ARTÍCULO ORIGINAL

El genoma humano y el desarrollo de la

genética forense
Dres José Antonio Pellegrino,1 Manuel Crespillo-Márquez2
1
Director del Registro Nacional de Datos Genéticos vinculados a delitos contra la integridad sexual. Ministerio de
Justicia y Derechos Humanos de la Nación Argentina. Médico especialista en Ginecolgía y Obstetricia. Ciudad Autónoma
de Buenos Aires, Argentina.
2
Licenciado en Ciencias Biológicas. Doctor en Medicina por la Universidad de Zaragoza. Director del Departamento
de Barcelona del Instituto Nacional de Toxicología y Ciencias Forenses. Ministerio de Justicia. España.

Resumen The human genome and the

El objetivo de este artículo es introducir al médico gene- development of forensic genetics
ralista en los adelantos científicos y técnicos de la gené-
tica forense. A partir de los trabajos de Mendel en 1865 Summary
sobre hibridación en las plantas se sucedieron avances The objective of this article is to introduce the general
en el conocimiento del ADN y se incorporaron nuevas practitioner to the scientific and technical advances of
técnicas de laboratorio, que permitieron detectar en el forensic genetics. From the work of Mendel in 1865
ADN un sector no codificante. El conocimiento de este on hybridization in plants, advances were made in
sector junto con los adelantos de informática (software) the knowledge of DNA and new laboratory techniques
han permitido progresos innovadores en el desarrollo de were incorporated, which made it possible to detect a
las técnicas de identificación forense, logrando que la non-coding sector in DNA. Knowledge of this sector
Genética Forense se convierta en un auxiliar de la justicia together with the advances in computer science (soft-
para la resolución de casos de filiación, el reconocimiento ware) have allowed innovative progress in the devel-
de restos humanos y el descubrimiento de responsables
opment of forensic identification techniques, making
de crímenes a través de la identificación de ADN encon-
Forensic Genetics an auxiliary of justice, for the res-
trado en la escena.
olution of filiation cases, the recognition of human
Palabras claves. Genoma humano, genética forense, remains and the discover of the person responsible
perfil genético, ADN. for the crimes through the identification of their DNA
found at the scene of a crime.

Key words. Human genome, forensic genetics, genetic

profiling, DNA.

Introducción
En este artículo queremos aportar información al
médico generalista sobre los avances producidos a
partir del conocimiento del genoma humano, en un
área específica de la medicina legal como es la Ge-
nética Forense. Esta disciplina es un brazo auxiliar
de la justicia en la resolución de crímenes, los litigios
de paternidad, la identificación de restos óseos en si-
tuación de guerra y la identificación de víctimas en
catástrofes naturales y atentados terroristas.
Correspondencia. Dr José Antonio Pellegrino Alec Jeffreys y col., en 1985, mientras estudiaban
Correo electrónico: [email protected] el gen de la mioglobina, advirtieron que sectores del

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ADN no codificante presentaban características que en Física, Rosalind Franklin (1920-1958). La joven
los convertían en valiosas herramientas para la londinense, a los 32 años de edad, descubrió, sobre
individualización genética de las personas. Sobre la base a sus investigaciones en cristalografía,que
este hallazgo casual, ya que las investigaciones de las bases nitrogenadas se orientaban hacia aden-
Jeffreys inicialmente no aspiraban a dotar a la ge- tro de la molécula de ADN, sentando las bases del
nética forense con una herramienta de investiga- próximo trabajo que daría impulso a todo lo refe-
ción científica, se estableció una técnica de iden- rente al ADN.
tificación biológica que revolucionaría entre otras El segundo, en orden histórico, fue el de James
áreas a las vinculadas con la identificación bio- Watson (n. 1928) y Francis Crick (1916-2004). Es-
lógica de los individuos, especialmente en casos tos autores, sobre la base de las experiencias obte-
relacionados con la investigación criminalística; nidas de los trabajos de Franklin, describieron en
aunque hay que mencionar que Alec Jeffreys uti- el año 1953 un modelo molecular de doble hélice
lizó por primera vez este tipo de análisis en un del ADN, por el que fue otorgado el Premio Nobel
caso de paternidad en el contexto de una situa- de Medicina.
ción de inmigración. Este descubrimiento, cono- El tercer hito fue el “Proyecto del Genoma
cido como fingerprinting o “huellas genéticas”, Humano”. Sus conclusiones produjeron un acelera-
marcó un antes y un después en el mundo de la miento en el conocimiento sobre el ADN humano
genética forense. que se tradujo, entre otros aspectos, en la compresión
Por otro lado, en los últimos años, el desarrollo de muchas enfermedades de transmisión hereditaria.
de nuevas técnicas e instrumental de laboratorio ha Continuando con la temática que nos convoca, y
permitido un avance importante de la genética fo- sin olvidar que nuestro objetivo es acercar al médi-
rense. Gracias a estas técnicas modernas, como la co generalista a los conocimientos básicos de la ge-
reacción en cadena de polimerasa (polymerase chain nética forense, aparece en 1985 el trabajo llevado a
reaction), a partir de muestras con contenido insig- cabo por Alec Jeffreys (n. 1950) y colaboradores, que
nificante de ADN es posible amplificarlas y obtener constituyó la base de las técnicas de identificación
el perfil de una persona que estuvo en la escena de biológicas. El año pasado se cumplieron 35 años de
un crimen. este descubrimiento.
Finalmente, también cabe destacar que los avan- Este grupo, mientras investigaba el gen de la mio-
ces en el área de la informática han permitido el de- globina, en forma fortuita, ya que su investigación
sarrollo de software que permite el almacenamiento no estaba orientada hacia la genética forense, obser-
y entrecruzamiento de datos aportados por la inclu- vó la repetición de un sector de ADN no codificante
sión de los perfiles genéticos elaborados por los labo- con características en la variabilidad de la frecuen-
ratorios forenses. cia de repetición de la secuencia de los nucleótidos,
En el presente artículo es nuestro propósito acer- que permitía diferenciar el ADN de un individuo del
car al médico generalista a los conocimientos bási- de otro. Este descubrimiento sentó las bases de lo
cos de la genética forense y su utilidad para la iden- que estos autores llamaron “fingerprinting of ADN” o
tificación de individuos con diferentes propósitos “huella genética”. Este término, como veremos más
médico-legales. adelante, originó confusión en la interpretación de
su significado.
Antecedentes históricos del trípode de la gené- En este marco histórico, es importante destacar
tica forense: genética, técnicas de laboratorio los aportes de otras áreas científicas que sustenta-
e informática ron el desarrollo de la Genética Forense. Las nuevas
El monje agustino y biólogo austríaco, Gregorio técnicas de investigación del ADN desarrolladas en
Mendel (1822-1884), jamás imaginó que con su tra- los laboratorios forenses y los softwares desarrolla-
bajo presentado en la Sociedad de Ciencias Natura- dos por la informática han permitido obtener mejo-
les de Brno, en 1865, sobre la hibridación en plantas, res y más precisas conclusiones en el estudio de los
estaba sentando los pilares conceptuales de la gené- perfiles genéticos forenses.
tica médica. Entre los aportes sobre el desarrollo en las técni-
A partir de ese momento, muchos trabajos cientí- cas de laboratorio forense, es importante destacar las
ficos desarrollaron esa línea de investigación. Todos investigaciones realizadas en 1986 por Kary Mullis
los trabajos científicos cumplieron un papel impor- (1944-2019) y colaboradores, quienes aplicaron la
tante en la cadena de conocimientos sobre el ADN. técnica de reacción en cadena de la polimerasa,
Desde nuestra visión, queremos señalar aquellos que conocida con las siglas PCR, en la amplificación de
consideramos que dieron un gran impulso a ese co- sectores del ADN conocidos como marcadores gené-
nocimiento y a la puesta en práctica del mismo en la ticos. Kary Mullis fue galardonado con el Premio No-
genética humana, y que impactaron en el desarrollo bel de Química.
de la Genética Forense. También es importante destacar que los avances
El primero de ellos fue el trabajo de la doctora en el área de la informática han permitido el desa-

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rrollo de software que permite el almacenamiento genitores. Cuando la secuencia del gen heredado por
y entrecruzamiento de datos aportados como resul- cada progenitor es idéntica hablamos de individuos
tado de la inclusión de los perfiles genéticos elabo- homocigotos; si esta secuencia es diferente estamos
rados por los laboratorios forenses. A título de ejem- ante un individuo heterocigoto.
plo, tenemos los software como el CoDIS, elaborado El ADN contiene regiones “codificantes” y otras
por la agencia del FBI de los EE. UU., y el GEnis, ela- “no codificantes”. Los seres humanos coincidimos
borado en forma mixta entre la Fundación Sadosky casi en un 99,9% en la información genética, solo
y el Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación nos diferenciamos en el 0,1%. En el fragmento codi-
de la República Argentina. Una característica que ficante se encuentra la información genética sobre
los diferencia es que el CoDIS es un programa ce- cualquier carácter que expresará un determinado
rrado y el GEnis es abierto, es decir que –en este últi- fenotipo de la persona. Por ejemplo, de la combina-
mo– pueden realizarse modificaciones acordes a las ción de la información aportada por los alelos de
necesidades del usuario. ambos progenitores dependerá el color de ojos u otro
La importancia de las bases de datos, creadas a carácter fenotípico. Esta información se traduce a
partir de estos software especiales, es que todos esos través de la síntesis de proteínas. Es así como expresa
perfiles no cumplirían por si solos una utilidad sig- su información del ADN codificante. Pero existe otra
nificativa e identificativa, como la que se obtiene parte denominada no codificante, porque no produ-
cuando se produce el cruce de información. Ese es el ce síntesis de proteínas que expresen una determina-
objetivo de las bases de datos. En el caso específico da expresión génica.
de la Genética Forense cumplen un rol fundamental, Es en este sector en el que, estudiando el gen
asistiendo a la justicia en la resolución de investiga- de la mioglobina, Alec Jeffreys vio que las secuen-
ciones, por ejemplo las que son llevadas en la inves- cias de bases de ese fragmento de ADN se repetían
tigación contra delitos sexuales. con una frecuencia variable. Esto es la base de lo
que Jeffreys llamó fingerprinting of DNA o “huella
dactilar genética”.
Anatomía del ADN y su aplicación en genética
En la actualidad las técnicas para determinar la
forense
huella genética analizan mayoritariamente secto-
El ADN se encuentra alojado en el núcleo de las res cortos, variables y repetitivos del ADN. A estas
células. En él se encuentra toda la información que regiones se las denominó short tandem repeats (STR)
necesita dicha célula para cumplir con su función. (repeticiones cortas en tándems). Los individuos de
Las células humanas tienen 46 cromosomas agru- la especie humana tienen importantes diferencias
pados en 23 pares. Las células somáticas son diploi- en estas zonas repetitivas del genoma; concreta-
des, se encuentran de a pares, uno aportado por el mente nos diferenciamos por el número de repeti-
padre y otro por la madre. Los gametos por acción ciones de esa secuencia y en ocasiones por la propia
de la meiosis son haploides, tienen 23 cromosomas. secuencia en sí.
Cuando se produce la fecundación, la nueva célula A título de ejemplo, si nos informan que se ha
se transforma en diploide (46 cromosomas). analizado el marcador HUMTH01 de ADN de una
En forma esquemática, Watson y Crick describie- muestra, el informe de ese marcador informa 7/10.
ron el modelo de la doble hélice de ADN. El ADN Esto nos dice que estamos analizando una informa-
en ese modelo está constituido por dos cadenas de ción de un marcador heterocigota: el alelo mater-
ADN enfrentadas y unidas por dos hélices de dife- no y el alelo paterno no son exactamente iguales.
rente circulación, semejando una escalera en la cual También nos dice que la unidad de repetición de esa
los peldaños son los sectores de cada cadena de ADN determinada secuencia se repite siete veces para un
a través de los cuales se relacionan. Estos son los nu- alelo y diez para el otro.
cleótidos, que están formados por una base nitroge- Cuando comparamos el marcador genético de un
nada, un azúcar y un grupo fosfato. Los escalones ADN del que conocemos su dador con una muestra
de esta escalera son las bases nitrogenadas. Por afi- que desconocemos a quien pertenece, ese marcador
nidad, los nucleótidos que contienen adenina como tiene que tener la misma frecuencia de repetición en
base nitrogenada se acoplan siempre con los que tándem. Es decir 7/10. De no ser hacer así decimos
tienen timina, mientras que las citosinas quedan en- que no hay coincidencia.
frentadas a las guaninas. Actualmente, la mayor parte de los laboratorios
Un gen es un fragmento de ADN que contiene a nivel mundial emplean una cantidad de marca-
la información genética suficiente para expresar dores suficientemente elevada (20-25) que permite
una proteína. El sitio del ADN en el cual se aloja conseguir un alto poder de discriminación en las si-
dicho gen se denomina locus. La condición diploide tuaciones de coincidencia entre la muestra dubitada
de la especie humana supone que en la pareja de (se desconoce su origen) y la indubitada (origen co-
cromosomas homólogos contenemos una copia de nocido, habitualmente aportada por el sospechoso
cada gen que nos aporta cada uno de nuestros pro- de un hecho delictivo).

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Hay distintos tipos de marcadores genéticos. Los Figura 1. Electroferograma.

más utilizados en genética forense, por su alto po-
der de discriminación, son los ubicados en los cro-
mosomas autosómicos. Las aplicaciones de estos
conocimientos hoy permiten la identificación no
solo de restos de desaparecidos y de cuerpos mu-
tilados en atentados y catástrofes, sino también
realizar pruebas de paternidad con una alta sensi-
bilidad. Asimismo, tienen una aplicación primor-
dial en la identificación de un sospechoso en una
escena del crimen.

Técnicas de laboratorio en genética forense

La aparición de grandes avances en las nuevas
y eficaces técnicas en el laboratorio forense ha per-
mitido que esta disciplina se convierta en un auxi-
liar imprescindible de la justicia en las investigacio-
nes criminalísticas. No es intención de este artículo
La informática al servicio de la genética
la descripción de cada una de ellas, sino transmi-
forense
tir algunos aspectos conceptuales para el médico
generalista. No es nuestro interés desarrollar la temática de
la informática forense, sino aportar los conceptos
Describimos cuatro pasos sucesivos que nos
de esta para que el médico generalista comprenda
permiten obtener el perfil genético a partir de una
su utilidad.
muestra biológica:
Los adelantos biológicos, físicos y químicos im-
El primer paso para realizar un perfil genético pulsaron el desarrollo de software para apoyar el
es obtenerlo. Esto puede hacerse a través de la avance de estos conocimientos sobre genética. Es
toma de la muestra de un individuo identificado. así que existen software especiales para los secuen-
La muestra se llama “indubitada” (que no admi- ciadores que traducen la información obtenida en
te duda de su procedencia), porque conocemos al un laboratorio forense en la determinación de un
donante. También podemos obtenerlo a partir de perfil genético.
una evidencia o muestra biológica tomada de la La expresión de esta información a través de un
escena de un crimen. En este caso, al desconocer electroferograma permite el análisis de los marca-
quién es el dador de esa muestra la denominamos dores genéticos y determinar el perfil genético de
“dubitada” (que ofrece duda o desconocimiento un individuo o de un determinado indicio biológi-
acerca de quien procede). Las muestras pueden co. La aparición de software para constituir bases
obtenerse, por ejemplo, de un rastro de sangre, de datos ha sido otro aporte importante. Sobre la
una mancha de semen, restos de saliva deposita- base de estos pueden compararse perfiles identifica-
dos en una colilla o restos de cigarrillos, etc. dos (indubitados) con muestras biológicas cuyo do-
nante se desconoce, lo cual permite aclarar si una
El segundo paso, una vez recogida la muestra, es
persona estuvo implicada o no en un determinado
proceder con la extracción del ADN. Es decir, recupe-
hecho delictivo.
rar el material genético contenido en los restos celu-
El software CoDIS, desarrollado por el FBI de los
lares depositados en el soporte analizado (por ej.: cé- EE. UU., es un producto cerrado utilizado por distin-
lulas de saliva depositadas en una colilla de cigarro) tos países y cuyas adaptaciones y actualizaciones
o en las tomas corporales recuperadas (por ej.: restos corren a cargo del FBI. La Argentina desarrolló un
seminales en la cavidad vaginal). producto denominado GEnis, que tiene la particula-
El tercer paso es proceder a la amplificación de ridad de ser abierto, es decir que puede modificarse
la muestra a través de la PCR (polymerase chain re- y adaptarse a las necesidades de quien lo utiliza. En
action o reacción en cadena de la polimerasa), pro- síntesis, ambos permiten el entrecruzamiento de in-
ceso que permite generar un alto número de copias formación de perfiles genéticos con muestras bioló-
de la zona genética de interés (STR). gicas encontradas en la escena de un crimen.
El cuarto paso, actualmente mediante el empleo
de electroforesis capilar, es obtener el perfil genético Interpretación estadística de los resultados en
de la muestra, que no es otra cosa que el código de genética forense
barras genético de la muestra estudiada. Esta infor- Otra área que ha permitido dar mayor validez
mación se traduce en lo que se conoce como “elec- a los resultados obtenidos en genética forense es la
troferograma” (Figura 1). de cálculos de probabilidades. Este aspecto resulta

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imprescindible para determinar la carga conclusiva Los desarrollos de técnicas de laboratorio físico-
de la prueba genética y es fundamental para que químicas, como la PCR y la electroforesis capilar,
un tribunal pueda evaluar la contundencia de una asi como la informática con orientación forense se
coincidencia entre una muestra dubitada y otra in- sumaron al campo de la genética forense. También
dubitada. Esta estima de las probabilidades aporta se desarrolló software para la interpretación de los
la rareza de un perfil genético en la población de datos obtenidos en los laboratorios forenses (por
referencia. Si esa probabilidad es alta, el resultado ejemplo la obtención del perfil genético final).
obtenido pierde validez, lo cual no es así si la proba- El adelanto de software como CoDIS y GEnis per-
bilidad de encontrar un determinado perfil genético mitió sustentar el empleo de las bases de datos genéti-
es de bajísima frecuencia para ser hallado en dicha cos en la resolución, por ejemplo, de hechos crimina-
población. les vinculados a delitos contra la integridad sexual.
La incorporación del cálculo probabilístico a dis-
Cuestiones bioéticas tintas disciplinas científicas ha permitido aumentar
la seguridad de los resultados obtenidos en el campo
El término de “huella genética” es cuestionado
de la genética forense. La sensibilidad de los datos
desde la bioética. Este término genera confusiones,
que pueden obtenerse de una persona a partir de
ya que asemeja el análisis del ADN a lo que cono-
una pequeña cantidad de su ADN hace necesario
cemos como “huella dactilar”. Sin embargo, dicha
responder a preguntas éticas y morales en el uso y
semejanza no es exacta. Mediante la huella dactilar
acceso de esta información.
no podemos acceder a información sobre la biología
Los conocimientos obtenidos a través de las in-
o la biografía familiar de la persona; solo compa-
vestigaciones sobre el genoma humano han influen-
ramos líneas profundas en los dedos de un indivi-
ciado el desarrollo de diferentes disciplinas científi-
duo. En el caso del manejo del ADN, debe tenerse
cas. En este trabajo quisimos poner en conocimiento
conciencia de que podemos tener acceso potencial
del médico generalista los cambios que han produ-
a algunas patologías de la persona sino también a
cido estos estudios en el desarrollo de la disciplina
información sobre su linaje, e incluso es posible ma-
llamada Genética Forense.
nipular su información genética.
Esto obliga a que se delimite de forma concreta
qué es lo que se puede y lo que no se puede hacer con Bibliografía
el material genético obtenido en genética forense. La
1. Crespillo-Márquez M, Caballero PA. Efectos de la con-
información es muy sensible y obliga a extremar la
taminación, transferencia y persistencia del ADN en
toma de medidas judiciales y éticas para el control
la interpretación de la prueba genética. Capítulo 3 del
de esta información.
libro Genética Forense: del laboratorio a los tribunales.
Ed. Díaz de Santos, Madrid 2019.
Conclusiones
2. Guinudinik A. Pericia Genética. 1° edición. Ed. La Roc-
Desde que Mendel sentó con sus investigaciones ca. Buenos Aires 2015.
las bases conceptuales de lo que conocemos como 3. Hurtado-Hoyo E, Dolcini HA, Yansenson JF. Código de
la genética mendeliana, hace un siglo y medio, se Ética para el equipo de salud. Segunda edición. Asocia-
sucedieron a lo largo de los años muchos avances en ción Médica Argentina, Buenos Aires 2011.
el área de la genética y las técnicas de laboratorio e
4. Mullis KB. The unusual origin of the polymerase chain
informática.
reaction. Scientific American 1990; 262(4):56-65.
El modelo esquemático descripto por Watson y
Crick permitió introducirnos en el conocimiento del 5. Solari, AJ. Genética Humana: fundamentos y aplica-
ADN. Luego, el desarrollo del “Proyecto del Genoma ciones en Medicina. 3° edición. Ed. Panamericana, Bue-
Humano” dio un importante impulso en su cono- nos Aires, 2004.
cimiento. Estos estudios permitieron que el genoma 6. Toscanini U. Historia y evolución de la genética forense.
humano no solo impactara en lo estrictamente mé- Grupos de trabajo estandarización científica. Capítulo
dico, sino que gracias al descubrimiento accidental 1 del libro Genética Forense del Laboratorio a los Tribu-
de Jeffreys y colaboradores, la genética forense dio nales de Crespillo-Márquez M, Caballero PA. Ed. Díaz
un giro de 180 grados en los procesos legales por de Santos, Madrid 2019.
paternidad, en la identificación de restos de desa- 7. Triverio SC. El ADN de uso Forense. Base de datos
parecidos y cuerpos no identificados en catástrofes genéticos con fines de investigación criminal. Ed. Milor,
naturales, atentados y guerras. 2020; 1° ed.

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