UNIDAD ACADÉMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA

SALUD

CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA

DISEÑO PRELIMINAR DE UN JARABE CON ACTIVIDAD

ANTIOXIDANTE A PARTIR DE UN PRINCIPIO ACTIVO DE ORIGEN
NATURAL

DIAZ JUMBO ADRIAN ARTURO

BIOQUÍMICO FARMACÉUTICO

MACHALA
2018
UNIDAD ACADÉMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA
SALUD

CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA

DISEÑO PRELIMINAR DE UN JARABE CON ACTIVIDAD

ANTIOXIDANTE A PARTIR DE UN PRINCIPIO ACTIVO DE
ORIGEN NATURAL

DIAZ JUMBO ADRIAN ARTURO

BIOQUÍMICO FARMACÉUTICO

MACHALA
2018
UNIDAD ACADÉMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA
SALUD

CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA

EXAMEN COMPLEXIVO

DISEÑO PRELIMINAR DE UN JARABE CON ACTIVIDAD ANTIOXIDANTE A

PARTIR DE UN PRINCIPIO ACTIVO DE ORIGEN NATURAL

DIAZ JUMBO ADRIAN ARTURO

BIOQUÍMICO FARMACÉUTICO

JARAMILLO JARAMILLO GLADYS CARMITA

MACHALA, 15 DE ENERO DE 2018

MACHALA
15 de enero de 2018
 Nota de acaptad6n:

Quienes suscriben, en nueStra COndici6n de evaluadores del trabajo de ti山Iaci6n

denominado DISENo pRELIMINAR DE UN JARA髄CON ACTIⅥDAD
ANTIOXIDANTE A PARTIR DE UN PRINCIPIO ACTIVO DE ORIGEN -
NATURAL hacemos constar que luego de haber revisado el manuscrito del
PreCitado trabqio, COnSideramos que re血e las condiciones acad血cas para
COntinuar∴COn la fase de evaluaci6n correspondiente・

0701 5 75920
TUTOR - ESPECIALISTA l

FERNANDEZ MERCEDES
O9591 64625
ESPECIALISTA 2

095 94 79577
ESP電CIALISTA 3

Fecha de impresi6n‥ mi缶coles 17 de enero de 2018 - 11:32

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%20la%20capacidad%20antioxidante%20y%20antibacteriana%20de%20las%20hojas%20del%
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CLÅust几A D電(叢曇SI6N DE DERECHO DE PUBLICAa6N EN∴EL
則証)OSITORIO DIGITAL 皿脂ⅡTUCIONAL

El que suscribe, DIAZ JUMBO ADRTAN ARTURO, en Calidad de autor del、

siguiente trab可o escTito titulado DISENo pRELIM工NAR DE UN JARABE CON
ACTIVIDAD ANTIOXIDANTE A PARTIR DE UN PRENCIPIO A⊂TIVO DE
ORTGEN NATURAL′ OtOrga a la Universidad Tecnica de Machala′ de forma

gra山ita y no exclusiva′ los derechos de reproducci6n′ distribuci6n y

COmuhicaci6n p心blica de la obra, que COnStituye un trab句O de autoria propla,

SObre la cual tiene potestad para otorgar los derechos contenidos en esta
licencia.

El autor dedara que el contehido que誓publicarまes de caratter academico y se

enmarca en las dispociones definidas por la Universidad Tecnica de Machala.

Se autoriza a tramformar la obra,色nicamente cuando sea necesario, y a realizar

las adaptaciones per血entes para pemitir su preservaci6n, distribuci6n y

Publicaci6n en el Repositorio Digital血sti山Cional de la Universidad Tecr龍a de

Machala.

El autor como garante de la autoria de la obra y en relaci6n a la misma′ dedara

que la universidad se encuentra libre de todo tipo de responsabilidad sobre el

COnte正do de la obra y que asume la responsabilidad frente a cualquier redamo

O demanda por parte de ter⊂erOS de manera exclusiva.

Aceptando esta licencia′ Se Cede a la Universidad T6cnica de Machala el derecho

exdusivo de archivar, rePrOducir, COnVertir, COmunicar y/o distribuir la obra

mundialmente en formato electr6正co y digital a trav6s de su Repositorio

Digital Institucional‘ Siempre y cuando no se lo haga para obtener beneficio

econ6mico.

Machala, 15 de enero de 2018

圏圏
DIAZ JUMBO ADRIAN ARTURO
210091アユ74
 DEDICATORIA

Dedicado principalmente a Dios, por brindarme la dicha de la vida, salud, bienestar y

acompañarme en cada logro alcanzado quien me ha dado las fuerzas para para poder
salir adelante a todas las adversidades puestas en mi camino y a mis queridos padres
José Feliciano Díaz Cueva y Angélica de Jesús Jumbo Calderón por su apoyo
incondicional durante mi trayectoria académica.

1
 AGRADECIMIENTO

Primeramente agradezco a Dios por guiarme a lo largo de esta carrera universitaria, y

haber permitido alcanzar una meta propuesta en mi vida.

A mis padres por brindarnos su apoyo incondicional en todo momentos, por haberme
brindado la oportunidad de formarnos y tener una excelente educación en el transcurso
de nuestras vidas.

A la Universidad Técnica de Machala, Facultad de Ciencias Químicas y de la Salud,

quien me abrió las puertas para poder culminar mis estudios académicos y poder ser
una persona de bien ante la sociedad.

Mis más sinceros agradecimientos a los docentes que fueron los que me inculcaron con
sus sabios conocimiento para poder salir adelante en mi carrera profesional
principalmente al Dr. Jaime Morales quien con sus consejos me dio la iniciativa para
retomar mis estudios, a mis compañeros que fueron un apoyo incondicional los
mismos que estuvieron ahí apoyándome para salir adelante en mis estudios.

2
 RESUMEN

El ​Coriandrum sativum es una hierba medicinal utilizada tradicionalmente para

tratar problemas del tracto gastrointestinal. Es un recurso natural que posee
actividad antioxidante demostrada mediante estudios farmacológicos, para
prevenir enfermedades degenerativas.
El presente proyecto de revisión bibliográfica tiene como finalidad el diseñar un
jarabe con actividad antioxidante, a partir de un principio activo de origen
natural. Para ello se empleó la metodología deductiva y descriptiva de carácter
prospectiva a partir de revisión bibliográfica, compilación, revisión, y síntesis de
artículos científicos.
Se establecieron tres formulaciones de jarabe con actividad antioxidante,
utilizando extracto acuoso fluido de las hojas de ​Coriandrum sativum como
principio activo natural, que fue seleccionado a través de resultados reportados
en artículos científicos​. ​Como excipientes se ​emplearon los indicados para
jarabes en cantidades permisibles, justificando su empleo en la formulación.
También se propone un método para su elaboración, ensayos y especificaciones
de calidad, así como un plan de estudio de la estabilidad, en el envase de
elección etiquetado bajo las normativas del país.
Se concluye que el diseño bibliográfico se fundamenta en referencias
bibliográficas científicas que se lo puede aplicar en un desarrollo experimental.

PALABRAS CLAVES: ​antioxidante, ​Coriandrum sativum​, extracto acuoso,

formulación, jarabe.

3
 ABSTRACT

Coriandrum sativum is a medicinal herb traditionally used to treat problems of the

gastrointestinal tract. It is a natural resource that has antioxidant activity
demonstrated by pharmacological studies which is a potential source to prevent
degenerative diseases.
The present project of bibliographical revision has the purpose to create a
medicament with antioxidant activity from an active principle of natural origin. To
do this, it was used the deductive and descriptive methodology of a prospective
nature based on bibliographic review, compilation, review, and synthesis of
scientific articles.
Three formulations of the medicine with antioxidant activity were established
using the aqueous extract of the leaves of ​Coriandrum sativum ​as a natural
active ingredient that was selected through the results reported in Scientific
articles.
As excipients were used the indicators for medicament in allowable amounts
justifying its use in the formulation.
It also offers a method for its elaboration, testing and quality specifications, as
well as a quality study plan, in the packaging of choice labeled in the country's
regulations.
It is concluded that the bibliographic design is based on the scientific
bibliographical references that can be used in an experimental development.

KEY WORDS: ​antioxidant, ​Coriandrum sativum ,​aqueous extract, formulation,

syrup.

4
 ÍNDICE GENERAL

INTRODUCCIÓN 6

OBJETIVOS 7
OBJETIVO GENERAL: 7
OBJETIVOS ESPECÍFICOS: 7

1. MARCO TEÓRICO 8
1.1 Cilantro 8
1.2 Formas farmacéuticas líquidas 12

2. FUNDAMENTOS METODOLÓGICOS 18
2.1 Problema de investigación 18
2.2 Esquema general de la investigación 19
2.3 Método y materiales 19

3. RESULTADOS Y DISCUSIÓN 19
3.1 Elección del principio activo 19
3.2 Control de calidad del principio activo 20
3.3 Diseño de formulaciones de jarabe 20
3.4 Preparación del extracto acuoso fluido 21
3.5 Técnica de preparación del Jarabe 22
3.6 Selección del envase y envasado 22
3.7 Control de calidad del jarabe 23
3.8 Plan de estudio de estabilidad 24
3.9 Elaboración de etiqueta bajo las normativas del país 24

4. CONCLUSIONES 25

5. BIBLIOGRAFÍA 26

5
 INTRODUCCIÓN

Las formas farmacéuticas líquidas poseen una amplia gama de presentación como
jarabe, suspensión, emulsiones, gotas, tinturas, en las cuales está inmerso uno o más
principios activos disueltos en un vehículo apropiado para facilitar la administración
1,2,3,4​
.

Los jarabes son disoluciones acuosas viscosas, que en mayor proporción contienen
azúcar en su composición, la cual enmascara sabores desagradables proporcionando
sabor agradable, además ayuda a mantener su estabilidad ya que posee actividad
conservante de acuerdo a la concentración empleada, ante las alteraciones biológicas
2,3,4​
.
Los jarabes pueden ser preparados no solo a partir de principios activos sintéticos sino
también de extractos vegetales con actividad terapéutica, obtenidos a partir de métodos
de extracción como maceración o percolación de la droga vegetal, entre otros 1,2,3​
​ .
El cilantro es una planta herbácea de América Latina, distribuida ampliamente en Rusia,
India, Marruecos, México, Argentina, Alemania, Estados Unidos, Ecuador 5,6​
​ .
Entre sus metabolitos secundarios el cilantro posee taninos, aceites esenciales, lípidos,
polifenoles, flavonoides, saponinas, alcaloides, esteroides, glucósidos cardiotónicos
7,8,9,10​
. Su fruto es rico en aceite volátil, contiene más de 20 componentes como geraniol,
limoneno, alcanfor, acetato de geranilo, P-cimeno, decilaldehido, D-manitol, L-borneol,
umbeliferona, escopoletina, aceites fijos, ácido málico, mucílago, proteínas , entre otros
6,7,11​
.
Es utilizada tradicionalmente para tratar problemas digestivos como eupéptico,
carminativo, antiespasmódico, tonificante y estimulante. Además en el tracto respiratorio
para ayudar a la eliminación del moco, y estimulante de la producción de leche materna
5,6,11​
.
El cilantro es una planta medicinal que posee actividad antioxidante la cual ayuda a
disminuir la velocidad de oxidación controlando la formación de radicales libres,
disminuyendo así el índice de enfermedades degenerativas. Además posee actividad
antimicrobiana, antihipertensiva, antidiabético, antiinflamatoria entre otras 5,11,12,13,14,15,16​
​ .
Por ello esta investigación tiene como finalidad el diseño preliminar de una formulación
farmacéutica líquida de un jarabe con actividad antioxidante, empleando como principio
activo el extracto acuoso de ​Coriandrum sativum y, ​que cumpla con los requerimientos
de calidad para garantizar el producto.

6
OBJETIVOS

OBJETIVO GENERAL:

- Diseñar un jarabe con actividad antioxidante con principio activo de origen

natural

OBJETIVOS ESPECÍFICOS:

- Seleccionar, a través de una revisión bibliográfica, un principio activo natural con

propiedades antioxidantes
- Diseñar formulaciones de jarabe con actividad antioxidante, fundamentando el
uso de los componentes.
- Definir el método de elaboración del jarabe.
- Establecer los ensayos y especificaciones de calidad del jarabe.
- Bosquejar una etiqueta del jarabe, aplicando normativas del país.
- Deducir un plan de estabilidad del jarabe

7
1. MARCO TEÓRICO

1.1​ ​Cilantro

Figura 1. Cilantro

1.1.1​ ​Generalidades del cilantro

Esta planta herbácea es nativa de Italia y cultivada ampliamente en Rusia, Europa y
Asia, crece en climas húmedos y templados, y la época de recolección adecuada es en
los meses de octubre a febrero.Tiene un excelente valor económico debido que a
menudo es utilizado en la industria alimentaria como agentes aromatizantes y en la
elaboración de cosméticos 17​
​ .

1.1.2​ ​Taxonomía
Su nombre genérico proviene del griego ​korios ​en honor al olor desagradable que
posee y el nombre científico hace mención a que es una planta cultivada, cuya
taxonomía se detalla en la siguiente tabla 18​
​ :

Tabla 1 Taxonomía del Cilantro (​Coriandrum sativum L.​ ) 6​​ ,17,18​

​ .

Reino Plantae

División Magnoliophyta

Clase Magnoliosida

Orden Apiales

Familia Apiaceae-Umbelíferae 19
​

8
 Género Coriandrum 17
​

Especie Coriandrum sativum L​.

Nombre científico Coriandrum sativum 19

​

1.1.3​ ​Descripción Botánica

Es una hierba anual, de olor fétido, que llega alcanzar de 30 a 60 cm de longitud, de
tallos glabros, erecto, liso y cilíndrico, que contiene ramificaciones en la parte superior,
las hojas inferiores son pecioladas, pinnadas, con segmentos ovalados en forma de
cuñas, dentados y sus hojas superiores son bi-tripinnadas, finamente divididas con
segmentos agudos 6​​ ,18,17​
​ .
Las flores son blancas o ligeramente rosadas, cáliz lanceolados, irregulares, que posee
cinco pétalos emarginados con lóbulos flexibles 18​
​ . El fruto es globular de 3-5 mm de
diámetro, glabro, de color amarillo-café de olor agradable y sabor picante. Sus raíces
son muy delgadas y ramificadas 6,18,17​
​ .

1.1.4​ ​Composición química

Entre los componentes bioactivos que contiene el cilantro se encuentran: aceite
esencial, ácidos grasos, glucósidos cardiotónicos, taninos, fenoles, flavonoides y
oxalato de calcio 20​
​ . Cuando las hojas están frescas y verdes es de olor desagradable,
su esencia es incolora la cual está compuesta de D-linalol en rangos de 70-90 %,
pineno, dipenteno, geraniol, felandreno, borneol, limoneno 6,18,20​
​ .

Su fruto demuestra mediante tamizaje fitoquímico la presencia de alcaloides,

flavonoides, taninos, saponinas, glucósidos cardiotónicos y aceite esencial. La semilla
contiene ácido aspártico, ácido glutámico, alanina, arginina, cistina, fenilalanina, glicina,
histidina, isoleucina, leucina, lisina y serina 6​​ .

1.1.5​ ​Usos terapéuticos tradicionales

La infusión de sus hojas es utilizada para tratar los problemas gastrointestinales como
diarreas, colitis, flatulencias, estimulante, eupéptico, antiséptico, carminativo y
antiespasmódico 6,17​
​ . También es empleado para tratar dispepsia, pérdida del apetito,
convulsiones, insomnio, ansiedad y no ha sido utilizada como antioxidante 20​
​ .

1.1.6​ ​Estudios farmacológicos

9
Se reportan estudios farmacológicos donde se demuestra actividad antioxidante,
antimicrobiana, antidiabética, ansiolítica, antiepiléptica, neuroprotector y diurético 11​
​ .
Estudios antimicrobianos demuestran que el extracto etanólico de los frutos y hojas
frescas del culantro es inactivo contra bacterias, hongos, virus, y parásitos 6​​ .

La actividad antiartrítica fue evaluada tras la administración de polvo de cilantro en

dosis de 5 g por día durante 2 meses, observándose resultados favorables 21​
​ .La
actividad antioxidante que posee el culantro se detalla en la tabla 2.

1.1.7​ ​Estudios de la actividad antioxidante del culantro

Los taninos, fenoles, y flavonoides son los principales metabolitos secundarios
responsables de proveer la actividad antioxidante al cilantro, debido que inhiben la
peroxidación lipídica inducida por el adenosín difosfato y el ácido ascórbico. Estos
principios activos son preventores de las enfermedades cardiovasculares, actúan como
secuestradores de radicales libres e inhiben la formación del ion superóxido,
lipoxigenasa, 22,23​
​ .

En la siguiente tabla se detallan los estudios realizados de la actividad antioxidante del

Coriandrum sativum ​L.:

Tabla 2. Estudios de la actividad antioxidante del ​Coriandrum sativum L.

Autor Estudio

Haesha La actividad antioxidante se evaluó en el extracto hidroalcohólico de

& las hojas de cilantro en dosis de 1 mg/ml empleando el método de
Anilakumar 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH), demostrando
(2012) satisfactoriamente su propiedad antioxidante con IC50 de 589,6
ug/ml concluyendo que las hojas del cilantro es una fuente de origen
natural de antioxidantes y nutracéuticos 23​
​ .

10
 La capacidad de captación de radicales libres en dos tipos de
Adan, M. Et. al extractos alcohólicos, por baño ultrasónico y sonda ultrasónica se
(2009) midieron para comprobar cuál método de extracción posee mayor
actividad antioxidante utilizando la técnica de DDPH; observando
que no existe diferencia significativa entre ambos métodos, con un
porcentaje de 34,62 / 2,03 y 35,11 / 2,36 respectivamente se
demostró que el extracto alcohólico de las hojas de cilantro obtenido
por cualquier de los dos métodos de extracción posee actividad
antioxidante y puede ser utilizada como principio activo de productos
terapéuticos de origen natural 24​
​ .

Se estudió la actividad antioxidante del extracto etanólico de tallos y

Ceballos, A hojas de culantro mediante el método del radical ABTS​+​,
& demostrando que las hojas poseen mayor actividad antioxidante a
Giraldo, G. diferencia de los tallos, obteniendo 0,6585 meq Trolox/g de muestra
(2011) seca (ms) en hojas y 0,2212 meq Trolox/g ms en tallos, debido que
es una planta que posee alto contenido de polifenoles totales
responsables de la actividad terapéutica antes descrita 11​
​ .

Se determinó la evaluación de la actividad antioxidante del extracto

acuoso de culantro al 5%, empleando el método DPPH y el método
β-caroteno y ácido linoleico obteniendo como resultado el 83.7 % de
Jaramillo, D inhibición de radicales libres, concluyendo que el cilantro es una
(2008) fuente de origen natural de antioxidantes para prevenir
enfermedades degenerativas 25​
​ .

Se evaluó la actividad antioxidante ​in vivo​, tras la administración de

Rajeshwari, C. 5 g de polvo de cilantro al día, mostrando aumento de la
Et.al peroxidación lipídica y aumento de la actividad de la catalasa en los
(2012) eritrocitos, lo cual demuestra que en la dosis indicada posee
actividad antioxidante 21​
​ .

11
1.1.8​ ​Toxicidad
Según estudios reportados, el extracto alcohólico presenta una dosis tóxica minima
(DTM) de 1.000 mg/ml y el aceite esencial a dosis altas produce convulsiones 6​​ .

1.2​ ​Formas farmacéuticas líquidas

Los medicamentos tienen diferentes formas de presentación. Generalmente dentro de

esta clasificación se encuentran los jarabes, disoluciones, elixires, suspensiones,
emulsiones, tinturas y gotas. Estos contienen principios activos disueltos en un
vehículo, el cual se lo elige dependiendo de las características fisicoquímicas del
​ 26,27,28,29 ​.
fármaco 2,

Entre las ventajas de estas formas farmacéuticas se encuentran:

- Fácil administración y dosificación
- Son multidosis
- Efecto irritante escaso sobre la mucosa gástrica

1.2.1​ ​Jarabe
Son disoluciones homogéneas que contienen sacarosa en proporción de 40-85 %
disuelta regularmente en agua destilada, de consistencia viscosa, característica de esta
presentación 30,31​
​ . Los jarabes son apropiados para administrar principios activos
hidrosolubles 29​
​ .

Los jarabes que están constituidos por azúcar y agua destilada u otro vehículo son
denominados jarabes simples. Si a la preparación saturada se le agrega un principio
activo se lo denomina jarabe medicado 29,30,32​
​ .

Características:
- Límpidos
- Translúcidos
- Sabor, color y olor característicos del principio activo o sustancias adicionadas
29,30,32​
.

12
1.2.2​ ​Componentes del jarabe
Los jarabes están constituidos por el principio activo que puede ser de origen natural o
sintético, edulcorante, viscosante, vehículos y conservantes, como se detalla a
continuación 4,29​
​ .

Edulcorantes: Están constituidos principalmente por sacarosa, la cual ejerce actividad

conservante, edulcorante y viscosante, evitando la proliferación del crecimiento
bacteriano y fúngico, atraen el agua de los microorganismos por osmosis, evitando su
desarrollo al deshidratarlo 29​
​ . Para la formulación de un jarabe hay que tener en cuenta
que 1 g de azúcar se disuelve en 0,5 ml de agua, lo que proporciona estabilidad al
jarabe 29​
​ .

Vehículos: ​el agua purificada y destilada son las más utilizadas, pero se debe
considerar que se encuentre exenta de anhídrido carbónico debido que facilita la
hidrólisis del azúcar y proliferación de microorganismos 29​
​ .

Cosolventes: se utiliza el etanol no más del 4 %, debido que facilita la disolución de

ciertos componentes como los conservantes y la glicerina, que incrementa la velocidad
de disolución de algunos extractos de origen natural 29​
​ .

Conservantes: para mantener la estabilidad microbiana de los jarabes se emplean los

parabenos, pero la cantidad a emplearse es proporcional al volumen de agua libre, los
conservantes más utilizados son el metil y propilparabeno, ácido benzoico y benzoato
de sodio.

Saborizantes: ​se utiliza para enmascarar ciertos sabores desagradables de los

principios activos o excipientes, los saborizantes deben ser solubles en agua 29​
​ .

Colorantes: mejora la apariencia de la preparación, deben aplicarse en cantidades

pequeñas y deben ser soluble en agua 29​
​ .

En la siguiente tabla se detallan los componentes de los jarabes con las cantidades
permitidas a ser empleados en una formulación:

13
Tabla 3 Componentes de los jarabes 29,30,32,33,34,35​
​ .

COMPONENTES FUNCIÓN PORCENTAJE

- Principios activos de Depende propiedades

origen natural o Principio Activo fisicoquímicas y
sintéticos farmacológicas

- Sacarosa Edulcorantes 45-70%

- Glucosa 40-50%

- Ciclamato sódico Edulcorante sintético <0,17%

- Metilparabeno 0,015 - 0.2 %

- Propil parabeno 0,01- 0,02 %
- Benzoato sódico Conservante 0,02 - 0.5 %
- Acido benzoico 0,1 %

- Sorbitol 20 – 35 %
- Glicerina Vehículo 5 – 15 %
- Propilenglicol 10 – 25 %
- Agua destilada c.s.p

- Etanol, Cosolventes No más del 4%

- Polioles 15 – 25 %

- Cloruro de sodio
- Ácido cítrico Modificador de pH 0,01 % concentración
- Fosfato dibásico muy bajas

- Esencia de naranja,
vainillina, jarabe de Saborizante c.s.p
cacao, fresa, etc.

- Cochinilla, Azafrán, c.s.p

Clorofila, Carotenos, Correctivos de color
caramelo

14
1.2.3 Control de calidad de los excipientes
Las materias primas a utilizarse en la elaboración de medicamentos deben ser de
calidad farmacéutica, y deben ser evaluadas bajo normativa y métodos descritos en
monografías de Farmacopeas

1.2.4​ ​Métodos de preparación de los jarabes

Para la preparación de los jarabes existen dos métodos que se detallan a continuación:

1.2.4.1​ ​Método en frio

Esta técnica es más usada cuando se requiere de un jarabe incoloro, una de las
desventajas de este método es que se requiere de más tiempo para la disolución del
azúcar, existen 3 tipos de procedimientos para la disolución del azúcar como se
describen a continuación 29​
​ :

- ​Agitación: ​requiere de agitación constante al momento de agregar el azúcar poco

a poco al agua para evitar la sobresaturación, este factor es muy importante debido
que la viscosidad del jarabe es muy elevada, y al no incorporar el azúcar de a poco
y lentamente se dificulta la disolución de las últimas fracciones 29​
​ .

- ​Percolación: ​en esta técnica se requiere de un percolador, en el cuello del

percolador se debe introducir una torunda de algodón como medio filtrante, se
agrega el azúcar y se adiciona el agua por la parte superior de la misma, al mismo
tiempo que pasa el agua la sacarosa se va disolviendo formando así el jarabe
simple. De ser necesario se puede pasar lo percolado por el percolador hasta total
disolución del azúcar 29​
​ .

- ​Sacarolizador: ​se emplea el sacarolizador que es un aparato que tiene un

recipiente metálico cilíndrico, donde se incorpora la azúcar necesaria y luego el
agua, la disolución saturada pasa la placa perforada, se filtra y pasa al recipiente
inferior donde es almacenada. El jarabe simple elaborado es retirado por una espita
que está ubicada en un costado del aparato 29​
​ .

1.2.4.2​ ​Método en caliente

15
La ventaja de este método es que facilita la disolución del azúcar, es un procedimiento
rápido y elimina el anhídrido carbónico presente en el agua, evitando así la hidrólisis
del azúcar, pero como desventaja al calentar proporciona la reacción de azúcar
invertido con la aparición de coloración amarillenta, debido a la caramelización del
azúcar 29​
​ .

Este método consiste en proporcionar calor en el recipiente de acero inoxidable con

agitadores o inyectando vapor de agua directamente en el recipiente que contiene el
azúcar con el agua hasta disolución completa 29​
​ . Para compensar la pérdida de agua
producida por la evaporación se añade agua hasta el volumen deseado 29​
​ .

Cuando el jarabe contiene principios activos que no son estables al calor, se debe
enfriar el jarabe simple para posterior agregar el principio activo y enrasar al volumen
total 29​
​ .

1.2.5 Envasado

El envase es el responsable de proteger la integridad, estabilidad y calidad del jarabe,

para ello debe ser elegido acorde al comportamiento físico químico de la formulación
planteada, para lo cual debe cumplir con las adecuadas condiciones de envase y
almacenamiento para preservar la inocuidad del producto elaborado 29​
​ .

Las formas farmacéuticas líquidas se envasan en recipientes de vidrio o plástico

multidosis o unidosis dependiendo del volumen de la presentación y puede ser de color
blanco, ámbar o transparente dependiente del comportamiento físico químico del
principio activo y excipientes 29​
​ .

Los envases multidosis se acompañan regularmente con una cucharilla graduada para
la adecuada dosificación 29​
​ .

1.2.6 Control de calidad de jarabes

Para evaluar la calidad de un jarabe se deben realizar ensayos y especificaciones
establecidas por las farmacopeas 36​
​ .

Tabla 4 Parámetros de control de calidad de los Jarabes 28,36​

​ .

16
 Características organolépticas

Sabor Dulce característico

Color Característico a principio activo o excipientes

Olor Característico a principio activo o excipientes

Fisicoquímicos

Identificación y Identificación de la estructura química y

cuantificación valoración de la concentración declarada
del p.a

Transparencia Debe ser translúcido

Densidad No mas de 1,33 g/cc

pH 6,20 ± 0,5

Viscosidad No más de 190 Cp

Volumen 100 ml

Análisis microbiológico

Aerobios totales < 10 microorganismos /g o ml 37​

​ .

Hongos y levaduras <10​4 ​ufc /g 37​

​ .

Escherichia coli Ausente

1.2.7​ ​Estudio de estabilidad

Son los estudios que permiten observar la vida útil de los medicamentos y condiciones
aptas para su consumo, en su envase primario y condiciones de almacenamiento. A
ese periodo de tiempo se lo conoce como periodo de validez 38,39​
​ .

17
Los ensayos que se realizan en un estudio de estabilidad son físicos, químicos,
microbiológicos y toxicológicos, que son de naturaleza cualitativa y cuantitativa. En
toda farmacopea hay monografías con los parámetros de aceptación 38​
​ .

La estabilidad de los medicamentos depende de los factores ambientales como la luz,

temperatura, y humedad y los factores propios del principio activo y excipientes como
las propiedades fisicoquímicas, forma farmacéutica, proceso de elaboración del
producto, envase y material del envase 38,39​
​ .

1.2.7.1​ ​Tipos de estudios de estabilidad

Los estudios de estabilidad se deben realizar según requisitos para la inscripción,
reinscripción, homologación y modificación de “Registro sanitario de medicamentos en
general” ARCSA 2017 38,39​
​ .

Estudio acelerado
Este estudio se lo hace considerando la a zona climática, una temperatura 40±2°C, y a
una humedad relativa de 75±5 % durante 6 meses para la zona IV , y 3 meses para la
zona II, se debe observar si ocurre algún cambio en su aspecto físico 38,39​
​ .

Estudio en tiempo real

En este estudio se evalúan las características físicas, químicas y microbiológicas del
fármaco durante el periodo de caducidad, bajo condiciones de almacenamiento normal.
Se debe llevar a cabo en 3 lotes a escala piloto y deben realizarse en los tiempos 0, 6 y
12 meses 38,39​
​ .

2. FUNDAMENTOS METODOLÓGICOS

2.1​ ​Problema de investigación

Proyecto de diseño preliminar de una formulación líquida a partir de un principio activo

de origen natural que posea actividad antioxidante.

Se debe plantear cada uno de los procesos que deben realizarse para elaborar y
garantizar su calidad física, química y tecnológica, así como su estabilidad.

18
2.2 Esquema general de la investigación

El presente trabajo de investigación es de carácter deductivo y descriptivo realizado

mediante revisión bibliográfica de artículos científicos y libros de plantas medicinales
con actividad antioxidante, de componentes de jarabes y cantidades permitidas,
procesos de elaboración, control de calidad, envasado y etiquetado del jarabe.

2.3​ ​Método y materiales

El método que se empleó fue recopilación y análisis de información, para

posteriormente realizar formulaciones de jarabe; técnica de elaboración,
especificaciones de calidad, plan de estudio de estabilidad, elección del envase y
diseño de la etiqueta recurriendo a las normativas del país.
Se accedió a la búsqueda y recopilación de información de artículos científicos de
revistas indexadas EBSCO, Scielo, Scopus, ScienceDirect , normalizadas en la pauta
de instrumentación para el proceso de titulación , libros físicos y electrónicos,
farmacopeas, y tesis del repositorio de la UTMACH con el fin de desarrollar el
planteamiento del reactivo práctico propuesto.

3. RESULTADOS Y DISCUSIÓN

3.1​ ​Elección del principio activo

Según información descrita en la tabla 2. El cilantro tiene actividad antioxidante en

extracto alcohólico y acuoso.
Se seleccionó el extracto acuoso como principio activo para realizar las tres
formulaciones preliminares de jarabe con actividad antioxidante según los resultados de
estudios realizados de la capacidad antioxidante empleando los métodos DPPH,
β-caroteno y ácido linoleico, posee mayor cantidad 83.7 % de actividad antioxidante.
Esto se sustenta que de acuerdo a estudios realizados en el extracto acuoso se
encuentra mayor cantidad de actividad antioxidante que el extracto alcohólico en el
hecho que el agua es un disolvente que no presenta posibilidades de toxicidad, a
diferencia del alcohol presenta una dosis tóxica mínima, más aún si no se lo usa dentro
de los límites permisibles, limitándose el uso de concentraciones altas.

19
3.2​ ​Control de calidad del principio activo

Para la elaboración de Jarabe como principio activo se plantea el uso de un extracto

fluido de hojas secas de coriandrum sativum. Este extracto debe ser sometido a
controles de calidad como son: densidad, ph, sólidos totales, índice de refracción,
identificación y cuantificación de metabolitos, controles microbiológicos.
El extracto es elaborado a partir de una droga seca por tanto hay que hacer los ensayos
tamaño de partícula, humedad, sustancias solubles, cenizas totales, cenizas solubles
en agua e insolubles en ácido clorhídrico, análisis microbiológico, identificación y
cuantificación de metabolitos que deben cumplir con los parámetros establecidos en las
farmacopeas.

3.3​ ​Diseño de formulaciones de jarabe

Para el diseño de las formulaciones del jarabe de culantro se asumieron los valores
permitidos tanto del principio activo como de los excipientes. La dosis del cilantro se
determinó según los resultados de estudios realizados de la capacidad antioxidante por
Rajeshwari (2012), donde establece que 5 gramos de polvo de cilantro al día
equivalente a 4,0568 mg de ácido gálico/g proporciona una excelente actividad
antioxidante 21​
​ .

Con estos valores se plantea formular un jarabe de 100 mL al 25 % de extracto acuoso

fluido de culantro para ser administrado por un periodo de tiempo de 5 días en dosis de
5mL (una cucharadita) cada 6 horas, utilizando extracto acuoso de concentración de
1g/mL (5g/5mL). En la tabla 5 se detallan las tres formulaciones diseñadas de 100
mL, donde se incorporan los excipientes con los valores permitidos descritos en la
tabla 3, para las disoluciones líquidas orales descritas en el libro de excipientes
Handbook (2009) y Vila Jato (2001).

Para establecer la formulación óptima se lo hace en base a la formulación que cumpla

los parámetros de calidad y sea más estable según resultados del estudio de
estabilidad que permite proporcionar el tiempo de vida útil.

A la formulación seleccionada, para enmascarar el sabor desagradable del cilantro se

sugiere añadir saborizantes de menta, manzana y uva y realizar un estudio sensorial

20
con el fin de definir el saborizante que mejor enmascara el sabor y obtener así un
-producto que sea aceptado por el consumidor.

Tabla 5 Formulación de jarabe de cilantro con actividad antioxidante.

Componentes A B C

Ext. fluido 25% 25% 25 %

equivalente a
(4,0568 mg ácido
gálico)

Sacarosa 50 % 45% 40 %

Glicerina 10 % ----- -----

Sorbitol ----- 15 % 20 %

Etanol 2% 2% 2 %

Metilparabeno 0,18 % 0,18 % 0,18 %

Propilparabeno 0,020 % 0,020 % 0,020 %

Agua destilada C.s.p 100 % C.s.p 100 % C.s.p 100 %

En la tabla 5 se detalla la composición de las formulaciones A, B y C. Entre los

componentes principales del jarabe se ha incorporado la sacarosa, como componente
principal, cumpliendo la función de edulcorante y viscosante. este componente demás
proporciona actividad conservante ante la presencia de agentes biológicos en diferentes
cantidades en las 3 formulaciones. Las cantidades evaluadas en cada formulación se
encuentran dentro de los rangos permitidos , entre 45 al 70%.

El metil y propil parabeno cumplen con la función de conservantes para mantener la

estabilidad del jarabe y evitar la contaminación microbiana. El agua cumple con la
función de vehículo y sustancia relleno.

3.4​ ​Preparación del extracto acuoso fluido

Los extractos fluidos corresponden a la droga seca en una proporción de 1:1 (1 mL del
extracto corresponde a 1 g de droga seca) 3​​ . Para su preparación se sugiere el método

21
de percolación utilizando como disolvente agua según el procedimiento que detallamos
a continuación:

1.​ P
​ esar la droga cruda

2.​ H
​ umectar con agua en proporción 1:1

3.​ C
​ olocar la droga humectada en el percolador

4.​ A
​ ñadir cantidad necesaria de disolvente

5.​ D
​ ejar en reposo 2 horas

6. ​Recolectar el extracto a 60 gotas por minuto en recipiente ámbar e inmediatamente

utilizar en la elaboración del jarabe para evitar contaminación bacteriana.

3.5​ ​Técnica de preparación del Jarabe

El método que se propone para la preparación del jarabe de cilantro fue el método de
agitación en caliente como se detalla a continuación:

1. S
​ e pesa y mide volúmenes según corresponda a cada uno de los excipientes en

cantidades según formulación.

2. ​Calentar el agua e incorporar el azúcar, se agita hasta disolución completa. Dejar
enfriar
3.​ D
​ isolver los parabenos en el etanol

4.​ T
​ ransferir las disoluciones (2-3) al recipiente de acero inoxidable

5.​ I​ ncorporar el sorbitol, o glicerina según la formulación.

6.​ A
​ ñadir el extracto acuoso de culantro y mezclar

7.​ A
​ gregar el saborizante

8.​ T
​ omar una muestra para realizar el control de calidad del producto en proceso

9.​ E
​ nvasado y etiquetado en recipientes de vidrio color ámbar de 100 mL

10.​ E
​ valuar la calidad al producto terminado según se describe en el apéndice 1.2.6.

3.6​ ​Selección del envase y envasado

El extracto acuoso de cilantro es fotosensible 40​

​ , por ello se considera que se requiere
de un frasco de vidrio de 100 mL tapa de pvc con rosca (figura 2) , color ámbar para
que proteja de la luz y evite la degradación de la formulación. Dosificar mediante el
equipo llenador de líquidos Erweka.

22
 Figura 2. Envase de Vidrio, color ámbar

3.7​ ​Control de calidad del jarabe

Ensayos Especificaciones

Características organolépticas

Sabor Menta

Color Verde

Olor Menta

Aspecto Translúcido

Químico

Identificación y Los marcadores químicos

cuantificación del del jarabe deben
principio activo corresponder con los del
extracto utilizado en la
elaboración del jarabe.

Físicos

Densidad No más de 1,33 g/cc

pH 6,20 ± 0,5

23
 Viscosidad No más de 190 Cp.

Volumen 100 ml

Análisis microbiológico

Aerobios totales < 10 microorganismos /g o

ml 37​
​ .

Hongos y <10​4 ​ufc /g 37​

​ .
levaduras

Escherichia coli Ausente

3.8​ ​Plan de estudio de estabilidad

Se plantea que el estudio de estabilidad se lo realice a largo plazo, siguiendo los

requisitos descritos en el “ Registro sanitario de medicamentos en general” ARCSA
2017, en un tiempo de 12 meses en 3 lotes diferentes a escala piloto, para lograr una
vida útil de 24 meses, a una temperatura de 40°C ± 2°C y 75% ± 5% de humedad
relativa con respecto a la zona climática IV 38,39​
​ .

Los ensayos de calidad a realizarse serán las características organolépticas, físicas,

químicas y microbiológicas por triplicado a intervalo de tiempo de 0, 3, 6 ,12 , 24, 36
meses 38,39
​

3.9​ ​Elaboración de etiqueta bajo las normativas del país

Para el diseño de la etiqueta se tomó como instructivo el reglamento de Registros

Sanitario para medicamentos en general, 2016, el cual indica que las etiquetas deben
estar redactadas en idioma español, con caracteres legibles 41​
​ .

24
Figura 3. Etiqueta del jarabe de culantro con actividad antioxidante

4. CONCLUSIONES

- Se seleccionó como principio activo al ​Coriandrum sativum​, ya que según

estudios realizados posee una potente actividad antioxidante.

- Se diseñaron 3 formulaciones para elaborar un jarabe con extracto acuoso de

culantro como principio activo, con actividad antioxidante.

- Se planteó el método de preparación en caliente del jarabe, control de calidad,

selección del envase tomando en cuentas las características físico químicas del
principio activo.

- Se estableció los ensayos y especificaciones de calidad del jarabe de culantro .

- Se realizó el diseño de etiqueta para el jarabe de extracto acuoso de culantro

tomando en cuenta las normas del país establecidas.

- Se logró establecer un plan de estabilidad del jarabe a largo plazo.

25
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