ANÁLISIS DE MODELOS

DE CRECIMIENTO
MIROBIANO
 Análisis de modelos de crecimiento microbiano
MODELO DE MONOD

El modelo matemático de Monod describe el crecimiento microbiano 
de un cultivo en suspensión, en relación con la concentración de un 
nutriente limitante.
ANTECEDENTES Similar a la ecuación cinética de Michaelis‐Menten, pero se obtiene 
de forma empírica.
Gráficamente es una hipérbola con giro, que tiende asintóticamente 
hacía µmax y pasa por el origen de coordenadas.

𝑺
𝝁 𝝁𝒎𝒂𝒙
𝑺 𝑲𝑺

Ks: cte de afinidad por el sustrato: Un microorganismo, puede tener diferentes Ks para 

distintos sustratos, condiciones de proceso o estado vital de la célula.
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MODELO DE MONOD

Por ejemplo: distintas gráficas con diferentes sustratos darán hipérbolas mas “tumbadas”, 
resultando valores de Ks mayores.

NOTA: µmax/2 es un valor “alcanzable” y por tanto más preciso que µmax, que 
posiblemente nunca se pueda alcanzar (asintótico).
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MODELO DE MONOD

LINEALIZACIÓN DE MONOD
Para poder trabajar mejor, se puede linealizar, mediante las mismas condiciones que 
la ecuación de Michaelis, por ejemplo, representando los inversos de la velocidad de 
crecimiento frente al inverso de la concentración de sustrato.
S
μ μ
S K

1 𝑆 𝐾
𝜇 𝜇 𝑆

1 𝑆 𝐾 1
𝜇 𝜇 𝑆 𝜇 𝑆
𝑦 𝑏 𝑚𝑥
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MODELO DE MONOD

ATENCIÓN: para tomar cinéticas de crecimiento hay que tener en cuenta donde se 
van a producir más cambios, a la hora de recoger más puntos experimentales.

No se deben obtener distribuciones concentradas de puntos en una determinada 
zona y  pocos en otra zona. Puede dificultar la distinción de puntos que pueden 
desecharse.

Hay que pensar la estrategia de recogida de datos para que ofrezca la información 
más robusta y describa el crecimiento de forma más real.
Tiempo (h) S (g/L) X (g/L) Tiempo (h) S (g/L) X (g/L)
0 10 0,1 0 10 0,1
1 9,99 0,11 2 9,9 0,12
2 9,90 0,12 4 9,6 0,18
3 9,60 0,14 ¿cuál nos  6 8,6 0,42
4 9,60 0,18 7 7 0,72
quedamos?
5 9,20 0,26 7,5 5,12 1,03
6 8,6 0,42 8 3 1,5
7 7 0,72 8,5 0,1 1,72
8 3 1,5 9 0 1,72
9 0 1,72
 Análisis de modelos de crecimiento microbiano
MODELO DE TESSIER

El modelo de Tessier gráficamente consiste en restar a la función  y=x=1, (en esta caso 
correspondería a la µmax ) la función de 𝑦 𝑒 , el resultado es una hipérbola que se 
parece a la de Monod.

Ecuación de Tessier
𝑺
𝝁 𝝁𝒎𝒂𝒙 𝟏 𝒆 𝑲𝒔 )
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MODELO DE TESSIER

El valor (µmax/2) no se corresponde con la Ks, lo podemos comprobar si sustituimos S=Ks
en la ecuación de Tessier y obtendremos en este caso un valor para Ks que corresponde 
al 63,2% del crecimiento, (significa que Ks es más grande para Tessier que para Monod). 
μ μ 1 e )
𝐊𝐬
μ μ 1 e )

μ μ 1 e )

μ μ 1 0,3678 )

μ μ 0,6321 )

Debemos usar el modelo dependiendo de la cinética obtenida, y utilizar el modelo que

mejor se ajuste.
Para un microorganismo que tuviera la misma Ks, para el modelo de Tessier crecería
más rápido que para el modelo de Monod.
LIMITACIONES TESSIER: 
1) Solo tiene en cuenta el sustrato 
2) Imposible de linealizar
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MODELO DE CONTOIS
Introduce la constante de equivalencia (B), entre la concentración de sustrato y de 
célula, es decir, (B.X), por tanto, debe tener las mismas unidades que la concentración 
de sustrato (S). (B= gsustrato/gcélula).

Significado físico: “cada célula necesita B gramos de sustrato para crecer, si no alcanza 
ese valor, el crecimiento se ralentiza”.

Este modelo se aplica, sobre todo, para células que crecen en forma de colonias 
grandes o inmovilizadas en un soporte.

Por ejemplo: un hongo que crece formando hifas, provoca que las células más externas 
puedan acceder al sustrato sin limitación, por el contrario las del interior estarán 
limitadas por difusión de los nutrientes. 

Entonces se puede concluir que para este modelo, cuanto más biomasa, más se limita la 
difusión de sustrato, para las células no expuestas superficialmente. 

Ecuación de  𝝁𝒎𝒂𝒙 𝑺
𝝁
Contois 𝑺 𝑩𝑿
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MODELO DE CONTOIS
LINEALIZACIÓN DE CONTOIS

Se obtiene una recta de pendiente negativa que baja desde µmax con pendiente –B/S.

Representamos (µ) frente a (µX)

𝝁𝒎𝒂𝒙 𝑺
𝝁
𝑺 𝑩𝑿

μ S BX μ S
Dividiendo por S 
μS μBX μ S y reordenando

𝐵𝑋
𝜇 𝜇 𝜇
𝑆
𝑩
𝝁 𝝁𝒎𝒂𝒙 𝝁X
𝑺

y= b + mx
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MODELO DE CONTOIS
LINEALIZACIÓN DE CONTOIS

En la práctica es mejor trabajar haciendo el sustrato constante, entonces estas cinéticas, 
mejor trabajar con muchos matraces a concentración de sustrato cercana a la 
concentración óptima.
Entonces, para obtener diferentes condiciones de estudio, lo que será variable en cada 
experimento será Xo y medir a un intervalo de tiempo fijo.

X0 Xf µ
0,001 Experimental calculamos Las cineticas serían con la misma concentración 
de sustrato (25g/L), a un tiempo de cultivo de 
0,002 1h por ejemplo poner diferentes X0 que tienes 
0,005 en cultivo previo y mides la concentración final 
0,01 de células para poder calcular la mu 
0,05
0,1
1
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MODELO DE HALDANE

 Se trata de un modelo diseñado inicialmente para estudiar cinéticas enzimáticas y 
fue adaptado para crecimiento microbiano.

 ¡¡La aportación de Haldane consistió en darse cuenta que, una concentración muy 
alta de sustrato inhibe la acción enzimática!!.

 Es un modelo hiperbólico, similar a Monod, µmax/2 equivale a Ks.

Ksi: concentración a la cual existe inhibición por parte del sustrato. (Un ejemplo de 
aplicación de este hecho, es la conservación de alimentos por alta concentración de 
azúcares, por eliminación de la actividad del agua).

ACLARACIÓN: los modelos de Tessier y Contois se pueden linealizar, pero es bastante 

complejo, este modelo tiene la ventaja que si es fácilmente linealizable.

𝝁𝒎𝒂𝒙 𝑺
Ecuación de  𝝁
Haldane 𝑺𝟐
𝑺 𝑲𝒔
𝑲𝒔𝒊
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MODELO DE HALDANE

Dependerá especialmente del sustrato y de los valores de Ks y Ksi,  que serán diferentes 
dependiendo del sustrato.

Por ejemplo supongamos que se trata de glucosa: (los valores de Ks serán muy pequeños 
y Ksi más grande relativamente a otro sustrato de menor afinidad).

Por el contrario, si el sustrato es fenol: (vamos a decir que se lo come pero no le gusta…) 
el resultado es que la curva de Haldane se “estrecha” un poco más. Lo que puede más o 
menos coincidir, es el valor de la concentración óptima de sustrato.
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MODELO DE HALDANE

Mejor graficamos µ frente log S.
Gráfica tipo gaussiana  con dos ramas prácticamente rectas donde el punto de corte 
representará µmax y de su corte con el eje x obtendríamos a continuación la 
concentración óptima de sustrato.
Por otra parte al hacer µmax/2 los cortes corresponderán con Ks y Ksi en cada rama.

Este modelo suele describir el crecimiento como menos ideal a la hora de alcanzar 
la µmax, que el modelo de Monod.
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MODELO DE HALDANE

Comentario: en este caso para las cinéticas se pueden realizar con 
diferentes matraces y cada uno con distinta concentración de 
sustrato, todos arrancan al mismo tiempo y mides la concentración 
final de biomasa (Xf) y calculas la µ, por ejemplo con un ∆t= 1h y 
un inóculo también fijo, por ejemplo de 1g/L (Xo).
(S) g/L Xf µ
0,001 0,0012
0,005 0,0075
0,001 …
0,1 …
0,5 …
1 …
5 …
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MODELO DE HALDANE-LUONG

Luong hizo una aportación que consistió en lo siguiente: graficando µ frente la 
concentración del producto (P), observó que disminuye la (µ) con la concentración 
de producto, y el valor de (P) donde se inhibe totalmente, lo llamó Kp.

Entonces la ecuación de Haldane modificada por Luong consiste en poner la µ en 

función de la concentración de producto, (es decir, añadiendo el término elevado 
a r que sería el factor de rapidez de inhibición por el producto, termino de Luong). 

ECUACIÓN DE HALDANE‐LUONG

𝑆 𝑃 𝒓
𝜇 𝜇 1
𝑆 𝐾𝑝
𝑆 𝐾𝑠
𝐾𝑠𝑖
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MODELO DE HALDANE-LUONG

Cuando r <1 se comporta inicialmente  “normal” y va creciendo con el producto, pero llega un 
momento donde se inhibe de golpe… 
Cuando r >1 la inhibición es mucho más presente desde el principio de la cinética y se inhibe 
rápidamente, INCLUSO desde el principio.

Productos que habitualmente inhiben el crecimiento: ácidos como el láctico, propiónico, etanol, en 
general, productos secundarios. Ejemplo: cerveza,  7º (% v/v), teniendo en cuenta que la densidad 
del etanol es 0,789g/ml, tenemos sobre 55g etanol/L, por tanto la Kp para la mayoría de las 
levaduras es de unos 55g/L.
 Análisis de modelos de crecimiento microbiano
MODELO DE HALDANE-LUONG

𝑆 𝑃 𝒓
𝜇 𝜇 1
𝑆 𝐾𝑝
𝑆 𝐾𝑠
𝐾𝑠𝑖
𝑦 1 𝑥/𝑐𝑡𝑒

𝑦 𝑏 𝑚𝑥
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MODELO DE PASTEUR
Pasteur no propuso modelos matemáticos, solo postulados, así que existen modelos que
cumplen con los postulados de Pasteur, (en ese sentido hablamos de modelo Pasteur).

Postulados

1. Con elevada concentración de oxígeno, se forma muy poco alcohol, y se ve favorecido

el crecimiento de la levadura.
2. Con baja concentración de oxígeno casi no crece la levadura y se ve favorecida la
producción de etanol.
3. Mucha biomasa demanda mucho oxígeno por lo tanto en bajas concentraciones de
biomasa se facilita la formación de ácido acético. (Cuanto mayor sea el inóculo
utilizado más se favorecerá la formación de alcohol).
4. El producto metabólico es un inductor para quien produce e inhibidor de la
competencia.
 Análisis de modelos de crecimiento microbiano
MODELO DE PASTEUR

“El producto es inductor de su propio metabolismo”, permite activar las enzimas

relacionadas.

Por ejemplo las levaduras “ secuestran o retiran glucosa del medio” transformándolo
en etanol, incluso en presencia de oxigeno, se aseguran que no esté disponible la
glucosa para otras cepas, al menos para las que no metabolicen etanol. Por eso es
habitual que en el proceso de elaboración de cerveza se ponga al principio de la
fermentación un poco de cerveza para inducir el metabolismo hacía la formación de
etanol.
 Análisis de modelos de crecimiento microbiano
MODELO DE PASTEUR

𝑆 𝑃 𝐾𝑝
𝑆 𝑃 𝒓 𝜇 𝑠, 𝑝 𝜇
𝜇 𝜇 1 𝑆2 𝑃2
𝑆 𝐾𝑝 𝑆 𝐾𝑠 𝑃 2𝐾𝑝
𝑆 𝐾𝑠 𝐾𝑠𝑖 𝐾𝑝𝑖
𝐾𝑠𝑖
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MODELO DE PASTEUR