Clasificacion Morfológica de Los Meningiomas

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Patología 2011;49(3):188-195

Revista latinoamericana
Artículo original

Clasificación morfológica de meningiomas en una casuística del Hospital


Universitario Dr. José E González
Ivett C Miranda Maldonado,* Ligia Larralde Contreras,* Alberto Niderhauser García,** Oralia Barboza
Quintana,* Jesús Ancer Rodríguez*

Resumen
Antecedentes: los meningiomas son neoplasias frecuentes del sistema nervioso central y representan 13 a 26% de los tumores intracra-
neanos. Se clasifican según su histología y grado de malignidad, ya que suponen un comportamiento biológico diferente.
Objetivos: clasificar los meningiomas según el esquema propuesto por la OMS (Organización Mundial de la Salud) en 2007 y analizarlos
por grupo de edad, sexo y localización.
Material y método: se estudiaron 167 meningiomas pertenecientes a 162 pacientes atendidos en el Hospital Universitario Dr. José E.
González, de enero de 1990 a diciembre de 2009.
Resultados: los meningiomas representan 20.1% del total de tumores del sistema nervioso central en nuestro hospital. De acuerdo con
el grado histológico 144 (88.8%) fueron grado I, 13 (8%) grado II y 5 (3%) grado III. De los meningiomas grado I, el tipo histológico más
frecuente fue el transicional (45%), seguido por el meningotelial (24.6%). Por localización, 143 (88,27%) fueron intracraneanos y 18
(11.1%) intraespinales. En cuanto al sexo, 107 (66%) fueron mujeres y 55 (33.%) hombres. La mayoría tenía entre 30 y 70 años de edad.
Conclusiones: el meningioma es un tumor que comprende un amplio espectro de variedades morfológicas. Como en otras series,
en nuestro hospital los meningiomas representan las neoplasias benignas más frecuentes del sistema nervioso central y más de 50%
correspondió al grado I, se encontraron pocas variaciones con lo previamente publicado en la bibliografía; sin embargo, consideramos
importante reportar nuestros hallazgos a fin de poder efectuar análisis comparativos con otros estudios epidemiológicos.
Palabras clave: meningioma, clasificación, grado histológico, frecuencia, estudio epidemiológico, incidencia en un hospital.

Abstract

Background: Meningiomas are frequent neoplasias of the central nervous system and represent 13%-26% of intracranial tumors. They
have been classified according to their histology and malignancy, since it is thought that they have different biological behavior.
Objective: To classify meningiomas according to the scheme proposed by the WHO 2007 and analyzed by age group, gender, and location.
Material and method: We studied 167 meningiomas from 162 patients seen at the Dr. Jose E. Gonzalez, University Hospital from January
1990 to December 2009.
Results: Meningiomas represent 20.1% of all tumors of the central nervous system seen in our hospital. According to histological grade
144 (88.8%) were grade I; 13 (8%) grade II; and 5 (3%) were grade III. Of the grade I meningiomas, transitional meningiomas were the
most frequent histological type, followed by meningothelial meningiomas (24.6%). According to location, 143 (88.2%) were intracranial
and 18 (11.1%) intraspinal. With regard to gender 107 (66%) cases were in women and 55 (33.9%) in men. Most were between 30 and
70 years of age.
Conclusions: A meningioma is a tumor with a large spectrum of morphological varieties. As in other series, meningiomas in our hospital
represent the most frequent benign neoplasia of the central nervous system with more than 50% corresponding to grade I, and finding very
little variations in comparison with previous publications. However, we believe it is important to report our findings to carry out a comparative
analysis with other epidemiological studies.
Key words: meningioma, classification, histological grade, frequency, epidemiological analysis, incidence in a hospital.

* Servicio de Anatomía Patológica y Citopatología, Hospital CP 64460, Monterrey, Nuevo León. México. Correo electrónico:
Universitario Dr. José E. González, Monterrey, Nuevo León, [email protected]
México. Recibido: junio, 2011. Aceptado: julio, 2011.
** Departamento de Anatomía Patológica, Facultad de Medicina,
Universidad Autónoma de Nuevo León, Monterrey, Nuevo León, Este artículo debe citarse como: Miranda-Maldonado IC, Larralde-
México. Contreras L, Niderhauser-García A, Barboza-Quintana O, Ancer-
Rodríguez J. Clasificación morfológica de meningiomas en una
Correspondencia: Dra. Ivett Carmelina Miranda Maldonado. casuística del Hospital Universitario Dr. José E González. Patología
Servicio de Anatomía Patológica y Citopatología del Hospital Rev Latinoam 2011;49(3):188-195.
Universitario Dr. José Eleuterio González, Universidad Autónoma
de Nuevo León. Madero y Gonzalitos s/n, colonia Mitras Centro,

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Clasificación morfológica de meningiomas en una casuística del Hospital Universitario Dr. José E González

L
os meningiomas son neoplasias que se originan Debido a que los meningiomas son las neoplasias
de las células meningoteliales (aracnoides) en la benignas intracraneales más frecuentes y a su elevada
superficie interna de la duramadre, representan morbilidad, es importante conocer la frecuencia y forma
24 a 30% de los tumores intracraneales prima- de presentación en la población, por lo cual realizamos
rios.1 Aproximadamente 90% de los casos son benignos un estudio epidemiológico, descriptivo, retrospectivo, de
–grado I de la Organización Mundial de la salud (OMS)– una serie de casos atendidos en 19 años en el Hospital
con crecimiento lento y susceptibles de curación tras la Universitario Dr. José E González, de la Universidad
resección quirúrgica completa de la lesión; sin embargo, Autónoma de Nuevo León, con el fin de comprender el
existen parámetros histológicos para su graduación con im- panorama actual de estos tumores en nuestra población.
plicaciones pronósticas y de tratamiento. El meningioma
atípico corresponde al grado II y representa 4.7 a 7.2% de MATERIAL Y MÉTODO
los casos, mientras que el meningioma anaplásico o malig-
no corresponde al grado III y representa 1 a 2.8%.1 Ambos Se realizó un estudio descriptivo observacional y retros-
grupos tienen un comportamiento clínico más agresivo. pectivo. Se revisó el archivo de biopsias del Servicio de
Los meningiomas afectan más comúnmente a adultos Anatomía Patológica y Citopatología del Hospital Univer-
de edad media y avanzada con un pico de edad entre la sitario Dr. José E. González de la Universidad Autónoma
sexta y séptima décadas de la vida y son raros en menores de Nuevo León en el periodo comprendido entre enero de
de 20 años, son más agresivos a menor edad.2,3 Tienen una 1990 y diciembre de 2009. Se recopilaron todos los casos
mayor incidencia en mujeres con una relación 3:1 que en diagnosticados como meningiomas, cuyas laminillas o
los hombres, y se han demostrado receptores hormonales bloques de parafina estuvieran disponibles para su revisión.
para progesterona y estrógenos en los meningiomas, lo cual Se reevaluaron y clasificaron en tres grupos histológicos de
podría explicar su mayor incidencia en mujeres. La causa acuerdo con el esquema propuesto por la Clasificación de
es desconocida, en su mayor parte son esporádicos, pero Tumores del Sistema Nervioso Central de la Organización
existen factores de riesgo reconocidos, como la exposición Mundial de la Salud de 2007,1 de acuerdo con los tipos
a radiación y padecer neurofibromatosis tipo 2 (alteración y grados histológicos de diferenciación. En el Cuadro 1
del cromosoma 22).4,5 se muestra la clasificación utilizada para la graduación

Cuadro 1. Clasificación de los meningiomas de acuerdo con la OMS

Grado I Grado II Grado III

Subtipos histológicos Meningotelial Atípico Anaplásico


Fibroso Cordoide Papilar
Transicional De células claras Rabdoide
Psamomatoso
Angiomatoso
Microquístico
Secretor
Linfopasmocítico
Metaplásico
Mitosis <4 mitosis/10 campos a seco >4 < 20 mitosis/10 campos a seco >20 mitosis/ 10 campos a seco
fuerte fuerte fuerte
Hallazgos histológicos Al menos 3 de los siguientes: Focos frecuentes de necrosis
Aumento de la celularidad Franca anaplasia
Células pequeñas Metástasis
Nucléolo prominente
Pérdida de la nodularidad
Necrosis
Proliferación celular: Ki-67 <4% 4-15% >15%

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Miranda Maldonado IC y col.

de meningiomas. Se analizaron los resultados clínicos de 120


acuerdo con la edad, el sexo y la localización del tumor.
100

RESULTADOS 80

60
En el periodo analizado se diagnosticaron y evaluaron
40
167 meningiomas pertenecientes a 162 pacientes. De esta
muestra 156 correspondieron a meningiomas no recidivan- 20
tes y 11 a recidivantes. De un total de 162 pacientes, 107 0
(66%) fueron mujeres y 55 (33.9%), hombres, con una Grado I Grado II Grado III
relación femenino-masculino de 1.9:1. En el Cuadro 2 se
Masculinos Femeninos
muestra la distribución de los meningiomas de acuerdo
con el grado histológico y el género, en el cual se observa Figura 1. Distribución de los meningiomas de acuerdo con el grado
histológico y el sexo.
que en el caso de meningiomas grado I y II la incidencia
es mayor en el sexo femenino (Figura 1); sin embargo, en
el caso de meningiomas grado III el sexo masculino fue fue de 49 años para el sexo femenino (límites de edad de
el más afectado. En ambos géneros (Cuadro 3) la muestra 17 y 86 años y media de 49.5 ) y de 43 para el masculino
tuvo límites de 6 a 96 años, con una media de 49.10 y (límites de edad de 6 y 96 años, con una media de 43). En
una desviación estándar de 16.03. El promedio de edad el Cuadro 4 se muestra la distribución de los meningiomas
de acuerdo con el grado histológico y la edad de presen-
tación. De los 162 tumores, 144 (88.8%) correspondieron
a meningiomas grado I, 13 (8%) a meningiomas grado II
Cuadro 2. Correlación entre el género y el tipo histológico
y cinco (3%) a meningiomas grado III (Cuadro 5). De los
Sexo meningiomas grado I, el tipo histológico más frecuente
Femenino Masculino Total fue el meningioma de tipo transicional en 73 (45.1%)
Meningotelial 22 18 40 casos; los demás correspondieron a 40 (24.7%) menin-
Fibroso 12 4 16 giomas meningoteliales, 16 (9.9%) fibroblásticos, seis
Transicional 55 18 73 (3.7%) angiomatosos, cuatro (2.5%) psammomatosos, tres
Psamomatoso 3 1 4 (1.9%) secretores, uno (0.6 %) microquístico, uno (0.6%)
Angiomatoso 3 3 6 linfoplasmocítico y ningún metaplásico (Figura 2). Entre
Microquístico 0 1 1
los meningiomas grado II (Figura 3), nueve (5.6%) fueron
Secretor 3 0 3
Linfoplasmocítico 0 1 1
meningiomas atípicos, tres (1.9%) de células claras y uno
Atípico 5 4 9 (0.6%) cordoide. En el grado III se incluyeron tres (1.9%)
Cordoide 1 0 1 anaplásicos, un (0.6%) meningioma papilar y un (0.6%)
Células claras 2 1 3 meningioma rabdoide (Figura 4). De acuerdo con la loca-
Anaplásico 1 2 3 lización, 143 (88.2%) afectaron la cavidad intracraneana,
Papilar 0 1 1 18 (11.1%) fueron intraespinales y uno (0.6%) estuvo
Rabdoide 0 1 1
ubicado en la órbita ocular. Dentro de la cavidad cranea-
Total 107 55 162
na, la mayor parte de los meningiomas se encontró en las
Prueba de ji al cuadrado convexidades cerebrales (95, 66.4%) y en la base craneana
Valor df Asymp. Sig. (22, 15.3%). De los tumores en la base craneana 12 casos
(2-sided)
se localizaron en el ala del esfenoides, cuatro en el bulbo
Ji al cuadrado de Pearson 18.105a 13 .154 olfatorio, tres en región retromastroidea, dos en el clivus
Razón de probabilidad 20.176 13 .091 y uno en el agujero magno. Con porcentajes menores, se
Asociación lineal-lineal 1.664 1 .197
registraron meningiomas de localización parasagital (8,
Núm. de casos 162
5.5%), hoz (5, 3.4%), ángulo pontocerebeloso (5, 3.4%)

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Clasificación morfológica de meningiomas en una casuística del Hospital Universitario Dr. José E González

Cuadro 3. Correlación de los meningiomas de acuerdo con la edad y el género

<10 10-20 20-30 30-40 40-50 50-60 60-70 >70 ND Total


años años años años años años años años
Femenino Núm (% en el grupo) 0 2 10 14 23 24 19 6 19 107
(50) (58.8) (63.6) (69.7) (68.6) (65.5) (60) (81.8) (66.6)
Masculino Núm (% en el grupo) 1 2 7 8 10 11 10 4 2 55
(100) (50) (41.2) (36.4) (30.3) (31.4) (34.5) (40) (18.2) (34)
Total Núm (% en el grupo) 1 4 17 22 33 35 29 10 11 162
(100) (100) (100) (100) (100) (100) (100) (100) (100) (100)

Pruebas de la ji al cuadrado

Value df Asymp. Sig. (2-sided)


a
Ji al cuadrado de Pearson 4.540 8 .805
Razón de probabilidad 4.855 8 .773
Asociación lineal-linealoinear-by- 1.547 1 .214
Linear Association
Núm. de casos 162

Cuadro 4. Correlación de acuerdo con el grado histológico y la edad de presentación

<10 10-20 20-30 30-40 40-50 50-60 60-70 >70 ND Total


años años años años años años años años
Grado 1 Núm. (% en el grupo) 0 3 (75) 15 21 29 30 28 8 10 144
(88.2) (95.5) (87.9) (85.7) (96.6) (80) (90.9) (88.9)
Grado II Núm. (% en el grupo) 0 0 2 1 2 5 1 1 1 13
(11.8) (4.5) (6.1) (14.3) (3.4) (10) (9.1) (8)
Grado III Núm. (% en el grupo) 1 0 0 0 2 0 0 1 0 5
(100) (6.1) (10) (3.1)
Total Núm. (% en el grupo) 1 17 17 22 33 35 29 10 11 162
(100) (100) (100) (100) (100) (100) (100) (100) (100) (100)

Prueba de Chi al cuadrado

Valor df Asymp. Sig. (2-sided)

Ji al cuadrado de Pearson 47.798a 16 .000


Razó 22.531 16 .127
Asociación lineal-lineal 1.678 1 .195
Núm. de casos 162

intraventriculares (6, 4.1%) y supraselares (2, 1.3%). En igual o mayor a cinco años. Se registraron cinco muertes
cuanto a los meningiomas intraespinales la localización en el total de la muestra estudiada, de las cuales cuatro se
más frecuente fue dorsal con 11 casos (61.1%), seguido debieron a complicaciones en el posoperatorio inmediato y
por meningiomas cervicales con siete casos (38.8%), no una a hipertensión intracraneana en una recidiva.
se presentó ninguno en localización lumbar. Ninguno de los pacientes tuvo metástasis. Las manifes-
Se evaluaron los datos clínicos de los pacientes, de los taciones clínicas por las cuales consultaron los pacientes
cuales sólo 104 tenían historia clínica disponible y de éstos, se relacionaron con el tamaño y la localización del tumor,
solamente 25 contaron un seguimiento clínico posoperatorio la más frecuente fue la cefalea (30.9%), seguida de crisis

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Miranda Maldonado IC y col.

Cuadro 5. Distribución por tipo histológico de los meningiomas convulsivas (12.3%) y paresias (8.6%). En un paciente
(0.6%) el tumor representó un hallazgo incidental durante
Tipo histológico Número
de casos (%) un estudio de rutina y en 58 casos (35.8%) las biopsias se
remitieron sin información clínica (Cuadro 6).
Meningiomas grado I
Meningotelial 40 (24.7) DISCUSIÓN
Fibroso 16 (9.9)
Transicional 73 (45.1)
Psamomatoso 4 (2.5)
El meningioma es un tumor que deriva de las células
Angiomatoso 6 (3.7) meningoteliales, con una amplia heterogeneidad mor-
Microquístico 1 (0.6) fológica, por lo que nuestro entendimiento con respecto
Secretor 3 (1.9) a su clasificación, graduación y genética molecular ha
Linfopasmocítico 1 (0.6) evolucionado constantemente con el tiempo y continúa
Meningiomas grado II refinándose. Factores genéticos y ambientales se han im-
Atípico 9 (5.6)
plicado en su formación; sin embargo, la mayoría de los
Cordoide 1 (0.6)
De células claras 3 (1.9)
casos tiene un origen idiopático.5 Entre las alteraciones
Meningiomas grado III genéticas, la más frecuente es la monosomía del cromo-
Anaplásico 3 (1.9) soma 22 y la delección del cromosoma 22 en asociación
Papilar 1 (0.6) con la neurofibromatosis tipo 2 y en el caso de los factores
Rabdoide 1 (0.6) ambientales, éstos incluyen: radiación5 y traumatismo.
Total 162 (100) Cushing y Eisenhardt reportaron que 32% de los menin-

Figura 2. Meningiomas grado I de la OMS: A. Meningotelial. B. Fibroblástico. C. Transicional. D. Psamomatoso. E. Angiomatoso. F. Mi-
croquístico. G. Secretor. H. Linfoplasmocítico. I. Metaplásico. Las figuras de este artículo aparecen a color en el anexo 4 de este número.

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Clasificación morfológica de meningiomas en una casuística del Hospital Universitario Dr. José E González

Cuadro 6. Manifestaciones clínicas de presentación

Frecuencia (%)

Cefalea 50 (30.9)
Crisis convulsivas 20 (12.3)
Paresias 14 (8.6)
Alteración de la conciencia 1 (0.6)
Amaurosis 3 (1.9)
Anosmia 4 (2.5)
Ataxia 3 (1.9)
Hallazgo de rutina 1 (0.6)
Hipertensión intracraneal 5 (3.1)
Parálisis 3 (1.9)
No especificado 58 (35.8)
Total 162 (100)

Los meningiomas representan un grupo muy he-


terogéneo de neoplasias con hallazgos morfológicos,
Figura 3. Meningiomas grado II de la OMS: A. Meningioma cor-
inmunohistoquímicos y de ultraestructura que recuerdan
doide. B. Meningioma de células claras. D. Meningioma atípico,
aumento en la celularidad y pérdida de la modularidad. E. Menin- a las células meningoteliales normales. En 1938 Cushing
gioma atípico con focos de necrosis. F. Meningioma atípico más y Eisenhardt publicaron una monografía muy detallada
de 4 mitosis en 10 campos a seco fuerte. de 313 meningiomas acumulados en una experiencia de
30 años, los clasificaron en nueve tipos principales y 20
subtipos.6 Posteriormente las variantes histológicas fueron
mejor caracterizadas audado al uso de estudios molecula-
res, de microscopia electrónica y de inmunohistoquímica.
En 1982, Kepes publicó la segunda serie más grande
en donde resume los avances para esa época junto con sus
observaciones personales en un reporte de 1,300 casos.3 En
1997, Perry publicó una serie de 581 casos en un periodo
de 10 años,8 un análisis multivariable de los parámetros
histológicos y criterios diagnósticos para la graduación de
los meningiomas, reportó que la invasión al parénquima
cerebral y el índice mitótico son los de mayor relevancia.
Desde entonces, se han descrito nuevas variantes, se han
revisado los criterios para su clasificación, los conoci-
Figura 4. Meningiomas grado III de la OMS: A y B. Meningioma mientos de su patología molecular han aumentado y las
rabdoide. C. Meningioma anaplásico con atipia y pleomorfismo. modalidades terapéuticas han evolucionado. Actualmente
D. Meningioma anaplásico con más de 20 mitosis en 10 campos el esquema de clasificación propuesto por la OMS edición
a seco fuerte.
2007 es el más utilizado por los patólogos, y reconoce
giomas intracraneanos tenían antecedente de traumatismo 15 variantes que se agrupan en tres grados: el grado I
craneal;6 sin embargo, estudios epidemiológicos recientes corresponde a las formas clásicas o benignas e incluye
estiman un mayor riesgo de meningiomas 10 a 19 años nueve subtipos, el grado II y el grado III, cada una con tres
después de un traumatismo craneoencefálico. subtipos que incluyen las formas atípicas y las malignas.1

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Miranda Maldonado IC y col.

Mediante una revisión de la bibliografía encontramos supervivencia. La primera elección en el tratamiento es


poco publicado con respecto a estudios epidemiológicos la resección quirúrgica completa de la lesión, esto con el
del tema en México, Gelabert y col. realizaron un análi- fin de reducir al mínimo las recurrencias.16 En general la
sis de meningiomas atípicos y malignos y encontraron causa de muerte en estos pacientes ocurre por efecto de
que estos últimos constituyen entre 1 y 10% de todos los masa, destrucción del parénquima adyacente o meningitis
meningiomas.9 En un estudio realizado en Venezuela por complicada secundaria a la cirugía.6,12 En nuestra serie
Hernández y col. se presentan los hallazgos clínicos y fallecieron cinco pacientes, cuatro de ellos debido a com-
morfológicos de 580 meningiomas diagnosticados en un plicaciones en el posoperatorio inmediato. En contraste,
periodo de 23 años, los cuales representaron 16% de las los meningiomas grado II (atípico, de células claras y
neoplasias del sistema nervioso central.10 Los resultados cordoide) presentan un mayor riesgo de recurrencia en
de nuestro estudio clínico-morfológico correspondientes a comparación con el benigno, aun después de la resección
167 meningiomas muestran que éstos representa 13 a 26% completa de la lesión, con un incremento estadísticamente
de los tumores intracraneanos en nuestra población, lo cual significativo en la mortalidad.1 El índice de recurrencia a
concuerda con lo encontrado en la bibliografía.9-11 Los cinco años del meningioma atípico es de 40% después de
meningiomas son más frecuentes en los adultos mayores la resección total en comparación con 5% de los meningio-
y de edad media, tal como se reporta en nuestra serie, sin mas benignos tratados de la misma manera.8 Después de
predilección por alguna raza y es más común en mujeres la resección subtotal, la mayor parte de los meningiomas
que en hombres con una relación 2:1,12 tal como se observó recurren,12 por lo que requieren seguimiento radiológico
en nuestra serie (66% en el sexo femenino); sin embargo, estrecho. En contraste, los meningiomas grado III (anaplá-
en el caso de los mengiomas malignos o anaplásicos (grado sico, papilar y rabdoide) se asocian con un comportamiento
III), el sexo masculino es el más afectado,13 lo cual tam- clínico localmente más agresivo, con probabilidad de
bién se documentó en nuestro estudio. Los meningiomas diseminación y mal pronóstico, con supervivencia menor
se presentan a lo largo de todo el eje cráneo-espinal, son de dos años.1,17
más frecuentes los intracraneanos y los sitios más comunes En conclusión, como en otras series, en nuestro hospital
es la convexidad y la región parasagital.4,5,11,12 En concor- los meningiomas representan las neoplasias benignas más
dancia con la bibliografía, en nuestra serie 88.2% fueron frecuentes del sistema nervioso central y más de 50% co-
intracraneales y 95% se localizó en las convexidades. El rrespondió al grado I, se encontraron pocas variaciones con
meningioma en la edad pediátrica tiene menor incidencia lo previamente publicado en la bibliografía; sin embargo,
y característicamente afecta más a los varones en edades consideramos importante reportar nuestros hallazgos con
más tempranas para invertirse a partir de los diez años con el propósito de dar a conocer la experiencia acumulada
mayor incidencia en la mujeres,14 dato que se observó en de este tipo de neoplasia, ya que suponen grupos con
nuestra casuística. En contraste con su contraparte en los comportamiento biológico diferente, además de poder
adultos, en la infancia tiende a manifestarse con un mayor efectuar, en el futuro, análisis comparativos con otros
tamaño tumoral, degeneración quística, grado histológico estudios epidemiológicos a fin de conocer el panorama
alto, en particular los subtipos de células claras, papilar o de estos tumores en nuestra población.
rabdoide y con un comportamiento clínico agresivo.15 Las
manifestaciones clínicas varían de acuerdo con el tamaño REFERENCIAS
y localización, generalmente son síntomas inespecíficos 1. Perry A, Louis DN, Scheithauer BW, et al. Meningiomas. In:
secundarios al efecto de masa provocado por el tumor. La Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD, Cavenee WK, editors. WHO
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dad, las hemiparesias y la ataxia son los más comunes.6,12,13 Lyon, 2007;164-172.
Aunque los meningiomas son generalmente benignos, 2. Burger PC, Scheithauer BW. Tumors of meningothelial cells.
tienen la capacidad de evolucionar y progresar a un grado In: Tumors of the central nervous system. 3rd ed. Armed Forces
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histológico mayor (atípico y anaplásico) con un comporta- 3. Kepes JJ. Meningiomas: biology, pathology, and differential
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194 Patología Revista latinoamericana  Volumen 49, núm. 3, julio-septiembre, 2011


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Patología Revista latinoamericana  Volumen 49, núm. 3, julio-septiembre, 2011 195

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