OCITÓCICOS Y TOCOLÍTICOS UNFV

OBSTETRICIA

INTRODUCCIÓN

El útero es un órgano muscular (músculo liso è miometrio), cubierto en parte por el

peritoneo o serosa, con una cavidad triangular recubierta por una capa de tipo epitelial, el
endometrio; esta cavidad se continúa en el canal cervical.

Es evidente que su fisiología tiene que ver principalmente con su contractilidad. El

miometrio puede contraerse en cualquier momento, sin embargo, su capacidad es muy
variable con respecto al estado fisiológico de la mujer. El útero, de una manera análoga si
se quiere a la del corazón, es capaz de mostrar una actividad eléctrica (y, por ende,
contráctil) espontánea significativa, que se ubicarían cerca de la inserción de las trompas
uterinas, favoreciendo una contracción “de arriba abajo”, que facilita la eliminación del
contenido. Esta transmisión eléctrica puede facilitarse por la existencia de uniones
estrechas entre las células.

La manera en la que se produce la contracción uterina. Puede observarse ,que depende

de manera vital de la presencia de Calcio, tanto extra como intracelular (almacenado en el
retículo sarcoplásmico - RSP-) y, además, de la fosforilación de las cadenas ligeras de
miosina, gracias a una cinasa dependiente de calmodulina (MLCK).
El AMPc puede inducir inactivación (por fosforilación) de la cinasa de la cadena ligera de
miosina.

La contracción uterina tiene una rica regulación, fundamentada en:

1. Regulación autonómica: tanto simpática como parasimpática, con predominio de

la primera. La regulación simpática incluye acción en receptores a1 y receptores
b2, mediando contracción y relajación, respectivamente. La activación

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parasimpática media constricción y es de mayor importancia en la mujer no

embarazada, en la cual facilita la menstruación.
2. Regulación por mediadores sintetizados in situ: las prostaglandinas, en general,
tienden a mediar efectos de estimulación de la contracción uterina.

Por lo tanto la regulación de su contractilidad, se aumenta, gracias al uso de Útero

estimulantes u Oxitócicos, y se disminuye con el uso de relajantes uterinos o Tocolíticos.

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OBJETIVOS

 Comparar los efectos farmacológicos entre un oxitócico y un

tocolítico en un animal de experimentación al aplicarle el fármaco
a su útero in vitro.
 Conocer las ventajas y desventajas del uso del los oxitócicos y
tocoliticos en el trabajo de parto.
 Aprender a efectuar una adecuada selección, para la prescripción de
oxitócicos y tocolíticos antes y después del trabajo de parto.

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MARCO TEÓRICO:

FARMACOLOGÍA DEL ÚTERO:

Se dirige a la regulación de su contractilidad, aumentándola, gracias al uso de Uteroestimulantes u

Oxitócicos, o disminuyéndola, por utilización de relajantes uterino o Tocolíticos.
OXITOCINA:
Es un péptido sintetizado en los núcleos supraóptico y paraventricular del hipotálamo, siendo
almacenado y luego liberado de la neurohipófisis. , la liberación fisiológica de la oxitocina,
comienza, al parecer, tras ciertos estímulos particulares, como la estimulación del cuello uterino
y/o de los pezones. Durante el embarazo, el útero tiene muy poca sensibilidad a la oxitocina,
empezando a aumentar desde la semana 20 de gestación.
Produce una contracción que mimifica a la del trabajo de parto espontáneo: con un aumento del
tono y la frecuencia de las contracciones, pero sin modificaciones importantes de la intensidad.
FARMACOCINÉTICA:
Debido a su carácter peptídico, la administración por vía oral resulta ser inútil, por la rápida
destrucción gástrica que sobreviene. Así pues, se deben utilizar las vías parenterales: Intravenosa,
intramuscular e intranasal. Tiene una vida media bastante corta, que varía entre unos 5 y 12
minutos (como péptido libre), por lo que la infusión intravenosa continua es una de las maneras
más prácticas y comunes de administración. Sufre inactivación hepática y renal.
USOS:

 Inducción del trabajo de parto término: De elección, puesto que, como ya se dijo, puede
mimificas el trabajo espontáneo. Por su falta de acción en los inicios del embarazo, no se
recomienda para inducir el aborto en los primeros trimestres.
 Aceleración del trabajo de parto
 Disminución de atonía postparto: luego del parto, el útero, con una desproporción
continente/contenido intensa tiende a la lasitud, lo que favorece la hemorragia desde la
superficie de implantación previa de la placenta; la oxitocina es capaz de inducir una
contracción uterina que colapsa esos pequeños vasos sangrantes (generalmente
arteriolas, vénulas y capilares).

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 Promoción de la Eyección Láctea: dado que puede inducir contracción de los músculos en
el sistema de conducción/eyección (mioepiteli) de la mama. Para este uso, se prefiere la
administración intranasal, generalmente en sprays.

ALCALOIDES DEL ERGOT:

Son compuestos derivados del Claviceps purpurea, hongo conocido también como
“cornezuelo del centeno”. En general, se trata de agonistas parciales a1, químicamente
clasificables así:

 Amidas simples: ergonovina (efecto agonista predominante)

 Peptídicos: ergotamina (agonistas y antagonistas en la misma proporción)
 Semisintéticos: dihidroergotamina

Producen contracciones uterinas irregulares, de gran intensidad, con aumento del tono, por
eso, no son de elección para inducir el trabajo de parto.
Dependiendo de la acción predominantes sobre los receptores alfa, sus acciones pueden ser:

 Vasoconstricción
 Emetizante
 Depresión simpática
 Cefalea, vértigo, confusión
USOS
Son los fármacos de elección en la Prevención de Atonía Uterina y Control de Hemorragia
Farmacocinética
Pueden administrarse tanto por vía oral como parenteral (vía intramuscular y vía
intravenosa) para la prevención de la atonía postparto se prefiere el inicio de tratamiento
intramuscular, con terapia de mantenimiento oral por breve lapso. El efecto dura de 4 a 6
horas.

TOCOLÍTICOS
Agonistas Adrenérgicos Beta2
Este grupo de fármacos está caracterizado por presentar una acción estimuladora de los

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receptores b2 adrenérgicos, con pequeña acción sobre los b1. Algunos de sus representantes son
el Fenoterol, la Ritodrina, el Salbutamol y la Terbutalina,sulfato de magnesio.

El mecanismo general de acción, común a la activación de los receptores b adrenérgicos, incluye

la activación la Adenilciclasa, con aumento del AMPc; acúmulo de Ca++ en el RSP; subsecuente
inhibición de la MLCK.
Acciones
Las mismas están relacionadas a la activación de los receptores b adrenérgicos específicos:

 Activación b2
- Relajación músculo liso gastrointestinal
- Vasodilatación: taquicardia refleja
- Broncodilatación
- Hiperglicemia

 Activación b1
- Estimulación cardíaca
- Liberación de renina

FARMACOCINÉTICA:
Se absorben rápida aunque incompletamente por vía oral; sin embargo, la proporción de
absorción generalmente permite alcanzar niveles terapéuticos. Pueden excretarse por vía renal
como metabolitos conjugados inactivos o en forma inalterada. El uso intravenoso es comú para el
comienzo de la terapia tocolítica, seguida de mantenimiento por vía oral.
SULFATO DE MAGNESIO
Es una sal fuerte, que disociándose, libera el ión Mg++, el cual, por su similitud con el Calcio ,
induce un desacoplamiento del proceso excitación-contracción no-selectivo. Este proceso se ve
antagonizado competitivamente por la administración de sales cálcicas, como el gluconato de
calcio. Este tipo de antagonismo del magnesio se muestra en todos los fenómenos de excitación
que requieren calcio, incluyendo procesos de neurotransmisión.
Farmacocinética
Se administra por infusión intravenosa. Su excreción es renal.
Usos

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Tocolítico; en la prevención de las convulsiones preclámpticas

Efectos Adversos

Son dependientes de la dosis administrada (mayor ante daño renal, por ser su vía de excreción)

 Maternos:
- Dosis Terapéuticas (4-8 mEq/l): Hipotensión leve, “calor”, rubor
- Dosis mayores (8-10 mEq/l): Hipotonía ==> Paro respiratorio; Hiporreflexia
- Dosis Altas (15-20 mEq/l): Inhibición de la conducción cardíaca è Paro

 Fetal: Hipotonía, somnolencia

ISOXUPRINA:

Acciones farmacológica: se une al receptor beta adrenérgico de la celula efectora, activa la

adenilciclasa y aumenta los niveles de AMPc,produciendo el efecto que depende del órgano. Por la
acción beta etimulante,el miometrio se relaja,sobre todo en estado de gravidez;por esto es útil
para detener el parto prematuro.provoca vasodilatación por el efecto beta estimulante.

Efectos adversos:

 Vasodilatadores.
 Cefalea,temblor.
 Taquicardia
 hipotension

Otros:

Calcioantagonistas: como la Nifedipino, que actuarían a través de la interferencia con la entrada

de iones calcio a la célula muscular
Inhibidores de la Prostaglandina sintetasa: los antiinflamatorios no esteroideos, como la
Indometacina, que serían capaces de impedir la acción de estos autacoides en el inicio y
mantenimiento del trabajo de parto.

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PRACTICA N° 6

Materiales:

 Isoxuprina
 Ergonovina
 Sulfato de magnesio
 Oxitocina
 Nifedipino
 Solución tyrode – lactato de ringer
 Rata hembra 180-230gramos

Procedimiento

1. Sacrificar una rata, disecar con cuidado el útero.

2. Dividir en dos astas el útero e instalar un cuerno, atar un hilo a cada extremo y
montar la preparación en el vaso del baño de órganos aislados de 20 ml. De
capacidad conteniendo solución de tyrode con aireación continua a temperatura
constante de 38 °c.
3. Registrar las contracciones uterinas, esperar durante 15 minutos hasta que se
estabilice la preparación, hacer un registro de control.
4. Observar un trazado basal en el registrador durante dos minutos.
5. Luego instilar 0.2 ml. Del fármaco en estudio, en el liquido nutricio.
6. Después de observar el efecto deseado del fármaco (durante 2 minutos),lavar el
órgano a fin de que no interfiera con el siguiente fármaco que se va a aplicar, dejar
que se estabilice y agregar el fármaco siguiente.
7. El momento de administración el fármaco será de acuerdo al estado de
contracción del útero.
8. El orden de administración de los fármacos: isoxuprina, ergonovina, sulfato de
magnesio, oxitocina y nifedipino.

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TABLA N°1

Fármacos Tipo de actividad Intensidad Grafica

Basal
Isoxuprina
Ergonovina
MgSO4
Oxitocina
Nifedipino

INTERPRETACIÓN Y OBSERVACIONES:

 Sabemos que los oxitocicos son los que aumentan la motilidad uterina pero el
modo de administración para producir el efecto deseado es diferente, es decir la
oxitocina, solo debe ser administrada por EV, IM mientras que la ergonovina puede
ser por VO,EV,IM, sin sufrir degradación en el TGI.
 Sabemos que los tocoliticos son los que disminuyen la motilidad uterina, pero el
modo de administración para producir el efecto deseado es diferente, es decir el
sulfato de magnesio solo debe ser aplicado por EV,IM para asegurar su eficaz
acción farmacológica ,mientras que el nifedipino y exosuprina puede ser
administrado por VO,IM,EV, sin afectar la degradación TGI,en su acción
farmacológica.
 Observamos en la grafica dosis vs. Respuesta al agregar 0.2ml. de isoxuprina(
actividad contráctil del musculo liso por la acción sobre los receptores β
adrenergicos ) sobre el cuerno del utero de la rata, la curva de contráctil del
musculo liso disminuye de maner amas rápida pero de forma indirecta ya que para
producir el efecto relajante tiene que actuar sobre los receptores β adrenérgicos ,
adenilciclasa, AMPc y finalmente Ca+2 y no se produce la contracción.

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 Otro tocolítico conocido es el sulfato de magnesio que al observar en la grafica

dosis-respuesta ,al agregar 0.2 ml. De sulfato de magnesio podemos observar la
rápida caída de la curva ,pero a diferencia de la isoxuprina el efecto de relajación
muscular es directa por antagonismo competitivo directa Ca+2 y Mg+2.
 Observar en la grafica dosis –respuesta al agregar 0.2 ml. De ergonovina
(actividad contráctil del musculo liso por acción de los α adrenérgicos)la curva de
contracción del musculo liso aumenta de manera desordenada y constante (curva
contracturada)esto se debe a que su efecto es indirecto porque activan a los
recpetores α adrenérgicos proteína G,PLC,IP3,por lo tanto se Ca y se activa la
fosforilación de cadena ligera donde se convierte la cinasa en miosina.
 Otro oxitócico es la oxitocina el cual tiene efectos contráctiles en la fibra muscular
lisa, en nuestro experimento se uso oxitocina fisiológica a dosis elevadas, la cual
permitió ver un una curva sostenida y coordinada.

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CONCLUSIONES:

 Podemos concluir que tanto el sulfato de magnesio como la isoxuprina inhiben el

efcto contráctil del musculo liso de tal forma que podamos prevenir una amenaza
de parto prematuro y de esta manera permitir que el efecto madure.
 En conclusión la diferencia entre la oxitocina y la ergonovina principalmente tiene
que ver con el efecto sobre la fibra muscular; mientra que la oxitocina se usa en el
campo clínico para inducir el trabajo de parto y la ergonovina por ser un derivado
de cornezuelo se usa cuando el feto ya salió mayormente para el alumbramiento.

RECOMENDACIONES:

 La oxitocina debe ser usada a dosis terapéuticas ya que una dosis elevada puede
conllevar a una reducción de la presión sanguínea produciendo asfixia fetal (tal
como sucede con los derivados de cornezuelo de centeno).
 Los alcaloides de cornezuelo de centeno NUNCA deben ser administrados antes de
la salida del feto, porque podría producir rotura uterina o asfixia fetal.

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BIBLIOGRAFIA:

 MANUEL LITTER, Compendio De Farmacología. Editorial ateneo. Edición

2004
 GOODMAN AND GILLMAN. Principios de la terapéutica y
farmacocinética,1996

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