Cuestionario 7 Cuerpos Cetónicos

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Laboratorio de Bioquímica II – NRC: 23125

Alejandro Tepoz Carmona – Matricula: 201854449

Práctica 7. DETERMINACIÓN DE CUERPOS CETÓNICOS

1. Indicar en qué consiste el proceso de cetogénesis (incluir


reacciones)
Para que ocurra la cetogénesis se requiere de un escenario hormonal y metabólico
que esta caracterizado por la disminución de la insulina, el aumento del glucagón o
de cualquier otra antagonista de la insulina

Esto va a producir que a nivel de tejido adiposo se incremente la degradación de


triglicéridos se va a incrementar la concentración de ácidos grasos en sangre que
va a llevar al aumento del sustrato que son introducidos a beta-oxidación en el
hígado en el hígado se va a encontrar cierto serie de pasos que entre ellos hay un
aumento de la glucogénesis, y un aumento de la oxidación en los ácidos grasos que
produce un aumento de las concentraciones de Acetil-CoA que es el sustrato inicial
de la síntesis de cuerpos cetónicos. Una ves que se incrementa el Acetil-CoA en el
hígado este va a preferir realizar cetogénesis que irse al ciclo de Krebs, así entonces
los cuerpos cetónicos son sintetizados en el hígado y pasan al torrente sanguíneo
como sustratos energéticos en forma de acetoacetato, hidroxibutirato y acetona

El primer paso para la cetogénesis es la síntesis de Acetoacetil-CoA para ellos es


necesario que dos moléculas de Acetil-CoA se condensen a través de la acción de
la enzima denominada HS-CoA (Tiolasa) y se forma Acetoacetil-CoA

Ilustración 1. síntesis de Acetoacetil-CoA


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Para el segundo paso con el Acetoacetil-CoA para forma hidroxi-metil-glutarico-CoA


(HMG-CoA), al Acetoacetil-CoA se va a condensar otro Acetil-CoA más agua que a
través de la enzima B-HMG-CoA sintasa se forma el D-3-hidroxi-metil-gluraril-CoA

Ilustración 2. Síntesis de HMG-CoA

En la tercera reacción que comprende la síntesis de los cuerpos cetónicos como tal
el D-3-hidroxi-metil-glutaril-CoA a través de la enzima B-HMG-CoA liasa y la
liberación de una molécula de Acetil-CoA que da lugar a Acetoacetato y este puede
convertirse a D-3-Hidroxibutirato por la enzima B-hidroxibutirato deshidrogenasa o
en acetona que es una reacción de descarboxilación espontanea esto depende del
estado redox de las mitocondrias hepáticas

Ilustración 3. Síntesis de los cuerpos cetónicos


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2. Nombrar 2 procesos metabólicos implicados en la activación de


la cetogénesis
Inanición y diabetes mellitus tipo 1

3. Indicar fuentes de producción de Acetil CoA, y lugar de


producción.
El acetil-CoA se forma de tres maneras y su lugar de producción es en hígado

1.- Descarboxilación oxidativa del piruvato.

2.- β-oxidación de los ácidos grasos.

3.- Metabolización de aminoácidos cetogénicos.

El destino del acetil-CoA es alguno de los siguientes:

a) Oxidación hasta CO2 vía ciclo del ciclo de Krebs

b) Síntesis de 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA, punto de partida para la:

a. Síntesis de colesterol.

b. Síntesis de cuerpos cetónicos (acetoacetato y D-β-hidroxibutirato).


Los cuerpos cetónicos son el principal combustible del músculo cardíaco y la
corteza renal. Otros órganos, como el cerebro, solo lo usan en condiciones
de ayuno o en situaciones clínicas en que no se puede usar la glucosa
(ausencia de insulina debido a diabetes tipo 1 no tratada).

c) Síntesis de ácidos grasos (lipogénesis) ruta metabólica que es


prácticamente una “lipólisis inversa”.

4. Efectos del ayuno prolongado en el metabolismo.


Cuando la ausencia de ingesta se prolonga más allá del período entre comidas (a
partir de 16 a 24 horas), llegan a la inanición al prolongarse aún más. En esta fase
persisten la hipoinsulinemia y la hiperglucagonemia. La principal fuente de glucosa
proviene de la gluconeogénesis. El principal suministro de esqueletos carbonados
para formar glucosa es el musculo esquelético, por medio de degradación de
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proteínas tisulares a aminoácidos, y por los ciclos de Cori y glucosa alanina. A fin
de prevenir la degradación excesiva de proteína corporal se reduce primero la
gluconeogénesis dependiente del ciclo glucosa-alanina. La reducción de la
gluconeogénesis, y la amenaza de la disminución de glucosa sanguínea llevan a un
predominio del metabolismo de las grasas.
Esto produce un aumento del acetil CoA y la relación NADH/NAD+. La acumulación
de estos compuestos retarda el ciclo del ácido cítrico, inhibe la fosfofructoquinasa y
la hexoquinasa. Estos cambios limitan la utilización de glucosa y favorecen la
degradación de ácidos grasos libres. El objetivo de este proceso es economizar la
glucosa sanguínea para su utilización por el cerebro y los glóbulos rojos.
En el hígado, la acumulación de acetil CoA inhibe el piruvato deshidrogenasa,
impidiendo su producción a partir de piruvato y en consecuencia esta inhibida el
glucolisis hepático. Por otro lado, la acetil-CoA estimula el piruvato carboxilasa,
promoviendo así la gluconeogénesis. El acetil CoA ingresa al ciclo del ácido cítrico,
y es esencial una cantidad equitativa de esta y de oxalacetato. Cuando el acetil CoA
excede al oxalacetato, se desvía hacia la formación de cuerpos cetónicos. La
síntesis de cuerpos cetónicos ocurre casi exclusivamente en el hígado, y permite la
formación de β hidroxibutirato y ácido acetoacético. Estos difunden al torrente
sanguíneo y son utilizables por los músculos (cardiaco y esquelético), corteza renal
y cerebro.
La cetogénesis es considerada una vía metabólica de adaptación cuyos productos
son utilizados por tejidos glucodependientes (principalmente el cerebro, y a
excepción de los glóbulos rojos).

5. Fundamento de la reacción de reconocimiento de cuerpos


cetónicos mediante el reactivo de Imbert.
La determinación de acetona por el Método de Imbert, es fundamentado por una
formación de ferropentacianuro con el derivado isonitrato de la acetona, por una
presencia de nitroprusiato, cuando existe presencia de ferropentacianuro la prueba
dará un color violeta, considerando la prueba como positiva.

Ilustración 4. Posibles resultados en la prueba de Imbert.


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6. Explica si es posible identificar los 3 tipos de CC con la


metodología de la práctica propuesta

En la práctica el material biológico que se va a utilizar es la orina y la prueba que realiza es


con el reactivo de Imbert que es el método clásico para la identificación de cetonas, pero
vamos a observar que esta prueba es más sensible para el ácido acetoacético que a la
acetona y no muestra reacción alguna con el beta-HB por que este carece de anillo cetónico
por lo tanto aun que los 3 tipos de cuerpos cetónico estén presente no se va a identificar
todos son la prueba que se va a realizar.

7. Investiga otras metodologías para identificar cuerpos cetónicos,


ventajas y desventajas respecto a la empleada en la práctica.
 Método de Gerhardt
Determinación de acetoacetato: se lleva a cabo una formación de un complejo entre el acido
acetoacético presente en la muestra y el ion hierro del cloruro férrico dando una coloración
rojo vino
Ventajas: más económica y rápida
Desventajas: limitada, solo identificas al acetoacetato

 Prueba de yodoformo
Determinación de acetonas: esta prueba se basa en que las cetonas reaccionan con
halógenos en medio básico a un color amarillo y que al agitar va perdiendo el color
Ventajas: más rápida y simple
Desventajas: limitada, solo identificas acetona

8. Indicar cuáles CC son los más abundantes en el organismo


(concentración).
Existen 3 tipos de cuerpos cetónicos: el AcetoAcetato (AcAc), el β-Hidroxibutirato (β-
OHB) y la Acetona, con una formación, concentración y metabolización diferenciadas.
La preponderancia de la participación del β-OHB en el cómputo total de concentración de
cuerpos cetónicos en sangre es tal, que hay autores como Sena que llegan a cifrar en un
78% la participación del β-OHB en el total de cuerpos cetónicos en sangre en el curso de
la cetogénesis en pacientes cetónicos, siendo de un 20% la proporción de AcAc, mientras
que la Acetona supone sólo el 2% del total de cuerpos cetónicos. Estas proporciones (sólo
se dan en estados de cetosis) nos muestran la gran importancia que tiene el β-OHB sobre
el total de cuerpos cetónicos, lo que puede tener influencia también en la representatividad
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de las diferentes formas de cuantificar los cuerpos cetónicos y el estado de cetosis, en


función de que analicemos β-OHB, AcAc o Acetona. Lógicamente los métodos de análisis
en los que el sustrato analizado sea el β-OHB en sangre, serán más fiables (por su
representatividad del total de cuerpos cetónicos) que el resto de las modalidades de análisis
de cetonas.

9. Pegar una copia de pantalla de un video relacionado con la


práctica y su fuente.
https://www.youtube.com/watch?v=bhLpvXnXMRA&ab_channel=Vachimed

10. Referencias
Botham K.M., & Mayes P.A. (2019). Oxidación de ácidos grasos: la cetogénesis. Rodwell
V.W., & Bender D.A., & Botham K.M., & Kennelly P.J., & Weil P(Eds.), Harper Bioquímica
ilustrada, 31e. McGraw-Hill.
https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2743&sectionid=229798865
F.P. (2020). Cetoacidosis diabética. Fundación para la diabetes.
https://www.fundaciondiabetes.org/infantil/187/cetoacidosis-diabetica-ninos

Lopez, J. M. (2015). Cuerpos cetónicos - info-farmacia. infofarmacia. http://www.info-

farmacia.com/bioquimica/cuerpos-cetonicos
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Tipos y Proporción de cuerpos cetónicos. (2020, 9 marzo). KETO Test.

https://ketotest.com/cetosis/tipos-y-proporcion-de-cuerpos-cetonicos/

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