3 - Fisiología Endocrino

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Universidad Austral de Chile.

Sede Puerto Montt.


Carrera de Terapia Ocupacional
Fisiología Básica ETMP 152

Fisiología del Sistema Endocrino

TM Rodolfo Santibañez Espinoza


Septiembre de 2020
Temario

• Generalidades y Componentes del Sistema


Endocrino.
• Tipos de Señalización Celular y Estímulos.
• Clasificación química de las hormonas.
• Receptores celulares e Interacción Hormona-
Receptor.
• Mecanismos de acción celular de las hormonas.
Generalidades del sistema endocrino

El sistema endocrino está


compuesto por una serie de
glándulas y órganos
diseminados por todo el
cuerpo. Las hormonas
liberadas por el sistema
endocrino ayudan a
comunicar y coordinar
funciones en diferentes
áreas del cuerpo.
Generalidades del sistema endocrino
Estructura Ubicación
Base del cerebro, caudal (posterior) al caísmo
Hipotalamo óptico (donde los nervios ópticos se cruzan en el
cerebro)
Glándula Base del cerebro, ventral (inferior) al
pituitaria hipotálamo
Glandula
Tiroides Cara anterior del cuello, inferior a la laringe

Glandula
Paratiroides Incrustado en la glándula tiroides

Entre los dos hemisferios cerebrales, central


Glandula Pineal. en el cerebro.

Cara anterior del pecho, detrás del esternón


Timo y entre los pulmones.
Glandula
Adrenal. Se asienta superiormente en cada riñón

Pancreas Posterior al estomago.

Ovarios Lateral al utero

En una bolsa (el escroto) que está


Testículos. suspendida fuera del cuerpo masculino
Vídeo introductorio Sistema
Endocrino.
https://www.youtube.com/
watch?v=KU8oZZWRDTY
Notas, del video inicial

Las glándulas endocrinas son órganos que producen sustancias químicas u


hormonas.

- pituitaria: produce varias hormonas tales como, la hormona del crecimiento


(HHC), si se produjera en menos cantidad se daría el enanismo o de lo contrario
gigantismo. La hormona estimulante del folículo, que funciona dependiendo del
sexo de las personas, que ayuda a la producción de células reproductoras
(espermatozoides) (y en las mujeres ayuda a desarrollar el ovario y a madurar el
ovulo). La hormona prolactina? (solo en las mujeres).
- Tiroides: produce la hormona tiroxina, que permite controlar el metabolismo. La
tiroides puede sufrir irregularidades hipertiroidismo y hipotiroidismo esta ultima
puede causar la inflamación de la glándula, anemia, tensión baja e insuficiencia
cardiaca.
- Parótidas: glándulas pequeñas, se hayan agrupadas en dos y ayudan a
mantener los niveles normales de calcio en el cuerpo.
- Suprarrenales: producen diferentes hormonas, entre ellas del tipo esteroides
como la glucocorticoides que convierte las grasas y proteínas en glucosa,
permite subir el nivel de azúcar en la sangre, reducir las inflamaciones y
mantener bien el organismo después de momentos tensionantes o de
producción de adrenalina.
sigue
En las suprarrenales se producen también la adrenalina (aumenta el ritmo
cardiaco, incrementa la presión sanguínea y sube los niveles de azúcar) y la
noradrenalina ( reduce la presión elevando la corriente coronaria) que son las que
permiten alertar al cuerpo para que realice un esfuerzo máximo ante una situación
que es superior a sus capacidades.
- El timo: produce las hormonas tiroxinas que ayudan a producir los linfocitos. Es
la única que después de aumentar su tamaño envejece con el tiempo hasta
desaparecer.
- Gónadas: son las glándulas sexuales que fabrican células sexuales y ciertas
hormonas. En los testículos se producen los espermatozoides y la testosterona,
en los ovarios, estrógenos.

Las glándulas endocrinas controlan las funciones del cuerpo mediante sustancias
químicas llamadas hormonas, que se incorporan a la circulación general, las
hormonas actúan como mensajeros químicos que viajan a través de la sangre a
distintas partes del cuerpo, los órganos del sistema endocrino están situados en
partes del cuerpo muy diversas. La glandula pituitaria esta localizada en el cráneo,
la tiroides en el cuello, el timo en la parte superior del torax, las glándulas
suprarrenales en la cavidad abdominal y los ovarios y los testículos en la región
pélvica.
sigue
Las hormonas producidas regulan todas las emociones básicas, como el impulso
sexual, violencia, cólera, miedo, alegría y dolor. Permiten el desarrollo y la identidad
sexual; controla la temperatura; ayudan a reparar los tejidos y a la generación de
energía.
- La pituitaria es una pequeña glándula situada en la base del cerebro, esta
controlada por el hipotálamo con el que esta conectada. Sus hormonas sirven para
coordinar las funciones del sistema nervioso y del sistema endocrino. Además de
producir hormas que regulan las demás glándulas endocrinas, la glándula pituitaria
produce otras que controlan la retención de agua en los riñones. Es responsable de
la contracción uterina durante el parto, estimula la producción de leche de las
glándulas mamarias. Una de las hormonas hipofisiarias mas importantes es la del
crecimiento que junto con la insulina controlan los niveles de azúcar en la sangre. La
insulina es una hormona producida por el páncreas. El páncreas esta situado en la
parte inferior del estomago. El páncreas además produce la hormona glucagón que
junto a la insulina regulan el nivel de la glucosa, si la insulina tiene niveles muy bajos
se produce un incremento de la glucosa (característica de la diabetes meitus).
La glandula tiroides esta localizada en el cuello y genera dos hormonas.

Aquí me aburri falta desde el minuto 6 del video de youtube


Generalidades del Sistema Endocrino

Sistema Sistema H omeos


H omeostasis
Endocrino Nervioso tasis
“Mantención de la composición,
volumen y temperatura de los
fluidos corporales” “tendencia a
resistir cambios para mantener
un medio interno encondiciones
estables y relativamente
constantes”

Mantención constante de las condiciones del medio


interno de un organismo.
• Composición y volumen de fluidos corporales
• Presión Sanguínea
• Niveles de glucosa en sangre, etc.
Generalidades del Sistema Endocrino

Satisfacer las necesidades de


crecimiento y reproductivas del
Función:
organismo
Regulación de
múltiples órganos
y tejidos en el Sensar y responder a fluctuaciones
cuerpo en el equilibrio del medio interno y
externo
Funciones Principales.
1. Homeostasis. Estimula o inhibe los procesos químicos
celulares, garantizando la estabilidad del organismo.
2. Reproducción. Estimula la producción de células
sexuales femeninas (óvulos) y masculinas
(espermatozoides), que participan en la reproducción
humana. Además de todo el proceso de gestación.
3. Desarrollo corporal. Comienza y controla los
cambios que llevan a la madurez física y sexual del
individuo, como el aumento de estatura, de peso y
contextura.
Tipos de Glándulas.
El sistema endocrino secompone,primariamente, deglándulas
que actúan comouna red decomunicación celular que responde a
estímulos.

Glándulas exocrinas: Liberan sus secreciones mediante


ductos al exterior o al lumen de algún órgano (sudoríparas,
sebáceas, salivares, gástricas, hígado…).

Glándulas endocrinas o de secreción interna: vierten


su contenido ala sangre. Son las productoras de hormonas.

Glándulas mixtas: comoel páncreas.


Glandulas endocrinas.

Glándulas endocrinas
• Red de comunicación celular que responde a estímulos.
• “Glándulas sin ductos” .
• Dedicadas a la producción de hormonas (con algunas excepciones).
Células endocrinas en órganos cuya función principal N O es endocrina
• Riñones -> Eritropoyetina
• Estómago -> Somatostatina
Generalidades de las
Hormonas
Sustancias químicas de Moléculas de
variado origen: señalización extracelular
Péptido
Esteroide
secretadas en respuesta
Amina a estímulos.

Su vida media varía Regulan la función de


dependiendo de su otro tejido u órgano
estructura química target
Tipos de Señalización Extracelular
Se liberan moléculas que En la señalización paracrina las
afectan a la misma célula hormonas son liberadas por un
o a células cercanas del tipo de célula y actúan en
mismo tipo células cercanas de otro tipo

SeñalizaciónAutocrina Señalización Paracrina


Tipos de Señalización Extracelular
1. Secreción controlada de una molécula de señalización extracelular, es
decir, una hormona, al medio extracelular
2. Difusión de esta hormona a los vasos sanguíneos y su circulación por el
organismo
3. Salida de la hormona de los vasos sanguíneos hacia el medio extracelular
nuevamente, donde se unirá a un receptor específico en las células del
tejido target, donde finalmente se generará una respuestafisiológica.

Señalización Endocrina
Estímulos

Humorales Nerviosos Hormonales


Responden a cambios en los
niveles sanguíneos de alguna
Estimulación por vía Estimulación por
sustancia o nutriente neuronal otras hormonas
Notas lamina anterior

Humorales: en el caso de las glándulas paratiroideas, estas


responden a niveles bajos de calcio en sangre y al detectar esos
niveles bajos de calcio, ellas van a secretar la hormona PTH, con tal
de intentar de subir los niveles de calcio, esta es un estimulo
humoral, por que esta percibiendo la baja del nivel sanguíneo de esta
sustancia, en este caso calcio.

Nerviosos: son estímulos neuronales; hay una neurona preganglionar


la cual estimula a la larga la célula adrenal, con tal de que ella
secrete las catecolaminas (adrenalinas y noradrenalina que se
encuentran en la glándula suprarrenal).

Hormonales: una hormona secretada desde un órgano va a estimular


a otras hormonas para que esta a su vez secrete otras hormonas o
inhiba la acción de otra glándula. El hipotálamo estimula a la pituitaria
para que esta secrete más hormonas y la pituitaria a su ves, estimula
a otras glándulas como la tiroidea, la corteza adrenal o las gónadas,
para que estas secreten sus hormonas.
Clasificación química de las hormonas
Químicamente, las hormonas se clasifican en 3clases, péptidos y proteínas, esteroides o
aminas. Cada una de estas clases se distingue de las otras por su vía biosintética,
Las hormonas peptídicas y proteicas se sintetizan a partir de aminoácidos, las hormonas
esteroideas derivan del colesterol y las hormonas amínicas de la tirosina.

Determina:
• Síntesis, almacenaje y
liberación
Aminoácidos
• Transporte en sangre
• Vida-media y degradación
• Mecanismo de acción celular

Colesterol Tirosina
Hormonas peptídicas

Hormona del Hormona Folículo


Oxitocina
Crecimiento Estimulante
Estructura base es una cadena polipeptídica

• La mayoría de las hormonas son de naturaleza peptídica.


• Obtienen su especificidad por su secuencia de
aminoácidos primaria y por modificaciones post-
traduccionales
• HIDROSOLUBLES
• N O pasan por la membrana plasmática
• Receptores ubicados en la superficie celular (membrana).
• Circulan de forma libre en la sangre (no ocupan hormona
transportadora lo cual determina que tengan una vida media corta)
Notas, Síntesis de Hormonas
Peptídicas

La síntesis comienza desde material genético (ADN) que se


encuentra en las células de las glándulas endocrinas, las cuales en su
núcleo van a generar un ARNm, el cual a su vez, va a generar una
Preprohormona (cadena de aminoácidos) la cual va a entrar en el
Retículo endoplasmatico formando una Prohormona, la cual va a
pasar por el Aparado de Golgi el cual terminara de empaquetar la
Hormona, luego van a estar empaquetadas en Vesículas secretoras
las cuales van a salir del citoplasma de las células de las glándulas
endocrinas hacia la circulación sanguínea para enviar estas
hormonas hasta los órganos o células tarjet determinados.
Hormonas Esteroideas
Sintetizadas a partir de modificaciones
enzimáticas del colesterol
Sintetizadas por la corteza suprarrenal, las
gónadas, el cuerpo lúteo y la placenta.
Seclasifican en:
Progestinas Tienen
Mineralocorticoides funciones
Glucocorticoides diversas como,
Andrógenos reproductivas o
inmunológicas
Estrógenos
INSOLUBLES en agua
Atraviesan la membrana celular
Receptores intracelulares
Circulan en sangre unidas a proteínas
transportadoras
Notas, hormonas esteroides

¿Porqué las hormonas esteroideas son insolubles en agua?

Las hormonas esteroidales al ser parte de un origen lipídico que parte


de la modificación del colesterol, son hormonas insoluble en agua, por
lo tanto son hidrofóbicas, dicho de otro modo son liposolubles
(solubles en lípidos). Lo anterior, le da la capacidad de atravesar la
membrana celular por difusión simple, sin la necesidad de interactuar
con un receptor en la membrana, lo cual hace que las hormonas
esteroideas tengan sus receptores intracelulares y haciendo que
pasen al interior de la célula. Además estas hormonas circulan en
sangre unidas a proteínas transportadoras, dándoles una vida media
más larga.
Hormonas de tipo Aminas
Derivadas del aminoácido Tirosina

Catecolaminas Hormonas Tiroideas(Yodo-tironinas)


• G. Adrenal y células neuronales
• G. Tiroides
• Adrenalina, Noradrenalina,
Dopamina.
• T3, T4
• No atraviesan Mb. Plasmática. • Atraviesan Mb. Plasmática
• Receptores de Membrana. • Receptores intracelulares
• Vida media corta. • Vida media larga
Interacción Hormona-Receptor
H1
Unión altamente específica
H3 H2
• Forma.
• Composición química.
• Sensibilidad celular a una
hormona específica.
• Número de receptores que Receptor
responden a esahormona.
• Variable.

Efecto
Interacción Hormona-Receptor
• En Up-regulation el número de
receptores incrementa en
respuesta a un incremento en los
niveles de una hormona, esto hace
que la célula sea más sensible a la
hormona, generando mayor
actividad celular.
• En Down-regulation ocurre una
disminución en el número de
receptores, disminuyendo la
sensibilidad de la célula a esa
hormona y por lo tanto su
respuesta cellular.
Notas, interacción hormona – receptor.

Up – regulation: llega la hormona, es recepcionada


por el receptor que se encuentra en la membrana,
luego esta ingresa a la célula y genera como
respuesta, mayor secreción de la hormona.

Down – regulation: la hormona llega hacia el


receptor, el receptor la detecta y genera que los
receptores sean reintegrados a través de vesículas
para que queden menos expuestos y así haya una
menor respuesta a esa célula.
Receptores
Celulares Membrana celular:
Hormonas
proteicas y
catecolaminas
Proteínas de gran
tamaño

Localización
Superficie celular En el núcleo:
Hormonas
I ntracelularmente En el citoplasma:
Hormonas tiroideas
Citoplasma
esteroideas
Núcleo
Mecanismos de acción celular:
Hormonas Liposolubles
• H. ESTEROIDEAS
• H. TIROÍDEAS
• Difunden a través
de la membrana
celular.
• Receptores
intracelulares.
• Regulación de la
expresión génica.
Notas, mecanismos de acción células de las hormonas liposolubles, es decir
de las hormonas, Esteroideas y Tiroideas
Son hormonas que se difunden a través de la membrana celular, es
decir que pueden entrar sin que interactúen primero con un receptor,
por lo tanto al difundirse a través de la membrana celular van a ser
recepcionadas por un receptor intracelular y a partir de esto, el
receptor intracelular va a generar una regulación de la expresión
genética.
Entonces, el complejo de hormona - receptor se va a dimonizar? Y se
va a unir al domino C, de las secuencias especificas del ADN,
denominados elementos de respuesta aestroides y lo que ocurrirá será
que el receptor de la hormona se va a convertir en un factor de
transcripción el cual va a regular la velocidad de transcripción de dicho
gen. Ahí entonces va a generarse un ARNm, ese ARNm se transcribe
y luego abandona el nucleo para ser traducido en proteínas, la cuales
van a tener acciones fisiológicas especificas
Hormonas peptídicas Catecolaminas.
• No difunden a través de la membrana
Mecanismos de
plasmática
acción celular: • Receptores en la membrana celular.
H. Hidrosolubles • Cascadas de señalización vía segundos
mensajeros.

1. Proteínas G.
2. Mecanismo de la
Adenilil Ciclasa.
3. Fosfolipasa C.
4. Tirosina Kinasa.
5. Guanilato
Ciclasa.
Mecanismos de acción celular de las hormonas hidrosolubles
• Estas hormonas son solubles en agua y se tienen que relacionar con
receptores de la membrana celular.
• Hay varios tipos, la mayoría son hormonas peptídicas las Catecolaminas, las
cuales no pueden atravesar la membrana celular por lo que, sus receptores
que se encuentran en la superficie.
• La interacción de la hormona con el que desencadena la acción de segundos
mensajeros va a llevar a cabo un cascada de señalizaciones.
• Hay diferentes tipos de moléculas que ayudan a la cascada de
señalizaciones, llamados segundos mensajeros, las cuales son, Proteínas G,
Mecanismo de la Adenili Ciclasa, Fosfolipasa C, Tirosina Kinasa y
Guanilato Ciclasa.
• Lo anterior refiere a que, llega la hormona, se relaciona con un receptor en el
citoplasma de la célula y luego, este segundo mensajero va a ser de un
“interruptor molecular” que decidirá si continua o no esa segunda señal y
determinara a la larga la generación de una transducción de señales y de un
efecto en la célula Diana.
Acción mediada por
Proteína G
Familia de proteínas de
membrana.
“Interruptores moleculares”.
Proteínas heterotriméricas
α, β, γ
α:actividad GTPasa
Estimuladoras o Inhibidoras
αS: Estimula enzima
efectora
αI: Inhibe enzimaefectora

GDP= Guanosin Difosfato


GTP= Guanosin Trifosfato
Acción mediada por la Proteína G

• La proteína g, son una familia de proteínas de membrana, las cuales son


calificadas como “interruptores moleculares” ya que, estas decides si es que
continua o no el estimulo.
• Son proteínas heterotriméricas, lo que quiere decir que tienen tres sub
unidades, a, B, Y.
• Es este caso la sub unidad a, tiene la actividad GTPasa.
• Las proteínas G pueden ser estimuladoras (que estimulan a enzima efectora) o
inhibidoras (que inhiben a la enzima efectora).

Entonces, a nivel molecular las proteínas G tienen sus tres subunidades, la


subunidad a es la que tiene la actividad GTPasa, lo que quiere decir que puede unir
GDP, tanto como GTP y cuando este GDP se une a la subunidad la proteína G se
va a mantener inactiva. Cuando se une el GTP la proteína G se va activar y va a
poder realizar su acción acopladora, es decir, unirse a otras enzimas para generar
este efecto.
Las proteínas G, pueden ser estimuladoras o inhibitorias y en consecuencia se va a
denominar como proteína GS o proteína GI. La actividad estimuladora o inhibitoria
va a recibir en la sub unidad a que va a ser aS (si es estimuladora) o aI ( si es
inhibitoria). Así cuando se une al GTP la sub unidad aS va a estimular a la enzima
efectora y cuando la GTP se una a la sub unidad aI va a inhibir a la ezima efectora
Mecanismo de la Adenilato Ciclasa
(Adenilil Ciclasa)

AMPc= Adenosin Monofosfato Cíclico


ATP= AdenosinTrifosfato
Notas, mecanismo de la
adenilato ciclasa
Es un mecanismo en el cual la hormona se une al
receptor de la membrana plasmática en la celula
blanco, causando la activación de la proteína G,
permitiendo que la subunidad a libre active la Adenilil
ciclasa, esta enzima va a catalizar la producción de
AMPc lo cual va a eliminar la sub unidad reguladora
de la proteína quinasa, la proteína quinasa activa y
fosforila a otras proteínas, lo que activara o
desactivara, dependiendo del efecto de la hormona, a
enzimas especificas y de este modo, se produce el
efecto de hormonas en la hormona Tarjet.
Mecanismo de la Fosfolipasa C

PIP2=Fosfatidilinositol bifosfato
DAG= Diacilglicerol
IP3= Inositol 1,4,5-trifosfato
Mecanismo de la Fosfolipasa C

Comienza con la activación de la proteína G, tras la unión de


la hormona al receptor; la sub unidad a, activa a la fosfolipasa
C, esta va a catalizar la degradación del fosfonocitol difosfato
para producir diacilglicerol, el cual también va a generar
fosfonocitol trifosfato, el cual va entrar al citoplasma y se va
unir a los receptores del retículo endoplasmatico, causando la
liberación de calcio almacenado, el cual se difundirá en el
citoplasma donde actuara como un segundo mensajero para
promover efectos hormonales en la célula blanco. (el calcio
provocara la salida de vesículas con más hormonas para
generar otro efecto en otros órganos cercanos).
Receptores con actividad Tirosina Kinasa
enzimática intrínseca

A. Cuando dos moléculas de insulina se unen al receptor, las dos partes del receptor se fosforilan entre sí.
B. Esto incrementa la actividad de tirosina kinasa del receptor.
C. A continuación será capaz de activar por fosforilación diversas “moléculas emisoras de señales” que
producen una cascada de efectos en la célula target
Notas, Ejemplo Hormona
Insulina

El receptor de la homona insulina consta de dos


partes, cada una de las cuales tiene una cadena
polipeptidica B y una a. Y cuando dos moléculas
de insulina se unen al recptor, las dos partes del
receptor se foforilan entre sí, incrementando la
actividad de la tirosina kinasa del receptor y
siguiente a eso, será capaz de activar por
fosforilación diversas “moléculas emisoras de
señales” que producen una cascada de efectos en
la célula tarjet.
Receptores con actividad
enzimática intrínseca

Tras activarse por la unión de la hormona, generará GMPc a partir de GTP. El GMPc
puede actuar de forma indirecta al activar a la PKG o a una o más Fosfodiesterasas que
modularán una respuesta biológica, o actuando directamente sobre otras proteínas
efectoras para obtener un efecto regulatorio.
Universidad Austral de Chile.
Sede Puerto Montt.
Carrera de Terapia Ocupacional
Fisiología Básica ETMP 152

Fisiología del Sistema Endocrino

TM Rodolfo Santibañez Espinoza


Septiembre de 2020
Bibliografía
Linda S. Costanzo – Physiology Fifth Edition © Elsevier, Inc.

Berne & Levy - Physiology, Seventh Edition © Elsevier, Inc.

Harvey Lodish – Molecular Cell Biology, Eight Edition, © W. H. Freeman


and Company

Bruce Alberts – Molecular Biology of the Cell, Sixth Edition © Bruce


Alberts, Alexander Johnson, Julian Lewis,David Morgan, Martin Raff,Keith
Roberts, and Peter Walter.

Levin, Ellis & Gardner, David & Samson, Willis. (1998). Natriuretic
Peptides. The New England journal of medicine. 339. 321-8. 10.1056/
NEJM199807303390507.

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