TALLER SEMINARIO 5: MODELO COLINÉRGICO Y ANTICOLINÉRGICO

Alumna: Lorda, Micaela

Comisión: 25 - VIERNES

1- Teniendo en cuenta la siguiente imagen explique mecanismo de síntesis, liberación y

almacenamiento de Acetilcolina.
Dos enzimas, colina acetiltransferasa y AChE, están implicadas en la síntesis y degradación de
ACh, respectivamente.
-Colina acetiltransferasa. La colina acetiltransferasa cataliza la síntesis de ACh, la acetilació n de colina
con acetil CoA. La colina acetiltransferasa se sintetiza dentro del pericarion y luego se transporta a lo
largo del axó n hasta su terminal. Las terminales axó nicas contienen una gran cantidad de mitocondrias,
donde se sintetiza acetil CoA. La colina se absorbe desde el fluido extracelular hacia el axoplasma
mediante transporte activo. El paso final en la síntesis se produce dentro del citoplasma, después de lo
cual la mayor parte de la ACh es secuestrada dentro de las vesículas siná pticas. Aunque existen
inhibidores moderadamente potentes de la colina acetiltransferasa no tienen utilidad terapéutica, en
parte, porque la etapa limitante de la velocidad en la biosíntesis de ACh es la captura de colina.

Cuando es necesaria, la acetilcolina es liberada mediante tres mecanismos posibles: “disuelta”, sin
entrada de calcio; mediante la acció n de mini potenciales en la placa motora y la má s importante,
mediante la transmisió n de informació n siná ptica y se produce la despolarizació n de la neurona,
posteriormente se abren los canales de calcio sensibles al voltaje, ingresa calcio a la célula y esta ú ltima
libera la acetilcolina mediante exocitosis al espacio intersiná ptico.

2- Explique las características de los receptores que integran este modelo:

A. Acoplados a proteína G: de tipo metabotrópicos. Las funciones de los mAChR está n mediadas por
interacciones con proteínas G. Los subtipos M1, M3 y M5 se unen a través de Gq/11 para
estimular la ruta PLC-IP3/DAG-Ca2+, lo que lleva a la activació n de enzimas sensibles a PKC y
Ca2+. La activació n de los receptores M1, M3 y M5 también puede causar la activació n de PLA2,
lo que conduce a la liberació n de á cido araquidó nico y a la consiguiente síntesis de eicosanoides;
estos efectos de los mAChR M1, M3 y M5 generalmente son secundarios a la elevació n del Ca2+
intracelular. Los receptores colinérgicos estimulados M2 y M4 se unen a Gi y Go con inhibició n
resultante de la adenililciclasa, lo que conduce a una disminució n en el cAMP celular, la
activació n de canales de K+ rectificadores internos y la inhibició n de canales de Ca2+
dependientes de voltaje. Las consecuencias funcionales de estos efectos son la hiperpolarizació n
y la inhibició n de las membranas excitables. En el miocardio, la inhibició n de la adenililciclasa y
la activació n de las conductancias de K+ explican los efectos inotró picos y cronotró picos
negativos de la ACh.
B. Canales iónicos: Los receptores nicotínicos son canales ió nicos activados por ligando, cuya
activació n siempre causa un aumento rá pido (en milisegundos) en la permeabilidad celular a
Na+ y Ca2+, despolarizació n y excitació n. Los nAChR neuronales está n ampliamente
distribuidos en el CNS y se encuentran en sitios presiná pticos, perisiná pticos y postsiná pticos.
En sitios pre y perisiná pticos, los nAChR parecen actuar como autorreceptores o
heterorreceptores para regular la liberació n de varios neurotransmisores (ACh, DA, NE,
glutamato y 5HT) en diversos sitios del cerebro. Se clasifican en:
  N1: o de la placa motora, unido a un canal ió nico de Na+.
 N2: o neuronal y de los ganglios paravertebrales o médula suprarrenal, ligado a un canal de
Ca2+.

3- Qué función cumple la enzima colinesterasa y que implicancia farmacológica tiene la

modificación de su actividad. Mencione tres ejemplos de fármacos que puedan realizarlo y señale
las diferencias cinéticas entre ellos.
En la unió n neuromuscular (NMJ), la hidró lisis inmediata de acetilcolina (ACh) por la acetilcolinesterasa
(AChE) reduce la difusió n lateral del transmisor y la activació n de los receptores adyacentes. La rá pida
liberació n de acetilcolina sobre los receptores nicotínicos de la placa terminal motora, seguida de una
rá pida hidró lisis del neurotransmisor, limita espacialmente la activació n del receptor y facilita el control
rá pido de las respuestas. El tiempo requerido para la hidró lisis de ACh en la NMJ es inferior a un
milisegundo. El capítulo 10 presenta detalles de la estructura, el mecanismo y la inhibició n de AChE.
La AChE se encuentra en las neuronas colinérgicas y está altamente concentrada en la placa terminal
postsiná ptica de la NMJ. La BuChE (butirilcolinesterasa, también llamada pseudocolinesterasa) está
prá cticamente ausente en los elementos neuronales del sistema nervioso central y periférico. La BuChE
se sintetiza por lo general en el hígado y se encuentra en el hígado y el plasma; su funció n fisioló gica
probable es la hidró lisis de ésteres ingeridos de fuentes vegetales.
Dentro de la clasificació n de los FARMACOS AGONISTAS tenemos los INDIRECTOS, los cuales aumentan
la biodisponibilidad de la acetilcolina endó gena, los cuales son denominados “anticolinesterasa” que
pueden ser a su vez:
-competitivos o reversibles: como ejemplos tenemos
 Rivastigmina: es selectiva para el SNC. Su tiempo de vida media es de 8hs y la dosis a administrar
es de 2 veces al día por vía oral.
 Edrofonio: su vida media es corta, de 2hs aproximadamente, por lo que se usa má s bien para el
diagnó stico de miastenia grave o arritmias.
 Piridostigmina: su vida media es de 6hs, es utilizado como tratamiento de la miastenia grave. Se
administra por vía oral o parenteral, se absorben poco después de la administració n oral, por lo
que se necesitan dosis mucho mayores que por la vía parenteral.
Los agentes antiChE pueden producir potencialmente todos los efectos siguientes: estimulació n de
las respuestas del receptor muscarínico en los ó rganos efectores autó nomos; estimulació n, seguida
de depresió n o pará lisis, de todos los ganglios autó nomos y el musculo esquelético (acciones
nicotínicas); y estimulació n, con la consiguiente depresió n ocasional, de sitios de receptores
colinergicos pre y postsinapticos en el CNS.

4- Realice un cuadro en donde figure los fármacos agonistas y antagonistas Muscarínicos. Detalle
brevemente alguna diferencia cinética entre ellos.
AGONISTA MUSCARINICO ANTAGONISTA MUSCARINICO
 DIRECTOS:  NATURALES:
-Acetilcolina: sin uso -atropina: a altas dosis
-metalcolina: dx. provoca excitació n a nivel
Hiperreactividad bronquial del SNC.
-betanecol: hipotonía vesical -escopolamina
y GI (burundanga): a dosis bajas
-carbacol: sin uso provoca depresió n del SNC.
-Pilocarpina: glaucoma  SINTETICOS: segú n
-muscarina: sin uso. estructura
-cevimelina: aumenta la TERCIARIA: Ciclopentolato,
secrecion salival y lagrimal. tropicamida, homatropina,
-vareniclina: síndrome de trimebutina (reguladores de
abstinencia a fumar. motilidad intestinal) 
atraviesan la Barrera
 INDIRECTOS: Hematoencefá lica.
 -ANTICOLINESTERASA: CUATERNARIA:
COMPETITIVOS fisostigmina, Butilescopolamina,
edrifonio, neostigmina, propinox, metilbromuro de
piridostigmina, ambenonio, hematropina
demecario. (antiespasmó dicos)
NO COMETITIVOS: ó rganos
fosforados: paration y malation.

La fisostigmina se absorbe facilmente del tracto gastrointestinal, los tejidos subcutá neos y las
membranas mucosas. La instilacion conjuntival de soluciones del fá rmaco puede dar como resultado
efectos sistémicos si no se toman medidas (p. ej., presió n sobre el canto interno) para evitar su
absorcion de la mucosa nasal.
La neostigmina y la piridostigmina se absorben poco después de la administració n oral, por lo que se
necesitan dosis mucho mayores que por la via parenteral. Mientras que la dosis parenteral efectiva de
neostigmina es de 0.5-2 mg, la dosis oral equivalente puede ser de 15-30 mg o má s.
La neostigmina y la piridostigmina también son destruidas por las esterasas plasmá ticas; la vida media
de estas drogas es de aproximadamente 1-2 horas.
Los agentes organofosforados antiChE con mayor riesgo de toxicidad son líquidos altamente solubles en
lípidos; otros, como el sarin, tienen altas presiones de vapor, lo que aumenta su dispersió n. Los agentes
menos volá tiles que se usan comú nmente como insecticidas agrícolas (p. ej., diazinon, malation) por lo
general se dispersan como aerosoles o como polvos absorbidos en un material inerte de partículas muy
finas. En consecuencia, los compuestos se absorben rá pidamente a través de la piel y las membranas
mucosas después del contacto con la hú medad, por los pulmones después de la inhalació n y por el tracto
GI después de la ingestió n.
Con posterioridad a su absorció n, la mayoría de los organofosforados se excretan casi por completo
como productos de la hidró lisis en la orina. Las esterasas plasmá ticas y hepá ticas son responsables del
hidrolisis de los ácidos fosfó ricos y fosfonicos correspondientes.

5- Analice los siguientes problemas y responda:

a- A un hombre de 49 añ os, trabajador rural, se lo traslada al servicio de emergencias. Se lo encontró

confundido y desde ese momento esta inconsciente. Presenta bradicardia e hipotensió n, sudoroso y
sialorrea.
¿Con cuá l fá rmaco se habrá intoxicado? Explique el porqué de sus síntomas ¿Qué fá rmaco usaría para
revertir el cuadro y por qué? ¿Qué rol cumplen las oximas?

Puede haberse intoxicado con ó rganos foforados, como por ejemplo paration o malation, con los cuales
se comportan como agonistas no competitivos de la colinesterasa, por ende, lo que el paciente
experimenta es producto del exceso de acetilcolina que hace que aumenten a su vez sus efectos
colinérgicos.

-En las primeras 6hs: podemos recurrir al uso de OXIMAS (pralidoxina u ovidoxina), que son fá rmacos
REACTIVADORES DE LA ENZIMA COLINESTERASA.
-Pasado ese tiempo: se debe realizar una transfusió n de plasma, ya que en este se encuentra disponible
la BUTIRILCOLINESTERASA que es una “pseudocolinesterasa” para reestablecer el equilibrio.
Mientras tanto el tratamiento sintomá tico será mediante el uso de ATROPINA, que es un antagonista
muscarínico.
b-Al Hospital de Niños, ingresa una madre muy afligida trayendo a su niño de 3 años con fiebre,
excitación y delirios ocasionales. Comenta que su hijo había tomado por su cuenta el frasco que
traía en la mano. El medicamento era Metilbromuro de Homatropina. El niño fue hospitalizado y
entre otras medidas que lo atendieron le indicaron Neostigmina.

¿Cuál es el uso del medicamento ingerido? ¿A qué grupo pertenece? El metilbromuro de

homatropina es una medicamente del tipo ANTAGONISTA SINTETICO DE RECEPTORES MUSCARINICOS.
Es un antiespasmó dico gastrointestinal.

-Explique el uso de Neostigmina para este caso: es un AGONISTA INDIRECTO DEL TIPO REVERSIBLE
que actú a aumentando la biodisponibilidad de la acetilcolina en espacio intersiná ptico. Se lo utiliza en
este caso para aumentar la concentració n de acetilcolina, de esta forma podemos desplazar al
antagonista competitivo (homatropina) y eliminar la toxicidad. No atraviesa la barrera
hematoencefá lica.

c-Paciente de sexo masculino de 60 años de edad se presenta a la consulta. Desde seis meses
atrás reporta haber faltado a varias citas de trabajo por olvido, desorientación espacial y
temporal, y problemas para recordar el nombre de las cosas. Tras examinar las capacidades de
memoria y resolución de problemas, atención y coordinación visión-motora, se concluye que el
paciente presenta daño cognitivo medio. Si el paciente presente Alzheimer en su etapa inicial:
¿Qué alternativa farmacológica hay disponible para su tratamiento? ¿Qué cuidados deben
tenerse con este tipo de fármacos?
Debería de administrarse fá rmacos muscarínicos que actú en a nivel central, aumentando la Ach y de
esta manera contribuir al mantenimiento de la memoria. Un ejemplo de ellos sería la fisostigmina. El
cuidado que debemos tener es en base a las RAM’s que puede acarrear, como el aumento de temblores
(parkinsonismo), sequedad de mucosas, bradicardia, hipotensió n, entre otros posibles efectos
colinérgicos.

6- Complete el siguiente cuadro:

Fá rmaco Farmacocinética Farmacodinamia
Rocuronio Vida media: 35- 70 Anatgonista no
minutos. Eliminacion despolarizante o
hepá tica. Amino reversible.
esteroide. Estable en Relajació n muscular o
solució n. pará lisis
neuromuscular.
Atracurio Vida media: 45minutos. Anatagonista no
Eliminació n de despolarizante.
Hoffmann; hidrolisis Relajació n muscular o
del éster. La misma pará lisis.
dosis para bebés >1
mes, niñ os y adultos
Mivacurio VM: 15-20 minutos. Se debe usar con
Hidró lisis por plasma precaució n, en
colinesterasa. De pacientes con
acció n corta debido a la insuficiencia renal o
rá pida hidró lisis por hepá tica. Antagonista
colinesterasa no despolarizante.
plasmá tica.
Administració n IM y EV
Pancuronio VM: 85-100minuto. Muestra la actividad
 Eliminació n renal y del receptor
hepá tica. Intravenosa, antimuscarínico. La
no se absorbe bien por actividad vagolítica
via oral. puede causar
taquicardia,
hipertensió n y
aumento del
gasto cardiaco.
Vecuronio VM: 25-40min. Antagonista nicotínico
Eliminació n hepá tica y no despolarizante.
renal. Administració n
intravenosa.
Succinilcolina VM: ~/- 5min. Se Antinicotínico no
metaboliza en el despolarizante:
plasma. Primera fase: se una a
Via intravenosa, o
receptor N1 y lo activa,
intramuscular.
lo que produce
apertura de los canales
de sodio, con
despolarizació n de la
fibra muscular
esquelética. Esta
despolarizació n es de
tipo prolongada y
origina contracciones
musculares aisladas de
corta duració n
(fasciculaciones),
seguido de un bloqueo
de la transmisió n
neuromuscular lo que
lleva a la pará lisis
flá ccida, la cual se
produce por una
despolarizació n
mantenida en el
tiempo. Esto se debe a
que estos fá rmacos no
son metabolizados por
la A.C.E.

Segunda fase:
desensibilizació n de los
receptores, se mantiene
en el tiempo.