Metilxantinas

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Xantinas

Interna Karin Winkler A.


U. San Sebastián
21.01.19
Metilxantinas:

Teofilina (té), cafeína


(café) y teobromina
(cacao).
▪ 4 receptores (R) para adenosina: A1, A2a, A2b y A3.
▪ Debido a que la adenosina se une con mayor afinidad a los R A1
y A2a, la mayoría de las acciones farmacológicas se deben a
estos receptores.

▪ Los R A1 y A2a ejercen acciones bioquímicas opuestas.


Teofilina (té), cafeína ▪ A1 disminuye la acumulación de AMP cíclico (AMPc) al acoplarse a
las proteínas Gi/Go.
(café) y teobromina
▪ A2a aumentan la acumulación de AMPc en el citoplasma celular
(cacao). al estar acoplados a Gs y Golf.

▪ El mecanismo de acción de las metilxantinas es a través de la


inhibición de los receptores A1 y A2 de adenosina.
▪ Figura 2. Regulación de la enzima adenilil ciclasa por los receptores adenosinérgicos. Los receptores A2a
están acoplados a Gs y estimulan la adenilil ciclasa, la producción de adenosín monofosfato cíclico (AMPc) y la
proteína kinasa A. Los receptores A1 están acoplados a Gi e inhiben la vía de señalización dependiente de
AMPc.
A1
A1
A1

▪ Los R A1 se encuentran fundamentalmente en la corteza cerebral,


núcleos talámicos, putamen, globo pálido y hipocampo.
A1 A1 A1
A1
A1 A1 ▪ Los R A1 median la inhibición ejercida por la adenosina sobre la
liberación de neurotransmisores clásicos (glutamato, dopamina y
acetilcolina, etc.).
▪ Este control inhibitorio ejercido por la adenosina es el mecanismo
por el cual la cafeína y las otras xantinas potencian la atención,
concentración y el estado de alerta en el ejercicio mental y físico.
▪ La cafeína, al bloquear el receptor A1, libera el efecto inhibitorio de
la adenosina sobre la neurotransmisión.
▪ De hecho, estudios de microdiálisis demuestran que la
administración de cafeína aumenta la liberación de acetilcolina en
la corteza prefrontal, incrementando también la actividad cortical.
▪ R A2a se localiza casi exclusivamente en el estriado dorsal y
ventral y en el tubérculo olfatorio, áreas profusamente
inervadas por terminales dopaminérgicos.

A2

A2
A2

A1
A2
A2

El cuerpoestriadoestá formado por dos secciones principales: elestriado dorsal y elventral. El primero incluye el putamen, el globo
pálido y los núcleos caudado y lenticular, mientras que elestriado ventrallo forman el núcleo accumbens y el bulbo olfatorio.
▪ Auentan la concentración de AMPc en las células musculares
Metilxantinas: lisas bronquiales al inhibir la fosfodiesterasa, una enzima que
cataliza la hidrólisis AMPc a AMP.
efecto a nivel del ▪ El aumento de AMPc, relaja el musculo liso provocando
músculo liso broncodilatación.
Metilxantinas:
efecto a nivel del
músculo liso
▪ Músculo cardiaco: aumento tanto de la frecuencia como de la
fuerza contráctil del corazón (cronotropismo e inotropismo
positivos) y careciendo de acción sobre la conducción y, por
tanto, sobre la generación de trastornos del ritmo (Frost &
Vestergaard, 2005; Riksen et al., 2011).
Efecto sobre otros ▪ Vasos sanguíneos: aumento del tono con vasoconstricción tanto
órganos de las central como periférica, lo que se traduce en un incremento (al

xantinas menos temporal) de la tensión arterial (Riksen et al., 2011)

▪ Aumento de la diuresis, incremento de la secreción gástrica,


disminución de la presión del esfínter esofágico inferior y
estimulación de las contracciones de la vesícula biliar (Pardo
Lozano et al., 2007).
Simpaticomiméticos
(Salbutamol)
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