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Betalactamicos

medicina interna (Universidad Nacional Experimental de los Llanos Centrales Rómulo

Gallegos)

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Betalactamicos

Constituyen la familia más numerosa de antimicrobianos y la más utilizada en la práctica clínica. Se

trata de antibióticos de acción bactericida lenta, con actividad dependiente del tiempo, que en
general tienen buena distribución y escasa toxicidad. Algunas modificaciones de la molécula original
han dado lugar a compuestos con mayor espectro antimicrobiano, pero la progresiva aparición de
resistencias limita su uso empírico y su eficacia en determinadas situaciones. Aun así, la penicilina
continúa siendo el tratamiento de elección en un buen número de infecciones; las cefalosporinas
tienen un gran abanico de indicaciones; los carbapenémicos se usan en infecciones nosocomiales y
en infecciones causadas por bacterias multirresistentes, y los inhibidores de las betalactamasas
permiten recuperar el espectro de actividad de las penicilinas a las que acompañan cuando la
resistencia está causada por la producción de betalactamasas.

Su mecanismo de acción consiste la inhibición de la síntesis de la pared bacteriana, interfiriendo en

la síntesis del peptidoglicano mediante un bloqueo en la última etapa de su producción
(transpeptidación) pero también actúan activando la autolisina bacteriana endógena que destruye el
peptidoglicano. Son bactericidas parciales, ya que sólo actúan en fase de crecimiento celular, y su
eficacia es tiempo dependiente ya que su efecto bactericida máximo ocurre a concentraciones del
antibiótico libre 4-5 veces por encima de la concentración mínima inhibitoria (CMI), por lo que es muy
importante respetar o acortar los intervalos entre las dosis

MECANISMO DE ACCIÓN LARGO PERO PARA ENTENDER MAS

Los antibióticos betalactámicos son agentes bactericidas que producen su efecto principalmente a
través de 2 mecanismos: inhibición de la síntesis de la pared bacteriana e inducción de la autólisis
bacteriana. La pared bacteriana es una estructura que envuelve las bacterias de todos los géneros,
excepto los micoplasmas; se sitúa por fuera de la membrana citoplásmica y está compuesta
principalmente por una proteína llamada peptidoglucano. En las bacterias grampositivas, la pared
celular es gruesa y su componente principal es esa proteína. Las bacterias gramnegativas tienen una
pared más fina y compleja que consta de una membrana externa formada por lípidos y proteínas, y
de una capa interna delgada de peptidoglucano. Las bacterias ácido alcohol resistente tienen una
pared similar a la de los microorganismos grampositivos, pero con una capa de peptidoglucano fina
y, por fuera, una capa muy rica en lípidos

El esqueleto del peptidoglucano está constituido por largas cadenas de glúcidos, formadas por la
repetición de moléculas de ácido N-acetilmurámico y N-acetilglucosamina. A su vez, el ácido
murámico fija cadenas de tetrapéptidos que se unen entre sí y forman una malla. Los diferentes
componentes del peptidoglucano se sintetizan en el citoplasma y son transportados a través de la
membrana citoplásmica al espacio que hay entre ésta y la pared celular (espacio periplásmico),
donde se van ensamblando hasta formar la estructura previamente descrita.

La última fase de la síntesis de la pared bacteriana consiste en la formación de los tetrapéptidos a

partir de los pentapéptidos (mediante la pérdida de uno de los aminoácidos terminales), para lo que
se necesita la acción de unas enzimas que se localizan en ese espacio periplásmico, llamadas de
forma genérica transpeptidasas. El anillo betalactámico presenta una similitud estructural con la

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región del pentapéptido al que se unen estas enzimas, por lo que es capaz de unirse a ellas de
forma covalente e impedir así la formación de la pared celular.

Es por eso que estas enzimas se llaman también PBP (penicillin binding protein ‘proteína ligada a la
penicilina’). Sin la pared, la bacteria queda expuesta al medio y muere debido a cambios en la
presión oncótica. Por tanto, para que actúen los betalactámicos, es preciso que la bacteria se halle
en fase de multiplicación, ya que éste es el momento en que se sintetiza la pared celular. Los
betalactámicos presentan actividad reducida en situaciones clínicas en las que hay gran parte de la
población bacteriana en estado estacionario, como por ejemplo los abscesos.

Los betalactámicos también actúan activando una autolisina bacteriana endógena que destruye el
peptidoglucano. Las cepas que carecen de autolisina (generalmente son cepas tolerantes a los
betalactámicos) inhiben su crecimiento en presencia del betalactámico, pero no se destruyen
completamente.

CLASIFICACIÓN Y ESTRUCTURA QUÍMICA

La presencia del anillo betalactámico define químicamente a esta familia de antibióticos. Además,
éste determina el mecanismo de acción (inhibición de la síntesis de la pared celular), la escasa
toxicidad directa (actúa sobre la pared celular del microorganismo que no está presente en la célula
eucariota animal) y el principal mecanismo de resistencia (las betalactamasas) de esta gran familia
de antibióticos. No obstante, para que el betalactámico sea activo, es preciso que esté unido a otros
radicales (habitualmente otros anillos). La asociación de diferentes tipos de cadenas lineales, junto
con las características propias de este esqueleto básico formado por los 2 anillos (llamado núcleo),
modifica las propiedades del compuesto resultante y da lugar a los diferentes grupos de antibióticos
betalactámicos: penicilinas, cefalosporinas, carbapenémicos, monobactamas e inhibidores de
las betalactamasas. Dentro de cada grupo, pequeñas alteraciones en la estructura química son
capaces de modificar las características del antibiótico, como el espectro, la afinidad por
determinados receptores o la resistencia a las betalactamasas 10.

Penicilinas

Las penicilinas consisten en un anillo tiazolidina unido a un anillo β-lactámico que se modifica por
una cadena lateral variable Si bien el complejo tiazolidinas–anillo β-lactámico es necesario para la
actividad antibacteriana, la cadena lateral se ha manipulado para producir numerosos derivados de
penicilina que cuentan con propiedades farmacológicas y espectro antibacteriano de actividad
alterados.

Como resultado de las modificaciones de la cadena lateral R las penicilinas se dividen en varias
clases: penicilinas naturales, penicilinas antiestafilocócicas, aminopenicilinas y penicilinas de
espectro extendido. Asimismo, algunas de las penicilinas se han combinado con inhibidores de β-
lactamasa, lo cual ha expandido en gran medida la cantidad de especies bacterianas que son
susceptibles a estos compuestos. Los miembros de cada clase comparten propiedades
farmacocinéticas similares y el espectro de actividad, pero pueden ser bastante diferentes de los
miembros de otras clases

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Las reacciones adversas a las penicilinas son relativamente comunes; se estima que 3 a 10% de
las personas es alérgico a estos medicamentos. Como la mayoría de los antibióticos, las penicilinas
pueden causar náuseas, vómito y diarrea. También se han relacionado con fiebre medicamentosa,
exantema, enfermedad del suero, nefritis intersticial, hepatotoxicidad, neurotoxicidad y anomalías
hematológicas. Puede ocurrir urticaria, angioedema y anafilaxia, las cuales se denominan reacciones
de hipersensibilidad inmediata. De ellas, la más temida es la anafilaxia, que es rara, pero pone en
riesgo la vida. Las personas alérgicas a una penicilina deben considerarse alérgicas a todas las
penicilinas y la alergenicidad cruzada puede extenderse a otros antibióticos β-lactámicos.

Penicilinas Naturales:

Se denominan penicilinas naturales porque pueden purificarse de forma directa de los cultivos del
hongo Penicillium.

Debido a que casi todas las bacterias tienen paredes celulares compuestas por
peptidoglucano, no es sorprendente que las penicilinas naturales sean activas contra algunas
especies de bacterias grampositivas, gramnegativas y anaerobias, así como algunas espiroquetas. A
pesar de esta amplia gama de actividad, la mayoría de las bacterias presenta resistencia intrínseca o
adquirida a las penicilinas naturales.

Penicilina-G es la representante genuina del grupo y como hemos indicado se comercializó en la

década de 1940. Mantiene su buena actividad de forma uniforme frente a Streptococcus pyogenes,
Clostridium perfringens y Treponema pallidum. Su vida media es muy corta requiriendo la
administración cada 4 horas vía intravenosa, pero al añadirle a la molécula procaína o benzatina las
concentraciones se mantienen durante horas o semanas

Actividad antimicrobiana de las penicilinas naturales

Bacterias grampositivas
 Streptococcus pyogenes
 Estreptococos del grupo viridans
 Algunos Streptococcus pneumoniae
 Algunos enterococos
 Listeria monocytogenes
Bacterias gramnegativas
 Neisseria meningitidis
 Algunos Haemophilus influenzae
Bacterias anaerobias

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 Clostridia spp. (excepto C. difficile)

 Actinomyces israelii
Espiroquetas
 Treponema pallidum
 Leptospira spp.

Naturales DOSIS

Penicilina G cristalina 2-4 millones uds c4-6h

Penicilina G Benzatinica 1.2-2.4 millones de uds OD

Penicilina G Procainica 600 mil a 1 millón uds c12h

PENICILINAS ANTIESTAFILOCÓCICAS
Las penicilinas antiestafilocócicas (también llamadas “penicilinas resistentes a
penicilinasa”) tienen residuos voluminosos en sus cadenas laterales R que evitan la
unión de las β-lactamasas estafilocócicas. Como resultado, estas penicilinas son útiles para tratar
infecciones causadas por S. aureus y Staphylococcus epidermidis. No obstante, son incapaces de
unirse a las PBP de dos grupos especiales de estafilococos denominados S. aureus resistente a
meticilina (SARM) y S. epidermidis resistente a meticilina (SERM). Debido a que no pueden unirse a
las PBP de SARM y SERM, las penicilinas antiestafilocócicas son inactivas contra ellos. (Nótese que
meticilina es una penicilina antiestafilocócica que ya no está disponible en el mercado, pero es
representativa de la clase completa de las penicilinas antiestafilocócicas respecto a su espectro de

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actividad.) Las penicilinas antiestafilocócicas también son menos eficaces que las penicilinas
naturales contra los estreptococos y no es habitual que se utilicen para tratarlos. Estas penicilinas
tampoco son activas contra enterococos. Del mismo modo, el volumen de las cadenas laterales
limita la capacidad de estos fármacos para penetrar la mayoría de otras bacterias y, en general, sólo
se utilizan para tratar infecciones estafilocócicas. Este grupo de antibióticos incluye nafcilina,
oxacilina y dicloxacilina.

Actividad antimicrobiana de las penicilinas antiestafilocócicas

Bacterias grampositivas
 Algunos Staphylococcus aureus
 Algunos Staphylococcus epidermidis

Penicilinas antiestafilocócicas
 Nafcilina 0.5–2 g IV/IM cada 4–6 h
 Oxacilina Infecciones leves a moderadas: 250–500 mg IV/IM cada 4–6 h Infecciones graves:
1–2 g IV cada 4–6 h
 Dicloxacilina 125–500 mg VO cada 6 h

AMINOPENICILINAS

Las aminopenicilinas, ampicilina y amoxicilina, tienen espectros de actividad similares a las

penicilinas naturales con una excepción: un grupo amino adicional en su cadena lateral aumenta su
hidrofilia y les permite pasar a través de las porinas en las membranas externas de algunos bacilos
gramnegativos entéricos, como E. coli, P. mirabilis, S. enterica y Shigella spp. Esto extiende el
espectro de las aminopenicilinas para incluir estas bacterias. Sin embargo, las aminopenicilinas
comparten la vulnerabilidad de las penicilinas naturales a las β-lactamasas y muchas de las bacterias
gramnegativas que en un inicio eran susceptibles a las aminopenicilinas ahora son resistentes
debido a la adquisición de genes codificadores para β-lactamasa.

Actividad antimicrobiana de las aminopenicilinas

Bacterias grampositivas
 Streptococcus pyogenes
 Estreptococos viridans
 Algunos Streptococcus pneumoniae
 Algunos enterococos
 Listeria monocytogenes
Bacterias gramnegativas
 Neisseria meningitidis
 Algunos Haemophilus influenzae
 Algunas Enterobacteriaceae
 Bacterias anaerobias Clostridia spp. (excepto C. difficile)
 Actinomyces israelii
Espiroquetas
 Borrelia burgdorferi

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Sinteticas/ DOSIS
Aminopenicilinas

Ampicilina 500mg-1grc 4-6h

Ampicilina/Sulbacta 1.5-3gr c6h

m
Amoxicilina 500-875mg c8-12h

Amoxicilina/Ac. 875/125mg c8h

Clavulanico

COMBINACIONES DE PENICILINA DE ESPECTRO EXTENDIDO/INHIBIDOR DE β-LACTAMASA

(antipseudomona)

El potencial antimicrobiano completo de las penicilinas se ha alcanzado al combinar penicilinas de

espectro extendido con inhibidores de β-lactamasa. Las dos combinaciones disponibles son
piperacilina-tazobactam y ticarcilina-clavulanato. Los inhibidores de β-lactamasa neutralizan
muchas de las β-lactamasas que de otra manera inactivarían a las penicilinas de espectro extendido,
lo que provoca un refuerzo marcado de su actividad. De este modo, piperacilina-tazobactam
yticarcilina-clavulanato son los decatletas de las penicilinas, con actividad contra la mayoría de las
bacterias grampositivas aerobias, incluidos muchos de los estafilococos productores de β-lactamasa,
la mayoría de las bacterias gramnegativas aerobias y casi todas las bacterias anaerobias, excepto
Clostridium difficile. Como se esperaría con base en la actividad de sus componentes penicilánicos,
piperacilina-tazobactam tiene un espectro más amplio que ticarcilina-clavulanato. Su excelente
actividad contra bacterias grampositivas, gramnegativas y anaerobias hace de piperacilina
tazobactam uno de los antibióticos más poderosos disponibles en la actualidad.

Bacterias grampositivas
 Streptococcus pyogenes
 Estreptococos viridans
 Algunos Streptococcus pneumoniae
 Algunos enterococos
Bacterias gramnegativas
 Neisseria meningitidis
 Algunos Haemophilus influenzae
 Algunos Enterobacteriaceae
 Pseudomonas aeruginosa
Bacterias anaerobias
 Clostridia spp. (excepto C. difficile)
 Algunos Bacteroides spp.

Ticarcilina/ Ac Clavulanico 3-5gr c4-6h

Piperazilina/Tazobactam 4,5gr c6h

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TOXICIDAD
Las reacciones adversas a las penicilinas son relativamente comunes; se estima que 3
a 10% de las personas es alérgico a estos medicamentos. Como la mayoría de los
antibióticos, las penicilinas pueden causar náuseas, vómito y diarrea. También se han
relacionado con fiebre medicamentosa, exantema, enfermedad del suero, nefritis
intersticial, hepatotoxicidad, neurotoxicidad y anomalías hematológicas. Puede
ocurrir urticaria, angioedema y anafilaxia, las cuales se denominan reacciones de
hipersensibilidad inmediata. De ellas, la más temida es la anafilaxia, que es rara, pero
pone en riesgo la vida. Las personas alérgicas a una penicilina deben considerarse
alérgicas a todas las penicilinas y la alergenicidad cruzada puede extenderse a otros
antibióticos β-lactámicos.

Cefalosporinas
Las cefalosporinas recibieron su nombre del hongo Cephalosporium acremonium, el origen de los
primeros miembros de esta clase. Aun más que las penicilinas, estos medicamentos constituyen una
familia extendida grande de antibióticos dentro del grupo β-lactámico. Como tal, se han clasificado de
modo adecuado según su “generación”. Debido a que los fármacos de cada generación tienen
espectros de actividad un tanto similares, este esquema organizacional es útil para recordar las
propiedades de las numerosas cefalosporinas.

Cefalosporinas de 1ra generación

La fuerza de las cefalosporinas de primera generación es su actividad contra los cocos grampositivos
aerobios, como estafilococos y estreptococos
Todos los medicamentos de este grupo comparten actividad similar contra los distintos tipos de
bacterias.

1 ERA GENERACION DOSIS

Cefadroxilo VO 500mg – 1gr c/12h

Cefalotina EV 500mg-1gr c/6h
Cefazolina EV 1-2gr c/8h
Cefalexina VO 500mg-1gr c8h

Actividad antimicrobiana de las cefalosporinas de primera generación

Bacterias grampositivas
 Streptococcus pyogenes
 Algunos estreptococos viridans
 Algunos Staphylococcus aureus
 Algunos Streptococcus pneumoniae
Bacterias gramnegativas
 Algunos Escherichia coli
 Algunos Klebsiella pneumoniae
 Algunos Proteus mirabilis

CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACIÓN

Las cefalosporinas de segunda generación se dividen en dos grupos: las cefalosporinas verdaderas,
como cefuroxima, y las cefamicinas, que incluyen cefotetán y cefoxitina. Las cefamicinas son

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derivados de un compuesto aislado en un origen de la bacteria Streptomyces lactamdurans en vez

del hongo C. acremonium.

Actividad antimicrobiana de las cefalosporinas de segunda generación

Bacterias grampositivas
 Las cefalosporinas verdaderas tienen actividad equivalente a las de primera generación
Cefoxitina y cefotetán tienen poca actividad
Bacterias gramnegativas
 Algunas Escherichia coli
 Algunas Klebsiella pneumoniae
 Proteus mirabilis
 Haemophilus influenzae
 Neisseria spp.
Bacterias anaerobias
 Cefoxitina y cefotetán tienen actividad antianaerobia moderada

2 DA GENERACION DOSIS

Cefoxitina EV 1-2gr c8h

Cefotetan EV 1-2gr c12h
Cefuroxime VO 750mg-1.5gr c8h

Cefaclor 250–500 mg VO cada 8 h

CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACIÓN

Las cefalosporinas de tercera generación utilizadas con frecuencia incluyen ceftriaxona,
cefotaxima y ceftazidima. En general, los compuestos en este grupo tienen actividad moderada
contra bacterias grampositivas aerobias e inhiben a la mayoría de las cepas de S. pneumoniae
susceptibles a penicilina. Las cefalosporinas de tercera generación también son activas contra la
espiroqueta Borrelia burgdorferi, pero tienen poca actividad contra bacterias anaerobias.

Actividad antimicrobiana de las cefalosporinas de tercera generación

Bacterias grampositivas
 Streptococcus pyogenes
 Estreptococos viridans
 Numerosos Streptococcus pneumoniae
 Actividad modesta contra Staphylococcus aureus
Bacterias gramnegativas
 Algunas Escherichia coli
 Algunas Klebsiella pneumoniae
 Proteus spp.
 Haemophilus influenzae
 Neisseria spp.
 Algunas Enterobacteriaceae
Espiroquetas
 Borrelia burgdorferi
Via oral
 Cefnidir: 300mg c/12h
 Cetfixima: 400mg c/12h

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 Ceftibuteno: 400mg OD

EV
● Cefotaxima: 1-2gr c/6-8h
● Ceftriaxona: 1-2gr c/12h
● Ceftazidima: 1-2gr c/8h
● Cefoperazona: 1-2gr c/12h

CUARTA GENERACIÓN

Actividad antimicrobiana de las cefalosporinas de cuarta generación

Bacterias grampositivas
 Streptococcus pyogenes
 Estreptococos viridans
 Numerosos Streptococcus pneumoniae
 Actividad modesta contra Staphylococcus aureus
Bacterias gramnegativas
 Algunas Escherichia coli
 Algunas Klebsiella pneumoniae
 Proteus spp.
 Haemophilus influenza
 Neisseria spp.
 Otras tantas Enterobacteriaceae
 Pseudomonas aeruginosa

● Cefepime: 1-2gr c/12h

● Cefpiroma: 1-2gr c/12h
● Ceftazolano: 1-2gr c/8h
● Cefozopram: 500mg c/8h

Quinta Generación

Ceftarolina: 600mg c/12

Ceftabiprol: 500mg c/8-12h
Ceftazolano/Tazobactran: 1,5gr c/8h
Ceftazidima/avibactram: 2,5gr c/8

Actividad antimicrobiana de las cefalosporinas de quinta generación

Bacterias grampositivas
 Streptococcus pyogenes
 Estreptococos viridans
 Streptococcus pneumoniae
 Estafilococos
Bacterias gramnegativas
 Algunas Escherichia coli
 Algunas Klebsiella pneumoniae
 Proteus spp.
 Haemophilus influenzae

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 Neisseria spp.
 Algunas Enterobacteriaceae
Bacterias anaerobias
 Algunos Clostridium spp.

Ceftarolina tiene una excelente actividad contra cocos grampositivos aerobios, que incluyen S.
aureus y S.epidermidis resistentes a meticilina y cepas de S. pneumoniae resistentes a penicilina.
Su actividad contra bacterias gramnegativas aerobias es similar a la de cefotaxima y ceftriaxona;
carece de actividad antipseudomonas. Ceftarolina también tiene actividad contra bacterias
anaerobias grampositivas, pero no contra bacterias anaerobias gram-negativas.

COMBINACIONES DE
CEFALOSPORINA/INHIBIDOR DE β-LACTAMASA
Dos adiciones recientes a la familia de antibióticos tipo cefalosporina son ceftazidima-avibactam y
ceftolozano-tazobactam.
La ceftazidima-avibactam amplía el espectro de ceftazidima al combinarla con el inhibidor de β-
lactamasa avibactam. A diferencia de los inhibidores de β-lactamasa explicados antes, avibactam no
es un β-lactámico, pero sí tiene características estructurales β-lactámicas, lo cual le permite unirse a
las β-lactamasas. La adición de avibactam a ceftazidima refuerza su actividad contra
Enterobacteriaceae (incluidas cepas resistentes a ceftazidima) y P. aeruginosa.

TOXICIDAD
Una de las atracciones de las cefalosporinas es su perfil de seguridad relativamente favorable. En
raras ocasiones estos fármacos causan reacciones de hipersensibilidad inmediata consistentes en
exantema, urticaria o anafilaxia. Al respecto, alrededor de 5 a 10% de los individuos alérgicos a
penicilina también tendrá una reacción a las cefalosporinas. Por ello es común que se recomiende a
los individuos con antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad inmediata a penicilina que
no sean tratados con cefalosporinas. Otros efectos adversos raros incluyen neutropenia reversible,
trombocitosis, hemólisis, diarrea y cifras aumentadas de las pruebas de función hepática. Cefotetán
puede causar hipoprotrombinemia y, cuando se utiliza con alcohol, una reacción tipo disulfiram.
Estos dos efectos se relacionan con la fracción metiltiotetrazol en R2 de este fármaco. Debido a que
ceftriaxona se elimina mediante excreción biliar, las dosis elevadas de este fármaco pueden provocar
lodo biliar. El uso prolongado de ceftarolina se ha vinculado con neutropenia.

En resumen, las cefalosporinas presentan actividad variable marcada, pero pueden realizarse varias
generalizaciones: (1) los fármacos de primera generación tienen buena actividad contra las bacterias
grampositivas aerobias. (2) Los fármacos de segunda generación presentan actividad modesta
contra bacterias aerobias grampositivas y gram-negativas, así como (en algunos casos) anaerobias.
(3) Los medicamentos de tercera generación tienen actividad potente contra bacterias gramnegativas
aerobias. (4) Los fármacos de cuarta generación tienen actividad en especial reforzada contra
bacterias gramnegativas aerobias. (5) Aquellos de quinta generación tienen una fuerte actividad
contra bacterias gramnegativas aerobias y excelente actividad contra bacterias gram-positivas
aerobias. (6) Las combinaciones de cefalosporina/inhibidor de β-lactamasa presentan actividad
reforzada contra bacterias gramnegativas aerobias resistentes a múltiples fármacos.

CARBAPENEMS

Estos antibióticos se encuentran entre aquellos con actividad más amplia utilizados en la actualidad.
Como tales, es común que sean la última línea de defensa contra numerosos organismos que son

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resistentes a otros antimicrobianos. Se dispone de cuatro miembros de esta clase en el mercado:

imipenem, meropenem, doripenem y ertapenem

La estructura de los carbapenems les brinda tres propiedades que explican su extraordinario amplio
espectro de actividad. Primero, estas moléculas son bastante pequeñas y tienen características de
carga que les permiten utilizar porinas especiales en la membrana externa de las bacterias
gramnegativas para obtener acceso a las PBP. Segundo, las estructuras de los carbapenems les
confieren resistencia a la degradación por la mayoría de las β-lactamasas. Tercero, los carbapenems
tienen afinidad por una amplia gama de PBP de numerosos tipos distintos de bacterias. Como
resultado de estas tres propiedades, los carbapenems tienen acceso al periplasma, resisten la
destrucción por las β-lactamasas que residen ahí y se unen a PBP para causar la muerte celular
bacteriana.

IMIPENEM
El imipenem fue el primer carbapenem disponible en el mercado estadounidense. Se destruye con
rapidez en los riñones por una enzima denominada dehidropeptidasa I. Como resultado se
administra con cilastatina, un inhibidor de esta enzima.

El imipenem es activo contra numerosas especies de bacterias patógenas. La mayoría de los

estreptococos, incluidas numerosas cepas de S. pneumoniae resistentes a penicilina, es sensible a
este fármaco, así como numerosos estafilococos (pero no los estafilococos “resistentes a meticilina”).
El imipenem tiene actividad en verdad extraordinaria contra numerosas bacterias gramnegativas
aerobias, incluida P. aeruginosa y numerosas Enterobacteriaceae muy resistentes, como especies de
Enterobacter y Citrobacter. También tiene una excelente cobertura anaerobia y se encuentra entre
los medicamentos más útiles para tratar infecciones causadas por estos microorganismos. Sin
embargo, como la mayoría de los antibióticos, no es activo contra C. difficile.

Dosis:
500 mg-1g cada 6 horas

MEROPENEM

Resistente a degradación por la dehidropeptidasa renal. Como resultado meropenem no necesita

administrarse junto con cilastatina.
El espectro de actividad de meropenem es, en esencia, el mismo que el de imipenem. Así, este
fármaco también tiene excelente actividad contra bacterias aerobias grampositivas y gramnegativas,
así como anaerobios.

Dosis:
1 – 2g I.V C/8h

ERTAPENEM

No es degradado por la dehidropeptidasa renal. Difiere de imipenem, meropenem y doripenem en su

cadena lateral R2, la cual le confiere propiedades farmacológicas y antimicrobianas un tanto
distintas; es menos activo contra bacterias grampositivas aerobias, P. aeruginosa y Acinetobacter
spp. que los demás carbapenems. El ertrapenem compensa esta debilidad al requerir una
dosificación de una sola vez al día.

Dosis
500mg-1gr OD

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DORIPENEM
El doripenem es un carbapenem aprobado en fecha reciente. No se degrada por ladehidropeptidasa
renal. Difiere de los demás carbapenems en su cadena lateral R2 pero, en general, es similar a
imipenem y meropenem en su espectro de actividad.

DOSIS
500 a 1 gr c/8

Faltan nuevos carbapenemicos

Actividad antimicrobiana de los carbapenems

Bacterias grampositivas
 Streptococcus pyogenes
 Estreptococos del grupo viridans
 Streptococcus pneumoniae
 Actividad modesta contra Staphylococcus aureus
 Algunos enterococos
 Listeria monocytogenes
Bacterias gramnegativas
 Haemophilus influenzae
 Neisseria spp.
 Enterobacteriaceae
 Pseudomonas aeruginosa
Bacterias anaerobias
 Bacteroides fragilis
 La mayoría de los demás anaerobios

TOXICIDAD
El uso de carbapenems se relaciona con varios eventos adversos, que incluyen náusea y vómito,
diarrea, exantema y fiebre inducida por fármacos. Una complicación más preocupante vinculada con
los carbapenems son las crisis convulsivas. Los pacientes con enfermedades del sistema nervioso
central e insuficiencia renal se encuentran en mayor riesgo de esta complicación y deben recibir tales
medicamentos con precaución. Al inicio se consideraba que el meropenem tenía menor probabilidad
de causar crisis convulsivas al compararlo con imipenem, pero ahora esto es controversial. Los
resultados de experimentos en animales sugieren que doripenem tiene menor probabilidad de causar
crisis convulsivas que los demás carbapenems.

En resumen, los carbapenems tienen excelente actividad contra un amplio espectro de bacterias,
que incluyen numerosas bacterias grampositivas aerobias, la mayor parte de las gramnegativas
aerobias y casi todos los anaerobios. Como resultado estos compuestos se encuentran entre los
medicamentos antibacterianos más poderosos utilizados en la actualidad.

MONOBACTAMS

Muchos de los antibióticos β-lactámicos más recientes tienen un espectro en extremo amplio de
actividad, pero los monobactams se contraponen a esta tendencia. El aztreonam, el único
monobactam disponible en el mercado, sólo hace una cosa, pero la hace muy bien: elimina bacterias
gramnegativas aerobias. Está disponible sólo para uso parenteral.

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Actividad antimicrobiana de los monobactams

Bacterias gramnegativas
 Haemophilus influenzae
 Neisseria spp.
 La mayoría de las Enterobacteriaceae
 Numerosas Pseudomonas aeruginosa

Aztreonam 1–2 g IV/IM cada 8–12 h hasta 2 g cada 6–8 h (máximo: 8 g/día)

O
1-2gr c/6h
o
1-2gr c8h

TOXICIDAD
Una de las principales ventajas del aztreonam es su perfil de seguridad. No se relaciona con
nefrotoxicidad y puede considerarse una alternativa “preservadora renal” para aminoglucósidos, ya
que ambos medicamentos tienen actividad contra bacterias gramnegativas aerobias. Es importante
señalar que no hay reacciones alérgicas cruzadas entre aztreonam y otros β-lactámicos, por lo que
es seguro utilizar aztreonam en pacientes con alergias a penicilina.

OJO: FALTÓ PONERLE LASENFERMEDADES ESPECIFICAS A LOS ATB

Descargado por Mariangel Del Valle Sucre Castillo ([email protected])