Caso clínico

Síndrome de Werdnig-Hoffmann
(atrofia muscular espinal de la infancia).
Presentación de un caso y revisión en la literatura
Silvia Cristina Martínez Rueda*

Eder Ariel Lancheros García*

Jairo Claret Rodríguez Hernández, MD**

Resumen Summary
El síndrome de Werdnig-Hoffmann o atrofia muscular espinal Werdnig-Hoffmann Syndrome or Spinal Muscular Atrophy
(AME) de la infancia es una enfermedad de patrón auto- (SMA) of childhood is a disease of autosomal recessive
sómico recesivo de origen neuromuscular y degenerativo, neuromuscular and degenerative origin, some prevalent in
poco prevalente en la población general, y que se caracteriza the general population, characterized by motor neurons
por la destrucción de las neuronas motoras del asta anterior destruction in anterior spinal cord due to chromosomal
de la medula espinal debido a alteraciones cromosómicas. abnormalities. The disease has no treatment, had poor
La enfermedad no tiene tratamiento, es de mal pronóstico y, prognosis, and usually ends in child death in her/his first
por lo general, culmina con la muerte del menor en los years of life caused by respiratory distress, respiratory
primeros años de vida por dificultad respiratoria, infecciones infection, or both. This paper describes a case of SMA with
respiratorias o ambas. En el presente artículo se describe un and evident pedigree with a tipical inheritance pattern, and
caso de la enfermedad que se pone en evidencia con el árbol symptoms and signs that characterize this entity. [Martínez
genealógico en el que se encuentra el patrón de herencia de SC, Lancheros EA, Rodríguez JC. Werdnig-Hoffmann
la enfermedad, además de los síntomas y signos que la Syndrome (Spinal Muscular Atrophy). Case report and
caracterizan. [Martínez SC, Lancheros EA, Rodríguez JC. review. MedUNAB 2010; 13:116-122].
Síndrome de Werdnig-Hoffmann (atrofia muscular espinal de
la infancia). Presentación de un caso y revisión en la
literatura. MedUNAB 2010; 13:116-122].

Palabras claves: Síndrome de Werdnig-Hoffmann, Atrofia Key words: Werdnig-Hoffmann syndrome, Spinal muscular
muscular espinal de la infancia. atrophy.

Introducción El objetivo del presente artículo es sensibilizar a la

comunidad y a los médicos de atención primaria en elaborar
una excelente historia clínica y en reconocer las
La atrofia muscular de la infancia es una enfermedad manifestaciones clínicas típicas de la enfermedad, para así
hereditaria, degenerativa y con un pronóstico ominoso para detectar precozmente estos casos, de tal forma que sea
aquellos pacientes que la padecen. A pesar de que su posible referir el caso oportunamente hacia una atención
incidencia es baja aún existen casos aislados en nuestra especializada con miras a brindar a las familias una
sociedad, por lo cual es importante que conozcamos las adecuada asesoría genética. Por tal razón en el presente
características principales de esta enfermedad. Actualmente, artículo presentamos un caso clínico que ocurrió en el
y a pesar de los múltiples avances en los métodos diag- municipio de Los Santos, Santander, Colombia, donde
nósticos, aún no se cuenta con un tratamiento farmacológico ingresa un paciente con una complicación clínica típica de
que mejore la calidad de vida de estos pacientes.1-5 la enfermedad.

* Estudiante, Programa de Medicina, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Autónoma de Bucaramanga, Bucaramanga, Colombia.
** Profesor Asociado, Departamento de Pediatría, Escuela de Medicina, Facultad de Salud, Universidad Industrial de Santander, Bucaramanga, Colombia.

Artículo recibido: 23 de marzo de 2010; aceptado: 19 de julio de 2010.

116
Síndrome de Werdnig-Hoffmann (atrofia muscular espinal de la infancia). Presentación de un caso y revisión en la literatura

Descripción del caso padre tiene 40 años, sin consanguinidad; sin embargo, tiene
como antecedente familiar un sobrino con síndrome de
Se trata de un varón de 13 meses de edad, quien ingresa al Werdning-Hoffman, quién había fallecido a los 5 meses de
servicio de urgencias por cuadro clínico de tres días de edad, un año atrás, y cuatro hermanos que fallecieron antes
evolución caracterizado por disnea, tirajes subcostales e de cumplir un año de edad por dificultad respiratoria
intercostales, fiebre de 39-40 ºC y periodos de apnea. Al asociados a pérdida progresiva de la fuerza (figura 1).
examen físico se evidencia que el paciente está en malas
condiciones generales, edematizado, taquipneico e El paciente actual durante los primeros meses de vida el
irritable. Sus signos vitales son: 80 movimientos paciente requirió múltiples valoraciones por episodios de
respiratorios por minutos, frecuencia cardiaca de 100 dificultad respiratoria, tirajes subcostales y movilización de
latidos por minuto, 6 kg de peso, 77 cm de talla; la secreciones manejados con nebulizaciones y broncodila-
saturación de oxígeno por pulsioximetría es de 49% con tadores, con adecuada respuesta. A los dos meses de vida
respiración al ambiente, la cual asciende a 82% con FiO2 de presentó pérdida progresiva de la fuerza de las extremidades,
100% por mascarilla. Es evidente la presencia de aleteo con disminución hasta la ausencia de movimiento en
nasal y tiraje universal en un pectus excavatum; a la miembros inferiores, manteniéndose leve capacidad para
auscultación en tórax se encuentra hipoventilación basal hacer movimiento de los miembros superiores; no es capaz
derecha, crépitos y broncofonía basal derecha con de ejercer sostén cefálico, los reflejos en ambas
disbalance toracoabdminal. Al examen neurológico se extremidades están ausentes, tiene hipotonía extrema y son
encuentra que no hay sostén cefálico, es notable la hipotonía visibles fasciculaciones de los músculos de la lengua.
en las extremidades, con los reflejos de los miembros
superiores e inferiores abolidos; hay ausencia del reflejo Al momento del ingreso al servicio de urgencias se encontró
nauseoso; moviliza ocasionalmente los miembros 6,100 leucocitos/mm3 (46% neutrófilos, 49% linfocitos),
superiores pero no moviliza los miembros inferiores. hemoglobina en 12.8 gr/dL, hematocrito de 38%, proteína C
reactiva en 384 mg/mL; la radiografía de tórax muestra
Es producto de la cuarta gestación de una madre de 37 años consolidación neumónica en hemitórax inferior derecho. Se
procedente del área rural; realizó control prenatal completo; hace el diagnóstico de neumonitis basal derecha por
una ecografía de tercer trimestre informó feto con actividad aspiración; se inicia manejo con antibióticos, oxígeno al
motora normal, sin alteraciones mayores. Pesa al nacer 100% por mascarilla y micronebulizaciones con salbutamol
4,500 gr, tallando 53 cm; el perímetro cefálico fue de 35 cm cada 2 horas. Por la dificultad en la deglución y la evidencia
y el torácico de 34 cm. Como antecedente importante se de edema en extremidades, posiblemente por
tiene que el segundo hijo de la madre murió a los cinco hipoproteinemia, se inicia alimentación por sonda
meses de vida por causa aún no determinada, lo que ocurrió nasogástrica. El paciente evoluciona tórpidamente, sin
13 años atrás. La madre refiere que durante la gestación del mejoría del patrón respiratorio, con saturaciones de 60-65%
paciente actual notó disminución de los movimientos sin respuesta a oxígeno a alto flujo; presenta periodos de
fetales en comparación con sus anteriores embarazos. El apnea cada vez más frecuentes hasta presentar paro

Figura 1. Árbol genealógico del paciente. Se observa la descendencia de dos familias, en la que han ocurrido ocho casos de
muerte en lactantes que no sobrepasan los 13 meses de edad. Como característica común presentaron falla respiratoria al
momento de su muerte, precedido por disminución de movimientos y fuerza de las extremidades. Las tres madres 2, 4 y 6,
hacen parte de una familia, siendo primas (2 y 4), tía y sobrina (4 y 6) y primas en segundo grado (2 y 6); ellas se casan con dos
hermanos de otra familia (1 y 5) y un tío paterno de ellos (3), parejas que procrean los bebés con la enfermedad. Se destaca
que cuando los padres que han tenido hijos con la enfermedad tienen hijos con otras mujeres de diferente familia tienen
embarazos normales.

117
 Vol. 13 Número 2, Agosto de 2010

cardiorrespiratorio al que no se le realizan maniobras de Survival Motoneuron Gene). La secuencia de codificación de

reanimación por petición de los padres. SMN2 difiere de la de SMN1 por un solo nucleótido. Cuando
SMN1 está ausente o disfuncional, genera disminución de
Por hallazgos e historia clínica se sospecha una enfermedad una proteína necesaria para la función y supervivencia de la
neurodegenerativa; antes del fallecimiento fue posible motoneurona.10, 11 Ambas copias del exón SMN1 están
realizar potenciales evocados motores y somatosensoriales, ausentes en 95.0 a 98.6% de los pacientes afectados por AME
así como electromiografía, en los que se hallan signos de y, por tanto, el diagnóstico molecular de la atrofia muscular
denervación muscular y disminución de los potenciales de espinal consiste en detectar la ausencia del exón 7 del gen
acción motores con sensibilidad conservada. Los niveles de SMN1.9, 12, 13 Por otra parte, se han identificado delecciones de
creatinquinasa sérica son normales, mientras que los de novo en el gen SMN1 en el 2% de los casos de AME,
lactatodeshidrogenasa están aumentados (444.8 U/L),a sí presentándose principalmente durante la meiosis paterna.6, 14
como ASAT (53.3 U/dL) y ALAT (38 mg/dL). No se realiza
estudios cromosómicos. Por hallazgos clínicos y Varios estudios han mostrado que el número de copias del
antecedente familiar se realiza impresión diagnóstica de gen SMN2 modifica la gravedad de la enfermedad.6, 10 En la
síndrome de Werdnig Hoffmann. población normal el número de copias varía de cero a tres;
en cambio, en los pacientes con el cuadro más leve de AME
(tipo II o III) tienen más copias de SMN2 que los pacientes
Revisión de tema con tipo I. En ésta última, la variante de AME más severa y
de peor pronóstico, se han identificado en el 80% de los
Reseña historia. A finales del siglo XVIII, en 1890, el casos una o dos copias de SMN2; en la AME tipo II en el
neurólogo austriaco Guido Werdnig, de la Universidad de 82% de los casos se identifican tres copias de SMN2 y en un
Viena, publicó un artículo titulado: Reporte de un caso de 96% del tipo III se han identificado tres o cuatro copias.10
distrofia muscular con hallazgos positivos en la medula Finalmente, se ha determinado que ocurre supresión del gen
espinal. Un año después, publicó Dos casos de atrofia XS2G3 NAIP (Neuronal Apoptosis Inhibitory Protein) en
muscular hereditaria progresiva en edad temprana con un 45-66% de los pacientes con AME.7, 9
bases neurológicas. Al siguiente año, el neurólogo alemán
Johann Hoffmann, de la Universidad de Heidelberg, Durante la fase embrionaria el neuroectodermo primitivo
introdujo el término “atrofia muscular espinal”. Ambos produce en exceso neuroblastos, de los cuales sólo un
autores en sus publicaciones iniciales informaban casos de porcentaje reducido sobrevive y madura hasta convertirse
lactantes con pérdida de fuerza progresiva, hipotonía, y en neuronas; el restante 40-70% degenera.15 En la AME, la
muerte antes del año, a causa de neumonía. Posteriormente, degeneración de las motoneuronas del asta anterior de la
en autopsia ponían en evidencia una llamativa atrofia de los medula espinal se debe a la continuación del proceso de
cordones anteriores de la medula espinal. Posteriormente, muerte celular apoptótico que no fue detenido durante el
Hoffmann incluyó dentro del concepto de la enfermedad periodo embrionario.16
que esta era progresiva y crónica. A inicio de los años 60 del
siglo XX, Byers y Banker clasificaron la atrofia muscular Clasificación de la atrofia muscular espinal. La AME
espinal en tres formas, con base en la severidad de la puede afectar cualquier grupo de edad y sexo. De acuerdo a
enfermedad y la edad de inicio de los síntomas como una la edad de comienzo, los signos clínicos y la severidad de la
forma de establecer el pronóstico.1 enfermedad se ha clasificado en tres grupos, como se puede
ver en la tabla 1.16-18
Definición. El síndrome de Werdnig-Hoffman o atrofia
muscular espinal (AME) de la infancia es una enfermedad Tabla 1. Clasificación de la atrofia espinal de la infancia
neuromuscular degenerativa hereditaria que afecta princi-
palmente las motoneuronas alfa del asta anterior de la médula Tipo I o infantil Manifestaciones clínicas
espinal.2-4 Se estima la incidencia en un caso por cada 6,000 a antes de los 6 meses
10,000 nacidos vivos.5 Representa la segunda causa de muer- Deterioro progresivo
te en el grupo de las enfermedades autosómicas recesivas, Peor pronóstico
después de la fibrosis quística.6, 7 Aproximadamente una de Fallecen antes de los 2 años
cada 50 personas o una de cada 2,500 parejas en Estados Tipo II o intermedia Manifestaciones clínicas a
Unidos son portadores del gen de la AME, con un riesgo de los 6 hasta 18 meses
recurrencia de 1 en 4, es decir, de 25% en cada embarazo.8 Fallecen a los 4 años
Tipo III o juvenil Manifestaciones clínicas
Fisiopatología. Las tres formas clínicas de la AME son de 8 meses a los 17 años
producto de una alteración en el brazo largo del cromosoma Mejor pronóstico
5, locus D5s39, región q 11.2-q13.3. Esto la hace Forma crónica
considerable como enfermedad autosómica recesiva, en la
en muchos casos existe consanguinidad en los padres.4, 9 Tipo IV o Enfermedad de Parálisis bulbar progresiva
Fazio-Londe
El cromosoma 5 tiene dos genes, SMN1 y SMN2 (SMN:

118
Síndrome de Werdnig-Hoffmann (atrofia muscular espinal de la infancia). Presentación de un caso y revisión en la literatura

Tipo I o infantil. Es la forma más grave; puede comenzar con De manera típica, los pacientes tienen una postura con los
manifestaciones clínicas antes de los 6 meses, luego de lo brazos extendidos junto al tórax, en ligera pronación del
cual se presenta deterioro progresivo. Su pronóstico es fatal antebrazo, las manos con ligera flexión de tercer y cuarto
entre el primer y segundo año de vida; nunca logran dedo, las piernas abiertas y pegadas al plano de apoyo, y las
deambular o sentarse. rodillas flexionadas.23 El sistema sensitivo, la musculatura
facial y el intelecto no presentan compromiso. Puede haber
Tipo II o intermedia. Comienza desde los 6 hasta los 18 alteración en el diafragma y en los músculos extraoculares,
meses. Estos pacientes logran sentarse pero no deambulan; pero solo se evidencian en fases tardías de la enfermedad.
su pronóstico de vida es limitado, falleciendo en promedio Los pacientes afectados suelen presentar apneas durante el
alrededor de los 4 años de edad. sueño, mientras que durante la vigilia se aprecia marcada
asincronía toracoabdominal, siendo esto último una causa
Tipo III o juvenil. Comienza después de los 18 meses y hasta importante de morbilidad en el curso de la enfermedad.22
los 17 años; es la forma más leve y crónica, en la cual los
pacientes afectados pueden llegar a caminar con dificultad. Aunque la enfermedad puede iniciarse antes del
nacimiento, el embarazo transcurre dentro de la
A las dos primeras se les conoce también como síndrome de normalidad; solamente en un tercio de las madres se
Werdnig-Hoffmann tipo I o II, mientras que a la tercera reportan disminución en los movimientos del feto en el
como síndrome de Kugelberg-Welander tipo III.18 A su vez, último trimestre del embarazo.24, 25
existe una llamada enfermedad de Fazio-Londe (tipo IV),
en la que se presenta parálisis bulbar progresiva resultado de Diagnóstico. En el enfoque diagnóstico inicial debe tenerse
la degeneración de las motoneuronas localizadas en el presente los antecedentes familiares, las manifestaciones
tronco encefálico, más que en la médula espinal.19, 20 clínicas y diversos estudios complementarios (tabla 2),
como la biopsia de músculo. La presencia de fibras
Manifestaciones clínicas. Las manifestaciones clínicas de anguladas esterasa positivo y agrupamiento histoquímico
AME se caracterizan por hipotonía extrema, arreflexia, atrofia en la biopsia de músculo confirma una enfermedad con
muscular proximal simétrica y fasciculaciones de los múscu- daño de motoneuronas.
los de la lengua que conlleva a dificultad para alimentarse.21
Los músculos proximales están más involucrados que los La electromiografía muestra fibrilaciones y otros signos de
músculos distales, con más compromiso de las piernas que los denervación muscular.26 Además de fibrilaciones, se
brazos.14 Al examen físico es notable la presencia de observan potenciales de unidad motora gigantes y
abducción de las extremidades inferiores en la llamada reclutamiento reducido de unidades motoras, que
posición típica en “ancas de rana”, además de incapacidad representan reinervación y pérdida de unidades motoras,
para el sostén cefálico y compromiso de los músculos faciales, respectivamente. La electromiografía fue el único estudio
observándose al niño con una expresión de alerta. Dentro de complementario que se utilizó en este caso como ayuda
las alteraciones torácicas típicas en estos pacientes, la que más complementaria para diagnosticar la enfermedad, al no
frecuente se ha encontrado es el pectum excavatum.22 disponer de pruebas moleculares confirmatorias.

Tabla 2. Diagnóstico de la atrofia espinal de la infancia

Antecedentes familiares Patrón de herencia autosómico recesivo y

casos atípicos autosómico dominante
Manifestaciones clínicas Hipotonía extrema, arreflexia, atrofia muscular proximal y
simétrica, fasciculaciones de los músculos de la lengua,
dificultad para alimentarse, postura de miembros inferiores
en “ancas de rana”, ausencia de sostén cefálico
Biopsia de músculo liso Atrofia de fibras musculares estriadas
Fibras aisladas hipertróficas.
Datos de denervación y degeneración
Enzima creatinfosfokinasa Sólo en casos graves se eleva a cientos o miles de unidades
Ultrasonido del cuadríceps y del Atrofia de éste desde el primer mes de vida y
tejido celular subcutáneo profundo ausencia marcada del aumento de ecodensidad
Electromiografía Patrón neurogénico con fibrilaciones y datos de desnervación
muscular, con descargas espontáneas y rítmicas entre 5 y 10 Hertz

Estudio cromosómico Ausencia del exón 7 del gen SMN1, en el brazo

largo del cromosoma 5 en la región q 11.2 - q13.3

119
 Vol. 13 Número 2, Agosto de 2010

También puede utilizarse el ultrasonido en tiempo real del años, y en la tipo III los pacientes pueden llegar a la vida
cuádriceps y del tejido celular subcutáneo profundo, en el adulta.27 Alrededor de un 10 a un 15% de los pacientes con
primer año de vida, encontrándose atrofia de éste desde el AME tipo I severo requerirán ventilación mecánica.24 La
primer mes de vida y ausencia marcada del aumento de principal causa de muerte se debe a falla respiratoria o
ecodensidad, siendo todo esto patognomónico de la infecciones a repetición en las vías respiratorias.2, 22
enfermedad. Histológicamente, en el estudio posmortem de
las lesiones espinales se encuentra cromatólisis central,
picnosis, neuronofagia y gliosis de las neuronas. Además
hay degeneración axonal por defecto de los peroxisomas
Discusión
que produce neuropatía periférica.9 El diagnóstico se
La atrofia espinal de infancia es una enfermedad poco
confirma con el estudio cromosómico, evidenciando la
prevalente en la población general con una incidencia muy
ausencia del exón 7 del gen SMN1, lo que se loga en el 95 %
baja.5 Sin embargo; a pesar de esa estadística, en el presente
de los casos, o supresión del gen XS2G3 NAIP en el 45% de
artículo se presenta un caso clínico donde en una misma
los casos.4, 9
familia se presentaron ocho casos del síndrome. En este
caso se evidencian las manifestaciones clínicas típicas de la
Tratamiento. La enfermedad no tiene tratamiento, es de enfermedad en todos los afectados (hipotonía generalizada,
carácter progresivo y por lo general culmina con la muerte disminución de la fuerza, arreflexia, trastornos de la
del menor entre el primer y segundo año de vida en más de deglución), quienes tuvieron como patrón común la muerte
dos tercios de los casos.27, 28 En la actualidad se han realizado como lactantes, con un promedio de vida de 13 meses.
estudios evaluando la eficacia de medicamentos en el curso
de la enfermedad, teniendo como principio la protección de En este paciente infortunadamente no se pudieron realizar
las neuronas motoras del asta anterior de la medula espinal y estudios complementarios avanzados, tales como biopsia de
la potenciación del SMN2. Medicamentos como riluzole músculo o estudios genéticos, lo que hubieran llevado a la
(que actúa inhibiendo receptores de glutamato), realización del diagnóstico definitivo. Lo anterior se puede
gabapentina y, principalmente, inhibidores de la histona explicar principalmente por dificultades en el acceso a un
deacetilasa pueden aumentar la producción del SMN2 así tercer nivel de atención, dado por la situación geográfica y
como de las proteínas, histonas y factores de económica de estas familias rurales. Sin embargo, pese a
transcripción;29-31 otros medicamentos con este efecto son esto, y con base en las manifestaciones clínicas y en el árbol
hidroxiurea y ácido valpróico.15 Por lo anterior en la genealógico, se evidencia un patrón de recurrencia
actualidad se están llevando a cabo ensayos clínicos para hereditaria de la enfermedad, donde se puede plantear una
evaluar la eficacia de estos compuestos puesto que han hipótesis de posible endogamia en algún momento de la
demostrado resultados prometedores en pruebas in vitro y ascendencia, puesto que se trata de una población de pocos
en animales. habitantes, lo que explicaría la razón de tantos casos de la
entidad en una misma familia, siguiendo un patrón
Durante los episodios de infección del aparato respiratorio autosómico recesivo. Esto se reafirma en la medida que,
se generan alteraciones metabólicas que hacen que se pierda dada la recurrencia del 25% en los próximos embarazos,
fuerza en los músculos de la respiración, esto sumado a la cuando los progenitores tuvieron un embarazo con una
desnutrición, inmovilidad y a la atrofia muscular que mujer de otra familia, no se han presentado nuevos casos de
presentan estos pacientes.32 Por tal motivo, la dieta rica en recurrencia.
polipéptidos y aminoácidos, y baja en grasa, proporciona
sustratos de energía utilizable, lo que disminuye la Al revisar las historias clínicas de estos pacientes, se hizo
oxidación de los ácidos grasos y la disminución de ácidos evidente que en el momento del parto y en los primeros
grasos libres tóxicos que pueden dañar aun más el musculo meses de vida, el desarrollo psicomotor no presentaba
respiratorio; además, esta dieta mantiene los niveles ninguna alteración para la edad de los pacientes. No
normales de glucosa en sangre durante el ayuno.32 Es obstante, llegado un momento especifico, siendo a
importante garantizar la remisión oportuna de estos diferentes edades para cada paciente, iniciaba el deterioro
pacientes al nutricionista con el fin de implementar esta neurológico. Llama la atención en la evolución de la
dieta y disminuir la problemática respiratoria. enfermedad que se presenta muerte en edad temprana
debido principalmente a problemas respiratorios, ya sea
El asesoramiento genético se debe ofrecer a los pacientes y insuficiencia respiratoria aguda o infecciones del tracto
parejas con antecedentes familiares o personales de AME, respiratorio, como en el caso que acá se presenta, con
con el fin de determinar posibles portadores y riesgo de necesidad de soporte ventilatorio y tratamiento antibiótico
recurrencia de la enfermedad.25 parenteral de amplio espectro. Así, se configura como una
patología de gran complejidad que requiere manejo médico
El pronóstico de la enfermedad depende del tipo de AME, en tercer o cuarto nivel de atención.
siendo de mayor mortalidad la tipo I, en la que los pacientes
fallecen antes de culminar los 2 años de vida; en la tipo II la Un punto clave al atender este tipo de pacientes es su estado
expectativa de vida se prolonga en promedio hasta los 4 nutricional dado el alto riesgo de presentar desnutrición,

120
Síndrome de Werdnig-Hoffmann (atrofia muscular espinal de la infancia). Presentación de un caso y revisión en la literatura

como en el presente paciente. El abordaje adecuado no solo 4. Prior TW. Spinal muscular atrophy diagnostics. J Child
radica en la realización del diagnóstico, si no en la mejoría Neurol 2007; 22:952-6.
de sus coomorbilidades; por tal motivo se hace un llamado a 5. Mannaa MM, Kalra M, Wong B, Cohen AP, Amin RS.
Survival probabilities of patients with childhood spinal
los lectores de este artículo para sensibilizarse en el manejo
muscle atrophy. J Clin Neuromusc Dis 2009; 10:85-9.
de estos lactantes con el fin de garantizar prevención de 6. Prior TW. Carrier screening for spinal muscular atrophy.
procesos infecciosos, manejo del reflujo gastroesofágico Genet Med 2008; 10:840-2.
para prevenir broncoaspiracion, y una adecuada nutrición, 7. Simic G, Seso-Simic D, Lucassen PJ, Islam A, Krsnik Z,
disminuyendo la oxidación de ácidos grasos y la liberación Cviko A, et al. Ultrastructural analysis and TUNEL
de ácidos grasos libres tóxicos que pueden dañar a un más el demonstrate motor neuron apoptosis in Werdnig-
musculo respiratorio.32 Hoffmann disease. J Neuropathol Exp Neurol 2000; 59:
398–407.
8. Goldberg S. What is Werdnig-Hoffmann disease? J
Finalmente es necesaria la realización de ensayos clínicos y Christ Nurs 2007; 24:142-5.
terapéuticos enfocados, que comprueben el beneficio de los 9. Garza AG, Rodríguez R, López JA, Nieto A. Atrofia
medicamentos utilizados para la enfermedad, para mejorar muscular espinal tipo I, reporte de un caso atípico. Rev
el pronóstico y calidad de vida y disminuir la morbilidad. Méx Pediatr 2001; 68:69-71.
Por lo pronto los médicos de atención primaria y de consulta 10. Prior TW. Perspectives and diagnostic considerations in
externa deben realizar una adecuada historia clínica a los spinal muscular atrophy. Genet Med 2009; 11:1-8.
pacientes, enfatizando en aquellos factores de riesgo en 11. Hausmanowa-Petrusewicz I , Vrbova G. Spinal
familias con patrón hereditario de enfermedades genéticas, muscular atrophy: a delayed development hypothesis.
Neuroreport 2005; 16::657-61.
para así lograr una derivación oportuna con el genetista 12. Lefebvre S, Bürglen L, Frézal J, Munnich A, Melki J. The
previniendo nuevos casos y evitando la morbilidad y role of the SMN gene in proximal spinal muscular
mortalidad en estos pacientes. atrophy. Human Molec Genet 1998; 7:1531-6.
13. Botta A, Tacconelli A, Bagni I, Giardina E, Bonifazi E,
Pietropolli A, et al. Transmission ratio distortion in the
spinal muscular atrophy locus. Neurology 2005;
Conclusión 65:1631-5.
14. Mailman MD, Hein JW, Papp AU, Snyde PJ, Sedra MS,
El síndrome de Werdnig Hoffmann o atrofia muscular Wirth B, et al. Molecular analysis of spinal muscular
espinal de la infancia es la enfermedad neuromuscular que atrophy and modification of the phenotype by SMN2.
mayor mortalidad causa en la infancia, y el tercer Genet Medicine 2002; 4:20-6.
diagnóstico más común de las enfermedades 15. Soler-Botija C, Ferrer I, Alvarez J. L, Baiget M, Tizzano
neuromusculares en menores de 18 años.15 Es una patología EF. Downregulation of bcl-2 proteins in type I spinal
muscular atrophy motor neurons during fetal
poco común, que causa gran morbilidad en las familias development. J Neuropathol Exp Neurol 2003; 62:420-
afectadas, con gran riesgo de recurrencia en los siguientes 6.
embarazos, por tal motivo se debe ofrecer asesoramiento 16. Pyatt RE, Prior TW. A feasibility study for the newborn
genético a estas familias. Se esperarán resultados de ensayos screening of spinal muscular atrophy. Genet Med 2006;
clínicos bien conducidos sobre la eficacia de medicamentos 8:428-37.
que puedan mejorar la calidad de vida en estos pacientes. 17. Lamb C, Peden A. Understanding the experience of
living with spinal muscular atrophy: A qualitative
description. J Neurosc Nurs 2008; 40:250-6.
18. Darras BT, Kang PB. Clinical trials in spinal muscular
Agradecimientos atrophy. Curr Op Pediatr 2007; 19:675-9.
19. Bach JR, Vega J, Majors J, Friedman A. Spinal muscular
Los autores agradecen al Dr. Gustavo Adolfo Contreras atrophy type 1 quality of life. Am J Phys Med Rehab
García, médico genetista y especialista en bioética, y a la 2003; 82:137-42.
20. Hirtz D, Iannaccone S, Heemskerk J, Gwinn-Hardy K,
Dra. Patrick Eliana Sarmiento Wilches, residente de tercer Moxley R, Rowland LP. Challenges and opportunities in
año de pediatría de la Universidad Industrial de Santander, clinical trials for spinal muscular atrophy. Neurology
por los aportes hechos para la elaboración de este artículo. 2005; 65:1352-7.
21. Camacho CA, Carrión R, Llana R, Roque AP, Oleaga S.
Enfermedad de Werdnig-Hoffman: a propósito de un
caso con estadía prolongada. Rev Hanan Cienc Méd La
Referencias Habana 2009; 8. En: http://www.ucmh.sld.cu/rhab/
rhcm_vol_8num_1/rhcm09108.htm.
1. Iannaccone ST. Spinal muscular atrophy. Semin Neurol 22. Beatrice M, Testa C, Pavone M, Bertini E, Petrone A,
1998; 18:19-26. Pagani M, Cutrera R. Sleep-disordered breathing in
2. Prior TW. Perspectives and diagnostic considerations in spinal muscular atrophy types 1 and 2. Am J Phys Med
spinal muscular atrophy. Am Coll Med Genetics 2009; Rehab 2005; 84:666-70.
octuber: 1-8. 23. Picó G. Atrofia espinal infantil. Asociación Española de
3. Tacconelli A, Bagni I, Giardina E, Bonifazi E, Pietropolli Pediatría. Protocolos de diagnóstico terapeúticos:
A, Novelli G. Transmission ratio distortion in the spinal neurología pediátrica. 2008:79-82. En:
muscular atrophy locus. Neurology 2005; 65:1631-5. www.aeped.es/protocolos/

121
 Vol. 13 Número 2, Agosto de 2010

24. Petrone A, Pavone M, Chiarini Testa MB, Petreschi F, 29. Weih CC, Connolly AM, Pestronk A. Valproate may
Bertini E, et al. Noninvasive ventilation in children with improve strength and function in patients with type III/IV
spinal muscular atrophy types 1 and 2. Am J Phys Med spinal muscle atrophy. Neurology 2006; 67:500-1.
Rehab 2007; 86:216-21. 30. Mercuri E, Bertini E, Messina S, Solari A, D'Amico A,
25. Spinal muscular atrophy. Obstet Gynecol 2009; Angelozzi C, et al. Randomized, double-blind, placebo
113:1194-6. controlled trial of phenylbutyrate in spinal muscular
26. Acevedo AM, Zaldívar T, Moreno F, Hernández C. atrophy. Neurology 2007; 68:51-5.
Atrofia muscular espinal infantil. Introducción del 31. Kinali M, Mercuri E, Main M, De Biasia F, Karatza A,
diagnóstico molecular en Cuba. Rev Cubana Obstet Higgins R, et al. Pilot trial of albuterol in spinal muscular
Ginecol 1999; 25:128-34. atrophy. Neurology 2002; 59:609-10.
27. Oskoui M, Levy G, Garland CJ, Gray JM, O'Hagen J, De 32. Bach JR. Medical considerations of long-term survival
Vivo DC, et al. The changing natural history of spinal of Werdnig–Hoffmann disease. Am J Phys Med Rehab
muscular atrophy type 1. Neurology 2007; 69:1931-6. 2007; 86:349-55.
28. Sendtner M. Molecular mechanisms in spinal muscular
atrophy: models and perspectives. Curr Op Neurol
2001; 14:629-34.

122