Cromosoma 7

Los humanos normalmente tienen 46 cromosomas en cada célula, divididos

en 23 pares. Dos copias del cromosoma 7, una copia heredada de cada padre,
forman una de las parejas. El cromosoma 7 abarca aproximadamente 159
millones de bloques de construcción de ADN (pares de bases) y representa
más del 5 por ciento del ADN total en las células.
La identificación de genes en cada cromosoma es un área activa de la
investigación genética. Debido a que los investigadores utilizan diferentes
enfoques para predecir el número de genes en cada cromosoma, el número
estimado de genes varía. El cromosoma 7 probablemente contiene de 900 a
1.000 genes que brindan instrucciones para producir proteínas. Estas
proteínas realizan una variedad de diferentes funciones en el cuerpo. Una de
las alteraciones más importantes que existe en este cromosoma es el
SINDROME DE WILLIAMS:

El síndrome de Williams es una enfermedad genética que afecta muchas

partes del cuerpo. Se caracteriza por discapacidad intelectual leve a
moderada, personalidad con características únicas, rostro distintivo,
problemas del corazón, y vasos sanguíneos (cardiovascular). El síndrome de
Williams es causado por falta de algunos genes de una región específica
del cromosoma 7. La región que falta incluye más de 25 genes y los
investigadores creen que la pérdida de varios de estos genes resulta en las
características del síndrome. Se hereda de forma autosómica dominante,
aunque la mayoría de los casos son esporádicos, sin que haya otros casos en
la familia. Todavía no existe cura. El tratamiento depende de los síntomas
que haya.
SINTOMAS:
Las señales y los síntomas del síndrome de Williams pueden ser variados,
pero más comúnmente incluyen:

 Discapacidad intelectual leve o moderada: Hay mayor dificultad con

tareas visuales y espaciales como dibujar o montar rompecabezas,
pero el habla, la música y el aprendizaje por repetición
(memorización) no son tan afectados.
 Apariencia facial característica: Los niños pequeños con síndrome de
Williams tienen rasgos faciales distintivos, incluyendo una frente
amplia, nariz corta con una punta ancha, mejillas llenas, y boca ancha
con labios gruesos. Puede haber problemas dentales como dientes
pequeños y muy espaciados o torcidos o ausentes. En los niños
mayores y en adultos, la cara parece más alargada y flaca.
 Personalidad extrovertida afable y amistosa, y con tendencia extrema
a interesarse por otras personas; son comunes el trastorno por déficit
de atención e hiperactividad, los problemas de ansiedad y las fobias
(miedos exagerados).
El problema médico más grave asociado con el síndrome de Williams es un
tipo de enfermedad del corazón (cardiovascular) conocida como estenosis
aórtica supra valvular, que es un estrechamiento del vaso sanguíneo grande
(aorta) que lleva sangre desde el corazón al resto del cuerpo. Si esta
condición no se trata, puede resultar en la falta de aliento, dolor en el pecho,
y en la insuficiencia cardíaca. Otros problemas del corazón y de los vasos
sanguíneos, incluyendo la presión arterial alta (hipertensión), también se han
reportado en personas con síndrome de Williams.
Otras señales y síntomas incluyen:

 Anomalías del tejido conectivo (tejido que soporta las articulaciones

y los órganos del cuerpo), tales como problemas en las articulaciones
y piel suave y floja
  Niveles aumentados de calcio en la sangre (hipercalcemia) en la
infancia
 Retrasos en el desarrollo
 Problemas de coordinación
 Baja estatura
 Pubertad temprana
 Problemas en los ojos y en la visión
 Problemas gastrointestinales
 Problemas urinarios

CAUSA:
El síndrome de Williams es causada por la pérdida (delección) de material
genético de una región específica del cromosoma 7 localizada en el brazo
largo (q) del cromosoma 7 en la región de las bandas 11.23 (7q11.23). Los
cromosomas no se pueden ver a simple vista, pero si se colorean con una
tinta especial y se ven bajo un microscopio de luz es posible ver que cada
uno tiene un patrón distintivo de rayas horizontales claras y oscuras que son
las bandas. La región perdida (delectada) incluye más de 25 genes, y los
investigadores creen que la pérdida de varios de estos genes contribuye a los
rasgos característicos del síndrome. Esta región cromosómica (7q11.23) ha
sido designada como "región crítica del síndrome de Williams-Beuren" y es
clasificada como síndrome de genes contiguos porque es debida a la pérdida
(delección) de genes que están situados uno junto al otro (contiguos).

Los genes que se pierden (delectan) en el síndrome de Williams

incluyen CLIP2, ELN, GTF2I, GTF2IRD1, y LIMK1. Las investigaciones
indican que la pérdida del gen ELN resulta en las anormalidades
del tejido conectivo y en los problemas cardiovasculares (estenosis aórtica
supra valvular específicamente) que se encuentran en muchas personas con
esta condición. Las delecciones de los genes CLIP2, GTF2I, GTF2IRD1,
y LIMK1 parecen resultar en las dificultades características con tareas
visuales y espaciales, el comportamiento peculiar, y otras dificultades
cognitivas que se observan en personas con síndrome de Williams. La
pérdida del gen GTF2IRD1también puede contribuir a las características
faciales distintivas. Los investigadores creen que la presencia o ausencia del
gen NCF1 en el cromosoma 7 está relacionado con el riesgo de desarrollar
presión alta (hipertensión arterial) en las personas con síndrome de Williams.
Cuando el gen NCF1 está delectado las personas afectadas tienen menos
chances de tener hipertensión. Por lo tanto, la pérdida de este gen parece ser
un factor de protección. Las personas con síndrome de Williams, que tienen
el gen NCF1 tienen mayor riesgo de desarrollar hipertensión. La relación
entre otros genes en la región eliminada del cromosoma 7 y las señales y los
síntomas del síndrome de Williams todavía no se conoce bien. De forma
general, los problemas son más severos y hay mayor discapacidad cognitiva
en las delecciones muy grandes.

HERENCIA:
La mayoría de los casos de síndrome de Williams no se heredan, sino que
son esporádicos (sin que haya otros casos en la familia). Se producen como
eventos aleatorios durante la formación de las células reproductivas (óvulos
o espermatozoides) en uno de los padres de la persona afectada. El síndrome
de Williams se considera una condición autosómica dominante porque una
copia del cromosoma 7 alterado en cada célula es suficiente para causar el
trastorno. En un pequeño porcentaje de los casos, las personas con síndrome
de Williams heredan la delección cromosómica de un padre con la
enfermedad. Una persona con síndrome de Williams tiene
una probabilidad del 50% de transmitir la enfermedad a sus hijos, en cada
embarazo.
TRATAMIENTO:
El tratamiento está dirigido a los síntomas que haya y puede incluir:
 Cirugía para corregir problemas del corazón
 Programas de intervención para los problemas de comportamiento
(sobre todo para el trastorno por déficit de atención y la ansiedad)
 Programas de educación especial para los problemas de aprendizaje
 terapias físicas
 Modificación de la dieta
 Medicación para tratamiento de la hipercalcemia como corticoides u
otra medicación
 Medicamentos supresores de las hormonas sexuales en los casos de
pubertad temprana
 Medicamentos para hipertensión, o el estreñimiento
 Tratamiento de los problemas de los dientes
 Evitar suplementación de vitaminas que contengan vitamina D.
CROMOSOMA 8

El cromosoma 8 es uno de los 23 pares de cromosomas de los

seres humanos. Posee en torno de 145 a 155 millones de pares de bases (el
material constituyente del ADN) y representa entre el 4.5% y el 5% del ADN
total de la célula.
La identificación de genes en cada uno de los cromosomas es obtenida por
medio de diferentes métodos, lo que da lugar a pequeñas variaciones en el
número de genes estimados en cada cromosoma, según el método utilizado.
En nuestro recorrido por los cromosomas humanos, nos paramos en esta
ocasión en el cromosoma 8, fue secuenciado por el Consorcio
Internacional de Secuenciación del Genoma Humano en 2006, es uno de
los 23 pares de cromosomas, con aproximadamente 145 millones de bases,
correspondiente al aprox. 5% del ADN total de la célula. Se estima que este
cromosoma contiene entre 700 y 1000 genes. En su composición es muy
cercano al genoma medio en cuanto contenido de genes, contenido repetido
y fracciones de segmentos duplicadas, aunque hay algo que llama la
atención, y es un trozo de 15 megabases en la zona distal del brazo corto (8p
= 8 petit) que tiene un alto rango de mutaciones, y que es el causante del
distanciamiento con otras secuencias en mamíferos.
Esta región que antes mencionamos, tiene una serie de genes relacionados
con la inmunidad innata y el sistema nervioso, incluye loci que están
bajo selección positiva, ya que incluyen el cluster de genes de defensa
mayor y microcefalia, unos genes que han podido contribuir a la evolución
para expandir el tamaño cerebral en grandes simios.
Asociado a este cromosoma tenemos una serie de enfermedades localizadas.
Algunas de ellas son:
 Microcefalia: Desarrollo insuficiente del cráneo.
 Linfoma de Burkitt: Cáncer del tejido linfático, a veces asociado al
virus de Epstein-Barr
 Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth: Atrofia muscular peroneal,
neuropatía motora y sensorial hereditaria.
 Síndrome de Pfeiffer: Puede provocar la fusión prematura de los
huesos del cráneo, de los dedos de las manos y de los pies
  Síndrome de Waardenburg: Provoca trastornos estructurales en la
cresta neural y trastornos pigmentarios.
 Síndrome de Werner: Envejecimiento acelerado.
 Síndrome de Rothmund-Thomson: Poiquilodermia congénita
 Síndrome tricorrinofalángico: Síndrome que provoca diferentes
malformaciones.
 Exostosis múltiple hereditaria: Tumor benigno del hueso que
aparece sobre la superficie de un hueso normal.

Síndrome de Werner:
El síndrome de Werner es una muy extraña patología genética autosómica
recesiva que se caracteriza por un envejecimiento acelerado. Este desorden
genético fue llamado así en honor al científico alemán Otto Werner, quien lo
descubrió al observar a cuatro hermanos que envejecían prematuramente. El
síndrome de Werner tiene una incidencia de menos de 1 de cada 100,000
habitantes en el mundo, y hay 1,300 casos reportados. Las características
clínicas de este síndrome incluyen pérdida de cabello, cataratas
bilaterales, diabetes mellitus tipo 2, osteoporosis, diversos tipos
de aterosclerosis e hipogonadismo. En la piel se presentan ulceraciones en
zonas de roce, especialmente en maléolos y pérdida de la grasa subcutánea.
Los individuos con síndrome de Werner presentan un elevado riesgo de
padecer cáncer, especialmente sarcomas. La edad promedio de fallecimiento
de los afectados es entre los 46 a 48 años.
Bases genéticas
Este síndrome es heredado mediante el patrón de herencia autosómico
recesivo. Las manifestaciones clínicas no se presentan hasta los treinta años,
y generalmente se detecta cáncer entre los 25 -65 años. El gen WRN se
encuentra ubicado en el brazo corto del cromosoma 8 (8p12). En individuos
sanos el gen WRN tiene 35 exones y codifica para una proteína de
1432 aminoácidos. Este gen tiene dos sitios promotores de la transcripción,
en los cuales no se incluyen las típicas cajas TATA ni CAAT. Todos los
afectados con WS llevan dos copias (materna y paterna) de una secuencia
nonsence (mutación si sentido, framefshift, inserciones o delecciones que
generan proteínas truncadas. En general, se han encontrado múltiples
mutaciones en este gen las que superan las 50 sustituciones, adiciones o
delecciones. Estas proteínas mutantes carecen de secuencia de localización
nuclear, lo que les impide poder trasladarse al núcleo.
La proteína codificada por el gen WRN es la RecQl2, diversos estudios
concluyen que la secuencia de la proteína presenta en su extremo amino un
dominio exonucleasa, entre los aminoácidos 569 a 859 el dominio helicasa y
en su extremo –COOH la secuencia de localización nuclear. La RecQl2
presenta interacciones físicas y funcionales con varias proteínas que
participan en la replicación, reparación y recombinación del DNA. Estas
proteínas son la DNA polimerasa δ, antígenos de proliferación celular,
proteínas replicación A, 5’flap endonucleasa, topoisomerasa I y II, p53 y
Proteínas del complejo Ku. El dominio helicasa de la proteína de WRN
hidroliza ATP para desenrollar en sentido 3’→ 5’. Puede desenrollar DNA
helicoidal, parciales dobletes de DNA/DNA y DNA/RNA, también es
eficiente en DNA tetra helicoidal y tripletes de DNA. WRNp es exonucleasa
en sentido 3’→ 5’, aunque también puede funcionar en sentido 5’→3’. Esta
característica de nucleasas es la que diferencia a WRNp de otras helicasas de
la familia Rec.
A continuación se detalla la función de proteínas que se asocian a WRNp y
los efectos que tiene sobre estas la formación de complejos proteicos.

Fisiopatología:
Entre los defectos que se han identificado en cultivos de células somáticas
derivadas de individuos con SW, se incluyen muchos defectos que afectan
del ciclo proliferativo y que serían responsables del fenotipo envejecido.
Entre los que encontramos: el genoma de células de afectados es altamente
inestable con aumento de aberraciones cromosómicas y delecciones
espontáneas de DNA; sus células son incapaces de reparar óptimamente el
DNA con ruptura de doble hebra; la longitud de los telómeros disminuye
rápidamente en estas células, especialmente en fibroblastos; y se ha
detectado deficiencias en la replicación del DNA. En células normales en
cada división celular los telómeros se acortan, por lo que se postula como
una explicación del envejecimiento, pero por mecanismo aún no claros en
SW, los fibroblastos de la piel en cada división aceleran el acortamiento de
los telómeros, disminuyendo e incluso cesando con la actividad replicativa
de los fibroblastos. También se presenta en cultivos de fibroblastos y
linfocitos un decrecimiento en las estructuras, pero no en su número,
presumiblemente por las numerosas aberraciones cromosómicas, resultado
de la falla en la proteína WRNp. Estudios recientes identifican en zonas de
ulceraciones calcificación espontánea en fibroblastos. Aún no se conoce por
completo como la falla en WRNp afecta al fenotipo, pero ya se están dando
luces claras en al menos los fibroblastos y linfocitos. Por último, por un
mecanismo en el que estaría implicado p53, los afectados con SW estarían
propensos a padecer cáncer, lo que es un fenotipo en 43% de los casos
estudiados
Incidencia
Es muy oscilante y varía según los diferentes países y grados de
consanguinidad. En Japón, estudios basados en frecuencias de heterocigotos
la incidencia de esta patología muestra una frecuencia entre 1: 20.000 a
1:40.000. La prevalencia en la población norteamericana se estima en
1:200.000.
Tratamiento
Al no conocer exactamente el mecanismo bioquímico por el cual se produce,
no existe por el momento tratamiento curativo de esta enfermedad, y el único
tratamiento disponible hoy en día son diversas medidas paliativas, para
mejorar la calidad de vida de los enfermos.
No hay cura

CROMOSOMA 9
 Algunas de las enfermedades asociadas al cromosoma 9
 Síndrome de Walker-Warburg: Es una forma rara de distrofia
muscular congénita.
 Síndrome de Ehlers-Danlos: De este síndrome hemos hablado en un
par de ocasiones.
 Ataxia de Friedreich: Puedes leer un artículo en el último
monográfico, sobre Enfermedades Raras.
 Síndrome de Gorlin: Produce la proliferación de tumores como los
carcinomas basocelulares y queratoquistes maxilares
 Esclerosis tuberosa (formación de masas anormales (tumores no
cancerosos) en algunos órganos del cuerpo) y Esclerosis lateral
amiotrófica o ALS (produce que las células del sistema nervioso,
motoneuronas, disminuyan gradualmente su funcionamiento y
mueran, provocando una parálisis muscular progresiva de pronóstico
mortal).
Alteraciones cromosómicas del cromosoma 9
 La trisomía 9 consiste en tener 3 cromosomas en vez de 2, y la
supervivencia de sus portadores no llega al 10%, sin superar los 6 meses de
vida lamentablemente. En caso de sobrevivir, tienen malformaciones en
manos, pies, genitales, riñón y sistema nervioso central, además de retraso
mental. Existe la trisomía parcial 9p es decir, aquella donde está triplicada
una sección del brazo corto del cromosoma 9, en este caso los síntomas son
menores. Incluso puede ocurrir la Tetrasomía 9p.
¿QUÉ ES?
Mosaicismo de trisomía 9 (T9M) es una condición genética rara causada por
tener un Cromosoma adicional (trisomía) en algunas de las células del
cuerpo. Como muchos otros desórdenes cromosómicos, esto provoca que los
problemas en el desarrollo sean más probables. De todos modos, los efectos
de un desorden cromosómico pueden variar mucho entre individuos y esto
es particularmente cierto en las personas con un del tipo mosaicismo, donde
las células no tienen todas el mismo contenido de cromosomas o genes.
Los cromosomas son estructuras que se encuentran en el núcleo de las células
del cuerpo y están compuestos principalmente de ADN el cual contiene la
información genética conocida como genes. Los cromosomas vienen
generalmente de a pares, un cromosoma de cada par heredado del padre y el
otro de la madre. Se numeran del 1 al
22 de mayor a menor y junto con el par de cromosomas sexuales, X e Y,
conforman un total de 46 cromosomas en total.
En el mosaicismo de trisomía 9 existe una copia adicional del cromosoma 9
en algunas células en el cuerpo, conformando un total de 47 cromosomas.
Las células restantes tienen el número habitual de 46 cromosomas, con dos
copias del cromosoma 9 en cada célula.
El cariotipo
un cariotipo. Este es una manera de describir cómo se ven los cromosomas.
En el mosaicismo de trisomía 9, el cariotipo generalmente se indica así:
47, XY, +9 [15] / 46, XY [85]
Hay dos líneas celulares diferentes, separadas por / En la primera línea de
células se describe lo siguiente:
47 Indica el número de cromosomas en las células de esta línea celular
XY Se refiere a los dos cromosomas sexuales XY para los hombres; XX para
las mujeres +9 Indica que hay un cromosoma 9 extra
[15] De 100 células - 15 + 85 - examinadas, 15 tienen el cromosoma 9 extra
En la segunda línea de células se describe lo siguiente:
46 Indica el número de cromosomas en las células de esta línea celular. 46
es el número normal de cromosomas
XY Se refiere a lo detallado anteriormente
[85] De las 100 células examinadas, 85 tienen el número normal de
cromosomas
El cariotipo a menudo indica la proporción de células con y sin el cromosoma
extra. Sin embargo, no existe una relación clara entre el nivel de mosaicismo
y el grado en que un individuo se verá afectado. Además, los niveles de
mosaicismo pueden variar en diferentes tejidos, y por lo tanto el nivel en
sangre puede ser diferente del nivel en las neuronas, y por lo tanto no
predictivo respecto de la salud o las habilidades cognitivas.
CARACTERISTICAS:
Las características de los pacientes con mosaicismo de trisomía 9 pueden
variar mucho entre sí. La mayoría sufre retraso en el desarrollo, aunque no
todos.
Muchos pacientes también tienen algunas dificultades con el aprendizaje,
pero varía el grado y no todos los pacientes están afectados con este tipo de
dificultades.
El patrón de defectos de nacimiento es también diferente de un individuo a
otro. La siguiente lista muestra las características más comunes que se han
encontrado en grupos de personas con mosaicismo de trisomía 9. Los bebés
y los niños serán seguramente diferentes del grupo general. Pueden verse
afectados de algunas maneras pero no en otras y los efectos pueden ser leves
o más obvios.
 Apariencia facial similar
 Bajo peso al nacer
 Crecimiento lento y baja estatura
 Algún grado de dificultad en el aprendizaje
 El paladar (techo de la boca ) puede estar partido (hendido) o puede
resultar alto y estrecho Corazón, generalmente con un orificio entre
las dos cámaras inferiores
 Las manos y los pies pueden estar formados anormalmente. En
ocasiones, los bebés nacen con pie retorcido (pie equinovaro [talipes
 equinovarus (TEV) o pie zambo]) o con una curva única en el pie,
conocido como ‘pie en mecedora’. Los dedos pueden estar doblados
o superpuestos Anormalidades menores en el sistema reproductivo,
en particular en niños Anomalías estructurales del cerebro
Características inusuales de los riñones Movimiento articular
limitado, uniones fácilmente dislocables o luxables, especialmente en
las caderas
 Ojos inusualmente pequeños (microftalmia) y defectos de la visión
Las brechas entre los huesos del cráneo (fontanelas) pueden ser
inusualmente amplias al nacer

TRATAMIENTO:
No hay tratamiento solo se puede calmar algunas dolencias con analgésico

CROMOSOMA 10

El cromosoma 10 es uno de los 23 pares de cromosomas del cariotipo

humano. La población posee, en condiciones normales, dos copias de este
cromosoma, uno heredado de la madre y uno del padre durante la
reproducción sexual. El cromosoma 10 se compone de más de 135 millones
de pares bases (el material constitutivo del ADN) y representa entre el 4 y
4,5% del total de ADN en las células.

Identificar los genes en cada cromosoma es un área de investigación activa.

Debido que investigadores usen métodos distintos para pronosticar el
número de genes en cada cromosoma se varía el número de genes estimados.
El cromosoma 10 contiene entre 800 y 1.200 genes.

Enfermedades y trastornos asociados

Las siguientes enfermedades son algunas de las relacionadas con el
cromosoma 10:
  Síndrome de Apert
 Beare-Stevenson cutis gyrata síndrome
 Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth
 Charcot-Marie-Tooth disease, type 1
 Charcot-Marie-Tooth disease, type 4
 Porfiria eritropoyética congénita
 Síndrome de Cornelia de Lange —una de las formas leves del
síndrome—
 Síndrome de Cockayne
 Síndrome de Crouzon
 Síndrome de Jackson-Weiss
 Neoplasia endronina múltiple tipo 2

Síndrome de Ruvalcaba-Myhre-Smith

El síndrome de Ruvalcaba-Myhre-Smith es una enfermedad hereditaria rara,

caracterizada por un crecimiento excesivo previo y posterior al nacimiento,
macrocefalia, plagiocefalia escafocefalia, inteligencia normal o retraso
mental leve, y crecimientos tumorales benignos preferentemente
subcutáneos, similares al hamartoma.

Los síntomas de esta enfermedad varían mucho de un caso a otro. En la

mayoría de los casos, los niños con el síndrome del Ruvalcaba-Myhre-Smith
tienen un peso y talla anormalmente elevados al nacer, retrasándose
posteriormente el crecimiento hasta alcanzar la normalidad.

Otras manifestaciones de este síndrome son: estrabismo, hipertelorismo,

exotropia y pseudopapiledema.

Además, los niños afectados pueden presentar hipotonia , babeo excesivo,

retraso del desarrollo del habla, y un retraso significativo en la etapas del
desarrollo tales como la capacidad de sentarse, de estar de pie, de andar, etc.
En algunos casos, pueden existir pólipos a nivel intestinal y, en casos raros,
en la faringe y de amígdalas. Otras anomalías adicionales asociadas a esta
enfermedad pueden ser cutis marmorata y el desarrollo de "manchas de café
con leche" en el pene o en la vulva. En algunos casos, los enfermos también
pueden tener anomalías músculoesqueléticas. Se hereda como un rasgo
genético autosómico dominante. La enfermedad se debe a una mutación en
el cromosoma 10, en un gen llamado PTEN.

El riesgo de cáncer en estos pacientes es muy elevado

Este síndrome también se conoce como síndrome de Bannayan-Zonana o

síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba
CROMOSOMA 11

El cromosoma 11 es uno de los 23 pares de cromosomas del cariotipo

humano. La población posee, en condiciones normales, dos copias de este
cromosoma, uno heredado de la madre y uno del padre durante la
reproducción sexual. El cromosoma 11 posee alrededor de 144 millones de
pares de bases. La identificación de genes en cada uno de los cromosomas
es obtenida por medio de diferentes métodos, lo que da lugar a pequeñas
variaciones en el número de genes estimados en cada cromosoma, según el
método utilizado. Se estima que el cromosoma 11 representa entre el 4 y el
4,5% del ADN total de la célula.
Enfermedades y trastornos
Los siguientes trastornos están relacionados con cambios en el número o la
estructura del cromosoma 11:
 Autismo (neurexina 1)
 Aniridia
 Ataxia telangiectasia
 Porfiria aguda intermitente
 Deficiencia de beta-cetotiolasa
 Beta talasemia
 Cáncer de vejiga
 Cáncer de mama
 Cáncer de colon (Estudios realizados con el ICO (Instituto catalán de
oncología))
 Deficiencia de carnitina palmitoiltransferasa I
 Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth
 Síndrome de Denys-Drash
 Fiebre mediterránea familiar
 Angioedema hereditario
 Síndrome de Jacobsen
 Síndrome de Jervell y Lange-Nielsen
 Síndrome de Meckel
 Methemoglobinemia, tipo beta-globina
 Neoplasia endocrina múltiple tipo 1
 Enfermedad de Niemann-Pick
 Síndrome de Gilles de la Tourette
 Sordera no sindrómica
 Porfiria
  Síndrome de Romano-Ward
 Anemia de células falciformes
 Síndrome de Smith-Lemli-Opitz
 Deficiencia de tetrahidrobiopterina
 Síndrome de Usher
 Síndrome de Usher tipo I
 Síndrome WAGR
 Síndrome de Papillon-Lefèvre

SINDROME DE OMENN
El síndrome de Omenn o reticuloendoteliosis familiar con eosinofilia es una
enfermedad hereditaria debida a mutaciones en los genes RAG1 y RAG2,
situados en el cromosoma 11 (locus 11q13). La eritrodermia es una
dermatitis generalizada
Es una forma poco frecuente de inmunodeficiencia combinada, que aparece
a las pocas semanas de vida y cursa con diarrea y alopecia. En casi todos los
casos se observa espleno y hepatomegalia, adenopatías de gran tamaño y
eosinofilia.
Los niños mueren en su mayor antes de del primer año como consecuencia
del desarrollo de infecciones.
El Síndrome de Omenn (OS) es una inmunodeficiencia combinada severa
autosómico recesiva asociada con mutaciones en los genes activadores de
recombinación (RAG 1,2), que afectan a los niveles circulantes de los
linfocitos B y T. El dicho gen activador es crucial en las primeras etapas de
maduración: pro/pre linfocito B y linfocitos T en la corteza del timo.
El OS aparece en el primer año de vida con signos que incluyen: diarrea
crónica, neumonitis y retraso en el crecimiento. Además, los pacientes
presentan síntomas inflamatorios como linfadenopatía,
hepatoesplenomegalia y eritrodermia generalizada, que a menudo, pueden
conducir a un cuadro de alopecia con pérdida de cejas y pestañas; la pérdida
de proteína puede provocar un edema generalizado y trastornos metabólicos.
El diagnóstico del OS es complejo ya que el número de linfocitos puede ser
normal o elevado. El diagnóstico se basa en un cuadro de inflamación, junto
a la evidencia de la expansión anómala de uno o más clones de linfocitos T
en sangre periférica y tejidos, en biopsias cutáneas puede observarse
acantosis y paraqueratosis en la tinción con hematoxilina-eosina, también se
evidencia evidencia la displasia de timo con pocas células linfoides
residuales y linfadenopatía. Las células B están típicamente ausentes, al igual
que las inmunoglobulinas séricas, con la excepción de la IgE que suele estar
aumentada. También se observa eosinofilia.
El diagnóstico diferencial incluye: SCID (Inmunodeficiencia severa
combinada: esta enfermedad se caracteriza por una deficiencia grave o por
la mala función de los linfocitos B y de anticuerpos, y en ciertos casos de
linfocitos T, debido a la deficiencia en la enzima adenosina desaminasa)
El tratamiento inicial se basa en el uso de fármacos inmunosupresores,
incluyendo prednisona y ciclosporina, seguidos de un trasplante de células
madre hematopoyéticas en un centro especializado en tratar estas patologías,
utilizando idealmente como donantes familiares HLA idénticos o, si esto no
es posible, otros donantes adecuados tras la utilización de regímenes
acondicionadores apropiados.
Si no se trata, el pronóstico es desfavorable y la enfermedad es letal.
TRATAMIENTO:
El tratamiento de la enfermedad a menudo implica un trasplante de médula
ósea con células madre y medicamentos inmunosupresores.
Los síntomas del síndrome de Omenn normalmente se hacen evidentes poco
después del nacimiento.
Muchas personas afectadas experimentan una erupción roja y escamosa piel,
ganglios linfáticos agrandados, y diarrea.
Estos síntomas son similares a los observados con la enfermedad de injerto
contra huésped, que es una condición que puede ser visto en algunos
pacientes que reciben trasplantes de órganos.
A menudo los pacientes también tienen un hígado y el bazo agrandado, una
condición conocida como hepatoesplenomegalia.
Los pacientes son susceptibles a una serie de infecciones bacterianas, y con
frecuencia tienen síntomas como resultado, incluyendo fiebre, problemas
respiratorios y lesiones en la piel.
Con el fin de hacer el diagnóstico de síndrome de Omenn, es importante
llevar a cabo un panel de diferentes pruebas de laboratorio debido a que un
número de diferentes enfermedades podría causar síntomas similares.
Los pacientes suelen tener niveles elevados de glóbulos blancos en la sangre,
y, en particular, tienen altos niveles de un tipo llamado eosinófilos.
También tienen una cantidad elevada de tipo inmunoglobulina E en la
sangre, que es un tipo de proteína producida por las células blancas de la
sangre que se utilizan para combatir las infecciones.
En algunos casos genes de un paciente pueden ser analizados para comprobar
la presencia de mutaciones conocidas que podría causar el síndrome.
Tratamiento del síndrome de Omenn
Puede ser complicado. A menudo es mejor dejar a un especialista capacitado
en el tratamiento de trastornos del sistema inmune.
Uno de los pilares del tratamiento de la médula ósea es el trasplante de
células madre, un procedimiento que intenta sustituir la parte del cuerpo que
hace que las células blancas de la sangre.
A menudo esto se combina con fármacos inmunosupresores, que pueden
proteger el cuerpo se ataque a sí mismo.
Los pacientes también son monitoreados para la infección, y se trata con
antibióticos si los síntomas se hacen evidentes.

CROMOSOMA 12
El cromosoma 12 es uno de los 23 pares
de cromosomas del cariotipo humano. La población posee, en condiciones
normales, dos copias de este cromosoma, uno heredado de la madre y uno
del padre durante la reproducción sexual. La identificación de genes en cada
uno de los cromosomas es obtenida por medio de diferentes métodos, lo que
da lugar a pequeñas variaciones en el número de genes estimados en cada
cromosoma, según el método utilizado. Se estima que el cromosoma 12
posee alrededor de 133 millones de pares de bases, que representan entre el
4 y el 4,5% del ADN total de la célula.
Enfermedades y desórdenes
Los siguientes trastornos están relacionados con genes situados en el
cromosoma 12:
 Acidemia metilmalónica
 Acondrogénesis tipo 2
 Colagenopatía, tipos II y XI
 Deficiencia de triosa-fosfato isomerasa
 Displasia espondiloepifisaria congénita
 Displasia de Kniest
 Enfermedad de Rendu-Osler-Weber
 Enfermedad de Parkinson
 Enfermedad de Von Willebrand
 Fenilcetonuria
 Fundus albipunctatus
 Hipocondrogénesis
 Raquitismo
 Síndrome de Noonan
 Síndrome de Pallister-Killian
 Síndrome de Stickler
 Síndrome de Papillon-Lefèvre
 Sordera no sindrómica
 Tirosinemia

SINDROME DE ZELLWEGER
El síndrome de Zellweger, también llamado síndrome cerebro-hepato-renal,
es un desorden congénito poco frecuente que se caracteriza por la baja
producción o ausencia de producción de peroxisomas, especialmente en
tejidos encargados de la depuración y desintoxificación del cuerpo, tales
como el hígado y los riñones. Es el más serio de los casos causados por
desórdenes en los peroxisomas. Fue descrito por Hans Ulrich Zellweger,
pediatro suizo americano (1909 – 1990).

El síndrome se desarrolla cuando el individuo, por un descontrol genético

(aparentemente en el [diferentes loci Chr.1, 22q11.21, 1q22, 1p36.2,
12p13.3, 7q21-q22, 6q23-q24, 2p15 ), es incapaz de utilizar los ácidos grasos
de cadenas largas. Dichos ácidos grasos son fundamentales en las funciones
de los peroxisomas. Debido a que los ácidos grasos de cadenas largas se
encuentran localizados por lo general en las células del sistema nervioso
central, este desorden afecta el desarrollo del cerebro y provoca la
destrucción de mielinaen las vainas nerviosas del cerebro.

El cuadro clínico característico del síndrome de Zellweger incluye

hepatomegalia (inflamación del hígado), elevados niveles sanguíneos de
minerales como el hierro y el aluminio, polimicrogiria (desorganización
neuronal), retraso mental, pérdida auditiva, y defectos en la retina con
consecuente falla de la visión.

Los síntomas no siempre son tan obvios como para dirigir a un rápido
diagnóstico en el recién nacido. Los síntomas más comunes son aparentes en
los rasgos faciales de los recién nacidos, pareciéndose a la dismórfia
craneofacial en el síndrome de Down. Es común ver ataques epilépticos,
fontanelas (las partes blandas de la cabeza del bebé) anormalmente grandes,
y notable hipotonia muscular.

Otras enfermedades, como la de Refsum infantil (IRD), adrenoleucodistrofia

neonatal (NALD), son generalizadas como síndrome similar a Zellweger
debido a que es difícil distinguir un cuadro clínico del otro.
El síndrome de Zellweger es una enfermedad extremadamente rara que
pertenece al grupo de las enfermedades peroxisomales y se caracteriza por
asociar alteraciones neurológicas graves con dismorfismo (forma defectuosa
de un aparato u órgano) craneofacial.

Se debe a una ausencia de peroxisomas (parte de la célula responsable del

acortamiento de ácidos grasos de cadena muy larga, con el fin de que la
mitocondria pueda metabolizarlos completamente y de la oxidación de la
cadena lateral del colesterol, necesaria para la síntesis de ácidos biliares) por
una anomalía de su biogénesis en las células renales, hepáticas y fibroblastos
(células procedentes de las células conjuntivas en vías de proliferación). La
ausencia de peroxisomas probablemente explica las anomalías
mitocondriales (parte de la célula, responsable de producir la energía) que se
observan en estos pacientes, sobre todo en cerebro, hígado y músculo, que
explican parte del cuadro dismorfogenético que presentan. El déficit de
enzimas (sustancia proteica capaz de activar una reacción química del
organismo) perosixómicas produce una acumulación de sustratos o una
carencia de productos que explican parte del cuadro clínico. Se produce
acumulación de ácido fitánico pipecólico y ácidos grasos de cadena muy
larga, sobre todo ácido hecosanoico y hexacosenoico, como consecuencia de
sus respectivas enzimas oxidativas, así como deficiencia de plasmalógeno
debido a la ausencia de sus enzimas sintetizantes.

Se estima una frecuencia entre 1/25.000 y 1/100.000 nacidos vivos.

Clínicamente se caracteriza por: hipotonía (tono anormalmente disminuido

del músculo) severa, braquicefalia (cabeza con disminución anómala de su
diámetro occipito frontal, lo que provoca una apariencia corta y ancha de la
misma), hepatomegalia (hígado anormalmente grande), ictericia (coloración
amarilla anormal de la piel) y quistes renales, macroscópicos a nivel cortical
y microscópicos a nivel glomerular y tubular.

Se acompaña de: retraso del crecimiento intrauterino y postnatal, occipital

aplanado, macrocefalia (cabeza anormalmente grande), fontanela anterior
amplia y suturas muy abiertas, cara redonda, orejas displásicas de
implantación baja, hipertelorismo (aumento de la separación de los ojos),
párpados edematosos (edema o hinchazón consecuencia de un drenaje
linfático inadecuado), fisuras palpebrales mongoloides (el canto externo del
ojo más alto que el canto interno), epicantus (pliegue de la piel que cubre el
ángulo interno y carúncula de los ojos), pestañas gruesas, mejillas hinchadas,
narinas (orificios de la nariz) antevertidas, micrognatia (mandíbula
anormalmente pequeña), piel redundante en cuello, paladar ojival (paladar
en forma de bóveda), manchas de Brushfield (pequeñas manchas, blancas o
amarillentas dispuestas regularmente sobre el contorno del iris), opacidad
corneal, cataratas (opacidad del cristalino), retinitis pigmentaria (acumulo
anormal del pigmento de la membrana retiniana, que conduce a largo plazo
a la degeneración, por inflamación crónica, de la retina), nistagmus
(espasmos de los músculos del ojo que produce movimientos oculares
rápidos e involuntarios), glaucoma (aumento anormal de la presión
intraocular); retraso mental, convulsiones, dilatación de ventrículos
cerebrales, lisencefalia (carencia de circunvoluciones normales del cerebro),
hipoplasia (desarrollo incompleto o defectuoso) o ausencia del cuerpo
calloso, displasia (desarrollo anómalo de tejidos u órganos) de tractos
olfatorios y cerebelo, heterotopias (desplazamiento congénito de un órgano)
de cerebro y cerebelo.

Presentan fibrosis (proliferación del tejido conectivo fibroso) hepática con

anomalías funcionales, depósitos de hemosiderina, e hipoprotrombinemia
(disminución del nivel sanguíneo de protrombina). Hipertrofia (desarrollo
exagerado de un órgano) de píloro, malrotación de colon, fibrosis
pancreática, riñón en herradura, fibrosis renal intersticial, proteinuria
(niveles altos de proteínas en orina), aminoaciduria (niveles altos de
aminoácidos en orina). Hipoplasia pulmonar, ductus arterioso persistente
(persistencia anormal después del nacimiento del conducto desde la arteria
pulmonar a la aorta presente en el feto), comunicación interventricular
(comunicación anormal entre los ventrículos del corazón), anomalías del
arco aórtico, retraso de la maduración ósea, hipomineralización, huesos
wormianos (huesos pequeños muy blandos, anómalos, situados en las suturas
craneales), calcificaciones puntiformes en acetábulo, rotula, tiroides y
epífisis (extremos de los huesos largos), camptodactilia (flexión permanente
de uno o más dedos), pliegue simiesco (un solo pliegue, profundo de las
palmas de las manos), hipoplasia de dermatoglifos (dibujos formados por las
crestas y los surcos de las manos y los pies), desviación cubital de las manos,
cúbito valgo (desviación exagerada hacia dentro del antebrazo), contracturas
en flexión de rodillas y caderas, deformidades de los pies, mamilas
separadas, foseta sacra, hipoplasia de pene, hipospadias (apertura urinaria o
meatus, que se puede colocar anormalmente en el superficie inferior del
pene) y criptorquidia (uno o ambos testículos no pueden descender al
escroto), hipertrofia de clítoris en niñas, (protrusión de un órgano a través de
un orificio anormal en la pared muscular que lo rodea) umbilical y diástasis
(separación permanente de dos superficies articulares pertenecientes a dos
huesos habitualmente paralelos) de rectos.

Excepcionalmente puede acompañarse de glosoptosis (caída de la lengua

hacia atrás), anomalía de Di George, metatarsus abductus (desviación del
metatarso hacia fuera) y pies en mecedora.

El diagnóstico diferencial del síndrome de Zellweger debe hacerse con

enfermedades lisosomales, síndrome de Down, acidemia hiperpipecólica,
adrenoleucodistrofia neonatal, enfermedad de Refsum infantil, enfermedad
de Leber y condrodisplasia punctata rizomélica.

El diagnóstico prenatal puede realizarse mediante el cultivo de ammniocitos,

en el que se detectan acumulación de ácidos grasos de cadena muy larga y
déficit de acetil-CoA-dihidroxi-acetona-fosfato-acetiltransferasa. Al
centrifugar los amniocitos se observa el sobrenadante de la enzima catalasa,
al contrario que en los individuos normales en los que precipita.

Las complicaciones más frecuentes son: hemorragias, apnea (ausencia o

suspensión temporal de la respiración), aspiraciones (paso del contenido
gastro esofágico al árbol bronquial) e infecciones de repetición, éstas últimas
agravadas por una cierta inmunodeficiencia debida a la hipoplasia del timo.

No existe un tratamiento curativo específico de la enfermedad.

Aunque parece ser que el suministro de ácidos grasos omega 3 de forma muy
precoz, mejora las alteraciones neurológicas, frenando en gran medida el
retraso psicomotor y el deterioro visual y auditivo.
Apreciándose una mejoría de los síntomas neurológicos.

El 70% de los pacientes mueren en los tres primeros meses de vida y casi
todos antes del año, aunque se han descrito variantes más leves con una
supervivencia mayor, incluso hasta la segunda década de la vida.
Se hereda como un rasgo genético autosómico recesivo, habiéndose
localizado el gen responsable en el brazo largo del cromosoma 7 (7q11.23).