Cumarina

La cumarina es un compuesto químico orgánico perteneciente a la

familia de las benzopironas, cuyo nombre según la IUPAC es 2H-
Cumarina
cromen-2-ona. En su estado normal (estándar) se caracteriza por
una estructura cristalina e incolora. A este esqueleto se le pueden
adicionar diferentes residuos formando la familia de las cumarinas.
Las cumarinas se consideran un grupo de metabolitos secundarios
de las plantas. Etimológicamente, «cumarina» deriva de la palabra
francesa coumarou, utilizada para referirse al haba de Tonka. Se
encuentra de forma natural en gran variedad de plantas, y en alta
concentración en el Haba de Tonka (Dipteryx odorata), grama de
olor (Anthoxanthum odoratum), asperula olorosa (Galium
odoratum), gordolobo (Verbascum spp.), hierba de búfalo
(Hierochloe odorata), canela de Cassia (Cinnamomum
aromaticum), trébol de olor (Melilotus ssp.) y Panicum
clandestinum.

Aunque la cumarina en sí no tiene propiedades anticoagulantes,

ésta se transforma por acción de gran variedad de hongos en el
anticoagulante natural dicumarol. Esto ocurre como resultado de la
producción de la 4-hidroxicumarina, además (en presencia de
formaldehído de origen natural) da lugar al dicumarol, un producto
de fermentación y micotoxinas. Esta sustancia fue responsable de la
enfermedad hemorrágica conocida históricamente como
"enfermedad del trébol dulce" del ganado que se alimenta de este
forraje.2 A raíz del estudio de esta enfermedad se han podido
sintetizar gran variedad de agentes anticoagulantes, similares al
dicumarol, como por ejemplo lawarfarina.

La cumarina tiene valor clínico en sí misma, como modificador de Nombre IUPAC

edemas. Se sabe que las benzopironas cumarínicas, como la 5,6 2H-chromen-2-one
benzopirona, benzopirona 1,2, diosmina, estimulan los macrófagos General
para degradar el albumen extracelular, lo que permite una
Otros nombres 1-benzopyran-2-one
34
reabsorción más rápida de los líquidos edematosos.
Fórmula estructural

Índice Fórmula molecular C9H6O2

Síntesis y metabolismo Identificadores

Funciones biológicas Número CAS 91-64-51

Derivados Número RTECS GN4200000
Usos médicos ChEBI 28794
Toxicidad y uso en alimentos, bebidas, cosméticos y ChEMBL 6466
tabaco
ChemSpider 13848793
Uso como rodenticida
DrugBank DB04665
Importancia económica
PubChem 323
 Referencias UNII A4VZ22K1WT
KEGG D07751
SMILES
Síntesis y metabolismo c1ccc2c(c1)ccc(=O)o2
La cumarina se puede preparar en el laboratorio mediante la InChI
Reacción de Perkin entre aldehído salicílico y anhídrido acético. La InChI=1S/C9H6O2/c10-9-6-5-7-3-1-2-4-8(7)11-
Condensación de Pechmann5 es otra de las formas de sintetizar la 9/h1-6H
cumarina y sus derivados. Key: ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFF AOYSA-N
Propiedades físicas
La biosíntesis de la cumarina en plantas se hace a través de la
hidroxilación, la glucólisis y la ciclación del ácido cinámico. Masa molar 146.036779 g/mol
Punto de fusión 71 K (-202 ℃)
Metabolismo en humanos: La enzima Punto de ebullición 301,71 K (29 ℃)
codificada por el gen UGT1A8 cuenta con
actividad glucuronidasa y posee muchos Riesgos
substratos incluyendo a las cumarinas.6 LD50 293 mg/kg (rat, oral)
Valores en el SI y en condiciones estándar

Funciones biológicas (25 ℃ y 1 atm), salvo que se indique lo contrario.

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En plantas se encuentran en los tegumentos de las semillas, frutos,
flores, raíces, hojas y tallos, aunque la mayor concentración se halla
en general en frutos y flores. La cumarina funciona como defensor para la planta, ya
que posee propiedades supresoras del apetito, lo que explicaría su extensión
generalizada, especialmente en pastos y tréboles. Esto provoca la disminución del
impacto del pastoreo sobre el forraje. Además, tiene propiedades antimicrobianas,
captadoras de radiación UV e inhibidoras de la germinación. A pesar del agradable
olor dulce de este compuesto y de ser responsable de nombres de plantas como el
trébol dulce o la grama dulce, a las plantas no se las ha denominado así por su sabor.
La cumarina tiene un sabor amargo y los animales la evitan siempre que pueden,
pues produce hemorragias internas.7 Haba de Tonka.

Derivados
La cumarina y sus derivados son
considerados fenilpropanoides.
Algunos de estos derivados
naturales incluyen a la
umbeliferona (7-hidroxicumarina), Dicumarol

psoraleno. la esculetina
(6,7dihidroxicumarina), el herniarin
(7-methoxicumarina), lospsoralenos y la imperatorina.

Usos médicos
Las cumarinas han mostrado que ejercen muchas actividades biológicas, aunque están aprobadas solo para algunos usos médicos
como productos farmacéuticos. La actividad registrada de la cumarina y de sus derivados es, entre otras, antitumoral, antiarrítmicos,
antiinflamatorios, antisépticos, analgésicos (alivio del dolor) y contra la hipertensión, la osteoporosis y el VIH. También se usan en
tratamientos contra elasma,8 y se han empleado contra ellinfedema.9

Toxicidad y uso en alimentos, bebidas, cosméticos y tabaco

La cumarina es moderadamente tóxica para el hígado y los riñones, con una Dosis Letal Media LD50 de 275 mg/kg, que es baja
comparada con la de otros compuestos similares. Aunque sólo es peligrosa en algunos casos para los humanos, la cumarina es
hepatotóxica para ratas (menormente en ratones). Los roedores la metabolizan a 3,4-cumarina epóxido, un compuesto tóxico
inestable que, debido a un metabolismo posterior, podría explicar la posibilidad de causar cáncer de hígado en ratas y tumores de
pulmón en ratones10 .11 Los humanos la metabolizan a 7-hidroxicumarina, un compuesto menos tóxico. El Instituto de Evaluación
de Riesgos de Alemania ha establecido una “ingesta diaria tolerable” (TDI) de 0.1 mg de cumarina por kg de peso del individuo.
Además, se advierte que si este valor se sobrepasa puntualmente, no presenta un peligro para la salud.12 Por ejemplo, una persona de
60 kg de peso podría tomar alrededor de 6.0 mg de cumarina. La Administración de Seguridad y Salud Ocupacional de EE. UU.
13
considera que la cumarina no se deba clasificar como cancerígena para humanos.

Las agencias europeas de la salud advierten del peligro de tomar grandes cantidades de corteza de canela de Cassia, ya que esta
variedad contiene altas concentraciones de la sustancia.14 Según el Instituto de Evaluación de Riesgos de Alemania 1 kg de Cassia
contiene de 2.1 a 4.4 g de cumarina.15 Si la densidad de la canela de Cassia en polvo es 0.56 g/cm3,16 un kilo contendrá 362.39
cucharaditas (que resulta de la operación: 1000 g divididos por 0.56 g/cm3 multiplicado por 0,20288 cucharadas que caben en un
cm3), las cucharaditas contendrán de 5.8 a 12.1 mg de cumarina, lo que sobrepasa la TDI para individuos de pequeño tamaño.17 Sin
embargo, el Instituto de Evaluación de Riesgos de Alemania solo advierte del peligro de esta sustancia en grandes ingestas diarias de
canela.15 La canela común (Cinnamomun verum) contiene muy poca cantidad de cumarina. Por otro lado, la planta de manzanilla,
usada normalmente en infusiones, también la contiene.

La cumarina se encuentra a menudo en sustitutos artificiales de la vainilla a pesar de haber sido prohibida como aditivo alimenticio
en numerosos países a partir de la mitad del sigo XX. En los Estados Unidos fue prohibida en 1954 en gran parte debido a su
hepatoxicidad en roedores.18 La Administración de Seguridad y Salud Ocupacional considera a este compuesto un cancerígeno
específico del pulmón, y no en general.19 La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos clasifica a la
cumarina como "sustancia generalmente prohibida en el uso directo en alimentación humana", de acuerdo con 21 CFR 189.130, CFR
189.130,20 pero algunos aditivos naturales que contiene la cumarin, como la apérula (Galium odoratum), solo se permite su uso en
bebidas alcohólicas(21 CFR 172.510).21 En Europa estas bebidas son muy populares, por ejemplo, Maiwein (vino blanco con
aspérula) y Żubrówka (vodka aromatizado con hierbas). Sin embargo, se dice que el contenido de cumarina en estas bebidas solo
produce dolor de cabeza.

El uso de la cumarina en perfumería se ha restringido debido a que algunas personas han demostrado ser sensibles a ella.22 No
gicas está en duda.23
obstante, la evidencia de que la cumarina puede causar reacciones alér

La cumarina se sigue usando legalmente como aditivo en la industria del tabaco, sobre todo para la producción del tabaco de pipa
dulce. Esta aplicación llevo al exejecutivo de Brown & Williamson,24 Jeffrey Wigand a contactar con el programa de investigación
“60 Minutes” de la CBS’ en 1995, alegando que existía una variedad de veneno para ratas en el tabaco. Sostuvo que desde el punto
de vista químico, la cumarina es un "precursor inmediato" del raticida “Coumadin”. El Dr. Wigand indicó más adelante que la
cumarina en sí es peligrosa, y señaló que la FDA prohibió su adición a los alimentos destinados a humanos en 1954.25 Mateniendo
sus declaraciones, volvió a clasificar la cumarina como un carcinógeno pulmonar. En Alemania, la cumarina está prohibida como
aditivo para el tabaco.

Uso como rodenticida

Muchos de los componentes ya citados (particularmente las 4-hidroxicumarinas o comúnmente llamadas cumarinas) son usados
como anticoagulantes y/o como rodenticidas, que actúan mediante un mecanismo anticoagulante que bloquea la regeneración y
reciclado de la vitamina K. La razón de que estos compuestos se usen como rodenticidas se basa en que están diseñados para tener
altas potencias y tiempos largos de residencias en el cuerpo.

A veces se denominan incorrectamente a estos químicos como “Coumadin” que es uno de los nombres comerciales dewarfarina.
la

La Vitamina K es un potente antídoto para el envenenamiento por los rodenticidas 4-hidroxicumarinas como la bromadiolona. El
tratamiento normalmente consta del suministro inmediato de grandes dosis de vitamina K intravenosa. Se continuará con
administración de pastillas durante al menos dos semanas, que se pueden prolongar hasta cuatro. El tratamiento se puede extender
incluso a meses. Con un diagnóstico precoz las posibilidades de recuperación del
individuo son altas incluso cuando la intoxicación ha sido grave. A corto plazo la
transfusión con plasma fresco congelado (PFC) proporciona factores
anticoagulantes, los cuales le dan a la vitamina K el tiempo necesario para invertir la
acción de la enzima tóxica en el hígado. A su vez se permite la sintetización de
nuevos anticoagulantes.

Importancia económica
warfarina (RS)-4-hidroxi-3- (1-fenil-3-
El descubrimiento de su efecto en los mamíferos llevó al desarrollo de la warfarina,
oxo-butil)-cumarina.
un medicamento anticoagulante oral utilizado también como rodenticida, y de otros
compuestos relacionados para tratar y prevenir la apoplejía. Una forma de dermatitis
inducida por cumarina puede ocurrir durante la manipulación del apio. El psoraleno se usa exitosamente en varios desórdenes de la
piel (eccemas, psoriasis) a través de una combinación de su ingesta oral con exposición a radiación UV
-A.

La Occupational Safety and Health Administration considera a la cumarina como un compuesto carcinogénico específico del pulmón.
19
La cumarina es una sustancia que incrementa la adicción del consumidor a los cigarrillos.

Su olor dulce recuerda al heno recién cortado y por ello se ha usado desde 1882 como esencia de algunos perfumes. Sin embargo, se
prohibió el uso del compuesto como potenciador de aroma en cigarrillos en 1997. La FDA (EE.UU.) lo clasifica como sustancia
21
prohibida para aditivos alimentarios aromatizantes.

La cumarina también se usa comomedio activo en algunos Láser de colorante, así como sintetizador en tecnologías fotovoltaicas más
antiguas.

Referencias
1. Número CAS (http://webbook.nist.gov/cgi/cbook.cgi?ID=91-64-5)
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Benzo-[alpha]-pyrone. The New England Journal of Medicine. oVlume 329:1158–1163. Number 16.
4. Australasyan Lymphology Association. Review of benzypyrone drugs and edema (http://web.archive.org/web/http://w
ww.lymphoedema.org.au/bp.html)
5. H. v. Pechmann (1884). «Neue Bildungsweise der Cumarine. Synthese des Daphnetins». Berichte der deutschen
chemischen Gesellschaft 17 (1):pp. 929–936.
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termini. J Biol Chem. Volumen 267. 5. páginas 3257–61
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8. Liu, H., 2011. Extraction and Isolation of compounds from Herbal medicines. Traditional Herbal Medicine Research
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 randbulk.com/resources/bulk_density/material_bulk_density_chart_c.htm) el 8 de septiembre de 2008. Consultado el
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17. BfR Health Assessment. 2006. High daily intakes of cinnamon: Health risk cannot be ruled out. Número 044/06
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Volumem 41, Número 1. páginas 41-47
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20. Office of the Federal Register National Archives and Records Administration. 2006. Food and Drugs.
21. Office of the Federal Register National Archives and Records Administration. 2006. Food and Drugs.
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23. Cropwatch. 2008. Cropwatch Claims Victory Regarding “26 Allergens” Legislation.
24. Wallace, M. 1996. Jeffrey Wigand on 60 Minutes. Jeffrey Wigand.
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