NALBUFINA

Reporte Final

UNIVERSIDAD CATOLICA NORDESTANA

U
 Presentación
Universidad Católica Nordestana

Facultad Ciencias de la Salud

Trabajo de: Lab. Farmacología
Tema: Práctica final: Nalbulfina
Sustentante: Sabely E. Núñez Brito
Matricula: 2017-0630
Grp: 07 Semestre: 3-2019
Dr. Hob D. Paulino Lantigua
 Practica Final Laboratorio de Farmacología
Nalbulfina

Introducción

En la siguiente investigación se exponen las diversas generalidades del grupo farmacológico

de los analgésicos opioides y de una forma más profunda a la Nalbufina.

Los analgésicos son drogas o medicamento que provocan insensibilidad total o parcial a los
estímulos dolorosos. Obra sobre los nervios aferentes que van de los órganos receptores al
sistema nervioso central o sobre los mismos centros cerebrales. Los analgésicos son de
aplicación interior por medio de inyecciones o por vía bucal, y de aplicación exterior en
forma de pomadas o líquidos que se colocan sobre la parte dolorida. Se usan como calmantes
o como anestésicos en las operaciones quirúrgicas.

Las características principales de este tipo de investigación corresponden a el grupo

farmacéutico de los analgésicos opioides donde se describen sus más amplias distinciones,
entre ellas su mecanismo de acción. De una forma más amplia y detallada la investigación se
basa en el agonista-antagonista Nalbufina, específicamente su farmacocinética,
farmacodinamia, mecanismo de acción, indicaciones, vida media, modo de administración,
contraindicaciones y reacciones adversar.

El objetivo es, comprender la importancia que tiene la química en nuestras vidas. Pues como
una ves dijo Linus Pauling todos los aspectos del mundo de hoy incluso la política y las
relaciones internacionales se ven afectados por la química.
 Analgésicos Opioides

Los analgésicos opioides constituyen un grupo de fármacos que se caracterizan por poseer
afinidad selectiva por los receptores opioides.
Como consecuencia de la activación de estos receptores causan analgesia de elevada
intensidad, producida principalmente sobre el SNC.

Su representante principal es la morfina sustancia que se extrae del opio y se emplea como
analgésico en medicina y también como droga, alcaloide pentacíclico existente en el opio,
jugo extraído de la adormidera Papaver somniferum.

Los efectos antinociceptivos de los opioides están mediados por la unión a proteínas
específicas de membrana (RO), localizadas a nivel supra espinal, espinal y periférico.

Con extraordinaria frecuencia, la respuesta de una neurona a la acción de un opioide se

caracteriza por: inhibición de la actividad bioeléctrica e inhibición de la liberación del
neurotransmisor en que esa neurona se ha especializado, sea cual fuere su naturaleza,
activadora o inhibidora. Tomando en cuenta lo anterior los analgésicos pueden ser agonistas
puros, los cuales desencadenan una respuesta biológica máxima; agonistas parciales, los
cuales no desencadenan una respuesta biológica máxima; Agonistas-Antagonistas que
simultáneamente, activan un receptor y bloquean otro, generalmente activan el receptor κ

(Kappa) y Bloquean al receptor μ (Mu); y los Antagonistas puros que se unen al receptor
opioide pero no producen ninguna respuesta o bloquen la respuesta de un opioide.

En la actualidad son analgésicos del grupo Agonistas-Antagonista: la Pentazocina, el

Butorfanol y la Nalbufina, analgésico del cual está sustentada la investigación.
Mecanismo de acción de los Analgésicos opioides:

En nuestro organismo producimos péptidos opioides a los que común mente se les ha llamado
nuestra morfina endógena. Estos péptidos opioides son parte del sistema más efectivos que
tenemos para inducir analgesia y de igual forma los medicamentos opioides en la actualidad
son los fármacos más potentes para controlar el dolor.

Nosotros producimos varios tipos de péptidos opioides, estos son cadenas cortas de
aminoácidos que son capaces de activar a los receptores opioides. Los más conocidos y
estudiados son las endorfinas las encefalinas y las dinorfinas. Estos péptidos opciones actúan
a nivel de la sinapsis y cada uno de ellos van a activar un receptor específico: las endorfinas
van a activar el receptor μ (mu), las encefalinas van a activar al receptor δ (delta) y las

dinorfinas a el receptor κ (kappa).

Los receptores opioides son proteínas de 7 segmentos Transmembranales acoplados a una

proteína GI. Cuando el receptor es activado por un péptido opioide la proteína GI se disocia y
va a producir una disminución en los niveles de AMPc y un incremento en los niveles de
GMPc, a su vez va a inducir la salida de potasio a través de canales de potasio lo que hace
que la célula pierda cargas positivas dejando el potencial de membrana más negativo, además
de esto va a impedir el ingreso de cargas positivas a la célula inactivando los canales de
calcio impidiendo el flujo de calcio hacia el espacio intracelular.

Cómo los opioides producen analgesia

Cuando un impulso nervio es transportado por una neurona nociceptiva que va desde la
periferia hasta la médula espinal dónde se realiza una sinapsis con una segunda neurona
nociceptiva que lleva el impulso nerviosos desde la médula espinal hasta el tálamo dónde
hace una sinapsis con una tercera neurona nociceptiva que lleva el impulso de dolor a las
diferentes partes del sistema nerviosos central y es en el cerebro dónde se es consciente del
dolor, pero también en el sistema nerviosos central se activan las neuronas de los núcleos de
Rafé que descienden por la médula espinal y van a hacer sinapsis con la primera y la segunda
neurona nociceptiva, esas neuronas de los núcleos de Rafé van a liberar serotonina como
neurotransmisor pero también liberan péptidos opioides, esos péptidos opioides van a
controlar de forma negativa la transmisión del impulso nervioso a nivel de esa sinapsis entre
la primera y la segunda neurona de dolor, disminuyendo la cantidad de impulsos nerviosos
que pasan al sistema nervioso central. Si los impulsos no llegan al cerebro entonces se
disminuye la sensación de dolor y por ende se produce analgesia.

A nivel de esa sinapsis en la médula espinal, cuando llega el impulso nervioso a través de la
primera neurona del dolor desde la periferia a la terminar sináptica se genera una entrada de
sodio a través de canales de sodio que van a producir que se abran canales de calcio
permitiendo la entrada de calcio al citoplasma y este calcio será esencial para la liberación de
glutamato. El neurotransmisor va a activar en la neurona posináptica su receptor específico
AMPA Y NMDA que al estar activos van a permitir la entrada de iones de sodio y calcio a la
segunda neurona de dolor. Cómo los iones de sodio y de calcio son positivos van a inducir
que el potencial de membrana se vuelva ligeramente menos negativo llegando hasta el umbral
de despolarización y produciendo un potencial de acción y así se continúa transmitiendo el
impulso nervioso hasta el Sistema nervioso central.

Figura 1
La figura 1 Representa el mecanismo de acción de los analgésicos Opioides. Los receptores
opioides en segmentos transmembranales acoplados con la proteína GI disociada,
produciendo la disminución de AMPc y el incremento de GMPc. Además representa la
salida de calcio dejando el potencial de membrana más negativo y la inactivación de los
canales de calcio.
Figura 2
Fibras de dolor que vienen de la periferia hasta la médula espinal. La Figura 2 representa el
impulso que se transmite cuando hay dolor y el cómo actúan los opioides en cada una de las
fibras disminuyendo las neuronas que liberan glutamato. De todas esas señales de dolor que
vienen de la periferia los opioides interrumpen su transición y solo unas pocas de ellas

continúan hacia el cerebro y así se produce el efecto de analgesia.

Figura 3
Representación general de cómo se produce el efecto de analgesia a nivel de la sinapsis.

NALBUFINA
Nalbufina de Clorhidrato

Perteneciente al grupo: analgésicos-antipiréticos-antiinflamatorios y Subgrupo: analgésicos

opiáceos. Es un analgésico agonista-antagonista, químicamente relacionado con Naloxona
(antagonista de los narcóticos) y con Oximorfina (potente analgésico).

Su potencial analgésico es comparable, miligramo a miligramo al de la morfina. La actividad

antagonista narcótica es 10 veces mayor que la de la Pentazocina, tiene el efecto de reducir la
sobrecarga cardíaca y puede usarse de inmediato en casos de infarto del miocardio (procédase
con cautela en presencia de vómitos).

La inyección de Nalbufina se usa para aliviar el dolor de moderado a fuerte. También se usa
con otros medicamentos y agentes anestésicos antes, durante y después de la cirugía y otros
procedimientos médicos. 

Farmacocinética:

Se ha observado que Nalbufina actúa en aproximadamente 2-3 minutos después de su

administración vía intravenosa; con la administración intramuscular y subcutánea su efecto
terapéutico se presenta 15 minutos después de su administración. La vida media plasmática
de este principio activo es de 5 horas y su efecto analgésico dura de 3-6 horas,
aproximadamente. Las concentraciones plasmáticas máximas registradas son de
aproximadamente: Intramuscular: 29 ng/ mL (a 0.48 horas) y 60 ng/ mL (a 0.63 horas).
Subcutánea: 31 ng/ mL (a 0.44 horas) y 56 ng/ mL (a 0.48 horas). Epidural: 0.075, 0.15,
0.225 y 0.3 mg/kg (aproximadamente 2 minutos) produciendo niveles medios de 14.3, 48.2,
96.3 y 89.1 ng/ mL (a 0.50, 0.17, 0.14 y 0.19 horas). El volumen de distribución (VD) de
Nalbufina es de 3.8 L/kg.

La Nalbufina es metabolizada principalmente en el hígado, sus metabolitos son inactivos y se

excretan principalmente a través de las heces. Una pequeña cantidad de fármaco inalterado y
metabolitos es excretada a través de la orina. La vida media del fármaco inalterado es de 2.2 -
2.6 horas, cuando es administrado a dosis de 10 o 20 mg. 
Farmacodinamia:

Es un analgésico potente. Su potencial analgésico es esencialmente equivalente al de Morfina

en base a miligramos. Estudios con receptores indican que Nalbufina se enlaza a los
receptores Mu (μ), Kappa (κ) y Delta (δ), pero no con los receptores Sigma (σ ). Este

fármaco es principalmente un anestésico agonista parcial de los receptores κ y un antagonista

de los receptores μ. Nalbufina estimula los receptores κ produciendo analgesia, miosis y

depresión respiratoria. Los agonistas de los receptores μ y κ producen disforia y efectos

psicomiméticos. El antagonismo de los receptores μ produce depresión respiratoria. Los

receptores opiáceos inhiben la transmisión sináptica en el sistema nervioso central y del plexo
mientérico disminuyendo la neurotransmisión excitatoria. Los receptores opiáceos inhiben los
nervios eferentes que se encargan de la liberación de los neurotransmisores encargados de
aliviar el dolor como la sustancia P. Los efectos inhibitorios posinápticos ocurren dentro de
las interneuronas y de las neuronas periféricas del tracto espinotalámico, el cual transporta
información nociceptiva. La sensación del dolor y la respuesta emocional al dolor es alterada
por los opioides.

Mecanismo de Acción:
Agente opioide con propiedades agonistas κ (kappa) y antagonistas μ (mu). En general

tienen elevada actividad intrínseca sobre receptores κ, por lo que se comportan como

agonistas κ, pero escasa o nula sobre receptores μ, en los que se comportan como agonistas

parciales o incluso como antagonistas de los agonistas μ puros. Puesto que, en virtud del

dualismo de receptores, la activación μ y κ produce analgesia.

La Nalbufina tiene una actividad mixta de agonista/antagonista de los receptores opioides.

Algunos de los receptores en los que la Nalbufina produce una actividad mixta son: μ (mu),

κ (kappa), y δ (delta), que han sido recientemente reclasificados como OP1 (delta), OP2
(kappa), y OP3 (μ).
Son los efectos agonistas de la Nalbufina en los receptores κ -1 y κ -2 los que facilitan la

analgesia. Se cree que los efectos sobre los receptores κ kappa producen alteraciones en la
percepción del dolor así como en la respuesta emocional al mismo, posiblemente alterando la
liberación de neurotransmisores desde los nervios aferentes sensibles a los estímulos
dolorosos. Como adyuvante de la anestesia, se cree que la Nalbufina protege el organismo
frente a las agresiones ocasionadas por la cirugía.

Indicaciones:

Analgésico útil para las cuadros de dolor leve y moderado. Estados de dolor agudo en el
postoperatorio, preoperatorio, procedimientos obstétricos y como suplemento de la anestesia
general balanceada.

Vida media:
Su inicio de acción es a los 2 ó 3 minutos posteriores a la inyección intravenosa, y en 15
minutos después de administración subcutánea e intramuscular. La vida
media de Nalbufina en el plasma es de 5 horas y la duración del efecto analgésico varía entre
3 a 6 horas.

Modo de administración:

La presentación de la inyección de Nalbufina es en solución (líquido) para inyectar de forma

subcutánea (justo debajo de la piel), intravenosa (en la vena) o intramuscular (en un
músculo). La inyección de Nalbufina la debe administrar un médico o enfermero.
La dosis usual para un adulto de 70 kg es de 10-20 mg administrados cada 6 u 8 horas por vía
I.M., S..C.. o I.V. Cada 3-6 h Niños: 0,3 mg/kg.

Esta dosis puede repetirse dependiendo de la necesidad de analgesia y se debe ajustar de

acuerdo con la condición clínica del paciente y al uso de otros medicamentos. El uso de
Nalbufina como parte de la anestesia general balanceada requiere de dosis más altas de las
recomendadas como analgésico. La dosis de inducción está en los límites de 0.3 mg/kg a 3
mg/kg I.V., que se deben administrar durante 10 a 15 minutos. 

Su presentación es una ampolla que se encuentra como Nubain® o Metanolone Biogentec.

Contraindicaciones:

Los pacientes que hayan mostrado reacciones de hipersensibilidad a los opioides no deberán
ser tratados con Nalbufina por el riesgo a que se desarrollen reacciones anafilácticas. Las
formulaciones galénicas con Nalbufina suelen contener metabisulfito sódico que puede
causar reacciones de hipersensibilidad en algunos sujetos.

Se debe administrar con precaución en los pacientes con infarto de miocardio agudo ya que
se desconocen sus posibles efectos en estos sujetos. Debido a sus efectos sobre el tracto
digestivo, la Nalbufina se debe usar con precaución en los pacientes con alteraciones
digestivas incluyendo obstrucción gastrointestinal, colitis ulcerosa y constipación. Los
pacientes con colitis ulcerosa aguda u otras enfermedades inflamatorias agudas del tracto
digestivo son más sensibles los efectos constipantes de los opioides.

La Nalbufina está contraindicada en los casos de diarrea secundario a casos de

envenenamiento o infecciosa, no debiendo ser administrada hasta que el agente infeccioso o
tóxico haya sido eliminado.

Se deberán tener en cuenta los riesgos para el feto si se administra este fármaco a la madre.
Se desconocen los efectos que puede tener la Nalbufina durante la lactancia, por lo que no se
aconseja su uso durante este período.

La Nalbufina se debe usar con precaución en pacientes con asma y/o insuficiencia
respiratoria ya que, igual que otros analgésicos opioides, puede exacerbar estas condiciones.
En los pacientes con traumas craneoencefálicos, se administrará la Nalbufina con precaución
debido al riesgo de hipoxia y de aumento de la presión del líquido cefalorraquídeo. De igual
forma, se deberán tomar las debidas precauciones en niños y ancianos que son más propensos
a una depresión respiratoria.
Reacción Adversar:

Los fármacos de la clase de los agonistas/antagonistas opiáceos pueden tener un cierto

potencial para inducir dependencia. Algunos pacientes han mostrado comportamientos
consistentes con los cambios fisiológicos que provoca la adicción y el síndrome de
abstinencia subsiguiente a la interrupción del tratamiento. Sin embargo, la posibilidad de
dependencia es mucho menor que con la morfina.

Reacciones adversas frecuentes: somnolencia, manifestaciones de liberación de histamina

(sudoración, enrojecimiento de la cara, disminución de la presión arterial, taquicardia,
dificultad respiratoria).

Poco frecuentes: náusea, vómito, anorexia, cefalea, cansancio, debilidad, hipotensión

postural, sequedad de boca, vértigo, reacciones cutáneas de hipersensibilidad, dolor, edema y
enrojecimiento de la piel en el sitio de inyección.

Raras: dificultad para dormir, nerviosismo, confusión, pesadillas, alucinaciones, depresión

mental, sensación de bienestar o de disforia, visión borrosa, dolor por espasmo biliar,
megacolon tóxico, broncoespasmo o laringoespasmo alérgico, excitación paradójica.

Los efectos adversos sobre el sistema nervioso central observados con la Nalbufina incluyen
nerviosismo, depresión, llanto, euforia, borrachera, hostilidad, pesadillas y confusión. Sin
embargo, estos efectos han sido comunicados en menos del 1% de los pacientes. Estos
efectos adversos están relacionados con las dosis. En menos del 1% de los pacientes, la
Nalbufina puede ocasionar efectos cardíacos: hipotensión, bradicardia sinusal, taquicardia
sinual, palpitaciones, hypertensión, hipotensión ortostática y síncope.

Se sabe que los agonistas opiáceos pueden inducir prurito a través de una estimulación de los
receptores opiáceos centrales. En el caso de la Nalbufina, se ha observado prurito, urticaria o
ardor de piel en menos del 1% de los pacientes.

En caso de sobredosificación con clorhidrato de Nalbufina se debe administrar vía

intravenosa naloxona o nalmefona ya que son antagonistas opiáceos. Se debe mantener las
vías aéreas permeables con respiración asistida, establecer la infusión IV de líquidos y
vasopresores y se deben de instaurar otras medidas de soporte. Existen reportes en los que
con la administración subcutánea de dosis únicas de 72 mg de clorhidrato de Nalbufina a 8
sujetos normales se observó principalmente síntomas de somnolencia y disforia leve.
CONCLUSIÓN
 BIBLIOGRAFÍA

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