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ACTUALIZACIÓN

PUNTOS CLAVE

Antibióticos Clasificación. El término macrólido designa

la estructura química constituida por un anillo
macrólidos lactónico de gran tamaño.

Mecanismo de acción. Todos los macrólidos

F. Sánchez Monteroa y J. Sánchez Castañónb inhiben la síntesis de la proteína dependiente
a
Servicio de Medicina Interna / Enfermedades Infecciosas. Complejo
de ARN en la bacteria.
Hospitalario de Cáceres. Servicio Extremeño de Salud. Cáceres.
b
Mecanismos de resistencia bacteriana. Los
Servicio de Microbiología y Parasitología Clínicas. Hospital de Mérida. Servicio
Extremeño de Salud. Mérida.
mecanismos de resistencia a los macrólidos son
la aparición de cambios estructurales en el lugar
de unión al ribosoma, la existencia de bombas
de expulsión activa y la presencia de enzimas
inactivantes.
Clasificación Características farmacocinéticas. El perfil
farmacocinético es muy similar y, en esencia,
En 1952 con el descubrimiento de la eritromicina se incor-
consiste en biodisponibilidad oral moderada,
poró al arsenal de los antimicrobianos una nueva familia: los
amplia distribución tisular y eliminación a través
macrólidos. Este antibiótico fue descubierto por McGuire y
del metabolismo hepático.
sus colaboradores de una cepa de Streptomyces erythraeus aisla-
da de una muestra de tierra recogida en Filipinas1. El térmi- Efectos secundarios. La tolerancia
no macrólido designa la estructura química constituida por a los macrólidos es buena y los efectos
un anillo lactónico de gran tamaño. En la práctica, el nombre secundarios son escasos.
de macrólidos se reserva para denominar a la familia de anti-
Control clínico de la toxicidad. La toxicidad se
bióticos formada por compuestos con un anillo de 14, 15 ó 16
controla, fundamentalmente, atendiendo
átomos de carbono al que se unen, mediante enlaces glucosí-
a la sintomatología que presente el enfermo.
dicos, uno o varios azúcares neutros o básicos. Las diferencias
en su estructura química (anillo macrocíclico) permite clasifi- Consideraciones especiales de su empleo
car a los macrólidos en tres grandes grupos (tabla 1): anillo de clínico. Los macrólidos se incluyen en la
14 átomos, anillo de l5 átomos y anillo de 16 átomos. categoría B de los fármacos que se pueden
La eritromicina (fig. 1) es una base débil que en el medio utilizar durante el embarazo.
ácido del estómago se degrada rápidamente. Para mejorar la
Empleo empírico. Indicaciones. La principal
estabilidad se han desarrollado sales, ésteres y tabletas de eri-
indicación clínica es el tratamiento empírico
tromicina base con protección entérica2, y se han sintetizado
de infecciones de vías respiratorias altas y bajas,
derivados con modificaciones en los grupos químicos que
de intensidad leve o moderada, y adquiridas en
participan en la degradación. La claritromicina resulta de la la comunidad.
sustitución del grupo hidroxilo en posición 6 por un grupo
metoxi. La roxitromicina incorpora un radical etiloxima en Posología. Dependiendo de la gravedad
posición 9, y la azitromicina un radical metilo con un átomo y de la patología subyacente, la dosis
de nitrógeno en la misma posición3. El resultado de esta úl- de los macrólidos es variable.
tima sustitución es una estructura nueva, con anillo de 15
Asociaciones. La asociación de un macrólido con
átomos, conocida como azólido, que muestra mayor activi- otros fármacos se emplea en la profilaxis
dad frente a los microorganismos gramnegativos. Los ma- de la cirugía colorrectal, en el tratamiento
crólidos con anillo de 16 átomos (espiramicina, josamicina y de la úlcera péptica y en las neumonías
midecamicina) son más estables en medio ácido que la eri- adquiridas en la comunidad que requieren ingreso
tromicina. hospitalario.

Contraindicaciones. El metabolismo a través

TABLA 1
Clasificación de los macrólidos
de la enzima CYP3A4 puede interferir con
el metabolismo de otros fármacos que emplean el
Anillo con 14 carbonos Eritromicina, roxitromicina, claritromicina, diritromicina mismo sistema enzimático.
Anillo con 15 carbonos Azitromicina
Anillo con 16 carbonos Josamicina, miocamicina, espiramicina

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ENFERMEDADES INFECCIOSAS (VII)

que codifica el ARNr 23S. La mu-

tación de la proteína L4 altera la
O
H3 C H3 C estructura terciaria del ARNr 23S
en el dominio V e influye indirec-
H CH3 H OH
H3 C O
tamente en la afinidad por el ma-
H
HO crólido. Algunas cepas de neumo-
O H
coco y S. pyogenes tienen una
H CH3 H proteína de membrana (Mef) que
HO O HO
H 3C CH3 extrae específicamente macrólidos
H O H N(CH3)2 de anillo de 14 ó 15 átomos y es
CH2CH3 O poco o nada activa frente a los de
O 16 átomos (fenotipo de resistencia
CH3 M). Msr(A) es una bomba de ex-
HO
Eritromicina pulsión activa (dependiente de ade-
C37H67NO13
nosintrifosfato) que puede obser-
CH3O varse en S. aureus y es activa frente
CH3
a los macrólidos. Los fenotipos de
resistencia MLSB y M son transfe-
Fig. 1. Estructura química de la eritromicina. ribles mediante transposones. En
enterobacterias se ha descrito la
presencia de enzimas capaces de
Mecanismo de acción hidrolizar el anillo lactónico o modificar la posición C 2´ (lu-
gar de unión del azúcar desosamina al ARNr 23S).
Los macrólidos actúan inhibiendo la síntesis de la proteína El porcentaje de cepas resistentes y los mecanismos de
dependiente de ARN en la bacteria (L22 y L33); se ligan a la resistencia varían ampliamente según el país considerado7.
subunidad 50S del ribosoma 70S y, específicamente, a la mo- En España, más del 30% de neumococos y en torno al 25%
lécula de ARN del ribosoma 23S. Estimulan la disociación de S. pyogenes son resistentes a eritromicina8. Más del 95% de
de peptidil T-ARN del ribosoma durante la fase de elonga- los neumococos resistentes poseen una metilasa codificada
ción, y así inhiben la síntesis proteínica. Dicha disociación se por erm(B) (fenotipo MLSB). En cambio, el 85% de S. pyoge-
logra por diversos mecanismos; por ejemplo, los macrólidos nes resistentes poseen la proteína Mef (fenotipo M) y el 15%
de 16 carbonos en su anillo inhiben las reacciones de pepti- restante son resistentes por presencia de una metilasa indu-
diltransferasa, pero los que tienen 14 carbonos inhiben la cible o constitutiva. El porcentaje de neumococos resistentes
translocación de peptidil T-ARN4. a los macrólidos es significativamente superior entre las ce-
pas resistentes a la penicilina.
El porcentaje de S. pneumoniae resistente a los macróli-
Mecanismos de resistencia bacteriana dos es significativamente superior entre las cepas resistentes
a la penicilina9. La resistencia de S. pneumoniae a los macró-
Se han identificado los siguientes mecanismos de resistencia lidos tiene características similares a todos ellos; la actividad
adquirida a los macrólidos: a) aparición de cambios estructu- de eritromicina, claritromicina o azitromicina no varía, de
rales del lugar de unión del macrólido al ribosoma; b) exis- forma que se puede extrapolar la actividad de eritromicina a
tencia de bombas de expulsión activa y c) presencia de enzi- todos los antibióticos de la clase. Esta última afirmación no
mas inactivantes. Las modificaciones del lugar de unión al es válida con S. pyogenes, pues demuestra una resistencia muy
ribosoma pueden consistir en: metilación de un residuo de inferior en los macrólidos de 16 átomos.
adenina o cambios en la secuencia de bases del ARNr 23S o
alteraciones de la proteína ribosómica L45. La metilación del
ARNr 23S obedece a la presencia de una enzima (metilasa) Características farmacocinéticas
codificada por genes denominados erm que pueden expresar-
se de forma constitutiva o inducible. La inducción se ha re- Los macrólidos presentan un perfil farmacocinético muy si-
lacionado con la presencia de cladinosa en los macrólidos de milar (tabla 2) que, en esencia, consiste en biodisponibilidad
14 y 15 átomos. Los macrólidos de 16 átomos no inducen la oral moderada, amplia distribución tisular, y eliminación a
actividad de la metilasa porque carecen de este azúcar. En través del metabolismo hepático. Todos se metabolizan en el
función del gen que codifica la metilasa ésta incorpora uno o hígado, excepto azitromicina. Los macrólidos con anillo de
dos grupos metilos en el nucleótido6. La monometilación 14 átomos emplean la vía metabólica del sistema enzimático
origina resistencia cruzada a todos los macrólidos. El fenoti- del citocromo P-450. La concentración en el citoplasma ce-
po de resistencia resultante se conoce como fenotipo MLSB. lular es varias veces superior a la sérica. Los parámetros far-
La dimetilación confiere además a telitromicina. Las muta- macocinéticos de los diferentes macrólidos se detallan en la
ciones cromosómicas que generan cambios de la proteína L4 tabla 2.
o de la secuencia de bases del ARNr 23S son muy raras, pro- La absorción es en general deficiente cuando se adminis-
bablemente porque existen numerosas copias del operon rrn tran en forma no esterificada. Esto se debe a la inestabilidad

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ANTIBIÓTICOS MACRÓLIDOS

TABLA 2
Parámetros farmacocinéticos de los macrólidos

F (%) t. máx (h) Vd (l/kg) Cl (ml/m/kg) t1/2 (h) U (%) M (%) FP (%)
Azitromicina 37 2,5 23 6,6 40 <5 < 10 10-50
Claritromicina 60 2,9 4-5 20 80 70
Diritromicina 10 4 13 3,7 40 10 90 15-30
Eritromicina 50 1,5-2,4 0,8 4,6-6,1 1,5-2 5 80 70-90
Espiramicina 60 2 5,5 5 85 10
Josamicina 60 1-2 1,5 1,5 1,5 5 95 15
Miocamicina 80 1 5 57 1 5 95 45
Roxitromicina 90 1,3-2 0,4 0,4 12 10 85 95
F: biodisponibilidad; t. máx: tiempo de c. máximo; Vd: volumen de distribución; CI: aclaramiento; t 1/2: semivida de eliminación; U: porcentaje de eliminación por la orina; M: porcentaje de eliminación por
el metabolismo; FP: fijación de proteínas.

de las moléculas en medio ácido. No obstante, la administra- les12 (dolor abdominal, náuseas y vómitos) debidas a su acti-
ción en forma de ésteres permite el empleo por vía oral. vidad procinética. Se observan con mayor frecuencia en la
Existen algunas excepciones como roxitromicina, claritromi- población menor de 40 años, especialmente cuando el anti-
cina y azitromicina que no precisan al usar la forma esterifi- biótico se administra por vía intravenosa en perfusión rápi-
cada. Roxitromicina es el macrólido que presenta mayor bio- da. La tolerancia digestiva del resto de los macrólidos es su-
disponibilidad por vía oral al absorberse en su totalidad y no perior a la eritromicina. Se han descrito casos de pancreatitis
sufrir efecto de primer paso10. Resulta llamativa la elevada con el empleo de eritromicina y roxitromicina. La claritro-
distribución tisular de la totalidad de los macrólidos, alcan- micina y la eritromicina por vía intravenosa pueden producir
zando concentraciones elevadas y persistentes en la práctica flebitis (debe perfundirse a través de una vena de gran cali-
totalidad de los líquidos y tejidos, exceptuando el líquido ce- bre, lentamente, en 1 hora, y diluida en 250 ml de solución
falorraquídeo (LCR). La concentración alcanzada en el inte- salina). La hepatotoxicidad en forma de hepatitis aguda, co-
rior de las células puede llegar a sobrepasar a la plasmática en lostásica o fulminante, es una rara complicación del uso de
10-100 veces. macrólidos. Se observa en adultos, especialmente en la mu-
La eliminación de estos fármacos se realiza mediante me- jer embarazada, y se manifiesta en la segunda semana del tra-
tabolismo microsomal hepático a través del CYP3A4, con la tamiento y suele ceder al retirar el fármaco. Se han descrito
peculiaridad de que algunos del grupo como eritromicina, casos de ototoxicidad (sordera y tinnitus) con el empleo de
claritromicina, josamicina y miokamicina pueden reducir la eritromicina, claritromicina y azitromicina, más en ancianos,
actividad de estas isoenzimas, lo que condiciona un riesgo de o con insuficiencia renal o hepática. La eritromicina y, en
interacciones con otros medicamentos11. La semivida de eli- menor grado, la claritromicina pueden prolongar el interva-
minación resulta en general elevada, aunque destacan azitro- lo QT. Se han descrito casos individuales de taquicardia ven-
micina y diritromicina, lo que justifica que estos fármacos tricular polimórfica. Las reacciones de hipersensibilidad y el
puedan administrarse en dosis única diaria. desarrollo de candidiasis o de colitis por C. difficile son com-
La concentración intracelular de azitromicina es elevada plicaciones raras, aunque posibles como con cualquier otro
y persistente, en parte debido a que posee dos grupos básicos antibiótico. Los macrólidos se incluyen en la categoría B de
en lugar de uno como ocurre con el resto de los macrólidos. fármacos que pueden emplearse durante el embarazo.
Además, a diferencia de otros macrólidos en los que la con-
centración intracelular varía prácticamente de inmediato en
relación con las variaciones de concentración extracelular, la Control clínico de la toxicidad
azitromicina mantiene concentraciones intracelulares eleva-
das durante más de 7 días después de la última dosis, con una El control clínico se hace atendiendo a la sintomatología.
concentración sérica simultánea indetectable. Los macróli- Hay que vigilar la aparición de sintomatología digestiva.
dos difunden escasamente a través de las meninges (concen- Cuando el dolor abdominal es importante es necesario valo-
tración en LCR inferior al 10% de la sérica). En general pa- rar una posible pancreatitis. La aparición de ictericia nos lle-
san a la saliva, a las secreciones bronquiales y a la leche vará a pensar en la posibilidad de una hepatitis. En el medio
materna, pero no difunden a los tejidos fetales. Se eliminan hospitalario, con la administración intravenosa, es necesario
por vía biliar; la eliminación urinaria (excepto claritromicina) descartar episodios de flebitis ante la aparición de fiebre. Por
es inferior al 10%. otro lado, la asociación con macrólidos y otros fármacos obli-
ga a tener en cuenta las posibles interacciones farmacológicas.

Efectos secundarios
Consideraciones especiales de su empleo
Los macrólidos son fármacos bien tolerados por el paciente, clínico
aunque existen diferencias notables entre los distintos com-
ponentes. Los efectos secundarios más frecuentes, especial- La eritromicina forma complejos inactivos con el hierro del
mente de la eritromicina, son las molestias gastrointestina- citocromo P-450; el resultado es el bloqueo de la degrada-

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ENFERMEDADES INFECCIOSAS (VII)

ción de otros fármacos que emple- TABLA 3

Actividad antimicrobiana (CMI90 mg/l) de los macrólidos
an la misma vía metabólica y el co-
rrespondiente aumento de su con- Microorganismos Eritromicina Claritromicina Azitromicina
centración sérica. El efecto es Cocos grampositivos
menor con claritromicina, roxitro- Streptococcus pneumoniae 0,06 0,03 0,12
micina, josamicina y miocamicina, Streptococcus pyogenes 0,12 0,06 0,12
y no se produce con azitromicina y Staphylococcus aureus 2 1 2
espiramicina. Los fármacos más S. epidermidis 128 128 128
importantes cuya concentración Enterococcus faecalis 128 128 64
puede aumentar al administrarlos E. faecium 64 128 64
simultáneamente con eritromicina Cocos gramnegativos
son: acenocumarol, alfentanilo, as- Neisseria gonorrhoeae 2 0,5 0,12
temizol, bromocriptina, carbama- N. meningitidis 1 – 0,25
cepina, ciclosporina, colchicina,
Bacilos grampositivos
corticoides, ergotamina, fenitoína,
Clostridium perfringens 1 0,5 0,25
triazolam, metadona, quinidina, te-
Listeria monocytogenes 0,5 0,25 1
ofilina, ácido valproico y warfarina;
Corynebacterium diphteriae 0,12 – –
en la mayoría de los casos es nece- C. jeikeium > 128 > 64 > 64
sario reducir la dosis y/o medir pe- Bacillus anthracis 0,5 – –
riódicamente los niveles séricos. La Propionibacterium acnes 0,03 – –
rifampicina y la rifabutina pueden
Bacilos gramnegativos
disminuir los niveles séricos de eri-
Moraxella catarrhalis 0,5 0,25 0,12
tromicina y claritromicina. La eri-
Haemophilus influenzae 8 16 2
tromicina puede aumentar la toxi-
Bordetella pertussis 0,03 0,03 0,06
cidad de la digoxina al eliminar
Campylobacter jejuni 1 2 0,25
Eubacterium lentum de la flora coló- Helicobacter pylori 0,25 0,03 0,25
nica; asimismo puede reducir la efi- Haemophilus ducreyi 0,06 0,01 0,003
cacia de los anticonceptivos orales. Pasteurella multocida 8 – –
Las lincosaminas y el cloranfenicol Eikenella corrodens 4 – –
se unen a la misma región del ribo-
Intracelulares
soma donde se unen los macrólidos
Chlamydia trachomatis 0,25 0,12 0,25
y la asociación puede ser antagóni-
C. pneumoniae 0,12 0,03 0,12
ca. La eritromicina puede antago-
Mycoplasma pneumoniae 0,01 0,01 0,001
nizar el efecto bactericida de la
Legionella pneumophila 0,5 0,25 0,5
penicilina. Es un fármaco relativa- Ureaplasma urealyticum 4 1 2
mente seguro para la administra- Borrelia burgdorferi 0,1 0,01 0,03
ción durante el embarazo y la lac- Coxiella burnetti 0,5 0,5 –
tancia. Esta seguridad no ha sido CMI90: concentración mínima inhibitoria del 90% de los aislados.
establecida con la azitromicina.
Debido a que la eritromicina se ex-
creta fundamentalmente por el hígado, debe tenerse en lococos meticilinresistentes y Enterococcus spp.) como bacilos
cuenta la función hepática del paciente. Esta precaución (Clostridium perfringens, Propionibacterium acnes, Corynebacte-
también es necesaria con el empleo de claritromicina. No es rium diptheriae, Bacillus anthracis, Listeria, Rhodococcus equi,
necesario ajustar las dosis de los macrólidos en pacientes con Lactobacillus, Leuconostoc y Pediococcus); b) algunos gramnegati-
alteración leve de la función renal. Los macrólidos se elimi- vos (Moraxella spp., Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni,
nan escasamente con la hemodiálisis y con la diálisis perito- Neisseria spp., Haemophillus ducreyi, Gardnerella vaginalis); c)
neal. Al igual que con otros antibióticos de amplio espectro bacterias de crecimiento intracelular (Mycoplasma pneumoniae,
se ha descrito la aparición de colitis seudomembranosa en Chlamydia spp., Legionella spp., Borrelia burgdorferi, Coxiella
pacientes tratados con macrólidos. Durante el embarazo son burnetti) y c) algunos protozoos son moderadamente sensibles
probablemente seguros, y también pueden emplearse duran- (Toxoplasma gondii, Cryptosporidium spp., y Plasmodium spp.).
te la lactancia. La mayoría de los bacilos gramnegativos, incluyendo al-
gunos gérmenes anaerobios (Bacteroides spp. y Fusobacterium
spp.) son resistentes, entre otros motivos por la impermeabi-
Empleo empírico13-15 lidad de la pared bacteriana a la difusión del macrólido.
Otros bacilos gramnegativos anaerobios como Porphyromo-
El espectro antibacteriano de los macrólidos más frecuente- nas y Prevotella, y las formas L de Proteus mirabilis (carentes
mente utilizados (eritromicina, claritromicina y azitromicina) de pared) son sensibles.
es variado (tabla 3). Los macrólidos son activos frente a: a) La claritromicina es el macrólido más activo frente a My-
microorganismos grampositivos tanto cocos (excepto estafi- cobacterium avium-complex, M. chelonae, M. kansasii, M. leprae

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ANTIBIÓTICOS MACRÓLIDOS

y Helycobacter pylori. Frente a la mayoría de los cocos gram- nía por Mycoplasma pneumoniae y por Chlamydia spp. La azi-
positivos es algo más activa que la eritromicina. El metabo- tromicina se incluye entre los antibióticos de elección en el
lito 14-hidroxi-claritromicina es más activo que el producto tratamiento de la neumonía por Legionella spp.
original frente a Haemophillus influenzae y Moraxella catarr- 3. Bronquitis por Bordetella pertussis.
halis. La roxitromicina tiene una actividad similar o algo in- 4. Faringitis por Corynebacterium diphteriae.
ferior a la de la eritromicina; es tan activa o más que la espi- 5. Conjuntivitis por Chlamydia trachomatis.
ramicina frente a Toxoplasma. La azitromicina es algo menos 6. Gastroenteritis por Campylobacter jejuni: azitromicina
activa que la eritromicina frente a gérmenes grampositivos, es el macrólido de elección en el tratamiento de enteritis por
pero es varias veces más activa frente a bacterias gramnega- Campylobacter spp. y de la infección por Ureaplasma urealyti-
tivas, incluyendo Vibrio cholerae, Campylobacter spp., Neisseria cum.
spp., Moraxella spp., H. influenzae, Brucella spp., Pasteurella 7. Úlcera gástrica y duodenal por Helicobacter pylori: cla-
spp., Eikenella y algunas enterobacterias (E. coli, Salmonella ritromicina a dosis de 500 mg/12 horas, asociada a amoxici-
spp., Yersinia spp. y Shigella spp.). La azitromicina es bacte- lina o metronidazol y con un inhibidor de la bomba de pro-
ricida frente a Legionella spp. In vivo la eficacia de la azitro- tones, administrados durante una semana, obtiene tasas de
micina es superior a la del resto de los macrólidos en las in- erradicación de Helicobacter pylori del 90%.
fecciones por bacterias de crecimiento intracelular. La 8. Enfermedad por arañazo de gato.
espiramicina tiene una sensibilidad antibacteriana sensible-
mente inferior a la de la eritromicina, pero es activa frente a
protozoos como Toxoplasma y Cryptosporidium. La josamici- Alternativa terapéutica
na y miocamicina son menos activas (entre 2 y 4 veces) que
la eritromicina frente a cocos grampositivos, y algo más ac- Los macrólidos son los fármacos alternativos en ciertas si-
tivas frente a Mycoplasma hominis y a Ureaplasma urealyticum. tuaciones clínico-microbiológicas:
A pesar de la menor actividad intrínseca de los tres macróli- 1. Faringitis, escarlatina y erisipela producida por Strep-
dos de anillo de 16 átomos frente a cocos grampositivos, en tococcus pyogenes: la faringitis aguda de etiología estreptocóci-
España el porcentaje de cepas de S. pyogenes sensibles es su- ca debe tratarse con una penicilina; los macrólidos son la me-
perior al de la eritromicina, dado que en un elevado porcen- jor alternativa en los casos de alergia a los betalactámicos. En
taje de casos la resistencia es debida a la presencia de una la otitis media aguda, los macrólidos son una alternativa a la
bomba de expulsión activa, que no afecta a los macrólidos de amoxicilina en casos de alergia. En la sinusitis y en exacerba-
16 átomos. ciones de la bronquitis crónica se consideran alternativas a la
amoxicilina-clavulánico.
2. Infecciones dérmicas o heridas por estafilococos: la
Indicaciones eritromicina se ha empleado en el tratamiento del acné vul-
gar (en solución tópica, gel o crema), en la conjuntivitis
Los macrólidos están indicados en pautas de tratamiento bacteriana (solución oftálmica), así como en pautas de pre-
empírico de infecciones respiratorias, del área otorrinolarin- vención de la fiebre reumática y también se puede utilizar
gológica, de la piel y de las partes blandas con gravedad leve como medida de prevención de la infección en la cirugía co-
o moderada, adquiridas en la comunidad, infecciones en las lorrectal.
que el neumococo, S. pyogenes o S. aureus son las bacterias 3. Gastroenteritis por Salmonella y Shigella spp.
causales más probables o demostradas. En muchos de estos 4. Infecciones genitourinarias no gonocócicas y chan-
casos constituyen el tratamiento de elección y en otros son croide: la azitromicina, en dosis única de 1 gramo, ha resul-
alternativas a la penicilina en pacientes alérgicos a betalactá- tado eficaz en el tratamiento de la uretritis y cervicitis por
micos. Chlamydia trachomatis y en el tratamiento del chancroide y
del tracoma; esta dosis es eficaz frente a la sífilis en período
de incubación y en casos de uretritis gonocócica elimina N.
De primera elección gonorrhoeae en más del 90% de pacientes. Una dosis de 2 gra-
mos de azitromicina se ha empleado con éxito en el trata-
Desde el punto de vista clínico, los macrólidos son fármacos miento de la sífilis precoz (primer año tras el contagio).
de primera elección en16 : 5. Otras indicaciones: a) fiebre recurrente, la difteria, la
1. Neumonías adquiridas en la comunidad sin etiología tos ferina, la enfermedad de Lyme (azitromicina 500 mg/día/
demostrada. Las recomendaciones para el tratamiento empí- 10 días en la enfermedad temprana17) y la angiomatosis baci-
rico de la neumonía adquirida en la comunidad incluyen la lar en pacientes con sida; b) claritromicina y azitromicina,
monoterapia con un macrólido, entre las distintas opciones asociadas a etambutol, se han utilizado en pautas de trata-
de tratamiento en régimen domiciliario, y la asociación de un miento y profilaxis de la infección por Mycobacterium avium
betalactámico (amoxicilina-clavulánico o una cefalosporina en pacientes con sida, la claritromicina es una alternativa en
de tercera generación) con un macrólido entre las pautas de el tratamiento de la lepra y c) en pacientes que han sufrido
tratamiento de los pacientes con ingreso hospitalario. un infarto agudo de miocardio y tienen una serología (IgG)
2. Neumonías cuya etiología demostrada es Legionella positiva a Chlamydia pneumoniae, el tratamiento con roxitro-
pneumophila, Mycoplasma pneumoniae y Chlamydia pneumoniae. micina o con azitromicina ha reducido la tasa de complica-
Los macrólidos son el tratamiento de elección de la neumo- ciones asociadas a la evolución de la cardiopatía isquémica18.

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ENFERMEDADES INFECCIOSAS (VII)

TABLA 4 El uso conjunto de macrólidos y zidovudina puede producir

Dosificación de los macrólidos en el adulto
un descenso de la concentración sérica de la última. Los an-
Fármaco Dosis tiácidos y la azitromicina no se deben tomar simultáneamen-
Eritromicina 250 mg cada 6 horas oral, 500 mg cada 12 horas oral, 1 g/día te. Existe antagonismo entre eritromicina y las lincosamidas.
intravenosa
Azitromicina 500 mg/día oral, 500 mg/día intravenosa
Claritromicina 500 mg cada 12 horas oral
Diritromicina 500 mg/día oral Bibliografía
Josamicina 1 g cada 12 horas oral
• Importante •• Muy importante
✔ Metaanálisis
Posología ✔ Ensayo clínico controlado
Dependiendo de la gravedad y de la patología, la dosis de los
✔ Epidemiología
macrólidos en los adultos es variable (tabla 4).
✔
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