Revista de Medicina e Investigación 2014;2(2):185-188

Revista de

Medicina e
Investigación
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ESPACIO ACADÉMICO ESTUDIANTIL

Proceso fisiológico y molecular del síndrome febril

M. Almazán Ávila*

Pregrado de la Licenciatura en Médico Cirujano, Universidad Autónoma del Estado de México, Toluca, Estado de México,
México

PALABRAS CLAVE Resumen  Siendo el síndrome febril una respuesta agresiva para ambos agente infeccioso y
Fiebre; Síndrome hospedero, muchas veces se ha cuestionado si realmente la aparición de este síntoma es
febril; benéfica para el organismo humano, sin embargo, es un mecanismo de defensa que ha persistido
Termorregulación; a lo largo de la evolución como parte de la respuesta inmunológica, lo cual demuestra que
Termostato efectivamente es un proceso que ha sido útil en la lucha del ser humano contra los agentes
hipotalámico; biológico-infecciosos de su medio. ¿Pero, cómo se lleva a cabo éste proceso fisiológico?
Respuesta inmune; Normalmente el hipotálamo funciona como un termostato que mantiene al organismo a una
Fármacos temperatura de 37°C, la cual es idónea para poder llevar a cabo óptimamente sus funciones
antipiréticos. fisiológicas. Sin embargo, cuando el sistema inmune detecta la entrada de un agente infeccioso,
éste actúa en colaboración con el hipotálamo y con una serie de moléculas y receptores que en
conjunto se encargan de provocar una reacción febril, buscando así inhibir la proliferación de
los microorganismos y a su vez promover la producción de inmunoglobulinas que sean capaces
de confrontar y erradicar al agente patógeno. Cabe mencionar que la reacción febril no incluye
solamente el aumento de la temperatura corporal, sino que viene de la mano con la activación
de algunos mecanismos secundarios tales como los escalofríos y la vasoconstricción o
vasodilatación cutánea, cuyo único y final objetivo será reajustar la temperatura a su intervalo
normal.

KEYWORDS Physiological and molecular process of the febrile syndrome

Fever; Febrile
Syndrome; Abstract  The febrile syndrome being an aggressive response to both the infectious agent and
Thermoregulation; host, has often been questioned whether the appearance of this symptom is beneficial to the
Hypothalamic human body, however, it is a defense mechanism which has persisted throughout evolution as
thermostat; Immune part of the immune response, demonstrating that it is indeed a process that has been useful in
response; Antipyretic the struggle of human beings against biological-infectious agents of their environment. But how
drugs. is this physiological process performed? Normally the hypothalamus works as a thermostat which

*Autor para correspondencia: Facultad de Medicina, Universidad Autónoma del stado de México. Privada de Castillo de Chapultepec, No.
103 Fraccionamiento Niños Héroes, San Mateo Oxtotitlán. C.P. 50100, Toluca, México. Correo electrónico: [email protected]

ISSN 2214-2134 - see front matter © 2014. Universidad Autónoma del Estado de México. Publicado por Elsevier México. Todos los derechos reservados.
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maintains the body at a temperature of 37°C, which is optimally suited to perform its physiolo-
gical functions. However, when the immune system detects the entry of an infectious agent, it
acts in collaboration with the hypothalamus and with a number of molecules and receptors
which together are responsible for causing a febrile reaction, in order to inhibit the growth of
microorganisms and at the same time to promote the production of immunoglobulins that are
able to confront and eradicate the pathogen. It is noteworthy that the febrile reaction does not
only include the increase of body temperature, but it goes hand in hand with the activation of
some secondary mechanisms such as shivering and cutaneous vasoconstriction or vasodilation
whose sole and ultimate objective will be to readjust the temperature to its normal range.

Introducción Concepto
Las condiciones ambientales que se encuentran en función El síndrome febril es producto de un cambio de valor del
del área geográfica, la posición del sol durante día, el clima termostato hipotalámico que se debe a productos bacteria-
y la estación del año, colocan ante a una constante amena- nos o algunas citocinas que activan mecanismos de ganancia
za la estabilidad térmica de nuestro organismo en todo mo- de calor1. Esta definición abarca palabras clave tales como
mento, debido a que el cuerpo humano tiende a ganar ca- termostato hipotalámico, productos bacterianos e incluso
lor del medio o a perderlo (mediante la excreción de agua hace referencia a las citocinas (las cuales serán descritas
por los sistemas renal y urinario, la sudoración, las pérdidas más adelante), sin embargo, hace falta mencionar algunos
insensibles como la evaporación de agua por las vías respira- otros puntos que sin duda alguna, son de suma importancia
torias, etc.). Sin embargo, el ser humano está dotado de al considerar a la fiebre o síndrome febril como una eleva-
una estructura cerebral denominada hipotálamo, quien se ción de la temperatura nuclear del organismo regulada por
encarga de monitorear y regular de manera constante la el hipotálamo, la cual representa un mecanismo adaptativo
temperatura corporal, activando los mecanismos de pérdida que puede producir efectos adversos y que aumenta la su-
o ganancia de calor (según sea el caso apropiado) para lo- pervivencia frente a las infecciones2.
grar la adaptación al clima o estado del tiempo de nuestro
ambiente.
De esta forma y ante un incremento externo de tempera- Función
tura, el hipotálamo inicia respuestas destinadas a perder
Hasta ahora no se ha definido con certeza si la fiebre es o no
calor (aumento de la transpiración, vasodilatación cutánea,
beneficiosa para el organismo, sin embargo se ha estableci-
etc.) y promueve cambios conductuales (evitar el esfuerzo
do que probablemente lo sea, ya que este mecanismo ha
muscular fatigante, buscar un lugar fresco, etc.). En sentido
evolucionado y persistido como respuesta ante infecciones y
inverso, la disminución de la temperatura del medio propi-
otras enfermedades3.
cia la irradiación de calor desde nuestro cuerpo hacia el exte-
rior, para así disminuir la temperatura central y activar La razón de ser del síndrome febril se establece a partir
mecanismos que evitan la pérdida de calor (vasoconstric- de que muchos microorganismos proliferan mejor dentro de
ción, piloerección, etc.) y que aumentan su producción (tra- límites relativamente estrechos de la temperatura y al pre-
bajo muscular, escalofríos, etc.) y cambios conductuales sentarse un aumento de ésta, su proliferación queda in-
(buscar abrigo y refugio). hibida. Además, al aumentar la temperatura corporal se
La importancia de esta termorregulación se evidencia en incrementa la producción de anticuerpos3. Es importante
la hipertermia y el síndrome febril, popularmente conocido hacer hincapié en esta última función del síndrome febril,
como fiebre. debido a que uno de los efectos beneficiosos es definitiva-
mente el aumento proliferativo de las citocinas sobre los
linfocitos T2. En el caso de la hipertermia, se sabe que esta
Preámbulo reacción es capaz de lentificar la proliferación de algunos
tumores3.
Los seres humanos contamos con un organismo homeotermo,
esto significa que tratamos de mantener la temperatura de
nuestra sangre lo más cercana posible a los 37°C, la cual con- Etiología
tribuye al trabajo óptimo de nuestros sistemas enzimáticos1.
El cuerpo humano, en respuesta a la invasión de un agente El síndrome febril es un signo de enfermedad, en el cual los
biológico, puede responder con un síntoma muy característi- termorreguladores se comportan como si tuvieran que ajus-
co de algunas patologías y que actúa elevando la temperatu- tarse a un nivel mayor que el normal para poder conservar
ra del organismo, este síntoma es conocido popularmente la “correcta” temperatura corporal y ésta reacción puede
como fiebre, y no debe confundirse con la “hipertermia”. deberse a alteraciones del propio encéfalo, sin embargo, la
La hipertermia se define como el aumento de temperatu- causalidad también puede establecerse a partir de la pre-
ra por encima de los 37°C y la fiebre como el incremento de sencia de sustancias tóxicas (proteínas, productos de des-
temperatura por encima de los 38°C, que se acompaña por composición de proteínas , toxinas lipopolisacáridas)
síntomas característicos (dolores musculares, cefaleas, denominadas pirógenos, los cuales al desprenderse de la
etc.)1. membrana de la célula bacteriana, pueden incidir en los
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centros termorreguladores al incrementar el punto de ajus- quien a su vez actúa sobre cuatro subtipos de receptores
te (set point) del termostato hipotalámico3,4. como son EP1, EP2, EP3 y EP4, en el termostato hipotalámico
El termostato hipotalámico está normalmente programa- “reprogramándolo” a una temperatura superior (fig. 1) y
do a la temperatura de 37°C, y debido a la acción de las ci- causando finalmente el síndrome febril2-4.
tocinas (pequeños péptidos producidos por las células del Otro proceso mediante el cual se desencadena la reacción
sistema inmunitario o por el sistema nervioso central, que febril es aquél que refiere al ligando RANKL y su receptor
actúan en respuesta a una infección) es reprogramado a una RANK, quienes se expresan en neuronas relacionadas con la
temperatura superior. En consecuencia, el organismo debe termorregulación2.
producir más calor o perder menos para ajustarse a la nue- De manera simple, RANKL se encarga de inducir la ci-
va programación del termostato, aumentando así la temperatu- clooxigenasa 2, necesaria para la síntesis de prostaglandinas
ra corporal, la cual se mantiene elevada hasta que desapa- inductoras de la fiebre2 (fig. 2).
recen del plasma dichas citocinas causantes de la fiebre2.
En este proceso de adecuación de la temperatura, son los Escalofríos
receptores térmicos los que se encargan de enviar señales
Ya que la temperatura corporal tarda varias horas en alcan-
al resto del organismo informando de esta manera que la tem-
zar su nuevo punto de ajuste (set point) cuando éste es mo-
peratura real se encuentra por debajo del punto “reajusta-
dificado desde su valor normal hasta otro superior 4, se
do”, lo que activa a los mecanismos termógenos, quienes a
afirma que la termogénesis por escalofríos es inducida por el
su vez suelen originar sensaciones de frío por vasoconstric-
hipotálamo mediante el sistema motor somático, sobre cu-
ción cutánea y, a veces, escalofríos suficientes para que el
yos núcleos en el tallo encefálico se proyecta el hipotálamo
cuerpo comience a generar movimiento, es decir, a tem-
caudal1.
blar; sin embargo, hay que recordar que la naturaleza de
esta respuesta va estrechamente relacionada con la tempe-
ratura del ambiente3.
El siguiente eslabón de la cadena consiste en las toxinas Endotoxina
que son generadas por bacterias, tales como las endotoxi- Infección
nas, las cuales actúan a nivel del sistema inmunológico, es- Inflamación
pecíficamente en los monocitos, macrófagos y células de Otros estimulos pirógenos
Kupffer, con el fin de producir citocinas que desempeñan el
papel de pirógenos endógenos (EP), los cuales son definidos
más adelante. Al ser polipéptidos, es poco probable que las
citocinas atraviesen la barrera hematoencéfalica hacia el
cerebro. En vez de ello, actúan en el Órgano Vascular de la
Macrófagos, Monocitos, Células
Lámina Terminal (OVLT)3. de Kupffer

Reacción febril
Se sabe que cuando es incrementado el punto de ajuste del Citocinas
centro hipotalámico termorregulador más allá de su valor (interleucemia 1β)
normal, entran en juego todos los mecanismos de aumento
de la temperatura corporal4, los cuales son mencionados a
continuación.
Órgano vascular de la lámina
Participación del Sistema Inmunitario terminal
Cuando los tejidos o la sangre son invadidos por bacterias,
se produce su descomposición ya que los leucocitos (en la
sangre), los macrófagos (en tejidos) y los linfocitos granulo-
citos asesinos se encargan de fagocitarlas4. Posteriormente, Prostaglandinas E2
las células del sistema inmunitario, principalmente los ma-
crófagos, producen citocinas2, las cuales consisten en molé-
culas de señalización de péptidos que intervienen en las
respuestas inmunitarias innatas y adaptativas4. Reprogramación del termostato
Una de las citocinas más importantes para provocar fiebre hipotalámico
es la Interleucina 1α (Il-1α), también denominada pirógeno
leucocitario o EP, la cual actúa sobre el endotelio capilar del
ya mencionado OVLT, el cual está situado en la pared del III
ventrículo. Es importante mencionar que el OVLT se encuen-
Fiebre
tra desprovisto de la barrera hematoencefálica, permitiendo
así que la Il-1α sea capaz de alcanzar el hipotálamo2-4.
Posteriormente las citocinas, tras haber llegado a dicho Figura 1  Participación del sistema inmunitario en la reacción
órgano, provocan la liberación de prostaglandina E2 (PGE2), febril
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Finalmente, cuando se ha logrado alcanzar la nueva tem-

RANKL peratura programada, se llega a un equilibrio entre la pro-
ducción y la pérdida de calor. La vasodilatación cutánea en
esta fase produce sensación de calor. Por último, cuando
desaparecen las citocinas circulantes, el termostato hipota-
RANKL lámico recupera la programación normal y ajusta los me-
canismos efectores a la temperatura de 37°C2.

Antipiréticos
Ciclooxigenasa 2
Recordando cómo actúan los pirógenos, si la síntesis de
prostaglandinas (llevada a cabo por las citocinas) es inte-
rrumpida con algún fármaco, la fiebre debe desaparecer o
Prostaglandinas E2 al menos disminuir. Tal es el caso del ácido acetilsalicílico,
quien inhibe la formación de dichas prostaglandinas a partir
del ácido araquidónico. Entonces, los medicamentos que
disminuyen la fiebre se denominan antipiréticos4.

Reprogramación del termostato

hipotalámico Financiamiento
No se recibió patrocinio para llevar a cabo este artículo.

Conflicto de interés
Fiebre
El autor declara no tener conflicto de interés.
Figura 2  Participación del sistema RANKL – RANK- COX-2 en la
reacción febril
Bibliografía
1. Dvorkin M, Cardinali D, Iermoli R, directores. Best & Taylor Ba-
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Durante este período, la persona sufre escalofríos y siente dica: del razonamiento fisiológico al razonamiento clínico. Es-
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sea incluso mayor de la normal. La piel se torna fría por la 3. Ganong W. Fisiología Médica. 23a ed. Ciudad de México: Mc
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escalofríos continúan hasta que la temperatura corporal se
de México: Mc Graw Hill Interamericana Editores S.A. de C.V.;
ajusta al punto hipotalámico y hasta entonces la persona 2010:320-332.
deja de tener escalofríos y no siente ni frío ni calor4.

Vasoconstricción y vasodilatación cutánea

Si los vasos cutáneos se encuentran dilatados cuando la fie-
bre aparece, se presenta vasoconstricción. En cambio, si
hay vasoconstricción preexistente, se desencadenan con-
tracciones y relajaciones rítmicas de la musculatura esque-
lética. Es Importante destacar que es durante esta fase
cuando se presenta el aumento de temperatura y se experi-
menta una sensación subjetiva de pérdida de calor cuya res-
puesta consiste en un cambio conductual (abrigarse frente
al frío)2.