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Micoplasmas y su importancia médica

Article · December 2001

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Antonio Rivera
Universidad Autonoma dePuebla
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Rev Biomed 2001; 12:262-271.

Micoplasmas y su importancia
médica. Revisión

José A. Rivera-Tapia1, Ma. Lilia Cedillo-Ramírez1, Mayra Vega-Benítez2.

1
Centro de Investigaciones en Ciencias Microbiológicas, 2Escuela de Biología, Instituto de Ciencias de
la Benemérita Universidad Autónoma de Puebla, Puebla, Puebla, México.

RESUMEN. Hace ya más de veinte años se estudia el papel de

En 1898 se describieron por primera vez a los Mycoplasma fermentans en diversas enfermedades,
microorganismos autorreplicables más pequeños, así como los mecanismos gracias a los cuales
denominados hoy en día micoplasmas. Estos interaccionan con las células hospederas, como son
microorganismos exhiben características la supervivencia en células fagocíticas, su
morfológicas, metabólicas y moleculares muy replicación intracelular, la capacidad
particulares; su importancia ha generado interés en inmunomoduladora y especialmente su variación
el estudio de enfermedades humanas, ya que antigénica.
durante la práctica clínica diaria se relacionan con (Rev Biomed 2001; 12:262-271)
enfermedades tanto agudas como crónicas, que en
ciertas ocasiones llegan a términos fatales. Palabras clave: Micoplasmas, hospederos, sitios
Su distribución en hospederos es diversa y se de colonización, SIDA.
encuentran en peces, reptiles, aves, mamíferos y
en el humano. En este último se han aislado de
diversos sitios anatómicos, tanto en individuos con SUMMARY.
diferentes padecimientos como en individuos sanos. Mycoplasmas and their medical importance.
Su presencia se ha observado en tracto respiratorio In 1898 mycoplasmas were described as the
y genitourinario, en complicaciones neurológicas smallest self-replicating bacteria, these
y en sangre. Donde ha llamado más la atención es microorganisms exhibit special morphologic,
su probable papel como cofactor en la progresión metabolic and molecular characteristics. Their role
del síndrome de la inmunodeficiencia adquirida. in human diseases has generated interest since they

Solicitud de sobretiros: M. en C. José A. Rivera-Tapia. Laboratorio de Micoplasmas del Centro de Investigaciones Microbiológicas del Instituto de
Ciencias de la Benemérita Universidad Autónoma de Puebla, Edificio 76 Complejo de Ciencias. Ciudad Universitaria. C.P. 72570, Puebla, Pue.,
México. E-mail: [email protected]
Recibido el 14/Diciembre/2001. Aceptado para publicación 16/Enero/2001
Este artículo está disponible en http://www.uady.mx/~biomedic/rb011247.pdf Vol. 12/No. 4/Octubre-Diciembre, 2001
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JA Rivera-Tapia, ML Cedillo-Ramírez, M Vega-Benítez.

are frequently related with chronic acute and even

fatal diseases during the everyday clinical practice.
Their distribution in hosts is diverse, since they
have been isolated from fish, reptiles, birds,
mammals and humans. In this last host they have
been isolated from diverse anatomical sites, in both
healthy and sick subjects. Their presence has been
observed in respiratory and genitourinary tract,
neurological complications as well as in blood.
Special attention has been paid to their possible
relationship as a cofactor in the progression of the
Acquired Immunodeficiency Syndrome. The role
of Mycoplasma fermentans in several diseases has Figura 1.- Crecimiento colonial de Mycoplasma fermen-
tans en agar Eaton. Las flechas indican las colonias donde
been studied during the last twenty years. Several
se observan los rasgos característicos de colonias en forma
studies are being carried out in order to determine de "huevo frito" (escala de la barra = 0.5 mm).
its role as a pathogen and the mechanism it uses to
interact with the hosts cells, to survive inside centro denso debido al crecimiento dentro del agar
phagocytes cells, its immunomodulatory ability and y crecimiento poco denso en las zonas periféricas
especially its antigenic variation. (1).
(Rev Biomed 2001; 12:262-271) Los micoplasmas pertenecen a la Clase
Mollicute (cuadro 1) y se caracterizan por carecer
Key words: Mycoplasmas, AIDS. de pared celular o precursores químicos del
peptidoglucano, presentando formas pleomórficas
(figura 2), son filtrables a través de membranas de
INTRODUCCIÓN. 450 nM, con requerimientos nutricionales exigentes
En el año de 1898 Nocard y Roux describieron y con un genoma que puede ir de las 577 a 2200
a los micoplasmas, demostrando que la kpb (2).
pleuroneumonía en ganado vacuno era causada por La familia Mycoplasmataceae requiere de
organismos que pasan filtros que retenían colesterol para su crecimiento, algunos hidrolizan
bacterias. Estos investigadores desarrollaron un urea, oxidan ácidos grasos de cadenas cortas a
medio de agar enriquecido que soportaba el través de la beta-oxidasa o degradan azúcares
crecimiento colonial de estos microorganismos. Las durante sus procesos glucolíticos. Comúnmente
colonias de los micoplasmas (figura 1) no son infectan animales causando enfermedades y
iguales al resto de las bacterias, presentando un frecuentemente contaminan cultivos celulares (3).
Cuadro 1
Clasificación de los micoplasmas.

Clase Mollicutes

Orden Mycoplasmatales

Familia Mycoplasmataceae Acholeplasmateceae Spiroplasmataceae

Género Mycoplasma Acholeplasma Spiroplasma

Ureaplasma

Revista Biomédica
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Micoplasmas y su importancia médica.

buccale, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma

hominis, Mycoplasma genitalium, Mycoplasma
pirum, Mycoplasma fermentans, Mycoplasma
penetrans, entre otros; tienen como sitios de
colonización primario orofaringe y el tracto
genitourinario (6). Sin embargo, se ha observado
que pueden tener un sitio secundario de
colonización como la vagina, cervix, articulaciones
artríticas, nódulos linfáticos (7-10), abscesos de
tubo ovárico, sangre, riñón y cerebro (11-13),
uretra (14), fluido amniótico (15), septicemia
neonatal (16), en linfocitos de sangre de pacientes
Figura 2.- Micrografía electrónica de transmisión que con SIDA y en orina (17, 18).
muestra una preparación de Mycoplasma fermentans (x
Las especies de flora normal de orofaringe en
20000) adherida a células Hep-2. Las flechas indican las
formas pleomórficas de los micoplasmas. el humano como M. salivarium, M. orale, M.
buccale, M. faucium y M. lipophilum,
En 1962 se demostró que el agente etiológico generalmente requieren de ambientes anaerobios
de la neumonía atípica primaria era un micoplasma para aislarlos en laboratorio. M. salivarium
(Mycoplasma pneumoniae) (4). El papel de los usualmente se establece en un 60-80% en adultos
micoplasmas en enfermedades humanas ha sido y M. orale en un 30-60% (19). Los escasos
estudiado, especialmente en aparato respiratorio y reportes de aislamiento de M. salivarium de tracto
genital, así como en enfermedades articulares (3). genital bajo en mujeres puede reflejar una
La presente revisión ofrece un panorama del papel transmisión oral-genital (7, 8). M. buccale, M.
que tienen los micoplasmas en relación a ciertas faucium y M. lipophilum han sido aislados con
enfermedades de humanos, las cuales en ocasiones poca frecuencia de orofaringe. En general, estas
llegan a términos fatales, en relación a lo anterior cinco especies son consideradas como comensales
se recomienda considerar más a estos de humanos, reflejando un papel poco significativo
microorganismos en la actividad clínica diaria y no en las enfermedades. Sin embargo, M. salivarium
descartarlos en padecimientos que no presenten un cuando se llega a presentar en el tejido gingival
agente etiológico de rutina. puede tener un papel importante en la enfermedad
periodontal (19).
Distribución de los Mollicutes.
Se han descrito más de 150 especies en la Micoplasmas de interés médico.
Clase Mollicutes, incluyendo 92 especies del Las especies de micoplasmas que
género micoplasmas en humano, mamíferos, aves, frecuentemente se aíslan del humano presentan
reptiles y peces (5, 6). Algunos micoplasmas que determinados tejidos o fluidos como sitios
se presentan en animales han sido aislados de primarios de colonización y fuentes nutricionales
humanos en pocas ocasiones, sin embargo estos específicas (cuadro 2).
reportes han representado problemas significativos. Mycoplasma pneumoniae
Entre 1948 y 1965 varias cepas de micoplasmas El agente etiológico de la neumonía por
se aislaron del tracto urogenital y tejido sinovial micoplasmas es M. pneumoniae, estableciéndose
humano (6). De los micoplasmas que se han usualmente en orofaringe, bronquios y otras partes
encontrado en el humano destacan Mycoplasma del tracto respiratorio superior durante la infección
salivarium, Mycoplasma orale, Mycoplasma aguda. El microorganismo también ha sido aislado
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JA Rivera-Tapia, ML Cedillo-Ramírez, M Vega-Benítez.

Cuadro 2
Micoplasmas de interés médico, sitio anatómico primario de colonización y sustrato metabólico que requieren.

Sitio primario de colonización Sustrato metabólico

Especie Orofaringe Tracto genitourinario Glucosa Arginina Urea

M. salivarium + - - + -
M. orale + - - + -
M. buccale + - - + -
M. faucium + - - + -
M. lipophilum + - - + -
M. pneumoniae + - + - -
M. hominis + + - + -
M. spermatophilum - + - + -
M. genitalium + + + - -
M. fermentans + + + + -
M. penetrans - + + + -
Ureaplasma urealyticum + + - - -

a partir de pulmón y fluido pleural durante una y M. pneumoniae en muestras de garganta de

enfermedad respiratoria aguda (20, 21), y del fluido pacientes hospitalizados con enfermedad
bronquioalveolar de pacientes inmunodeprimidos respiratoria, indican que la garganta puede ser el
con neumonía, incluyendo aquellos con síndrome sitio primario de colonización (30). El hecho de
de la inmunodeficiencia adquirida (SIDA) (22, 23). haber identificado a M. pneumoniae y M.
M. pneumoniae se cultiva frecuentemente a genitalium en fluido sinovial de pacientes con
partir de muestras de garganta en pacientes neumonía por micoplasmas y poliartritis, sugiere
convalecientes durante las ocho semanas siguientes la necesidad de estandarizar las técnicas para
a su recuperación clínica. La localización distinguir estos dos microorganismos dentro del
extrapulmonar del microorganismo frecuentemente tejido del hospedero y en el diagnóstico de
involucra la diseminación al tejido sinovial posterior laboratorio (31, 32), ya que las pruebas moleculares
a una infección respiratoria o asociado a una artritis sugieren que M. genitalium esta presente en tracto
séptica con hipogamaglobulinemia (24, 25). genital de hombres y mujeres (33, 34).
Además ha sido frecuentemente aislado a partir de Mycoplasma hominis
lesiones en piel con el síndrome de Stevens- La colonización de M. hominis en tracto
Johnson/eritema multiforme (26, 27), y también se genital y orofaringe ocurre generalmente durante
han reportado aislamientos a partir de pacientes o después del nacimiento, siendo transitoria la
con complicaciones neurológicas (28). En dos colonización en los neonatos, con tendencia a
casos de infección respiratoria se cultivó a partir desaparecer después del primero o segundo año
de muestras de sangre, fluido del pericardio, de edad (15, 35). Dependiendo de la actividad
cerebro y riñón (12, 13). sexual M. hominis puede ser nuevamente adquirido
Mycoplasma genitalium en tracto genital bajo (36, 37).
Tully y col. (29) reportaron el aislamiento de El rango de colonización de la cavidad oral
M. genitalium a partir de uretra de dos pacientes de adultos sanos es usualmente menor al 5%. El
homosexuales con uretritis no gonocócica, siendo microorganismo causa infección neonatal del
oportuno señalar que estos datos se presentan con sistema nervioso central, en piel y en heridas u otros
baja frecuencia. traumas generalmente adquiridos de fuente
La identificación simultánea de M. genitalium materna. Este microorganismo además puede estar
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Micoplasmas y su importancia médica.

asociado con pacientes que han recibido trasplantes la enfermedad (45).

y con complicaciones artríticas (38). Bauer y col. (46) mostraron que los tejidos
Mycoplasma penetrans y Mycoplasma renales de pacientes con enfermedades no
fermentans asociadas al SIDA no revelan la presencia de M.
Diversas especies de M. penetrans han sido fermentans, sin embargo observaron que la
aisladas de la orina de pacientes con SIDA, siendo presencia de este micoplasma en células
citopatogénico, además de la capacidad para parenquimales de riñón de pacientes con SIDA
invadir líneas celulares eucariontes (39, 40). Por parece estar asociada con nefropatía.
su parte, M. fermentans fue aislado por primera En cinco cepas de M. fermentans se encontró
vez durante la década de 1950 a partir de tracto el glicofosfolipido (GLP-III) por medio de
genital de hombres y mujeres (41, 42), también se anticuerpos específicos, considerándose como un
ha aislado de diversos tejidos y su aparente antígeno importante de este micoplasma. Los
diseminación depende de los mecanismos de ensayos inmunológicos con anti-GGPL-III
defensa del hospedero, siendo más vulnerables los permitieron detectar a este glicofosfolípido en
pacientes con leucemia, SIDA y durante el individuos infectados con VIH. La frecuencia de
tratamiento con drogas inmunosupresoras, pero se anticuerpos contra GLP-III en pacientes infectados
ha reportado que también puede ocurrir la con VIH fue de 44.6 % (29/65), los donadores
diseminación en hospederos con un sistema negativos al VIH presentaron 1.7 % (2/17), y los
inmunológico competente (43). pacientes con otras enfermedades presentaron 0 %
La presencia de M. penetrans o M. fermentans (0/20) y 8.7 % (2/23) (47, 48).
relacionada con la progresión de enfermedad Otras moléculas denominadas lipoproteínas de
asociada con el virus de la inmunodeficiencia membrana (MALP-2) de M. fermentans inducen
humana (VIH) generó interés después de la secreción de interleucina 1-beta y factor de
observarse que en células mononucleares de sangre necrosis tumoral en macrófagos de humano, siendo
periférica, examinadas por medio de la técnica de estos eventos cruciales en la expresión de citocinas
PCR, 3/46 no progresaron, 3/86 progresaron proinflamatorias (49).
lentamente y 2/27 progresaron rápidamente cuando Estudios epidemiológicos predicen que la
M. fermentans estuvo presente. Para M. penetrans incidencia de enfermedades por micoplasmas en
se evaluaron 91 muestras, siendo todas negativas. animales y humanos podría incrementarse, lo cual
En relación a estos datos, se sugiere que la indica la necesidad de desarrollar nuevas
proporción de pacientes positivos a Mycoplasma propuestas para la prevención y terapia. Estas
fermentans no juega un papel importante en el propuestas involucran el estudio de la adherencia
desarrollo del SIDA en la mayoría de pacientes hacia células hospederas y los mecanismos de
(44). evasión contra el sistema inmunológico (50), ya
En otro caso, el 60 % de pacientes con que se conoce que estos micoplasmas presentan
síndrome de fatiga crónica presentaron infección características inmunomoduladoras (51).
por diferentes especies de micoplasmas, Hall y col. reportaron para M. fermentans la
presentándose M. penetrans, M fermentans, M. molécula P48 con actividad inmunomoduladora
pneumoniae o M. hominis. Los pacientes capaz de inducir la diferenciación y apoptosis
infectados con más de una especie de micoplasmas celular, llegando a ser importante en la evolución
generalmente presentaron enfermedades con mayor de la infección por micoplasmas (52). Por medio
duración, por tanto se sugiere que existe un de la técnica de PCR se detectó a M. fermentans
incremento en la susceptibilidad a las infecciones en fluidos de garganta y en muestras de orina en
por estos microorganismos durante el periodo de pacientes sanos y en pacientes con
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JA Rivera-Tapia, ML Cedillo-Ramírez, M Vega-Benítez.

inmunodeficiencia congénita. A partir de 62 superficie P1 y P30 con pesos de 170 kDa y 30

muestras de pacientes sanos 11 (18 %) fueron kDa, respectivamente, han sido identificadas como
positivos en muestras de garganta para este adhesinas por medio de estudios inmunológicos,
micoplasma, en 46 muestras de orina 8 (17 %) bioquímicos y estructurales (57, 58, 59). Además
resultaron positivas, y de 45 muestras de pacientes, estas adhesinas inducen respuesta inmunológica en
tanto de garganta como de orina 12 (27 %) fueron el suero de pacientes en fase de convalecencia y
positivos (53). En 20 pacientes que presentaban en hámsters infectados experimentalmente (60).
inmunodeficiencia congénita el 5 % resultó positivo Cabe señalar que los anticuerpos generados contra
a M. fermentans en fluido de garganta y en dominios específicos de la adhesina P30 presentan
muestras de orina se observó un 16 %, asociándolo reacción cruzada con queratina, miosina y
a mucosas de personas sanas y en individuos con fibrinógeno humano (61).
inmunodeficiencia congénita (53). La proteína de superficie P29 confiere
La infección por M. penetrans y/o M. diversidad antigénica a M. fermentans, presentando
fermentans puede afectar la expresión genética en un papel importante en lo que respecta a la
células humanas, demostrándose así que los variación fenotípica. El gen (p29) que codifica a la
cambios inducidos por micoplasmas pueden alterar proteína ha sido identificado por medio de la
gradualmente las propiedades biológicas celulares, técnica de PCR; siendo localizado en varias cepas
llegando a producir una forma particular del de M. fermentans (K-2, SK-5, MY-2, cepa
proceso de la enfermedad (54). Incognitus) y en cinco cultivos de individuos
positivos al VIH (62). La capacidad de variabilidad
Variación antigénica. en la superficie celular contribuye a la supervivencia
El potencial adaptativo de las bacterias de M. fermentans, particularmente cuando el
patógenas es puesto a prueba por los mecanismos reconocimiento por parte del hospedero es
de defensa del hospedero, por tanto los específico a proteínas de superficie, causando
microorganismos que pueden responder a su cambios en las reacciones inmunológicas (62, 63).
entorno gracias a sus características moleculares Las bases moleculares de la variación
adaptativas como son la adherencia, su replicación antigénica en diferentes micoplasmas ya han sido
dentro del hospedero, mimetismo antigénico, la descritas (64, 65), incluyendo la proteína Vlp de
supervivencia dentro de células fagocíticas o la Mycoplasma hyorhinis (66), la proteína V-1 de
generación de plasticidad fenotípica, tendrán la Mycoplasma pulmonis (67) y la proteína pMGA
ventaja de sobrevivir (55). Por su parte, los de Mycoplasma gallisepticum (68), algunas de ellas
micoplasmas han desarrollado sistemas genéticos con importancia médica.
que hacen posible su relación con los tejidos
hospederos, básicamente por medio de proteínas
de superficie. La variabilidad en la generación de CONCLUSIÓN.
estas proteínas parece estar involucrada con la Los diagnósticos médicos en algunas regiones
capacidad para evadir el sistema inmunológico (2, de nuestro país aún no relacionan a los micoplasmas
56), explicando el por qué estos microorganismos en diversos episodios infecciosos, de tal forma el
son parásitos exitosos, a pesar del reducido tamaño estudio que se realiza permitirá conocer más acerca
de su genoma. de sus características y así poder tomar en cuenta
La adherencia de M. pneumoniae al epitelio las ventajas que estas les confieren como
respiratorio se considera como un paso esencial moduladores en diferentes procesos celulares y/o
en la colonización del tejido y la subsiguiente cofactores en diversas enfermedades. Por tanto,
patogénesis de la enfermedad. Las proteínas de consideramos que es importante profundizar en el
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estudio de ciertos padecimientos en los que están J Clin Microbiol 2000; 38:90-3.
involucrados estos microorganismos y sobre todo
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