte serpentina

¿EN D OND E I NC I AN L AS SEÑAL ES END OC RI NAS?

Las señales se refieren a hormonas y otras que pueden afectar al organismo

H I P OTAL AMO (NI VEL 1 )

Hipotálamo: sitio de mayor convergencia de elementos sensibles a nutrientes y hormonas

Es muy sensible a estímulos como el hambre (bajo nivel de glucosa), si se olfatea algo y hace sinapsis en un núcleo hipotalá mico algunos
estímulos pueden llegar a la corteza cerebral y luego pasar al hipotálamo y de ahí a la hipófisis
H ORMONAS L I BERADORAS

Son secretadas como respuesta a un estimulo

 CRH: hormona liberadora de corticotropina esta hormona llega a la hipófisis y afecta indirectamente a la corteza suprarrenal es
 CHRH: hormona liberadora de la hormona de crecimiento
 GnRH: hormona liberadora de gonadotropinas
 Somatostatina: Inhibe a otros hormonas
 Tirotropina: acción sobre la hipófisis e indirectamente de la tiroides
 Prolactina:
 Grelina: la serina 3 esta modificada

Estas afectan desde el hipotálamo hasta el siguiente nivel de acción hipófisis

NI VEL 2 NUC L EOS H I P OTAL AMI C OS

Se especializan en secretar ciertas hormonas liberados, después de formarse en el hipotálamo por ciertos estímulos llegan a la hipófisis
por el torrente sanguíneo

Otros núcleos secretan hormonas y extienden sus axones hasta llegar a la hipófisis

La hipófisis es el segundo nivel de mando

Las hormonas secretadas en el hipotálamo convergen a través del torrente sanguíneo llegando a la hipófisis, específicamente a través del
plexo hipotalámico hipofisario se secretan para afectar a los grupos celulares de la parte anterior de la hipófisis. El lóbulo anterior se le
llama adenipofisis y el lóbulo posterior es neurohipofisis

Plexo

hipofisiario

L. anterior L. posterior
 Adenopofisis:

Del hipotálamo se secretan hasta la

adenopofisis . Son grupos celulares

En la neuropofisis;

El nulceo paraventricular y el nucleo

supraoptico están especializados
para extender sus axones y asi liberar
ocitoxina o citosina respectivamente.
Extensiones celulares

NEUROP OFISIS

Especializada en la formación de vasopresina y oxitocina (hormona antidiurética)

Son nano péptidos que difieren en dos residuos de aminoácidos. Phenil alanina y arginina por Isoleucina y leucina.

En concentraciones altas la vasopresina también puede

tener efecto de hormona antidiurética

Concentración celular de ambos lóbulos

Neurohipofifis: extensiones neuronales que vienen del nucleo supraoptico
Adenopofisis: grupos celualres especializaodos a la secreciones hipotalámicas
AD ENOP OFISIS (H ORMONAS AD ENOHI POF ISIARIAS)

Células especializas en formar hormonas como la folículo estimulante y la hormona lutiglicante (FSH, LH) estas células se llaman
GONADOTROPAS.

Las células que se encargan de formar la hormona del crecimiento (GH) se llaman hormonas somatotropas

Una célula se especializa (especifica) en las formaciones una hormona a excepción de la lactrotopos que a veces puede formar
somatotropos

 Si existe más
hormona
liberadora se
formará más
hormona
liberadora.
 El 35-4% de la
hipófisis se
encarga de
fabricar hormona
de crecimiento
alojadas en las alas
laterales
 El ACTH ocupa el 20% se encuentra en el centro
 Y el otro 5% por otras hormonas

Hay hormonas que en su estructura tienen residuos de glucosa a estas se le llaman hormonas glucoproteicas y otras hormonas que
comparten homología estructura ejemplo: la hormona glutenizante , la folículo estimulante, la hormona estimulante del tiroides que
comparten la cadena alfa (subunidad) y la subnunidad beta es diferente

¿C ÓMO SE REGUL A L ASEC REC I ÓN H ORMONAL ?

 Tiene diferente niveles de jerarquía

 El primer control está a nivel del sistema nervioso central, específicamente del hipotálamo
 El segundo control a nivel del ipofsis ya sea en neurohipofisis o adenopofisis
 El tercer control es el tejido diana, estos tejidos diana al formar sus hormonas finales regulan la hipófisis por
RETROALIMENTACIÓN NEGATIVA y el hipotálamo

Así los niveles quedan:

Hormonas tróficas (trópicas): hormonas que estimulan la

formación y secreción de nuevas hormonas en sus tejidos
dianas. TODAS LAS HORMONAS DE LA ADENOHIPOFISIS A
EXCEPCION DE LA PROLATINA SON HORMONAS TROFICAS,
al ser secretadas en la adenohipofisis llegan a los tejidos
diana y estimulan la formación y secreción de nuevas
hormonas. Al aumentar los niveles por
RETROALIMENTACION NEGATIVA estimulan el hipotálamo
y la apófisis para la liberación de más hormonas

Hormonas hipotalámicas o hipofisiotróficas

Hormonas liberadoras de adenohipofisiarias

Se formó la hormoa liberadora de corticotropina, se ha vertdi a nivel sanguíneo hacia la adenopofisis para formar corticotropina (estimulo
positivo) y esta llega a las glándulas suprarrenales A la ACTH para formar las hormonas finales , una de ellas el c ortisol. Este cortisol cuando
aumenta los niveles plasmáticos regula negativamentea la formación de la corticotropina y de CRH y asi se crean niveles ópticos ante un
estímulo y no se eleven patológicamente los niveles de hormonas . Es decir cuando ya se ha formado cortisol este inhibe la formación de
CRH y ADTH es decir, una regulación por retroalimentación negativa

En el caso de la prolactina el estímulo neuronal que se ejerce sobre la presión del pezón aumenta la formación de prolactina y a la
hormona liberadora de prolactina (RETROALIMENTACI´N POSITIVA)

¿C ON QUÉ FREC UENC I A SE L I BERAN L AS H ORMONAS?

Cumplen un ciclo fisiológico es cual tiene a seguir patrones cíclicos a los que se
llaman RITMOS CICADIANOS son importantes en la liberación y regulación de
hormonas

Los ritmoscircadianos (rC) son ritmos biológicos intrínsecos de carácter periódico

que se manifiestan con intervalo de 24 horas

El cortisol tiende a tener un nivel y luego disminuye y luego vuelve a elevarse y asi
las demás

C ORTI SOL

Tiene un ritmo circadiano que nos ayuda a mantener los

niveles de nutrientes en nuestro plasma sanguíneo
cuando no estamos ingiriendo alimento

A las 5 am se comienza a elevar y ya cuando

desayunamos comienza a disminuir es decir ritmo
circadiano
H ORMONA TI ROID EA

Aumento de arco ocular, aumento de las glándulas tiroideas, marcado cuerpo

por los huesos

HIPOTIROIDISMO

Ausencia de hormona tiroidea

Hipotiroidismo congénito

Se da pro afectaciones en el sistema nervioso central, su

ausencia durante el desarrollo puede causar eso

Bosio endémico: hipertioidismo o hipotiroidismo

El hipotálamo secreta la hormona liberadora de tirotropina o TRH y estas estimulan las células tirotropas y estas forman TSH (comparte la
cadena alfa con otras hormonas)

El estimulo parala secreción de hormonas comienza en el núcleo para ventricular donde se forma la TRH (hormona liberadora de
tirotropina) La temepratura es uno de los estimulos que favorece la liberación de TRH asi como el estado energético, a través de vías
nerviosas estimula el nucleo arcuato y este el nucleo paraventricular. El TRH se viertre en el torrente sanguíneo justamente en el plexo
hipofisiario hasta llegar a laadenohipofisis y asi favorecer la secreción de la hormona estimulante de tiroides y esta llega a la glandula de
tiroides y estimula la formación de T3 Y T4, la T3 al aumentar sus niveles plasmáticos hace una retroalimentación negativa hacia la hipófisis
y hacia el hipotálamo
GLANDULA TIROIDES

Localizado por los globos traqueales, tiene forma de mariposa

con dos lobulos que están unidos por una porción de istmo

Existen folículos tiroideos donde hay

células que rodean al material
proteinasio conformado por tiro
globulina al cual se le denomina
coloide. Las células periféricas

LA CELULAS TIROIDEAS ES UNA DE

LAS RESERVAS DE YODO MÁS
GRANDES DEL CUERPO
 La importancia de recae que la hormona tiroidea contiene yodo
en su estructura (son las únicas)

La T4 existe dos uniones de tirosina junto con un residuo de

alanina en las posiciones 3 y 5 del primer anillo y en las posiciones
3 y 5 prima del segundo anillo se colocan 2 átomos de yodo

Sus precursores

1- Monoyodotirosina y 3,5-Diyootiroina (formas inactivas)

Si se une dos 3,5-Diyodotirosina se forma T4 asi quedan dos

átomos en posición 3,5 y 3,5 prima (forma activa)

Si se quita un átomo de yodo en la posición 5 prima produce la

forma activa T3 (forma activa)

El yodo es muy escaso y si ingiere en mariscos o sal

yodada

Su ingesta debe de ser 150 y 300 microgramos al dia de

yodo

En el plasma hay 10-15 ug (microgramos)

En la glandula tiroides hay una concentración de hasta

8000 ug en toda la glándula

Constantemente el yoduro sufre un recambio lento, una persona puede sobrevivir 50 días sin yodo ya que hay una gran reserva

En la dieta debe ingerirse 100 ug al dia

El yoduro se filtra por la orina o a nivel hepático

El lado que sa hacia el coloide y el

aldo que da al extracelular o sea
hacia el plasma

Se debe introducirlo contra el

gradiente en la célula (tirocito) y
luego hacia el coloide para la
formación de T4 y T3. Estos se
encuentran unidos en la proteína
que se tiroglobulina

Los receptores interviene, asi como

segundos mensajeros,
transportadores (NIS) que
transporta sodio y yoduro

ATPasa
Las enzimas THOX2, peroxidasa tiroidea y pendrin

El yoduro va contra el gradiente en

compañía de 2 iones sodio por
medio de un simporte, el tirocitoes
estimulante del tiroides o TCH

El hipotálamo libera TRH y este llega

a la hipófisis a liberar TCH y asi viaja
a la glandula tiroides donde llega al
receptor y este receptor (proteína
G) puede estar unidos a diferentes
enzimas y provocar segundos
mensajeros dependiendoa que tipo
de proteína G se acopla si es GQ se
acopla a la fosfolipasa C y esta
produce dos segundos mensajeros
diacilgliceros y el IP3 cuando se da
esta señalización se prduce un
estimulo para producir una proteína
que se encuentra en el coloide que
se llama tiroglobulina yesta es la que
se encuentra en la glandula tiroides y a través de esta se forman las hormonas tiroideas . cuando este receptor de la TCH se encuentra
acoplado a la adenil ciclasa (proteína GS) produce un segundo mensajero que se llama cAMP es importante para activara NISque la hace de
simporte y aprovecha transportar 2 atomos de sodio para introducir uno de yoduro. Cuando esta dentro del tirocitro(este proce sose llama
atrapamiento del yoduro) pero se necita unido a la tiroglobulina.

Nis puede transpotar otros iones y crear competencia

El ypduro se transporta hacia el coloide por medio de la proteína pendrina, este transporta a dos yoduros hacia el coloide

Las dos enzimas, peroxidasa tiroidea y duox 1 y duox 2 oxida al yoduro para que este sea enzima de la peroxidasa tiroidea pueda unirlo a la
tiroglobulina

Pasos:

1. Atrapamiento del yoduro

2. Oxidación del yoduro
3. Organificación (unión de yodos en la tiroglobulina, lo hace el residuos de tirosilo de esta proteína)

PEROXIDASA TIROIDEA
(HEMOPROTEINA)

Organifica al yoduro y
favorece a la síntesis de
formación de glándulas
tiroideas así como forma
monoyodotirosinay la
diyodotirosina y al final T3
y T4

Duox 1 y duox 2 utilizan

peróxido de hidrogeno
para oxidar al yoduro y asi
es captado por la
peroxidasa tiroidea y luego
unido a residuos de
tirosilos de la tiroglobulina

En la glandula tiroidea se
forma más T4 que T3
 La tiroglobulina se
encuentra anclada a la
membrana apical y eso
favorece que tenga acceso
a los residuos de tirosilo de
la tiroglobulina para formar
la T4 o T3

El proceso queda asi

1. Llega la TCH y este es un estímulo potente para que se forme tiroglobulina y a través de un segundo mensajero se capte y se
active a NIS y pueda introducirse yoduro junto con 2 Na, el yoduro se transporta al coloide
2. THOX2 (duox 1 y duox 2) con peróxido de hidrogeno oxidan al yoduro asi la peroxidasa tiroidea puede unir los yodos a los
residuos de tirosilo a la tiroglobulina y asi formar mono o di yodotirosina y asi formar T4 y T3

Dentro de la glándula tiroidea hay más T4 y cuando es liberada del tirocito y sale al plasma se convierte en T3

Cuando ya se forma la tiroglobulina

es fagocitada cuando ya tiene T3o
T4 estas se separan y se liberan
hacia el plasma a través de un
transportador por la membrana
basolateral

Los residuos que quedan son

reciclados por desalogenasas que le
quitan el yodo a los restos de la
tiroglobulina y hay un reciclaje para
volverlos a introducir gracias a la
pendrina y asi volverlos a nir a otras
moléculas de tiroglobulina

Cuando se libera en el plasma la T4

se convierte en T3 activa a nivel
gastrointestinal o hepático
(mayoritariamente)
2 tirosinas unida con una cadena lateral de alanina
Entonces: cuando se elimina un yodo de la posicon 5 prima del anillo externo se convierte en T3 (forma activa de la hormona) y cuando se
elimina un yodo en posicon 5 del anillo interno se forma T3 reversa (hormona no activa)

Las desyodasa tipo 1 y 2 interconvierten la T4 en T3

Las desyodasa tipo 3 interconvierten la T4 en T3 reversa (no tiene actividad biológica), la T3 puede ser interconvertida en diyotionina T2
(3,3 prima-diyodotironina) se le quitan ambos yodos en posicon 5, no tiene actividad biologica

Luego estos pueden pasar hacia a otros lugares a sufrir cambios como la sulfatación, glucuronidación y excreción atraves de l a via gastro
intestinal en circulación hepática o filtrarse por orina

La T3 a nivel periférico
se une a transtiretina,
albumina o globulina
de unión a tiroxina y
esta viaja por el
torrente sanguíneo y
se libera en tejidos
diana y estas son
transportadas e
introducidas hacia el
citosol y puede sufrir
de metabolismo e
interconvertirse enT2
o pueden viajar hacia
el nucleo dodne se
acopla a sus
receptores nucleares
y llega a nivel del ADN
(zonas de respuesta
hormonal o
promotores
acoplados a
receptores que
repriman o activen
genes)

A nivel plasmático no
tiene receptores ya
que tienen anillos
liposolubles asi que son transportados hacia el citosol y llegar al núcleo para afectar su expresión génica

 CRECIMIENTO
 -Actúa de manera sinérgica con la hormona de crecimiento y las somatomedinas para promover la formación de hueso.
 MB:
 -Síntesis y mayor actividad de la Na-k+ ATP-asa.
 -incremento del consumo de oxígeno en todos los tejidos excepto en cerebro, bazo y gónadas.
 -Mayor producción de calor. Porque Desacople de la cadena respiratoria. (termogenicas)
 METABOLISMO:
 -Mayor absorción de glucosa.
 -mayor glucogenólisis (es metabolica)
 -Mayor gluconeogénesis. (a partir de sustrato no glicido)
 -Mayor lipólisis.

HIPERTIROIDEMO : Exceso de tiroides piel caliente

HIPOTIROIDISMO :perdida de tiroides piel helada

  Cardiovascular . se puede notar un aumento de tioides por taquicardias
 -Elevan el gasto cardíaco y la frecuencia ventilatoria
 -Vasodilatación de los lechos vasculares cutáneos del músculo esquelético y corazón.
 -Aumento de la concentración de catecolaminas circulantes. Inducción de Receptores P -adrenérgicos
 SNC
 Indispensable para la maduración normal del SNC (cretinismo).
 -En adultos el hipotiroidismo causa lentitud mental, movimientos lentos, somnolencia, memoria deficiente y disminución de
la capacidad mental

PATOLOGÍAS

Enfermedad de Greys

Hay una sobre estimulación del receptor de TCH y lleva a una producción de
hormonas tiroideas y como son catabólicas y asi menor tejido adiposo por
mayor lipolisis

Musculos i intercostales disminuidos mayor proteólisis

Un exceso de hormonas tiroideas por taquicardia, hipertensión,

nerviosismo, piel sudorosa y caliente
Falta de yodo en los alimentos (bocio endémico)
H ORMONA D EL C REC I MI ENTO

Tiene efectos metabólicos

Niña con rasgos toscos ya que hay huesos

que ya no pueden crecer y huesos blandos
engrosados exceso de hormona d
ecrecimiento

Hormona del crecimiento es

Las hormonas somatrotopas ocupan el 35% d las hipófisis

(anterior)

FAC TORES QUE AFEC TAN L A SEC REC I ÓN

Somatomedinas : IGF-I
(somatomedina C, hígado) Efecto
Diabetógeno : Causa resistencia
a insulina Disminuye captación
de glucosa en músculo
esquelético y tejido adiposo
Hormona hiperglucemiante,
disminuye la captación de
glucosa en tejidos periféricos
Favorece lipólisis e incremento
de insulina en sangre Aumenta
captación de aa y síntesis de
proteínas
 El hipotálamo es estimulado y sale la GHRH es la hormona
liberador de la hormona de crecimiento, llega a la hipófisis
formando GH afectando tejidos y uno de esos afecta al hígado
para formar al factro I de crecimiento tipoinsulinico o IGF1 o
somatomedina c y por medio de esa actua la hormona del
crecimiento aumentando la producción de somatostatina esta
inhibe a nivel del hipotálamo la formación de GHRH y a nivel de
hipófisis secreción y formación de GH

Los factores de crecimiento no utiliza receptores

serpentina

Ocupa JAK5.
  Afecta nuestro metabolismo
 Dismunuye l captación de glucosa a nivel periférico
 Aumenta lipolisis
 A nivel hepático, aumenta la secreción de la somatomedina C o IGF-1
 Aumenta gluconeogénesis
 Aumenta glucogenolisis (de sustrato que no es glúcido)
 A nivel del musculo disminuye la captación de glucosa
 Aumenta la glucogenoliss
 A nivel pancrático aumenta la serecion de insulina
 Creando hiperglicemia para que los otros tejidos tengan suficiente glucosa para tener energía
 Si la hiperglicemia aumenta mucho se da resistencia insulina

La hormona del crecimiento aumenta la captación de aminoácidos a

nivel del músculo esquelético y formación de masa muscular y osea
asi como lipolisis, glucogenolisis

Efecto diabetogeno el aumento de glucosa en sangre no se

corrige puede producir una diabetes secundaria

Tiene acciones catabólicas y anabólicas

Si el exceso de hormona de
crecimiento se da durante la infancia
cuando las placas epifisiarias no se
han cerrado tiende a desarrollar
gigantisimo

Cuando se da un tumor en la
hipofisis secretor de la hormona de
crecimiento lo que se da es
acromegalia. Hpertrofia de los
musculos blandos, de la cara y
manos (rascos toscos)
C ORTI SOL -C ORTI C OESTERI OD ES (C ATABOL I C A)

Tiene estructura esteriodal

En el hipotálamo hay liberación de CRH luego en hipófisis ACTH a nivel de glándulas suprarrenales cortisol

La estimulación puede ser una inflamación, estrés, trauma, cambios metabólicos llegan hacer sinapsis a nivel de núcleos del hipo tálamo
(hipocampo) y asi se libera CRH y así la hipófisis libera ACTH

El ACTH no se forma como tal sino que como un

polipeptido como prooopiomelanocortina y es
prepro hormona (forma inactiva de la hormona)
y esta gracias a las hormonas convertasas es
incidida en péptidos generando hormonas
activas. A nivel de hipófisis el producto principal
de POMC es ACTH s es a nivel de la piel su
producto es hormona estimulante de los
melanocitos MSH. Un polipeptido (inactivo)
puede generar horminas activas
 Una vez liberado el ACTH de la hipófisis con su antecesor
POMC llega a las glándulas suprarrenales (se encuentran en
los polos superiores de los riñones) tiene corteza donde se
forma cortisol y la medula donde se forma adrenalina y
noradrenalina) los estímulos no solo respondes a cambios
metabólicos sino a inflamaciones y traumáticos etc.

C ORTEZA SUP RARRENAL

Corteza suprarrenal:

 Zona glomerulosa: mineralocorticoides aldosterona

 Zona fasciculada: Glucocorticoides , cortisol, cortcosterona
 Zona reticular: Hormonas sexuales dehidroepiandrosterona

Medula suprarrenal

 Catecolaminas: adrenalina, noradrenalina

ENZIMAS ENCARGADAS DE LA ESTEREOGENESIS DE LAS GLANDULAS SUPRARRENALES

Hemoproteinas que ocupan NAPH y oxigeno para

actuar en compuestos hidroxilandolos
SÍ NTESI S A NI VEL D E C ORTEZA SUP RARRENAL
Todas se derivan del colesterol

En la zona glomerular sintetiza aldosterona, en la zona fascicular sintetizar cortisol, zona reticular andrógenos

Enzimas:

 La 3beta-dshidrogenasa hidroxiesteroide está en ambas capas

 La 21-hidroxilasa involucradas en la producción de aldosterona y cortisol
 La aldosterona sintasa en la zona glomerular
 La 17-alfa hidroxilasa en la zona fascicular

La base es el colesterol pero este puede entrar hacia la

mitocondria es necesario que sea captado por su
receptor LDL receptor en la membrana plasmática, de
ahí pasa al citoplasma y luego la enzima StAR
transporta el colesterol hacia la mitocondria es la
proteína reguladora de la estereogensis aguda StAR, ya
dentro d ela mitocondria ya puede inciiar la síntesis de
hormonas esferoidales suprarrenales
 Parte de la cadena de 27
carbonos es hidroxilado
para reducir su cadena,
en el carbono 20 y 22.
Luego sucede una
escisión entre estos dos
carbonos para producir
estereoides de 21
carbonos
“pregnenolona”.
Ocurren 2
hidroxilaciones.

La enzima colesterol
desmolasa (enzima de
incisión de cadena
lateral)

La pregnenolona es sustrato
para la 17alfa-hidroxilasa o
3beta-hidroxiesteroide
deshidrogenasa
 17-alfahidroxilasa. Ocurre una hidroxilacion
en la posicon 17 y el carbono 20 y luego una
escisión

Esta enzima puede usar como sustarto a la

pregnenolona o la progesterona

Y así produce esteroides de 19 carbonos

Reacciones

1. Hidroxilacion
2. escisión

Luego tenemos

La 3betahidroestereoide
deshidrogensasa
deshidrogenación de la
pregnonelona para convertirla en
progesterona

Enzimas vistas

1. Colesterol desmolasa
2. 3Beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa
3. 17alfa-hidroxilasa

La siguiente enzima es la 21 hidroxilasa , esta en la zona glomerular y en

la zona reticular o fascicular

Hay una hidroxilación en el carbono 21 y si el sustrato es progesterona

produce 11-Desoxicosticosterona y si el sustrato es 17alfa-
hidroxiprogesterona se produce 11-desoxicortisol

Esta encima solo está en corteza RENAL

Este paso catalítico determina la biosíntesis de las hormonas

esteroidales suprarrenales

Si esta enzima está ausente hay enfermedades que determinan el

equilibrio hidroelectrolítico y determinan las características

sexuales
 La 11-betahidroxilasa hace una hidroxilacion de
11desoxicorticosterona en la poscion 11 para producir
corticosterona y hay hidroxilacion en la 11-dsoxycortisol para
producir cortisol

La corticosterona tiene acción glucocorticoide

Luego por medio de la aldosterona cintasa obtenemos aldosterona que es un mineralcorticoide

Estas enzimas son importantes y si una hace falta se acumula todo sus sustratos y por lo tanto no hay cortisol ni aldosterona ni andrógenos

Los defectos mas comunes son la ausencia de 21hidroxilasa (parcial y total) y de la 17-alfahidroxilasa

EFEC TOS D EL C ORTISOL

Nivel hepático (efecto diabetogeno)

 Aumenta el depósito de glucógeno

 Aumenta la resistencia periférica de insulina
 Aumenta gluconeogénesis
 Aumenta la producción de ácidos grasos

¿Por qué si es una hormona catabólica aumenta el depósito de glucógeno? Es un efecto permisivo debido a la hiperglicemia que
produce el cortisol

Tejido adiposo

 Promueve la obesidad visceral

Musculo esquelético

 Promueve el metabolismo de las proteínas, un exceso de cortisol va a disminuir la masa muscular. Atrofia muscular

REGUL AC I ON D E SEC REC I ÓN D E C ORTI SOL

Ante los estímulos aumentan la liberación de CRH y este aumenta a nivel de hipófisis la
formación de proopiomelanocortina para que esta sea escindida a ACTH y este al final estimula
la glándula suprarrenal para que produzca cortisol

El cortisol disminuye la secreción de ACTH a nivel de hipofisis y CRH a nivel de hipotálamo

Los glucocorticoides
aumentan la
gluconeogénesis y el
almacenamiento de
glucógeno debdo a la
hiperglicemia que
produce

Aumenta la
degradación proteica y disminuye la síntesis de la hormona del
crecimiento y disminuye la utilización de glucosa

En el musculo disminuye utilización de glucosa pero a nivel

hepático la aumenta esto junto a lipolisis y la utilización de
glucosa en el tejido adiposo esto lleva a un efecto diabetogeno o
resistencia a la insulina

SINDROME DE CUSHING

Aumento de corticoides ya sea endógeno como exógeno

Prenisona, corticosterona etc tiene efecto mineral

corticoide y glucocorticoide

Una obesidad abdominal ya que hay estrías debido un

aumento en la tensión y con ruptura de fibras de
colágenos, los glucocorticoides promueven el
metabolismo de proteínas. Regulan el sistema inmune
disminuyéndolo

Depósitos anómalos de grasas debido a que los

glucocorticoides favorecen la liberación de ácidos grasos
SI falta la 17-hidroxilasa no habría síntesis de cortisol pero si se podría formar corticosterona que tiene efecto glucocorticoide

Si no se sintetiza la 21-hidroxilasa creería un efecto letal dismuyendo la aldosterona y cortisol. Tendría problemas hidroeléctricos y
metabolismo con la glucosa

La ACTH y el cortisol tienen un ciclo circadiano y esto prepara para que tengan glucosa disponible cuando nos des pertemos ysi el cortisol
casi no existe hay hiperglucemias matutinas y perdidas de sal ya que no hay aldosterona, estas reacciones continúan y se des víanydan
andrógenos y el exceso de andrógenos puede llevar a una clitoromegalia

Hirsutismo en hombres

GL UC AGON

Se forma en las células alfas del páncreas

El páncreas se divide en endocrino (forma hormonas) y exocrino

Es hiperglucinante

Si la insulina aumenta el glucagón

disminuye y así en reversa
Es una hormona con estructura proteica que se forma como pre pro hormona que proviene de un gran poli
péptido del pre pro glucagón y

su vida media es de 3-6 minutos

Metabolismo hepático y renal

Favorece en el higad glucogenolisis, gluconeogénesis, betaoxidacion, cetogenesis

El preproglucagon hecho a nivel intestinal para formar

glucagón GLP 1 y 2

De pre pro glucagón pasa a pro

glucagón , este se forma no solamente
en el páncreas sino a ni vel cerebral y el
intestino.

Si es en el intestino y en el cerebro se
forma GLP-1 Y GLP-2 y glicentna como
productos principales

A nivel cerebral aun puede pasar a

oxintomodulina y en el pancras su
productos principales serán glucagón y
GLP-1

SEÑALIZACIÓN

Utiliza receptor serpentina a tarves de la

fosfolipasa C o de la adenil ciclasa, dependiendo
de su enzima, al que esta activando y va a
producir un segundo mensajero AMPc e inositol
1,4,5 trifosfato de acilglicerol y calcio
EFEC TOS METABOL ICOS D EL GL UC AGON

Es una hormona
hiperglucemia, busca
aumentar los niveles de
glucosa en sangre
aumentando la
gluconeogénesis, e
indirectamente la lipogenesis
para que le suministren
glicerol para favorecer la
glucogenolisis y la
degradación del glucógeno y
asi liberar glucosa hacia el
torrente sanguíneo y asi como
la citogénesis (debido a la
liberación de ácidos grasos

Resumen:

Hemos visto, glucagón, hormona de crecimiento, T4/T3, adrenalina cortisol aumentan la glucosa a nivel
plasmático (hormonas contra reguladoras) catabólicas excepción de la
hormona del crecimiento que es anabólica pero favorece ciertas vías
metabólicas catabólicas

I NSUL I NA H I P OGL UC I MI NATE ANABOL I C A´

Fue descubierta por estos doctores.

SE administraron extractos de insulina.

El primer paciente tratado fue Leonard Tomson, estaban gobernado hormonas

catabólicas, no había hormona anabólica que entrara esa insulina a la célula

ES UNA HORMONA ANABOLICA

Se forma en el páncreas pero por las células beta. ESTMULOS PARA LA LIBER

Si la glucosa aumenta la insulina aumenta y asi en reversa, el glucagón disminuye

ESTI MULO S PARA LA LI BERACI O N DE I NSULI NA

 Glucosa
 Aminoácidos catiónicos,
argenina y leucina
 Vía colinérgica
 Via de señalización,
fosolipasa C, protein cinasa C calcio
 Hormona de crecimiento
 Prolectina
 Glucagon (aumenta los
niveles de glucosa en sangre)

Al ser captada por los glut 2 a nivel de

clula beta pancreática esta es
metabolizada por la glucolisis hasta
llegar a un aumento de ATP

FAC TORES QUE I NH I BEN L A I NSUL I NA

 Stress
 Ejercicio
 Viaja adrenérgica alfa 2 adrenoreceptores
 Somatostadina
El GLP-1 es una hormona potente para la liberación de insulina esta se deriva del preproglucano

I NSUL I NA H UMANA

Consta de dos cadenas, una A de 21 residuos aminoácidos. Extremo amino, y carboxilo terminal, puente
disulfuro intracatenario

Cadena B con 30 residuos de aminoácidos con carboxilo terminal

C OMO SE L I BERA Y SU MEC ANI SMO

Nuestros niveles de glucosa andan entre 60 mg/dl

Cuando los niveles de glucosa aumentan arriba de 70 es un estímulo para que se capte mas glucosa a través de
los receptores glut 2 a nivel de beta pancreática y aumenta los niveles de ATP intracelular,se cierran los
canales de k sensibles a ATP y asi el k ya no sale y la celula beta pancreática se despolariza y abre los canales de
Ca dependientes de voltaje y entra calcio y favorece la movilización de granulos de insulina para su exocitosis
hacia el plasma sanguíneo y asi aumentar la secreción de insulina

Si existe alteración en cualquier de estos pasos

Se forma como una pre pro hormona, pre pro insulina, luego se le quita la secuencia señal y queda como pro
insulina contiene cadena B y péptido C y la cadena A y luego ya va quedando la insulina madura con cadena B
yA

En las vesículas no se
almacena como una cadena
libre sino como una hexámero
haciendo unión con el Zn++ y
Ca++

Tres dímeros hasta formar

hexámeros

En el centro el átomo de Zn

Cuando la insulina se libera de las vesículas se libera equimolar al péptido C , por cada molecula de insulina madura habrá una molecula de
péptido C o péptido conector

Es tirosin cinasa con actividad intrínseca , cuando llega a las

subunidades beta deja residuos tirosilo que se fosforilan
(3) y estos fosofrilan otras proteínas
Las cascadas de cinasa para el activamiento de factores para activar la transcripción génica se puede manifestar por aumento de proteínas
o aumento de enzimas para favorecer metabolismo.

Favorece la vía colateral a través del protein cinasa B favorece los transportadores Glut 4 hacia la membrana plasmática

Estos transportadores son necesarios son los que captan la glucosa al interior de la celula del tejido adiposo o tejido esqu elético, si no se
da bien esta señalización no hay adecuamiento de transportadores Glut cuatro a las membranas plasmáticas
 La insulina favorece la
captación de glucosa en
tejido adiposo

La capción de glucosa y
aminoácidos en musculo
esquelético y
almacenamiento de glucosa
como glucógeno

Disminuye la citogénesis
hepática

Se forman proteínas
hepáticas y masa muscular

El hígado necesita insulina para

activar sus vías anabólicas de
síntesis ya que tiene glut 2
Introducción al metabolismo intermediario bioenergética y oxidaciones
biológicas.

Metabolismo intermediario
Es el conjunto de reacciones celulares que extraen energía química de los nutrientes y la utilizan
para ensamblar las macromoléculas (carbohidratos, lípidos, proteínas) requeridas para el
crecimiento de la célula.

El metabolismo es la suma de todas las reacciones bioquímicas.

Reacción química

Proceso en el cual dos o más especies químicas llamadas reactantes son transformadas a una o
más especies llamadas productos.

(Hay transformación de sustancias, dado que dos sustancias [reactantes] se unen en una forma
constante (Estequiométrica)Para formar un producto)

Pero el producto será diferente a las sustancias de origen.

En la naturaleza

El metabolismo
Es la suma de todas las transformaciones químicas que se producen en una célula u organismo
[Son miles de reacción es una Transformación] Es una actividad coordinada en la que interviene
en muchas rutas metabólicas catalizadas por complejos multienzimáticos.
El metabolismo tiene lugar en una serie de reacciones catalizadas por enzimas que constituyen
las rutas metabólicas.

El metabolismo es una actividad celular muy coordinada y con la cooperación de las rutas
metabólicas que son catalizadas por sistema multienzimáticos permite que el metabolismo realiza
las siguientes
funciones:

(La célula debe de estar coordinada para que pueda transformar ciertos elementos y moléculas
que necesita para vivir.)
(La célula debe de cooperar para obtener energía química Ya sea capturando la de la energía
solar o Obtener las del alimento)

Funciones
1- Obtener energía química de la captura de energía solar o degradación de nutrientes ricos en
energía.
2-Convertir moléculas nutrientes en moléculas características de la propia célula(coordinada)
3- Polimerizar precursores monoméricos en macromoléculas . (sintetizar moléculas grandes a
partir de moléculas pequeñas).
4- Sintetizar biomoléculas requeridas en funciones celulares Especializadas.

Ruta metabólica
Es una serie de reacciones catalizadas enzimáticamente, en las que el precursor se transforma
en una serie de pasos consecutivos que ocasionan un pequeño cambio químico específico hasta
obtener el producto final de dicha vía.

En una ruta metabólica se reconocen:

Precursores: Sustancias que dan origen a una ruta metabólica.
Productos: Sustancias obtenidas al final de una ruta metabólica.
Metabolitos o intermediarios metabólicos: Sustancias intermedias formadas cuando los
precursores se transforman en productos.

Para que A es el precursor se transforme en B Se requiere una serie de pasos. Dónde cada
sustancia va generando pequeños cambios.

Los metabolitos son sustancias intermedias que se forman cuando los precursores se
transforman en productos.

Rutas metabólicas pueden ser: Lineales, ramificados y cíclicas

En una ruta metabólica lineal
El producto de una reacción es a su vez el reactivo de una segunda reacción.
Por ejemplo, donde A se convierte en B, reacción catalizada por la enzima 1 y reaccion 1,(su
precursor es A y su producto es B) luego B es transformado en C, Reacción catalizada por la
enzima 2 (En la enzima 2 sus precursores B y su producto C.

La ruta metabólica ramificada

Es aquella donde un metabolito o intermediario tiene la capacidad de participar en dos rutas.
Cuándo A se convierte en B reacción catalizada por la enzima 1, B se convierte en C Reacción
catalizada por la enzima 2, y C se convierte Tiene la oportunidad de convertirse en D cuando la
reacción es catalizada por la enzima 3; Pero también C se puede convertir en F Cuando la
reacción es catalizada por la enzima 5.

Las rutas metabólicas cíclicas

Cada vez que funciona un ciclo gasta una molécula de A y se forma una molécula de Z, pero los
intermediarios no se consumen.
son aquellas dónde entra Los precursores de la vía Donde el precursor A unirá al precursor B
reacción catalizada por la enzima 1, para obtener C, C Se convirtiera en D, D se convertirá E

El objetivo de las rutas metabólicas cíclicas es que el precursor B Luego de la reacción se re

equilibrar, al final de la ruta cíclicas se regenera para comenzar de nuevo.

Fases del metabolismo

Anabolismo y catabolismo

Catabolismo: Las rutas catabólicas son las que la célula utiliza para obtener energía a partir de la
oxidación de diversos combustibles.
Anabolismo: las rutas anabólicas son las que las célula utiliza para sintetizar macromoléculas de
glúcidos, lípidos, aminoácidos y nucleótidos a partir de precursores más sencillos con
participación de la energía en forma de ATP.

Características

Catabolismo
Fase degradativa el metabolismo en el que macromoléculas nutrientes orgánicos (glúcidos,
grasa y proteínas) se convierten en productos mas pequeños y sencillos ( Ácido láctico, CO2,
NH3)

las rutas catabólicas liberan energía, parte de la cuál se conserva en forma de ATP y
transportadores electrónicos reducidos: NADH, NADPH Y FADH2, El resto se pierde en forma de
calor ( es exergónico)

LISIS
(Ejemplos: rutas catabólicas de carbohidratos por ejemplo la glucosa se va llamar
glucolisis, lipolisis cuando (degradación de lípidos)
Rutas catabólicas son CONVERGENTES

1- Comienza como una macromolécula (polímero grande formado por cientos de

monosacáridos)
2- Se degrada en una unidad monomérica ( glucosa C6).
3- La glucosa se degrada en una molécula más pequeña ( piruvato 3C)
4 - En este liberó energía en forma de energía.

1. Son rutas de gravativas de moléculas grandes se obtienen mas pequeñas

2. Liberan energía en forma de ATP y son convergentes

Anabolismo
Es la fase de biosíntesis donde precursores pequeños y sencillos se integran en moléculas
mucho mayores y complejas, entre las que se incluyen lípidos, polisacáridos, proteínas y ácidos
nucleicos.

Las reacciones anabólicas requieren o consumen energía, generalmente en forma de ATP y el

poder reductor del NADH, NADPH y FADH2 (trasportadores electrónicos)
poder reductor

Las rutas anabolicas son divergentes y endergónicas.

Génesis (palabra que la define) (Ejemplo: rutas anabólicas: Gluconeogénesis, Lipogénesis)

Anfibolismo
Es una ruta metabólica en la que participan procesos anabólicos como catabólicos. Ejemplo: el
ciclo de krebs.

El ciclo de krebs
Funciona no solo en el catabolismo oxidativo de carbohidratos, lípidos y proteínas, sino que
también los intermediarios del ciclo de krebs precursores de muchas vías metabólicas

-Podemos ver que en el ciclo de krebs hay flechas que entran y flechas que salen
-El ciclo de krebs tiene 2 precursores: el Acetil CoA y el Oxalacetato.
-En Acetil CoA converge la degradación de carbohidratos, lípidos y proteínas
- EL Acetil CoA Proviene de piruvato (Piruvato producto del glucolisis)
-De piruvato se va a convertir a Acetil CoA ( que es dlproducto de la degradación de
carbohidratos, lipidos y proteinas)
-Acetil CoA(como producto final) entra al ciclo de Krebs Dónde ocurrirá su degradación completa
en CO2
(Estas son reacciones degradativas catabólicas)
-Partes o reacciones anabólicas= intermediarios del ciclo de Krebs= Citrato, a-cetoglutarato y
succinil CoA.
Intermediarios: el citrato, a-cetoglutarato, succinylCoA, etc que se pueden utilizar según las
necesidades de la célula.
Ejemplo. El citrato, se puede utilizar para formar ácidos grasos y esteroides.
a-cetoglutarato, Ser extraído para formar glutamato Y el gluten mato puede servir para sintetizar
otro compuesto como arginina prolina.
Succinyl CoA, Puede servir para sintetizar porfirinas (son parte de la estructura del grupo hemo).

Relación energética entre rutas catabólicas y anabólicas

Catabólicas
Moléculas grandes Ricos en
energía se van a degradar, en
moleculas pequeñas.

Degradación genera energía En

forma de ATP y Forma de
transportadores de electrones
(circulo rojo)

Esa energía Es utilizada por las

vías anabólicas (Biosíntesis),
donde moléculas pequeñas
serán precursoras de
aminoácidos ( unidades
monoméricas) [Utilizan energia
para producir a través de
monosacáridos polisacáridos, a
través de bases nitrogenadas…
ácidos nucleicos).

Tres tipos de rutas metabólicas no lineales

 a) catabolismo convergente
-Las rutas catabólicas son convergentes. Por qué las moléculas grandes ricas en energía se van
a degradar y van producir energía
Ej. El almidón es un polisacárido de Origen vegetal qué cuándo se va a degradar Por reacciones
catabólicas nos dará glucosa.
-El glucógeno es un polisacárido de origen animal Qué cuando se degrada nos dara Glucosa.
(La glucosa se degrada en piruvato y este piruvato se degrada en acetil coenzima a)
- los fosfolípidos y triglicéridos se van a degradar a través de reacciones catabólicas en ácidos
grasos y formara Acetil CoA
-Unas proteínas se degradan en aminoácidos.
- Las rutas catabólicas convergen en acetil coenzima A (rojo)
Todos se unen y llegan a un mismo punto
b) anabolismo divergente (Azul)
Representa las rutas anabólicas
-Porque a partir del acetil coenzima A, se van a formar varias moléculas.
-Acetil coenzima A, cuando se une con otros Acetil coenzima A, forma acetoacetil CoA.
- acetoacetil CoA se une a otro acetil coenzima A se formará levaduras
- luego sintetiza Isopentenil pirofosfato y produce colesterol y el colesterol es el encargado
de sintetizar hormonas esteroideas, ácidos biliares y esteroides del colesterol.
-El acetil CoA, comienza la síntesis de los ácidos grasos y sirven para sintetizar los
eicosanoides, los triacilglicéridos y los fosfolípidos.
(de uno se originan variedad de compuestos).[Divergentes por la diversidad de
compuestos que se pueden formar de un precursor común]

c) ruta cíclica
Aquellas Dónde tiene dos precursores oxalacetato, y acetil CoA [Se regenera]
Regulación recíproca de catabolismo y anabolismo.
(si están activadas las vías catabólicas, las anabólicas deben estar inhibidas)
Por qué la célula tiene una regulación eficiente y económica
Como se logra la regulación reciproca …
1- El conjunto de enzimas de las vías catabólicas y anabólicas es diferente.
[Hay excepciones como la Glucólisis Y gluconeogénesis que tienen enzimas que comparten Y
encima específicas de cada una.]

2-El sitio celular de las reacciones catabólicas y anabólicas es diferente.

Ejemplo. metabolismo de lípidos , las reacciones Catabólicas de lípidos Cómo la lipólisis y la Beta
oxidación en la célula se lleva a cabo en la mitocondria.
por otro lado, las vías anabólica de lípidos como la lipogénesis qué se lleva a cabo en un sitio
diferente a la mitocondria Como es el citosol

3- es diferente la ruta metabólica regulan varios niveles.

- intracelular (Regulado por…
Es regulada las vías anabólicas y catabólicas por La concentración de sustrato y de
intermediarios metabólicos y anabólicos contribuyen al control de las velocidades
metabólicas, La regulación por alostérica y la modificación covalente.

-Extracelularmente
es por factores de transcripción y por hormonas (mensajeros químicos viajan atravez de la
sangre llevando el mensaje de que nesecitan)

Bioenergética y termodinámica

Uno de los objetivos de la bioquímica, es comprender términos químicos y cuantitativos de los

mecanismos de extracción almacenamiento y analizar la energía para obtener un trabajo útil en la
célula.

Termodinámica= Utiliza para determinar la dirección de las reacciones enzimáticas.

Las células y los organismos vivos han de desarrollar trabajo para permanecer vivos, crecer y
reproducirse.

La capacidad de aprovechar la energía y analizarla en trabajo biológico es una propiedad

fundamental de todos los organismos vivos.

Las células necesitan energía para mantener sus estructuras altamente organizadas, sintetizar
los componentes celulares, transportar iones y pequeñas moléculas a través de las membranas.
Las células de los organismos realizan:
Las células Para poder crecer y reproducirse y vivir necesitan Traducciones de energía,
conversión de una forma de energía a otra Cómo utilizar la energía química de los combustibles
para sintetizar macromoléculas complejas, convierten la energía química de los combustibles en
gradientes de concentración, gradientes eléctricos, en movimiento, en calor, etc.

Bioenergética
Es el estudio cuantitativo de las traducciones de energía que tienen lugar en las células vivas así
como la función procesos químicos sobre los que se basan en traducciones.
De los procesos químicos sobre los que se basa estas traducciones
Describe la transferencia y la utilización de energía en los sistemas biológicos. Predice si una
reacción puede ocurrir o no.

Metabolismo= suma de las reacciones químicas enzimáticas.

La bioenergética útil utiliza principios básicos de la termodinámica en particular de la energía

que ofrece una visión de factibilidad energética de una reacción química.
[La bioenergética para ver si una reacción es factible o no)

TERMODINÁMICA
Es una rama de la física que estudia los intercambios de energía entre conjuntos de materia.

Es la rama de la física encargada del estudio de la interacción entre el calor y otras

manifestaciones de la energía.

El punto de mayor partida parte de consideraciones termodinámicas que son las llamadas leyes o
principios de la termodinámica, es definen como tienen lugar las transformaciones de la
energía.

Primera ley de la termodinámica

Describe el principio de conservación dela energía: en cualquier proceso físico o químico, la
cantidad de energía del total del universo permanece constante; La energía puede cambiar de
forma o puede ser transportada de una región a otra pero no puede ser destruida.

Segunda ley de la termodinámica

La segunda ley se puede enunciar de diversas formas dice:
El universo tiende siempre hacia un aumento del desorden: en todos los procesos naturales
aumenta la entropía del universo

Este principio marca la trayectoria de cómo se llevan a cabo los métodos termodinámicos y
entretanto la dificultad de que acontezcan en sentido inverso.

Willard Gibbs: Introdujo el concepto de energía libre para medir la capacidad de realizar trabajo
útil.

Energía libre de gibbs G: Expresa la cantidad de energía capaz de realizar trabajo durante una
reacción a temperatura y presión constante.
Hay energia de gibbs y gibbs estandar
El cambio de energía libre se produce de dos formas:

AG= Predice el cambio de energía libre, la dirección de la reacción a cualquier concentración

específica de reactivos y productos.

AG0= El cambio de energía estándar ocurre cuando reactivos y productos se encuentran en una
concentración de 1 mol/L, pH= 7
En las condiciones existentes de los sistemas biológicos, las variaciones en energía libre, en
entalpía y entropía están relacionado cualitativamente entre sí por la ecuación:

AG= Cambio de energía libre de gibbs del sistema de reacción

DeltaH= cambio de entalpía del sistema.
DeltaS= cambio de entropía del sistema
T= temperatura absoluta (Grados F°, C° y K°)

la bioenergética utiliza conceptos básicos de la termodinámica en particular de la energía libre:

ENTALPÍA (DeltaH)
Es una medición del cambio en el contenido del calor de los reactivos y de los productos.

También es el contenido calórico del sistema de reacción, refleja el número y la clase de enlaces
químicos en los reactivos y productos.

Reacción exotérmica: cuando una reacción química libera calor y deltaH= -

(Ocurre cuando se mezclan reactivos en un tubo de ensayo, el tubo de ensayo se

calienta por se calienta (libera calor)

Reacción endergónica: cuándo los sistemas de reacción toman el calor del ENTORNO Y
 (Cuando en un tubo de ensayo se mezclan 2 reactivos, se genera un producto y el
tubo de ensayo se pone frío)

ENTROPÍA deltaS (∆S)

[Es una medición del cambio de las reacciones A de la aleatoriedad de los Reactivos y producto].

La entropía es la medida del desorden molecular de un sistema, es una variable termodinámica

muy importante. La entropía de un sistema está asociada con un grado de desorden, de tal
forma que a mayor desorden mayor entropía del sistema.

Los cambios en la energía libre deltaG (∆G) ofrecen una medición de la factibilidad energética de
una reacción química y por este motivo permiten predecir si puede ocurrir.

el signo y la magnitud de deltaA (∆G) predice la dirección de una reacción:

En el eje de las X (Progreso de la reacción) y lado Y (Energía libre)

El reactante A se convierte en el producto B
El reactante A Alta energía, B baja energía.
El producto tiene una baja energía ( la reacción proceda de manera espontánea factible)

AG (DELTA G= -)
Reacción exergónica: cuando la reacción transcurre con
liberación de energía libre y la reacción procederá de manera
espontánea.

En las reacciones espontáneas, los productos tienen menos

energía libre que los reactivos por lo que reacción
libera una cantidad de energía libre que está disponible para
realizar trabajo.

AG= +
Reacciones
endergónicas: Está reacciones requieren un aporte de
energía cuando el sistema consume energía libre la reacción
no era espontáneamente

DeltaG (AG)= 0 [SISTEMAS EN EQUILIBRIO]

El acoplamiento energético conecta las reacciones biológicas.

El acoplamiento es debido a la conexión que hay en las reacciones diuréticas.

(Izquierdo) (lado derecho)

Procesos mecánicos Procesos de los seres vivos.
(Color celeste)
Reacciones Endergónicas [ absorben visualiza un acoplamiento La energía
energía] Delta G > 0 (positivo) qué liberan las reacciones exergónicas
( color Rosado) se acoplan con la energía que
reacciones exergónicas [Liberan consumen las reacciones endergónicas
energía] delta G < 0 (Negativas) para que se pueden llevar a cabo, por
porque la reacción es endergónica no
Cuando un objeto es elevado hacia la serían posibles y no ocurre este
estima conserva su trabajo y cierta acoplamiento energético.
cantidad de energía potencial como
resultado de su elevación. pero el acoplamiento se realiza a través
de la síntesis de un compuesto como lo
Cuando a este, se encuentre en la cima, vamos a ver en la siguiente diap…
se integran objetos más pequeños para,
cuando el objeto grande se deslice a la
parte inferior, irá liberando o perdiendo
energía potencial, pero a la vez que
libera energía, pero a la vez una realiza
cierta cantidad de trabajo.

La cantidad de energía que se

transforme en trabajo (Cambio en
energía libre de iones)

REPRESENTA
Cómo es el acoplamiento energético
entre los procesos endergónicos y
exergónicos de receptores.

la capacidad de Aprovechar la energía

 y canalizar El trabajo, es un proceso
de todos los organismos vivos y el
objetivo central de la bioenergética (
transformaciones de energía en los
seres vivos es conocer el modo y la
forma por el cual la energía obtenida del
metabolismo de los combustibles o de
la degradación de los combustibles
metabólico ( Sustancias que se
degradan) y liberan energía.

está degradación de combustibles y

acopla a las reacciones de la célula que
requieren energía.

En los organismos biológicos una reacción exergónica se acopla con una endergónica
para hacer posible ciertas reacciones de otro modo serían desfavorables.

Los términos exergónicos y endergónicos, Usarán para indicar en un proceso está Acompañado
de pérdida o ganancia, respecto respectivamente, de energía Libre en cualquier forma, no
necesaria como calor.

Transferencia de energía libre de una reacción exergónica a una endergónica

mediante un compuesto intermediario de alta energía

Se pueden acoplar los procesos exergónicos y endergónicos a través de la síntesis o la formación

de un compuesto intermediario de alfa-enérgico esto es el ATP

El acoplamiento de reacciones exergónicas y endergónicas a través de un intermediario

compartido básico para los intercambios energéticos en los sistemas vivos. La fuente habitual
de energía libre en las reacciones biológicas acopladas es la energía liberada por hidrólisis
de enlaces fosfoanhidridos como en los que se encuentran en la adenosintrifosfato o ATP
y la guanosina trifosfato o GTP

El ATP y transferencia de grupos fosforilo

El ciclo de la energía en las células y Papel especial del ATP como moneda energética que
enlaza a catabolismo y anabolismo.
ATP= En las reacciones endergónicas con las reacciones exergónicas.

Química de la elevada y negativa variación de la energía libre (AlfaG)

asociada a la hidrólisis ATP
Cuando ocurre la hidrolisis el ∆G es negativo y es de una magnitud
grande

● el ATP puede donar energía a las reacciones anabólicas

● El mayor grado de solvatación e hidratación de la ADP y Pi
● Hay mecanismos reguladores que mantienen las concentraciones de ATP muy elevadas.

La ATP puede participar en donar energía en las REACCIONES ANABÓLICAS por que tiene una
elevada Variación de energía asociada a la hidrólisis de ATP.

cuando ocurre la hidrólisis del ATP , el deltaG se une a zinc (magnitud grande)
siendo de 30.5 kj/mol (Proporcional a la hidrólisis del ATP)

La molécula del ATP intrínsecamente tiene la característica de donar energía, por la hidrólisis.
ATP tiene una base nitrogenada, un azúcar, y tiene 3 grupos fosfatos.
La hidrólisis
(Rompimiento de enlaces con la ayuda de una molécula de agua) [señalado en la imagen con
círculo rojo] en este caso es un enlace de alta energía llamado: enlace fosfoamino]

Existen varias razones por las cuales el ATP en su hidrólisis libera energía que utilizan las
reacciones anabólicas.

En primer lugar los 3 grupos fosfatos que tienen el ATP, le da una inestabilidad a la molécula.
Por eso es factible que libere el grupo fosfato y forme el ADP ( las vibraciones), dado que cargas
iguales se repelan y cargas opuestas se atraen.

Hay 3 grupos donde El fosfato está unido a 4 oxígeno, hay una en baja repulsión de cargas
negativas.

Cuándo ocurre la hidrólisis del primer grupo fosfato se forma el ADP Y se forma el fósforo
inorgánico. [ el fósforo tiene tiene la capacidad de mantener 5 enlaces ( tres enlaces simples con
los 3 OXÍGENO, y un enlace doble que lo une con cuarto oxígeno (grupo fosforilo)]

Este fosforilo fosfo inorgánico se estabiliza por resonancia, el doble enlace entre en fosfato con un
oxígeno es estabilizado por resonancia, por la modificación de ese doble enlace (Estabilización
por resonancia),

El ATP intrínsecamente Es factible que libere Una gran cantidad de energía, porque cuando se
hidroliza el grupo fosfato disminuye la retención de carga porque el fósforo inorgánico se
estabiliza por resonancia

Y por qué el ADP es producto DE LA HIDRÓLISIS DEL ATP, ADP, mayor grado de solvatación o
hidratación que el ATP, Además normalmente hay mecanismo regulador que mantiene la
concentración de ATP muy elevada en célula.

[FUNCIONALMENTE] En la célula viva el principio compuesto intermediario o portador del

Alfa energía es el trifosfato de adenosina: ATP moneda energética universal.

químicamente es TRIFOSFATO DE ADENOSINA , es la molécula energética que utiliza la

célula para todo su trabajo óptimo
Nucleótido, Formado por una base nitrogenada, de todas las bases nitrogenadas hay una donde
está el ATP (ES LA ADENINA),

Existe una pentosa, De todas las que forma el ATP es la RIBOSA.

RIBOSA= tiene 5 carbonos, en el carbono 5´, Donde se unen los tres grupos fosfato.

-Si hay un grupo fosfato va a tomar el AMP.

-Si la molécula tiene 2 grupo fosfato se forma el ADP.
-Si la molécula tiene 3 grupo fosfato se forma el ATP.
Los tres Grupo fosfato tienen una gran nube electrónica negativa lo da una repulsión
electrostática, qué se denomina:

El que está unido al carbono 5´ prima de la ribosa= Se llama fosfato alfa (unido por enlace ester
al carbono 5 prima´de la ribosa) , beta y gamma.

Para que el ATP cumpla sus funciones biológicas debe estar

enlazado a magnesio.

En este Sentido, el Mg 2+ El citosol se unen al ATP y el ADP Y en la mayoría de

reacciones enzimáticas en la que interviene el ATP como dador de grupo fosforilo el
verdadero sustrato es MgATP 2-
Mg principales sustrato de las enzimas que participan en la reacción de la trasferencia del grupo
fosforilo

El ATP proporciona energía por transferencia de grupos y no por simple hidrólisis.

Hidrolisis y trasferencia de grupo da lugar para donar su grupo fosforilo

Cuando el ATP dona su grupo fosforilo, No es por una real reacción simple hidrólisis o por
transferencia de grupo.

Ejemplo.
Cuando el glutamato se convierte en glutamina

- El Debe unirse con un grupo amino para formar la glutamina(está reacción necesita energía en
forma de ATP), qué la reacción se da en 2 situaciones.
● Primero el grupo fosforilo que va donar el ATP Se une al sustrato, en este caso para
formar glutamilfosfato unido a la enzima, Entonces este grupo fosforilo qué se une a la
enzima es lo que le transfiere energía para que la reacción se pueda dar,
● Entonces las reacciones donde participa ATP Proporcionando energía es a través de la
transferencia de grupo fosforilo y no de una simple hidrólisis.

Energías libres estándar de hidrólisis elevada de otros compuestos

fosforilados y tioéster de importancia en la bioquímica.
[ importantes como donadores de energía]

Cambio de energía libre

Intermediario de la glucolisis
 Hay otros grupos con ∆G derivados “son importantes como donadores de energía”

El signo y el número de detal G no significa que estos compuestos tengan alta energía

Compuestos fosforilados de alta energía se clasifican en dos grupos:

Clasificación de los compuestos biológicos fosforilados según sus

energías libres estándar de hidrólisis.

● Compuestos de alta energía

● Compuestos de baja energía

Está clasificación se tomó en cuenta El delta G del ATP= 30.5 kj.

[Imagen ubicaremos en el 30.5 al delta G con su ATP]

Los compuesto que tienen más alto el Delta G, se les llama compuestos de alta energía como
el 1,3 difosfoglicerato, el fosfoimapiruvato , fosfocreatina.

Los que están abajo de ese nivel de delta G, Se considera compuestos de BAJA ENERGÍA.

CICLO ATP/ADP
Relación entre la producción y utilización de energía.

-Reacciones catabólicas degradativas de nutrientes. (Ricos en energía cuando se

degraden van a producir ATP, este ATP es necesaria para los procesos anabólicos
dónde se dan síntesis de macromoléculas.

-ATP hidroliza forma ADP, el ADP es más débil.

 Importancia del NADPH
( la nicotinamida adenina dinucleótido fosfato)

El NADPH actúa con las enzimas deshidrogenasas como transportador soluble de

los electrones en reacciones del óxido reducción reversibles
Se une por enlaces no covalentes a las enzimas
Cuando el NADPH Experimenta reducción reversible, la forma oxidada NADPH+
acepta un ión hidruro y se transforma en su forma reducida NADPH (Enlace no
covalente)

El NAD Generalmente funciona en oxidaciones como parte de procesos

catabólicos/degradativas. [FORMA OXIDADA] (se va encontrar en las enzimas
deshidrogenas y en las reacciones degradativas como la glucolisis)

El NADP funciona en reducciones como parte de procesos anabólicos. [FORMA

REDUCIDA]

(Ambas son distinta por el fosfato)

El NADPH, es necesario para la biosíntesis reductora en tejidos como la síntesis de

ácidos grasos, síntesis de colesterol y de hormonas esteroideas ((se necesita
mucha concentración de NADPH, porque es el poder reductor que va a proveer H
para las reacciones) y también es necesario para contrarrestar los efectos
perniciosos de los radicales libres.

CICLO DEL NADPH+ NADPH

NADPH+ Conocida como nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (Es un nucleótido) Porque
tiene la base nitrogenada, Una pentosa y grupo fosfato

En el anillo de nicotinamida es donde el NADPH transporta los equivalentes de reducción en

forma de iones hidruro

Funcionalmente el NADPH es un cofactor transportador de electrones que capta estos electrones

en las reacciones oxidativas para donarlos a una gran variedad de reacciones biosinteticas
reductoras, en el ciclo de NADPH, hemos estudiado que en las reacciones catabolicas los
combustibles reducidos (combustibles metabolicos) se van a degradar a través de reacciones
oxidativas.

Ejemplos de combustibles metabólicos tenemos de carbohidratos la glucosa, de lípidos (ácidos

grasos), estos combustibles reducidos a través de reacciones catabólicas se convierten en
combustibles oxidados.

Cuando ocurren estas reacciones catabólicas toma los electrones, en forma de iones
HIDRONIO. Y el NADP (oxidado) se convierte en NADPH (reducido) .
Ya el NADPH reducido participa como donador de electrones en una gran variedad de reacciones
biosintéticas reductoras

A traves de estas reacciones biosintéticas reductoras precursores oxidados se

convierten en productos biosintéticos reducidos

La vía de la pentosa fosfato , en la fase oxidativa el NADPH+ es el aceptor

electronico, produciéndo NADPH

La vida oxidativa directa o vía de la pentosa fosfato

es la mayor productora de NADPH.

La via de la pentosa fosfato tienen 2 fases:

● Fase no oxidativa

● Fase oxidativa
Se produce el NADPH
TIENE 2 REACCIONES DONDE SE PRODUCE
NADPH

EN LA PRIMERA VIA METABOLICA el precursor es: la Glucosa 6-fosfato, se transforma en 6-

gluconato (esta reacción es catalizada por una deshidrogenasa, : la Glucosa 6-fosfato
deshidrogenasa)

Las deshidrogenasas pertenecen a la clase de enzimas oxidoreductasas (es decir que ocurre
una reacción de oxido reducción) donde la glucosa 6-fosfato se va oxidar y la coenzima de la
deshidrogenasa se va a reducir. Entonces hay 2 reacciones donde se obtiene NADPH.

IMAGEN

El NADPH es el poder reductor necesario, este se va a convertir en NADP porque

el glutatión oxidado se va ha reducir para contrarrestar los efectos perniciosos de
los radicales oxigenados en el Eritrocito y en las células del cristalino.

El NADPH es necesario para:

síntesis de ácidos grasos.
● Higado
● Tejido adiposo
● Glandula mamaria lactante

Síntesis de colesterol
● Hígado
Síntesis de hormonas esteroideas
● Glándula adrenal y gonadas.

Para contrarrestar los efectos perniciosos de los radicales oxigenados

El NADPH se reduce

● En el eritrocito, de esta manera previene las lesiones oxidativas

● En las celulas del cristalino: estan expuestas directamente al oxigeno y de este modo, a
los dañinos radicales libres generados por el oxígeno.

Respiración celular y reacciones de óxido reducción

La respiración celular se refiere a los procesos moleculares mediante los cuales las celulas
consumen O2 y producen CO2

Todas las reacciones que implican un flujo de electrones son reacciones de oxidorreducción.

RESPIRACION CELULAR

Es el proceso por el cual las células

oxidan a los combustibles metabólicos
en presencia de oxigeno hasta CO2 y
H2O y moleculas reducidas como NADH
y FADH2 que transportan electrones a la
cadena respiratoria hasta el aceptor final
que es O2 creando fuerza protón motriz,
la cual genera un gradiente
electróquimico de protones que activa la
síntesis de ATP

ETAPAS DE LA RESPIRACION
CELULAR

IMAGEN 2

La respiración celular tiene 3

etapas

Primera etapa
Consiste en la producción de acetil CoA.

Los combustibles metabólicos

(glucosa, ácidos grasos,
aminoácidos), se oxidan, se degradan a través de reacciones oxidativas y convergen en un
compuesto que es acetil CoA (Proviene de la reacción de reacciones catabólicas de glucosa,
ácidos grasos y aminoácido) pero al momento de sintetizar el acetil CoA, sabemos que las
reacciones catabólicas eliminan y producen energía que es transportada por los equivalentes de
reducción en forma de NADH y FADH2, esos electrones son transportados hacia la cadena que
los va transportar hacia el aceptor final que es el oxígeno.

ETAPA 2
OXIDACION DEL ACETIL CoA
El acetil CoA se degrada totalmente en el ciclo de krebs, los 2 carbonos que contienen acetil CoA
son eliminados en forma de CO2.

En el ciclo de krebs ocurren reacciones de oxidorreduccion, hay intermediarios que se oxidan, y

las Coenzimas de las deshidrogenasas que participan se reducen, estas enzimas que se reducen
son (NADH y FADH2. Algunos intermediarios se oxidan y su coenzima se reducen

Nota: son enzimas reducidas NADH y FADH2

TERCERA ETAPA
Transferencia de electrones
Los transportadores de electrones llegan a entregar los electrones en la cadena respiratoria

● Tambien se llama transferencia de electrones porque los electrones son entregados en

la cadena respiratoria compuesto por varios complejos, hacia los complejos se
transportan los electrones y este transporte de electrones se acopla a la
fosforilación del ADP, se fosforila el ADP + Pi y se sintetiza ATP

En el acople de la cadena que transportan los electrones con la fosforilación oxidativa

Pero también está ocurriendo ese transporte de electrones que se acopla a la fosforilación del
ADP, al final del transporte de electrones, el oxígeno es el que recibe los electrones (oxigeno es
el aceptor final de los electrones) porque es un elemento muy electronegativo (los elementos
electronegativos se caracterizan por tener una gran afinidad por los electrones)

El oxigeno gana electrones, se reduce y forma agua.

Transferencia de electrones en la celula

Los electrones se transfieren de una molécula (dador de electrones) a otra (aceptor de

electrones) de cuatro formas diferentes:

1-Directamente como electrones e-

2-En forma de átomos de hidrógeno H+
3-En forma de ion hidruro - H-+ (partícula con carga negativa) (tiene 2 electrones)
4-A través de una combinación directa con oxígeno

La transferencia de electrones en las reacciones de oxidorreducción es una

característica central del metabolismo
Metabolismo=suma de todas las reacciones que se dan la célula (anabólicas y catabólicas)
En las rutas metabólicas hay reacciones de óxido reducción
Una reacción de oxidación ocurre cuando:
● Ganancia de oxígeno
● Pérdida de electrones
● Pérdida de átomos de hidrógeno
● Pérdida de iones hidruro

En los sistemas biológicos oxidación es sinónimo de deshidrogenación

Una reacción de reducción ocurre cuando:

● Perdida de oxigeno
● Ganancia de electrones
● Ganancia de átomos de hidrógeno
● Ganancia de iones hidruro

En los sistemas biológicos reducción es sinónimo de hidrogenación.

La oxidación y la reducción tienen lugar conjuntamente (cuando un compuesto se oxida es

porque otro se reduce)
se representa las transferencias electrónicas a través de una reacción de oxidación-reducción de
forma separada por semireacciones o a través de una reacción total.

-Cuando un elemento se oxida otro se reduce

Se puede describir a partir de dos semirreacciones

● Tenemos el ion ferroso con carga de 2+, el cual se convertirá en ión férrico con carga
eléctrica de 3+ (el ion ferroso ha perdido un electrón, es la razón
de las cargas) Cuando un elemento gana carga positiva como pierde un electrón se ha
oxidado. (Pérdida de electrones oxidación)

● El Cu 2+ se convierte en Cu+ (El ion cúprico gana un electrón y se converte en ion

cuproso) (Ganancia de electrón = reducción)

Transferencia directa de electrones

Reacción redox total: La oxidación del ion ferroso por el ion cúprico
 ● Ocurre la oxidación del ion cuproso por el ion cúprico (Ferroso pierde electrones se
transforma a férrico, el ion cúprico se ha reducido a cuproso).

ESPECIES PARTICIPANTES DE ALGUNAS REACCIONES DE OXIDO-REDUCCIÓN EN EL

ORGANISMO.

Transferencia de electrones en forma de IÓN

HIDRURO (Reacción de la glucolisis) (Redox de ser
una reacción de oxidorredicción
-Transferencia de electrones en el ion (Primera reacción
de la segunda fase) (en la glucolisis aeróbica solo hay
una reacción de óxido reducción pero en la glucolisis
anaeróbica ya hay 2 reacciones de óxido reducción )
(El sustrato es el gliceraldehído 3 fosfato la enzima es
una deshidrogena y si es una deshidrogenasa cataliza
una reacción de óxido reducción )
El sustrato se va oxidar
El NAD se reduce porque el gliceraldehído se oxida y
se obtiene el 1,3-difosfoglicerato

OTRA FORMA.. .
Transferencia de electrones en forma de ÁTOMOS
DE HIDRÓGENO
(La enzima es la succinato deshidrogenasa como es
una deshidrogenasa cataliza una reacción de oxido
reducción.

Cuando el trasportador electrónico es el FAD esta es una reacción del ciclo de krebbs donde
ocurre la oxidacion de succinato a fumarato
El succinato se va a oxidar, reacción que cataliza la succinato deshidrogenasa (el reactivo oxida y
es porque la CoA se va reducir
El FAD está oxidado, luego al ser transferido los átomos de H se va a trasformar en FADH2 DE
coenzima para la deshidrogenasa.
En una reacción de oxidorreducción= Existen agentes reductores y los agentes oxidadores.

La reacción redox tiene sus reactantes y tienen sus productos de acuerdo a la dirección de la
reacción
En la reacción de izquierda a derecha los reactantes son NH2 + Y
Vamos obtener los productos N +YH2

La molécula dadora de electrones de oxidación – reducción se denomina AGENTE

REDUCTOR

Molécula = tiene 2 hidrógenos

El agente reductor

● las REACCIONES REDOX SON REVERSIBLES

Agente reductor al donar los electrones N se convierte en NH2

-La molécula aceptaro de electrones es el agente oxidante

POTENCIAL DE OXIDORREDUCCIÓN ESTÁNDAR (potencial redox) E°

Es una medida de la afinidad que un compuesto tiene por los electrones

UNIDAD= voltios
SIGNO NEGATIVO= Menor afinidad

Signo positivo : MAYOR AFINIDAD

De forma natural los electrones tienden a fluir desde las especies químicas con potenciales
de óxido reducción de menor afinidad hacia lo que tienen potenciales redox de mayor
afinidad electrónica

(Estos conceptos son importantes aplicarlos en la cadena transportadora, ejecutado por

diferentes y habrá movilidad electrónica y estos electrones van a fluir desde los de menor
afinidad hacia los de mayor afinidad electronica.
POTENCIALES REDOX DE ALGUNOS SISTEMAS BIOLOGICAMENTE IMPORTANTES

(Par Redox) (potencial redox) (Con signo negativos y positivo)

Oxidada / reducida

(la afinidad de los electrones será desde los pares redox de menor afinidad a los de mayor
afinidad= potenciales redox con signo positivo)
 CARBOHIDRATOS

 Cumple funciones estructurales y metabólicas

 La Glucosa es el principal combustible metabólico en el humano y
un combustible Universal del feto
 (La glucosa )Es el precursor para la síntesis de la totalidad de
los carbohidratos en el organismo incluyendo el glucógeno
para elalmacenamiento
 Ciertos glúcidos (como el almidón) son fundamental en la dieta
humana
 Ribosa y desoxirribosa para la síntesis de ácidos nucleicos
 Galactosa en la formación de lactosa (azúcar de laleche)
 además, para glucolípidos, glucoproteínas y proteoglicanos
 Los polímeros de los glúcidos (glucanos) actúan como elementos
estructurales y de protección en los tejidos conjuntivos
 Otros polímeros lubrican las articulaciones óseas y participan en
el reconocimiento y la adhesión intercelular
 Algunas enfermedades asociadas con el metabolismo de
carbohidratos son diabetes mellitus galactosemia, enfermedades
por depósito de glucógeno (glucogenosis) e intolerancia a la
lactosa

CARBOHIDRATOS

 Glucobiología
Es el estudio de las funciones de los azúcares en la salud y la enfermedad

 Glucoma
Es la totalidad de azúcares de un organismo, ya sea libre o presente en moléculas más complejas

 Glucomica
Es el estudio integral de glucoma, incluyendo aspectos genéticos
fisiológicos, patológicos y otros
 CARNOHIDRATOS
Actúan como reserva energética, combustibles
metabólicos e intermediarios metabólicos
En el ser humano:
Como reserva de energía glucógeno
como combustible metabólico glucosa
intermediarios metabólicos glucosa 6 fosfato

Valor calorífico
es la cantidad de calor que se libera al oxidarse
completamente un gramo de combustible hasta
dióxido de carbono y agua. Para obtener ATP

Carbohidratos---------------- 4 cal.
Lípidos ---------------------- -- 9.4 cal.
Proteínas --------------------- 4 cal.

Los carbohidratos son constituyentes de nucleótidos que son

las unidades monoméricas de los ácidos nucleicos esto
proporciona su importancia en nuestro organismo

CARBOHIDRATOS

Están unidos a muchos lípidos y proteínas

participando en proceso de reconocimiento y de
adhesión intercelular.

A la izquierda Se observa qué en la membrana

celular está protegiendo un compuesto de
glucolípido para la función de reconocimiento y
adhesión

A la derecha tenemos cadenas de oligosacáridos

Unidos a proteínas formando glucoproteínas que
también participan en las dos funciones de
reconocimiento y adhesión
Químicamente son polihidroxi aldehídos o cetonas con dos o más grupos hidroxilo

Fórmula general de los carbohidratos

@lumely.notes
Fórmula empírica:
(CH2O) n
Los carbohidratos son:

Polihidroxialdehidos (H)

D-aldosa

número de átomos de carbono Ejemplo

3 gliceraldehído

4 eritrosa

5 ribosa

6 glucosa(dextrosa o hexosas ),
galactosa

Polihidroxicetonas (CH2OH)
c-cetosa

Número de átomos carbonos Ejemplo

3 Dihidroxiacetona

4 eritrulosa

5 ribulosa xilulosa

6 fructosa
Clasificación de los carbohidratos
“sacárido” del griego sakcharon = azúcar

Polisacáridos oligosacáridos disacáridos monosacáridos

Están formados por consisten en Son productos de Son las azúcares que
la condensación de cadenas cortas de condensación de dos no se pueden
más de 20 unidades unidades de unidades de hidrolizar hacia CHO
de monosacáridos. monosacáridos monosacáridos, más simples.
ejemplo: unidos por enlaces ejemplo lactosa Las dos familias son
almidones, glucosídicos. (unión de glucosa + las aldosas y las
dextrinas, los más abundantes galactosa), maltosa, cetosas.
glucógeno. son los disacáridos isomaltosa (2 posee de tres
de 3 o más unidades unidades de átomos de carbono:
celulosa (polímero se encuentran glucosa),sacarosa triosas, tetrosas,
de glucosa) e Unidos a lípidos o (glucosa +fructosa) pentosas hexosas y
insulina (polímero proteínas y trethalosa (2 heptosas.
de fructosa) (glucoconjugados) unidades de glucosa. Glucosa es la más
componente de la Es un edulcorante) abundante
fibra dietética

Hexosas
Las más importantes son
glucosa, fructosa y galactosa
Se obtienen de la digestión
de los carbohidratos

Sacarosa es un disacárido

Está formado por glucosa y fructosa unidas

por enlace
Alfa 1- 2 Beta glucosídico
La deficiencia de sacarosa produce diarrea y
flatulencias
 Lactosa disacárido

Está formada por galactosa y glucosa unidas

por Beta 1-4 glucosídico.

La deficiencia de lactasa causa diarrea y

flatulencia

Maltosa disacárido

Está constituida por dos moléculas de glucosa

Unidas por un enlace Alfa 1-4 glucosídico

Isomaltosa

Está constituida o formada por glucosa y glucosa

unidas por enlace Alfa 1-6 glucosídico
Polisacáridos la mayoría de glúcidos naturales se encuentran en forma de polisacáridos

También se llaman glucanos y difieren entre sí por:

o la naturaleza de sus unidades monoméricas repetitivas

o la longitud de sus cadenas
o los tipos de enlace que une las unidades
o su grado de ramificación

Se clasifica en:
homopolisacáridos: tienen un único tipo de monosacáridos (almidón)
heterosacaridos: tienen dos o más tipos diferentes de monosacáridos

Ejemplo:
Glucógeno y una parte del
almidón, la amilopeptina es
ramificada
 Según su
Polisacáridos
Según su
composición función

Son

Hidrolisis

Homopolisacáridos Almidón De reserva proporcionan

formados por el mismo tipo glucógeno energía
de monosacáridos el almidón funciona como
reserva de energía en las
plantas y el glucógeno sirve
de reserva de energía en el
ser humano(se oxida para
ser glucosa)
Celulosa Cumplen función
Quitina estructural en las paredes
celulares de plantas y el
exoesqueleto de algunos
animales

Heteropolisacaridos Pectinas Estructural proporciona

formados por hemicelulosas soporte y protección
monosacáridos diferentes Agar-agar
Gomas mucílagos
peptidoglucanos y
glucosaminoglucanos

Homopolisacáridos

Algunos homopolisacáridos sirven como almacenamiento de

monosacáridos que se utilizan como combustible biológico
El almidón y el glucógeno: almacenamiento de glucosa

La celulosa es el principal Constituyente de la fibra dietética ya que

no puede ser hidrolizado por el humano.
Estructura del almidón
a) Amilosa
estructura helicoidal y no ramificada

b) Amilopectina
estructura ramificada

El almidón Está compuesto por: amilosa y amilopectina (se degrada hidrológicamente)

Sustrato enzima producto

amilosa Alfa amilasa glucosa +maltosa

amilopectina Alfa amilasa glucosa+ maltosa+ dextrina

Límite

dextrinas lim. dextrinasas glucosa+ maltosa

maltosa maltasa glucosa+ glucosa

La amilosa es un polisacárido no ramificado que

presenta una configuración helicoidal

fórmulas conformacionales de dos moléculas de

a-D- glucosa unidas por un enlace Alfa (1-4
glucosidico) (maltosa)

Comparación entre la amilopectina y

glucógeno.

Como podemos observar la amilopectina es

menos ramificada que el glucógeno
 Glucógeno

Los puntos de ramificación se forman cada 8 a 12 residuos de

glucosa Y es más ramificado y compacto.

Las enzimas de su síntesis degradación y regulación están en los

gránulos de glucógeno.

Cómo podemos observar las estructuras lineales las unidades de

glucosa están unidas por enlace Alfa 1,4 glucosídico (color gris)
Los enlaces qué se forman en los puntos exactos de ramificación
de dos moléculas de glucosa se unen por enlace Alfa 1,6
glucosídico (color verde)

Glucógeno:
 Es el polisacárido de reserva más importante en las células animales.

 Puntos de ramificación cada 8 a 12 residuos (a diferencia la amilopectina los tiene cada 24 a

30 residuos de glucosa)

 Es útil como reserva de glucosa para tejidos dependientes de glucosa o relativamente

dependientes de glucosa

 Se almacena Principalmente en hígado y músculo.

Celulosa polisacárido
Es el componente más importante de la fibra dietética
 Celulosa
Es el componente más
importante de la fibra
dietética
Posee una estructura
lineal

El ser humano no posee la

enzima capaz de hidrolizar los
enlaces Beta 1,4 glucosídico
de la celulosa por lo tanto no
puede degradar la en el
intestino, Esto hace que al
ingerir vegetales se tengan las
siguientes ventajas:

 Disminuir la incidencia de
cáncer de colon y las probabilidades de diverticulitis

 Aumentar el volumen de la materia fecal, por lo que el tránsito intestinal es más ágil

 Ayudar a la excreción de grasas y colesterol, disminuyendo la incidencia de obesidad y

enfermedades cardíacas

Digestión y absorción de carbohidratos

Digestión: es el proceso ordenado, si sistema y secuencial del
fraccionamiento de moléculas grandes hasta la obtención de
moléculas sencillas en que intervienen varias enzimas
digestivas

Los sitios principales de la digestión de los carbohidratos

dietéticos son:
La boca y el intestino delgado (duodeno y parte alta del
yeyuno)

Explicación de la imagen:

Los alimentos que se ingieren contienen almidón lactosa

sacarosa celulosa, los cuales al llegar al sistema digestivo a
iniciar su hidrólisis por la enzima alfa amilasa salival. Se
sintetiza el almidón hacia dextrina y otros disacáridos, llega alimento al estómago donde hay pH bajo
deteniendo la acción de la enzima amilasa alfa salival. A nivel del intestino delgado van producir la
secreción del jugo pancreático dónde se encuentra la amilasa alfa pancreática que llegara al intestino
delgado duodeno y parte alta del yeyuno lo que va a continuar la hidrólisis de los componentes.

Los productos que se obtienen (isomaltosa, maltosa, lactosa y sacarosa) van a llegar al borde en cepillo
de la mucosa intestinal donde están los disacáridos para obtener los tres monosacáridos importantes
los cuales son la galactosa glucosa y fructosa.

Estos son llevados a través de la circulación portal por la vena porta hepática hacia el hígado. En el
hígado la galactosa y fructosa pueden ser convertidos a glucosa.

La celulosa no hay enzima en el ser humano que pueda degradar la está se va a ingerir en los alimentos
a través de todo el tracto gastrointestinal por tanto va a formar parte de la fibra dietética
 enzimas que se requieren para la degradación de disacáridos

disacáridos enzima enlace que producto formado

hidroliza

sacarosa sacarasa alfa 1,2 beta Glucosa y fructosa

glucosídico

lactosa lactasa Beta 1,4 glucosídico glucosa y galactosa

maltosa maltasa Alfa 1,4 glucosídico glucosa y glucosa

isomaltosa isomaltasa alfa 1,6 glucosidico glucosa y glucosa

En el hígado la fructosa y la galactosa pueden ser convertidas a glucosa y luego está puede ser:

1. liberada a la sangre para ser transportada hacia otros tejidos del organismo
2. almacenada en forma de glucógeno constituyendo así una reserva de energía

Digestión y absorción de carbohidratos

 Se digieren mediante hidrólisis hasta obtenerse los monosacáridos.(glucosa, fructosa y

galactosa y luego la galactosa y fructosa es convertida a glucosa y esta es liberad hacia la
sangre )
 El aumento de glucosa en sangre después de una dosis de prueba de CHO en comparación
equivale a partir de un alimento de referencia se conoce como INDICE GLUCEMICO: 1= 100%
 La glucosa y la galactosa tienen un IG de 1 (o 100%)
 La fructosa y la sacarosa tienen un IG más bajo (se absorbe menor rapidez)
 El IG del almidón varía desde cerca de uno (100%) hasta alrededor de 0 como resultado de
índices variables de hidrólisis.

Digestión y absorción de CHO

Se verifica mediante hidrólisis para liberar oligosacáridos, disacáridos y finalmente los

monosacáridos

Hidrólisis del almidón:

 Es efectuada por amilasa salivales y pancreáticas que hidrolizan los enlaces alfa 1,4
glucosídico produciendo dextrinas, pequeñas dextrinas ramificadas y una mezcla de
maltotriosas, maltosa y glucosa

 Las disacaridasas están en el borde en cepillo de los enterocitos.

 La maltasa, lactasa, thealasa y la sacarasa-isomaltasa se encuentran en el borde en cepillo

de las células de la mucosa intestinal donde los monosacáridos resultantes son absorbidos.

Mecanismo para la absorción de monosacáridos:

1. mecanismo activo dependiente de sodio (SGLT1) proteína trasportadora

 La glucosa y la galactosa son absorbidas por este proceso que requiere de energía.
 Ambas son trasladadas por la misma proteína de transporte (SGLT1), acoplado acoplada a la
Na+-K+ En contra de su gradiente de concentración
2. el mecanismo de difusión mediada o facilitada por GLUT5

 El transportador facilitador independiente de Na+ GLUT5 permite a la fructosa, así como a

la glucosa y la galactosa, absorber a favor de su gradiente de concentración
 El transporte de los monosacáridos glucosa fructosa y galactosa es desde los enterocitos
hacia los capilares sanguíneos es mediante losGLUT2

Transporte de glucosa a través

del epitelio intestinal

Transporte activo:

El SGLT1 se a la bomba Na+-K+ permitiendo

que la glucosa y la galactosa sean
transportadas en contra de su gradiente de
concentración.

Transporte pasivo:

El GLUT5 permite que la glucosa, galactosa

y fructosa sean transportadas a favor de su
gradiente de concentración

El transporte de los tres monosacáridos

desde la célula intestinal (enterositos) hacia
los capilaressanguíneos es por medio del
GLUT2.

Representación de la estructura de los sistemas de transporte SGLT1 presentan 14 cruces

transmembranales tipo Alfa (se encuentra en el intestino delgado)

Los que vamos a estudiar van a hacer el SGLT1 qué se encuentra en el intestino delgado corazón y
riñón
 Transportador localización tisular

SGLT1 Intestino delgado, corazón, riñón

SGLT2 túbulo contorneado distal

SGLT3 uniones neuromusculares

Deficiencia de la lactasa

La intolerancia de la lactosa se produce por

deficiencia de la lactasa (ENZIMA) en el ser
humano

La pérdida de la enzima se produce de manera

genética es decir que hay una disminución en su
cantidad

Explicación de la imagen

El intestino delgado no puede hidrolizar la lactasa

por lo que pasa al intestino grueso produciendo
metabolitos de 2 carbonos metabolitos de 3
carbonos dióxido de carbono y H2 (puede medirse
en el aliento) Esto va a provocar un aumento de
lactato conduciendo flatulencia, diarrea y
deshidratación.

Intolerancia a la lactosa
 Persona con ausencia de lactasa:

 La lactosa no se absorbe en el intestino delgado y pasa al intestino grueso aumentando la

osmolaridad y a la vez se opone a la reabsorción de agua contribuyendo a la diarrea.

 También hay fermentación bacteriana hacia lactato y se producen altas cantidades de CO2,
lo que conduce a inflamación y aumento de gas (flatulencia: distención abdominal) y
diarrea asociados a la enfermedad
 Transportador Ubicación celular

GLUT1 Eritrocito, neurona, riñón, y linfocito

GLUT2 Páncreas, hígado, riñón, intestino delgado

GLUT3 Placenta, hígado, riñón, tejido nervioso

GLUT4 Músculo, corazón, tejido adiposo

GLUT5 Intestino, riñón, testiculo, esperma

GLUT6 Cerebro, brazo, leucocitos

GLUT7 Intestino delgado, colon, testículos,

próstata

GLUT8 Tejidos dependientes de insulina,

testículos

GLUT9 Riñón, hígado, intestino delgado, pulmones

GLUT10 Hígado, páncreas

GLUT11 Corazón, riñón, tejido adiposo, placenta,

páncreas

GLUT12 Músculo esquelético, tejido adiposo,

intestino delgado

GLUT13 Cerebro

GLUT14 Testículos

CONCEPTOS

NORMOGLICEMIA: Valor o concentración normal de GLUCOSA en sangres en estado de ayuno, de 65

a menos de 100 mg/dg

HIPOGLICEMIA: valores menores de lo normal

HIPERGLICEMIA: valores arriba de lo normal.

UMBRAL RENAL DE GLUCOSA: 170-180 mg/dL

es la concentración de glucosa que nos indica la máxima capacidad que tienen el riñón para
reabsorber la GLUCOSA

GLUCOSURIA: Cuando se sobrepasa el umbral renal sucede la excreción de GLUCOSA en orina.

Hipoglicemia
Sus síntomas pueden dividirse en dos categorías:

1. Síntomas adrenérgicos:
Ansiedad, palpaciones, temblor y sudoración mediados por la liberación de catecolaminas
(principalmente adrenalina)
Se producen típicamente cuando los niveles de glucosa disminuyen bruscamente.

2. Neuroglucopénica (disminución de la liberación de glucosa en el cerebro):

Cefaleas, confusión, habla entrecortada, convulsiones, coma y muerte.
suelen ser consecuencia de una disminución gradual de la glicemia, a menudo a valores inferiores
de 40 mg/Dl

Niveles de glucosa en sangre de 40 mg/dL o

inferiores causan una hipoglicemia grave
 MECANISMOS HORMONALES QUE CONTRIBUYEN A MANTENEER CONSTANTE LA GLICEMIA

1. Glucosa transportada a la
célula. Insulina Glucosa
pancreática elevada en
2. Conversión de la Glucosa a
sangre
Glucógeno (glucogénesis)

100 mg/dL
Glucosa
normal en
sangre

1. Degradación del
glucógeno a Glucosa
(gluconeogénesis).
Glucagón Glucosa baja
páncreas en sangre
2. Incremento de
síntesis de glucosa
(glucogénesis)

hay mecanismos hormonales contribuyendo a mantener

constante o a regular el de la cosa en sangre o miseria decir van a
intentar mantener los valores normales de cosas de sangre, por ejemplo
cuando se entra en un estado de ayuno los niveles de glucosa van a bajar en
sangre van a bajar de 65 miligramos por decilitro
esto va a hacer que las células alfa del páncreas se crecen la hormona buscado
que va a estimular los procesos metabólicos
es un hola grupo son omisos degradación del suelo almacenado hasta
glucosa que va a ser liberada en la sangre y
se va a ir también incrementando la síntesis de nueva glucosa a partir de
compuestos que no son carbohidratos o blue hole o génesis para restaurar los
niveles de en cosas normales años vamos a tener niveles entre 65 a menos de 100
miligramos por decilitro, pero si luego la persona será una comida
abundantes carbohidratos la cosa se va a elevar en
hiperglucemia y perdiésemos valores superiores
de 100 miligramos parte sigue adelante va a haber interés en en este caso se va
a estimular las células beta pancreáticas que van a liberar la insulina que va a ayudar a que la
glucosa sea captada por las células de nuestro organismo para ser oxidada y
obtener la energía que requiere y va a estimular también en el exceso de
glucosa se convierta a lo coge no mediante la vía metabólica denominada
luco genes en la síntesis de glucógeno.
BIOQUÍMICA
GLUCÓLISIS
“PLANTILLA 1”

Explicación plantilla 1: La glucosa se puede obtener por la ingesta de alimentos o la síntesis de esta en el organismo.

Se transforma al entrar en la célula en glucosa 6-fosfato. La glucosa 6-fosfato es considerada una encrucijada metabólica
porque este compuesto puede provenir de varias vías o puede incorporarse a otras vías de nuestro interés en la glucólisis.

La glucosa 6-fosfato se transforma en piruvato pero también por ser una encrucijada metabólica puede provenir del
glucógeno (forma de almacenamiento de glucosa considerada una reserva de energía) por una ruta metabólica llamada
glucogenólisis en donde interviene finalmente la glucógeno fosforilasa dará como resultado glucosa 6-fosfato para
posteriormente dar glucosa libre que irá a la sangre.

La glucosa 6-fosfato también puede almacenarse como glucógeno, con la diferencia que en esta ocasión intervendrá como
enzima principal el glucógeno sintetasa.

La glucosa 6-fosfato puede dar glucosa libre a la sangre y en la glucosa sanguínea podrá transportarse a tejidos periféricos
para que funcione como combustible.

El piruvato por condiciones anaeróbicas continuará su oxidación para transformarse en Acetil CoA (Acetil Coenzima A) este
es otra forma de encrucijada metabólica que en presencia de oxígeno continuará como “Ciclo de Krebs o el Ciclo de los
Ácidos Carboxílicos”. Este Acetil CoA se transformará por el ciclo de Krebs en CO2 (Dióxido de carbono)

Recordatorio: Los productos finales de la oxidación de los combustibles son CO2 y H2O ¿Cuál es la finalidad de oxidar los
combustibles en la célula de nuestro organismo? La cual es obtener ATP como forma de energía.

La Acetil CoA posee su encrucijada metabólica porque está puede provenir de los triglicéridos y de los fosfolípidos. Los
triglicéridos se hidrolizan para dar ácidos grasos y glicerol, los ácidos grasos se oxidan por la β-oxidación (otra ruta
metabólica) dando Acetil CoA. También puede provenir de la parte cetoácido de los aminoácidos para entrar al ciclo de los
ácidos tricarboxílicos o Ciclo de Krebs.

El Acetil CoA puede dar origen a todos los átomos del colesterol y el colesterol convertirse en sales biliares.
La glucosa-6-fosfato también puede seguir la ruta del fosfogluconato (conocido como vías de las pentosas fosfato) para dar
como intermediario 6-fosfogluconato y como producto final NADPH (utilizado como poder reductor biosintético, es decir
como una forma de energía que sirve para la síntesis de ácidos grasos y colesterol).

PLANTILLA 2

Explicación plantilla 2: “Resumen sobre la oxidación de los combustibles”

En la conversión que existe desde glucosa a piruvato se van a generar equivalentes de reducción en forma de NADH (forma
de energía).

Por molécula de glucosa se generan 2 NADH en la glucólisis y también se generan 4 ATP pero como se han gastado dos la
ganancia neta de la glucólisis será de 2 ATP.

El piruvato generado se convertirá en Acetil CoA (este proceso ocurre en la matriz mitocondrial), mientras que la glucólisis
ocurre en el citosol.

El Acetil CoA es uno de los sustratos iniciales del Ciclo de Krebs, en el Ciclo de Krebs se oxida completamente el Acetil CoA
a CO2 y se sigue produciendo NADH. El NADH que viene de la glucólisis y el que viene del Ciclo de Krebs se irán a otra vía
llamada cadena transportadora de electrones mitocondrial, aquí el NADH es un transportador de electrones y el FADH2 se
oxidaran para que la energía que se libere se utilice para fosforilar al ADP y que luego se forma ATP por medio de la por
medio de la ATP sintasa.

Esta oxidación de combustibles debe ser aeróbica es decir en presencia de oxígeno.

PLANTILLA 3

Explicación plantilla 3: “Destino de la glucosa y el piruvato”

Ya conocemos que la glucosa en forma de glucosa 6-fosfato se puede almacenar como glucógeno que puede seguir otra vía
de oxidación parciales (glucólisis y vía de pentosas fosfato).

La glucosa 6-fosfato seguirá la vía oxidativa directa o vía de las pentosas ribosa-5-fosfato (ribosa-5-P) y NADPH.

El piruvato puede seguir el anabolismo y aunque la glucólisis como tal es considerada una vía metabólica la glucólisis puede
considerarse anfibólica (puede seguir una vía catabólica para que la glucosa se oxide formando piruvato o también una vía
anabólica en la cual el piruvato se convertirá en alanina, el piruvato en condiciones aeróbicas se convierte en Acetil CoA y
este en CO2 y H2O y en condiciones anaeróbicas se convertirá en lactato).

En levaduras y otras especies no humanas el piruvato en condiciones anaeróbicas se convierte en etanol y CO 2.

PLANTILLA 4
Explicación plantilla 4: “Principales vías de utilización de glucosa”

La glucosa como se mencionó anteriormente se almacena en forma de glucógeno, en tejidos animales da lugar al almidón
en tejidos vegetales a sacarosa (azúcar de mesa) se almacenará en ese disacárido, pero el almacenamiento más importante
es el de glucógeno.

La glucosa se oxida parcialmente por la glucólisis para generar el piruvato. La glucosa también es considerada un monómero
para la síntesis de polisacáridos que forman parte de la matriz extracelular y la pared extracelular.

PLANTILLA 5

IMPORTANCIA DE LA VÍA GLUCOLÍTICA

1. La glucólisis es una ruta central del metabolismo, casi universal en el catabolismo de la glucosa (la mayoría de las
células llevan a cabo la glucólisis).

2. En ciertos tejidos de mamíferos y algunos tipos de células como eritrocitos, médula renal, cerebro y
espermatozoides, la glucosa es la única fuente de energía metabólica. (El único tejido considerado absolutamente
dependiente de la glucosa son los eritrocitos (glóbulos rojos) que por no tener mitocondrias su metabolismo es
esencialmente anaeróbico).

3. Muchos microorganismos anaeróbicos son totalmente dependientes de esta ruta

4. La mayor parte de los tejidos requiere una cantidad mínima de glucosa para obtener ATP y la obtención de
intermediarios para otras vías metabólicas.

5. En el encéfalo el requerimiento de glucosa es importante, pero en el eritrocito es absoluto.

6. Glucólisis: del griego glykis, “dulce” y lysis “romper” (rompimiento de lo dulce y lo dulce es la glucosa).

PLANTILLA 6

CARACTERÍSTICA DE LA VÍA GLUCOLÍTICA

1. Es una vía anfibólica (pueden irse al anabolismo, porque sus intermediarios pueden ir a sintetizar otros compuestos
y también puede ser catabólica porque degrada a la glucosa, se oxida parcialmente hasta piruvato en condiciones
aeróbicas y hasta lactato en condiciones de anaerobiosis), es una vía central del metabolismo.

2. Es la primera ruta degradativa que sufre la glucosa al entrar a la célula (otra ruta es la vía de las pentosas fosfato
llamada también oxidativa directa pero su finalidad es otra no es obtener ATP como en el caso de la glucólisis).

3. Las enzimas son proteínas solubles que se encuentran en el citosol de todas las células.

4. Todos los intermediarios de la glucólisis entre la glucosa y el piruvato están fosforilados, unos tienen 6 carbono
(como la glucosa 6-fosfato y fructosa 6-fosfato) o 3 carbonos como (Gliceraldehído 3-fosfato y DHAP) formados en
la fase preparatorio o primera etapa de la vía glucolítica.

PLANTILLA 7

1. La ventaja de la vía es su capacidad para continuar aún en ausencia de oxígeno a presiones bajas del mismo, como
ocurre durante la contracción muscular extrema o intensa. (al entrar en contracción muscular en presencia de
oxígeno o se lleva a cabo de cierta oxidación pero eso no basta para la formación en ATP que se necesitan para la
contracción muscular entonces luego de utilizar fosfocreatina utilizada en condiciones de anaerobiosis relativa y se
va a oxidar hasta lactato).
 2. La glucólisis se lleva a cabo en dos fases: preparatoria y de beneficios (oxidativa).

3. Cuando la glucosa es oxidada parcialmente como sucede en la glucólisis puede seguir dos camino:
a) Glucólisis anaeróbica: piruvato se transforma en lactato y se eleva la proporción de NAD+
b) Glucólisis aeróbica: piruvato se transforma en Acetil CoA dando inicio al ciclo Krebs

PLANTILLA 8

GLUCÓLISIS

- Vía principal de utilización de la glucosa.

- Vía más antigua en animales, vegetales y muchos microorganismos.
- También se le conoce como ruta de Gustav Embden y Otto Meyerhoff (estos científicos la estudiaron en el músculo
y dilucidaron todas sus reacciones)

1 mol de glucosa, es decir una molécula de glucosa necesita de inversión de energía pero también rinde energía ( un mol de
glucosa aporta 2 moléculas de piruvato y 2 moles de ATP), pero además proporciona otro tipo de energía que es el NADH
por lo que una molécula de glucosa aporta 2 de NADH.

PLANTILLA 4

GLUCÓLISIS: VISIÓN GLOBAL

Tejidos: Todos.

Localización: Citosol

Fases: Son 2

- Preparatoria (5 reacciones): Se consumen 2 ATP (se invierten 2 ATP)

- Beneficios (5 reacciones): se forman 4 ATP y 2 NADH (no obstante se utilizaron 2 ATP por lo cual su ganancia neta
es de 2 ATP)

Intermediarios: estos se encuentran fosforilados.

- Grupos fosfatos ionizados a pH 7 (carga negativa). No difunden al exterior de la célula ya que están fosforilados.
- Hidrólisis de compuestos de alta energía acoplada a síntesis de ATP (Compuestos de alta energía como
(compuestos de alta energía como 1,3-bisfosfoglicerato y el fosfoenolpiruvato) aquí ocurre fosforilación de ADP
para dar ATP.
 Balance global: Significa: rinde

DELTA G

PLANTILLA 5

METABOLITOS ANFIBÓLICOS DE LA GLUCÓLISIS

La glucólisis es anfibólica, los sustratos o productos de la glucólisis pueden ser sustratos de otras vías metabólicas.

En esta lámina se verá el carácter anabólico de la glucólisis. Ya se mencionó que era catabólico el convertir la glucosa y
oxidarla hasta piruvato pero también es anabólica puesto que algunos de sus intermediarios sintetizan otros compuestos.

Por ejemplo:

la glucosa 6-fosfato, si se transforma en glucosa 1-fosfato este se convertirá en glucógeno y se almacena.

Por la vía oxidativa directa se forman pentosas fosfato como la ribosa 5-fosfato la cual forma parte de los nucleótidos.

La glucosa 6-fosfato puede formar amino-azúcares y formar glucolípidos y glucoproteínas.

La fructosa-1,6-bisfosfato (FBP) dará DHAP (dihidroxiacetona fosfato) puede formar glicerol 3-fosfato y este se esterifica
con ácidos grasos para formar triacilgliceroles.

El 1,3-bisfosfoglicerato puede dirigirse hacia la formación de 2,3-bisfosfoglicerato

3-fosfoglicerato para proporcionar serina

El fosfoenolpiruvato por el cual pueden formarse aminoácidos aromáticos.

El piruvato que se puede convertir en alanina o se transamina para convertirse en aspartato y el aspartato ser parte de la
síntesis de pirimidinas.

PLANTILLA 6

GLUCÓLISIS O VÍA DE EMBDEN- MEYERHOFF- PARNAS

Es una secuencia de 10 reacciones catalizadas por enzimas citosólicas que convierten a la glucosa en piruvato (lactato en
condiciones anaeróbicas).

Primera etapa: La glucosa es fosforilada y convertida en dos moléculas de gliceraldehído-3 fosfato, la glucosa fosforilada
forma glucosa 6-fosfato da dos triosas fosfatos que son dihidroxiacetona fosfato DHAP que tiene 3 carbonos, el
gliceraldehído-3 fosfato que tiene 3 carbonos pero prácticamente toda la DHAP se convertirá en gliceraldehído-3 fosfato.

Entonces una molécula de glucosa da dos moléculas de la triosa fosfato llamada gliceraldehído-3 fosfato y esta se oxida para
dar dos moléculas de piruvato que se convierte en lactato (en anaerobiosis) y en CO2 y H2O (en condiciones aeróbicas) luego
de convertirse en Acetil CoA

“En la primera etapa glucosa fosforilada se obtienen gliceraldehído-3 fosfato (se consumen 2 ATP)”

Segunda etapa: El gliceraldehído-3 fosfato es convertido en piruvato y se produce 4 ATP y 2 NADH + H+ (Pero como 4 ATP
se han producido y se invirtieron 2 su aporte neto es de 2 ATP)

PLANTILLA 7

Para que la glucosa pueda entrar a la célula necesita de unas proteínas llamadas transportadores de glucosa, se sabe que
la glucosa necesita transportadores para entrar a la célula y existen 12 transportadores de glucosa llamados “GLUT”.

La Kt (mM) es una constante de transporte que en realidad es similar a la constante de Michaelis-Menten.

PLANTILLA 8

LAS DOS FASES DE LA GLUCÓLISS

Explicación plantilla 8: ”Visión general de las dos fases de la glucólisis mencionadas anteriormente”

1° FASE: FASE PREPARATORIA:

Ocurre la fosforilación de la glucosa y su conversión en gliceraldehído-3 fosfato, la glucosa-6 fosfato es formada a partir de
glucosa por la primera reacción llamada de “cebado” (1° reacción de cebado) en esa primera reacción la glucosa se convierte
en glucosa- 6 fosfato.

Luego la glucosa-6 fosfato se convierte en fructosa-6 fosfato y en la 2° reacción de “cebado” la fructosa-6 fosfato se convierte
en fructosa-1,6-bisfosfato y luego la glucosa-1.6-bisfosfato se rompe para dar como resultado 2 azúcares de 3 carbonos
fosforilados, se convertirá en dihidroxiacetona fosfato y gliceraldehído-3 fosfato pero la dihidroxiacetona fosfato se irá a
convertirse completamente en gliceraldehído-3 fosfato.

2° FASE: FASE DE BENEFICIOS:

El gliceraldehído-3 fosfato sufrirá una oxidación en 1,3-bisfosfoglicerato. Aquí de manera general ocurre que el
gliceraldehído-3 fosfato finalmente será convertido en piruvato.

Traíamos una molécula de glucosa de 6 carbonos, se romperá en dos moléculas de 3 por lo tanto en esta fase de beneficio
va a entrar dos moléculas de gliceraldehído-3 fosfato y se van a formar consecutivamente 2 de 1,3-bisfosfoglicerato, 2 de 2-
fosfoglicerato, 2 de fosfopiruvato y 2 de piruvato. Aquí lo que debemos destacar son las reacciones en las cuales se forma
ATP (se le llama reacciones de fosforilación a nivel de sustrato) .

PLANTILLA 9

Aquí tenemos una lógica química global de la glucólisis. Cabe destacar que todas las vías metabólicas siguen una lógica
química porque la célula es altamente económica y no desperdiciara energía ni va a invertir inútilmente energía.
Decimos que la glucosa inicialmente se fosforila, entonces la fosforilación de la glucosa asegura que los intermediarios de la
ruta permanezcan dentro de la célula lo cual es requerido para que se lleve a cabo esta vía glucolípida.

La fosforilación tiene lugar en el carbono 6 (donde hay CH2OH un grupo alcohólico primario) ese grupo alcohólico primario
simplemente recibirá ese grupo fosfato para que la glucosa se convierta en glucosa-6 fosfato.

La glucosa 6 fosfato se isomeriza y el grupo carbonilo que estaba en el carbono 1 se mueve al carbono 2 para dar como
resultado se cetohexosa llamada fructosa-6 fosfato (la glucosa-6 fosfato es una aldohexosa fosforilada).

Aquí ocurre la segunda reacción en la que se requiere ATP. El carbono 1 ya queda ahora en forma de grupo alcohólico
primario es decir con un grupo hidroxilo que puede ser fosforilado esto asegura que al romperse la molécula de fructosa-
1,6-bisfosfato que se forma a partir de fructosa-6 fosfato, está fructosa-1,6-bisfosfato se va a romper prácticamente
partiendo a esta seto hexosa en 2 triosas fosfatos entonces el grupo carbonilo en el carbono 2 facilita la ruptura del enlace
carbono carbono el lugar correcto para dar dos productos de 3 carbonos por el inverso de una condensación aldólica, es
decir por una aldolasa la cual dará como producto dihidroxiacetona fosfato y gliceraldehído- 3 fosfato pero por una
isomerasa esta dihidroxiacetona fosfato se convierte en gliceraldehído- 3 fosfato.

Lo siguiente que ocurre al gliceraldehído-3-fosfato es una fosforilación oxidativa del gliceraldehído se produce una NADH y
esto es un prerrequisito para que posteriormente se sintetice ATP. Entonces a partir del gliceraldehído- 3 fosfato por una
enzima que depende de NAD los equivalentes de reducción del gliceraldehído-3 fosfato se van a NAD el NAD queda como
el NADH es decir en forma reducida, ocurre una fosforilación y se forma un compuesto de alta energía que es el 1,3-
bisfosfoglicerato.

Este 1,3-bisfosfoglicerato cede un grupo fosfato o fosforilar al ADP se forma un ATP por cada molécula de 1,3-
bisfosfoglicerato pero como traemos dos forman dos. Esto da como resultado 3-fosfoglicerato que por una mutasa cambia
su grupo fosfato al carbono dos y este 2-fosfoglicerato a partir de él se forman fosfoenolpiruvato que es otro compuesto de
alta energía que puede fosforilar al ADP y el fosfoenolpiruvato se convierte en piruvato dándose otra producción de ATP es
decir otra fosforilación a nivel de sustrato.
PLANTILLA 10

PRIMERA FASE:

La primera reacción que se da es la de la glucosa convirtiéndose en glucosa-6 fosfato, esta convierte por una fosfohexosa
isomerasa en una cetosa que es la fructosa-6 fosfato, en la segunda reacción de cebado se forma fructosa 1,6-bisfosfato y
esta reacción es catalizada por fosfofructoquinasa-1 es rota la molécula de fructosa 1,6-bisfosfato para formar las dos triosas
fosfato.

SEGUNDA FASE:

Es la de beneficios, comienza con la oxidación del gliceraldehído-3-fosfato (ya llevamos dos moléculas) aquí ocurre una
fosforilación y que es oxidado gliceraldehído 3-fosfato la fosforilación ocurre por el fosfato inorgánico el NAD es la coenzima
recibe los equivalentes de reducción para la NADH.

Primera reacción de fosforilación a nivel de sustrato a partir de 3-fosfoglicerato luego por una mutasa se convierte en 2-
fosfoglicerato este por la enolasa da fosfoenolpiruvato ocurriendo la segunda fosforilación a nivel de sustrato para dar dos
moléculas de piruvato como resultado en condiciones aeróbicas y anaeróbicas (en esta vía se obtiene piruvato pero para
convertirlo en lactato).
PLANTILLA 11

FASE PREPARATORIA DE LA GLUCÓLISIS

C6

Aquí veremos reacción por reacción la fase preparatoria de la glucólisis.

1. Fosforilación de la glucosa.

Tenemos la glucosa, un grupo hidroxilo en el carbono 6, aquí este grupo OH es capaz de fosforilarse por una molécula de
ATP, el ATP necesita el ion magnesio formando un complejo ATP magnesio, el ATP cede su grupo fosfato al carbono 6 en
lugar del OH este quedará fosforilado en el lugar del C6 para formar glucosa 6-fosfato.

La enzima que cataliza esta reacción (en todos los tejidos) es una hexoquinasa esta cataliza la conversión de glucosa en
glucosa 6-fosfato. Existen 4 hexoquinasas diferentes de la 1 a la 4 (la 1 en todos los tejidos, la 2 en el tejido muscular y la 4
llamada hexocinasa es exclusiva del hígado y de los islotes del páncreas, otra característica es que la hexocinasa también
puede fosforilar a otros azúcares de 6 carbonos, fosforila a la fructosa y a la defructosa y a la demanosa en algunos
tejidos)

Esta es considerada una reacción irreversible, su Delta G (cambio de energía libre) es de -16.7 KJ/mol o sea la hace ser una
reacción que necesita energía.

PLANTILLA 12

Características de la reacción:

- Es el primer paso de la glucólisis

- Es una reacción irreversible con una Delta G= -16.7 KJ/mol
- La hexocinasa cataliza la reacción (transferasa), es una enzima citosólica que requiere de Mg 2+
- La hexocinasa cataliza la transferencia de un grupo fosforilo del ATP a la glucosa para formar glucosa-6-fosfato y
ADP.

Mecanismo catalítico de la hexocinasa:

1. Forma un complejo ternario con la glucosa y el Mg2+ que está unido al ATP
2. El Mg2+ forma un complejo con los oxígenos del ATP de tal modo que apantalla las cargas negativas.
3. Favoreciendo el ataque nucleofílico por un OH de la glucosa al ATP

“Es el primer consumo de ATP (o primera inversión) la catálisis es por proximidad”

PLANTILLA 13

2. Conversión de la glucosa 6-fosfato en su isómero que es fructosa 6-fosfato.

En la izquierda observamos la glucosa-6-fosfato considerada una aldohexosa que por una fosfohexosa isomerasa conocida
también como fosfoglucoisomerasa que requiere de magnesio va a convertir a la glucosa-6-fosfato en fructosa-6-fosfato
esta es considerada una reacción reversible y es importante considerarla ya que siendo reversible forma parte de las
reacciones que se llevan a cabo en la gluconeogénesis, entonces una aldohexosa se ha convertido en una cetohexosa, eso
quiere decir que el grupo carbonilo se movió al carbono 2.

PLANTILLA 14

Continuando con la reacción catalizada por la fosfohexosa isomerasa la glucosa 6-fosfato abre el anillo de la forma piranosa
de la glucosa 6-fosfato quedando expuesto y un residuo de ácido glutámico del glutamato de la enzima toma un hidrógeno
con lo que el grupo carbonilo se mueve al carbono 2 dando un intermediario enediol. Lo cual convierte a la glucosa 6-fosfato
que es una aldohexosa en una cetohexosa que es la fructosa 6-fosfato y queda disponible en el carbono 1 un grupo hidroxilo
que tiene la capacidad de ser fosforilado.

PLANTILLA 15

3. Fosforilación de la fructosa 6-fosfato a fructosa 1,6-bisfosfato

Como sustrato actúa la fructosa 6-fosfato la cual es fosforilada como ya está disponible este CH2OH formando parte del
carbono 1 (esta es la segunda reacción de cebado) aquí ocurre una fosforilación y se forma fructosa-1,6-bisfosfato
haciéndole una molécula más fácil de fragmentar en dos triosas.

La enzima que actúa en esta reacción es la fosfofructoquinasa-1, la cual requiere ATP y Mg2+ lo que forma un complejo
magnesio ATP (MgATP2-) que es el que servirá de sustrato a esta enzima.

PLANTILLA 16

Características:

- Es una reacción irreversible con Delta G= -14.2 kJ/mol

- La fosfofructocinasa-1 (PFK-1) cataliza la reacción, es una enzima citosólica.
- La fosfofructocinasa-1 cataliza la transferencia de un grupo fosforilo desde el ATP a la fructosa 6-fosfato para
formar fructosa-1,6-bisfosfato.
- Es el segundo consumo de ATP
- Es considerado el primer paso comprometido, el producto formado sólo puede seguir la glucólisis y no otra ruta.
Esta enzima es considerada un tetrámero formada por 4 monómeros es una enzima alostérica (quiere decir que puede ser
regulada alostéricamente).

PLANTILLA 17

4. Rotura de la fructosa 1,6-bisfosfato

Aquí la molécula ya está rota y lista para hacer escindida, la fructosa 1,2-bisfosfato se rompe y por una aldolasa se convierte
en dos triosas fosfatos es decir en dos azúcares fosforilados de 3 carbonos que serían el gliceraldehído-3-fosfato (GAP) y la
dihidroxiacetona fosfato (DHAP).

Características:

- Es una reacción reversible Delta G= 23.8 kJ/mol

- La fructosa 1,6-bisfosfato aldolasa cataliza la reacción, es una enzima citosólica
- La aldolasa cataliza una condensación aldólica reversible
- La fructosa 1,6-bisfosfato se rompe dando dos triosas fosfato diferentes, el gliceraldehído 3-fosfato, una aldosa, y
la dihidroxiacetona fosfato, una cetosa.

PLANTILLA 18
Aquí se encuentra representado el mismo rompimiento.

Se ha mencionado en anteriores ocasiones que la dihidroxiacetona fosfatos convierte en gliceraldehído 3-fosfato esto
sucede por una enzima llamada triosa fosfato isomerasa, entonces a partir de un mol de glucosa y terminando la fase de
inversión de energía o sea la fase en que se consume ATP se obtendrán dos moléculas de gliceraldehído 3-fosfato
dihidroxiacetona fosfatos se convierte también en gliceraldehído 3-fosfato.

El grupo fosfato siempre estará en el carbono 3.

PLANTILLA 19

5. Interconversión de las triosas fosfato

Características:

- Es una reacción reversible con Delta G = 7.5 kJ/mol.

- La triosa fosfato isomerasa cataliza la reacción, es una enzima citosólica.
- La isomerasa cataliza la conversión de dihidroxiacetona fosfato a gliceraldehído 3-fosfato.

PLANTILLA 20

FASE DE BENEFICIOS DE LA GLUCÓLISIS

Lo que se ha obtenido es que a partir de dos moléculas de gliceraldehído 3-fosfato que vienen de una molécula de glucosa
se van a obtener cuatro ATP y se obtendrán 2 moléculas de piruvato pero cómo se invirtieron dos moléculas de ATP su
producción neta es de 2 ATP eso significa que por una molécula de glucosa se forman dos moléculas de ATP, esta es la
ventaja de la glucólisis.
PLANTILLA 21

6. Oxidación del gliceraldehído 3-fosfato a 1,3-bisfosfoglicerato

Aquí comienza con las 2 moléculas de gliceraldehído 3-fosfato y lo que ocurre es que el gliceraldehído 3-fosfato se va a
oxidar esta es una reacción de oxidación y fosforilación solamente que en esta ocasión el compuesta que va a fosforilar no
es el ATP sino que el fosfato inorgánico que requiere una enzima llamada gliceraldehído 3-fosfato deshidrogenasa, como su
nombre lo indica deshidrogena al gliceraldehído 3-fosfato y en el mundo biológico las deshidrogenasas están catalizando
reacciones de oxidorreducción, el compuesto que se oxida es el gliceraldehído 3-fosfato y el compuesto que se reducirá es
el NAD que es la coenzima del gliceraldehído 3-fosfato deshidrogenasa.

El NAD recibe los equivalentes de reducción del gliceraldehído 3-fosfato con lo cual se forma 1,3-bisfosfoglicerato y el NAD
se convierte en NADH más H.

Como se fosforila en el grupo carboxílico en el grupo aldehído, allí el grupo aldehído se está convirtiendo en un carboxilato
o en un grupo acilo más bien fosforilado.

Esta es una reacción que requiere el cofactor o coenzima NAD.

En el sentido de la glucólisis debe haber NAD disponible para catalizar esta reacción.

Característica:

- Es una reacción reversible con Delta G= 6.3 kJ/mol

- La gliceraldehído 3-fosfato deshidrogenasa cataliza la reacción, es una enzima citosólica.
- La gliceraldehído 3-fosfato deshidrogenasa cataliza la conversión del gliceraldehído 3-fosfato a 1,3-
bisfosfoglicerato (HOLOENZIMA = ENZIMA + NAD+ )

PLANTILLA 22
Acá veremos más detenidamente lo sucedido con el gliceraldehído 3-fosfato. En su grupo funcional aldehído lo que sucede
es una oxidación y se forma una anhídrido de ácido carboxílico con ácido fosfórico, está el grupo acilo pero está
fosforilado por eso se dice que es un acilfosfato lo que se ha formado es un compuesto fosforilado con alto valor de Delta
G de hidrólisis, el aceptor de hidrógeno de la reacción es el NAD que se transforma en NADH (Este es un paso en el que se
forma 1,3-bisfosfoglicerato)

PLANTILLA 23

7. Transferencia de fosforilo desde el 1,3-bisfosfoglicerato al ADP

Este 1,3-bisfosfoglicerato es considerado un compuesto de alta energía, que es capaz de fosforilar al ADP entonces en esta
séptima reacción lo que ocurre es una transferencia de grupos fosforilo o fosfato al ADP desde el 1,3-bisfosfoglicerato
formando ATP.

La formación de ATP por transferencia del grupo fosforilo a partir de un sustrato se conoce como fosforilación a nivel de
sustrato, el sustrato es 1,3-bisfosfoglicerato que es un compuesto de alta energía.

Para esta reacción se requiere de la enzima fosfoglicerato cinasa, y esta enzima también requiere de magnesio Mg

¿Quién se fosforila? El ADP (adenosín difosfato) para formar 3 fosfoglicerato formando ATP.

Característica:

- Es una reacción irreversible que posee un Delta G = -18.5 kJ/mol

- La fosfoglicerato cinasa cataliza la reacción, es una enzima citosólica
- La fosfoglicerato cinasa cataliza la transferencia del grupo fosforilo del gliceraldehído 1,3-bisfosfoglicerato al ADP

PLANTILLA 24
 8. Conversión del 3-fosfoglicerato en 2-fosfoglicerato

Lo que sucede a continuación es que el 3-fosfoglicerato obtenido en la reacción anterior se va convertir en 2-fosfoglicerato
esto lo hace una mutasa específicamente la fosfoglicerato mutasa que requiere de Mg, esta enzima transfiere su grupo
fosforilo al sustrato, el fosforilo de la glicerato mutasa se transfiere al 3 fosfoglicerato formando intermediario llamado 2,3-
bisfosfoglicerato y a continuación el grupo fosforilo del carbono 3 de este 2,3-bisfosfoglicerato es transferido a la
fosfoglicerato mutasa y el grupo fosforilo de la mutasa quedará en la posición 2 formando así 2-fosfoglicerato.

Características:

- Es una reacción reversible con Delta G =4.4kJ/mol

- La fosfoglicerato mutasa cataliza la reacción, es una enzima citosólica
- La fosfoglicerato mutasa cataliza un desplazamiento reversible del grupo fosforilo entre C-2 y C-3 del glicerato.

PLANTILLA 25

9. Deshidratación del 2-fosfoglicerato a fosfoenolpiruvato

En la novena reacción de la glucólisis lo que ocurre es una deshidratación del 2-fosfoglicerato y se forma
fosfoenolpiruvato, la enzima que actúa en esta reacción es una enolasa.

El 2-fosfoglicerato se va a deshidratar liberando agua y formando fosfoenolpiruvato.

Este fosfoenolpiruvato es un compuesto de alta energía

Características:

- Es una reacción reversible con Delta G = 7.5 kJ/mol

- Es la segunda reacción glucolítica que genera un compuesto con potencial elevado de transferencia del grupo
fosforilo.
- La enolasa cataliza la reacción, es una enzima citosólica, promueve la eliminación reversible de una molécula de
agua del 2-fosfoglicerato (HOLOENZIMA = ENZIMA + Mg2+)

PLANTILLA 26

10. Transferencia del grupo fosforilo desde el fosfoenolpiruvato al ADP

Aquí sucede la segunda reacción de fosforilación de sustrato donde hay transferencia del grupo fosforilo desde el
fosfoenolpiruvato al ADP (el ADP es un nucleótido formado por adenina ribosa y dos grupos fosfatos) luego
fosfoenolpiruvato por una enzima llamada piruvato cinasa que requiere de magnesio y de potasio se convertirá en piruvato
y se formará ATP.

Características:

- Es una reacción irreversible con un Delta G= -31.4 kJ/mol

- La piruvato cinasa cataliza la reacción, es una enzima citosólica, promueve la transferencia del grupo fosforilo desde
el fosfoenolpiruvato al ADP (La enzima es un tetrámero y se clasifica como alostérica es decir es una enzima
reguladora)

PLANTILLA 27

TAUTOMERIZACIÓN DE ENOLPIRUVATO A SU FORMA CETO

Cuando se forma piruvato se va a formar su forma enólica por eso se dice que es la tautomerización de enolpiruvato a su
forma ceto, el piruvato se forma inicialmente como enolpiruvato y se transforma en su forma ceto es decir piruvato (el
piruvato es considerado un ácido, el cual tiene un grupo carbonilo y metilo).

1 molécula de glucosa proporciona dos de piruvato y la forma predominante es la ceto, una forma que se encuentra en el
interior de la célula.

PLANTILLA 28

Aquí tenemos un resumen de todo lo visto anteriormente.

PLANTILLA 29

DESTINO DEL PIRUVATO

Pueden ser diferentes destinos del piruvato dependiendo de las condiciones:

Condiciones aeróbicas: El piruvato se seguirá oxidando, sufriendo una descarboxilación oxidativa porque libera carbono en
forma de CO2 y forma Acetil CoA. Este Acetil CoA entra al ciclo de Krebs, es totalmente oxidado en este ciclo desprendiendo
electrones y estos electrones inicialmente captados por el NADH se van a la cadena respiratoria para que acoplada con la
síntesis de ATP se dé la fosforilación oxidativa y se obtenga ATP.

Condiciones anaeróbicas: Acá el NADH obtenido en condiciones aeróbicas se va a la cadena respiratoria allí es reoxidado el
NADH obteniendo NAD que vuelve hacer coenzima de la gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa.

Acá el piruvato es convertido en lactato, el piruvato es reducido por lo que requiere de NADH el NADH da sus equivalentes
de reducción al piruvato formando una molécula más reducida que es el lactato o sea la forma ionizada del ácido láctico y
se regenera el NAD para servir como coenzima del gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa.
Condiciones anaeróbicas: Esta ocurre en las levaduras, no obstante no tiene mayor repercusión en lo que estamos viendo.

Destino anabólico: Es considerado un precursor de la síntesis de alanina.

PLANTILLA 30

TRES POSIBLES DESTINOS CATABÓLICOS DEL PIRUVATO PRODUCIDO EN LA GLUCÓLISIS

Catabólicamente si es posible que llegue a CO2 ya en el Ciclo de Krebs, sucede en las células eucariotas en algunas plantas o
células de microbios y sobre todo en condiciones aeróbicas.

El lactato en condiciones anaeróbicas mencionado anteriormente.

PLANTILLA 31

1. El piruvato es el aceptor electrónico terminal en la fermentación láctica.

Es decir el piruvato es el que acepta los electrones (específicamente su grupo carbonilo, el cual capta los electrones del
NADH en forma de hidruro capta los electrones y como es un grupo carbonilo ceto de cetónico se forma un alcohol
secundario que es ya en el lactato) en la producción de lactato.

El lactato también posee tres carbonos y ocurrió una reducción de piruvato para formar lactato conservando su grupo
carboxilo en su forma ionizada o disociada y se forma en el lactato. La enzima que cataliza esta reacción es la lactato
deshidrogenasa en condiciones anaeróbicas predomina que el piruvato se reduzca al lactato y que el NADH sean sus
equivalentes de reducción al grupo carbonilo para quedar en forma de NADH oxidada es decir en forma de NAD.

La reacción es reversible y es importante en muchos tejidos.

La re oxidación del NADH a NAD por medio de la formación de lactato no existe un cambio neto de NAD ¿Qué significa esto?
Que el NADH producido en la glucólisis cuando las condiciones son anaeróbicas los dos piruvatos que existen forman dos
lactatos y se forman dos NAD a partir de NADH y este NAD vuelve a servir como coenzima del gliceraldehído-3-fosfato
deshidrogenasa

PLANTILLA 32

GLUCÓLISIS ANAEROBICAS (FERMENTACIÓN LÁCTICA)

La glucólisis anaeróbica, importantísima en los eritrocitos ya que es la única forma de que esta célula pueda tener energía
a partir de la glucosa.

En el músculo esquelético en el ejercicio intenso las lesiones mientras la condiciones del músculo son adaptadas
fisiológicamente, es decir mientras se obtiene la circulación necesaria para que el oxígeno esté presente en el ejercicio a
nivel muscular y se utilice la glucosa en forma aeróbica.

PLANTILLA 33

IMPORTANCIA DE LA GLICERALDEHÍDO-3-P-DESHIDROGENASA Y DEL NAD+ EN LA GLUCOLISIS

Existen dos deshidrogenasas importantes en la glucólisis.

La importancia de la gliceraldehído-3-fosfato es la transformación en 1,3-bisfosfoglicerato que requiere que se oxide el

gliceraldehído-3-fosfato catalizado por la gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa y el NAD se reduce para formar NADH
está tomado por el piruvato para formar lactato.

El NADH se re oxida para formar NAD nuevamente.

El piruvato se convierte en lactato por la lactato deshidrogenasa.

PLANTILLA 34

- En condiciones anaeróbicas, la glucólisis requiere de dos deshidrogenasas diferentes.

- Son complementarias y entre ellas hay un acoplamiento que asegura que no se interrumpa la vía.

- La gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa es una enzima oligomérica formada por cuatro cadenas alfa y cataliza
el paso oxidativo que caracteriza a la glucólisis. (único paso oxidativo en la glucólisis) es la que cataliza la
gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa es decir el que convierte el gliceraldehído-3-fosfato en 1,3-
bisfosfoglicerato)

- La reoxidación del NADH permite que la glucólisis prosiga en ausencia de Oxígeno al regenerar suficiente NAD para
que la gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa tenga el cofactor que necesita y la vía glucolítica contiene.

- La glucólisis anaeróbica es importante en: médula renal, espermatozoides, glóbulos blancos, córnea, eritrocitos,
músculos en ejercicio intenso.

- En condiciones aeróbicas, el NADH es reoxidado en la cadena respiratoria acoplada a la fosforilación oxidativa

generando NAD el cual es utilizado por gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa.

PLANTILLA 35

REGULACIÓN DE LA GLUCÓLISIS

PLANTILLA 36

PRINCIPALES ENZIMAS REGULADORAS DE LA GLUCÓLISIS

Las principales enzimas reguladoras de la glucólisis son:

- Hexocinasa
- Fosfofructocinasa-1
- Piruvato cinasa

Pero la más importante y principal de todas es el marcapaso de la vía, es decir aquella que cataliza un paso comprometido
y es catalizada por la Fosfofructocinasa-1.

En la imagen se muestra como la glucosa-6-fosfato regula a la hexocinasa (1 y 2)

PLANTILLA 37

PRIMERA REACCIÓN IRREVERSIBLE

Generalmente las enzimas que son reguladoras son las que catalizan reacciones irreversibles, la primera reacción
irreversible es la conversión de glucosa en glucosa-6-fosfato se invierte ATP.

Característica:

- Primera reacción irreversible. La glucosa-6-fosfato no puede abandonar la célula.

- Es una reacción endergónica (se invierte energía en forma de ATP)
- Es catalizada por cinasas (hexocinasa, hexocinasa 1 en todos los tejidos y hexocinasa 2 en el músculo)

PLANTILLA 38
 CARACTERÍSTICAS

Glucosa-6-fosfato.

Hexocinasa I y II:

- El producto de la hexocinasa es la glucosa-6-fosfato

- Actúa sobre fructosa y manosa, además, de fosforilar a la galactosa.
- El Km es bajo debido a que existe una alta afinidad con su sustrato.
- Es inhibida alostéricamente por la glucosa-6-fosfato
- La relación AMP-ATP y la relación ADP-ATP define la carga energética de la célula. Esto quiere decir que cuando
hay AMP y ADP elevado quiere decir que hay necesidad de mayor producción de energía en forma de ATP eso
activa a la hexocinasa 1 sobre todo y hace que proceda la glucólisis a mayor velocidad para que se genere más
energía.

Hexocinasa IV (glucocinasa):

- Solo puede fosforilar a la glucosa

- La glucocinasa es inducida por insulina, esto quiere decir que la insulina provoca que se introduzca una mayor
cantidad de glucocinasa y reprimida por glucagón significa que reprime o no facilita la síntesis de glucosa
favoreciendo la glucólisis.

PLANTILLA 39
Explicación plantilla 39:

En la sangre normal el nivel de glucosa se encuentra entre 4 y 5 mM (mini molar), la Hexocinasa 1 tiene un Km=0.2 mM lo
cual le permite captar la glucosa para ser utilizada por otros tejidos y que el hígado la distribuya la hexocinasa 1 se encuentra
en la mayoría de los tejidos y posee una especificidad amplia de sustrato, una Km baja, alta afinidad por la glucosa, además,
de una velocidad máxima baja.

Por otra parte la Hexocinasa IV (glucocinasa) su Km=10 mM, se encuentra en los hepatocitos y células beta del páncreas,
puede actuar como un sensor de glucosa y determina el umbral para la secreción de insulina esto ocurre en los islotes beta.
Su Km y velocidad máxima son elevadas.

PLANTILLA 40

En el hígado ocurre un control especial de la homeostasis de la glucosa, es decir que el hígado es el órgano que
principalmente controla ya sea la producción, utilización y almacenamiento de glucosa.

¿Qué sucede después de una comida rica en glúcidos? En el hígado la glucosa entra por el transportador llamado GLUT2
(esto sucede a nivel hepático) en el caso del GLUT2 permite una entrada rica en glucosa, pero después de consumir una
comida rica en glúcidos la glucosa sanguínea estará elevada entonces la glucosa entra en el hepatocito por el GLUT2 esto se
estimula de manera indirecta por la glucosa.

En realidad la glucosa sanguínea que va a estar elevada en el periodo absortivo (es decir después de una comida rica en
glúcidos) le va a permitir competir con la fructosa-6-fosfato.
En el núcleo del hepatocito la hexocinasa va a estar unida a su proteína reguladora, pero como se elevar las cantidades de
glucosa la hexocinasa se va a poder liberar de su proteína reguladora y llegará al hepatocito para poder fosforilar a la glucosa
cuando el nivel de glucosa sea alto en sangre y poder ya sea almacenar en forma de glucógeno seguir la vía que sea necesaria,
por eso se dice que se disocia la proteína reguladora de la hexocinasa IV y ya no hay inhibición.

¿Qué sucede en el ayuno con la hexocinasa IV? En el ayuno, es inhibida por la unión reversible de una proteína reguladora
específica de la glucocinasa es el núcleo. Unión más fuerte en presencia del efector alostérico fructosa-6-fosfato.

La fructosa-6-fosfato al estar elevada va a favorecer que la proteína reguladora capte o se una a la hexocinasa IV capte o se
una a la hexocinasa IV y esta unión será fuerte en presencia de este efecto alostérico de la hexocinasa IV que le permitirá
unirse a su proteína reguladora inhibiendo de esta manera la glucólisis (esto solo sucede con la hexocinasa IV y en el hígado).

PLANTILLA 41

2° REACCIÓN IRREVERSIBLE DE LA GLUCÓLISIS

La segunda reacción irreversible catalizada por la enzima principal reguladora de la glucólisis consiste en la conversión de
glucosa.6-fosfato en fructosa-1,6-bisfosfato, aquí la fosfofructosa-1 (PFK-1) que necesita de Mg2+ y es la enzima marcapaso
de la vía, catalizando el paso comprometido.

Es una enzima alostérica que no es inhibida por su producto (fructosa-1,6-bisfosfato).

PLANTILLA 42

CARACTERÍSTICA DE LA FOSFOFRUCTOCINASA-1

Tiene sitios reguladores para sus activadores o inhibidores alostéricos.

Modulares negativos (inhibidores):

- ATP elevado, disminuye la afinidad de la PFK-1 por fructosa 6-fosfato (sustrato)

- Concentración alta de Citrato: aumenta el efecto inhibidor del ATP
- Ácidos grasos

Moduladores positivos (activadores):

- AMP Y ADP aumentados indican baja carga energética en la célula.

- Glucosa-6-fosfato
- Fructosa-2,6-bisfosfato (regula recíprocamente a la glucólisis con la gluconeogénesis) el activador más potente y
permite la regulación recíproca con la gluconeogénesis.

Regulación hormonal: la fosfofructocinasa-1 Inducida por insulina en hígado.

PLANTILLA 43

Explicación plantilla 43: Podemos observar parte de la regulación recíproca, en la parte superior un resumen de los
inhibidores y sus activadores.

La fructosa-2,6-bisfosfato el activador más potente de la fructocinasa-1 la cual se fija a un sitio alostérico de esta enzima
fosfofructocinasa-1 y aumenta la afinidad de la enzima por su sustrato, disminuye la afinidad del ATP y por citrato.

PLANTILLA 44

TERCERA REACCIÓN IRREVERSIBLE DE LA GLUCÓLISIS

La tercera reacción irreversible de la glucólisis es aquella que está catalizada por la enzima piruvato cinasa la cual requiere
de magnesio, es decir donde ocurre la segunda fosforilación a nivel de sustrato.
PLANTILLA 45

PIRUVATO CINASA

(Vertebrados: 3 isozimas o isoenzimas (R en eritrocitos, M muscular, L hepática)

PLANTILLA 46

REGULACIÓN DE LA PIRUVATO QUINASA

En todos los demás tejidos glucolíticos incluidos hígado se da esta regulación. Estimula la fructosa-1,6-bisfosfato e inhibe el
ATP, el Acetil CoA, los ácidos grasos de cadena larga y la Alanina pero en el hígado ¿Qué sucede? Aquí ocurre una regulación
por fosforilación, es decir una regulación de la isoenzima hepática L de la piruvato quinasa cuando baja la concentración de
glucosa el glucagón (enzima contrarreguladora) se va a elevar.

La fosfofructoquinasa-1 es activada por el AMPc y además el AMPC permite que el ATP fosforila a la PKA (proteína cinasa A)
y esta PKA fosforila a la piruvato quinasa L volviéndola inactiva, entonces el glucagón de esta manera puede disminuir la
glucólisis para que no haya más glucosa en sangre con lo cual se disminuye la utilización de glucosa por el hígado para que
pueda ser también llevada a los tejidos.

PLANTILLA 47

REGULACIÓN HORMONAL DE LA GLUCÓLISIS

Explicación plantilla 47: La insulina induce a las tres enzimas reguladoras de la glucólisis, es decir que aumenta la síntesis
de las tres enzimas reguladoras de la glucosa de la glucólisis en el hígado, induce a la glucocinasa, a la fosfocinasa-1 y a la
piruvato cinasa, lo contrario hace el glucagón.

El glucagón reprime a la glucocinasa (por modificación covalente), también el glucagón reprime a la fosfocinasa-1 y a la
piruvato cinasa.

PLANTILLA 48
 ENTRADA DE OTROS GLÚCIDOS EN LA GLUCÓLISIS

La imagen solamente representa otra mención de cómo otros glúcidos o hexosas que pueden entrar en la glucólisis.

- Si se consume lactosa está por la digestión se convertirá en galactosa y glucosa.

- Si se consume maltosa esta se convertirá totalmente en glucosa.
- Si se consume sacarosa esta se convertirá galactosa y fructosa

La glucosa proveniente de lactosa, maltosa y sacarosa se va a fosforilar por la hexoquinasa, la fructosa puede fosforilarse
por la fructoquinasa o también puede fosforilarse por la hexoquinasa para dar glucosa-6-fosfato y seguir la vía glucolítica.

Se puede observar que el glucógeno al hidrolizarse forma glucosa-1-fosfato y este se convierte en glucosa-6-fosfato para
seguir la glucólisis.

El glicerol se puede convertir en glicerol-3-fosfato por la glicerol quinasa (sucede en el hígado) y el glicerol-3-fosfato se
convierte en dihidroxiacetona fosfato que se va a convertir en gliceraldehído-3-fosfato para seguir la vía de la glucólisis.

PLANTILLA 49

LANZADERA DE MALATO – ASPARTATO

ES MÁS ACTIVA EN HÍGADO, RIÑON Y CORAZÓN. 1 NADH PRODUCE 2.5 ATP

Para observar la ganancia energética hemos visto que en condiciones aeróbicas el NADH producido en el citosol pasa a
través de las porinas de la membrana mitocondrial externa al espacio intermembranal pero ese NADH necesita pasar a la
matriz mitocondrial es decir necesita pasar NADH equivalentes de reducción desde el espacio intermembrana llamado lado
P hasta el espacio de la matriz mitocondrial llamado lado N ¿Cómo lo hace? Como la membrana mitocondrial externa
(coloreada de amarillo en la imagen) no permite el paso de NADH se utiliza unos mecanismos llamados lanzaderas.
Existen dos lanzaderas importantes la lanzadera del malato aspartato y la lanzadera del glicerol-3-fosfato. La lanzadera del
malato aspartato es más activa en el hígado, corazón y riñón, 1 NADH que pasa por la lanzadera de Malato a la mitocondria
a la matriz produce 2.5 ATP en la fosforilación oxidativa.

Tenemos el NADH producido a nivel del citosol y que está ahora en el espacio intermembrana, el oxalacetato toma este
NADH del lado del citosol (que es el espacio intermembrana) y el oxalacetato acepta los equivalentes de reducción y se
convierte en malato el malato por un transportador de malato y alfacetoglutarato atraviesa la membrana mitocondrial
externa con lo que pasan los equivalentes de reducción y aquí el malato se convierte de nuevo en oxalacetato por la malato
deshidrogenasa mitocondrial, la malato deshidrogenasa mitocondrial requiere NAD, recibe los equivalentes de reducción y
ese NAD se convierte en NADH por lo cual ya tenemos en el NADH en la matriz mitocondrial o sea del lado de la membrana
mitocondrial interna este oxalacetato producido se transforma en aspartato que pasa por un transportador del espacio de
la matriz al espacio intermembrana y el aspartato allí se convierte en oxalacetato listo para tomar más equivalentes de
reducción.

¿Cuál es el efecto neto? Que el NADH proveniente de la glucólisis y que estaba del lado del espacio intermembrana pasa al
lado de la matriz mitocondrial en forma de otros compuestos y allí el NADH será reoxidado en la cadena transportadora de
electrones.

PLANTILLA 50

LANZADERA DEL GLICEROL-3-FOSFATO

ACTIVA EN EL MÚSCULO ESQUELETICO Y CEREBRO

1 FADH2 PRODUCE 1.5 ATP

Esta lanzadera es activa en el músculo esquelético y cerebro (la palabra encontrada en ingles para lanzadera es shuttle)
entonces esta lanzadera finalmente el que va a recibir los equivalentes de reducción o electrones va a hacer el FAD para
producir el FADH2 y por eso se van a producir 1.5 ATP.

Acá lo que sucede es que el NADH producido en la glucólisis, estos equivalentes de reducción del NADH son aceptados del
lado del espacio intermembrana por una glicerol-3-fosfato deshidrogenasa citosólica el que acepta los equivalentes de
reducción es la dihidroxiacetona fosfato, provocando que el NADH se convierta en NAD ¿Qué le sucederá a la
dihidroxiacetona? Se convertirá en glicerol-3-fosfato.

El glicerol-3-fosfato entrega sus equivalentes de reducción a una flavoproteína que está del lado externo de la membrana
mitocondrial interna, esa flava o proteína tiene FAD, el FAD recibe los equivalentes de reducción o electrones y se transforma
en FADH2 por una enzima que se llama igual pero que es mitocondrial y que es la glicerol-3-fosfato deshidrogenasa.

El FADH2 le entrega los equivalentes de reducción a la coenzima Q y queda en forma reducida como QH2 que se los entrega
al complejo 3 de la cadena respiratoria ¿Cuántos ATP se producen por cada FADH 2 que entran? 1.5 ATP

PLANTILLA 51

REACCIÓN GENERAL DE LA GLUCÓLISIS

GANANCIA ENERGITCA DE LA GLUCÓLISIS AERÓBICA

PLANTILLA 52

GANANCIA ENERGETICA DE LA GLUCÓLISIS ANAERÓBICA

 CLASE
15 S…
CLASE 6 PARCIAL 2
Vamos a hacer un pequeño recordatorio del catabolismo de proteína, grasas y glúcidos En las 3 etapas de la
respiración celular en la clase de introducción al metabolismo intermediario.
El catabolismo de estos nutrientes se divide con el objetivo de estudiar los en 3 etapas o estadios. El estadio
1, el 2 y el 3. Pero primero vamos a definir qué es respiración celular respiración celular: son todos aquellos
procesos moleculares mediante los cuales las células consumen oxígeno y producen CO2.
En la primera etapa hemos visto que tanto la glucosa como los ácidos grasos y los aminoácidos van a
convertirse por el catabolismo en una encrucijada metabólica llamada acetil CoA, En la clase anterior
veíamos como ocurría el flujo de electrones desde el combustible llamado glucosa Hasta la formación del
piruvato. El piruvato es un producto final de la glucólisis aeróbica y también es un producto intermediario
para llegar a lactato en condiciones anaeróbicas.
El catabolismo que estamos viendo en este momento se refiere a procesos aeróbicos, es decir, procesos que
cuentan con la presencia de oxígeno, aunque el oxígeno no intervenga como un sustrato ni como un
producto en las reacciones que se llevan a cabo.
También vimos que la glucosa llegaba a piruvato por estas reacciones, en las cuales se iba obteniendo y
conservando la energía mejor dicho, derivada de la glucosa para poder sintetizar ATP en 2 reacciones de
fosforilación de sustrato que ocurren en la glucólisis.
Pero al mismo tiempo hablábamos de que la glucosa se oxida a piruvato y que es una oxidación parcial de
la glucosa. Eso significa que el piruvato aún tiene electrones y la energía necesaria para poder ser oxidado,
y que se obtenga la energía que todavía está en esta molécula de piruvato. La glucólisis ocurre en el citosol
de todas las Células, pero dado que son procesos aeróbicos, la siguiente reacción que sufre el piruvato, es
decir, su conversión a acetil coenzima A, se lleva a cabo en la matriz mitocondrial.
El acetil coenzima A es el punto de inicio para la fase 2 del catabolismo de glúcidos, aminoácidos y ácidos
grasos. Es el punto de partida y lo que va a suceder con el acetil coenzima A en condiciones aeróbicas es que
va a funcionar como un sustrato más del ciclo de krebs, ya que el otro sustrato oxaloacetato va a entrar al
ciclo de los ácidos tricarboxílicos o ciclo de krebs.
Para que se obtengan esas reacciones oxidativas que van a permitir la oxidación total o completa de la
Acetil coenzima A siendo uno de los productos del ciclo de los ácidos tricarboxílicos el CO2.
A medida que se lleva a cabo el ciclo de krebs, ocurren una serie de deshidrogenaciones que en términos
biológicos significa una serie de oxidaciones que van a permitir que los transportadores electrónicos
oxidados como son el NAD y el FAD, capten estos electrones y se transformen o se produzcan
transportadores electrónicos reducidos. Por eso dice( carriers )o sea, transportadores electrónicos en
estado reducido, que van a ser El NADH y FADH 2 Estos 2 transportadores van a servir de sustratos para
que en la cadena respiratoria, es decir, en la cadena transferidora o transportadora de electrones
mitocondrial Pueda llevarse a cabo esa transferencia o flujo de electrones y que la energía derivada de ese
flujo de electrones sea utilizada para fosforilar al ADP y convertirlo finalmente en ATP de manera, pues
que se va a estar cumpliendo con el hecho de que la finalidad de los combustibles es oxidarse totalmente
hasta CO2 Y agua que se forma cuando el oxígeno acepta los electrones que vienen de la cadena
respiratoria y además que se sintetice energía en forma de ATP.

Aquí tenemos una representación breve de lo que acabamos de estar diciendo. La glucosa se transforma
en piruvato, el piruvato en acetil coenzima A y esta reacción de piruvato a acetil coenzima A ya no se lleva
a cabo en el citosol, sino que en la matriz mitocondrial, los aminoácidos también se pueden transformar
en acetil coenzima A.
El acetil coenzima A, a su vez, puede dar origen a la síntesis de ácidos grasos o a la síntesis de cuerpos
cetónicos, que son otro tipo de combustible celular, dependiendo de las necesidades de la célula, pero a su
vez los ácidos grasos por el proceso llamado beta oxidación se van a convertir en acetil coenzima A y los
cuerpos cetónicos también se van a convertir en acetil coenzima A. Para que entre el ciclo de krebs y dar
energía, de dónde provienen los cuerpos cetónicos de los ácidos grasos.
Aquí lo que vamos a hacer es una comparación de los sitios celulares donde se llevan a cabo estas vías, es
decir, la glucólisis, el ciclo de krebs y la cadena transportadora de electrones y síntesis de ATP y veíamos en
la clase pasada que la glucólisis, como les dije, también hace un momento.
Se lleva a cabo en el citosol que la ganancia neta son 2 ATP, pero que en condiciones aeróbicas el NADH
producido y el FADH 2 que proviene del NADH que se forma en la glucólisis van a poder entrar a la cadena
transportadora de electrones y dar energía.
El piruvato entonces entra a la mitocondria, entra a la matriz mitocondrial, atraviesa la membrana
mitocondrial externa y la interna llega a la matriz y allí el piruvato se transforma en acetil coenzima A. El
grupo acetilo es el que precisamente sirve para aportar los electrones todavía disponibles y que se vayan
formando una serie de intermediarios del ciclo de krebs, en los cuales se va a generar CO2 en 2 reacciones
de descarboxilación oxidativa NADH Y FADH 2 esto se van a la cadena transportadora de electrones y los
electrones finalmente los recibe el oxígeno para formar agua y todo esto en presencia de oxígeno, Y luego
se acopla con la fosforilación oxidativa para la síntesis de ATP y suena un poco repetitivo, pero Quiero
explicarlo para que se comprenda bien la finalidad de todos estos procesos de respiración celular.
Sí decimos entonces, o más bien sabemos que el piruvato se forma en el citosol y acabamos de decir que
es necesario que se transformen. Acetil coenzima A en la mitocondria, el piruvato tiene que ser el
transportado por una proteína especial que algunos autores le llaman piruvato translocasa.
Pero que su libro de texto que es la séptima edición de lehninger, le llama transportador mitocondrial de
piruvato. Entonces tenemos acá una representación del piruvato recientemente sintetizado en el citosol
persisten las condiciones aeróbicas, el piruvato si puede atravesar la membrana mitocondrial externa que
no tiene prácticamente mayor permeabilidad selectiva. Sino que el piruvato va a traspasar o Atravesar la
membrana mitocondrial externa va a llegar al espacio Inter membranal, pero luego se va a encontrar con
la membrana mitocondrial interna, que es esta que está coloreada de rojo allí en la membrana
mitocondrial interna está la piruvato translocasa, es decir, el transportador mitocondrial de piruvato MPC.
Y este transportador toma el piruvato para introducirlo a la matriz mitocondrial en la matriz mitocondrial.
El piruvato sufre una reacción de descarboxilación oxidativa que ya vamos a ver más extensamente y se
transforma en acetil coenzima A.
El acetil coenzima A se une o se condensa con oxaloacetato que tiene cuatro carbonos. Se forma citrato y
otra serie de intermediarios del ciclo de krebs que vamos a estudiar dentro de unos momentos.

Cuál es la reacción global catalizada por el complejo de la piruvato deshidrogenasa, la piruvato

deshidrogenasa no es una sola enzima, es un complejo enzimático.
Este complejo enzimático cataliza la descarboxilación oxidativa del piruvato, es decir, que lo descarboxilasa
aquí está encerrado en color Rosa, El grupo carboxilato que va a ser el que más fácilmente se va a convertir
en CO2 para que el piruvato por medio de la coenzima A se transforma en acetil coenzima A quiere decir
que es una reacción de óxido reducción donde el piruvato, además de descarboxilarse se oxida, por eso se
llama una reacción de descarboxilación oxidativa. La especie que se va a reducir es el NAD este
transportador electrónico, cuya forma oxidada es NAD y va a recibir los electrones provenientes del piruvato
Para dar NADH y NADH producido en esta reacción, se dirige a la cadena respiratoria para entrar a través
del complejo uno que lo van a estudiar posteriormente.
Esta reacción, la reacción catalizada por el complejo de la piruvato deshidrogenasa no pertenece ni a la
glucólisis ni al ciclo de krebs, sino que se le llama en términos generales, una reacción de acople porque está
acoplando el producto de la glucólisis con uno de los sustratos del ciclo de krebs que es el acetil coenzima
A entonces pues se le llama reacción de acople de la glucólisis al ciclo de krebs.

Voy a hacer mención de algunas características de la coenzima A que es uno de las coenzimas o cofactores
que participan en esta reacción de descarboxilación oxidativa. El acetil coenzima A acá lo tienen ustedes
representado químicamente es un tíoester quiere decir que la parte acetilo CH3CO ha formado un tíoester
con la coenzima A formando así acetato activado, el acetil coenzima A es prácticamente un acetato activado
Su parte acilo es el acetilo Y está Unido mediante un enlace de azufre en el que Participa el azufre a la
coenzima A Por eso se dice que es un tíoester.
Que es la coenzima A. Bueno, la coenzima A para sintetizarse necesita de ácido pantoténico. Aquí tenemos
el ácido pantotenico Esta parte de la molécula de la coenzima A Además, la coenzima A tiene su parte
núcleotidica formada por la base nitrogenada adenina ,Por la ribosa 3 prima fosfato que sería la pentosa,
El carbohidrato de la coenzima A y su grupo fosforilo o fosfato Unido al ácido pantotenico.
El ácido pantotenico está Unido a su vez a un betamercapto-etilamina, donde hay un grupo tiol reactivo
recuerden que los tioles Son similares a los alcoholes en el sentido que el elemento electronegativo no es
el oxígeno, sino que es el azufre.
Entonces el grupo tíol no es muy reactivo, es el que se une o se esterifica al acetilo para formar acetil
coenzima A
El Complejo de la piruvato deshidrogenasa está formado por 5 enzimas, las 3 primeras enzimas que voy a
mencionar son las enzimas que poseen propiedades catalíticas.
El de la izquierda es una micrografía electrónica de este complejo de la piruvato deshidrogenasa se sabe que
en mamíferos alcanza un diámetro de 5 nanómetros. Entonces, pues en el interior de la matriz mitocondrial
es donde está el complejo de la piruvato deshidrogenasa, tiene las 3 enzimas que tienen actividad catalítica
que las vamos a mencionar por el momento como E1, E2 y E3.
La E1 es la que se llama piruvato deshidrogenasa.
E2 es la dihidrolipoil transacetilasa y la E3 que es otra también miembro del complejo.
Aquí tenemos 3 enzimas principales, las que catalizan las diferentes reacciones la E1 que es la piruvato
deshidrogenasa, la E2 que se llama dihidrolipoil transacetilasa y la E3, que es la dihidrolipoil
deshidrogenasa. Pero además este complejo enzimático tiene 2 enzimas reguladoras que reciben su
nombre de la E1, agregando otra palabra, así tenemos que una enzima reguladora es la piruvato
deshidrogenasa cinasa y la otra reguladora es la piruvato deshidrogenasa fosfatasa.
Aquí tenemos un esquema general, de lo que hace este complejo enzimático. El piruvato es
descarboxilado, luego interviene primero E1 o sea, la piruvato deshidrogenasa con el concurso de sus
coenzimas, que es la tiamina pirofosfato, Luego interviene la E2 que requiere de ácido lipoico y de
Coenzima A y finalmente interviene en ese paso de Electrones la E3, que requiere de su coenzima llamada
FAD para que reciba los electrones, se transforme en FADH2 Los recibe el NAD y se transforma en NADH.

Cuál es la función de cada una de estas enzimas del complejo piruvato deshidrogenasa Ya dijimos los
nombres E1 piruvato deshidrogenasa, su coenzima, la tiamina, pirofosfato, por lo tanto, va a requerir de
la vitamina tiamina.
E2 que es la dihidrolipoil transacetilasa y que requiere como coenzimas al ácido lipoico y a la coenzima A
ya vimos que la coenzima A tiene como componente el ácido pantoténico, entonces va a requerir de esa
vitamina el ácido pantoténico.
E3, que es la dihidrolipoil deshidrogenasa Y que requiere de NAD y de FAD como coenzimas el NAD requiere
de niacina y el FAD requiere de la vitamina riboflavina, ambas del complejo B al igual que la tiamina

Tiene entonces este complejo 5 enzimas 3 catalíticas, 2 reguladoras y requiere 5 coenzimas. Las 5
coenzimas requieren cuatro vitaminas. Tiamina, ácido pantoténico niacina y riboflavina.
Qué hace la piruvato deshidrogenasa es la que directamente cataliza la descarboxilación del piruvato y la
transferencia de los 2 electrones del piruvato y del grupo acetilo desde la tiamina pirofosfato Al lipoil lisilo
oxidado, es decir, qué es lo que Se va a Transferir electrones del piruvato y el grupo acetilo del piruvato.Se
Lo va a transferir a una parte de la enzima E2 Qué es el lipoil lisilo oxidado Por eso dice en E2.
La dihidrolipoil transacetilasa contiene una molécula de ácido lipoico que dijimos que su coenzima, que está
unida por un enlace amida a un residuo de lisina de E2.Este residuo de lisina es el que forma el lipoil lisilo
que lo va a encontrar oxidado la dihidrolipoil transacetilasa también se caracteriza porque tiene un brazo
móvil u oscilante o sea, oscila se mueve que interactúa con los 3 sitios activos del complejo.
La E2 cataliza la transferencia del grupo acetilo a la coenzima A para formar acetil coenzima A, finalmente
tenemos la E3, que es la dihidrolipoil deshidrogenasa que va a oxidar de nuevo a la dihidrolipolamida es
decir, al lipoil lisilo que se va a reducir cuando reciba los 2 electrones del piruvato lo va de nuevo a oxidar
Para convertirlo en lipoil lisilo oxidado o en otras palabras dihidrolipolamida.

Representación un poco más detallada de lo que hace este complejo.

Es la descarboxilación óptima oxidativa del piruvato a acetil coenzima A por el complejo piruvato
deshidrogenasa.
Por supuesto que estás enzimas, van a estar en la matriz mitocondrial, puesto que ya estamos en la
mitocondria, entonces el piruvato aquí tienen su estructura.
Recuerden que El piruvato tiene 3 carbonos, tiene un grupo carbonilo, tiene un grupo carboxilato porque
está en el medio al pH fisiológico,Al ph intracelular el piruvato reacciona con la tiamina pirofosfato Qué es
la coenzima de E1, o sea, de la enzima piruvato deshidrogenasa. Para formar tiamina pirofosfato reducida
los electrones se pasan al grupo carbonilo para formar un alcohol secundario.
El autor de lehninger dice que en el mecanismo de acción que en realidad aqui no estamos viendo
mecanismo de acción, sólo vamos a mencionar que este carbonilo del piruvato forma fácilmente un
carbanión.
Que aquí no está representado, ustedes ya vieron en Orgánica, lo que es un carbanión, entonces ese
carbanión facilita el mecanismo para que se forme hidroxi-etil-Tiamina, pirofosfato y está hidroxietil-
tiamina pirofosfato es la que va a estar de una manera más oxidable, Porque aquí tiene un grupo alcohólico
secundario, Este grupo alcohólico secundario se va a poder oxidar y va a poder de nuevo volver a formar la
parte acetilo, pero a la vez va a estar pasándole los electrones a la lipoil lisina que va a estar oxidada aquí va
a ocurrir una Transferencia de electrones que va a dejar a la lipoil lisina semi reducida. Aquí vemos quién los
va a recibir estos azufres de este puente que están formando una especie de puente disulfuro recibe los
primeros electrones, queda parcialmente reducido y a continuación va a intervenir la dihidrolipoil
transacetilasa iba a ocurrir una transesterificación Quiere decir que él coenzima A va a poder esterificar al
acetilo para formar acetil coenzima A
En otras palabras, la E2 o dihidrolipoil transacetilasa lo que está haciendo es transferir el grupo acetilo a la
lipóil lisila oxidada la va a reducir parcialmente y a la vez está transesterificado porque se está agregando
la coenzima A al grupo acetilo, formando ya acetil coenzima A Con eso la lipoil lisina va a quedar
completamente reducida. Aquí tenemos La reducción completa del azufre y la dihidrolipoil transacetilasa a
continuación va a ceder los electrones de estos grupos sulfhídrilos para que E3 promueva la transferencia
de estos hidrógenos al FAD el FAD recibe los equivalentes de reducción, es decir, los electrones que están
en estos grupos sulfhídrilos para transformarse en FADH2. Esta reacción ya es catalizada por E3, o sea por
la dihidrolipoil deshidrogenasa que como su nombre lo dice Va a deshidrogenar al dihidrolipoil.
Es decir, a la lipoil lisina reducida. En otras palabras, la va a deshidrogenar va a oxidar y nuevamente queda
disponible la lipoil lisina oxidada para llevar a cabo otra reacción que recibe los electrones y que además
incorpore el grupo acetilo está de enzima E3 Permite que el FADH 2 transfiera los electrones que tomó al
NAD, por eso dice acá el FADH 2 transfiere un ion hidruro al NAD, con lo cual el NAD queda en su forma
reducida en forma de NADH, los productos finales Entonces de esta reacción cuáles van a ser acetil
coenzima A, NADH y este NADH se va a ir A la cadena respiratoria Para que allí se acople o pueda ocurrir la
fosforilación del ADP y sintetizar ATP.
Es decir, que el NADH producido en esta reacción de descarboxilación oxidativa al irse a la cadena
respiratoria, va a permitir la ganancia de ATP.

Cuáles son los productos de esta reacción catalizada por el complejo de la piruvato deshidrogenasa
Vamos a ver su regulación porque vamos a ver la regulación porque su regulación incide directamente, o
sea, tiene que ver directamente con la regulación del ciclo de krebs.
Se sabe que el complejo de piruvato deshidrogenasa es regulado alostéricamente por productos y por su
producto final, pero también el producto final que es la ATP, pero también puede regularse por
modificación covalente.
Este complejo es fuertemente inhibido por el ATP, que sería el producto final, pero entonces ya dijimos que
se forma a ATP por este NADH que se obtuvo es inhibido fuertemente por ATP, por acetil coenzima A y
por la NADH
Quiere decir, pues acá está que si hay suficiente NADH ese es un indicador de que la célula no necesita
seguir oxidando a la acetil coenzima A, sino que disminuye esa velocidad de oxidación y eso regula la
piruvato deshidrogenasa de manera alostérica. Al mismo tiempo, la regulación del acetil coenzima A es
similar a la del NADH si hay suficiente acetil coenzima A Esto va a inhibir a la piruvato deshidrogenasa, por
eso tenemos acá este signo negativo.
O sea, son reguladores alostérico pero fuerte.

Bien les traído esta porción de la regulación del ciclo de krebs, que está casi al final del capítulo, porque aquí,
además de lo que acabamos de ver, que es el hecho de que el ATP, el acetil coenzima A y el NADH inhiban
al complejo de la piruvato deshidrogenasa. También se sabe que los ácidos grasos de cadena larga van a
inhibir Al complejo de la piruvato deshidrogenasa. ¿Por qué razón? Porque los ácidos grasos de cadena
larga son capaces de oxidarse para generar una gran cantidad de transportadores electrónicos que ustedes
van a estudiar en la beta oxidación de los ácidos grasos y de esa manera obtener la energía para la
fosforilación del ADP y que se Produzca ATP
En cambio, si hay niveles elevados de AMP de coenzima A, de NAD sea de la forma oxidada de este
transportadores electrónico y en el músculo si hay cantidades elevadas de calcio, eso va a estimular o
activar alostéricamente siempre al complejo de la piruvato deshidrogenasa. Cuando el AMP está elevado
significa que necesita transformarse en ATP, Cuando el coenzima A esta elevado que necesita Asociarse
con el grupo acetilo para formar acetil coenzima A, entonces el complejo va a Estar más activo Cuando hay
mucho en NAD disponible en las células, eso significa que se requiere de NADH, entonces él NAD va a
estimular al complejo De la piruvato Deshidrogenasa para que se produzca también NADH.
Vamos a ver ahora la regulación por modificación covalente.
A través de la fosforilación reversible de la enzima E1, es decir, la enzima E1 del complejo piruvato
deshidrogenasa Va a permitir que se regule por modificación covalente al complejo de la piruvato
deshidrogenasa no es ninguna De las otras 2 enzimas del complejo las enzimas con actividad catalítica no va
a ser solamente no se van a regular ni E2 ni E3, sino que es E1.
Hemos dicho que hay 2 enzimas reguladoras del complejo, una de ellas es la piruvato deshidrogenasa
cinasa Señalada acá en este recuadro y abreviada PDH cinasa y lo que va a hacer esta enzima es fosforilar
A E1, pero tiene la característica que la piruvato deshidrogenasa fosforilada es inactiva.
Es decir que cuando se ha unido un grupo fosforilo a la piruvato deshidrogenasa E1 va a ser en inactiva,
pero también hay una piruvato deshidrogenasa fosfatasa, que es otra de las 2 enzimas reguladoras, la cual
se va a encargar de remover este grupo fosfato o fosforilo por hidrólisis a la piruvato deshidrogenasa que
estaba fosforilada Y al remover ese grupo fosfato la va a volver más activa.
Esta regulación es covalente, pero resulta que hay modificadores, ya sea inhibidores o activadores
alostericos de la piruvato deshidrogenasa cinasa recuerden que las enzimas reguladoras son también
reguladas, entonces la piruvato deshidrogenasa va a ser activada, por eso ven acá estos signos positivos por
niveles elevados de NADH, Niveles elevados de ATP y niveles elevados de acetil coenzima A.
Vamos a ver porque tiene sentido si estimulan a la piruvato deshidrogenasa cinasa está enzima, va a
fosforilar a E1 a la piruvato desidrogenasa y al fosforilarla la va a volver inactiva, eso refuerza la inhibición
alostérica que sufre por el NADH, por el ATP y por el acetil coenzima A.
Pero qué sucede si hay una elevada cantidad de piruvato, el piruvato y el calcio en el músculo van a inhibir
a la cinasa, entonces se va a hacer más lento el hecho de que la piruvato deshidrogenasa sea fosforilada y
por lo tanto va a estar más activa. Veamos ahora cómo hace para fosforilar está cinasa a la piruvato
deshidrogenasa por medio del ATP y en presencia de magnesio, acuérdense que las cinasas, como vimos en
la glucólisis, requieren del yodo magnesio.
Y lo otro que quiero llamar también la atención de ustedes es que el ATP y el ADP se representan como una
relación si esta relación está representada de esta forma y tenemos que el ATP está elevado, cómo va a
estar el ADP disminuido, si el NADH está elevado, cómo va a estar el NAD disminuido, si el acetil coenzima
A este elevado Cómo está la coenzima A disminuida.
Tengan cuidado al momento de analizar si esta relación de estos componentes, el representado como 2
especies en cada caso está a la inversa osea si está ADP sobre ATP, o NAD sobre NADH, que hace la fosfatasa
la fosfatasa lo que hace es remover el fosforilo de la piruvato deshidrogenasa de E1 y por lo tanto afecta al
complejo Y al removerlo la va a volver Activa, es decir, que la piruvato deshidrogenasa desfosfatada o
desfosforilada va a ser activa.
Qué factores promueven o activan a la piruvato deshidrogenasa fosfatasa?
La insulina en el tejido adiposo, el magnesio y el calcio que también lo activan y al promover la eliminación
del grupo fosfato a través de la fosfatasa, eso va a hacer que finalmente el efecto de la insulina sea Promover
mayor actividad en el complejo de la piruvato deshidrogenasa porque va a estar desfosforilada, o sea activa.
Lo mismo hace el calcio y el magnesio.

Están representadas de manera diferente la cinasa y la fosfatasa. Aquí quizás lo que quiero reforzar es que
en caso de que el piruvato este elevado,El NAD elevado, la coenzima A elevada, el ADP elevado y el calcio
elevado Eso va a inhibir a la cinasas para que fosforila a la piruvato deshidrogenasa. Voy a repetirlo el
piruvato, el NAD,la coenzima A,el ADP y el calcio son reguladores negativos o inhibidores de las cinasas.
Al inhibir a la cinasa que va a suceder no va a estar fosforilada La piruvato deshidrogenasa y la va a volver
más activa.
En cambio el NADH, el ATP, la acetil coenzima A activan a la piruvato deshidrogenasa Cinasa y está fosforila
a La piruvato deshidrogenasa y la vuelve inactiva.
El destino de los productos de la descarboxilación oxidativa que acabamos de ver qué es la del piruvato y
que son el acetil coenzima A tienen tienen una finalidad. El acetil coenzima A entra al ciclo de krebs. Ahí en
el ciclo de krebs se va a producir CO2 y finalmente en la cadena respiratoria se va a producir agua.
Además, hay 3 moléculas de NAD que reciben los electrones por deshidrogenación de diversos
intermediarios, de manera que al final por una vuelta del ciclo de krebs se producen 3 moléculas de NADH.
Además, un FAD acepta electrones y se produce una molécula de FADH2 Tanto el NADH como el FADH2 se
van a ir A la fosforilación oxidativa.
Acá tenemos para que la transferencia de electrones en la cadena respiratoria permita que la energía que
se da por esa transferencia se conserve fosforilando al ADP para producir ATP
Además, en el ciclo de krebs hay una reacción de fosforilación a nivel de sustrato, donde lo que se produce
es GTP, que inmediatamente puede transformarse en ATP y esto cuenta Cuando queremos hacer un
recuento, valga la redundancia de la energía obtenida. Por otra parte, el NADH obtenido en la
descarboxilación se activa, se va a la cadena respiratoria por cada NADH que entra la cadena respiratoria
se producen 2.5 ATP.
Un poquito de historia del ciclo de krebs o ciclo de los ácidos tricarboxílico, a la derecha tenemos 2 fotos
del científico Hans krebs, que nació en el año 1900 y falleció en 1981, pero que han hecho un aporte
significativo a la bioquímica.
Se sabe que el ciclo de krebs implica una reacción de condensación.
Una reacción de hidrólisis ,2 reacciones de descarboxilación y además la regeneración del oxaloacetato
Y varias reacciones de deshidrogenación, que es lo mismo que obstinación en el mundo biológico.
El científico albertsen georgiy a inicios de 1900 pudo descubrir que algunos intermediarios del ciclo de
krebs participaban en reacciones de óxido reducción, pero en realidad fue Hans krebs este científico De
origen alemán, fue quien planteó Y descubrió todas las reacciones que acabamos de mencionar, planteó el
ciclo de krebs en su totalidad proponiendo la estructura de cada uno de los intermediarios, descubriendo
qué tipo de reacciones sufrían, y entonces por esa razón se le otorgó el premio Nobel.
Las reacciones catalizadas por las enzimas citrato cintasa y Alfa cetoglutarato deshidrogenasa hacen que el
ciclo de krebs sea unidireccional, es decir, que son reacciones fisiológicamente irreversibles, a pesar de que
en el ciclo de krebs algunas reacciones se representen como reversibles. El ciclo en Realidad va a ser
unidireccional, o sea que el ciclo como tal va a ser irreversible.

Uno de los sustratos del ciclo de krebs, es el acetil coenzima A. El acetil coenzima A es una molécula que en
el acetilo tiene 2 carbonos Cuando se condensa oxaloacetato la acetil coenzima A Y el oxaloacetato, que
tiene cuatro carbonos, van a formar el primer producto del ciclo de krebs, el primer intermediario de esta
vía, que es el citrato. El citrato tiene 6 carbonos, luego del citrato se va a izomerizar mediante otra reaccion
para formar isocitrato que también tiene 6 carbonos. El isocitrato va a sufrir la primera reacción de
descarboxilación oxidativa del ciclo y se va a producir CO2, El isocitrato se convierte al perder un carbono en
forma de CO2 se convierte en Alfa cetoglutarato que tiene 5 carbonos.
El Alfa cetoglutarato también por otra enzima que es una deshidrogenasa, puede sufrir una descarboxilación
oxidativa para liberar una molécula de CO2 y convertirse en succinil coenzima A para tener cuatro carbonos.
Fíjense que aquí ya apareció éste intermediario el succinil coenzima A Es un intermediario activado porque
está Unido a la coenzima A y además el succinil coenzima A es un compuesto de alta energía. Este compuesto
de alta energía. Va a sufrir una reacción de fosforilación a nivel de sustrato, Porque va a poder por ser de
alta energía, va a poder fosforilar en este caso al GDP.
Para finalmente dar succinato Después va a dar malato y luego oxaloacetato
El ciclo de krebs es llamado también ciclo del ácido cítrico o ciclo de los ácidos tricarboxílicos, ya que como
vamos a ver en su estructura se van a formar varios acidos tricarboxílicos
Uno de ellos, el citrato.
Fue Hans krebs quien planteó todas las reacciones y los intermediarios del ciclo.
Vamos a mencionar también que el ciclo de krebs es el centro del metabolismo aeróbico. Esto significa Que
en el ciclo de krebs prácticamente están Teniendo en común que los glúcidos, los ácidos grasos y los
aminoácidos van a poder llegar en forma de acetil coenzima A al ciclo de krebs para que allí esté acetil
coenzima A, que proviene de glúcidos, ácidos grasos y aminoácidos Pueda oxidarse y liberar dióxido de
carbono, en dos de las reacciones del ciclo. Por eso se dice que el ciclo de krebs es una vía común del
catabolismo de carbohidratos lípidos y proteínas. Y yo diría más exactamente, qué es una vía común del
catabolismo de glucosa, ácidos grasos y aminoácidos, pero se le llama así en términos generales, en qué
sitios celular ocurre El ciclo de krebs ocurre en la matriz mitocondrial. Otra característica del ciclo de krebs
es que proporciona los sustratos de la cadena respiratoria y libera CO2.
Los sustratos de la cadena respiratoria cuáles son los transportadores electrónicos que hemos mencionado
el NADH y el FADH2, puesto que el FADH 2, como lo vimos en la glucolisis, también entra a la cadena
respiratoria y genera 1.5 ATP por cada molécula de FADH2. Otra característica del ciclo de krebs es que es
una vía anfibolica. Es decir, que puede dirigirse hacia proceso del anabolismo o hacia proceso del
catabolismo. Recuerden que anabolismo, síntesis y catabolismo, degradación en pocas palabras.
Bien aquí tenemos el ciclo de krebs ya un poco más completo
Aquí el acetil coenzima A con su grupo acetilo encerrado en color Rosa por la citrato sintasa va a sufrir una
reacción de condensación con el otro sustrato del ciclo de krebs, que es el oxaloacetato, cuando el
oxaloacetato se condensa con el acetil coenzima A se forma citrato. Aquí tenemos los 3 grupos carboxílicos
en forma de carboxilato.
Él citrató primero, sufre una deshidratación por la aconitasa, se libera agua, se forma un intermediario
llamado sis-aconitato el cual se hidrata nuevamente por la aconitasa y forma isocitrato. Vemos que el
isocitrato también tiene 3 grupos, carboxilo en forma decarboxilato
El isocitrato se descarboxilasa oxidativamente liberá CO2, forma Alfa cetoglutarato que ya tiene 5 carbonos
y no 6. El Alfa cetoglutarato por el complejo de Alfa cetoglutarato deshidrogenasa se transforma en succinil
coenzima A porque aquí participa coenzima A Como uno de las coenzimas de este complejo de Alfa
cetoglutarato desidrogenasa este complejo es muy similar al complejo de la piruvato desidrogenasa pero no
son iguales el succínil coenzima A es el intermediario del ciclo de krebs que dijimos que era un compuesto
de alta energía capaz de fosforilar al GDP para formar ATP y ocurre acá una reacción de fosforilación a nivel
de sustrato cuando el succinil coenzima A Además de fosforilar al GDP, se convierte en su producto
succinato.
El succinato tiene cuatro carbonos. El succinato todavía tiene equivalentes de reducción o electrones que
ceder, lo cual lo hace a través de la succinato deshidrogenasa. La succinato deshidrogenasa tiene la
flavoproteína FAD que recibe los equivalentes de reducción o electrones Y se transforme en FADH2, el
succinato se deshidrogena y forma fumarato aca ya Se formó un doble enlace, el fumarato por la fumarasa
es hidratado para formar malato y el malato se deshidrogenada, es decir, se oxida para formar nuevamente
oxaloacetato que queda disponible para condensarse como acetil coenzima A con otra molécula y formar
citrato.
Lo otro es que hay cuatro reacciones de óxido reducción, es decir, cuatro deshidrogenaciónes.
3 de ellas son catalizadas por enzimas que requieren NAD.
Esto significa Que cuando fluyen los electrones cuando son reducidos estos transportadores electrónicos 3
de ellas requieren de NAD y en tres reacciones se va a formar NADH y una de esas deshidrogenasas requiere
FAD Y Se va a sintetizar o producir FADH2.

Aquí tenemos el ciclo nuevamente con un poco de más claridad en sus en los nombres de las enzimas, ya
mencionamos los tipos de reacciones que se llevan a cabo, las citrato sintasa para formar citrato por una
reacción de condensación.
La aconitasa que permite la deshidratación, pero también la nueva hidratación.
La isocitrato deshidrogenasa que aquí está abreviada que descarboxilasa oxidativamente al isocitrato se
libera CO2, luego se forma Alfa cetoglutarato por la anterior reacción que mencionamos y el Alfa
cetoglutarato por el complejo de Alfa cetoglutarato deshidrogenasa y la Coenzima A sintetizan succinil
coenzima A. El succinil coenzima A Puede fosforilar al GDP y libera coenzima A y se forma succinato. Esta es
una reacción de fosforilación a nivel de sustrato, catalizada por enzima succinil coenzima A sintetasa.
El succinato se deshidrogena es decir, se oxida, hay una reacción de deshidrogenación catalizada por esta
enzima succinato desidrogenasa que permite que se traspasen o se transfieran los electrones Al FAD para
que se forme FADH2, luego la fumarasa que cataliza la transformación de fumarato en malato por una
reacción de hidratación.El malato se deshidrogena por la malato deshidrogenasa que también requiere NAD
se produce NADH Y se forma oxaloacetato.
Para que vayamos comprendiendo los tipos de reacciones que se dan, las enzimas Qué intervienen los
transportadores Electrónicos que intervienen y también los productos.
Veamos la primera reacción.
Primera reacción que es la formación de citrato. Lo que sucede es una condensación de acetil coenzima A
con el oxaloacetato.
El grupo metilo prácticamente el grupo metilo del acetilo va a permitir que ocurra una condensación con el
grupo carbonilo del oxaloacetato para que se forme citrato A través de la enzima citrato sintasa que requiere
de coenzima A es una reacción con un Delta G muy negativo de menos 32.2 y es una reacción irreversible,
aunque no es reguladora.
Luego de la siguiente reacción, es cuando se forma isocitrato vía sis-aconitato
El citrato,prácticamente se deshidrata porque sede este OH y este hidrógeno y se deshidrata forma agua a
través del aconitasa se forma el intermediario sis-aconitato y este sis- aconitato se hidrata nuevamente hay
un hidratación y reciben el hidrógeno y el grupo Hidroxilo el sis-aconitato para formar isocitrato que ha
sucedido acá, aparentemente es una reacción reversible, aunque ya dijimos de la unidireccionalidad del ciclo
de krebs, lo que ha sucedido nada más es un cambio de posición en el grupo oxidrilo.
Acá estaba en esta posición Unido a este carbono, pero acá sólo cambió de posición para formar isocitrato.
Cómo tienen que darse la deshidrogenaciones, o sea, las reacciones de oxidorreducción. La siguiente
reacción la número 3 de las 8 que comprende el ciclo de krebs.
Aquí el isocitrato se va a oxidar y va a formar Alfa cetoglutarato y CO2.
La enzima que cataliza esta reacción es la isocitrato deshidrogenasa.
Según esta representación en la coenzima puede ser NAD o NADP, pero en realidad en las células eucariotas,
como son las nuestras La coenzima es la NAD que se encuentra en la matriz mitocondrial, es decir que acá
en el ser humano, en las células eucarioticas se produce NADH
Lo que le sucedió al isocitrato, se descarboxilo óxidativamente, Es decir, se oxidó y además perdió un
carbono. El isocitrato tiene 6 carbonos, el Alfa cetoglutarato 5 también tiene un Delta G, esta reacción
negativo con -20.9.

En la siguiente reacción ocurre una oxidación del Alfa cetoglutarato, el Alfa cetoglutarato, que tiene 5
carbonos por medio del complejo Alfa cetoglutarato deshidrogenasa, va a oxidar al Alfa cetoglutarato, es
decir, lo va a deshidrogenar.
Es una reacción de descarboxilación oxidativa, al igual que la reacción catalizada por el complejo piruvato
deshidrogenasa se libera por lo tanto CO2 y el Alfa cetoglutarato que perdió un carbono, queda con cuatro
carbonos y se ha formado succinil coenzimo A.
Este complejo de la Alfa cetoglutarato deshidrogenasa es casi igual, aunque no igual al de la piruvato
deshidrogenasa. Por eso dice acá que E1y E2 son similares al complejo piruvato deshidrogenasa.
E3 es idéntica y requieren las mismas coenzimas, es decir, requieren coenzima A, ácido lipoico, NAD, FAD y
tiamina pirofosfato.
Entonces el succinil coenzima A que es un compuesto de alta energía por la succinil coenzima A sintetasa,
va a permitir que el succínil coenzima A fosforile al GDP Forme un ATP es un GDP el que interviene y se libera
coenzima A y que se forma succinato. El enlace tioéster o sea este enlace Con energía libre estándar de
hidrólisis altamente negativo de -36 el enlace, no la reacción con energía libre de Hidrólisis de -36 k/mol
permite la fosforilación del GDP. Se dice que es una reacción conservadora de energía. Por qué forma GTP
es una reacción de fosforilación a nivel de sustrato. El GTP puede donar casi de inmediato su grupo Fosfato
al ADP formando ATP.

En la siguiente reacción del succinato a fumarato vamos viendo pues que el producto de cada reacción y
son reacciones consecutivas y secuenciales, el producto de cada reacción va a ser.
El sustrato de La siguiente por eso el succinato es el sustrato de esta reacción que cataliza la succinato
deshidrogenasa.
Aquí tenemos la molécula de succinato, si ustedes ven todos son enlaces simples, tiene 2 grupos
carboxilato,el succinato requiere de una flavoproteína que va a estar unida fuertemente a la membrana
mitocondrial interna en eucariotas.
La succinato deshidrogenasa que participa en el ciclo de krebs es la misma que participa en la cadena
transportadora de electrones en la membrana mitocondrial interna.
Requiere de una flavoproteína y está unida fuertemente a la membrana mitocondrial interna. Como
acabamos de decir, entonces el flujo de electrones desde el succinato y que son transferidos al FAD permite
que se forme el FADH2. El producto es fumarato, el fumarato tiene cuatro carbonos, pero como ha perdido
2 hidrógenos perdió un ion hidruro, perdió 2 hidrógenos. Acá se ha formado un doble enlace.
Vamos a ver también otra característica y es que el succinato tiene un gran parecido con la molécula del
malonato, el malonato es un inhibidor competitivo de la succinato deshidrogenasa.
Se han hecho estudios in vitro y se ha visto, pues como el malonato tiene una estructura muy similar al
succinato ,el malonato va a actuar como un inhibidor competitivo De la succinato, porque se parece
estructuralmente Al succinato, cuál es la diferencia Un CH2 nada más, o sea un carbono y sus hidrógenos.

A continuación y en la séptima reacción, el fumarato se va a transformar en malato. El fumarato cataliza

una reacción de hidratación por medio de la enzima llamada fumarasa la fumarasa, su nombre más
adecuado sería fumarato hidratása, la fumarasa permite que el fumarato se convierta en el L-malato.
Está enzima Se sabe que cataliza la hidratación reversible del doble enlace trans del fumarato. Acá
tenemos la estructura del fumarato y el doble enlaces trans puesto que acá es un hidrógeno y acá está el
otro,Entonces al hidratar al fumarato se van a formar enlaces simples carbono-carbono y además va a
quedar este grupo OH aca Y él H que provienen del agua.
Esta enzima es altamente estereoespecífica. Porque sólo permite o cataliza la hidratación del doble enlace
trans del fumarato, pero no la del CIS maleato
Acá hay una comparación entre el fumarato y el maleato, los diferencia nadamas.

Hay una diferencia, en este doble enlace los hidrógenos y por supuesto, los carboxilatos van a estar en
posición trans, pero en el maleato están en posición CIS, o sea, están en el mismo plano hidrógenos acá
carboxilatos aca. Entonces la enzima es altamente específica porque solamente tiene como sustrato el
fumarato para formar L- malato y (no D-malato Cómo sería si acaso se hidratara el maleato)
En la octava reacción
El malato tiene todavía la capacidad de deshidrogenarse y precisamente está señalado acá con estos
rectángulos o cuadrados en color Rosa, entonces el malato se oxida cede sus electrones o equivalentes de
reducción al NAD, el malato se transforma en oxaloacetato y el NAD recibe los equivalentes de reducción
recibe los electrones para formar NADH.
El oxaloacetato es eliminado continuamente por la reacción de la citrato sintasa porque como vimos al inicio,
en esta reacción de la citrato sintasa, el oxaloacetato u oxaloacetato que también se le puede llamar así, en
esa reacción ocurre una condensación con el acetil coenzima A y se forma citrato, pero a su vez aunque el
oxaloacetato es eliminado, también es repuesto por varias reacciones.
Muy baja concentración intracelular Es una reacción favorable hacia oxaloacetato.
Cuáles son entonces los productos de una vuelta del ciclo de krebs o de una vuelta del ciclo del ácido cítrico
Bueno, los productos son 3 moléculas de NADH, FADH2 en una de las reacciones, GTP en la fosforilación a
nivel de sustrato y además las 2 moléculas de CO2 por la descarboxilación oxidativa del isocitrato y del Alfa
cetoglutarato.

¿Cuál es la ganancia energética?

Una vuelta del ciclo de krebs por un mol de acetil coenzima A oxidado. Este mol de acetil coenzima A
oxidado viene de un mol de piruvato, o sea de una molécula de piruvato. La reacción general nos dice que
acetil coenzima A +3 NAD,+, 1 FADH + fosfato inorgánico, + 2 moléculas de agua van a producir 2 moles de
CO2+ 3 NADH + H + 1 FADH2 + 1 GTP
Cómo En las reacciones donde se genera en NADH estos NADH y el FADH 2 se van a ir a la cadena
respiratoria por cada NADH Recordemos que genera 2.5 ATP, entonces el primer NADH que se genera en
el ciclo de krebs es la reacción en la que el isocitrato se convierte en Alfa cetoglutarato.
Y se obtienen 2.5 ATP cuando el NADH llega a ceder sus electrones o a transferirlos a la cadena
respiratoria mitocondrial otro NADH se forma cuando el Alfa cetoglutarato forma succinil coenzima A por
descarboxilación oxidativa y este NADH también va a generar 2.5 ATP, otro NADH se forma o el tercero
cuando el malato por la malato deshidrogenasa sintetiza oxaloacetato Acá este NADH al entrar a la cadena
respiratoria en el complejo uno también va a generar 2.5 ATP. Por lo tanto, si sumamos los ATP formados a
partir de los 3 NADH , obtenemos 7.5 ATP , pero recordemos que también se ha dado una fosforilación a
nivel de sustrato, formándose un ATP Cuando se utiliza el succinil coenzima A como sustrato de alta
energía.
Y además de eso, cuando el succinato se transforme en fumarato se forma 1 FADH2 que entra a nivel de la
Ubiquinona en la cadena transportadora de electrones y se generan 1.5 ATP, entonces sumamos en total
2.5 ATP.
7.5 ATP son subtotales más 2.5 ATP nos va a dar 10 ATP que se van a generar por la entrada de una
molécula de acetil coenzima A al ciclo de krebs de una ya no digamos que si son 2 que provienen del
acetil coenzima A que provienen los piruvato de la glucosa.
¿Cuál es la ganancia energética cuando se oxida completamente un mol de glucosa? Vimos en la clase
pasada que por cada mol de glucosa se generaban 2 piruvato, También vimos que por cada mol de glucosa
generando dos de piruvato se forma 2 NADH.
Y también vimos las lanzaderas por la lanzadera del malato. El NADH se conserva como tal, por lo tanto, si
son 2 van a ser 5 ATP.
Pero recuerden que la glucólisis misma produce como ganancia neta 2 ATP, por lo tanto 5 + 2 = 7. Ahora
veamos por la lanzadera del glicerol 3 fosfato por esta lanzadera el NADH se va a formar FADH2 y por cada
FADH 2 son 1.5 ATP entonces si son 2 FADH2 van a ser 3 ATP
Más la ganancia neta de la glucolisis que son 2 ATP son 5 ATP
Ahora si continúa la oxidación aeróbica, en este caso del piruvato. Estas 2 moléculas de piruvato que
provienen de una molécula de glucosa, se van a convertir en 2 moléculas de acetil coenzima A en esa
descarboxilación oxidativa del piruvato se generan un NADH por cada piruvato que se descarboxila
Cómo lo vimos cuando Vimos el complejo de la piruvato deshidrogenasa, Entonces, si son 2 de piruvato
forma 2 NADH por lo tanto se van a formar 5 ATP Esto es neto, no tienen nada que ver las lanzaderas aquí
ya estamos en la mitocondria y por cada acetil coenzima A vimos que se formaban 3 NADH , pero como son
2 moléculas van a ser 6 NADH.
Y por cada molécula de acetil coenzima A se forma un FADH2, pero como son 2 de acetil coenzima A son 2
FADH2 igual con las 2 de GTP que luego se convierte en 1 ATP.
Entonces en el propio ciclo de krebs. Esas 2 moléculas de acetil coenzima A van a generar 20 ATP, ahora
sumemos 7 ATP de la glucolisis por la lanzadera de malato 5 ATP por la reacción catalizada por el complejo
de la piruvato deshidrogenasa , ciclo de krebs eso Suma 7 + 5.
12 + 20= 32 ATP

Ahora por la lanzadera del glicerol 3 fosfato y utilizada en algunos tejidos 5ATP, +5 en la reacción catalizada
por el complejo de la piruvato deshidrogenasa + 20 en el ciclo de krebs van a dar 30 ATP.
Eso significa que la ganancia energética cuando se oxida completamente un mol de glucosa son 30 o 32
ATP dependiendo de la lanzadera que se haya utilizado en los tejidos donde son predominantes estas
lanzaderas para pasar o transferir el NADH producido en la glucólisis A la mitocondria.

Vamos a hablar ahora acerca de la regulación del flujo de metabolitos desde el complejo de la piruvato
deshidrogenasa a través del ciclo de krebs.
La regulación se da Debido a 3 factores que van a estar regulando la velocidad del flujo, primero la
disponibilidad de sustratos, es decir, la disponibilidad de acetil coenzima A y de oxaloacetato. Luego puede
haber una inhibición por productos acumulados.
Estos productos se pueden acumular ya sea por algún obstáculo en la cadena respiratoria o porque se han
producido muchos productos en determinado momento.
O también se puede dar una inhibición por retro inhibición alostérica de enzimas. El ciclo de krebs está
realmente regulado en sus 3 pasos Exergónicos, Es decir, en los pasos catalizados por 3 enzimas
Estas enzimas están señaladas con un asterisco, acá y van a ser el citrato sintasa, la isocitrato deshidrogenasa
y el complejo de la Alfa cetoglutarato deshidrogenasa.
Pero a su Vez va a estar regulado por la regulación que sufre el complejo de la piruvato deshidrogenasa. Ya
vimos la regulación del complejo, vamos a ver ahora cómo se regula la citrato sintasa la citrato sintasa es
estimulada o activada por altos niveles de ADP , es decir, cuando la carga energética de las células es baja,
eso va a activar a la citrato sintasa para que el ciclo de krebs se lleve a cabo a mayor velocidad, pero si hay
suficiente energía reflejado en un alto nivel de NADH, de ATP Y también hay disponibilidad de succinil
coenzima A, y de citrato, que viene de los ácidos grasos. Esto va a inhibir al citrato sintasa.
Por otro lado, la otra enzima reguladora, la isocitrato deshidrogenasa, va a ser estimulada por calcio en el
músculo y también por ADP esto tiene sentido en la contracción muscular.
Donde el calcio por varios mecanismos va a promover la obtención de energía en forma de ATP y uno de
esos mecanismos es a través del estímulo de la isocitrato deshidrogenasa, con lo cual el ciclo de krebs se va
a estar llevando a mayor velocidad y por lo tanto se van a estar produciendo mayor cantidad de
transportadores electrónicos NADH Y FADH2.
La isocitrato deshidrogenasa es inhibida por ATP, Al igual que el citrato sintasa, la Alfa cetoglutarato
deshidrogenasa es estimulada por el calcio, inhibida por su succinil coenzima A y por NADH.

Esta regulación del flujo de metabolitos desde el complejo piruvato deshidrogenasa a través del ciclo de
krebs en los mamíferos, es lo que nos permite hablar de que la disponibilidad de acetil coenzima A , que es
uno de los sustratos del ciclo de krebs, es un control importante en el complejo de la piruvato
deshidrogenasa, porque recordemos que la acetil coenzima a cuando esta abundante inhibe al complejo de
la piruvato deshidrogenasa De manera alostérica.
La regulación de las enzimas se da prácticamente en las primeras reacciones o etapas del ciclo.
El estado energético de la célula y la disponibilidad de coenzimas oxidadas que están allí en la matriz
mitocondrial determina la actividad del ciclo.
Hemos hablado que hay 3 enzimas cuyas coenzimas es el NAD y una enzima cuya coenzima es la
flavoproteína que contiene el FAD que significa si esta disponibilidad de coenzimas oxidadas es baja,
significa que la isocitrato deshidrogenasa no va a tener suficiente coenzima y se va a inhibir su actividad.
Que el complejo Alfa cetoglutarato tampoco va a tener NAD para que reciba los electrones y que la malato
deshidrogenasa tampoco va a tener NAD para que sean transferidos los electrones al NAD y se forme NADH
¿Cuándo podría suceder esto? cuando hay una inhibición en la cadena respiratoria. En la cadena
respiratoria si acaso hay una inhibición en alguno de los complejos, no se va a re oxidar el NADH y por lo
tanto va a quedar como NADH y no va a dar las coenzimas oxidadas.
Eso es lo que significa esta disponibilidad de coenzimas oxidadas en la mitocondria.
Dijimos hace unos momentos que el ciclo del ácido cítrico es anfibolico. Eso quiere decir que sus
intermediarios pueden dirigirse hacia procesos anabólicos. Vamos a ver ahora cómo es que lo hace.
El citrato puede dirigirse a las hacia la formación de ácidos grasos y de esteroles. El Alfa cetoglutarato por
reacciones de transaminación catalizadas por aminotransferasa que van a estudiar posteriormente el Alfa
cetoglutarato se puede convertir en glutamato al recibir amino y el glutamato A su vez, puede servir como
un aminoácido que contribuya a la formación de las Purina, también el glutamato puede dirigirse hacia la
síntesis de arginina, prolina y glutamina.
El succinil coenzima A es muy importante porque este intermediario va a ser la base para que se forme el
grupo hemo de mioglobina, de hemoglobina y de los citocromos de la cadena transportadora de electrones.
Esto está constantemente sucediendo, también depende del momento metabólico de la célula.
El malato puede provenir del piruvato por la enzima málica y este malato puede formar oxaloacetato, pero
a su vez el oxaloacetato puede dirigirse hacia la síntesis de aspartato de asparagina y esto ser la base para la
formación de las pirimidinas.
Además de eso, el oxaloacetato puede ser un sustrato para la síntesis de fosfoenolpiruvato que por la
gluconeogénesis que van a ver posteriormente se va a dirigir a la síntesis de glucosa y también el
fosfoenolpiruvato por biosíntesis de aminoácidos a nivel celular produce varios aminoácidos, serina, glicina
, cisteína, fenilalanina, tirosina, triptófano.
Las reacciones anapleroticas del ciclo de krebs son las que reponen los intermediarios del ciclo de krebs,
especialmente oxaloacetato en su mayoría.
Hay cuatro enzimas Anapleroticas que reponen estos intermediarios del ciclo de krebs, pero la principal y
la más importante es la que cataliza la piruvato carboxilasa. Por medio de esta enzima, el piruvato con el
ion bicarbonato y ATP forma oxaloacetato.
la piruvato carboxilasa es una enzima que requiere como grupo prostético a la biotina la piruvato
carboxilasa es una enzima reguladora, es una enzima reguladora que requiere de biotina, y transporta CO2
en forma de bicarbonato Está biotina, la piruvato carboxilasa tiene como modulador alostérico positivo, o
sea como activador a la acetil coenzima A Es decir, hay bastante acetil coenzima A que se va a requerir
oxaloacetato, cómo se va a formar más oxaloacetato o a reponerlo por medio de la reacción catalizada por
la piruvato carboxilasa.
Esta enzima es muy activa en hígado y el riñón. Otra reacción anaplerotica es la catalizada por la
fosfoenolpiruvato carboxicinasa que permite que el fosfoenolpiruvato con CO2 y GDP forme oxaloacetato.
Esto ocurre en el corazón y en el músculo esquelético.
El fosfoenolpiruvato también con bicarbonato por la fosfoenolpiruvato carboxilasa forma oxaloacetato.
Pero esto no es de tanto interés para nosotros, porque ocurre en plantas superiores, levadura, bacterias.
Lo que sí la enzima málica es la que permite que el piruvato se carboxile a través del bicarbonato con
concurso de NADH, en el caso del ser humano para formar malato y está ampliamente distribuida, está
enzima en eucariotas y en bacterias.
hemos dicho que el ciclo de Krebs puede dirigir sus intermediarios hacia procesos anabólicos, pero también
a su vez dijimos que los aminoácidos y sería exactamente su parte cetoácido pueden dirigirse a su oxidación
.Por su conversión en intermediarios del ciclo de krebs y así sufrir, pues el ciclo de krebs y por lo tanto, las
reacciones del ciclo de krebs, ciertamente dígamos relativamente comun es que el piruvato que proviene
de alanina pueda Sufrir descarboxilación oxidativa, formar acetil coenzima A y que éste acetil coenzima A
con el oxaloacetato forme citrato.
Algunos autores consideran que la alanina es como un colector de grupos amino de varios aminoácidos,
como de serína, cisteina,la triptófano y glisina también el Alfa cetoglutarato puede formarse a partir de
otros aminoácidos. El glutamato consideró que es el aminoácido que recoge muchos grupos amino De
muchos aminoácidos, entonces el glutamato, la glutamina, La prolina, la arginina, la histidina, pero sobre
todo en forma de glutamató por una reacción de transaminación Va a perder su grupo Amino iba a formar
Alfa cetoglutarato, el cual se va a incorporar al ciclo de krebs.
La valina, la treonina, la metionina, la isoleucina pueden entrar a través del succinil coenzima A
La fenilalanina y la tirosina a través del fumarato y la asparagina y el aspartato a través de su conversión
en oxaloacetato va entrar al ciclo de krebs.
Pero también consideremos que el oxaloacetato se puede dirigir a la síntesis de piruvato este a
fosfoenolpiruvato y luego a glucosa, por eso es que en la gluconeogénesis los aminoácidos son precursores
gluconeogénicos
Las vitaminas con funciones esenciales en el ciclo del ácido cítrico, son las que tienen que ver con las
coenzimas de varias enzimas, por ejemplo, la riboflavina en forma de FAD para formar flavina adenin
dinucleótido que es coenzima del asesinato de la succinato deshidrogenasa,
La niacina que en forma de nicotinamida adenin dinucleótido es coenzimas para 3 deshidrogenasa del ciclo
isocitrato deshidrogenasa , Alfa cetoglutarato deshidrogenasa y malato deshidrogenasa .
La tiamina que informa de tiamina pirofosfato, participa en la reacción de descarboxilación del complejo
Alfa cetoglutarato deshidrogenasa y también en el complejo de la piruvato.
El ácido pantoténico, que como parte de la coenzima A es necesario para la síntesis de acetil coenzima A y
de succinil coenzima A, el ácido lipoico que forma la lipoamida, que es un cofactor para la Alfa cetoglutarato
deshidrogenasa y para la piruvato deshidrogenasa y la biotina que es requerida para la piruvato carboxilasa
que ya dijimos es una enzima anaplerotica del ciclo.
Entonces, resumiendo la importancia del ciclo de krebs, aporte equivalente de reducción en forma de
transportadores electrónicos reducidos NADH y de FADH2, que generan 2/3 de la energía metabólica, aporta
intermediarios metabólicos para procesos biosintéticos, ya sea por gluconeogénesis, por transaminación y
desaminación.
Es la vía común final de oxidación de carbohidratos lípidos y proteínas
Se realiza todas las células aeróbicas.

Hace posible la Inter conversión de nutrientes.

A través de sus intermediarios Se regulan otras vías metabólicas, por ejemplo, el citrato en el caso de la
glucolisis.
Produce la mayor cantidad de CO 2 en los tejidos y es la mayor fuente que coenzimas reducidas a la cadena
respiratoria

Alteraciones del ciclo de krebs.

Mutaciones por ejemplo, en E3 que forma parte del complejo Alfa cetoglutarato deshidrogenasa provoca
la enfermedad de orina con olor a jarabe de Arce.
La fumarasa, mutaciones en la fumarasa provoca tumores de músculo liso llamados leiomioma y también
tumores en el riñón.
Mutaciones en la succinato deshidrogenasa tumores En las glándulas suprarrenales, Odviando las
adrenales, provocando feocromositoma.
Objetivos específicos:

Que al finalizar el tema el estudiante sea capaz de:

1. Comprender, a través de la descripción de su estructura y funciones metabólicas, que la mitocondria

es el organelo en el que se lleva a cabo la cadena transportadora de electrones y la síntesis de ATP
por fosforilación oxidativa de manera continua en todos los tejidos que contienen células con
mitocondrias.
2. Interpretar desde el punto de vista bioquímico, que la respiración celular es una serie de reacciones
redox donde se liberan equivalentes de reducción, que son llevados por una serie de transportadores
electrónicos con estructura y características específicas, hacia el aceptor final de electrones que es el
oxígeno; estando acoplado dicho transporte a la síntesis de ATP.
3. Describir la cadena respiratoria identificando los componentes fijos y móviles enfatizando en las
principales características de sus componentes, tomando en cuenta el flujo de electrones de acuerdo
al potencial redox y los sitios donde se produce bombeo de protones desde la matriz al espacio
intermembranal mitocondrial con la generación de un gradiente electroquímico para fosforilar al ADP
y que se sintetice ATP.
4. Mencionar los sustratos que llevan equivalentes de reducción a la cadena transportadora de
electrones.

5. Explicar las reacciones de transferencia de electrones y protones que se realizan en los complejos I, II,
III y IV.
6. Deducir la cantidad de ATP producidos por el paso de electrones a través de la cadena respiratoria
cuando éstos son cedidos por NADH y FADH2.
7. Explicar el ciclo Q para el acoplamiento en el flujo de dos electrones a uno entre los complejos III y IV
de la cadena transportadora electrones.
8. Explicar la teoría quimiosmótica de Mitchell para relacionar el acoplamiento del transporte de
electrones con la síntesis de ATP, señalando las características estructurales de la ATP sintasa y
considerando, que existen sustancias desacopladoras de este proceso.
9. Explicar que existen sustancias que inhiben el paso de electrones a diferentes niveles en la cadena
respiratoria ejemplificando con algunas de ellas.
10. Comprender cómo se lleva a cabo el control respiratorio y los factores que lo determinan.
11. Señalar el papel de la mitocondria en la generación de calor y apoptosis.
12. Mencionar algunas enfermedades causadas por alteraciones en la estructura de los complejos de la
cadena respiratoria.

Contenidos:

 Importancia de la mitocondria como organelo generador de energía. Descripción de la estructura de

la mitocondria, su organización, características y funciones metabólicas. Teoría endosimbiótica.
 Descripción del proceso de respiración celular.
 Interpretación de la respiración celular desde el punto de vista bioquímico como una serie de
reacciones redox catalizadas por enzimas, producen equivalentes de reducción.
 Estructura y características de los componentes de la cadena transportadora de electrones que
participan en la respiración celular: NADH, FADH2, FMN, proteínas Fe-S, citocromos y CoQ.
 Esquema de la cadena respiratoria. Componentes fijos y móviles. Fuente y transporte de equivalentes
de reducción teniendo como aceptor final al oxígeno con acoplamiento a la síntesis de ATP.
 Principales características y diferentes nombres de los complejos y componentes de la cadena
transportadora mitocondríal de electrones.
 Esquema de la transferencia de electrones desde los sustratos reducidos (NADH y FADH2) hasta el
oxígeno molecular.
 Sitios en donde se produce bombeo de protones desde la matriz mitocondrial hacia el espacio
intermembranal.
 Ciclo Q
 Especies reactivas de oxígeno por reducción incompleta de éste en la cadena respiratoria y las
enzimas que participan en la eliminación de estas especies: peroxidasas, catalasa, oxigenasa,
superóxido dismutasa.
 Definición de inhibidor de la cadena respiratoria. Principales inhibidores y su sitio de acción.
 Relación de la variación de potenciales redox con la ubicación de los complejos enzimáticos en la
cadena respiratoria y con su capacidad reductora.
 Cantidad de calorías producidas durante el transporte de electrones en la cadena y su utilización en la
síntesis de ATP.
 Sitios de la cadena respiratoria que contribuyen a generar ATP.
 Deducción de la cantidad de moléculas de ATP que se producen por cada par de equivalentes de
reducción que entran en la cadena respiratoria dependiendo de su nivel de entrada. Relación P/O
cuando los electrones son cedidos por el NADH y por el FADH2. Definición de fosforilación oxidativa.
Teoría quimiosmótica para el acoplamiento entre la cadena respiratoria y la síntesis de ATP.
 Estructura y función del complejo mitocondrial ATP sintasa. Función de la nucleótido translocasa en la
síntesis de ATP.
 Definición de desacoplamiento de la fosforilación oxidativa.
 Desacopladores naturales y artificiales. Ejemplos.
 Definición de control respiratorio. Estados y condiciones que determinan el control respiratorio: nivel
de ADP, O2, sustratos, ATP. Algunas enfermedades causadas por alteraciones en la estructura de
los complejos de la cadena respiratoria:

1. Síndrome LHON.
2. Síndrome MELAS.
3. Síndrome MERRF.
fases de la respiración celular
podemos tener claro que existen tres fases de la
respiración celular:
en la primera de ellas es:
1 y 2 la oxidación parcial de sustratos o de combustibles metabólicos:
con la idea de generar coenzimas reducidas vean esto cuando se habla de consumos reducidos
estamos hablando la extracción de los electrones en sus estructuras verdad que van a ser
transportados hacia transportadores electrónicos (NADH Y FADH2) acá la finalidad de la extracción de
esta energía es que si se extrae para sintetizar ATP.
el cambio de energía que puede hacer la puede explotar
entonces tiene que darlo paso a paso por ejemplo en el caso de la glucosa tiene
que pasar por un proceso de 10 reacciones que en la vía glicolitica para formar un producto
intermediario que es el piruvato, el piruvato se descarboxila oxidativa mente formando acetil CoA que
en la mitocondria se termina de oxidar completamente a CO2 cuyos electrones son
transportados a transportadores electrónicos reducidos en forma de (NADH Y FADH2)

3. estadio 3 en la cadena transportadora de electrones

esos sustratos que se encuentran reducidos
pueden suplementar esos transportadores electrónicos para que los electrones vayan directamente al
O2 para lo cual se reduce a H2O y que ese movimiento de electrones en la cadena
transportadora de electrones pues conlleve a un bombeo de protones hacia
el espacio intermembranal de la mitocondria que va a ser utilizado por la ATP sintasa para fósforilar el
ATP y sintetizar ATP.
OTRA FORMA DE INTERPRETACIÓN DE ESAS DE ESAS FASES
LA GLUCOSA se DESCARBOXILA DE MANERA oxidativa a piruvato, se rompen 2 moléculas de 3
carbonos que es el piruvato, se descarboxila oxidativamente hacia acetil CoA que entra el ciclo de los
ácidos carboxílicos.

El acetil CoA puede también venir de la oxidación de aminoácidos o la oxidación de los ácidos
grasos por la beta oxidación o del suplemento que pueda a ver de cuerpos cetónicos debido
a un metabolismo acelerado en el cuerpo o un proceso de enfermedad que puede aumentar la
cantidad de acetil CoA en forma de cuerpos cetónicos implementarlos entrar al ciclo
de los ácidos de carboxílicos para generar estas moléculas reducidas vean
ustedes la cantidad de sustratos que pueden suplementar este ciclo de krebs prepara todo para
generar estos
sustratos reducidos que van a irse a la cadena transportadora de electrones y la
generación de ATP

las flechas de color verde(vía catabólica) y de color azul(vía anabólica) lo cual va a determinar cuándo
es una vía catabólica lo que estamos viendo es una vía catabólicas pero también el
ciclo de krebs puede servir como un ciclo anabólico generando intermediarios
que van a ser utilizados como base para la formación de otras grandes estructuras como los
aminoácidos y las proteínas

todo va a depender de cuál sean las necesidades energéticas de la célula para poder
determinar si la general si este ciclo de krebs se va a ir directamente para
la generación de ATP o para desviar intermediarios metabólicos de su
ciclo para la síntesis de otros componentes.
viendo un poco más detallado la parte de síntesis de ATP
esta es una estructura de la mitocondria, podemos observar cómo es que los intermediarios metabólicos en
este caso o el producto de una vía puede ser servir de intermediario para otra.
En este caso el PIRUVATO se descarboxilasa oxidativamente Y hay una
molécula de CO2, reduciendo al NAD para
formar NADH, ACETIL CoA entra al ciclo de los ácidos carboxílicos para generar dos grandes
transportadores como lo son el NADH y el FADH2 ambos sustratos entran o sirven de alimento para que el
flujo de estos electrones y protones que son llevados por estas moléculas puedan entrar directamente a la
cadena transportadora de electrones,
con dos finalidades:
una la síntesis de ATP que lo va a realizar el complejo 5 o la ATP sintasa
y por el otro lado la regeneración de la coenzima en su estado oxidado para mantener la
velocidad de oxidación de estos combustibles.
al ser re oxidados estos sustratos tanto el NADH como el NAD, lo hacen en distintos puntos de
proteínas integrales que se encuentran en la membrana mitocondrial interna los electrones fluyen sobre
transportadores electrónicos que tienen un potencial de óxido reducción diferencial para que para que
vayan teniendo mayor afinidad por los electrones hacia el aceptar final que
es el oxígeno que es el que tiene mayor afinidad por todos los electrones
al captar los electrones hay una reducción del oxígeno a agua pero que implica todo eso para ahí el flujo
de electrones se va desde estas con enzimas que han sido previamente oxidadas hacia el oxígeno pero lo
que implica con este transporte electrónico es el bombeo de protones
Estos protones generan una fuerza protón motriz en el espacio intervendrán al que es utilizado por la
ATP sintasa para hacer ese movimiento rotatorio que vimos en el vídeo inicial
y ser utilizado como una fuerza protón motriz para fosforilar ADP y formar ATP, por supuesto que esto tiene
que ir acompañado para mantener la velocidad del flujo de síntesis de ATP con la entrada de ADP, la
salida de ATP que es sintetizado para mantener el ciclo y por supuesto la entrada de fosfato inorgánico
para mantener:
tanto la velocidad de oxidación de los combustibles
la regeneración de Las coenzimas reducidas
la captación de los electrones por el oxígeno
Y el bombeo de protones hacia el espacio inter membranal manteniendo esa velocidad de síntesis de
ATP dependiendo
las necesidades que pueda tener el cuerpo
se necesita de que haya una fuerza impulsora en la mitocondria para que pueda ser utilizada para la
síntesis de ATP

peter Mitchell determinó como un mecanismo quimiosmotico para la síntesis de ATP en el

cual consistía:
el movimiento de protones o el movimiento de sustratos reducidos hacia la mitocondria lo cual en la
mitocondria van a ver aceptores electrónicos que tienen mayor afinidad por los electrones. ese flujo de
electrones va a permitir que se vea el flujo de electrones por cada uno de los componentes de la cadena.
el bombeo de protones por cada paso en cada una de esas grandes estructuras denominadas complejos
de la cadena transportadora de electrones y la presencia de o el aumento de estos protones en el espacio
intermembrana.
Con ese flujo de electrones lo que se hace que la utilización del oxígeno como el sector final de todos
los electrones y la formación de esta diferente de concentración química y de cargas
química porque los protones abunda más el espacio entre membrana y eléctrica
porque los bombeos de protones desde la matriz hacia el espacio intervendrán al
conduce a una diferencia de cargas esto pues es utilizado por la ATP sintasa
una a diferencia de potencial electroquímico
entre la matriz mitocondrial y el espacio intervendrán al para fosforilar eL ADP EN ATP
en eso consiste el mecanismo químicosmotico
Como se sintetiza atp
Se sintetiza utilizando aquellos componentes macroergicos
al utilizar esa energía que está en ese compuesto macroérgico se le llama una fosforilación a nivel de
sustratos.
ya lo pudieron ver ustedes en las dos vías metabólicas previas a esta clase como lo son la vía glucolitica y
además de eso en el caso del ciclo de krebs con la formación de un GTP por succinil coenzima A
en este caso tenemos que ver que como ejemplos de esta fosforilacion a nivel de
sustrato tenemos la reacción que se realiza en el paso número 9 de la vía lo glucolitica que es la del
fósfoenolpiruvato que tiene una en su grupo fosfato presente en su estructura tiene un alto potencial de
transferencia y el ADP es el que capta este grupo fosfato formando ATP y el producto final de la vía que es
el PIRUVATO
Otra otro compuesto macroergico que también se encuentra en la vía no glucolitica es el 1,3-
bisfosfoglicerato que fosforila el ADP formando 3- fosfoglicerato manteniendo la vía hacia cuesta abajo si
lo quieren ver para la formación del producto final de la vía
Hay varios tipos de compuestos macroergicos como es el 1,3-bisfosfoglicerato el fósfoenolpiruvato y la
creatina fosfato
creatina fosfato es importante porque es como un reservorio donador de grupo fosfato cuando las
necesidades de energía son inmediatas
El fosfato de creatina que tiene su grupo fosfato de alta capacidad de transferencia en
necesidades energéticas en las cuales es la oxidación de estos combustibles o de
estos compuestos macroergicos son insuficientes, la crea la creatina fosfato puede donar su grupo fosforilo
de una forma reversible, es decir que el grupo fosfato va a ser utilizado para fosforilar el ATP y ADP.
La creatina resultante de ese proceso puede volverse a fosforilar cuando aquellas concentraciones de
fosfato lo puedan permitir o en su defecto pues la creatina como tal puede ser eliminada en la orina en una
forma de creatinina y eso implicará por ejemplo el estado de lisis celular y el estado de homeostasis que
puede tener un cuerpo manteniendo sus niveles de creatinina normal.
este grupo fosfato puede ser utilizado por aquellos componentes de más baja energía y necesarios para la
célula para otras vías metabólicas
es de hacer resaltar que estos componentes como tal son
muy específicos no todos los compuestos fosforilados son macroergicos vamos
a ver como estos compuestos que tienen un alto potencial de transferencia de su
grupo fósforo y lo es el verdadero nombre de este grupo o falto de atacar al grupo fósforo y lo está
determinado por su delta G prima sub cero de hidrólisis valorado sobre k/mol veamos la posición de estos
compuestos macroergicos
para el más alto de todos es el fósfoenolpiruvato con una delta g prima sub 0 de aproximadamente 68
k/mol
la fosfocreatina está intermedio siempre por supuesto con una alta transferencia
del grupo fosfato sin embargo ustedes pueden ver acá que el inmediato receptor
de este grupo fósforilo siempre es el ATP
para la formación de ATP el ATP
tiene una transferencia del grupo fosforila de aproximadamente 32 kilos
por mol eso implicará que está en la medianía siempre elevado pero en la
medianía no puede haber una transferencia de un grupo mac de un
grupo fósforo hilo de un compuesto macro erico hacia otra molécula sino que tiene que ser siempre el
sector el atp y éste
puede cederlo a aquellos componentes de baja energía pero ya lo vieron ustedes dentro de una de las de
las
reacciones de la ex o si nació cocinas a de la fosforilación de la glucosa a
glucosa seif fosfato eso implicará que estas moléculas como tal se les aporte
de energía para entrar a una vía metabólica y pasar por transformaciones
bioquímicas y químicas que conduzcan a la formación de otros intermediarios que
al final van a conllevar a la activación siempre de una mayor
síntesis de atp a nivel de fosforilación es a nivel de sustrato entonces tenemos
estos compuestos macro éticos arriba de la atp para que tiene como ya les había
mencionado un valor de 32 kilos jules por mol
bien eso es para tener la idea general de cómo estos compré este esta
transferencia esta diferencia que hay entre la fosforilación es a nivel de sustrato y la fosforilación oxidativa
la
fosforilación oxidativa como tal no la tocamos en una diapositiva específica pero si la vamos a tocar más
adelante
bien eso es para tener la idea general de cómo esta
transferencia esta diferencia que hay entre la fosforilación es a nivel de sustrato y la fosforilación oxidativa
la
fosforilación oxidativa como tal no la tocamos en una diapositiva específica pero si la vamos a tocar más
adelante
vamos a entrar ahora a ver la línea de tiempo para el
descubrimiento de la mitocondria como una fabrica energética de producción de
atp para las necesidades celulares todo comenzó allá por
1857 cuando se comenzaron a ver a través de aquellos microscopios rústicos que
estaban la mitocondria para las mitocondrias como filamentos y que incluso
algunos pigmentos fueron descubiertos que estaban relacionados precisamente a
esas mitocondrias eso pues conllevó a que después de estudios posteriores
richard alma determinó que las mitocondrias eran
parásitos intracelulares que podían y subsistir por ellas sin embargo por
eso se ha visto que no son parásitos entonces se determinó que esos eran los
nombres de mitocondrias el señor carl benz de 1898 le puso los nombres de mitocondrias
posteriormente en 1912 kingsbury propuso que las mitocondrias podrían ser los centros respiratorios de la
célula ya se
comenzaba el boom de investigación de las mitocondrias y en 1925 se
redescubrieron los fitocromos que inicialmente lo había hecho richard magma no en
1884 eso dio pie a las investigaciones posteriores para investigar en este caso
la estructura de la atp en 1929 y un impulso grande le dio otro árbol en 1931
que denominado como el padre de la bioquímica él ganó su premio nobel por
investigaciones del papel de los citó cromos para el proceso de respiración celular que se realiza en la
mitocondria
apoyos posteriores determinaron que el leaf man investigó el papel de la coenzima
dentro de la mitocondria y compartió el premio pues con creo verdad que es el de

dónde proviene el nombre del libro que detesto que nosotros tenemos de hecho
dónde proviene el nombre del libro que detesto que nosotros tenemos de hecho
fue james crepes quien en 1998 junto con jean patrick
kennedy determinaron que la mitocondria era el centro neurálgico para la
síntesis de atp leininger también trabajó en otras
investigaciones relacionadas por ejemplo con el ciclo de los ácidos carboxílicos que inicialmente él quería
trabajar con
el ciclo de la urea pero dando y dando y dando pues se encontró con el ciclo de
los ácidos de carbó cilic o porque se le llama el ciclo de krebs otro impulso
grande que se dio ya que conociendo que la mitocondria el ser el centro básico para el catabolismo de
respiratorio de la célula fue en 1900 al finales de la década de los 60 el señor
efraín rocker encontró que la
efe es la subunidad este es uno de la atp sin tasa era la encargada de
sintetizar el atp que inicialmente se había encontrado en 1929 y fue peter
mitchell quien determinó el papel específico de cómo se estaba dando esta
fosforilación lo que él le denominó como fosforilación oxidativa que viene la
fosforilación de la atp a través de la oxidación de combustibles metabólicos
esta formulación oxidativa ustedes ven acá es la síntesis de atp por una energía
conducida por el paso de electrones en la cadena transportadora de electrones estos estos cadena
transportadora de
electrones tiene una serie de acep tores y dadores electrónicos con diferente
potencial de óxido reducción esa protección potencial de óxido de reducción indica la afinidad que pueda
tener por los electrones está este valor de potencial de óxido reducción viene
desde el más negativo hacia el más positivo es decir el el que tiene menor
afinidad por los electrones al que tiene mayor afinidad de los electrones ya lo había visto ya lo habíamos
mencionado
anteriormente que el que tiene mayor afinidad por los electrones es el oxígeno así lo menciona en esta
diapositiva en el cual ustedes pueden ver que estos dadores electrónicos de nh
y efe dh 2 y 15 de sus electrones a estos receptores
en los grandes sustratos o proteínas complejos multi proteínicos ubicados en
la membrana mitocondrial interna pasando por cada uno de esos sectores y dadores
hasta llegar al oxígeno verdad y lo que indica con esto es el bombeo de protones
esto lo que crea es un movimiento kimi osmótico por eso es que peter mitchell
ganó con esa investigación y como esa propuesta el premio nobel de fisiología y química lo que se
conoce como
actualmente como el santo grial energético porque él fue el que proporcionó toda la idea inicial claro
que han habido muchas investigaciones alrededor de ese planteamiento que hizo peter
mitchell pero es la base inicial para poder desarrollar el papel de la
mitocondria en la síntesis de atp
después que peter mitchell en 1961 propusiera la teoría aquí mismo tica una
investigadora lynn margulis joven de aproximadamente 42 años se hacía una
pregunta sería posible que estos órganos en este caso la mitocondria fueran en realidad
descendientes de antiguas bacterias reclutadas en un pasado lejano por otras
células para usarlas como centrales de energía interna esas preguntas se las hacía y de hecho
encontró algunos rasgos bacterianos que le daban cierta
insinuación del origen de la mitocondria nuestro rasgo tenía que la capacidad de
la división de la mitocondria es independiente es decir temporalmente y de forma
en el espacio y tiempo son totalmente diferentes los los
los tiempos de división de cada uno de ellos de hecho el cromosoma de la bacteria que
de una forma circular y no lineal como en el caso de una célula eucariota
es igual en la mitocondria es decir ambos cromosomas bacterias y mitocondria
tiene un cromosoma circular los ribosomas son procariotas son 70s además
de eso los fármacos que son utilizados para con fines terapéuticos son también ellos
utilizados para fines de investigación a nivel de la mitocondria además de eso la forma de que es
heredado la el cromosoma a nivel maternal todas
esas preguntas se hacían y nos lynn margulis de hecho cuando ella propuso la
teoría endo simbiótica pues tuvo muchos problemas al inicio
aproximadamente nos según lo publicaba el diario telegraph el reino unido- manifestaba allá por
1970 cuando había estado buscando apoyo financiero para sus investigaciones más
de 15 revistas pues le dijeron no no no al apoyo era sin embargo pues hubo
alguien que que sí le apoyó para aparecer la publicación de hecho una la
respuesta que le dio una de las revistas donde ella solicitó apoyo decía no su
trabajo es una basura y no vuelva más entonces linux margolín no pues no sé no
sé detuvo y fue hasta posteriormente de 1970 que algunos de los de las
investigaciones que ella propone en la teoría endo simbiótica pues se han ido dando a luz
que habla la teoría en dos
simbiótica de la mitocondria habla precisamente de una célula
eucariota que vivían en condiciones aero anaeróbicas pues tenía un metabolismo
energético deficiente y había una célula una
bacteria célula vivían en condiciones aeróbicas la
célula la célula eucariota engulló a la bacteria y
le proporcionó un lugar un nicho donde mantenerse y como pago la bacteria pues
le proporcionó energía entonces se estableció una simbiosis de hecho muchos
de los genes de la bacteria emigraron hacia el genoma de la célula eucariota y
fue así como se constituyó la primera célula eucariota no foso no
fotosintética lo mismo pasó también con el cloroplasto que dio origen a la
célula vegetal esto proporcionó pues mucha controversia a finales del siglo pasado sin embargo pues
ahora se ha podido investigar y poder constatar que el verdadero salto evolutivo en calidad lo ha dado la
célula eucariota después de haber mantenido esa relación simbiótica con una bacteria aeróbica
bien pero que es la mitocondria esta es una micrografía electrónica en la cual podemos observar una
mitocondria un corte longitudinal de una mitocondria rodeada del citoplasma en este caso de una célula
pancreática de ratón en la cual se puede ver la estructura cilíndrica que tiene la mitocondria con ciertas
estructuras largas que están acá unas imaginaciones que se originan desde la membrana mitocondrial
interna se ha podido determinar precisamente a través de otros estudios cómo es que está constituida esta
mitocondria
Esta mitocondria es este es un dibujo
que se ha hecho de una mitocondria en la cual se puede ver que es de doble
membrana es un orgánulo de doble membrana la membrana mitocondrial
externa es lisa y la membrana mitocondrial interna tiene ciertas imaginaciones que
se denominan crestas esto aumenta la superficie de la de la membrana y es
importante para la mitocondria debido a que contiene una gran cantidad de proteínas en su estructura
proteínas que
su mayor parte por no decir todas están relacionadas con la síntesis de ATP
entonces la mitocondria es un orgánulo de doble membrana
contiene todo el aparato específico para la síntesis de atp
en esta en esta foto con focal con una
técnica que se llama 3d storm en la cual se utiliza fluorescencia se pueden ver
tres partes esta parte que en la cual se están utilizando una tinción que
determina la posición de las mitocondrias que tienen un alto potencial de membrana es decir cuya
membrana está intacta y que están realizando una respiración normal en el centro se puede
observar una fluorescencia normal en la cual se pueden ver la estructura
cilíndrica de las mitocondrias y en esta posición es para poder determinar que
verdaderamente es una una estructura 3d una una sección cruzada de la técnica en la cual se pueden
observar otras mitocondrias alrededor del núcleo que nuestra testa es el núcleo no está
teñido el núcleo pero si se ubican precisamente una gran cantidad de mitocondrias
del núcleo las mitocondrias son importantes no solamente para porque producen energía a nivel celular
sino que también participan en muchos eventos de señalización celular porque son captan
señales de por ejemplo el estrés el estrés
producido por radicales libres o algunos otros metabolitos que se originan en
algunas vías metabólicas y pues la célula responde en este caso la
mitocondria responde permeabilizando su estructura y por lo tanto pues conduciendo sea un análisis
de la mitocondria participan también en el envejecimiento se ha podido demostrar en las últimas
investigaciones que se
han dado de las mitocondrias en las cuales por ejemplo el debilitamiento muscular y parte de algunas
patologías
relacionadas con el corazón pues el ámbito conde tiene un papel
trascendental para esas patologías para esa disminución de la del movimiento por
esa disminución de la de todos los procesos que están relacionados con el envejecimiento como parte
de la
proliferación celular e inducen cambios o señales específicas
que le determinan a la célula para poderse dividir así como ellas también participar en un proceso de
división
independiente al proceso de división de la célula alteraciones también en la estructura de
la mitocondria con llevan a enfermedades neurodegenerativas como lo vamos a ver en la próxima clase
pero como en el caso
del alzhéimer o el párkinson y también participan en la apoptosis es decir son
básicas para poder inducir una un suicidio celular cuando las
condiciones de la célula no están buenas es decir no se mantienen a nuevos taxis
de hecho ustedes pueden ver acá en esta en esta diapositiva en esta foto en la cual la mitocondria
puede recibir varias señales en las cuales le pueden determinar cuándo es que va a entablar
por ejemplo un movimiento dar una permeabilización de la membrana lo que
permite por ejemplo la salida de ciertas estructuras que va a conllevar a la
lisis de la célula en el caso de la activación de proteasas específicas dentro del citosol de la célula
para pues poder romper todas las proteínas y la membrana pues si morir la
célula verdad en en una contramedida a lo que es una
necrosis a la parte de apoptosis es altamente regulada y por lo tanto no puede
conllevar a un daño de las células vecinas opuesto a lo que pasa con un proceso necrótico un tejido
bien como es el DNA mitocondrial tiene una estructura circular es un
único cromosoma circular parecido al de las bacterias tiene una longitud de 16 mil 569 pares
de bases muy pequeña codifica para 37 genes de las 1100 proteínas
aproximadamente que la mitocondria necesita para su trabajo solamente puede codificar 37 la red, el
resto pues es
importado del núcleo celular sin embargo alteraciones en secuencias específicas
de este de este cromosoma puede conllevar a enfermedades
peligrosas para el humano con las alteraciones a nivel de componentes del
complejo número 1 del complejo 3 y del complejo 4 de la ATP cintas que son
algunas ver dando todas las proteínas que conforman estas estos grandes
complejos

pues éste pueden conllevar a problemas serios de salud como ya lo

vamos a ver en este caso vamos a ver algunos casos en la próxima clase de
long y de merck que son neuropatías que están muy muy bien
identificadas y son raras de la identificadas raras de hecho están catalogadas a ambas como
enfermedades
raras del metabolismo todos precisamente relacionadas con la cantidad de atp de
hecho hay algunos tipos de d formas que pueden conducir a diabetes
tipo 2
como se hereda la información genética de la
mitocondria de origen materno porque es origen materno durante el proceso de fertilización
él el esperma cuando penetra el óvulo el
osito secundario como tal pues solamente puede penetrar su cabeza se se rompe su cola donde van los
las mitocondrias de origen paterno solamente
quedan las de origen materno si en un caso determinado pues entran mitocondrias de origen paterno
pues son
realizadas rápidamente por vacuolas digestivas del cigoto que se está porque se va a formar
del pósito secundario y que va a formar un cigoto y son eliminadas entonces
todas las mitocondrias que va a tener el organismo en desarrollo a partir de ahí
pues son de origen materno por lo tanto algún tipo de alteración en
una mitocondria de origen materno va a conllevar el proceso de herencia es decir que puede ser de una
herencia de una forma de heteroplasmia cuando hay una
combinación de mitocondrias que están mutadas y
mitocondrias normales aquí lo van a ver como de tipo salvaje significa normal verdad entonces
mitocondrias alteradas
que tienen mutaciones y que en los procesos de división del cadáver de la
célula va a conllevar a inducir una división dentro de las mitocondrias que lo que va a producir células
hijas con
distinta cantidad de mitocondrias que pueden estar mutadas o pueden estar normales eso pues se le
llama hiperplasmia
cuando los procesos de división de las células puede conllevar
a solamente la presencia de un tipo de mitocondrias ya sean multadas o ya sean
normales pues se va a contar llevará a una homoplasmia generalmente
una pero plasma es decir una combinación de mitocondrias que están alteradas y otras
que no la cantidad de mitocondrias que están alteradas va a conducir si hay una
mutación específica dentro de esa secuencia que pueda conducir a una patología a niveles dentro de esa
patología puede ser media puede ser baja o puede ser muy grave cuando son para todos cuando hay una
una cantidad enorme
de mitocondrias que tienen problemas pues entonces se desea se habla de una
de una heteroplasmia ya pues gravísima y por lo tanto pues los organismos no pueden sobrevivir mucho
tiempo después
de nacidos para entonces esa es la forma como se trabaja la herencia maternal de
la de las mitocondrias
como está constituida de una forma bioquímica en la mitocondria vamos a ver su anatomía que es una
mitocondria ya lo
habíamos mencionado un orgánulo de doble membrana su actividad principal pues es la de la
generación de energía pero que puede participar de una forma importante en
otros tipos de procesos es una estructura cilíndrica no no tan pequeña
de aproximadamente 10 micrómetros de longitud que está compuesta por doble
por una membrana externa una membrana interna un espacio intermembranal es decir
un espacio que está entre entre las dos membranas y una matriz es decir el todo
el espacio que está dentro de la membrana mitocondrial interna la
membrana externa es altamente permeable aunque no tanto así
como se puede decir que puedan entrar o salir ciertas moléculas hay proteínas específicas que le permiten
tener cierta cierta libertad verdad a cierta el mecanismo de entrada para poder
determinar cuáles son las moléculas que pueden y entrar a la mitocondria la membrana
mitocondrial interna contiene todas las proteínas necesarias para la cadena
transportadora de electrones y la síntesis de atp así como también y ya vamos a ver otros transportadores
específicos la matriz mitocondrial pues tiene una serie de enzimas solubles que
participan en varias de las vías metabólicas que vamos a ver y que han
visto ustedes por ejemplo la piruvato deshidrogenasa el complejo de la pirueta deshidrogenasa la reacción
de tres pasos que se da en la matriz mitocondrial las enzimas del ciclo de krebs la de la beta oxidación y
otros tipos de vías específicas que se realizan en la matriz mitocondrial es rica también en nucleótidos atp
atp específicos para el proceso de división vean ustedes la estructura cilíndrica que se puede ver alrededor
del núcleo y aquí se pueden ver sus crestas desde una micrografía electrónica que ha sido
teñida con con fluorescencia para poder determinar la posición y la estructura
de las membranas para eso implicará también que dependiendo del tipo celular
hay imaginaciones que son muy protuberantes y otras que son muy bajas
verdad dependiendo el tipo celular en este caso el corazón por ejemplo la célula del corazón va a tener
imaginación es más profusa que en el caso de un hepatocito entonces esa es
una forma de poder determinar que no todas las mitocondrias del de los
tejidos van a ser siempre iguales va a depender de la especie de la especialización que tiene cada uno de
los tejidos
cómo está compuesta estas membranas la
membrana mitocondrial externa va a hacer baja en lípidos principalmente la
fosfatidilcolina va a tener una cantidad de colesterol también baja pero a ser
rica en proteínas específicamente aquellas proteínas que participan en el
transporte dentro de esas esta es un canal iónico dependiente de voltaje
denominado bedak que puede participar en el transporte de ciertos solutos y puede
servir como procesos de señalización por ejemplo
veda puede permeabilizar se y permitir la entrada de varios de varios
componentes a la mitocondria y por lo tanto participar durante los procesos de bio señalización la
membrana el espacio
intervendrán a va a tener el citocromo ce aunque no como tal va a estar libre sino que manteniendo una
relación
estrecha con la cara externa de la membrana mitocondrial interna a través
de interacciones electrostáticas entre el citocromo serial y los lípidos que se
encuentran en la membrana mitocondrial interna la membrana mitocondrial interna para
ser rica en proteínas baja de lípido no hay colesterol y va a ser rica en
proteínas como le dije porque tiene todos los componentes específicos para la cadena transportadora de
electrones
asimismo va a tener transportadores específicos que van a mantener el potencial de membrana todas

las membranas toda la mitad contra en las mitocondrias tiene un potencial de membrana elevado es decir
que mantienen
esa diferencia de potencial electroquímico entre el espacio inter membrana y la membrana y la matriz
mitocondrial para ahí está dado precisamente por esa impermeabilidad de
lo que es la membrana mitocondrial interna y la matriz mitocondrial que va a tener como ya vimos
anteriormente
enzimas proteína rica en proteínas y otros iones específicos para
la función de la proteína
bien aquí podemos ver la cantidad de proteínas que se
encuentran ubicadas en la membrana mitocondrial interna fíjense ustedes proteínas está la membrana
mitocondrial
interna del espacio interna entran al se dice que la membrana mitocondrial externa que no aparece acá es
permeable
sin embargo no es tanto así verla y se pueden mencionar que el contenido del
espacio intervendrán al es igual que el cito sol en su gran mayoría así sin embargo está restringido
precisamente
por las concentraciones de la proteína de edad y otro tipo de transportadores específicos que permiten la
permeabilidad selectiva de la membrana mitocondrial externa sin embargo podemos
ver en la riqueza miento de proteínas en la membrana mitocondrial interna con sus
complejos 1 3 y 4 del complejo 2 que participa como una proteína
integral del ciclo de los ácidos carboxílicos y proteínas de transporte
para aquí tenemos la atp sin tasa y transportadores que se denominan tras
las casas porque están pasando el atp y fosfato inorgánico y a dp para que se
mantenga la velocidad de la fosforilación oxidativa así tenemos también que todos los intermediarios
específicos de la degradación de lípidos por ejemplo de la vía política del
piruvato o del metabolismo de aminoácidos puede conllevar precisamente a estos intermediarios a la
entrada de
la mitocondria para seguir su proceso así tenemos por ejemplo rápidamente podemos ver cómo es que el
azul
carnitina puede pasar hacia dentro de la mitocondria para proceder para pasar procesos de beta
oxidación y producir
acético encimó a el piloto como tal a través de su transportador específico se
puede dejar box hilar oxidante o mejor para producir acetil con simao y por el otro lado puede venir el
metabolismo de
a menudo a través de los procesos de desafinaciones específica de ellos y producción de urea verdad
esto por
supuesto está unido precisamente a la utilización que hay de
los alfas de todo ácidos que están componiendo estos estas aminoácidos y
sus esqueletos carbón a dos pasan precisamente hacia componentes del ciclo de los ácidos carboxílicos
para mantener
ese pool verdad esa cantidad grande de intermediarios del ciclo por supuesto
para que para mantener la velocidad de oxidación dlna de hdn a de y por
supuesto el flujo de electrones hacia la cadena transporte transportadora de electrones eso es importante
que tenemos
todo este este mapa pero el metabólico que podemos tener mapas simplificados y
lo he hecho en forma simplificada para que lo podamos tener en consideración a través de los}
transportadores específicos que se encuentran en la membrana mitocondrial interna
bien entrando como parte de aquellos transportadores dentro de la cadena
tenemos el primero que es el NAD+ de generales son las siglas de nicotinamida adenin dinúcleotido
se denomina como NAD o también está el otro como nicotinamina adenin dinucleótido fosfato en esta
idea de NADP pero vean ustedes este signo positivo
que se encuentra en esta posición significa que esta molécula que está acá
con su anillo de niacina en la niacina que se encuentra unida al nucleótido de
adenina puede en un momento determinado tener un grupo fosfato en esta posición para
formar NAD que es lo que sucede como transportadores específicos plna de lnb
puede reducirse al captar protones y
electrones en este caso lo que hace el nad es captar unión y duró el guión y
duró como tal es unión que tiene dos electrones y un protón
eso significa que para vean ustedes el signo positivo que se encuentra en este en esta posición que
le da a la no la
carga sino que la el significado de que la estructura esté esté oxidada al captar dos electrones y
dos protones la estructura se estabiliza y de esa
forma si ustedes ven el nitrógeno de la nube de niacina tienen los dos electrones y el protón se
encuentra
unido con el hidrógeno del anillo de niacina por eso de forma nh y el otro
protón queda en el medio entonces anteriormente se decía que la forma
oxidada era n ave con el signo positivo y la forma reducida es era nh + h
actualmente se denomina como una forma reducida dlna de al nh nada más porque
se hace sabe qué el protón baín solución hay algo
importante que ustedes tienen que tener en consideración primeramente la forma de unión de línea
de a ciertas enzimas
estas enzimas se denominan deshidrogenasa o también se le denominan
óxido reductasa para deshidrogenasa porque des hidrógeno captan electrones y
protones de una molécula donadora entonces lo importante de esto es que
tanto el dna de como el ndp funcionan como con enzimas es decir se unen directamente en el sitio
de reacción
extraen los protones y los electrones y se pueden movilizar sin embargo este ahí
pues no se pueden movilizar grandemente hay un pool un pool intermediario de
tanto en el citó sol como en la mitocondria sea son concentraciones
totalmente distintas de enea de dna de p hay que tener en consideración también
el momento específico en el cual se van a estar sintetizando moléculas dna de en
la concentración total de enea de con respecto a nh de aproximadamente de díaz
a las 5 molar es decir que hay para que unas células se encuentran
normalmente activa tiene que haber mayor concentración de enea de que dna de h si
en el nh se da un estado reducido de la célula y solamente se puede con contar
con altas concentraciones cuando hay un estrés oxidativo por ejemplo que puede
conllevar un estrés oxidativo además de eso puede haber una actividad metabólica
intensa en la célula en las concentraciones dna de dna dp con enea
de ph de 10 a la menos 6 hay que tener en consideración que esas concentraciones tienen que
mantenerse
las esas concentraciones de días al menos 5 y dejarla menos 6 son concentraciones normales es
decir cuando
la célula nueva entrada en un proceso de necesidad de energía
eso implicará que el n de funciones específicamente como un 1 como el
principal receptor de los electrones durante el proceso de extracción de
energía de lo combustible metabólico durante el catabolismo ahora hay muchas muchas células
específicas
muchas enzimas específicas para generar e iu para ndp y hay muy pocas que pueden
utilizar en NADP como ADP

aquí vemos algunas reacciones

importantes la que más nos va a interesar es esta que están acá de reacciones que están unidas en
algunas
de ustedes ya la vieron por ejemplo la alfa set onu trató deshidrogenasa que forma su cínico en sí no
ha y nh la
malato deshidrogenasa la prácticamente la penúltima reacción del ciclo de los
ácidos carboxílicos que formamos a la z tiene a de la piruvato
deshidrogenasa que formas etílico encima añade h la que se está dando una descarga en la que le
decía
descarboxilasa oxidativa del pib ató la gisela ley otra fosfato deshidrogenasa que forma el 13
mil folios trató un compuesto macro ético como ya lo vimos anteriormente y lactato deshidrogenasa
verdad que forma
piruvato en condiciones anaeróbicas y nh hay otras que son específicas para ndp y otras que pueden
utilizar ya sea n adn como en el caso de la glutamato
deshidrogenasa que participa en el proceso de de samín acción de el
glutamato durante el transporte de grupos amino hacia él la mitocondria y
la hizo citrato deshidrogenasa una enzima que puede utilizar más enea dp
como enea de cualquiera de los dos puede utilizar pero más que todo se inclina la utilización de
emea de verdad también
hizo enzimas específicas y eso es decir que no es la misma enzima que puede estar tanto en la
mitocondria como un
éxito sol son específicas el pool de cada una de ellas
el transportador electrónico FAD
es importante porque a diferencia del caso
de enea de esta este transportador puede puede transportar 1 o 2 electrones a
estas proteínas que pueden que tienen efe ade en su estructura se le llama
flag o proteínas la flama proteína está compuesta por un anillo de isolux asina
que está acá y un nucleótido de adenina que está así hay un nucleótido de
adenina se llama flavin a adén y nucleótido y si no lo ven a mono
nucleótido de fmn a diferencia también dlna de estas las proteínas funcionan
como grupos post éticos para aquellas deshidrogenasa siempre por eso es que
ustedes van a escuchar varias veces que van a decir hay una deshidrogenasa ligada a efe a d es decir que
va a estar
unidos fuertemente no necesaria covalente mente pero sí fuertemente y otras que pueden de ser unas
deshidrogenasa dna de cuando ustedes tengan esa oigan eso implicará que es
una coenzima y que pueden moverse cuando son de origen de eslavo proteínas pues son grupos
prostéticos y en generalmente
se encuentran ancladas a la membrana para en este caso podemos tener los dos
transportadores lámina mono nucleótidos que en este caso y la flavi na a del indi nucleótido que implica eso
el
anillo de isolux así no puede recibir un protón y un electrón transformándose en
una semi que no la vean ustedes la estructura del electrón y el protón y puede recibir un segundo electrón y
un
segundo protón para estar completamente reducidos cuando están completamente reducidos se le llama
como fadh 2 o fmn
h 2 para esto es importante que lo tengamos en consideración porque lo vamos a utilizar cuando estemos
viendo
el flujo de electrones en la cadena transportadora de electrones esto es transporte este transportador
electrónico es importante precisamente porque este están
están siendo utilizados ya sea por transporte de uno o dos electrones a
diferencia de la línea de transporte jon e hidruro esto es bien bien específico
para el caso de las proteínas que de las deshidrogenasa que utilizan espera de como grupo prostético
algunas enzimas allí aquí de este grupo que tenemos me interesa precisamente dos
que son lo que vamos a ver en la cadena transportadora de electrones una es succionado deshidrogenasa
que está
conformando el complejo donde la cadena que tiene un nido del pd y el complejo
de nh deshidrogenasa que tiene también fmn flavin amonio nucleótido como grupo
prostético entonces eso es importante que lo tengamos en consideración porque este vamos a ver el flujo
de electrones
y qué estos estos transportadora sectores y
transportadores electrónicos pueden recibir de una sola vez los dos electrones uno por uno pero pero
pueden
mantener los dos a diferencia de otros transportadores que solamente pueden recibir un solo electrón y un
solo
protón
bien en este caso veamos la posición de
los complejos de la cadena transportadora de electrones les mencionaba el complejo uno tiene flavin
a mono nucleótido como grupo prostético y el complejo número dos que se
encuentra acá a este lado está separado precisamente por eso porque tiene efe dentro de su
estructura como grupo por estético además de la fmn lfa de l nh se también
se encuentran otros transportadores electrónicos de los cuales tenemos una
una estructura isoprenoides larga que la ubican ona ubicada en esta posición para
que captara electrones y protones y además tenemos otros dos componentes uno
son los fitocromos que son los citocromos esta parte que ustedes ven acá en el complejo 3 y en el complejo
número 2
que ya lo vamos a ver por acá donde está ubicado pero cuando vemos la estructura aquí no aparece y la
proteína hierro
azufre que son transportadores de un solo electrónica ubicada precisamente en
el complejo 1 y en el complejo 3 y en el complejo 2 vean usted de esta estructura
de la proteína, pero sulfurosas ya vamos a ver cada una de esas características de éstos trasportadores
primero la coenzima q la coenzima q es está conformada por unidades de isopreno
larga y qué la característica que tiene de los otros
transportadores es que es un transportador no es decir puede moverse por su cara por su carácter
hidrofóbico
pueden moverse a través de la membrana en ese sentido puede captar dos
electrones y dos protones en el estado completamente oxidado es decir que no
tienen ningún electrón se le llama o vicky nona o también coenzima q o simplemente q le digo esto porque
algunas veces me refiero de ellos cuando esté desarrollando la clase como q o
coenzima q cualquiera de las dos entonces completamente oxidado se llama bo mi kim ona al recibir un
electrón y
un protón se forma como un radical semiquinona no es un radical estable no un
radical libre que pueden dar este ocasionando problemas para la célula es
un radical estable porque inmediatamente puede recibir otro portón y otro electrón formándose a la forma
completamente reducida que se llama original y vicky no lo vamos a ver cómo es que se
está moviendo alrededor de la membrana plasmática captando electrones y pasándolo a otros
sectores electrónicos
debido a su posición que se encuentra en la membrana éste está ubiquen una juega
un papel central porque de forma sirve como reservorio reservorio de captación
de electrones y permite el flujo de electrones desde dos aguas transportadores que pueden transportar
dos electrones a transportadores que solamente aceptan un electrón y ya lo
vamos a ver también en la próxima clase cómo es que funciona el papel que tiene la coenzima q para hacer
este acople de
ese transporte
otro grupo prostéticos que ustedes
medios se acordarán son los citó cromos vamos a poner la otra diapositiva hay
tres tipos de citocromo citocromo a citocromo ve y citó cromos y todos los
citó cromos como tal tienen distintos valores de absorción de luz el citocromo
a absorbe luz a 600 nanómetros el citocromo b absorbe luz a 560
nanómetros y el citocromo c puede absorber 550 nanómetros en el caso de la cadena
transportadora tenemos que para la cadena transportadora de electrones el
emo a pueden haber dos tipos de hemos en la cadena un emo bueno dos hemos vez que
hay en la cadena transportadora y el lemos es que solamente hay 22 tipos de
transportadores que tienen hemos vamos a comenzar con el caso de el emo el emo
ver la estructura básica de los éxitos cromos es el grupo empresa recordando el
grupo demo de la hemoglobina cuya base específicamente está dada por la proto
por final 9 la proto por fin a 9 como tal conforman una estructura cerrada
formando una estructura venta atómica en el cual se encuentra unido el hierro en
el centro con cuatro puntos de unión 4 para el nitrógeno y 1
para lo el lector en este caso los constituyentes como en la proto por fin a 9 están dados por dos grupos
vinilo
pero hace tilos idos propionato que están conformando el grupo hemo en el caso de lemoa
no es la proto perfil es otro tipo de proto porfirinas que tiene otros
sustituye entes en este caso tienen una cual es sorprendente que está sustituyendo en uno de los anillos
puente atómicos a un grupo vinilo y un grupo en otro
anillo venta atómico se encuentra un grupo ha leído que está sustituyendo a
un metilo y en él hemos tenemos que están sustituyendo a los dos
grupos vinilos de la proto por fin a 92 residuos de cisteína eso es importante
que lo tengamos en consideración porque es la forma como lo podemos ver asimismo
también los puntos específicos son los espectros de absorción de luz que cada
uno de ellos puede poseer
el otro tipo de transportador que son los centros hierro azufre los centros hierro azufre fueron descubiertos
por
helmut weiner allí por a finales de los años 60 en el
cual planteaba que estas proteínas están conformadas tanto
por hierro y por azufre no como el hierro en el caso de los citó cromo que forma parte de una propia
proteína sino
que un hierro libre pero que está unido con azufre inorgánico no directamente
relacionado con la cisteína sino que también puede ser un azúcar un azufre libre en este caso vemos un
átomo de
hierro con estructuras sencillas verdad estás en la más sencilla un átomo de hierro que está
interaccionando con el
azufre de residuos de cisteína aquí tenemos por ejemplo otra estructura de la proteína pero sulfurosa en el
que en
el cual dos átomos de hierro están interaccionando con azufre de la
cisteína pero también con hierro inorgánico es importante resaltar que cada uno de los átomos de hierro va
a
estar uniéndose a 4 sufre vean este 4 azufre aquí este a 4 sufre también este
hierro a 4 azufre y tenemos estructuras más complejas verdad
las que se les llama dependiendo como la cantidad de hierro hierro hierro 2
azufre 2 por ejemplo hierro 2 azufre 2 libres o hierro 4 y azufre 4 que son los
azufres inorgánicos 1 2 3 4 que se encuentran en la estructura verdad sin
embargo ustedes ven que para la mayoría de estas proteínas pero sulfurosas o
centros hierros sulfurosos que nosotros bueno lo vamos a encontrar aquí como hierro azufre dentro como
un hombre
corto para hay estructuras que si son complejas pero
que también están unidas a cisteína y también hay una cuarta tipo de centros
hierro azufre que se le llama proteína de riesgo que la diferencia es que el
lugar de estar unido a residuos de cisteína como en el caso de las otras hay dos residuos de ist y dina
unidos es
decir que se eliminan dos dos como en este caso se eliminan dos residuos de cisteína
están unidos directamente a un átomo de hierro esta proteína como tal es importante que la tengamos en
consideración porque participa también en el transporte directo de
electrones ahora
es de tener en consideración que el potencial de óxido reducción que posee estas proteínas hierro azufre
andarán
por un valor entre menos 65 y 0 45 dependiendo primero de la posición donde
se encuentren dentro de los complejos y la posición que se encuentre dentro de
cada uno de ese complejo sea la posición en el en los complejos
cercanos al oxígeno alejado del oxígeno y en la posición que se encuentre dentro
de cada uno de los complejos para por eso es que varía grandemente el potencial de óxidoreducción que
puedanntener estos centros hierro - azufre
eso implicará que el flujo de electrones
en la cadena transportadora de electrones para estos sectores y dadores de electrónicos varía desde un
valor tan
negativo a un valor positivo vean el valor más negativo es de 0 41 que tiene
el par de dos electrones y 2 protones para el de la molécula de hidrógeno y el
más positivo es el de el oxígeno que tiene más 0 81 todos los valores si
ustedes ven el flujo de cada uno de estos intermediarios dependiendo de la ubicación que tengan en la
cadena
transportadora de electrones es cercano es decir que el flujo de electrones no puede darse directamente
desde el ión
hidrógeno hacia el oxígeno porque el paso sería explosivo entonces dañaría la
célula por eso que se tienen que establecer e intermediarios de sectores
jugadores de electrónicos intermediarios que permitan el flujo de estos electrones sin causar daño a la
célula
en ese sentido tenemos que tener claro en la trama en la cadena transportadora
de electrones se transfieren tres tipos de formas de equivalentes de reducción
uno de ellos es a través del paso de electrones verdad como por ejemplo la
reducción de hierro + 3 a hierro + 2 puede darse también una transferencia de
un átomo de hidrógeno como en el caso de un protón y un electrón y una
transferencia de un grupo de unión y duro en el cual se transfieren dos electrones y un protón está tenerlo
en
consideración porque es las únicas tres formas que se pueden determinar como
equivalentes de reducción a la forma de transferencia electrónica dentro de la cadena transportadora de
electrónico
cuál es el flujo que pueda darse de los electrones dentro de la cadena 'tenemos
que dentro del nh la secuencia que pueda darse es desde el nh o encima q
citocromo b citocromo c1 citocromo ce y citocromo a
y a tres para los cito cromos como se puede establecer este tipo de flujo de
electrones a través de investigaciones realizadas por inhibidores del flujo de
electrones puede ser a través del bloqueo de electrones a través de
el paso de electrones del nh a la coenzima q o puede ser el bloqueo que se
pueda dar a través del citocromo ve al citocromo se uno con el caso de la anti
medicina y del cianuro al final para la reducción del oxígeno en su clase van
ustedes a ver el bloqueo inhibitorio del papel que va a tener el cianuro para el
bloqueo de electrones la cadena transportadora de electrones
utilizando pues un transportador rico en mitocondrias como en el caso del tejido
cardíaco verdad entonces ustedes van a realizar un experimento en el cual van a
aprobar el efecto inhibitorio que puede tener el cianuro sobre la cadena transportadora de electrones
bien en este caso tenemos que tener en consideración los grupos prostéticos y los componentes
de la cadena en este caso el complejo 1 lo vamos a llamar así ahorita pero lo
vamos a ver más detenidamente en la próxima clase el complejo 1 tiene dos
grupos prostéticos fmn y la proteína feroz sulfurosas subs
innato deshidrogenasa o el complejo dos tiene f ade y las proteínas pero sulfurosas el complejo 3 tiene
tres
tipos dos tipos perdón cuatro grupos prostéticos de tres tipos uno de mobbeel
vh1 hemos 1 y la proteína pero sulfurosa el citocromo se como ya les había dicho
inicialmente está ubicado interactuando por atracciones electrostáticas en la
cara externa de la membrana mitocondrial interna como transportador específico
entre el complejo 3 100 y el complejo 4 y por último el complejo de la citocromo
oxidasa que ustedes en el que van a realizar en su laboratorio en el cual tiene cuatro grupos prostéticos
de dos
tipos dos pobres inorgánicos cobra y cobre y el emo y el lemoa 3 esos esos
son los grupos prostéticos de la cadena transportadora de electrones y el flujo de cada uno de ellos
ubicados según
estos grupos prostéticos dependiendo de la ubicación que tienen sus potenciales
de óxido reducción hacia el oxígeno que es el que tiene el potencial de óxido
reducción más positivo
aquí tenemos el tipo de componentes de
la membrana el tamaño de ellos el complejo 1 también llamado dna de h
deshidrogenasa es el más grande de los complejos con 850 kilos de alto y una
cantidad enorme de subunidades proteicas 1445 verdad
el complejo dos shocks innatos deshidrogenasa con 140 es el más pequeño
de los complejos tiene cuatro tipos de subunidades el complejo 3 ubican a citocromo se oxidó reductasa
250 conoce subunidades y la el citocromo ce clase del citó con el acento chrome oxidada con 204 con 13
subunidades éstos pues lo vamos a ver como les dije más detenidamente en la próxima clase los vamos a
describir para que el flujo de electrones pueda ser prácticamente entendible ahorita pues les estoy dando
un panorama general y esto es el flujo de electrones vean desde los sustratos
reducidos producidos en reacciones catabólicas ya sea en el en el sito sol
o en la mitocondria el sustrato es el nh para la reducida ción a enea de el flujo
de electrones desde el complejo 1 hacia la coenzima q o del f ade a través de la
oxidación del psuv sin ato fumarato en el caso del ciclo de los ácidos carboxílicos pasando por efe a de
coenzima q vean la posición central que tiene la coenzima q en el medio de la cadena en el medio de
la de la membrana plasmática el flujo de electrones por el complejo 3 si el citocromo se y luego el complejo
4 para llegar al oxígeno y reducirlo a agua vean ustedes que este flujo de electrones irá acompañado por el
bombeo de protones desde el espacio de la matriz hacia el espacio intervendrán al vea en el complejo 13 y
en el complejo número 4 es decir que en este caso se está bombeando desde la matriz hacia el espacio
protones implicará que hay más protones en el espacio que en la matriz y lo que implicará también que si
se están bombeando cargas positivas desde la matriz hacia el espacio intervendrán
al implicará que el espacio quedará cargado positivamente y la matriz quedará cargada negativamente eso
implicará que ese bombeo de protones hay una diferencia química y hay una
diferencia eléctrica lo que va a conllevar a la formación de una fuerza
protón motriz que va a conducir a la síntesis de atp en la próxima clase
 Clase 17
La cadena transportadora de electrones en la mitocondria y fosforilacion oxidatooria.

Estructura tridimensional de listones de la ATP sintaza, con sus unidades F1 y Fo y otras sub
unidades de Fo que la conforman y desarrollan la síntesis de ATP.

En el siguiente mapa se puede apreciar la oxidación completa a agua los carbohidratos, lípidos
y proteínas del metabolismo humano. Teniendo la glucolisis y los ácidos tricarboxilicos una
posición central con la cadena de electrones abajo donde todos los sustratos reducidos de las
vías adyacentes a ellos se utilizaran en la cadena re oxidándolos para mantener la velocidad de
la vía, se debe valorar el papel principal que tiene el acetil coenzima A como captador de
carbono que se oxidaran completamente a CO2 en el ciclo de ácidos tricarboxilicos y que no
provienen solo de los lípidos como se piensa sino también del pirubato como producto de su
descarboxilacion oxidativa que produce acetil coenzima A para pasar al ciclo de Krebs, para las
proteína se pasan procesos de proteólisis, obtener sus esqueletos carbonados y entrar como
intermediarios del ciclo de los ácidos tricarboxilicos o si se quiere recapturar o reutilizar esos
aminoácidos deben pasar procesos de desaminación para perder su grupo amino en el ciclo de
la urea que también se realiza en la mitocondria. Todas estas vías mantienen el proceso
energético celular estable.
Resumen de flujo de electrones y protones por los complejos de la CTE (.

Hay cuatro complejos relacionados con el flujo de electrones a través de la cadena para la
reducción del oxígeno a agua.

En el complejo 1 que va directamente a la coenzima Q, el complejo 2 a través de sus grupos

prostéticos hacia la coenzima Q (pul de captación de equivalentes de reducción en la
membrana mitocondrial interna). La coenzima Q es la encargada de trasferir electrones hacia
otros complejos de uno a otro realizando el ciclo Q (dos electrones, dos protones y los
aceptores fijadores de electrones del complejo 3 y 4 solamente aceptan un electrón) por eso
es importante la posición de la coenzima Q como una molécula adaptadora para el flujo dos
electrones a uno hacia el citocromo C y hacia el complejo 4 que es la citocromoxidasa para
transferir directamente dos electrones para que media molécula de oxigeno se reduzca a una
molécula de agua, para que el oxígeno molecular sea O solamente para producir la molécula
de agua.
Los protones salen desde la matriz hasta el espacio intermembranal, teniendo el NAD y el
subsinato FADH2 oxidandose en fumarato en el ciclo de los acidos tricarboxilicos, siendo la
única enzima que no es soluble en el ciclo de los ácidos tricarboxilicos sino que se encuentra
anclado a la membrana.

Entonces, el flujo de electrones hacia la coenzima Q para pasar los electrones al complejo 3 de
este al citocromo C, del citocromo c al complejo 4 con una gran cantidad de electrones en el
espacio intermembranal a diferencia de la matriz mitocondrial.

NADH: ubiquinona oxidoreductasa (NADH deshidorgenasa) (complejo I)

45 diferentes polipéptidos

FMN y al menos 8 centros Fe-S

NADH como parte del sustrato, uniquinona como aceptor de los electrones oxidoreductasa
porque oxida el NADH a NAD, es el más grande de los complejos de la cadena transportadora
de electrones y tiene una forma de L,sus dominios son hacia la matriz mitocondrial ( 4 de ellos
forman interalmente la L de la estructura).

Tiene como grupo prostético el FMN (flaminamononucleotido) y además de eso 8 centros

hierro azufre ubicado en las inmediaciones directas de laoxidacion de NADH a NAD, provienen
directamente del NADH a FMN y con esto pasa a las proteínas sulfurosas que reducen la
coenzima Q a la QH2 como sitio de unión donde se reduce la coenzima, de esta forma un solo
electrón fluye en este proceso.

En este sentido la actividad del complejo I está conformado por dos tipos de reacciones
generales

1. La trasferencia exergonica a la ubiquinona de un ion hidruro (2 electrones y un protón)

del NADH y un protón desde la matriz.
2. La transferencia endergonica de cuatro protones desde la matriz del espacio
intermembranal. Si se nota la posición del complejo I se puede decir que en este
proceso se vuelve básico el espacio intermembranal y más acida la matriz mitocondrial
por eso se conoce el lado M de la mAtriz y el lado P de cargado positivamente
(positivo) al espacio intermembrana.
3. Entonces la reacción global que se realizara en el complejo es NADH que se encuentra
reducido más la coenzima Q que va a formar NAD reoxidandose y teniendo como
resultado final QH2 implicando que los 4 protones que se bombean en la estructura
provienen de la matriz mitocondrial.

Se utilizan 5 protones para enviar 4 protones hacia el espacio intermembranal y QH2

como resultado de ese transporte de electrones reoxidando el NAD para seguirlo
utilizando en otras reacciones de óxido reducción en otras vías adyacentes utilizando
sustratos para mantener activo el transporte de electrones en la cadena
transportadora de electrones.

Sitios de enlace, vías de protones y mecanismos de acoplamiento del complejo I.

Otra vista de la ubicación del complejo en forma de L donde se puede ver el punto de
unión de NAD y específicamente el sitio de flujo de electrones a través del uso de
inhibidores, en este caso la Amital piereximina A bloquean el flujo de electrones desde
la pierexinina A hasta la coenzima Q, hay otros tipos de inhibidores por ejemplo a
rotenona que se encuentra ubicado análogo a la ubiquinona que bloquea el flujo de
los electrones que van hacia la coenzima Q.
Esta estructura mantiene que hay tres sitios específicos de bombeo de protones desde
las sub unicidades del complejo I que son bloqueados por la rotenona y un cuarto
adyacente al sitio de donde sale la coenzima Q en su estado reducido.
Las unidades son ND1, 2 , 3 y 4, y también teniendo en cuenta las subunidades
sintetizadas dentro de la mitocondria (genes dentro del genoma mitocondrial) y las
proteínas que son exportadas desde el núcleo de la mitocondria para la formación de
este complejo.

Lanzadera malato- aspartato (hígado, riñón, corazón)

A través de la reacción del aldehído 3 fosfatos deshidrogenasa se genera un NADH que como
tal no puede atravesar la membrana mitocondrial interna, ya que son s pus de NADH uno es
citosolico y el otro mitocondrial, lo que si pude haber es un bombeo de esos equivalentes de
reducción que llevan las coenzimas reducidas (se llama popularmente lanzadera) ya que lanza
equivalentes de reducción desde el citosol hacia la matriz mitocondrial a través de moléculas
que se encuentran oxidas y se reducen al captar esos equivalentes de reducción llamando a
esta lanzadera (lanzadera del malato-aspartato que es activa en elhigado riñon y corazon).

Esta lanzadera se da por que el NADH generado por la vía glagolítica se oxida a NAD por el
malato deshidrogenasa citosolica. El NADH reduce el oxaloacetato para convertirlo en NAD, el
papel del oxlaoacetato en el ciclo de los ácidos tricarboxilicos, en este caso sirve de sustrato
para reducirse a malato es prácticamente la inversa de la séptima reacción del ciclo de los
ácidos tricarboxilicos donde se obtiene solo oxaloacetato como resultado del ciclo de Krebs.

El malato si puede pasar por la membrana a través del transportador malato a-cetoglutarato
que permite la entrada de malato siempre y cuando pueda salir a-cetoglutarato, manteniendo
de esta forma la cantidad de cargas positivas y negativas estables, el malato dentro de la
matriz mitocondrial se oxida directamente a oxaloacetato en la reacción inversa que se da en
el espacio intermembranal generando ADH como una reacción normal que se puede dar en el
ciclo de los ácidos tricarboxilicos, el proceso de recuperación del oxaloactetato de la matriz
hacia el espacio intermembranal. El oxaloacetato a través de un aspartato aminotransferaza
en una reacción de transaminación, el oxaloacetato se transamina con un glutamato que es un
aminoácido en a-cetaglutarato y aspartato, por eso se llama lanzadera de malato-aspartato.
Entonces el a-cetaglutarato es utilizado como un transporte de un simporte especifico con
aspartato después el a-cetoglutarato está listo para ser utilizado en el espacio intermembranal.
El aspartato como tal puede únicamente salir por los cambios que se dan con el glutamato
entrando desde el citosol a la matriz mitocondrial manteniendo las cargas.

El aspartato fuera de la matriz mitocondrial a través del transportador glutamato aspartato se

transamina en la reacción inversa con un aspartatoaminotransferasa con 15 trans aminas y un
a-cetoglutarato (alfa cetoacido) al trasaminarse forma glutamato reganándolo y manteniendo
el flujo de la matriz mitocondrial produciendo el oxaloacetato está listo para volverse a reducir
a expensas del NADH producido por el gliceralaldehído 3 fosfato deshidrogenasa a nivel de la
vía glagolítica.

Los equivalentes de reducción pasan desde el espacio intermembranal hacia la matriz como
NADH hacia el complejo I, esta entrada de NADH puede producir 2.5 ATP.

Succinato deshidrogenasa (complejo II)

Es el señalado con el círculo rojo, el NADH a transferido sus electrones a la coenzima Q

produciendo QH2, este complejo de la succinato deshidrogenasa que es de hecho la única
enzima que se encuentra anclada a la membrana mitocondrial interna y que pertenece al ciclo
de los ácidos tricarboxilicos como tal.

La succinato deshidrogenasa es el más pequeño de los complejos que forman la cadena

transportadora de electrones, formado por 5 grupos tiene 3 centros hierro azufre, 1 hemo b y
un FAD (flavina adenildinoclorotido) como captador de los electrones que vienen de la
oxidación del subcinato a fumarato, en este caso el succinato entra en el sitio de unión y se
oxida a fumarato esta permite la estraccion de dos electrones y 2 protones hacia el FAD que
transfiere los electrones hacia las subunidad B con los centros hierro azufre pasanod
directamente hacia QH2. El hemo b se encuentra en la subunidad d debido a que aunque no
está en el flujo de electrones hacia la coenzima Q es importante que este adherido a cualquier
tipo de electrón que no se logre captarse en esa transferencia y que pueda producir en un
tiempo determinado un ion superoxido, en el caso de la matriz hay una gran cantidad de iones
oxidrilo pero también de oxigeno ya que estar acepta los electrones, para evitar que se dé la
formación de radicales libres a través del ion superoxido o peróxido está el hemo b. este siotio
como tal es sensible para la formación de radicales libres (ROS- radicales libres de oxigeno) y el
mayormente reactivo será el ion superoxido. Contiene cuatro tipos de sub unidades distintas
(A,B, C y D).

En la subunidad d se encontraran 2 residuos de fosfatidiltanolamina que son importantes

aunque no se sabe su funcionalidad (estructura del complejo de succinato deshidrogenasa).
Entonces, se tiene QH2, uno se da por el complejo I a expensas de NADH y el otro por el
complejo II a expensas del FAD.

Vía de electrones: acil graso-CoA y glicerol 3-fosfato a ubiquinona.

En esta vía se tiene QH2 formado por la transferencia de electrones a través del NADH por el
complejo I y QH2 por la transferencia de electrones por la oxidación del succinato fumarato
como intermediario y grupo prostético el FAD en el complejo II, entonces tendríamos 2 QH2.

Otra entrada de equivalentes de reducción hacia la cadena es la reducción del acil graso-CoA
que vienen a través de la beta oxidación que es de echo la primera es la de los ácidos grasos
que se dara a expensas del FAD, este pasa sus electrones a otra enzima llamada Flavina
transferidora de electrones (ETF) que también tiene como grupo prostético el FAD y por ultimo
llega a la flavina transferidora de electrones coenzima Q oxido reductasa que también
depende de FAD y centros Fe-S, esta enzima pasa sus electrones hacia la coenzima Q formando
QH2. Otra entrada de NADH que es producida por el aldehído trifosfato deshidrogenasa pero
es utilizado por otra vía.
Lanzadera de Glicerol 3-fosfato

La glucolisis produce NADH pero esta esta lanzadera que es un alcohol que se dara en el
musculo esquelético y el cerebro, en estos tejidos solo se realizara esta lanzadera.

El NADH como producto del gliceraldehido 3-fosfato se utiliza para reducir la dihidroxiacetona
fosfato a glicerol 3-fosfato con la regeneración de NAD que se utiliza para mantener la
velocidad de la vía glucolitica (es elevada ya que en condiciones aerovía es la única que puede
proporcionar ATP obteniendo mayor cantidad pero a la vez es una vía mucho más larga), en
este caso se regenera NAD utilizado por la enzima gliceraldehido 3-fosfato deshidrogenasa
pero el gliceron 3-fosfato lleva los equivalentes de reducción por lo tantoen el glicerol 3-
fosfato deshidrogenasa mitocondrial que se encuentra anclada en la cara externa de la
membrana interna que tiene como grupo prostético al FAD capta los electrones convirtiéndose
en FADH2 transfiriéndolos a la coenzima Q y regenerando dihidroxicetona fosfato preparada
para recibir otros elementos del NADH citosolico. QH2 le estará proporcionando electrones al
complejo 3 de la cadena transportadora de electrones. Debido a que el complejo 2 no puede
bombear protones sino solo el complejo I y la entrada de electrones viene directamente
después de pasar el complejo I la cantidad de formación de ATP a partir del NADH es de 1.5
ATP.
Reservorio QH2.

Reducido en el espacio de la membrana hidrofóbica mitocondrial interna y que dona los

electrones hacia el complejo III.

Ubiquinona: citocromo C oxidoreductasa (complejo III) (1,995)

Dimero de 22 subunidades idénticas. Cada monómero tiene 11 subunidades diferentes.

Tres proteínas centrales para la acción del complejo:

 Citocromo B
 Citocromo C1
 La proteína Fe-S de Rieske

Es el segundo mayor complejo, es un dimero de 22 subunidades hay 3 partes específicas que

hace a cada monómero especial:

 Cada monómero tiene un citocromo b.

 Un citocromo C1.
 Y las proteínas de los hierro- sulfuros Rieske.

Entre los citocromos B cada uno de ellos tiene dos tipos de citocromos diferentes uno bh (566
nm) y bl (562 nm) y en medio de los citocoroms b hay una caverna donde se mueve la
coenzima Q, esta caverna tiene 2 sitios de ubicación y de unión a inhibidores , un sitio cercano
a la matriz que se llama Qn y es inhibido por la antimicina A la cual bloquea el flujo de
electrones desde el hemo B hacia C1 que lo hace enlazarse cerca del hemo bH, Qn no permite
el paso de electrones hacia el citocromo C1 y uno que se llama Qp que es inhibido por
mixotiasol el cual inhibe el flujo de electrones desde QH2 inhibiendo el paso desde la proteína
sulfurosa de Riske al citocromo C1, precisamente se une al Qp impidiendo la incidencia directa
del citocromo C cercano al espacio intermembranal, el citocromo C como la proteína
ferrosufurosa salen al espacio intermmembranal para interactuar con el citocromo C que tiene
su hemo c1, la proteína de Rieske es dos hierro 2 azufre (centro de la figura) ,lo electrones
normalmente fluyen desde Qn a la proteína hierrosulfurosa de Riske hacia el citocromo C1 y
por ultimo al C.

El papel de los citocromos bl y bH en los electrones es que a través de ellos se da el ciclo Q

permitiendo la trasferencia de dos electrones desde la coenzima Q reducida hacia el
citrocromo C que solamente puede transportar uno de los electrones.

Como se realiza el ciclo Q.

El ciclo Q es un ciclo adaptador tomando en consideración que la coenzima Q es un reservorio

de equivalentes de reducción, la coenzima Q oxidada o ubiquinol, entre mayor sea la
proporción de coenzima Q con respecto a ubiquinol mayor va a ser el flujo de electrones a
través de la cadena transportadora de electrones.

El ciclo Q consiste en adaptar el paso de dos electrones hacia el trasportador citocromo C que
solo transporta un electrón, se debe tomar en consideración que en el reservorio de coenzima
Q la encontraremos de forma oxidada o reducida como ubiquinol. Una coenzima Q reducida
como ubiquinol transfiere dos electrones en el complejo central del complejo III, libera un
electrón, uno de ellos pasa hacia la proteína ferrosulfuro de Riske reduce el citocromo C1 y
transfiere el electrón del citocromo C que se mueve directamente al citocromo IV, cuando el
ubiquinol sede los dos electrones resultara la coenzima Q completamente oxidada, el otro
electron liberado fluye directamente por el hemo bl hacia el hemo bH y una coenzima Q que
estará oxidada captando el electrón convirtiéndose en semiquinona, esta semiquinona pasa
directamente a posicionarse cercano al citocromo listo para aceptar otro electrón, aunque se
sabe que la coenzima Q es inestable sin embargo no debe estar a expensas del oxígeno
molecular para evitar la creación de radicales derivados de oxígeno.

En un segundo paso.

Una macromolécula de ubiquinol hace los mismos pasos liberando dos electrones, uno de ellos
va hacioa la proteína ferosulfurosa de Riske de ahí al citocromo C (ya son 2 citocromos C
reducidos) y el otro hacia el citocromo bl, bh y la semiquinona que se dio como resultado en el
paso anterior captando el segundo electron transformándose en ubiquinol.

Entonces, el paso neto real seria: que a través del uso de dos electrones se reducen 2
citocromos C, se obtiene un QH2 aunque se han consumido dos del reservorio pero al final se
produce 1.
La ecuación neta:

Esta ecuación va desde un QH2 ya que al final solo se consumen 2 electrones, citocromos C
oxidados y dos protones que vienen directamente de QH2 y dos protones que vienen
directamente de QH2, obteniéndose, Q que es la coenzima Q resultado de complejo IV, dos
citocromos C reducidos y se bombean cuatro protones, en el caso anterior se consumen dos
protones directamente de la matriz mitocondrial para formar únicamente QH2, pero los
protones que son bombeados al espacio intermembranal vienen de los dos ubiquinol que se
consumen al inicio de los estadios del ciclo Q, siendo dos protones en cada uno de los dos
estadios.

En el complejo 3 por cada par de electrones se obtienen 2 citocromos C y el bombeo de cuatro

protones directamente hacia el espacio intermembrana.

Complejo IV: citocromo oxidasa. (Complejo dimerico)

Ya que el citocromo se es reducido el citocromo oxidasa traslada los electrones desde hacía el
oxígeno, cada monómero tendrá 13 subunidades distintas de las que se conoce su función
únicamente de 3 y las otras 10 se desconocen sin embargo son trascendentales para el
funcionamiento de todo el complejo de la enzima, este está conformado por la subunidad 1
formada por 2 hemos uno hemo a y un hemo 3, así mismo tendrá un ion cobre que está unido
o cercano al hemo a3, el centro binuclear formado por los elementos anteriores conforma el
segundo centro específico para el traslado de electrones hacia el oxígeno dentro del complejo.
El primer centro binuclear está presente en la subunidad 2 de la citocromo oxidasa, este
centro denominado como cobre A está formado por 2 átomos de cobre unidos residuos de
cisteína a través de los grupos sulfhídrilo de la cisteína, esto recuerda a los complejos hierro
azufre que están formando en los complejos anteriores, en este caso no hay hierro sino cobre
y azufre, además de los residuos de cisteína los iones hierro están rodeados por otros cuatro
residuos de aminoácidos que serán 2 histidina en la posición de la histidina en cada uno de los
cobres para evitar que puedan estarse reduciendo por otras circunstancias que no sean el
traslado de sustancias hacia el citocromo C, una metionina y un residuo de glutamato, en total
son 6 residuos de aminoácido que rodean al ion cobre en la subunidad 2.

En la tercera subunidad permite que haya un movimiento rápido de los protones desde la
matriz mitocondrial hacia el espacio intermembranal, con eso se tienen estructurados el flujo
de los electrones.

Vía de electrones del complejo IV.

Para entender el flujo direccional de protones de la matriz al espacio intermembranal, se

debe tener en cuenta que dos electrones son donados por el NADH pasando a la coenzima Q a
su vez al complejo III donde reducen 2 citocromos que traerán 2 electrones, si hay dos
electrones se debe reducir una molécula de oxigeno pero como se puede ver en la siguiente
imagen solo es ½ molécula de O, y es gracias a la ecuación neta sabemos que dos citocromos C
necesita 4 protones que vengan desde la matriz para media molécula de oxígeno.

Si dos citocromos C reducidos donan 2 electrones al centro binuclear Cu pasando por el

segundo centro cobre hierro hacia el hemo a respectivamente el hemo a3 y el cobre b, la
molécula de oxigeno se reduce tomando los dos electrones formando un radical peroxi que
implica la generación de radicales (no es importante), por ello se necesitan 4 citocromo c para
que fluyan 4 electrones y reducir la molécula de oxigeno completamente formando dos
moléculas de agua. Implicando que por cada dos electrones que están siendo dirigidos hacia
media molécula de oxigeno se están utilizando además de los 2 protones se usan 2 más desde
la matriz hacia el espacio intermembranal, por cada dos electrones se bombean 2 protones.

El gasto de electrones para reducir una molécula de agua seria 4 protones bombeados por el
complejo I, 4 por el III y dos por el complejo IV siendo total 10 protones desde la matriz hacia
el espacio intermembranal reduciendo media molécula de oxígeno a una molécula de agua,
generando el problemas posterior de la creación de radicales libres. (el oxígeno capta
electrones que vienen de la cadena.

Resumen:
Producción de ROS en la mitocondria y defensas mitocondriales.

La producción de estos radicales libres por el paso de los electrones puede ser vitada
utilizando 2 sustratos reducidos, en el caso de que se estén generando por el `paso de la
coenzima Q hasta el citocromo III o de este al agua existen defensas de la célula para evitar
estos elementos altamente reactivos que dañaran la membrana mitocondrial. Al reaccionar
estos radicales libres con los ácidos grasos que se encuentran en la membrana mitocondrial
interna se pierde el potencial de la membrana y por lo tanto disminuye la cantidad de ATP que
se librea.

El primer radical que se va a formar es el superoxido que puede seguir reduciéndose formando
el hidroxilo (mas reactivo que el superoxido), para evitar la formación de este hidroxilo se
utiliza una enzima que evita que se produzca captando el ion superoxido para formar peróxido
de hidrógeno a través de la superoxidodismutasa, el peróxido de hidrógeno u otro radical libre
que sea menos reactivo que el superoxido por supuesto que el ion hidroxilo será captado por
la glucation peroxidasa a una molécula de agua a través de glutatión reducido captando el
radical eliminando el oxígeno y formando una molécula de agua. Si hay una gran cantidad
glutatión reducido y una gran cantidad de radicales libres en el medio la célula utilizara parte
del NADH por la cadena a través de la enzima nicotiramida nucleótido transhidorgenasa la cual
es dependiente de NADP para captar los electrones regenerando NAD y formando NADPH que
es el poder reductor utilizado por la glutatión reductasa para reducir nuevamente el glutatión
oxidado al glutatión reducido para mantener activo la glutatión oxidasa sin embargo es
importante ver que el glutatión reducido se debe mantener en concentraciones elevadas ya
que los grupos tioles que se encuentran por ejemplo en los residuos de cisteina se utilizan para
evitar que formen enlaces entre ellos reduciéndolos (estado reducido).

¿Qué es lo que está permitiendo que estos Ros se eleve?

Si la cadena transportadora de electrones esta enlentecida significa que el uniquinol estará en
mayor proporción que una coenzima que se encuentra oxidada.

Otra es que el NADH se encuentre en mayor proporción que el NAD ya que ambos son
sinónimos de un estado reducido, en estos casos seria inminente la formación de los radicales
libres.

Modelo quimiosmotico:

Propuesto por Piter Michael explica las diferencias que hay entre el espacio intermembranal y
a matriz es decir el bombeo de electrones en los diferentes complejos, las cargas serán más
positiva en el espacio intermembranal, negativas en la matriz y mayor cantidad de hidrógenos
en el espacio intermembranal que en la matriz mitocondrial contribuyendo a la creación de
diferencias de potencia generando la fuerza protón motriz conformada por las diferencias de
potencial eléctrico y químico dando una entrada pasiva hacia la membrana mitocondrial
interna que permitirá generar el gradiente utilizado por la ATP sintasa para la entrada pasiva
de protones y el movimiento de una subunidad de la ATP sintasa para fosforilar el ADP y
fosfato inorgánico a ATP.

Complejo V (ATP sintasa).

La ATP sintasa está formada por un complejo f1 y uno fo, el complejo f1 es el que sobresale
hacia la matriz mitocondrial, compuesto por 3 sub unidades alfa, 3 beta, 1 gamma, 1 delta y 1
épsilon y la unidad fo que significa sensible a oligomicina que está estructurado con 1 sub
unidad, 2 subunidad b y entre 8 y 15 subunidad C, formando un anillo alrededor de la
subunidad gamma y épsilon, la subunidad gamma en la subnidad 1 interactua directamente
con las subunidades beta de la f1 permitiendo un movimiento de interacción entre ellos y
cambiando de conformación para la fosforilacion de ATP a partir de ADP y fosfato inorgánico.

Efraim Racker (1,913-1,991) determino el papel de la subunidad f1 para la fosforilacion de ATP

a partir del ADP y fosforilacion inorgánica, pero no fue hasta que Ari John Walker quien
determino la forma y el proceso por el cual se daba.

Sin embargo, fue Paul D. Boyer quien determino como se daba la fosforilacion a nivel de la
AATP sintasa.

La estructura de la ATP sintasa con la subunidad.

Para la síntesis de ATP en los dímeros alfa beta siguientes observamos que para que se de la
fosforilacion del ADP al ATP, debe pasar 3 conformaciones:

En la primera cada uno las sub unidades beta los tres tipos de dímeros (cada una sintetizara un
ATP por cada subunidad), la entrada de un protón va a ser el cambio conformacional de la
subunidad beta de ADP con fosfato inorgánico para formar fuertemente ATP siempre unido a
la subunidad.

La fosforilacion del ADP la síntesis o conformación del enlace fosfoanhidrido para a formación
beta ATP fuertemente unido a la subunidad beta y por último la beta vacía que es cuando el
ATP a sido sintetizado hay un cambio de conformación dentro de las subunidades para la
liberación de ATP. CAdea uno de estos tres dímeros son cambiados de posición dependiendo
de la cantidad de protones que se ingresen.

Un modelo del anillo C para la rotación conducida por el paso de protones.

El mecanismo por el que sintetiza ATP se llama catálisis rotacional donde el anillo C que rodea
la subunidad gamma de f1 se nueve a través de el por el paso de protones, la subunidad a que
esta junto a la sub unidad C de 8-15 sub unidad C, esta sub unidad a tiene dos semicanales,
uno que viene del lado p es decir del espacio intermembranal que termina en el centro del
anillo de la subunidad c y otro que va desde la mitad hacia el lado n, implicando que con la
entrada pasiva de un protón hacia el semicanal hay un residuo de arginina y de aspartato
críticos para ese paso, cuando pasa el protón pierde la unión entre el aspartato con carga
negativa y la arginina con carga positiva perdiendo esa unión uniéndose el protón hacia el
aspartato mientras que la arginina busca interaccionar con otro residuo de aspartato con la
subunidad siguiente que permite que el residuo de aspartato se mueva al otro semicanal
liberando un protón, al moverse la arginina rota uniéndose con otro residuo de aspartato
permitiendo que el protón pase del semicanal del lado negativo al lado positivo realizando un
movimiento rotatorio permitiendo que el semicanal se encuentre nuevamente vacio para la
entrada de otro protón (permitiendo la fosforilacion de ADP a ATP).

Adenina nucleótido translocasa y fosfato translocasa (ATP sintasa)

Para mantener la síntesis de ADP se necesita que el ATP sintetizado necesita salir de la
mitocondria a través de la adenina nucleótido translocasa, segundo la entrada de ADP para ser
fosforilado y sintetizar ATP y tercero la entrada de fosfato inorgánico (entrada paralela de
sinforte con un protón) para fosforilar el ADP formar ATP.
Razón P/O o P/2e- (fosfato oxigeno o fosfato dos electrones)

Numero de moles de AATP sintetizados por átomos de oxigeno utilizado. Moles de ATP
sintetizados por cada par de electrones transferidos.

Se debe tener en consideración que por cada NADH que se reduzca a NAD se liberan 10
protones, 4 son sintetizados por la ATP sintasa para sintetizar un ATP, entonces la razón del
NADH es de 2.5 y en el caso del FADH2 o Q porque evade el bombeo de protones en el
complejo 1 son 6 protones en el complejo 3 y 4, la razón de que ese produzca ATP por 6
protones es de 1.5.
Cantidad de ATP producidos por la oxidación de una molécula de glucosa.

Por molécula de glucosa es oxidada, utilizando la lanzadera del glicerol 3 fosfato se están
sintetizando 30 ATP

Y si se utiliza la lanzadera de malato aspartato se sintetizarán 32 ATP por molécula de glucosa

oxidada

Agentes

Moléculas que interfieren con el flujo de electrones o el desacoplamiento de la cadena

transportadora de electrones y la fosforilacion oxidativa, es decir que para que hay síntesis de
atp se necesita flujo de electrones y síntesis de atp pero el desacoplamiento da origen a que
haya flujo de electrones sin síntesis de ATP sin ningún tipo de inhibidor, a estos se les llama
desacopladores (se pueden ver en la fosforilacion oxidativa- DCCD, FCCP, DNP). Hay moléculas
naturales que inhiben el flujo de electrones como el myxotriazol, rotenona y el amyta.

La termginina es un desacoplante de la cadena de electrones y la síntesis de ATP de manera

natural.

Venenos que inhiben la cadena respiratoria.

La penicilina A bloquea el flujo de electrones en el complejo I Q, en el complejo II la carboxina

y el tenoiltrifluroacetona que inhibe el flujo de electrones desde las proteínas hierrosulfurosas
hacia la coenzima Q, el malonato un inhibidor competitivo que bloquea la unión del subsinato
hacia la oxidación del fumarato, la antimicina A el bloqueo se da en la transferencia de
electrones de las proteínas hierrosulfurosas al citocromo C1.
Regulación de FO por las necesidades de energía.

La célula es estrechamente regulada por las concentraciones de ADP, elevadas

concentraciones de ADP indican a la célula necesidad de energía pero aún más es la
concentración de AMP.

La otra parte de regulación de las concentraciones de ATP por las concentraciones de energía
es la relación que existe entre ATP y ADP con fosfato inorgánico debe de ser de 7, una célula
normal debe de tener más ATP que ADP por que ante la necesidad e ADP activa la fosforilacion
oxidativa que implica inhibir las necesidades de energía por el estrés oxidativo o las
concentraciones de NADH sean elevadas es decir la velocidad de la cadena transportadora de
electrones no sea los suficientemente alta para que se mantenga la síntesis de ATP y evitar que
la célula caiga en un estado reducido, hay una proteína que se llama IF1 que se ubica entre las
unidades alfa beta de un dimero interrumpiendo el movimiento de la subunidad gamma de la
ATP sintasa de esta forma inhibe la síntesis de ATP.

Generación de calor por mitocondrias desacopladas.

Al disminuir el cociente NAD a NADH indicara que la célula entro en un proceso de exceso y la
velocidad de la cadena transportadora de electrones con el flujo de síntesis de ATP se va
enlentecer, la diferencia de potencial electroquímico por lo tanto es utilizado para la
generación de calor es decir que la célula se desacopla la fosforilacion oxidativa y la cadena
transportadora de electores.

La proteína desacoplante UCP1 que forma un poro en la membrana mitocondrial interna

permitiendo la entrada de protones y disipando la diferencia de potencial electro químico
entre la entrada intermembranal y la matriz. (recién nacidos que necesitan mantener calor)
Las vías productoras de ATP son coordinadamente reguladas.

En el metabolismo central podemos ver la glucolisis, ciclo de los ácidos tricarboxilicos, las
concentraciones de ADP y ATP van a indicar que las vías se estén activando, elevadas
concentraciones de ATP vana inhibir las vías, en el caso de la pirubato deshidrogenasa va a ser
activado por los tres NAD, ATP y ADP.
Rol del citocromo C en las apoptosis.

Como es que el citocromo C puede regular el proceso de la muerte celular programada, si la

célula no se puede mantener a través de un estado redox elevado en la misma la mitocondria
permeabiliza la membrana mitocondrial externa produciendo la salida del citocromo C que se
encuentra unido a la membrana mitocondrial interna a través de interacciones electrostáticas,
esta salida permite que la proteína APaf 1 que es crucial para la producción de la apoptosis
pueda producir un gran complejo que se llama apoptosoma, donde el citocromo C induce la
formación del apoptosoma que activara la enzima que se encuentra como simogenos, que en
este caso son las pastasas. Este apoptosoma activa a través de una proteólisis parcial la
procaspasa 9 a caspasa 9 la cual activa a otras castasa (ejecutoras), en este caso la procaspasa
3 (utilizada en la célula para romper las proteínas entrando en crisis y la célula muere) y 7 son
activadas por la caspasa 9 activándose y la caspasa 3 es la que esta siendo utilizada para
romper las proteínas y la célula va entrar en crisis y muere.
Genes mitocondriales y mutaciones.

Como está estructurado el DNA a nivel mitocondrial y cuanto se utilizara para la síntesis de
cada uno de los complejos.

Órganos afectados y patologías que pueden producir mutaciones en el DNA mitocondrial.

La descoordinación, ceguera, infarto cerebro vascular (ictus), diabetes, debilidad muscular.

Enfermedades:
Las mutaciones en el complejo I puede llevar a complicaciones patológicas como LHON,
MELAS. En el complejo III y IV puede ser el síndrome de Leigh u otros relacionados con los
diferentes complejos.

Neuropatia óptica hereditaria de leber (LHON)

 Afecta al SNC, incluidos nervios ópticos.

 Perdida de la visión bilateral al iniciar la adolecencia.
 Mutacion puntual en ND4 (NADH DH): Argpor His posición 340.

Mitocondrias parcialmente defectuosas: transferencia de e- desde el NADH a Q

 95% mutaciones en genes que codifican subunidades del complejo I: G3460A,

G1177(A, T14484C.
  Otras mutaciones en genes de complejo II y IV (en total, son 5).

Epilepsia mioclonica y de la fibra roja rota (MERRF).

 Mutacion en gen MT-TK que codifica lisil-tRNA lis.

 Convulsiones musculares incontrolables (mioclonias convulsiones musculares)
 Fibras del musculo esquelético con mitocondrias con formas anormales.
 Las mutaciones en el gen MT-TK son una de las causas de la diabetes mellitus tipo II
 La duración media entre el inicio de síntomas y el DX fue de 13 años.
Dos vías metabólicas relacionadas con el glucógeno, estas vias son parte del
metabolismo del glucógeno.
Una de ellas es de síntesis.
La otra es de degradación del glucógeno
Siendo glucogénesis y glucogenólisis.
La glucosa es la fuente más importante de energía en el ser humano dada su
disponibilidad y su utilización por casi todas las células del organismo.
Se degrada o, mejor dicho, se oxida parcialmente en la vía metabólica llamada
glucólisis.
La glucosa tiene la capacidad de almacenarse en forma de glucógeno a esta vía
metabólica, en la cual la glucosa puede ser almacenada en forma del polisacárido
llamado Glucógeno, se le llama Glucogénesis y esto sucede cuando la glucosa
excede sus concentraciones circulantes, es decir, cuando los tejidos que han
obtenido la energía necesaria a partir de la glucosa y la glucosa en exceso es la que
se va a almacenar especialmente en el hígado y el músculo en forma de glucógeno.
El glucógeno entonces es un polisacárido ramificado de glucosa de reserva en
animales, es decir, es un almacén de energía, es un carbohidrato o un polisacárido
importante que se le conoce también como almidón animal. Pero por supuesto que
tiene diferencias con el almidón.
El glucógeno se almacena prácticamente en muchas células en el organismo,
pero principalmente y más abundantemente en el hígado y en el músculo. Es
el principal carbohidrato de almacenamiento en el ser humano. El cual corresponde
al almidón en los vegetales cuando se degrada por medio de las glucogenólisis.
Esta ruta metabólica se va a dar cuando el aporte de glucosa es deficiente. La
síntesis es importante, especialmente en hígado y músculo, aunque se sintetiza en
casi todo tejido animal.

La glucogénesis y la glucogenólisis se controlan firmemente o finamente por

diversos procesos que implican regulación alosterica y covalente y ambas son
influenciadas por la actividad de hormonas por actividad hormonal, por ejemplo, de
dependiendo del tejido sería de adrenalina de Glucagón y por supuesto, de insulina.
Como consecuencia de alteraciones de esta especializada regulación pueden
ocurrir trastornos en el almacenamiento de Glucógeno

¿Por qué el organismo necesita de la degradación del glucógeno?

El musculo no puede movilizar los lípidos como combustible tan rápidamente como
lo hace con el glucógeno, por lo tanto, el glucógeno es un almacén, una reserva de
energía qué proporciona energía rápida tanto para el metabolismo aeróbico como
para el anaeróbico. Con especial referencia e importancia al anaeróbico.
Además, los residuos de ácidos grasos no pueden catabolizarse en condiciones
anaeróbicas ¿Qué significa esto? Que los ácidos grasos no pueden sufrir oxidación
en condiciones donde la cantidad de oxígeno sea deficiente o cuando no existe
oxígeno. Es decir, en condiciones anaeróbicas, los ácidos grasos no pueden
proporcionar energía al oxidarse.
Los animales no pueden convertir los ácidos grasos en glucosa en los vertebrados,
por lo que sería imposible mantener las concentraciones plasmáticas de estos e
incluso enviarlos a otros tejidos como el tejido nervioso.

¿Qué es el glucógeno?
Es la forma de almacenamiento de glucosa y también podemos decir que es
fácilmente movilizable.
Es un polímero grande y ramificado de residuos de glucosa que puede romperse
para liberar glucosa, o sea, es un polisacárido de gran tamaño.
Los residuos de glucosa están unidos linealmente por enlace glucosídico alfa uno
cuatro, pero también el glucógeno es muy ramificado.
Las ramificaciones suceden aproximadamente cada 10 residuos. Algunos autores
dicen que, de 8 a 12 residuos, vamos a dejar un promedio de 10.
Las ramificaciones se dan porque en el punto de ramificación los enlaces
glucosídicos van a ser del tipo Alfa uno seis.
 Aquí
tenemos una pequeña porción, un fragmento de la estructura del glucogeno.
Tenemos acá un enlace glucosídico Alfa uno cuatro. Un extremo no reductor, esto
es importante.
Cuando consideremos y estudiemos cómo se van agregando las unidades
glucósido durante la glucogénesis o cómo se va degradando el glucógeno siempre
a través de estos extremos, no reductores.
El extremo reductor está señalado con la flecha hacia la derecha de nuestra pantalla
y tenemos acá una cadena de glucógeno con N número, o sea, cualquier número
grande de unidades de glucosa.
También la representación que está abajo podemos ver que el extremo reductor
siempre hacia la derecha y los extremos no reductores aquí con una cadena lineal
y una ramificación, están en el extremo del lado izquierdo.
Las cadenas lineales están formadas por unidades de glucosa, como ya dijimos.
Unidas por enlace glucosídico Alfa uno cuatro y en el punto de ramificación
únicamente se da el enlace glucosídico Alfa uno 6.
Entonces es importante recordar también la numeración de las unidades de
Glucosa, tenemos acá el carbono 1, carbono 2, carbono 3, carbono 4, carbono 5 y
6. En esta representación piranosa de la glucosa.
 Esta
es otra forma de representación del glucógeno. Es un polímero de glucosa donde
ya vimos que los enlaces glucosídico son de 2 tipos. Los alfa 1, 4 glicosídico
señalados acá es lo mismo en el caso de que la glucosa es el monómero de este
gran polímero podemos hablar también de glucosidicos o glicosídico, porque se
trata de carbohidratos mayoritariamente, en los enlaces que predominan son los
glucosidicos Alfa uno, cuatro y los glicosídicos que ya vimos en el punto de
ramificación acá, por ejemplo, en este punto de ramificación, enmarcado con un
fondo celeste, tenemos que el oh del carbono 6 de una unidad de Glucosa, forma
un enlace glucosídico con el hidrógeno situado en el carbón 1 de otra molécula de
glucosa.
 En el
organismo o en las células, mejor dicho. El glucógeno existe, por ejemplo, en el
hepatocito (se ha fotografiado con microscopio electrónico) y el glucógeno se
observa como gránulos de glucógeno.
La partícula elemental de glucógeno es una partícula llamada beta que tiene:
21 nm de diámetro.
55,000 residuos de glucosa y
2000 extremos, no reductores.
20 a 40 partículas elementales de Glucógeno, van a formar lo que se llama una
roseta alfa visibles al microscopio como se ven acá estos gránulos de glucógeno.
De esta manera el almacenamiento de glucogeno se da en granulos citosólicos que
no son más que agregados complejos de glucógeno y de las enzimas que los
sintetizan y degradan. Así como la maquinaria que regulan a estas enzimas. Es
decir, pues que el glucógeno se almacena en forma de esos gránulos que están en
el citosol de las células que lo producen, que son, pues la gran mayoría y esos
complejos de glucógeno, están rodeados por las enzimas implicadas en la síntesis
del glucógeno, pero también en la degradación de glucógeno. Además de las
enzimas que regulan estas 2 vías metabólicas.
 aquí
tenemos una representación, aunque no la tienen en su libro de texto pero es muy
parecido a lo que hemos estado viendo
A la izquierda, la roseta de Glucógeno. Los gránulos, de izquierda a derecha. Una
macromolécula de glucógeno en color Rosa y rodeándola, pues una capa exterior
donde se sitúan o se ubican las enzimas implicadas en el metabolismo del
glucógeno.
Acá tenemos también en el extremo superior derecho la estructura de las cadenas
ramificadas, con pequeñas unidades de glucosa representadas de esta forma,
verdad sus ramificaciones, las cadenas lineales, además tenemos abajo al lado
derecho, siempre, el enzima glucógeno fosforilasa, que es la principal enzima
encargada de la degradación del glucógeno. Que va a ser también una enzima
reguladora. Va a tener un lado catalítico y un lado regulador.
 ¿Por
qué es importante la ramificación?
La ramificación del glucógeno es importante porque Incrementa la solubilidad del
Glucógeno ya que estas ramas de glucosa que se han agrupado para dar glucogeno
dan mayor superficie de contacto que van a permitir la solubilidad de este
polisacárido tan importante como lo es el Glucógeno en el medio acuoso.
Además, genera un gran número de residuos terminales no reductores, ya que estos
residuos terminales no reductores son los lugares de acción de la glucógeno
fosforilasa y Glucógeno Sintasa. Entonces pues prácticamente generando esos
residuos terminales no reductores y facilitando así la actividad de las enzimas, es
cómo se incrementa la velocidad de síntesis o de degradación del glucogeno
tomando en cuenta las necesidades metabólicas que haya que cubrir en ese
momento.
Podemos ubicar que en el interior de la molécula de glucosa se sitúa una proteína,
que tiene actividad enzimática qué es la glucogenina.
La glucogenina es prácticamente como un celador (cegador, no se :c ) se va a
encargar de producir el primer u otro senador. Es un polímero de aproximadamente
14 unidades de poliglucosa y que es el que va a ser sintetizado con la acción
catalítica de la glucogenina.
Luego vemos en color azul oscuro. Una segunda rama. Una tercera rama en color
morado. Una cuarta rama en color verde. Las ramas externas que están en color
celeste, claro, pero todas estas ramificaciones están compuestas por unidades de
glucosa.
Cuadro 18 1 de harper

Hay 2 tejidos principales en el organismo que se encargan de almacenar la glucosa

en forma de glucogeno, uno de ellos es el hígado y el otro el musculo esqueletico.
Aunque en otras partes del organismo, incluso el cerebro, el glucogeno puede
formarse, pero en otros órganos; los mas importantes de almacenamiento son el
hígado que puede almacenar hasta el 7% de su peso en glucogeno y el musculo
esqueletico que almacena del 1 al 2% aunque en el libro de texto dice que almacena
1.5%
¿Cuál es el almacenamiento de carbohidratos en una persona de 70 kg?
Considerando el glucógeno hepático, glucógeno muscular, glucosa extracelular (la
glucosa que está fuera de la célula).
En cuanto al peso tirular del glucogeno hepático vamos a considerar que es
aproximadamente 5%. En el glucogeno muscular es el 0.7% y en la glucosa
extracelular 0.1%
LO DEMAS QUE ESTA EN LA TABLA
Asi como el porcentaje en peso de estos tejidos; hepático y muscular Varía en
cuanto al glucógeno, así también sus funciones varían un poco entre ellas, por
ejemplo:
El glucógeno hepático tiene como función principal almacenar glucosa y exportarla
para otros tejidos, para mantener la homeostasis de glucosa, es decir, para
mantener un nivel normal de glucosa sanguínea, especialmente entre las comidas
y en las etapas iniciales del ayuno, como lo es en el ayuno de la noche.
El glucógeno hepático es fuente de glucosa sanguínea, pero puede desaparecer
entre 12 a 24 horas, aclarando también que no es que desaparezca del todo porque
siempre queda una parte del glucógeno a nivel de hígado y también de músculo.
El glucógeno muscular, como tenemos músculos en todo el cuerpo, en todo el
organismo y cada músculo tiene sus reservas de glucógeno.
El glucógeno muscular proporciona energía rápida para el metabolismo tanto
anaeróbico como aerobico, especialmente a nivel anaerobico, se puede agotar en
menos de una hora en actividad vigorosa.
La función del glucógeno muscular es para su uso, pero nada más por parte del
musculo, a diferencia de la función del glucógeno hepático, que va a poder ser
exportado según las necesidades de glucosa de los diferentes tejidos.
El glucógeno muscular es fuente de glucosa disponible para la glucólisis dentro del
músculo, por lo tanto es un combustible de reserva para la síntesis de ATP durante
la contracción muscular.
Cuadro:
Comparemos las funciones del glucógeno hepático y la muscular.
• La del glucógeno hepático es mantener la concentración de glucosa en
sangre.

• La del muscular es combustible de reserva para la contracción

muscular.
En ambos casos, en el hígado y en el músculo; el glucógeno es una reserva de
combustible, es una reserva específicamente de glucosa. Lo único pues que el
hígado va a utilizar esa reserva para que al degradarse pueda proveerse a la
sangre de la glucosa, que otros tejidos necesitan. En cambio, el glucógeno
muscular es un combustible de reserva. Pero para ser utilizado por el músculo
durante la contracción muscular.
Otras funciones del glucógeno hepático es que es utilizado como combustible al
degradarse, y proporcionar glucosa a tejidos extra hepáticos. ¿Cómo es que el
hígado hace esto? Lo hace porque contiene glucosa 6 fosfatasa, que es una enzima
que da a hidrolizar a la glucosa 6 fosfato para desfosforilarla y luego liberar glucosa
a la sangre.
El glucógeno muscular carece en cambio de glucosa 6 fosfatasa y la glucosa 6
fosfato jamás va a abandonar el musculo. Jamás lo va a abandonar porque carece
de la enzima que hidroliza a la glucosa 6 fosfato
Depósitos: aproximadamente el 10% del peso del hígado sólo dura de 12 a 14
horas, y en él, glucógeno muscular, pues es aproximadamente un peso del 1 al 2%.
Control hormonal
El glucógeno hepático es controlado a nivel de hormonas por el glucagón y la
adrenalina que van a estimular la glucogenolisis. La insulina, por el contrario,
estimula la síntesis de glucógeno.
En el músculo, no tiene efecto el glucagón, pero sí la adrenalina. La adrenalina
estimula la glucogenólisis. La insulina si tiene efecto sobre el glucógeno muscular,
ya que estimula también la síntesis de glucógeno, al igual que en el higado.
 La
ruta llamada. Glucogénesis.
La cual algunos autores le llaman también glucógeno génesis.
La síntesis de glucógeno es la glucogénesis.
La síntesis de glucógeno necesita 3 actividades enzimáticas, precisa principalmente
de 3 actividades enzimáticas.
Una actividad enzimatica para activar a la molécula de glucosa. Y esa enzima se
llama UDP Glucosa fosforilasa. De esa manera, pues la glucosa 1 fosfato más el
UTP van a dar UDP glucosa a través de la enzima UDP glucosa pirofosforilasa,
luego para añadir la molecula de glucosa activada al extremo no reductor de la
molécula de glucógeno, se necesita de la enzima llamada Glucógeno Sintasa.
También hay ramificaciones, para generar las ramificaciones del glucógeno se
necesita una enzima llamada. Enzima ramificante.
La glucogénesis se lleva a cabo en tejidos animales, nunca en vegetales, sino que
sólo en tejidos animales que incluyan nuestro organismo por lo cual es importante
en hígado y músculo esquelético.
 La glucosa 6
fosfato, que es una encrucijada metabólica. Puede provenir, ya sea de la
gluconeogénesis o de la glucosa, resultante de la digestión de los carbohidratos,
sea de la glucosa proveniente de la dieta.
La glucosa se fosforila por acción de la hexosinasa en el músculo y de la glucosinasa
en el hígado.
Esta glucosa 6 fosfato por una enzima llamada fósfoglucomutasa que es para
convertir a un isómero en otro, un isómero de posición, que convierte a la glucosa
6 fosfato en glucosa 1 fosfato.
Eso ocurre en la fase de iniciación o de inicio de la glucogenesis.
Tenemos acá que el siguiente paso va a ser la producción de una glucosa activada
llamada UDP glucosa.
La UDP glucosa se forma cuando la glucosa 1 fosfato utiliza a la enzima llamada
UDP glucosa pirofosforilasa con curso de UTP, para que esta molécula de glucosa
1 fosfato se transforme en UDP Glucosa que es el dador inmediato de los residuos
de glucosa o residuos glucósidos.
-
Aquí hay una pequeña antesala de la biosíntesis del glucógeno o sea de la glucogénesis dónde
podemos ver un poquito más de glosado tenemos que la glucosa 6 fosfato qué es una encrucijada
metabólica puede provenir ya sea de la gluconeogénesis o de la glucosa resultante de la digestión
de los carbohidratos o sea de la dieta vimos en la clase de glucólisis que la glucosa se fosforila x a la
acción de la hexoquinasa en el músculo y de la glucocinasa en el hígado está glucosa 6 fosfato por
una enzima llamada fosfoglucomutasa que nada más para convertir a un somero en otro y convierte
a la glucosa 6 fosfato en glucosa 1 fosfato esto ocurre en la fase de iniciación o de inicio de la
glucogénesis tenemos acá que el siguiente paso para hacer la producción de una glucosa activada
llamada udp-glucosa la udp glucosa se forma cuando la glucosa 1 fosfato utiliza a la enzima llamada
UDP glucosa PIROFOSFORILASA con concurso de UTP para qué es la molécula de glucosa 1 fosfato
se transforme en UDP glucosa qué es el dador inmediato de los residuos de glucosa o residuo
glucosido a la vez que intervienen la udp glucosa pirofosforilasa y se sintetiza udp-glucosa también
se forma pirofosfato inorgánico el pirofosfato inorgánico inmediatamente por una pirofosfatasa se
convierte en dos moléculas de fósforo inorgánico en una reacción muy Exergónica cuyo voltaje es
de 25 kilojoule por mol esto impulsa qué es la reacción de la formación de udp glucosa sea una
reacción irreversible esta gran energía liberada a partir del pirofosfato formado cuando se sintetiza
udp-glucosa impulsa a que esta gran liberación de energía y transformación del pirofosfato
inorgánico en fósforo inorgánico sea una reacción exergónica y que la reacción sea irreversible en
el siguiente paso ya va hacer una fase de elongación donde la udp-glucosa va a incorporando o
permite que se disponga de los residuos glucósidos para que la glucógeno sintasa vaya agregando
esos recibos glucosido glucosa a una cadena de glucosa de n números entonces por cada reacción
que cataliza la glucógeno sintasa se incorpora una molécula de glucosa en forma de residuo
glucosido formando una cadena de n + 1 residuos de glucosa cuando ya se ha incorporado cierto
número que vamos a ver dentro de un momento de recibo de glucosa es cuando la enzima
ramificante que ejerce su actividad y esta enzima ramificante es una glucosiltransferasa qué permite
la ramificación del glucógeno para que finalmente obtengamos una molécula de glucógeno

Tal como vimos en la diapositiva anterior para que se de el inicio de la glucogénesis es decir de la
síntesis de glucógeno la glucosa 6 fosfato la encrucijada metabólica llamada glucosa 6 fosfato debe
convertirse en glucosa 1 fosfato vamos a estudiar esta diapositiva de derecha a izquierda
comenzamos con la glucosa 6 fosfato la glucosa 6 fosfato está fosforilada en posición 6 la
fosfoglucomutasa permite que está encima por tener un grupo serina qué está fosforilado va a
permitir que se forme glucosa 1 6 bifosfato porque va a ceder un grupo fosfato al carbono uno
quiere decir que el carbono 1 o para quedar fosforilado en este intermediario de la glucosa 1 6
bisfosfato a continuación el grupo fosfato de la glucosa que está en carbono 6 pasa al aminoácido
serina de la fosfoglucomutasa quedando glucosa 1 fosfato es decir que por acción de la enzima
fosfoglucomutasa la glucosa 6 fosfato se ha convertido en glucosa 1 fosfato a glucosa 1 fosfato es la
que a continuación se va a convertir en udp glucosa en la siguiente reacción la fosfoglucomutasa
cataliza una reacción reversible qué vamos a estudiar el reverso de esta reacción cuando estudiamos
la glucogenólisis.
Durante la síntesis de glucógeno intervienen los nucleótidos azúcar la udp glucosa es un nucleótido
azúcar la importancia de los nucleótidos azúcar fue dilucidado por un científico argentino que ganó
un premio Nobel en la década de finales de los 50 principios de los 60 porque el descubrió que los
nucleótidos azúcar que se formaban fueron compuestos en los que el carbono anomérico de un
azúcar es activado por Unión de un nucleótido así el carbón anomerico de la glucosa acá
representada como grupo glucosido se va activar cuándo se une un nucleótido un nucleótido tiene
una base nitrogenada un azúcar y grupo fosfato acá tenemos la uridina udp su base nitrogenada es
una base pirimidinica qué se llama uracilo unida a una pentosa qué es la ribosa y está unida por un
enlace Ester a un grupo fosfato a través de este enlace entonces lo que sucede es que los nucleótidos
azúcar son importante porque son los sustratos para la polimerización de los monosacáridos y
disacáridos glucógeno almidón celulosa y otros quiere decir que los nucleótidos azúcar intervienen
no solamente en la síntesis de glucógeno sino también cuando se polimeriza polisacáridos para
formar disacáridos glucogenos de almidón y otros compuestos derivados de azúcar entonces acá ya
tenemos la formación de UDP Glucosa es decir de un nucleótido glucosa
Quiere decir que esta no es la única reacción donde se forma un nucleótido azúcar de las vías
metabólicas que vamos a ver en bioquímica es una reacción de condensación entre NTP o sea
nucleótido trifosfato y con azúcar fosforilada donde el oxígeno del azúcar fosforilada actúa como un
núcleofilo del grupo fosfato Alfa del nucleótido trifosfato y se libera pirofosfato inorgánico en otras
palabras el oxígeno del grupo fosfato del azúcar fosforilasa tiene avidez por el núcleo que tiene carga
negativa por el grupo fosfato Alfa de un nucleótido trifosfato cómo el utp entonces acá se forma el
azúcar nucleótido en el caso de la glucogénesis se forma UTP glucosa y se libera pirofosfato
inorgánico el cual por una pirofosfato inorgánico hidrolasa llamado pirofosfatasa se convierte en
dos moléculas de fósforo inorgánico y la energía liberada en esta reacción se utiliza para hacer la
irreversible
Udp glucosa es sintetizada a partir de glucosa
monofosfato y usted mediante una reacción
catalizada por la udp glucosa pirofosforilasa es una
representación en silla de la glucosa A diferencia
de la representación piranosa y furanosa de
cadena abierta está reacción sería fácilmente
reversible pero está dirigida hacia la formación de
udp glucosa por la degradación rápida e
irreversible del pirofosfato mediante una
pirofosfatasa inorgánica llamada también
pirofosfato inorgánico hidrolasa Y tenemos la udp
glucosa es decir la glucosa unida a un grupo de
fosfato inorgánico del nucleótido llamado utp las
reaccion es exergónicas

La udp glucosa es el dador inmediato

de residuos de glucosa en la reacción
catalizada por la glucógeno sintasa qué
es la otra enzima que habíamos dicho
qué participaba en la elongación de las
cadenas de glucógeno la glucógeno
sintasa lo que hace es promover la
transferencia del residuo glucosido
desde la udp glucosa a un extremo no
reductor de una molécula ramificada
de glucógeno es decir esa ramificación
se va a largar más debido a la
elongación catalizada de la glucógeno
sintasa aquí tenemos a la glucógeno
sintasa qué es una enzima reguladora
de la glucogénesis estructuralmente es
un homodimero osea que tiene dos
dimeros iguales y está sujeta a
regulación alostérica
La glucógeno sintasa en realidad no puede iniciar de nuevo una cadena de glucógeno está glucógeno sintasa
requiere un cebador o sea tenemos ya las moléculas de glucosa activada qué es la udp glucosa tenemos a la
glucógeno sintasa queriendo ejercer su acción pero ella por sí sola no puede iniciar la síntesis de una nueva
cadena de glucógeno sino que necesita un cebador o primer es ese primer es una cadena de Alfa 1-4 poliglucosa
tenga como mínimo ocho residuos de glucosa algunos autores dicen de 8 a 14 aquí es donde interviene una
proteína con actividad enzimática llamada glucogenina la glucogenina nos dice nuestro libro de texto qué es una
proteína que actúa como cebador O sea que estamos hablando de dos cebadores uno que es la glucogenina qué
es una proteína que actúa como cebador y un cebador o primer qué es una cadena de Alfa 1-4 poli glucosa para
que sí sin tetis entonces esa cadena de Alfa 1-4 poliglucosa se necesita glucogenina sobre la glucogenina se van
a ensamblar nuevas cadenas comenzando por esa cadena de Alfa 1-4 políglucosa y la glucogenina va hacer el
catalizador de su propio ensamblaje del Alfa 1-4 poli glucosa y a la vez vamos a ver que se va a formar un enlace
glucosídico con una parte de la glucogenina
El preparador de glucógeno glucógeno primordial es el que se va a formar sobre un preparador de proteína o
proteína cebadora llamar a glucogenina esa glucogenina tiene un peso aproximado de 37 kilo Dalton iba a hacer
glucosilada la glucogenina va a catalizar básicamente dos reacciones la primera reacción que cataliza la
glucogenina y veamos su estructura ocurre en un residuo tirosina 194 qué tenemos en la parte blanca qué
representa la glucogenina en la parte superior en la primera sección lo que va a suceder es que en ese residuo
de tirosina 194 qué va a ser específico para udp glucosa el grupo OH de la tiroxina 194 ataca al carbono 1 de la
udp glucosa formando un residuo de tirosina glucosilada esa es la reacción que cataliza la glucogenina es decir
que interesa ahorita en este proceso de la glucogénesis interesa que se forme un preparador de glucógeno
llamado glucógeno primordial o cebador o primer qué son unidades de aproximadamente 8 residuos de glucosa
unidas por enlace glucosídico Alfa 14 y además interesa conocer que la actividad de la glucogenina va a poder
catalizar la unión de de la udp glucosa al OH de la tirosina 194 entonces se va a formar un residuo tirosin
glucosilada es una reacción perfectamente viable porque ese OH de la tirosina puede ser atacado por el carbono
1 de la udp glucosa qué es glucosa activada glucosido activada
En la generación del primer o cebador lo que ocurre es una formación autocatalítica de un enlace glucosídico
entre la glucosa de la udp glucosa y un residuo de tirosina de la glucogenina específicamente con el grupo
hidroxilo de la glucogenina quiere decir que el carbono 1 de la udp glucosa va a tener a realizar un ataque loco
psirico al aminoácido tirosina 194 y este aminoácido tirosina pertenece a la glucogenina a continuación lo que
va a suceder en la segunda reacción en la cual también catalizada por la glucogenina el carbono 1 de otra
molécula de udp glucosa es atacado por el OH que está en el carbono 4 de la glucosa terminal siempre que se
adiciona un nuevo residuo de glucosa activada es decir un nuevo resido de udp glucosa es el residuo glucosido
se va a agregar al extremo no reductor de la cadena de Poli glucosa y el carbono no es atacado por el grupo o h
del carbono 4 de la glucosa terminal lo cual se va a seguir repitiendo hasta formar una cadena de poliglucosa de
al menos 8 residuos con enlaces glucosidicos Alfa 1-4 está es un sustrato para la enzima encargada de polimerizar
o alarga el glucógeno y es la glucógeno sintasa.
Una vez formada la cadena de poliglucosa puede intervenir la glucógeno sintasa.

Las unidades glucosilo activadas de la UDP-glucosa son transferidas a los extremos no

reductores acá tenemos a la derecha coloreado de azul un extremo no reductor de la
cadena de glucógeno el cual tiene "n" residuos de aminoácidos por lo menos debe de
tener más de 4 residuos de aminoácidos, entonces acá se va a formar un enlace
glucosídico cuándo se incorpora la glucosa activada por la UDP glucosa, en el extremo
no reductor esta reacción es catalizada por la glucógeno sintasa es decir pues que el
carbono 1 en el extremo reductor forma un enlace glucosídico con el carbono 4 de un
residuo terminal no reductor de glucosa en el glucógeno.

La glucógeno sintasa aquí interviene alargando las cadenas y es una enzima reguladora
clave en la síntesis de glucógeno.
 Pero hay un momento que la
glucógeno sintasa ya no va a
intervenir sino que va a intervenir
una enzima llamada enzima
ramificadora o ramificadora del
glucógeno, la glucógeno sintasa
hemos visto qué forma enlaces
glucosidicos Alfa 1-4 pero no
puede formar enlaces Alfa 1-6 los
cuales son en el punto de
ramificación entonces es cuando
se requiere la acción de la enzima
ramificadora del glucógeno está
encima tiene dos actividades una
actividad llamada amilo (1-4) a (1-
6) transglucosidasa o glucosil (4-6)
transferasa

Para que la enzima ramificadora intervenga tienen que suceder algunas condiciones por
eso dice acá en la síntesis de ramificación del glucógeno la enzima ramificadora cataliza
la transferencia de seis o siete residuos glucósilos desde el extremo no reductor de una
rama de glucógeno ( en color morado ) hay 7 unidades glucósilos en un extremo no
reductor Y estos seis o siete residuos del extremo no reductor de una rama que por lo
menos va tener 11 residuos qué es la que estamos viendo acá, quiere decir que 7
residuos de una rama que tiene por lo menos 11 residuos glucosilicos los siete residuos
son transferidos formando una nueva rama.
Cómo se van a formar, se van a colocar y se unen con el grupo hidroxilo en el carbono 6
de un residuo de glucosa de la misma o de otra rama de glucógeno entonces acá abajo
está coloreado que apenas se ve el color amarillo son los cuatro residuos que quedaron
de la rama de 11 fueron transferidos 7 residuos y en esta etapa de la ramificación es
donde va a intervenir la enzima ramificadora, en la síntesis de glucógeno.

Las ventajas de la unificación es que

incrementa la solubilidad del
glucógeno genera un gran número
de residuos terminales no reductores
para que ahí vayan ejerciendo su
actividad la glucógeno sintasa
durante la glucogénesis y la
glucógeno fosforilasa durante la
glucogenolisis lo cual incrementa la
velocidad de síntesis y degradación
del glucógeno y vemos a la
glucogenina situada como una
proteína cebadora qué va a formar la
cadena de poliglucosa que es el
primer qué está coloreado en un color
ocre

Vamos a ver el proceso

llamado glucogenolisis.

La glucogenolisis es la
degradación de glucógeno a
glucosa 1 fosfato sí bien es
cierto se produce glucosa
libre es la muy pequeña
cantidad su producto
principal entonces de la
glucogenolisis es la glucosa 1
fosfato tanto en hígado como
un músculo está degradación
tiene lugar a través de la
acción de tres enzimas la
glucógeno fosforilasa la
enzima desramificante
desramificador del
glucógeno y la
fosfoglucomutasa que ya la
mencionamos en la
glucogénesis.
La estructura de la glucógeno fosforilasa también es un homodimero es un dímero de dos
subunidades iguales es una holoenzima porque requiere al piridoxal fosfato ( PLP) EL CUAL ES
ESENCIAL PARA QUE GERSA SU ACCIÓN ES UN GRUPO PROSTÉTICO y está unido
covalentemente a la lys 679 de la enzima, es una enzima alostérica que también sufre
modificación covalente.
La glucogenolisis comienza entonces con el proceso llamado fosforolisis la fosforolisis es
diferente a la hidrólisis. Por medio de la fosforolisis Y utilizando fósforo inorgánico la
glucógeno fosforilasa va a poder romper enlaces glucosidicos Alfa 1-4 de esta manera
en los extremos no reductores es donde se lleva a cabo la actividad de la glucógeno
fosforilasa para que por fosforolisis rompa esos enlaces glucosidicos Alfa 1-4 y el
producto va a ser glucosa 1-fosfato acabemos que ha ocurrido un rompimiento por la
glucógeno fosforilasa se produce glucógeno 1 fosfato y está posteriormente por la
fosfoglucomutasa se va a convertir en glucosa 6 fosfato.

Qué sucede con la siguiente actividad enzimática, han quedado tres residuos de glucosa
coloreada de amarillo Unidos a una glucosa de un punto de ramificación Y es ahí donde
la enzima desramificante va a ejercer su actividad transferasa iba a romper este enlace
glucosídico Alfa 1-4 más interno para qué este trisacarido o sea las tres unidades de
glucosilo sean transferidas a la cadena lineal de glucógeno entonces me va a quedar
únicamente una unidad de glucógeno Unidos por enlaces Alfa 1-6 en el punto de
ramificación del glucógeno Y es ahí donde interviene la actividad desramificante de la
enzima desramificante quiere decir pues que la enzima desramificante va a poder romper
un enlace glucosídico Alfa 16 por medio de una actividad de glucósidocidasa que posee
en posición Alfa 16 y de esa manera se va liberar glucosa no fosforilada ósea glucosa
libre en la célula entonces nos queda un polímero de unidades de glucosa unidas por
enlaces glucosidicos Alfa 1-4 que no tiene ramificaciones y qué es sustrato para la acción
posterior siempre de la misma glucógeno fosforilasa que intervino al inicio.
 La reacción de fósforo decís es
importante porque la
glucógeno fosforilasa lo que
hace es catalizar el ataque por
fosfato inorgánico sobre el
residuo glucosídico terminal en
el extremo no reductor del
glucógeno liberando glucosa 1-
fosfato entonces tenemos acá
glucógeno con n unidad de
glucosa la cual por fosforolisis se
va a romper este enlace
glucosídico Alfa 1-4 que une las
dos primeras moléculas de
glucosa que están
representadas arriba se rompe
el enlace y libera una molécula
de glucosa 1 fosfato y una molécula de glucógeno con un residuo de glucosa menos ya dijimos
que la glucógeno fosforilasa requiere de piridoxal fosfato que es su cofactor esencial y grupo
prostético.

Entonces poco a poco se elimina de

un residuo terminal de glucosa del
extremo no reductor de una cadena
de glucógeno se elimina un residuo
glucosído por la glucógeno
fosforilasa aquí tenemos también una
flecha en color ocre qué significa que
ahí se lleva a cabo el rompimiento se
rompe un enlace glucosídico y
además edición a un grupo fosfato
para qué es la glucosa no quede libre
como tal ni se salga de la célula sino
que queda como glucosa 1-fosfato
los productos son principalmente
glucosa 1 fosfato y una cadena de
glucógeno cortada en un residuo
glucosídico o sea n – 1.
Acá tenemos una diferencia entre hidrólisis y fosforolisis la hidrólisis en polisacáridos y
disacáridos se llevan a cabo durante la ingestión de los organismos que es a nivel
intestinal pero la fosforolisis es la relación que permite la movilización del glucógeno
intracelular por una escisión fósforo lítica es decir por un rompimiento de los enlaces
glucosidicos Alfa 1-4 utilizando la energía del fósforo inorgánico por lo cual se considera
que hay una conservación de energía y se producen glucosa 1-fosfato qué es
principalmente y pocas unidades de glucosa libre.
La glucógeno fosforilasa actúa sobre los extremos no reductores hasta que se encuentra
a 4 residuos de la ramificación O sea va rompiendo por los extremos no reductores
rompiendo enlace glucosídico Alfa 1-4 pero hay un momento que se encuentra hasta 4
residuos en un punto de ramificación y ahí es donde tiene su acción ya dijimos que
requiere de piridoxal fosfato ósea vitamina b6 como cofactor esencial su grupo fosfato
actúa como catalizador ácido entonces aquí interviene la acción de la enzima
desramificadora la cual va a tener una actividad de glucantransferasa y de glucosidasa
por esa actividad de glucantransferasa se le llama oligo Alfa 1-6 a Alfa 1-4 glucan
transferasa porque lo que hace la enzima desramificadora es romper el enlace
glucosídico Alfa 1-4 y transferir esas 3 unidades de glucósidos hacia el extremo más lineal
no reductor de la cadena de glucógeno y al mismo tiempo rompe el enlace glucosídico
Alfa 1-6 del punto de ramificación por lo cual es una glucosidasa por eso hice acá es una
transferasa glucosidasa al final entonces se libera glucosa y la cadena va quedando más
lineal para que siga ejerciendo su actividad la glucógeno fosforilasa rompiendo enlaces
glucosidicos Alfa 1-4
 Sí hemos dicho que la glucosa 1
fosfato es el producto final de las
reacciones de la glucógeno
fosforilasa está tiene que ser
convertida en glucosa 6-fosfato
esto siempre lo hace la
fosfoglucomutasa por un
mecanismo similar aquí
tenemos a la glucosa 1-fosfato la
cual recibe el grupo fosforilo de
la fosfoglucomutasa pero ahora
lo va a recibir en la posición 6
está con fondo verde, luego se
libera el grupo fosfato que
estaba en la posición del
carbono 1 de la glucosa 1
fosfato y la glucosa queda
fosforilada en posición 6
obteniéndose de esta manera
glucosa 6 fosfato.

La enzima sedé su grupo

fosforilo a la glucosa 1 fosfato el
grupo fosforilo en el carbono 1
se transfiere a la enzima y me queda la glucosa 6-fosfato ya dispuesta en una conocí cada
metabólica para dirigirse según las
condiciones de la célula a diferentes
rutas metabólicas.

Está lucosa 1-fosfato que por la

fosfoglucomutasa se va a convertir en
glucosa 6-fosfato puede tener varios
destinos de nuestro interés es el
destino que sigue en el músculo, en
el músculo es utilizada la glucosa 6
fosfato en la vía metabólica de la
glucosis si las condiciones son
aeróbicas se produce piruvato pero
si hay anoxia o hipoxia o condición
donde no hay mitocondrias este
piruvato va a ser convertido en
lactato además en el hígado cómo
existe glucosa 6-fosfatasa la glucosa
6-fosfato va a liberar su grupo fosfato
y se va a convertir en glucosa libre es
decir glucosa no unida al grupo
fosfato la cual se va a dirigir hacia la sangre para ser enviada a otros tejidos dónde va a
ser utilizada.

En el hígado la glucosa 6-fosfatasa ejerce su actividad para efecto de la glucogenolisis

vamos a estudiar en este momento, pero esa glucosa 6-fosfatasa es la misma enzima que
interviene en la gluconeogénesis y por lo tanto la glucosa 6-fosfatasa va a estar presente
en los tejidos en el hígado y en el riñón.

En el hígado la glucosa 6 fosfatasa es una proteína integral de membrana del retículo

endoplásmico es la proteína integral de membrana la glucosa 6 fosfatasa tiene su sitio
activo de cara a la luz del retículo endoplásmico entonces interviene la glucosa 6-
fosfatasa para que esta glucosa 6 fosfato que entra por un transportador en el retículo
endoplásmico está glucosa 6 fosfato es hidrolizada en su grupo fosfato para la glucosa
libra y fósforo inorgánico por eso dice acá productos de la acción de la glucosa 6
fosfatasa glucosa libre que abandona el hepatocito Via Glut-2 cómo vemos acá en el
esquema y el otro producto es el fósforo inorgánico entonces la glucosa que se ha
liberado en la luz del retículo endoplásmico pasa por un transportador hacia el citosol y
del citosol sale a través del Glut-2 ya que estamos en el hígado a liberar glucosa está se
va los capilares sanguíneos atraviesa la membrana plasmática valores y con eso se
permite el aumento de la concentración de la glucosa en sangre.
Primeramente, amo saber la regulación de la glucógeno fosforilasa del músculo por
modificación covalente.

Tenemos que la forma más activa de la glucógeno fosforilasa es fosforilasa a qué tiene
sus residuos de serina fosforiladas por acción de una cinasa. acá tenemos la fosforilasa b
por acción de una cinasa que ha sido activada por la adrenalina en el músculo y por el
glucagón en el hígado está glucógeno fosforilasa abreviada como fosforilasa B qué es
menos activa y por acción de la fosforilasa quinasa b va a ser fosforilada y al estar
 fosforilada va a ser más activa los residuos de serina que llegan hacia el exterior de la
enzima de la glucógeno fosforilasa a que va a estar en forma activa está encima también
tiene sitio alostérico en la forma menos activa qué es la que está arriba o sea la forma b
los residuos de serina 14 pierden el grupo fosfato por acción de una fosfatasa y vamos
de abajo a arriba por la fosforilasa Alfa fosfatasa llamada también pp1 hace que se liberan
los grupos fosfato de la fosforilasa a y la va a volver menos activa entonces las cadenas
laterales de serina ya no van a estar fosforilada iba a hacer una modificación covalente
donde podemos ver qué a nivel de músculo la glucógeno fosforilasa cuando están
fosforiladas es más activa o es activo pero la glucógeno fosforilasa cuando ha perdido su
grupo fosfato por una PP1 puede liberar los grupos fosfato iba a quedar una fosforilasa
B qué es menos activa o sea qué es un afecto por modificación covalente.

Acá también está representado que en el músculo durante la contracción muscular

cuando hay un aumento de AMPc y cuando hay aumento de calcio va a ocurrir una
modificación alostérica.

El mecanismo de cascada de la acción de la adrenalina o epinefrina en el músculo en el miocito y del

glucagón en el hígado este mecanismo cascada implica una activación a través de proteína g en el
hepatocito el glucagón tiene su receptor a nivel de membrana al igual que la adrenalina o epinefrina
tiene su receptor a nivel de la membrana muscular en ambos se activa la proteína g está unida a la
seguridad Alfa activando de esa manera a la proteína g y está proteína g activa puede a su vez activar
a otra encima de la membrana de la célula del hepatocito y del músculo transformando de esa manera
al ATP en amp cíclico.

Aquí podemos ver varias situaciones una la activación de la proteína g que a su vez activa a la adenilciclasa
y está activa al ATP para que se produzca AMP cíclico también podemos ver una amplificación de la
cascada enzimática porque una cascada enzimática porque una enzima activa la siguiente y así
sucesivamente en esta serie de reacciones que se llevan a cabo en el hepatocito por acción del glucagón
y también interviene adrenalina y en el miocito por acción de la adrenalina entonces pues el segundo
mensajero de la acción hormonal es el amp cíclico se ha generado una mayor cantidad que de la molécula
original que teníamos solo una molécula de glucógeno se generan 20 x de AMP cíclico y este aumento
de AMP cíclico activa a la proteína cinasa que estaba inactiva esto pone en marcha una cascada de
fosforilación es que ya se estudiaron en la discusión de señalización celular esta semana, amplificando la
señal inicial grandemente De qué manera ya dijimos que hay 20 moléculas de AMP cíclico y activa a la
proteína sinasa a que estaba inactiva y hay 10 x moléculas y está proteincinasa activa a su vez va activar a
la fosforilasa cinasa B que estaba inactiva porque la va a fosforilar y la va a convertir en una fosforilasa
quinasa b activa aquí ya llevamos 100 x moléculas está fosforilasa b activa va a activar a la glucógeno
fosforilasa y la fosforila y se obtienen 1000 x moléculas más y la glucógeno fosforilasa a que estaba activa
en el hígado va a permitir que el glucógeno hepático se comienza a degradar y de glucosa 1 fosfato
dando 10,000 moléculas más de glucosa 1 fosfato que luego la glucosa 1 fosfato se transforma en glucosa
6 fosfato y la glucosa 6-fosfato en glucosa y está puede ser enviada la sangre entonces tenemos 10,000
moléculas aproximadamente de glucosa en sangre por la acción de una molécula de hormona esto
sucede en el hígado en el lado izquierdo de la diapositiva puede mover la cascada de la adrenalina
prácticamente se ha activado siempre proteincinasa a y fosforilasa cinasa B y está activado a la glucógeno
fosforilasa a pero aquí la glucógeno fosforilasa va a facilitar la degradación de glucógeno muscular donde
también niveles elevados de calcio y AMP van a activar a la glucógeno fosforilasa de manera alostérica.

Acá fíjese que esto está en la página 615 de la bioquímica de lehninger séptima edición
Qué es parte de la bibliografía pero le quise poner la página porque en realidad me
parece importante Ya que no está este pequeño esquema como tal pero si lo que voy a
decir está plasmada y verdad Esta es la regulación alostérica de la glucógeno fosforilasa
en el músculo La glucógeno fosforilasa muscular se activa en presencia de
concentraciones elevadas de AMP la glucogeno fosforilasa B ve que está menos activa
se va a transformar en su forma mas activa cuándo se ha colocado AMP este es un tipo
de regulación al alosterica porque van a estar elevadas las concentraciones de AMP
porque se ha realizado ejercicio vigorosamente Por lo cual el músculo entra en
condiciones extremas de anoxia y se ha agotado el a tope del cual se va a degradar a A
el el MP se fija la forma inactiva de la glucógeno fosforilasa activando la sin fosforilación
O sea que esta es una modificación alostérica no ocurre modificación covalente
aldosterica el AMP tiene su sitio en la glucógeno fosforilasa B la cual activa la glucógeno
fosforilasa y va a acelerar la degradacion de glucogeno.
A nivel hepático la glucogeno fosforilasa es un sensor de glucosa la glucógeno fosforilasa
a va a tener sitios alostéricos para la glucosa cuando esos sitios están vacíos la glucógeno
fosforilasa va estar activa o sea en este caso la glucógeno fosforilasa va a ser activa la
fijación de la glucosa a un sitio alostérico de la enzima hepática de la fosforilasa A induce
a un cambio conformacional que expone los residuos de serina fosforilados a la acción
de la fosforilasa fosfatasa a uno o sea la pp1 la misma fosforilasa fosfatasa que intervino
en la modificación covalente de la glucógeno fosforilasa muscular entonces acá vamos a
hablar Que la glucogeno fosforilasa es un sensor de la glucosa porque cuando la glucosa
hago un da por ejemplo después de una comida cuando hay abundancia de glucosa y
cuando se han cubierto las necesidades energéticas esa glucosa va a estar abundante y
se va a colocar en los sitios alostericos de la glucógeno fosforilasa activa que va a suceder
va a provocar un cambio de conformación fíjense en la forma de la glucógeno fosforilasa
que está en la izquierda y de la glucógeno fosforilasa que está en el centro en el centro
ha cambiado la conformación lo que le ha permitido exponer los residuos de serina
fosforilado Y de esa manera la fosforilasa fosfatasa la pp1 va a poder fosforilar qué son
residuos fosforilo a su vez ante una elevada concentración de glucosa la insulina va a
poder ejercer su actividad por qué es la hormona hipoglucemiante que actúa ante una
hiperglucemia la insulina va activar a la pp1 Y de esa manera permitir que está fosfatasa
roomba estos grupos fosforilo quedando entonces una fosforilasa menos activas porque
está des fosforilada entonces resumiendo por ese cambio conformacional la glucógeno
fosforilasa expone sus residuos de serina 14 fosforilado a la acción de la fosforilasa
fosfatasa pp1 convirtiéndola en fosforilasa B haciendo que la degradación del glucógeno
sea más lenta en respuesta a una glucosa sanguínea elevada es decir se inhibe la
glucogenolisis hepática la insulina actúa indirectamente para estimular a la fosforilasa
fosfatasa 1 y hacer más lenta la degradación del glucógeno

Se dice que hay una regulación recíproca de la glucosa fosforilasa y la glucógeno sintasa
por ciclo de fosforilación/desfosforilación de la glucosa es la principal enzima reguladora
de la glucogénesis la glucógeno sintasa con esta activa esta vez fosforilada pero sin
interviene una proteína cinasa que a su vez fosforila a la fosforilasa cinasa esto va a
permitir que se fosforila la glucógeno sintasa y de activa se vuelva inactiva o menos activa
por el contrario la glucógeno fosforilasa es menos activa cuando está fosforilada pero si
se fosforila por una fosforilasa cinasa B se va a volver a activar entonces hay una
regulación recíproca porque no puede estar igualmente activa ambas enzima la
glucógeno sintasa y la glucógeno fosforilasa tienen una relación recíproca mientras que
la glucógeno sintasa se vuelve inactiva de estar fosforilada la glucógeno fosforilasa se
vuelve más activa cuando está fosforilada y ahí es cuando ocurre el rompimiento de
gradación de glucógeno pero sí interviene la fosforilasa fosfatasa remueve el grupo
fosfato de la glucógeno fosfatasa volviéndola menos activa porque remueve su grupo
fosfato pero a su vez remueve el grupo fosfato de la glucógeno sintasa y la va a volver
más activa

Existen varias enzimas que son como 11 qué se encargan de fosforila a la glucosa en las
cintas estás enzimas son las glucógeno sintasa quinasa está enzimas son inhibidas por la
insulina acá vamos a hablar de la glucógeno sintasa quinasa 3 la insulina desencadena la
activación de la glucógeno sintasa ve representada acá al lado izquierdo de la diapositiva
cuando la glucógeno sintasa está fosforilada va hacer inactiva y la fosforila la gsk3 permite
la incorporación de tres grupos fosfato a la glucógeno sintasa volviéndola inactiva
glucógeno sintasa fosforilasa 3 pero al mismo tiempo la insulina cuando ejerce su
actividad desencadena la activación de la glucógeno sintasa b porque permite qué la
gsk3 se inhiba Y de esa manera la glucógeno sintasa ya no va a ser fosforilada con lo cual
va a volver a su forma activa osea se remueve en el grupo fosfato iba a pasar a activa el
hígado entonces la conversión de la formativa está promovida por la pp1 que elimina los
grupos fosforilo de los tres residuos fosforilados de serina previamente fosforilado por la
gsk3 además de eso la glucosa 6 fosfato y la glucosa favorece la desfosforilación de la
glucógeno sintasa b volviendo la más activa por esa razón la insulina va a promover o
activar la glucogénesis es decir la síntesis de glucógeno