Anestesia y Analgesia en Ratas y Ratones

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Objetivos:

• Conocer los principales tipos de analgesia y anestesia utilizados para roedores de laboratorio en protocolos de
investigación.
• Identificar las ventajas y desventajas de usar los distintos tipos de anestesia y analgesia.
Anestesia
Viene del griego: áisthesis = sensibilidad; an = sin/privar.
Se refiere a la privación total o parcial de sensibilidad mediante una droga.
Pérdida total de sensación en todo el cuerpo (o parte de él) como resultado de un fármaco que deprime el tejido nervioso,
de manera central o local.
¿Para qué usamos anestesia?
En varios procedimientos que no necesariamente implican cirugía:
➔ Cirugías: implantes craneales, por ejemplo. Para colocarlos se debe anestesiar al animal. En la cirugía el animal
debe estar fijo.
➔ Muestreos: por ejemplo, para la presión arterial se usa un aparato KODA en la cola. En el mundo ya no se usa
tanto este procedimiento dado que el animal esta dormido, se está usando más la telemetría (en Chile no tanto).
➔ Exámenes: por ejemplo, al tomar exámenes imagenológicos como una MRI. Como el animal no se queda
tranquilo se debe anestesiar. A perros se les ha logrado tomar este examen sin anestesia ya que los entrenan y
les dan un refuerzo positivo.
Tipos de anestesia
Según cuanto está afectado de cuerpo se clasifica en:
1. Total: es la más utilizada, dado que en muchos procedimientos debemos restringir el movimiento.
2. Regional
3. Local
El objetivo primario del uso de anestesia total en animales es la restricción física.
Aspectos para tener en consideración antes de someter a un animal a anestesia
ANIMAL:
Especies/cepa: sabemos que las especies/cepas tienen distintas sensibilidad a ciertas anestesias.
Sexo: las hembras son más sensibles a ciertas anestesias que a otras.
Edad: influye para elegir el tipo de anestesia a utilizar.
Estado nutricional/fisiológico
Mutación: los puede hacer más resistentes o más débiles a ciertas anestesias.
TIPO DE PROCEDIMIENTO
Si el procedimiento es invasivo o no va a determinar si es que necesitaremos un analgésico más potente para disminuir
el dolor.
DURACIÓN DEL PROCEDIMIENTO
Hay analgésicos más apropiados para periodos largos como para periodos más cortos.
Para periodos más cortos se pueden usar anestésicos inhalables dando el efecto de un sedante.
Anestesias más usadas hoy en día
1. Inyectable: principalmente una combinación de Ketamina/Xilacina.
2. Gaseosa: principalmente una mezcla de Isoflurano con Oxígeno.
*La lidocaína se usa como anestésico local -> quedar sin sensación en la zona evita que el animal se rasque, por ejemplo.
OTRAS:
Tiopental sódico: muy usada en veterinaria, se uso por mucho tiempo. Es inyectable; regular las dosis de anestésicos
inyectables no es muy fácil, más aún con esta sustancia dado que: se inyecta de manera intravenosa (sino irrita); se usa
a veces de manera intraperitoneal para generar una eutanasia rápida; tiene una pobre analgesia. En roedores
actualmente se usa solo en procedimientos de eutanasia. Además, es muy fácil administrar una sobredosis (por su bajo
margen de seguridad).
Éter: antiguamente era muy utilizado. Típicamente se metía a la rata en un frasco de vidrio que contenía un algodón
con éter, al hacerlo se decía que el animal estaba anestesiado. Si bien produce inconsciencia es muy irritante (los
animales sienten mucho dolor antes de quedar inconscientes), no había un control de la cantidad de sustancia que se
estaba liberando. Es una sustancia explosiva y tiene un bajo margen de seguridad -> al usarlo uno se arriesga a que el
animal entre en sobredosis y muera. Dado a que es explosivo, últimamente ha sido prohibido su uso (en la UC no se
usa). No se usa ni como analgésico ni eutanásico.
Inyectable: Ketamina/Xilacina
Ketamina: venta regulada (se compra con receta). Produce principalmente sedación. Disminuye la capacidad
respiratoria y tiene pobre analgesia. Aumenta el tono muscular. No nos sirve como anestésico solo -> No se alcanza
plano anestésico apropiado a cirugía. El tiempo de analgesia es corto.
Debido a lo mencionado, siempre se debe asociar al sedante Xilacina (o Acepromacina). La mezcla de ambos es lo que
más se utiliza como analgésico para ratas y ratones. Se puede revertir farmacológicamente, principalmente utilizando
Atipamezole (se ha usado yohimbina, pero no es consistente). Esta sustancia se utiliza en clínica veterinaria pero no
tanto en roedores por un tema de tradición de no usarla y por el costo que implica.
La mezcla de Ketamina/Xilacina tiene un buen margen de seguridad teóricamente, en la práctica aun así hay peligro de
sobredosis. Tiene alta morbilidad y mortalidad dado que es una anestesia inyectable. No es el mejor analgésico. Tiene
efecto hipotensor, baja la frecuencia respiratoria (como la mayoría de los anestésicos) y existe el riesgo de hipotermia.
La recuperación de este anestésico es muy larga, la inducción también -> La Ketamina debe pasar por un paso
metabólico en el hígado para activarse, por lo que para que empiece a hacer efecto deben pasar varios minutos. Hay
cepas/especies en las cuales se demora aún más el efecto. Deben hacerse prueba de estímulos para ver si el animal está
o no está anestesiado (se hace alrededor de los 10 minutos). Los ratones nunca deben estar anestesiados sin
proporcionales calor para evitar hipotermia en la cirugía. Además, luego de la cirugía la recuperación es complicada, el
ratón puede morir de hipotermia combinada con hipoglicemia dado que el metabolismo se deprime mucho y el animal
no va a producir suficiente calor y no va a comer porque se siente mal. Para evitar esto se debe monitorear al animal, se
le debe proporcionar calor tanto durante como después de la cirugía, además se le debe administrar alimentos blandos
o bien suministrar un suero glucosado durante el procedimiento para que el animal mantenga los niveles de glicemia
normales y que esto no lo perjudique en su recuperación.
Aplicación: Se aplica mediante una inyección intraperitoneal
EN RESUMEN:
Inhalable: Isoflurano
*A veces se usa ceboflurano pero en menos proporción y en general el isoflurano tiene efectos más consistentes.
Líquido volátil.
Mezcla de O2 en vaporizador.
Se utiliza una cámara de anestesia de inducción, esta se debe limpiar entre un animal y otro, además hay que colocar
algún papel o algo que absorba la orina y excrementos del animal.
De la caja de inducción se traspasa a mantención, que es cuando al animal se le coloca algún tipo de mascarilla.
Uno puede utilizar esta anestesia durante el tiempo que sea necesario.
Si uno empieza a pasarse de la dosis recomendada, el exceso de esta se saca con oxígeno y se mantiene un nivel estable
de anestesia.
La recuperación es rápida, luego de quitada la anestesia, alrededor de tres minutos después el animal comienza a
despertar, y a los 5-10 minutos está completamente normal.
No es: irritante, inflamable, explosivo.
Casi todo el compuesto es expirado, menos del 1% queda metabolizado por lo tanto no afecta el hígado ni otros órganos.
EN RESUMEN:

Etapas o Planos Anestésicos

Para que podamos comprobar en que plano se


encuentra el animal es muy importante
monitorear.
Monitoreo Durante anestesia
Reflejos:
- Retracción de la pata (específicamente pata
trasera). Se aprieta la pata entre los dedos
con una pinza, si el animal retira la pata es
porque siente. No hay que apretar
repetidamente la misma pata, si ya se uso una se debe usar la otra.
- Reacción de cola
- Palpebral (no sirve con ketamina).
- Reflejo anal: ya no se hace tanto.
Ficha de monitoreo:

Durante la anestesia debemos recordar que el animal no está durmiendo -> fisiológicamente el estar anestesiado es
distinto a dormir.
La homeostasis no es mantenida totalmente por el animal, se ve afectada por los analgésicos/anestésicos y la duración.
Un animal hipotérmico tardará más en recuperarse de anestesia y del procedimiento -> el animal debe mantener su
calor; La hipotermia es la mayor causa de muerte post cirugía.
Medidas de Apoyo
Protección ocular: usar un gel especial (oftálmico) para que la cornea no quede expuesta dado que los ratones no cierran
completamente los ojos.
Normotermia: se debe proveer calor adecuadamente.
Hidratación: suero (cantidad y tipo según duración). Hay que tener atención con la temperatura del suero.
Analgesia
Viene del griego: álgos = dolor; an = privar
“Alivio del dolor”.
Estado en el que la percepción de un estímulo doloroso:
- No es percibido
- Está disminuido
- Está alterado de tal forma que ya no es aversivo o es más tolerable.
¿Qué es el dolor?
Experiencia sensorial y emocional desagradable asociada a un daño de tejido real o potencial (dolores fantasma) (IASP
1979).
Nocicepción: sensación que se asocia al daño tisular -> no es experiencia asociada a sentimientos -> lombriz.
Noxa (daño) -> Nociceptor -> señal al SNC -> respuesta, la que va a depender de factores conductuales, fisiológicos y
emocionales.
Nocicepción no es lo mismo que dolor

El dolor es un síntoma subjetivo. Lo que uno siente es distinto a lo que


otro.

Analgésicos usados en roedores


Existen tres grandes tipos:
1. Opioides: fentanyl, tramadol.
2. Antiinflamatorios no esteroidales (AINES): ketoprofeno, carprofeno.
3. Anestésicos locales: lidocaína.
Opioides
Analgesia: para dolor moderado a severo.
Sist. Nervioso: puede causar sedación profunda en algunas especies, e hiperactividad en otras.
Sist. Cardiaco: baja frecuencia cardiaca, vasodilatación con pérdida de calor aumentada.
Sist. Respiratorio: baja frecuencia respiratoria y volumen tidial; depresión de actividad ciliar en tráquea.
Sist. Gastrointestinal: actividad gastrointestinal disminuida, supresión de apetito.
Sist. Inmune: puede afectar células natural killer.
Otros: conductas anormales, efectos metabólicos y endocrinos.
El tramadol se encuentra de manera oral e inyectable, se prefiere oral.
AINES
Analgesia: para dolor moderado a severo
Sist. Nervioso: no causa sedación en dosis normales
Sist. Cardiaco: poco efecto a nivel de vasos sanguíneos y corazón. Si puede afectar agregación plaquetaria
Sist. Respiratorio: poco efecto. Sobredosis podría llevar a acidosis respiratoria.
Sist. Gastrointestinal: todos con potencial para causar ulceración
Sist. Inmune: efectos antiinflamatorios puede inhibir producción de anticuerpos.
Otros: podría ser nefrotóxico; podría haber hipersensibilidad; efectos metabólicos.
Esta inyectable y oral. Se usa con mayor frecuencia el ketoprofeno (inyectable y oral). Medigel -> oral, es dulce.

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