ARTÍCULO ORIGINAL

Realización e interpretación del árbol genealógico

M.J. Ballesta Martínez

Unidad Genética Médica. Servicio de Pedriatría. Hospital Universitario Vírgen de la Arrixaca. Murcia

RESUMEN transmission of mendelian disorders. Nonmendelian inher-

El árbol genealógico es una representación gráfica de la itance patterns and other modifier factors of mendelian
historia familiar, donde se utilizan unos símbolos estándar diorders which can confuse the interpretation of pedigrees
para que sea universal y pueda ser fácilmente interpretado are also discussed.
por otros profesionales. Es una herramienta básica y fun-
damental en cualquier especialidad médica y, por supuesto, Key words: Pedigree; Mendelian inheritance; Monogenic
en genética. La elaboración de un árbol genealógico permi- disease; Nonmendelian inheritance.
te identificar en muchos casos un patrón de herencia mono-
génico, que va a ser de gran ayuda en la orientación diag-
nóstica de muchos pacientes. En este artículo se repasan las INTRODUCCIÓN
normas de realización de un árbol genealógico, así como su El árbol genealógico es una representación gráfica de la
interpretación, basándonos en los distintos modelos de he- historia familiar donde se utilizan unos símbolos estándar
rencia mendeliana, teniendo en cuenta la existencia de fac- para que sea universal y pueda ser fácilmente interpretado
tores que modifican su penetrancia y/o expresividad que por otros profesionales(1,2). Es una herramienta básica y for-
pueden complicar su interpretación. También se incluyen ma parte de la anamnesis a realizar en cualquier especiali-
algunos tipos de herencia no mendeliana acompañados de dad médica y, por supuesto, en genética.
ejemplos ilustrativos. La elaboración de un árbol genealógico permite iden-
tificar en muchos casos un patrón de herencia monogé-
Palabras clave: Árbol genealógico; Herencia mendeliana; nico que va a ser de gran ayuda en la orientación diagnós-
Enfermedad monogénica; Herencia no mendeliana. tica de muchos pacientes. No se debe olvidar que, en
ocasiones, la identificación de un patrón de herencia pue-
ABSTRACT de verse dificultado por la existencia de factores que mo-
A pedigree is a graphical representation of a family his- difican la expresión clínica y transmisión de algunas en-
tory. The use of clear and consistent symbols allows ge- fermedades y que la persona encargada de interpretar ese
netic information to be set out clearly and provides an un- árbol genealógico debe conocer(3). También es importante
ambiguous and permanent record of the genetic information la realización del árbol genealógico para la identifica-
in a family. It is a basic tool in medicine, and specially in ge- ción de familiares en riesgo que puedan solicitar asesora-
netics. A pedigree will allow the clinician to identify a pat- miento genético a raíz de la identificación de una patolo-
tern of transmission of the disorder in the family which will gía genética en la familia.
be very helpful in order to give a diagnostic approach. In
this article we review the main symbols used in construct- REALIZACIÓN DEL ÁRBOL GENEALÓGICO
ing pedigrees, and we summarize the different patterns of La historia familiar debe incluir, como mínimo, tres
generaciones y en cada individuo se recogerán datos bási-
Correspondencia: María Juliana Ballesta Martínez. Servicio de cos como nombre de pila, edad actual, estado de salud, en-
Pediatría. Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. fermedades relevantes (especialmente hereditarias), y, si fue-
Ctra. Madrid-Cartagena, s/n. El Palmar. Murcia ra el caso, edad y motivo de fallecimiento. En todo caso, en
E-mail: [email protected]
Recibido: diciembre 2008 el árbol genealógico debe constar cualquier dato relevante
que pueda ayudar a aclarar el patrón de herencia de la pa-
REV ESP PEDIATR 2009;65(1):15-19 tología en cuestión.

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 Para la realización del árbol genealógico se utilizarán los
símbolos estándar de acuerdo con las recomendaciones acep-
tadas internacionalmente(4) (Fig. 1).
Los varones se representan con cuadrados y las mujeres
con círculos. Los afectados se identifican rellenando homo-
géneamente el símbolo del individuo o con diferentes patro-
nes de tramas en caso que exista más de una patología en
la familia. El individuo afectado es el probando. La perso-
na que consulta es el consultante o caso índice que puede o
no ser el enfermo y se marcará con una flecha.
La descendencia se representa mediante líneas vertica-
les y se numera cada generación con números romanos. Los
individuos de una misma generación se colocan en la mis-
ma línea horizontal y se identifican con numeración arábi-
ga. Esto permite identificar a cada individuo mediante un
sistema de coordenadas formado por un número romano y
uno estándar. También permite en un vistazo rápido deter-
minar el grado de parentesco con el probando: primer, se-
gundo y tercer grado, etc.
La consanguinidad se representa mediante una doble lí-
nea entre los dos miembros de la pareja. Los individuos fa-
llecidos se identifican mediante una línea diagonal que so-
brepasa el símbolo. Ver figura 1 para más detalles.
Es importante incluir al pie del árbol los nombres de quí-
én lo ha realizado y de quién ha dado la información, así
como la fecha de realización. Si fuera el caso, también se in-
cluirá la identificación de los distintos patrones de relleno
de cada individuo (Fig.1).

INTERPRETACIÓN DEL ÁRBOL GENEALÓGICO

Los trastornos monogénicos se caracterizan por sus mo-
delos de trasmisión en las familias. Según en que cromo- FIGURA 1. Símbolos recomendados en la realización de árboles
genealógicos, con ejemplo demostrativo en la parte inferior (To-
soma se halla la alteración (autosoma o gonosoma), y se- mado de Bennet et al., 1995).
gún si el fenotipo es dominante (se expresa con un solo alelo
mutante) o recesivo (precisa la presencia de los dos alelos
mutantes para expresarse), vamos a obtener los diferentes • Tener miembros afectados en cada generación.
patrones de herencia mendeliana: autosómico o ligado al • Cada individuo afectado tiene un progenitor afectado
sexo, (en la mayoría de ocasiones ligado al X), dominante con un riesgo del 50% de transmitir la enfermedad.
o recesivo(1-3,5,6). • Se afectan por igual hombres y mujeres; existe trans-
No debemos olvidar que existen otras enfermedades he- misión varón-varón.
reditarias que no siguen ninguno de los patrones básicos de • Un individuo con fenotipo normal no transmite la en-
herencia mendeliana, son las conocidas como enfermeda- fermedad a su descendencia, salvo que la penetrancia del
des complejas o multifactoriales y también las enfermeda- gen no sea del 100%.
des génicas adquiridas, como es el cáncer, resultado de mu- En la figura 2a observamos un árbol genealógico típi-
taciones somáticas(5,6). co de enfermedad autosómica dominante.
También la expresividad y penetrancia génicas y los mo- Aún así, debemos tener en cuenta algunos factores que
delos atípicos de herencia pueden dificultar la interpreta- pueden modificar la expresión clínica de enfermedades con
ción del árbol genealógico. este tipo de herencia y dificultar su reconocimiento, como
son:
HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTE • Penetrancia: probabilidad de que un gen tenga expre-
Este tipo de herencia corresponde a más de la mitad de sión fenotípica. Es el porcentaje de personas con un ge-
los trastornos mendelianos. notipo determinado que están clínicamente afectadas. Si
Se caracteriza, en general, por: es del 100% se dice que es completa, y todo el que reci-

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FIGURA 2. Arboles genealógicos correspondientes a de los distintos tipos de herencia mendeliana.

be el gen estará afectado; si es menor, es incompleta y mo fectado o no fectado debe haber sido evaluado clí-
puede dar lugar a un aparente “salto” de generación, en nicamente en un período en el que se pueda identificar
la que no hay ningún individuo afectado. la presencia de la enfermedad. Ejemplo: en la poliquis-
• Expresividad: gravedad de la expresión fenotípica. Si tosis renal AD, los quistes renales pueden aparecer has-
personas con el mismo genotipo presentan distinta gra- ta los 30 años y, por lo tanto, no podremos clasificar a
vedad se dice que hay expresividad variable. Es, por tan- un individuo como afectado o no sin una ecografía a una
to, muy importante buscar signos menores u ocultos en edad de 30 años o mayor.
los progenitores de los individuos afectados para in- • Mutaciones de novo: en una población puede aparecer
tentar detectar fenotipos más leves que puedan pasar de- un alelo nuevo por mutación y su continuidad va a de-
sapercibidos. Ejemplo: niño con neurofibromatosis y pender de la eficacia biológica de esa mutación. La efi-
uno de sus progenitores solo presenta manchas café con cacia biológica se mide por la capacidad reproductiva
leche y nunca ha sido diagnosticado de la enfermedad. que tiene un individuo portador de esa mutación nueva
• Inicio de los síntomas: es también importante conocer en comparación con la población control. Una mutación
la edad de inicio de los síntomas de la enfermedad en dominante puede ocurrir en un individuo, sin tener nin-
cuestión, ya que para poder catalogar a un individuo co- gún progenitor afectado y si su eficacia biológica es bue-

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 na, transmitirse de forma dominante a partir de las ge- por el sexo” en los que las manifestaciones clínicas se ex-
neraciones posteriores. presan con frecuencia o gravedad diferentes según el sexo
Debemos considerar también el concepto de mosaicis- del individuo afectado.
mo germinal en el asesoramiento de una enfermedad do- Por ejemplo, la hiperplasia suprarrenal congénita por
minante aparentemente esporádica. déficit de 21-hidroxilasa, en su forma grave, causa ambi-
• Pleiotropía: un gen produce efectos fenotípicos diversos, güedad genital en las recién nacidas y no en los recién naci-
con afectación de varios sistemas u órganos y aparición dos varones. Otro ejemplo es la hemocromatosis, enfer-
de diferentes signos o síntomas. Es importante tener en medad debida a un exceso de hierro en el organismo, que
cuenta esta posibilidad y explorar detalladamente al pa- tiene una menor incidencia en mujeres (1/10 de la encontra-
ciente, evitando así que un individuo afectado pase de- da en varones), lo que se ha relacionado con una menor in-
sapercibido. Ejemplo: síndrome de Marfan tiene afecta- gesta de hierro y pérdidas menstruales en la mujer.
ción esquelética, cardiaca y ocular.
• Fenotipo limitado por el sexo: son los que se transmiten HERENCIA LIGADA AL X
de forma dominante pero se expresan en un solo sexo. En este tipo de herencia debemos recordar que los varo-
Es el ejemplo de la testotoxicosis, una forma de puber- nes son hemicigotos (tienen un solo alelo) para los genes del
tad precoz, que transmiten hombres y mujeres pero que cromosoma X, ya que solo tienen uno, y que las mujeres tie-
solamente padecen los varones. Así, en el árbol genea- nen dos.
lógico, veremos solo varones afectos, con transmisión Es importante también conocer el fenómeno de la inac-
mujer-varón y varón- varón, lo que nos inclinará a pen- tivación del X, proceso que se produce al azar en uno de los
sar en una herencia ligada al X. cromosomas X de la mujer durante la primera semana del
desarrollo. El X inactivo puede ser el paterno o el materno
HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA de forma aleatoria, pero permanente. Este proceso tiene con-
Una enfermedad autosómica recesiva se produce en in- secuencias importantes desde el punto de vista clínico, que
dividuos homocigotos con los dos alelos de un gen muta- se traduce en una expresión variable de genes ligados al X
dos. El individuo homocigotos con los dos alelos de un gen en mujeres heterocigotas. Puesto que la inactivación es ale-
mutados ha heredado un alelo mutado de cada progeni- atoria y ocurre cuando el embrión tiene menos de 100 cé-
tor, salvo en los casos de disomía uniparental. lulas, la proporción de células con el gen mutado activo es
Se caracteriza por (Fig. 2b): variable, y por tanto, en mujeres heterocigotas, se produce
• Los progenitores del individuo afectado, son portado- una variabilidad clínica en la expresión de la enfermedad.
res sanos de la mutación. Por ejemplo, el déficit de ornitintranscarbamilasa, trastor-
• Si hay más miembros afectados en la familia, suelen no del ciclo de la urea, con graves consecuencias clínicas en
ser los/as hermanos/as o primos/as del probando, no sus el varón, que en algunas mujeres portadoras puede mani-
descendientes. festarse como aversión a la carne, o cierto déficit intelec-
• Los varones y mujeres tienen la misma probabilidad tual.
de estar afectados. Con estas premisas, las características de la herencia li-
• El riesgo de recurrencia para cada hermano o hermana gada al X son: (Fig. 2c).
del probando es 1/4. • La incidencia del rasgo es mucho mayor en varones.
Ejemplos: fibrosis quística, hemocromatosis, la mayo- • Las mujeres heterocigotas no suelen estar afectadas (ex-
ría de las enfermedades metabólicas. presividad variable según inactivación del X), salvo que
Desde el punto de vista clínico, es muy importante pa- exista una monosomía del X, como en el síndrome de
ra el asesoramiento genético de una enfermedad autosó- Turner, dado que se comportan como hemicigotas.
mica recesiva conocer la frecuencia de portadores en la po- • El varón transmite el gen mutado a todas sus hijas.
blación. Si identificamos a un individuo portador de una • No hay transmisión varón-varón.
enfermedad recesiva, el riesgo de tener un descendiente afec- • Puede haber transmisión generacional por mujeres por-
tado dependerá de si su pareja es portadora o no, lo que po- tadoras, los varones afectados estarán emparentados
dremos aclarar con el estudio genético correspondiente si siempre a través de mujeres.
éste estuviera disponible. Para terminar, debemos conocer brevemente otros mo-
Otro factor a considerar en enfermedades con este tipo delos atípicos de herencia que pueden complicar la interpre-
de herencia es la consanguinidad y la endogamia, las cua- tación de un árbol genealógico.
les aumentan la probabilidad de que ambos progenitores se- Herencia mitocondrial: no se debe confundir con las en-
an portadores de un alelo mutado en el mismo gen. fermedades mitocondriales. Este tipo de herencia se refiere
Aunque las enfermedad autosómicas se expresan igual a enfermedades causadas por mutaciones en el ADN mi-
en varones y mujeres, pueden existir trastornos ”influidos tocondrial. Las mitocondrias se encuentran en el citoplas-

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ma de la célula, y se heredan exclusivamente por vía mater-
na, ya que es el óvulo el que aporta el citoplasma del hue-
vo fecundado (Fig. 3). Se han descrito casos anecdóticos de
transmisión ocasional del genoma mitocondrial paterno(7).
Se debe tener en cuenta el concepto de heteroplasmia: el nú-
mero de moléculas de ADN mitocondrial varía en cada mi-
tocondria y el número de mitocondrias también varía en ca-
da célula, por tanto cuando existe una mutación en el ADN
mitocondrial va a existir una amplia variabilidad en la can-
tidad de ADN mitocondrial mutado en cada célula, ya que FIGURA 3. Árbol genealógico correspondiente a una enfermedad
en las células hijas las mitocondrias se reparten al azar. Clí- mitocondrial.
nicamente ésto se traduce en un fenómeno umbral para la
aparición de la enfermedad, así como una amplia expresi-
vidad de sus manifestaciones clínicas. mas homólogos del mismo progenitor. El cromosoma es nor-
Mosaicismo germinal: existe la posibilidad de que en un mal en cuanto a su secuencia, pero el patrón de impronta
progenitor una mutación somática en sus células germina- (imprinting) corresponde solo al de uno de los padres, por
les, dando lugar a un mosaicismo germinal, es decir, ga- lo que algunos de los genes no se podrán expresar, causan-
metos normales y gametos con mutación en un mismo in- do patología. Los síndromes de Prader Willi (disomía uni-
dividuo. Esto se traduciria clínicamente en la posibilidad de parental materna) y Angelman (disomía unipartental pater-
repetición de una mutación dominante de novo en un se- na) son también ejemplos de este tipo de herencia.
gundo hijo, una vez descartadas variaciones en la expresi-
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