EXPERIMENTO V

SÍNTESIS DE WILLIAMSON
OBTENCIÓN DEL ÁCIDO FENOXIACÉTICO

OBJETIVOS

a) Preparar mediante una reacción de sustitución nucleofílica bimolecular un

éter.
b) Purificar el producto obtenido por el método de extracción selectiva.
c) Distinguir las propiedades ácido-base de fenoles y ácidos carboxílicos.
d) Observar el cambio que ocurre en el rendimiento al variar las
concentraciones de reactivos y el tiempo de reflujo.

REACCIÓN

OH OCH 2COOH

a) NaOH
+ ClCH 2COOH
b) HCl

Fenol Ác. monocloroacético

Ác. fenoxiacético
p. f. = 61 - 63 °C p. f. = 98 °C

MATERIAL

Recipiente de peltre 1 Matraz Erlenmeyer 50 mL c/corcho 1

Resistencia eléctrica 1 Vaso de precipitados 250 mL 1
Agitador de vidrio 1 Embudo Buchner c/alargadera 1
Probeta graduada 25 mL 1 Matraz Kitasato c/manguera 1
Matraz Erlenmeyer 125 mL 1 Embudo de separación c/tapón 1
Pinza de 3 dedos c/nuez 1 Espátula 1
Vidrio de reloj 1 Refrigerante c/manguera 1
Pipeta 10 mL 1 Matraz pera de una boca 1
Vaso de precipitados 150 mL 1

SUSTANCIAS

Fenol 0.5 g Solución de NaOH 33 % 2.5 mL

Ácido monocloroacético 0.75 g HCl concentrado 7.5 mL
Éter etílico 15 mL Sol. de carbonato de sodio15% 7.5 mL

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INFORMACIÓN: SÍNTESIS DE ÉTERES DE WILLIAMSON

La reacción entre un alcóxido y un halogenuro de alquilo primario produce

un éter R-O-R. Los alcoholes (R-OH) son ácidos débiles, por lo que pueden perder
su protón ácido para formar los alcóxidos correspondientes. La manera en que
ocurre la reacción de formación del éter, es a través de una Sustitución
nucleofílica bimolecular.

En este caso la reacción de sustitución sigue una cinética de segundo

orden (SN2), entre un nucleófilo y un halogenuro de alquilo para generar el
producto, es decir, su velocidad depende de la concentración de ambos reactivos.

RCH 2X + Nu RCH 2Nu + X

-
Velocidad = k[RCH 2X][Nu ]

La forma más simple de explicar la bimolecularidad es suponer que para que se

lleve a cabo la reacción es necesaria una colisión entre una molécula de nucleófilo
y una del sustrato. El átomo de carbono unido a un átomo electronegativo es
electrofílico debido a que la densidad de la nube electrónica es atraída hacia el
elemento electronegativo, dejando al átomo de carbono con una carga parcial
positiva, de tal forma que puede ser atacado por un nucleófilo.

Elemento
Electronegativo

H
δ+ -
Nu R C Xδ

En el mecanismo SN2 el nucleófilo entra por atrás del sustrato, lo más

alejado posible del grupo saliente (180°) lo que trae como consecuencia que la
reacción sea muy sensible al impedimento estérico. Cuando los sustituyentes
sobre el átomo de carbono son muy voluminosos el nucleófilo no se puede acercar
y la reacción se hace más difícil.

El mecanismo de reacción es un proceso concertado que se realiza en una

sola etapa, sin intermediarios. En él, hay un estado de transición donde el enlace
del carbono con el nucleófilo está parcialmente formado y el del grupo saliente

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parcialmente destruido. En este estado de transición el carbono y los sustituyentes
quedan en un mismo plano (carbono trigonal plano). En el caso de que el carbono
que sufre la sustitución sea quiral (con cuatro sustituyentes diferentes) su
configuración se invierte, como se observa en el esquema.

MECANISMO DE REACCION

Grupo saliente, puede ser

un halógeno como: Cl, Br, I Enlace Parcialmente
Destruido
Nucleófilo puede ser Enlace Parcialmente
un alcóxido (OR -) Formado
Carbono Invertido

R'
R' R'
C X Nu C X Nu C + Cl
Nu
R H
H H R R
Halogenuro de Alquilo
Secundario
Carbono Trigonal Plano

Ataque del Nucleófilo a 180° Estado de Transición

con Respecto a el Grupo
Saliente

Los alcoholes (R-OH) son ácidos débiles, por lo que pueden perder su
protón ácido para formar los alcóxidos correspondientes. La manera de realizar
esta reacción es colocando el alcohol en presencia de sodio o potasio, o bien con
los hidruros metálicos correspondientes (NaH ó KH). La acidez relativa de los
alcoholes es terciario<secundario<primario<metanol. Por lo tanto el alcohol ter-
butílico es menos ácido que el metanol, y consecuentemente, el ter-butóxido es
una base más fuerte que el metóxido. Los alcoholes alifáticos no reaccionan con
sosa o potasa.

2 CH3O H + 2 Na 2 CH3O-Na+ + H2
Metanol Metóxido de Sodio

Los fenoles son considerablemente más ácidos que los alcoholes alifáticos
y a diferencia de estos el anión fenóxido puede ser preparado fácilmente por la
reacción de fenol e hidróxido de sodio en solución acuosa.

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 - +
O
+
H + Na OH
-
O Na + H2O

Fenol Fenóxido de Sodio

Estos alcóxidos reaccionan con halogenuros de alquilo primarios mediante un

mecanismo SN2 para producir éteres, proceso conocido como síntesis de
Williamson. Aunque se descubrió en 1850, la síntesis de Williamson sigue siendo
el mejor método para preparar éteres simétricos y asimétricos.

- + OCH 3
OK

+ CH 3 I
Yodometano
Ciclopentóxido
Éter ciclopentilmetílico
de Potasio

En términos mecanísticos esta reacción es simplemente un desplazamiento

SN2 del ión halogenuro por un anión alcóxido, que actúa como nucleófilo. De esta
manera, la síntesis de Williamson está sujeta a todas las restricciones normales de
las reacciones SN2. Se prefieren halogenuros primarios ya que con sustratos más
impedidos, pueden ocurrir reacciones de eliminación de HX, debido a que los
alcóxidos también se pueden comportar como bases. Por esta causa, los éteres
asimétricos deben sintetizarse a través del alcóxido más impedido y el halogenuro
menos impedido, y no a la inversa.

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MECANISMO DE REACCIÓN

Nucleófilo, puede ser 1°, 2°, 3° o Ar Halogenuro de alquilo,

dependiendo de lo que representa R' de preferencia primario
(X = Cl, Br, I)

H R H
- + SN2
R' O Na + R C X R' O C X
Anión alcóxido
H H

Estado de transición
Ataque S N2 del alcóxido al halogenuro de un mecanismo SN2
de alquilo

R' O CH 2 R + X-

simétrico (R' = CH 2R) o asimétrico (R' CH 2R)

dependiendo de los substratos de partida

PROCEDIMIENTO

Con el fin de observar el efecto de la cantidad de hidróxido de sodio y del

tiempo de reflujo sobre el rendimiento de la reacción, la obtención de ácido
fenoxiacético se llevará a cabo en diferentes condiciones de reacción de acuerdo
con el siguiente cuadro:

Tiempo de reflujo 10 min. 20 min. 30 min.

Sol. NaOH (33%)

Cantidades
estequiométricas.
1 mL
3 mL
4 mL

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En un matraz pera de una boca disuelva 0.5 g de fenol (PRECAUCIÓN es muy
irritante) en ( ) ml de NaOH 33% (determine la alcalinidad de la solución con
papel pH), tape el matraz con tapón de corcho y agite vigorosamente durante 5
min. , agregue 0.5 g de ácido monocloroacético, vuelva a tapar el matraz y agite
otros 5 min., (si la mezcla se hace pastosa puede agregar de 1 a 3 mL de agua, si
se agrega en exceso puede disolverse el producto).

Quite el tapón y coloque el matraz en un baño maría con un sistema de

reflujo durante ( ) min. Enfríe la solución y diluya con 5 mL de agua, acidule con
HCl conc. hasta pH = 1. Coloque la mezcla en el embudo de separación y extraiga
con:

(a) Éter etílico usando tres porciones de 5ml c/u. Junte los extractos orgánicos
y colóquelos en el embudo de separación.
(b) Lave la fase orgánica tres veces con 5ml de agua cada vez. Separe las
fracciones acuosas que, se desecharán al final del experimento
(c) La fracción orgánica se extrae con Na2CO3 15% tres porciones de 2.5 mL
c/u.

El extracto acuoso alcalino se acidula con HCl concentrado, (PRECAUCIÓN

la adición debe ser gota a gota), hasta la precipitación de todo el producto. Separe
el sólido por filtración al vacío. Determine el rendimiento y punto de fusión.

Registre sus resultados en el cuadro y a través de la graficación de sus

resultados determine la mínima cantidad de sosa y el mínimo de tiempo
necesarios para obtener el máximo rendimiento.

ANTECEDENTES

a) Reacciones de sustitución nucleofílica bimolecular.

b) Métodos de obtención de éteres.
c) Síntesis de Williamson, condiciones de reacción.
d) Acidez de fenoles y ácidos carboxílicos.
e) Propiedades físicas y químicas de reactivos y productos.
f) Usos del ácido fenoxiacético.
g) Extracción con disolventes activos.
h) Escriba un diagrama de separación que nos indique el proceso de purificación
del ácido fenoxiacético.
i) Diferencia entre las operaciones lavar y extraer.

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CUESTIONARIO

1. ¿Qué reacción ocurre entre el hidróxido de sodio y el fenol?

2. ¿Qué reacción ocurre entre el hidróxido de sodio y el ácido monocloroacético?
3. ¿Qué sucede si la mezcla de reacción no contiene la suficiente cantidad de
hidróxido de sodio al iniciarse la reacción?
4. Registre los datos en el cuadro y grafíquelos.
5. Determine el efecto de la cantidad de hidróxido de sodio y el tiempo de
reacción sobre el rendimiento de la reacción.
6. ¿Cuáles son las condiciones de reacción necesarias para obtener el mejor
rendimiento?

BIBLIOGRAFÍA

R. Q. Brewster, C. A. Vanderwerf y W. E. Mc. Ewen. Curso práctico de Química

Orgánica. Alhambra, 3ra. Edición. España, 1979.

R. J. W. Cremlyn y R. H. Still. Named and Miscellaneous Reactions in Practical

Organic Chemistry. Heinmann Educational Books Ltd. Londres 1967.

R. T. Morrison y R. N. Boyd. Organic Chemistry. Prentice Hall, 6ta. Edición.

Estados Unidos, 1992.

N. L. Allinger et. al. Química Orgánica. Reverté S. A. España, 1975.

John McMurry. Organic Chemistry. Brooks/Cole Publishing Company, 3ra. Edición.

Estados Unidos, 1992.

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 SÍNTESIS DE WILLIAMSON
OBTENCIÓN DE ÁCIDO FENOXIACÉTICO

Fenol 1) Agitar 2) Agitar 5´ 4) Enfriar Mezcla de

NaOH ( 33% ) 3) Calentar 40´ 5) Diluir con 5 mL de H2O reacción
Reflujo 20´ y llevar a pH = 1

Ác. monocloro-
acético

6) Extracción con éter etílico

Fase acuosa
Fase orgánica

7) Lavar con agua

Fase acuosa
HCl Fase orgánica

D2 Ác. monocloro- Ác. Fenoxiacético

D1 acético Fenol

+ Na2CO3 al 15%

Fase acuosa

Fase etérea
Sal sódica del Éter etílico
Ác. Fenoxiacético Fenol

8) Agregar HCl 1:1 D3

9) Filtrar
Líquido Sólido

10) secar

HCl Ác. Fenoxiacético

D4

D1, D2, D4: Neutralizar y desechar por el drenaje con abundante agua
D3: Recuperar el disolvente por destilación separando los sólidos por
filtración. La cola se envía a incineración.

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