ANTIBIÓTICOS BETALACTAMICOS

Es un grupo que comprende prácticamente 3 familias de fármacos (penicilinas,

cefalosporinas y los que inhiben a las betalactamasas).
Este grupo es de los primeros que fueron descubiertos. Fleming descubrió
las penicilinas, él se dio cuenta cuando estaba haciendo ensayos de
cultivos de staphylococcus se dio cuenta de que un moho contamino
una de las placas y que ese moho empezó a crear un halo alrededor y
ahí se dio cuenta que había sensibilidad ante el cultivo que estaba
realizando a partir de ahí se dedicó a sintetizar la penicilina, para esa época el
descubrimiento fue grandioso ya que cualquier persona fallecía de una simple
infección bacteriana a partir de ahí después de 10 años esa molécula se fue
modificando y se empezó a crear lo que es la penicilina G, esta fue la
primer molécula sintética que se creó, la historia cuenta que para poder
crear una buena cantidad de PG había que esperar mucho tiempo y realizar
muchos caldos para llegar a tener una molécula que sea segura. Llegaron a
identificar que la penicilina tenía una porción activa que es el anillo B-
lactamico, que es el encargado de la actividad antimicrobiana y a través de
este se fijaron que al modificarle ciertas cadenas podrían tener mejor
estabilidad de la molécula, mejor efecto contra ciertas bacterias etc. En si el
anillo b-lactamico es el encargado de la actividad biológica de las penicilinas.
Las bacterias son tan inteligentes que empezaron a crear enzimas (b-
lactamasas) que destruyen a las penicilinas y cefalosporinas.
Farmacocinética favorable: se habla de que la molécula puede ser estable en
medio acido por ejemplo en el estómago, muchas de las penicilinas o
cefalosporinas son de uso oral y la primer barrera que tiene que pasar estas
moléculas es un PH acido. Tiene también un anillo de tiazolidina.
3 características importantes limitantes: la mayoría de betalactamicos
son ineficaces contra gram – como E. coli, brucella, etc.
Clasificación
Como grupo en general se conoce como B-lactamicos, pero también tienen
nombre que va acorde a donde funcionan como *inhibidores de síntesis de
pared bacteriana* hay 3 grupos en si como las penicilinas,
cefalosporinas y los inhibidores de la B-lactamasas.
Generalidades
Probablemente es uno de los más usado y medicado en clínicas como
shotapen, amoxi+ac.Clavulanico, enrofloxacina etc. Principalmente estos
son activos contra cocos gram+ aerobios. Estos inhiben la síntesis de pared, la
pared de la bacteria gram+ está conformada por una pared lipídica, tiene
péptidoglicano que es un carbohidrato que esta entramado como una red y
este le da rigidez a la bacteria como un exoesqueleto.
Esta clase de betalactamicos de penicilina comprende las penicilinas G y V, las
penicilinas resistentes a las betalactamasas en forma general y otros
medicamentos mejorados contra Gram-.
Penicilinas semisinteticas
Las cadenas laterales son las que generan resistencia a las
peniciliadas. Las penicilinas su concentración está dada en Unidades
internacionales y esto es debido que al crear una sal de la penicilina, 1mc de la
sal equivale a 0.006 algo de lo que es la penicilina (así lo dijo no es paja) 1mg
de penicilina G sódica es equivalente a 1667 U. es decir que la dosis de
potencia se expresa en Unidades Internacionales (UI).
Diferencias de pared bacteriana
Es más fácil que este grupo de antibióticos sirvan en una GRAM+ que en una
gram negativa. Para que se dé la síntesis del péptidoglicano se tienen que dar
3 fases, por lo general la bacteria es la encargada de realizarlas. Al formarse el
péptido glicano en la Gram+ la parte del péptido que en el exterior, en la gram
negativa el tamaño del péptido es más pequeño y tiene otra membrana
externa, donde la capa de péptidoglicano está cubierta como en un sándwich y
hace difícil que un antibiótico como una penicilina logre llegar hasta el
péptidoglicano y lograr su efecto. Esta es la primera barrera de las Gram- y
después que el péptido en las gram negativas tienen medio moléculas. En la
formación del Peptidoglicano, existen proteínas fijadoras de la penicilina y es
ahí donde la molécula de penicilina logra encajar logra hacer la inhibición de la
formación de la pared de peptidoglicano, al hacer la inhibición del
peptidoglicano esta bacteria queda desprotegido, como que si quedara
desnuda y el organismo la mata por lisis o por el medio osmótico donde se
encuentra la bacteria.
Otra diferencia que tenemos en las bacterias entre las capas de péptidoglicano
es la composición, aprox una pared Gram+ está compuesta de 50 hasta 100
monómeros o azucares de peptidoglicano, en esta hay más puntos donde la
molécula de penicilina puede llegar y acoplarse (en la proteína fijadora), en
cambio una gram – tiene menos puntos y además en las gram – las moléculas
pueden hacer cambios en la molécula del fármaco.
La capa de peptidoglicano de la gram positiva tiene más cadenas en
comparación a la gram – cuando ya vemos este entramado más cerca vemos
que está formado por dos azucares, dos monómeros: el N-acetilmuranico y la
N-acetilglucosamina. Mureina es la combinación de ambos monómeros. Estos
dos azucares están unidos a través de enlaces peptídicos y estos enlaces
contienen entre sus uniones proteínas fijadoras de penicilina y en estos puntos
es donde nuestro medicamento llega a actuar, a ese nivel inhibe la formación
de péptidoglicano a través de las proteínas fijadoras de penicilina. Las paredes
bacterianas para poder desarrollarse y proliferarse necesitan de una estructura
que las mantenga, que les de forma que las mantenga rígidas, es el
peptidoglicano.
El péptidoglicano es un entramado es un entramado, es un entrecruzamiento
de azucares que le dará estabilidad mecánica y rígida a la bacteria.
Para la síntesis del peptidoglicano es importante la unión de las
transpeptidasas, y son esas transpeptidasas en donde el antibiótico llega a
actuar al inhibir la ultima parte de la formación del peptidoglicano.
El punto en el cual el medicamento llega a tener el enlace o unión covalente es
en las proteínas fijadoras de penicilina, estas están en las uniones de los
aminoácidos que unen las cadenas de peptidoglicano, todas las bacterias
tienen estas unidades. Si hablamos que el medicamento actua en la
transpeptidasas hagamos de cuenta que se le quito la capa de peptidoglicano y
que al exponerse al medio se dara una lisis rápida de esa bacteria.
El mecanimo de acción entonse seria por bloqueo de la enzima por la proteína
fijadora de la penicilina. Dependiendo como se de la alteración de la pared
bacteriana, podemos obtener protoplastos o esferoplastos (En biología un
protoplasto es una célula de planta, bacteria u hongo que ha perdido
total o parcialmente su pared celular, para lo cual se usan
mecanismos enzimáticos que degradan los peptidoglicanos que la
componen.) (Un esferoplasto es una célula bacteriana desprovista de
la mayor parte de su envoltura celular bacteriana mediante la adición
de una penicilina. Los esferoplastos son muy frágiles y sensibles al
estrés osmótico; tanto es así que se produce su lisis celular al
transferirlos a un medio hipotónico.)
Dependiendo si obtenemos un esferoplasto o un protoplasto, tendremos lisis
osmótica, esta se da principalmente porque esta bacteria al estar en ese medio
con su pared se conserva su medio homeostático y al estar sin pared la presión
del ambiente destruye a la bacteria, por lo que tenemos un efecto bactericida.

Mecanismos de resistencia y susceptibilidad

Hay ciertas bacterias que producen b-lactamasas, estas inhiben a los b-
lactamicos osea inactivan a los antibióticos, estas están ubicadas
principalmente en el espacio periplasmico este espacio esta bien formado en
las bacterias gram -, porque en las bacterias gram- tenemos una membrana
externa y una membrana interna y el peptidoglicano esta ubicado en medio de
estas dos, las bacterias gram – son mas efectivas para realizar esta acción
porque estas bacterias en su capa de peptidoglicano tienen poca unión de
proteína fijadora de penicilina y esta capacidad hace que rápidamente pueda
cambiar la estructura de esa proteína e inhibir la unión de la proteína con el
antibiótico.
A parte de la formación de la b-lactamasas a nivel del espacio periplasmico
logra que haya un sinergismo del mecanismo de resistencia porque hablamos
de una inhibición de la proteína fijadora más la liberación de b-lactamasas.
Lo contrario con las bacterias Gram + que tienen su capa de peptidoglicano en
el exterior y hablamos que las bacterias gram+ tienen de 50 a 100 proteinas
fijadoras de penicilina(PFP). La PFP puede llegar a ser modificada por el gen
MecA.
Hablamos tambien de la habilidad de pared de penetración en la pared celular.
La bomba de flujo lo que hace es sacar el antibiótico y tambien las porinas.
Cuando hablamos de las porinas la bacteria mas representativa es la
pseudomonas, es muy difícil de tratarla no posee porina permeable, no deja
entrar a los antibióticos, problemas por esta bacteria se encuentra en otitis y
en problemas de la piel.
Al hablar del efecto paradójico o efecto águila, se da cuando se da
sobredificaciones de antibióticos ¿, quiere decir que si sospechamos de una
gram negativa no es correcto sobredosifacr con penicilina pues el efecto
causado será el contrario. Si la cantidad minima inhibitoria por ejemplo es 100
y adiministramos 150 el efecto paradogico seria que esta bacteria va a morir
menos y se va a hacer más resistente, lo que esperamos es que la bacteria se
muera pero en este caso la bacteria gram – no muere y se hace más resitente
y el efecto paradójico es que la bacteria sobrevive, esto aplica solo para gram
negativas cuando hacemos sobredosificaciones con penicilinas.
Mec resistencia bacteriana: resistencia por diferencias estructurales en las
proteínas fijadoras de penicilina (PBP), su alteración y la incapacidad del
compuesto para penetrar.
Pus:
En un acceso o cavidad formada un antibiótico puede llegar a inhabilitarse o
inactivarse, tenemos que puede pasar por El pH, por las proteínas del absceso,
la mala circulación, por las enzimas, y por las fases de infección. Los
betalactamicos no funcionan en la fase estacionaria de la bacteria, cuando hay
una cavidad formada que se está llenando de material y hay proliferación
bacteriana esas bacterias que están en constante replicación están en la fase
logarítmica. En esa fase logarítmica es donde se está dando el desarrollo y
formación del peptidoglicano y todas las estructuras de la defensa de la
bacteria, en esta fase la mayoría de los antibióticos betalactamicos funciona.
Cuando ya tenemos una fase estacionaria, como un absceso ya formado de 1 o
2 semanas, los antibióticos muy difícilmente será activo para este problema.
Fase logarítmica es la fase donde la bacteria se replica, donde la bacteria está
formando todos sus mecanismos de defensa, peptidoglicano, en cambio en la
fase estacionaria la bacteria ya a formado todo, ya se a adaptado al medio y ya
tiene bien formados sus mecanismos de defensa .
Clasificación en base al espectro de actividad antimicrobiana.
El primer grupo son las benzyl penicilinas, de este grupo hablaremos sobre la
procaina, la penicilina G (la mas utilizada). Otro grupo son las penicilinas que
se pueden absorber bastante bien via oral, 3ro. Penicilinas
antiestaphylococcicas, 4to. Las de amplio espectro, 5to. Las antipseudomonas
y 6to. Las que son resistentes a las betalactamasas.
Cuando hablamos de betalactamasas decimos que son enzimas que inhiben a
estos fármacos, y hablaremos principalmente de 4 clases: A, B, C y D. y
dependiendo de la clase a donde estén nuestra betalactamasas asi se escoge
el antibiótico.
1ro. Benzilpenicilinas (penicilina G y V)
Son principalmente las de uso parenteral. Por ejemplo el Shotapen tiene
estreptomicina, benzatinica y procainica, todas son penicilinas G. cuando
hablamos de benzaticinas y procainicas veremos que son de larga acción y que
las recomiendan para repetir de 24 a 48 horas, la característica que le confiere
la larga acción es la benzatinica que es la confiere un efecto hasta las 72
horas, estos antibióticos no son tratamientos de elección para tratar cuadros
de piometra por el tipo de bacteria además por ser larga acción la absorción
será lenta y la disponibilidad del fármaco en el cuerpo estará baja, es decir no
es recomendado para casos complicados. Estos dos fármacos son los mas
encontrados en el mercado, hay otras penicilinas que contienen lo mismo
(Procainica, benzatinica y estreptomicina) la estreptomicina es un
aminoglucosido y se usa para potencializar el efecto de las penicilinas, porque
tiene bastante actividad contra gram –
Las benzilpenicilinas requieren dosificaciones frecuentes, esto solo cuando
hablamos de la penicilina V porque esta puede ser administrada de forma oral,
las formas de acción prolongada y absorción retardada lo dan la penicilina
procainica, pero la acción prolongada la da la benzatinica y puede actuar hasta
72 horas.
Estas de larga acción se pueden usar en el caso de cirugías electivas, porque
se hace lo mas parecido a un quirófano .
Aplicaciones clínicas: en asinamientos la mayoría de los problemas serán
respiratorios y la mayoría son causados por estreptococus y estaphyloccus
beta hemolítico-
Se pueden usar en abscesos pero drenado y que se lave post extirpación que
se lave ese lugar, también lugro de la extirpación del absceso se puede hacer
uso de un pen rose para drenar.

Aplicaciones Clinicas
Hablamos principalmente de gram +, hay una gran gama de bacterias,
tambien actua contra gram – como lo es pasteurella y otros anhaerobios.
Tambien contra algunas espieroquetas como lo son la que provoca la
enfermedad de Lyme (que lo transmite la garrapata) y borrelia.
La mayoría de aplicaciones es para infecciones streptococcicas o clostridiales.
Estas penicilinas son las que mas se usan en caballos como para paperas
equinas, heridas de piel.
Absorción
La penicilina G lo más común es que se use via parenteral, vía oral solo se
absorbe 35% porque el ph acido destruye el antibiótico. En el caso de las
penicilinas la mayoría de ellas tienen interferencia con el alimento y esto
puede ser porque haya partículas del alimento que secuestran el antibiótico y
no lo dejen actuar por eso se recomienda la adinistracion media hora antes o 2
horas después de ingerido el alimento.
Las penicilinas V las orales son bastante estables en medio ácido y su
absorción es mejor.
La mayoría de penicilinas son bastante seguras via oral.
La parenteral (G) al momento de ser admin. De 15 a 30 min se puede ver
concentraciones máximas en plasma solo en la penicilina G, y su semivida está
a los 30 min, la procainica y la benzatinica son los que más se utiliza. En el sitio
inyectado la liberación es lenta.
Distribución;
La distribución de estos medicamentos, la penicilina g se distribuye en todo el
cuerpo 60% ligado a plasma y la disponibilidad es bastante en órganos como
en hígado, líquido sinovial, linfático e intestinos, también en semen.
Este grupo de fármacos a nivel sinovial no debería usarse, si no que se
recomienda combinarlo principalmente con macrolidos o glucosaminas.
No se puede usar en el caso de infecciones que atraviesen la barrera
hematoencefalica porque no penetra en LCR. En meninges inflamadas penetra
con dificultad.

Excreción
Siempre será vía renal, bilis y otras vías. También se pueden secretar por la
leche, las penicilinas como la procainica, benzatinica que vienen combinadas
con estreptomicina, la estreptomicina no se recomienda el uso en especies
productoras de leche porque estreptomicina secuestra la leche, secuestra el
calcio y al secuestrarlo hablamos de que hay un a quelación (unión de un metal
con un fármaco) y de esta manera podemos producir una baja en la producción
láctea.
Interacciones medicamentosas
Como ya habíamos hablado de que hay mucha sinergia con los
aminoglucocidos, principalmente la estreptomicina. En el caso de
Staphylococcus aureus es un productor de penicilinasa y es uno de los
principales agentes causantes de mastitis y depende del grado estos fármacos
pueden funcionar, la mayoría de tratamientos para mastitis tiene que ser
intramamarios porque son cámaras separadas, y porque si queremos dar
tratamiento a un cuarto nos enfocamos solo a ese lugar pero si damos
parenteral general, ahí se estaríamos afectando a toda la producción láctica,
por eso existen cánulas mamarias para tratar mastitis focalizadas, pero si
hablamos de un grado de mastitis muy complicado obviamente se tiene que
usar un tratamiento sistémico-local.
Toxicidad y efectos adversos.
La mayoría son seguros. En el caso de intoxicaciones agudas son
principalmente por el potasio y la procainica, hay presentaciones de la
penicilina g potásica intravenosa pero debemos de recordar que una
sobredosis de potasio al corazón produce bloqueos, arritmias y puede causar
muerte, por eso debemos tener cuidado que vayan en vía intramuscular, y la
procaina en caballos es muy toxica si se va endovenosa y se recomienda las
dosificaciones cada 48 horas y se recomienda el sitio de inyección porque
resulta que esta especie es demasiado sensible a la procaina y puede llegar a
causar alteraciones nerviosas como sobrexcitación y muerte.
La penicilina como shotapen recomienda tenerlo en refrigeración para no
degradar los vehículos que tienen. Si se degradan producen gases y ya no
sirven.
Aplicaciones profilácticas de las penicilinas.
Este grupo de fármacos se pueden indicar para ciertos neumococos, problemas
respiratorios, principalmente piaras de cerdos, hacinamiento etc. Son de
elección en infecciones de las vías respiratorias altas más no en infección de
las vías respiratorias bajas. Infecciones estreptocócicas puede funcionar en
caso de infección de piel. También para cirugías de campo, previniendo que
nuestros pacientes no se infecten, porque lo que está más disponible en campo
son las penicilinas. Pioderma profunda no las combaten estas.

Penicilinas resistentes a penilisinasas.

Son llamadas comúnmente anit-estaphylococicas, este grupo tiene la
capacidad de resistir cuando el agente forma betalactamasas (penicilinasas o
cefalosporinasas), en nuestro medio casi no se usa. Este grupo de fármacos lo
utilizan para tratar mastitis, porque las bacterias de esta no se a detectado
resistencia frente a ellos. Este grupo de fármacos es bastante resistente a la
hidrosis por penicilina, es una gran ventaja. Son menos potentes que otras
penicilinas, en el caso de infecciones con staphylococcus aureus se recomienda
el uso de la naxilina o la oxaciclina.
La resistencia a la penicilina en las vacas es inusual porque no se a logrado
detectear porque el laboratorio no a logrado detectarlo por el transporte a
laboratorio etc. Que no son lo correcto. Lo mismo de esta a la meticilina
(Staphylococcus aureus)
Las que represnetran en este grupo son bastente semejante en su estructura y
estable en medio acido por lo que se puede dar vía oral, la oxacilina y la
cloxacilina son fármacos que se emplean en perros y gatos. La nafcilina se usa
como preventivo ante cualquier índole y se a detecado que esta al cabo de 24-
48hr. Puede llegar a causar fallo renal.

Meticilna---------puede generar resistencia en algunos patógenos como staphylococcus

aureus en humanos y el pseudointermedios en perros y gatos.

Gen mecA es responsable de la resistencia en estos M.O., SE detecta esto a

través de PCR.
Actualmente para tratar infecciones meticilino-resistentes se usa la
vancomicina, que es de amplio espectro de uso humano y para este
medicamento solo tienen acceso los infecto logos por eso es de difícil acceso y
ellos autorizan su compra. Vancomicina se puede usar para tratar
pseudomonas.
Aminopenicilinas
Se encuentran la ampicilina y la amoxicilina. Son antibióticos nobles y seguros
y la mayoría de veces son atóxicos, son bactericidas pero también habido
abuso de ellos por eso hay bacterias como la E. coli enterotoxigenica que se
volvió resistente.
Son estables en medio acido. En los pacientes que medicamos por via oral
tenemos la seguridad que el antibiótico va a llegar a difundir hasta el sitio que
queramos.
Son menos activos que la penicilina G, son suseptibles a las betalactamasas.
Estos pueden ser combinados con potenciadores, que son fármacos que se
agregan a la molecula y que puede llegar a tener un mejor efecto en contra de
otros MO. Y entre los potenciadores están Clavulanico, sulfactan, etc. Los
potenciadores sirven para acutar contra cepas a las que no esta indicado
nuestro antibiótico por ejemplo Gram -.
Si vamos a tratar con amoxi a un paciente hay que tratar de convinarlo con
clavulanico para tener mejor efecto.
Interacciones farmacológicas
Hay sinergismo con aminoglucocidos como la estreptomicina.
Inhibidores de la betalactamasa como el Clavulanico. La mayoría se encuentra
en el mercado.
Ampicilina
Es estable en medio ácido y se absorbe adecuado sin alimento. La única
desventaja que tiene con la amoxi es que viene a ser un 2.5% menos
disponible en sangre que la amoxicilina, si hablamos que la disponibilidad de la
amoxi es del 60% una ampicilina es del 40%. Ósea no es un fármaco de
elección de primera línea.
Seminivida de este fármaco es de 80min aprox. Es muy poco.
Bastante actividad contra gram +, mediana actividad contra gram – y
resistencia en Pseudomonas, bordetella, enterobacter.

Amoxicilina
Su biodisponibilidad es el doble que la ampicilina. Es muy estable en medio
acido, puede llegar al intestino y absorberse para llegar a estar disponible. La
absorción no es afectada por el alimento, la molecula no se altera.
Mejor concentración en tejidos por si queremos llegar a la piel o al sistema
urinario. Estos fármacos no se deben usar como molecula sola, siempre es
bueno combinarla con un potenciador. Viene en jarabes, tabletas y formas
inyectadas de larga acción.
Propiedades: las ventajas que tiene frente a otro grupo de penicilinas es que en
base a su absorción es más rápido, es muy seguro darlo con comida, la
disponibilidad de la molecula es bastante alta. Otra ventaja es que se puede
dar 2 veces al día por ser segura, atoxica. Se excreta por orina en forma activa,
eso es bueno porque antes era indicado para infecciones urinarias.
Este fármaco también se puede indicar para reproductor.
Las penicilinas tambien están indicados para tratar la leptospira porque
difunden muy bien en orina y en reproductor.
Efectivo en mordidas en gato, el gato transmite Bartonella. Que es zoonotica,
la hemobartonella es un mycoplasma (Mycoplasma haemofelis).
Es eficaz para tratar infecciones de las vías respiratorias superiores, no
neumonías complicadas.
Hay efectividad en 90% para s. aureus y strepto, 90% E. coli, 65% klebsiella en
el tracto urinario. Es eficaz contra pasteurella multocida que afecta tambien a
cerdos en la rinitis atrófica, en heridas se puede usar, vía oral es mejor.
En piel más en piodermas superficiales y localizadas, que no tenga mas de una
semana del problema.
En el oído externo e interno la mayoría es ineficaz porque la mayoría de cepas
son E. coli, pseudomonas y malassezia. No se debe usar en infecciones oseas o
articulares porque no llega a hueso. (DIAPOSITVIA 49)