La hemoglobina (Hb) es una proteína globular que se encuentra en el interior de los

eritrocitos cuya función es transportar oxígeno desde los pulmones hacia los capilares de
los tejidos.

Cuando la hemoglobina se une al oxígeno para ser transportada hacia los órganos del
cuerpo, se llama oxihemoglobina, cuando se une al Dióxido de carbono (CO2) para ser
eliminada por la espiración, que ocurre en los pulmones, recibe el nombre de
desoxihemoglobina.

La molécula de hemoglobina está constituida por una porción proteica llamada globina
(compuesta por 2 pares de cadenas polipeptídicas diferentes que contienen numerosos
aminoácidos) y 4 grupos prostéticos nombrados “hem” en cuyo centro se localiza un átomo
de hierro; de manera que la molécula de hemoglobina está formada por 4 subunidades,
cada una de las cuales posee un grupo hemo unido a un polipéptido. Las variaciones en las
cadenas polipeptídicas dan origen a diferentes tipos de hemoglobinas. Por ejemplo; las
hemoglobinas normales del adulto (Hb A1 y A2), y la del feto (Hb F) que tiene gran afinidad
por el oxígeno.

 Hemoglobina A, adultos: 2 cadenas alfa y 2 cadenas beta, unidas de forma no

covalente.
 Contiene 4 grupos hemo y transporta 4 moléculas de O2.
 Estructura cuaternaria.
 P50 < 27mmHg.
 Las 2 cadenas polipeptidicas del interior de cada dimero están unida por
interacciones hidrófobas.
 Los dímeros están unidos por enlaces polares.

La mioglobina una hemoproteina presente en el músculo cardíaco y en el musculo

esquelético, funciona como reservorio y transporte de oxigeno que aumenta la velocidad
de transporte del oxigeno dentro de la célula muscular.

La mioglobina está formada por una sola cadena polipeptídica unida a un grupo hemo. Fue
la primera proteína de la que se determinó su estructura tridimensional
La estructura de la mioglobina es muy compacta, con alrededor del 75 % de la cadena
plegado en forma de hélices alfa, con una estructura cuaternaria mantenida sobre todo por
enlaces hidrofóbicos. El grupo hemo se sitúa en una oquedad de la molécula.

Las mayores concentraciones de mioglobina se encuentran en el músculo esquelético y en

el músculo cardíaco, donde se requieren grandes cantidades de oxígeno para satisfacer la
demanda energética de las contracciones.

 Localizada en el citosol

 Puede unir solo una molécula de O2 porque solo tiene un grupo hemo

 Menor P50, elevada afinidad al O2

 Contenido a-helicoidal

 aa no polares e la porción interior; aa polares en la superficie

 La parte proteica o globulina permite la oxigenación

 pO2 normal: 40 a 20 mmHg

La mioglobina es una molécula compacta la cual aproximadamente 80% de su cadena

polipeptidica está plegada en ocho tramos de hélices alfa. Estas regiones alfa-helicoidal,
marcadas como A a H, terminan por la presencia de prolina cuyo anillo de 5 miembros no
puede acomodarse en una hélice alfa o por giros Beta y blucles estabilizados por puentes
de hidrogeno y enlaces ionicos. (Nota: los enlaces de hidrogeno tambien se denominan
interacciones electoestaticas o puentes salinos).

El tetraméro de hemoglobina puede visualizarse como un compuesto de dos dímeros

idénticos ( alfa beta)1 ( alfa beta)2 las dos cadenas polipeptídicas dentro de cada dímero se
mantienen estrechamente unidas principalmente por interacciones hidrofóbicas. (Nota: en
este caso, los residuos hidrófobos de aminoacidos se localizan no solo en el interior de la
molecula sino también en una region sobre la superficie de cada subunidad. Multiples
interacciones hidrofóbicas intercatenarias forman fuertes asociaciones entre las
subunidades alfa y beta en los dimeros). Al contrario, los dos dímeros se mantienen unidos
principalmente por enlaces polares. Las interacciones más débiles entre los dímeros
permiten que estos se muevan uno con respecto al otro. Este movimiento hace que los dos
dímeros ocupen diferentes posiciones relativas en la desoxihemoglobina en comparacion
con la oxihemoglobina.

MIOGLOBINA

Sin contar los dos residuos de Histirina que intervienen en el proceso de fijación del
oxigeno, le interior de la mioglobina solo contiene residuos no polares (por ejemplo, Leu,
Val, Phe y Met) . Estos están estrechamente empacados formando una estructura
estabilizada por interacciones hidrófobas entre estos residuos agrupados. Los aminoácidos
se localizan en la superficie donde pueden formar puentes de hidrógeno ya sea entre si o
con el agua.

 aa no polares e la porción interior; aa polares en la superficie

HEMOGLOBINA

La hemoglobina del adulto normal (Hb. A. ) tiene dos cadenas Alfa constituidas por 141
aminoácidos y dos cadenas Beta con 146 aminoácidos. Estan constituidos por aa polares

 Los dímeros están unidos por enlaces polares.

El grupo hemo de una molécula de mioglobina se encuentra entre aminoácidos apolares.

Dos residuos de histidina son la excepción. La histidina (F8) se une directamente al hemo,
mientras que la histidina (E7) no, pero está ayuda a estabilizar la unión O2 al Fe2+ del
hemo. Esto permite que la proteína o globina, de la mioglobina cree un ambiente especial
para el hemo, que permite la unión reversible de una molécula de oxígeno (oxigenación).
  Parte fijadora de O2
 Molécula de porfirina IX y hierro ferroso, Fe2+ , el complejo es plano e hidrófobo
 Fe, en el centro unido a los 4N del anillo porfirina
 Las globulinas aumentan su solubilidad
 Minimiza la oxidación de Fe (ferroso a férrico)

FORMA T: La forma desoxi de la hemoglobina se llama T o tensa (tirante o tensa). En la

forma T, los dos dímeros alfa y beta interactúan a trávez de una red de enlaces ionicos o
puentos de hidrogeno que restrigen el movimiento de las cadenas polipeptidicas. La
conformacion T es la forma de baja afinidad por eloxigeno de la hemoglobina

FORMA R: es la union de O2 a la hemoglobina causa la ruptur de algunos de los encales

polares entre los dímeros alfa y beta, lo cual permite el moviento. Especificamente, la union
de O2 al grupo hemo Fe 2+ jala al hierro hacia el plano del hemo. Dado que el hierro tambien
esta unido a la histidina proximal, el movimiento resultante de las cadenas de globina altera
la interfase entre los dímeros alfa y beta. Esto conduce a una estructura llamada forma R o
relajada. La conformacion R es la forma de la hemoglobina de gran afinidad por el oxigeno.

FORMA T: forma desoxi, enlaces ionicos y puentos de H. Baja afinidad.

FORMA R: forma relajada, escision de enlaces polares. Gran afinidad

Una forma de caracterizar a estas proteinas es mediante la funcion de saturacion, que

describe la saturacion de oxigeno en funcion de la presion parcial de ese gas para cada una
de estas proteínas.
La curva de funcion de saturacion de la mioglobina (hiperbolica) es diferente a la de la
hemoglobina (sigmoidea). Podemos ver que a ppO2 la mioglobina esta saturada mientras
que la hemoglobina no (solo se satura a ppO2 altas). A partir de esta funcion de saturacion
se define un parametro que es el P50.

HEMOGLOBINA

La relación entre la presión parcial de O2, la saturación de la Hb por oxígeno o cantidad de

oxígeno transportado, se representa gráficamente mediante la curva de disociación.La
forma sigmoide de la curva se debe a que la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno no
es lineal o uniforme, sino que varía en función de cuál sea la presión parcial de oxígeno.

MIOGLOBINA

La curva de saturación para la mioglobina muestra la típica oxígeno rápida dependiente de

la concentración de saturación de este monomérica oxígeno-proteína de unión. Las otras
dos curvas muestran la típica sigmoidal saturación de oxígeno para la unión cooperativa
exhibida por fetal hemoglobina (HbF) y adultos hemoglobina (HbA).

La curva sigmoidea de disociación del oxígeno refleja cambios estructurales específicos

que se inician en un grupo hemo y se transmiten a otros grupos hemo del tetrámero de
hemoglobina. El efecto neto es que la afinidad de la hemoglobina por la unión del último
oxígeno es aproximadamente 300 veces mayor que su afinidad por la unión del primer
oxígeno.

Se define como p50 a la presión parcial de O2 necesaria para conseguir una saturación de
la desoxihemoglobina (Hb) del 50% y su valor suele rondar los 27 mm de Hg. Cuanto más
alta sea la p50, menor es la afinidad de la Hb por el O2 (se necesita una presión parcial del
oxigeno ( PO2 ) más alta para saturar la Hb al 50%).
Se trata sobre la liberación de O2 de hemoglobina que aumenta cuando se reduce el pH
(aumentan los protones H+). O si la hemoglobina tiene mayor pCO2 ambas cosas provocan
disminución de la afinidad de la hemoglobina por el oxigeno y una desviación a la derecha
en la curva de disociación del oxigeno. Ambos estabilizan la forma T (desoxi). Por otro lado,
elevar el pH o reducir la concentración de CO2 ocasiona mayor afinidad con el oxigeno
teniendo una desviación a la izquierda en la curva de disociación del oxigeno, estabilizando
la forma R (oxi).

 Fuente de los protones que reduce el pH

La concentración elevada de H+ como de CO2 en los capilares de tejidos metabólicamente
activos es mayor que en los capilares alveolares de los pulmones., donde el CO2 es liberado
al aire respirado. En tejidos CO2 se convierte en ácido carbónico por acción de la Anhidrasa
carbónica que contiene zinc.

El H+ producido de las reacciones redicen el pH.

La gradiente diferencial de pH (es decir, que los pulmones tengan un mayor pH y los tejidos
menor) favoreciendo: descarga de O2 en tejidos periféricos y carga de O2 en pulmones.

Lo que convierte a la hemoglobina en un transportador mas eficiente de O2 es: la

afinidad por el oxigeno de la molécula de hemoglobina responde a pequeños cambios de pH
entre pulmones y tejidos que consumen oxigeno.

Mecanismo del efecto de Bohr

Este efecto refleja que la forma desoxi de hemoglobina tiene mayor afinidad por H+ que la
oxihemoglobina. Debido a grupos ionizables como cadenas laterales de histidinas que
tienen mayor pka en la desoxihemoglobina que en la oxihemoglobina.

El aumento de concentración de H+ (resultado de disminución de pH) hace que los grupos

se protonen (carguen) y formen enlaces iónicos (puentes salinos), estabilizando la forma
desoxi de la hemoglobina produciendo disminución por la afinidad por el oxigeno. Este
efecto se representa:

Incremento de H+ o pO2 menor equilibrio desviado a la derecha favoreciendo a la

desoxihemoglobina y la disminución de H+ e incrementó de pO2 equilibrio en
oxihemoglobina.
 Afinidad por el oxigeno

Es un regulador importancia de la unión del oxigeno a la hemoglobina.

Fosfato orgánico más abundante en eritrocitos.

Concentración aproximadamente igual a la hemoglobina

El 2-3 BPG se sintetiza por un intermediario de la vida glucolítica.

 Unión del 2-3 BPG a la desoxihemoglobina

2-3 BPG disminuye la afinidad de hemoglobina por el oxigeno al unirse con

desoxihemoglobina, pero no con oxihemoglobina.

La unión preferencial estabiliza la conformación T de la desoxihemoglobina.

 Sitio de unión de 2-3 BPG

La molécula de 2-3 BPG se une a la cavidad formada por las cadenas de globina
beta en el centro del tetrámero de desoxihemoglobina.
La cavidad contiene varios aminoácidos de carga + formando enlaces iónicos con
grupos fosfatos con carga negativa del 2-3 BPG.
El reemplazo de un aminoácido puede dar variantes de hemoglobina con afinidad
alta por el oxigeno compensando un aumento en la producción de eritrocitos
La oxigenación de hemoglobina hace mas estrecha la hendidura y causa la
liberación de 2-3 BPG.
 Desviación de la curva de disociación del oxigeno

La hemoglobina en la que se retiro el 2-3 BPG tiene alta afinidad por el oxígeno. No obstante,
como se ve en los glóbulos rojos, la preparación de 2,3 BPH reduce de modo significativo la
afinidad por el oxigeno de la hemoglobina, desplantando la curva de disociación del oxigeno
a la derecha. La afinidad reducida permite a la hemoglobina liberar O2 de manera eficiente
bajo las presiones parciales que se encuentran en tejidos.
 Niveles de 2-3 BPG en hipoxia o anemia crónica
La concentración de 2-3 BPG en eritrocitos aumenta la hipoxia crónica, como la que se
observa en la enfermedad de pulmones obstructiva crónica (EPOC) puede tener dificultad
para recibir oxigeno. Los niveles intracelulares de 2-3 BPG se elevan en la anemia crónica
disponiendo de un numero menor de eritrocitos para subministrar las necesidades de oxigeno
del organismo. El nivel alto de 2-3 BPG reduce la afinidad de hemoglobina por el oxigeno
permitiendo mayor descarga de O2 en capilares de tejidos.

 EL 2-3 BPG en sangre transfundida

El 2-3 BPG esencial para la función normal de transporte de O2 de la hemoglobina, almacena
sangre en medios disponibles resulta en la degradación de 2-3 BPG, como consecuencia, la
sangre almacenada presenta afinidad anormal alta por el oxigeno y no logra descarga O2 en
forma adecuada en tejidos. La hemoglobina deficiente de 2-3 BPG actúa como trampa para
el oxigeno más que como un sistema de provisión de oxigeno.
 Los eritrocitos transfundidos son capaces de restaurar los suministros agotados de 2-
3 BPG en 6 -24 horas.
 Los pacientes con enfermedades graves se ven comprometidos si se les transfunden
cantidades de sangre con deficiencia en 2-3 BPG, como consecuencia la sangre
almacenada se trata con una solución de rejuvenecimiento restaurado el 2-3 BPG.
También restaura ATP perdido durante el almacenamiento.

Gran parte de CO2 producido en el metabolismo se hidrata y transporta como ion

bicarbonato, aunque, cierta cantidad de CO2 se lleva como carbamato unido a grupos amino
terminales de hemoglobina.
Hb-NH2 + CO2   Hb – NH -COO -+H +
La unión de CO2 estabiliza la forma desoxi de hemoglobina teniendo disminución en
afinidad por el oxigeno y desviación a la derecha en la curva de disociación del oxigeno. En
los pulmones el CO2 se disocia de la hemoglobina y se libera en la respiración.

El monóxido de carbono se une al hierro de la hemoglobina en forma reversible formando

carboxihemoglobina. Cuando el CO se une a uno o mas de los cuatro sitios hemo de la
hemoglobina se desplaza a la conformación R causando que el resto del sitio hemo se una al
O2 con alta afinidad desviando la curva de disociación del oxigeno a la izquierda y cambia
la forma sigmoidea anormal a la hiperbólica, resulta de la hemoglobina infectada incapaz de
liberar O2 hacia los tejidos. La afinidad de la hemoglobina infectada es 20 veces mayor que
el O, aun concentraciones mínimas de CO puede producir concentraciones toxicas de
carboxihemoglobina en la sangre, ejemplo:
La sangre de los fumadores tiene niveles altos de CO. La toxicidad del CO resulta de la
combinación de hipoxiatisular y del daño directo mediado por CO a nivel celular. El
envejecimiento de CO trata con oxigeno al 100% a alta presión (terapia hiperbárica con
oxigeno) facilitando la disociación de CO de hemoglobina. Además de O2, CO2 y CO la
hemoglobina transporta oxido nitroso gaseoso (NO) que es un vasodilatador potente, capta,
rescata y libera eritrocitos modulando la disponibilidad de NO e influyendo en el diámetro
de los vasos.

La HbF es un tetrámero consta de 2 cadenas alpha idénticas a las que se encuentran en HbA
más dos cadenas Y las cadenas son miembros de la familia de genes de globina beta.

- Síntesis de HbF durante el desarrollo.

En el primer mes después de la concepción, el saco vitelino embrionario, sintetiza las

hemoglobinas embrionarias como Hb Gower 1 compuesto por 2 cadenas zeta tipo alpha y 2
cadenas épsilon E tipo Beta en la quinta semana de gestación el sitio de síntesis de globina
se desplaza hacia el hígado y luego la médula ósea y el principal producto es HbF. La HbF es
la principal hemoglobina en el feto y neonato constituyen el 60% de la hemoglobina total
de eritrocitos en los últimos meses de vida fetal. La síntesis de HbA inicia en la médula ósea
cerca de octavo mes de embarazo remplaza paulatinamente a la HbF. HbF representa el 2%
de hemoglobina en la mayoría de los adultos y se encuentran en eritrocitos conocidos como
células F.

Unión de 2-3 BPG a la HbF

Bajo condiciones fisiológicas HbF tienen mayor afinidad por el oxígeno que HbA debido a
que HbF se une débilmente a 2-3 BPG las cadenas de globina Y de HbF carece de
Aminoácidos con carga positiva responsable de unir a 2-4 BPG a las cadenas de globina beta
dado que 2-3 BPG sirve para reducir la afinidad de oxígeno de hemoglobina, la interacción
débil entre 2-3BPG y HbF resulta con mayor afinidad de HbF por el oxígeno facilita la
transferencia de O2 de circulación materna a través de la placenta hacia los eritrocitos del
feto

La HbA2 es un componente menor de la hemoglobina adulta normal, que aparece poco antes
del nacimiento que, por ultimo, constituye 2% de la hemoglobina total. Está compuesta de
dos cadenas de globina alfa y dos de globina beta.
Bajo condiciones fisiológicas, la HbA se glucosila lentamente (se condensa en forma no
enzimática con una hexosa), y el alcance de la glucosilación depende de la concentración
plasmática de la hexosa. La forma más abundante de la hemoglobina es HbA1c. Tiene
residuos de glucosa unidos de manera predominante con los grupos amino de las valinas N-
terminales de las cadenas de globina beta. En los eritrocitos de los pacientes con mellitus se
encuentran cantidades de HbA1c, porque su HbA tiene contacto con mayores cantidades de
glucosa durante el tiempo de vida de 120 días de estas células.

Los genes que codifican para las subunidades de la globina alfa y beta de las cadenas de
hemoglobina se encuentran en dos conglomerados (o familias) separados de genes
localizados en dos cromosomas diferentes. El grupo de genes alfa en el cromosoma 16
contiene dos genes para las cadenas de globina alfa. También contiene el gene zeta que se
expresa al principio del desarrollo como componente tipo globina alfa de la hemoglobina
embrionaria. Nota: las familias de genes de globina también contienen genes tipo globina
que no se expresan, esto es, su información genética no se usa para producir cadenas de
globina. Esto también se llaman seudogenes.

En el cromosoma 11 se encuentra un solo gene para la cadena de globina beta. Hay cuatro
genes adicionales tipo globina beta: el gene épsilon (el cual, lo mismo que como el gene zeta
se expresa en las primeras etapas del desarrollo embrionario), dos genes gamma (Ggamma y
Agamma que se expresa en HbF), el gene delta que codifica para la cadena de globina que
se encuentra en la hemoglobina menor del adulto HbA2.

Se definen como un grupo de trastornos genéticos causados por la producción de una

molécula de hemoglobina estructuralmente anormal, la síntesis de cantidades insuficientes
de hemoglobina normal o, en raras ocasiones ambas.

La anemia de celulares falciformes, la mas común de las enfermedades drepanoatosis en

eritrocitos es un trastorno genético causado por la sustitución de un solo nucleótido
(mutación).

La anemia de células falciformes es un trastorno autosómico, recesivo. Se presenta en los

individuos que heredan dos genes mutantes (uno de cada progenitor).
Se caracteriza por episodios de dolor (crisis) durante toda la vida, aumento de la
vulnerabilidad a las infecciones.

Es una variante que posee una sustitución en un solo aminoácido en la sexta posición de la
cadena de globina Beta.

En la HbC, el glutamato es sustituido por lisina (en comparación con la sustitución con valina
en la HbS).

Enfermedad drepanocítica de los eritrocitos. En esta afección, algunas cadenas de globina

Beta tienen la mutación de las células facilformes, mientras que otras cadenas de globina
Beta portan la mutación que se encuentra en la enfermedad de HbC.

Los niveles de hemoglobina tienden a ser mayores en la enfermedad de HbSC que en la

anemia de células falciformes y pueden incluso estar en el extremo menor del intervalo
normal.

La oxidación del hierro hemo en la hemoglobina del Fe 2+ a Fe3+ produce metahemoglobina,

la cual no se puede unir O2. Esta oxidación puede adquirirse y ser causada por la acción de
ciertos fármacos, como los nitratos, o productos endógenos como las especies reactivas de
oxigeno.

La oxidación también puede resultar de defecto congénito.

Son enfermedades hemolíticas hereditarias en las cuales ocurre un desequilibrio en la síntesis

de cadenas de globina. Como grupo, son los trastornos de un solo gene más comunes en
humanos.
Las talasemias pueden producirse por una diversidad de mutaciones, incluidas deleciones de
genes completos o sustituciones o deleciones de uno a muchos nucleótidos o el ADN.