GENERALIDADES DE

VIRUS

Nury N. Olaya-Galán
Microbióloga M.Sc, Ph.D
[email protected]
Introducción
• REFERENCIAS:
• Burrel, C., Howar, C., Murphy, F. Fenner and White’s Medical
Virology. 5th e. Elsevier. 2017
• Jawetz, Melnick, & Adelberg's Medical Microbiology, 28e, New
York, NY: McGraw-Hill. 2019.
• Levinson, W. Review of medical microbiology and immunology.
14e. McGraw Hill. 2014.
• Sherris Medical Microbiology, 7e, Ed. Kenneth J. Ryan. New York,
NY: McGraw-Hill. 2018.
• Avendaño, L., Luchsinger, V., Ferrés, M., Spencer. 2017. Virología
clínica. E., 2e, Santiago de Chile, Ed. Mediterraneo.
• Bases de datos – PubMed, Journal of Clinical Virology, Viruses,
Virology Journal.

2
Contenido
• Contexto histórico • Patogenia e infección
• Definición • Tipos de infección
• Estructura viral • Modelos de infección
• Clasificación • Relación virus-hospedero
• Ciclo viral
• Diagnóstico viral

3
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Premios Nobel en la virología

W.M. Stanley J. Watson- F. Crick, Peyton Rous, 1966,

1946, Química, 1962, Medicina, Virus inductores de
Cristalización VMT Estrucutra ADN tumor

M. Delbruck, S. Luria, A. R. Dulbeco, D. Baltimore, Stanley Prusiner, 1997,

Hershey, 1969, H. Temin, 1975, Medicina, Medicina,
Medicina, Ciclo viral Virus y cáncer Descubrimiento priones

5
Virus - definiciones
Estudios con filtros:
“fluido venenoso”
(latín) “Parásito intracelular
obligado, requiere de
“Biosistema” elemental
con algunas célula viva para
propiedades vitales
replicarse”
“Partículas”
macromoleculares y
submicroscópicas

“Maquinarias
moleculares”
6
 Virus - definiciones

“Entidades infecciosas,
potencialmente patogénicas,
las cuales se multiplican a
partir de su material
genético pero dependiendo
André Michel Lwoff
(1957) de maquinaria celular ”

7
Virus - Generalidades
No tienen sus Tienen sólo un
tipo de ácido No tienen
propios
nucleico organelos
mecanismos para
definidos
generar energía (RNA o DNA)

No se pueden
Funciones No son visibles en
cultivar en
metabólicas microscopios
sustratos
limitadas ópticos
artificiales en lab.

Conservan
No tienen
infectividad luego
movimiento No son ”células”
de procesos de
propio
filtración
8
Estructura viral

McGraw Hill Education © Copyright

9
Estructura viral

10
Estructura viral – herpes

11
Estructura viral – cápside
Unidad fundamental:
Capsómeros

Subunidades proteicas à
repeticiones de unidad
fundamental:
Formación de pentámeros
o hexámeros

12
Estructura viral – envoltura
Proteínas
transmembranales

Antígenos virales (epitopes)

Función para ingreso a cels.

PipeLine Review – Market Trends © Copyright

13
Otras estructuras
Hill et. al. 2014. Frontiers in moelcular neuroscience

Viroide = RNA circular

infeccioso, exclusivo de plantas

Virión = partícula viral

completa e infecciosa
Hafner-Bratkovič Iva, 2017. Swiss Med Wkly

Priones = Estructuras proteicas

infecciosas. Ej. Encefalitis espongiforme
14
Tamaño de los virus *Observaciones en
microscopio electrónico
20-200 nm de diámetro *Filtraciones en poros
diferentes

15
 Genoma viral
Polaridad
Cadena sencilla positiva (+) /
DNA/RNA Circular / lineal
/ cadena doble polaridad
negativa (-)

Marcos
Monosegmentado Monocistrónico Haploide /
Abiertos de
/ polisegmentado / policistrónico diploide
Lectura (ORFs)

Sobrelapamiento de Regiones reguladoras: LTR,

información UTR, péptido en 5’,cola poliA

RNA (+)
Flavivirus

16
Clasificación viral
• Helicoidal
/Icosahédrico
• Ligando/Receptor
• Desnudo/Envuelto
• Sistemas y tejidos
1. Estructura 3. Tropismo • Genotipos
• Serotipos

5. Variabilidad
• Clasificación de • ICTV
Baltimore

2. Genoma 4. Taxonómica

17
 Clasificación - Estructura
DESNUDOS ENVUELTOS

Rotavirus
Picornavirus Herpesvirus
ICOSAHEDRICOS Adenovirus Retrovirus (VIH)
Poliovirus Rubeola
Papiloma
Influenza
Virus en plantas:
HELICOIDALES Coronavirus
Mosaico del tabaco
Rabia

• Mayor estabilidad • Más lábiles en el

• Transmisión oro-fecal ambiente
• Más tiempo activo en el • Degradación por
PROPIEDADES ambiente detergentes, alcoholes,
• Resistente a condiciones éteres, solventes
extremas: Tº, pH, etc • Requiere contacto
• Formación de agregados directo
18
Clasificación - Genoma
Grupos de Baltimore (1971): I-VII
7 familias 14 familias

II I V III
VI
VII
IV

Choi et. al. 2016. Adv Exp Med Biol.

Núcleo Citoplasma Núcleo

Sitio de replicación
19
 Estrategia de síntesis mRNA
Tipos de polimerasas: Célula:
RNA pol, RNA dependiente (RdRp), DNA pol, DNA-dep,
Transcriptasa Reversa (RT), DNA pol, RNA pol, DNA dep
DNA-dependiente (DdDp), RNA pol, (RNA pol II)
DNA dependiente (DdRp)

20
Clasificación - Tropismo
Tropismo: capacidad de infección de población,
especie, tejido, células específicas.

Interacción Ligando Receptor

virus - célula
Puede ser el mismo
para varios virus

Organización por sistemas:

respiratorios, digestivos,
piel, SNC, exantemas,
Mason et. al. 2015. Molecules
hepatitis, fiebres, sangre,
sexuales
21
 Ejemplos receptores

Sherris. Medical Microbiology. 2018

22
Clasificación - Taxonomía
ICTV:
The International Committee on Taxonomy of Viruses

Identificación de aprox. Seguimiento de más de 30000

4000 especies virales tipos, subtipos, especies

Orden à Familia à Subfamilia à Género à Especie

-ales -viridae -virinae -virus Tipo
Articulavirales › Orthomyxoviridae ›
Alphainfluenzavirus › Virus de la
Influenza tipo A virus
23
Clasificación - Variabilidad
Mutaciones, evolución, adaptación: filogenia

Ácidos nucleicos Antígenos virales

Tipos, subtipos, Serotipos, pueden presentar

genotipos, reacción cruzada, no
subgenotipos necesariamente protección
24
Ciclo viral

25
Tipos de ciclos

Lítico Lisogénico 26
Etapas de ciclo viral
• Reconocimiento y unión (adhesión) Unión del
virión a los receptores de la célula, define el
tropismo de tejidos

Viaja por el organismo

hasta cel. blanco Afinidad entre moléculas
(dominios específicos) à
Cels. Permisivas/ retención partículas
no permisivas virales (PV)

27
Etapas de ciclo viral
• Penetración: la partícula viral es internalizada
en la célula diana por medio de endocitosis y
viropexia. Fusión de membranas

28
Endocitosis
(viropexia)

29
Etapas de ciclo viral
• Descapcidación – desnudamiento: separación
física del acido nucleico de los otros
componentes estructurales del virión.
• Ocurre al mismo tiempo de la penetración,
liberando el material genético del virus

30
Etapas de ciclo viral
• Síntesis de macromoleéculas
Transcripción de ARNm específico a partir del
ácido nucleico viral, para expresión y duplicación
de la información genética.

31
ETAPAS DE LA REPLICACION VIRAL
• Ensamblaje y liberación:

Unión de genomas virales y proteínas de

cápside/envoltura para generar nuevas partículas virales
à progenie viral à diseminación en el organismo,
liberación al entorno

– Las cápsides icosaedricas pueden condensarse en ausencia

de ácido nucleico à virus incompletos – ciclos abortivos

Daño celular à Lisis, cambios homeostasis para

liberación de nuevas partículas virales.

32
Diagnóstico de virus
DETECCIÓN DE
DETECCIÓN DE
ANTÍGENO O
ANTICUERPOS
GENOMA VIRAL
Signos y
síntomas clínicos
Métodos Métodos
directos indirectos
Microscopía, tinción, Serológicos: ELISAs,
aislamiento viral, aglutinación en agar,
ELISAs, IF, PCR western blot
33
Toma de muestras
Hisopados nasales y faríngeos, aspirado
Tracto respiratorio
nasofaríngeo, lavados bronquiales, esputo.

Oculares Hisopados faríngeos y conjuntivales

Tracto
Materia fecal e hisopado rectal
gastrointestinal
fluido vesicular, raspado de la base de la
Piel
lesión
SNC (encefalitis y Líquido cefalorraquídeo, heces, tejidos, saliva,
meningitis) biopsia de cerebro

Genitales Hisopados sitios de lesión, citología

Infecciones transmitidas
Sangre periférica, suero
por sangre
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 Tener en cuenta…
• Elegir el material que mejor represente el proceso
infeccioso.
• Tomar la muestra en el momento adecuado y en lo posible
antes de que el paciente reciba antivirales.
• Obtener la muestra evitando contaminarla con microbiota
del paciente /entorno
• Tamaño o volumen de la muestra adecuado.
• Utilizar un recipiente estéril y adecuado para su
conservación y transporte.
• Identificar la muestra correctamente.
• Enviar al laboratorio de manera inmediata
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Detección Directa
• Microscopia electrónica
• Examinar un espécimen para “ver” la
presencia de virus
• Inmuno-microscopia electrónica
• Anticuerpos marcados

36
Métodos Directos
Detección de Antígenos y/o Ácidos nucleicos

Técnicas
IFD Aglutinación ELISA
Moleculares

PCR (Cuali –
cuantitativas)

37
Métodos Indirectos
Detección de Anticuerpos

IFI Western Blot ELISA Aglutinación

38
PATOGENESIS Y ECOLOGIA VIRAL
Dependen de tres
factores principales:
• Hospedero
• Virus
• Entorno

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Tipos de infección
• Productiva: los virus son capaces de
producir progenie. Célula permisiva
• Restrictiva: no se produce progenie viral.
Células no permisivas
• Abortiva: no hay progenie viral. No hay
maquinaria enzimática, virus defectuosos
• Latente: se da en células que mantienen
restringida la replicación viral
40
Proceso de infección – enfermedad - curación

INFECCION AGUDA
60 • Contagio
50
• Periodo de incubación
• Infección primaria
40
• Viremia
30
• Infección localizada
20 • Diseminación
10 • Persistencia?
0
• Curación
Virus
Sistema Inmune

41
Infección viral

Fase de latencia: tiempo que pasa desde que entra el virus a la célula y sale
su progenie
Fase de crecimiento: tiempo en el que salen constantemente virus de las
células al medio y se forman placas
Periodo de eclipse: Tiempo que sucede desde la infección de la célula
hasta que se evidencia infección (ECP)

42
Tipo de infección
Comportamiento de una infección lenta Comportamiento de las infecciones
100 80 latentes
80 60
60 40
20
40
0
20

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3a
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Tiempo Tiempo

Periodo de incubación Síntomas Latencia

Comportamiento de una infeccion Comportamieno de infección crónica-

persistente
aguda 60
80 50
60 40
40 30
20 20
0 10
4m
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Tiempo
3m
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35d

1a

4a

6a

9a

12a

15a

17a
Tiempo
43
 Vías de entrada/salida
Principales barreras –
mecanismos de defensa
Piel Mucosas
Depende de:
condiciones ambientales,
Transplacentaria/ estado hospedero, carga
Parenteral
lactancia viral, heridas, estructuras
epiteliales

44
Mecanismos de diseminación
• Pueden mantenerse en el mismo sitio de la
infección, Infección localizada

• Pueden migrar a partir de ese sitio hacia otro

organo blanco. Infección generalizada

45
Diseminación

46
Cómo producen enfermedad los
virus?
• Por daño o muerte de las células infectadas.
• Por inducción de respuesta inmune.
• Por trasformación de las células.

47
Efectos citopáticos
• Cambios morfológicos
• Lisis o muerte celular
• Formación de sincitios, policariocitos, células
gigantes
• Cuerpos de inclusión
• Alteraciones cromosómicas
• Proliferación o transformación celular
Directos/ indirectos
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Ecología viral
Relación con
Impacto en la comunidad
el entorno

Diferentes virus/enfermedades según:

-Factores ambientales
-Virus estacionales
-Estabilidad en el entorno
-Condiciones climáticas y geográficas
-Zoonosis
-Fuentes de diseminación

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Fuentes de diseminación

Hospederos Hospederos
Reservorios
naturales accidentales

Vectores Vehículos

50
¿PREGUNTAS?

GRACIAS
51