CONFERENCIA CLlNICO FARMACOLOGICA

Los Hormonas del tubo Digestiuo

*Dr. Alfredo Martén Obando

Es oportuno recordar que este grupo de mg/ml de plasma. (l,2,3). Con el agravante
hormonas fue el primero en ser descubierto, que no son todos los centros que disponen
aunque no haya sido sino hasta la presente de este costoso procedimiento.
década en que nuevamente su interés dentro Hoy día se ha evidenciado que existen se-
de la química, la fisiología y la clínica, ha mejanzas de importancia en morfología, ca-
vuelto a ocupar un sitio de capital interés. racterísticas funcionales y origen embriológi-
Hoy en día aceptamos que los procesos co entre las células endocrinas entéricas y cé-
fisiológicos fundamentales de la digestión es- lulas con funciones de ese tipo localizadas en
tán controlados por mecanismos nerviosos y otras partes del cuerpo, generalmente no aso-
hormonales. Principios éstos que fueron ya ciadas al tubo digestivo. (4). Esto nos obliga
seriamente presentados a fines del siglo pasa- a plantear que las hormonas del tubo digesti-
do e inicios del presente por Pavlov, al estu- vo son parte de un sistema estrechamente re-
diar la secreción pancréatica exocrina y la lacionado con otros sistemas secretores endo-
influencia del nervio vago sobre la secreción crinos y neuroendocrinos.
gástrica, en el primer caso; y por Bayliss y Más aún, la contribución de la microsco-
Starling en 1902 al descubrir la secretina, en pía electrónica ha permitido diferenciar cer-
el segundo. Estos últimos encontraron que la ca de una docena de diferentes tipos de célu-
secreción pancreática inducida por la presen- las endocrinas, y ubicar los diferentes sitios
cia del quimo ácido en el duodeno (hecho en que éstas se encuentran. También la mi-
demostrado ya antes por Pavlov), se seguía croscopía ele iuz en asocio a la inmunocito-
produciendo con el intestino denervado. Pos- química que liga anticuerpos hormonales es-
tularon así la existencia de un "mensajero" pecíficos a medios fluorescentes, logra locali-
químico que se liberaba de las células epite- zar las células que producen esa hormona.
liales y pasaba luego a la circulación general Esto ha permitido detectar atrofias, hiper-
para llegar finalmente al páncreas donde ac- plasias y verdaderos tumores benignos y ma-
tuaría como un estímulo específico para la lignos, de tipo endocrino en porcione:..; de mu-
secreción. cosa de diferentes sitios del tubo digestivo.
Posteriormente, y en gran parte por la difi' (5).
cultad para purificarlas, hubo un receso hasta
la utilización de! raelio-inmunnensayo (RIA), Los tres péptidos gastrointestinales a los
que comúnmente se les ha atribuído activi-
que ha permitido medir los péptidos que hoy
dad hormonal sor: la secretina, la gastrina y
se estudian con gran interés y en concentra-
la colectistoquinina (CCK). Todas eIJas han
ciones del orden de los diez múlonésimos de
sido descubiertas partiendo de sus respecti-
vos hechos fisiológicos, hasta llegar a aIslar
• Asistente de Gastruenkrología y Docente Ad-ho-
cada péptido del e:*acto de tejido mucoso
norem Sección y Cátedra de Medicina, Hospital correspondIente, y luego reproduciendo el
Méx ico, c.C.S.S. hecho fisiológico en el órgano blanco dener-

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vado. Pero al presente hay hechos para los que tienen idéntica la porclOn biológicamente
la evidencia fisiológica sugiere mediación hor· activa. A concentraciones elevadas, por enci·
monal, y sin embargo el mensajero químico ma de los valores fisiológicos, todas las varian·
no se ha descubierto aún. Como ejemplos tes tienen acciones iguales a las correspon·
citemos las enterogastronas y las incretinas dientes de las gastrinas. Se producen en el in·
que mencionaremos más adelante. testino delgado (duodeno, yeyuno y en me·
De acuerdo a las semejanzas en cuanto a nor cantidad en el tleo). Pasan a la sangre con
la secuencia de aminoácidos, se pueden dis- el estímulo de las grasas y proteínas de la
tinguir dos grandes familias de péptidos hor- dieta normal y producen contracciones vigo·
monales en el tubo digestivo. Son la familia rosas de la vesícula biliar expulsando bilis al
gastrina/CCK, y la familia secretina/glucagon. duodeno y también producen grandes canti·
Lo más probable es que ambas familias pro- dades de jugo pancreático rico en enzimas.
cedan de un gene ancestral común que dio (2). Debido a estas acciones, se usa actual·
origen a dos genes hijos que limitados por la mente para estudios fisiológicos y radiológi·
acción de la selección natural, evolucionaron cos de vesícula y en estudios funcionales del
en forma independiente con mutaciones de páncreas.
sus ácidos nucleicos. (4).
11 FAMILIA SECRETlNA/GLUCAGON:
I FAMILIA GASTRINA/CCK:
Los péptidos aquí agrupados son la secre·
La gastrina porcina y la CCK tienen una tina, GIP, VIP y Glucagón. Todos tienen Ion·
amida pentapéptida carboxi terminal idénti- gitudes moleculares similares y una fenilala·
ca, y una tirosina en posición 6 (gastrina) 07 nina en la posición 6 residual. En otros sitios
(CCK). (6). de las moléculas se comparten algunos resi·
duos por pares peptídicos a saber: secretinaj
1. Gastrina: VIP (5 pares), GIP/Glucagon (5 pares), y
Consta principalmente de las grandes gas- secretina/glucagon (4 pares). (9).
trinas y las pequeñas gastrinas que poseen el
mismo fragmento biológicamente activo. Am- 1. Secretina:
bos grupos son similares aunque las grandes Se encuentra principalmente en el duode·
permanecen por más tiempo en la circulación no y parte alta del yeyuno y se libera cuando
y son men.os activas que las pequeñas. el pH baja de 4.5, lo cual es muy poco freo
Se encuentran en el antro del estómago y cuente en condiciones fisiológicas. Ello ha He·
parte alta del intestino delgado. Se liberan vado a algunos autores a negar que esta hor·
ante la presencia de polipéptidos, aminoáci- mona se produzca después de las ingestas.
dos, y la distención del estómago. Son inhibi- (10). Sin embargo tal punto ha sido aclarado
dos por la acidez y su principal acción es esti- al demostrar que la secretina y la CCK tienen
mular la producción ácida del estómago. una acción sinérgica. (11). Aunque se libera
También tienen una acción trófica directa en grandes cantidades después de infusiones
sobre las mucosas en donde son liberadas, y a de ácido clorhídrico, hay que tener presente
concentraciones muy elevadas aumentan la que esta situación es totalmente artificial, Su
actividad motora gástrica, ayudando a man- principal acción es estimular la secreción
tener el tono del "esfínfer" esofágico inferior pancreática de agua y bicarbonato. En me·
y así prevenir el reflujo ácido. Finalmente nor grado también estimula la salida de bilis
parecen estimular algunas funciones motoras e insulina, conlleva mayor producción de en·
en el antro gástrico. En el síndrome de Zollin- zimas pancreáticas y de tripsina gástrica.
ger-Ellison se producen en muy elevadas con-
centraciones porque su producción es autó- 2. Glucagon:
noma y escapan del sistema de retroalimen- Es liberado a la sangre por las células que
tación que normalmente las regula. (7,8). 10 producen en el íleo terminal y el colon,
con el estímulo de los triglicéridos y carbo·
2. Colecistoquinina - Pancreozimina hidratos de la dieta. Posee los mismos atribu·
(CCK- PZ): tos de las otras hormonas de esta familia, pe·
Como con las gastrinas, probablemente ro la principal es el estímulo de la glicogeno·
hay un grupo de moléculas pequeñas (más lisis y la gluconeogenesis hepáticas que con·
activas y de duración más efímera en sangre), ducen a hiperglicemia. (12). En los pacientes
y otro de moléculas grandes (menos activas y con Síndrome de Dumping se encuentra en
de duración más prolongada en sangre), que muy elevadas concentraciones, probablemen·¡

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~epor la presencia de mayor cantidad de ali- 4. Enterogastronas:
mento no digerido en los sitios terminales Liberadas en el duodeno e inhiben la se-
donde se estimula su producción. creción ácida del estómago. (17).
3. Péptido inhibirlor gástrico (GIP):
Se produce en el yeyuno y porción supe- 5. Otras, como la sustancia P, histamina,
rior del íleo y lo estimulan, al igual que el seratonina, y bradiquinina deben ser
glucagón, los carbohidratos y las grasas. Se mucho más estudiadas antes de poder
conoce poco de este péptido pero parece que hablar en propiedad de ellas Como hor-
sus acciones antiácida y de liberación de insu- monas del tubo digestivo.
lina son las principales. Hay tendencia a usar
esta incretina en el tratamiento de la enfer-
medad ácido péptica y de diabéticos de apa-
rición tardía, cuya liberación de insulina
post prandial es insuficiente.O 3).
BIBLIOGRAFIA
4. Péptido intestinal vasoactivo (VIP):
Las células que lo liberan a la circulación 1.- GREGORY, R.A. y TRACY, H.J.: 1. Phy-
siol. 156:523,1961.
se distribuyen a lo largo de todo el tubo di-
gestivo (desde el esófago hasta el recto). 2.- fORJES, J.E. MUTT., V.; KAZYMIENY, J.:.
Aunque no se sabe exactamente cómo se es- Acta Chem. Scand., 18:2408,1964.
timula su liberación, parece ser que se produ- 3.- BLOOM, S.R.; POLAK, J.M.; PEARSE,
ce como la del glucagón, y sus acciones son A.G.E.: Lancet. 2: 14,1973.
muy similares a las de éste, aunque probable-
mente se lleve a cabo en diferentes órganos 4.- DOCKRA Y, G.J.: Gastroenterology, 72:
344,1977.
blanco. En menor grado produce todas las
otras acciones propias de su familia. También 5.- POLAK, J.M.; BLOOM, S.R.; ADRJAN,
es un potente vasodilatador y productor del T.E., et al.: Lancet, \ :328,1976.
jugo del intestino delgado. (14).
6.- MORLEY, J.S.; TRACY, H.S.; GREGORY,
R.A.: Nature, 207:1356,1965.
III Otros péptidos biológicamente activos 7.- BLOOM, S.R. Medicine, 2:24-25,1977.
producidos en el tubo digestivo no pare-
cen tener estructuras químicas asociadas 8.- YALOW, R.S.; BERSON, S.A.; en Ander-
son, S.Almqrist y Wiksell, Estocolmo, 1973,
a las dos familias anteriores. Más aún, se pp. 83-91.
sabe poco de los estímulos para su pro-
ducción y acción hormonal. 9.- GOSSMAN, M.l., et al.: Gastroentcrology,
67:730,1974.

10.' RA YFORD, P.L.; MILLER, T.A.; THOMp·

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Se produce en el yeyuno y tiene acción en J 976.
la contracción del cuerpo y antro del estóma- 11.- MEYER, J.H., SPINGOLA, L.J.; GROS S-
go, a la vez que aumenta la presión del pJ1oro '<IAN, M.I., Amer. J. Physiol., 22\ :742,
y del duodeno. (15). 1971.
12.- lOHNSON, L.R.; GROSSMAN, M.I.;Amcr.
J. Physiol. 217:1401,1969.
2. Somatostatina:
13.- PEDERSON, R.A.; SCHUBERT, H.E.;
Se produce en las células D del tubo diges- BROWN, l.C.: Diabeks, 24: l050,1975.
tivo y pareciera ser una hormona de acción
14- PEARSE, A.G.F.; POLAK. LM.; BLOOM,
local semejante a la histamina, aparte de su S.R.: GastroenteroJogy, 72:746.)977.
acción de inhibición de la hormona de creci-
miento. (16). 15.'- 13ROWN, l.e.; COOK, M.A.; DRYBURGH,
J.R.: Can. J. Biochc.m. 5\:533.1973.

16.- ARI\1URA, A.; SATO, H.; DUPONT, A.; et

3. Quimodenina: al.: Science, 189: 1007,1975.
Estimula la secreción enzimática del qm- 17.- STRAUS, E.; GERSON, C.D.; YALOW,
motripsinógeno pancreático. (J 4). R.S.; Gastroenterology, 66: 175, 1974.

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