DISPENSACIÓN CON RECETA

Glucósidos cardiotónicos

Acción y usos
■ NÚRIA CASAMITJANA i CUCURELLA • Centro de Información del Medicamento.
Colegio Oficial de Farmacéuticos de Barcelona.

Este artículo ofrece una

revisión del grupo terapéutico
de los glucósidos cardiotónicos
en la que se describe
el mecanismo de acción,
los usos y las dosis, así como
las interaciones y precauciones
que se han de tener en cuenta
en la administración de estos
medicamentos y que
el farmaceútico debe conocer.

L
a principal propiedad de los
glucósidos cardiotónicos es el
incremento de la fuerza y ve-
locidad de las contracciones
cardíacas, la denominada acción ino-
trópica positiva. Su efecto en el mio-
cardio se produce tanto en los pacien-
tes enfermos como en los de corazón
sano. Cuando aumenta la fuerza de la
contracción en pacientes enfermos, se
incrementa el output cardíaco, el
vaciado sistólico es más completo y Actualmente sólo están comerciali- pulsaciones, sirven para controlar la
disminuye el tamaño diastólico del zados en España la digoxina y la frecuencia ventricular en pacientes con
corazón. La presión final diastólica metildigoxina (ver tabla I). taquiarritmias supraventriculares, flut-
ventricular es menor y en consecuen- ter y fibrilación auricular. También a
cia disminuye la presión venosa. En dosis terapéuticas pueden prolongar el
los pacientes con fallo cardíaco con- MECANISMO DE ACCIÓN intervalo PR, reducir el intervalo QT y
gestivo, los glucósidos cardiotónicos el segmento ST, sin que ello signifique
producen disminución refleja de resis- Actúan inhibiendo la actividad de la una medida directa del grado de digi-
tencia periférica por aumento de la enzima ATPasaNa+/K+dependiente, talización.
contracción miocárdica. Esta acción enzima necesaria para el transporte del Parte del efecto se debe también a la
compensa el efecto directo vasocons- sodio a través de las membranas celu- actuación de la enzima a otros niveles,
trictor del fármaco y en total la resis- lares. A nivel cardíaco esto representa y no únicamente en el cardíaco.
tencia periférica se reduce. Los efectos un incremento de la contracción, por-
serán máximos en insuficiencia cardía- que se aumenta la concentración de
ca sistólica, pero no está aconsejado su sodio intracelular, se activa el inter- METABOLISMO
uso en insuficiencia diastólica. cambiador de sodio-calcio y aumenta
Los glucósidos cardiotónicos se el calcio intracelular y por tanto la La absorción por vía oral se produce
obtienen de las hojas de especies de contracción. por proceso pasivo no saturable. La
Digitalis y todos ellos tienen la misma Los glucósidos cardiotónicos aumen- actividad de la digoxina aparece a los
estructura molecular básica, consisten- tan el tono vagal y prolongan el perío- 30-90 minutos y alcanza su máximo a
te en una genina o aglicona con uno o do refractario del nodo A-V. Al permi- las 1,5-5 horas. Hay variaciones inter-
más azúcares. tir la recuperación del nodo entre individuales en la concentración plas-

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mática alcanzada y también en la que TOXICIDAD

produce efectos tóxicos.
Por vía intravenosa su acción apare- El estrecho margen entre dosis tera-
ce a los 5-10 minutos y alcanza su péutica y dosis tóxica contribuye a la
máximo a los 60 minutos. alta incidencia de toxicidad asociada.
Se une poco a las proteínas plasmá- En muchas ocasiones es difícil dife-
ticas (aproximadamente un 25%) y se renciarla de las manifestaciones o sín-
distribuye ampliamente. tomas de la propia enfermedad.
Los glucósidos altamente polares Los efectos son normalmente a nivel
como la digoxina sufren poco metabo- gastrointestinal (anorexia, náuseas,
lismo hepático, antes de la excreción, vómitos), neurológicos (cefalea, can-
que es principamente renal (un 75-80% sancio, depresión, desorientación, pares-
en forma inalterada) aunque también tesias). No hay una dosis tóxica míni-
se eliminan vía heces. En los pacientes ma, ya que pacientes con factores
con función renal normal, la semivida predisponentes o que están recibiendo
de eliminación de la digoxina es de 36 tratamiento de forma crónica pueden
horas. En los enfermos renales la tolerar dosis menores. Por tanto, la
semivida puede prolongarse 2-4 veces, concentración plasmática es útil en la con-
por lo que hay que monitorizar y ajus- firmación del diagnóstico de toxicidad,
tar la dosis del fármaco. pero esta se debe interpretar en todo el
contexto clínico y junto con las otras
informaciones relevantes.
USOS

Su utilización principal es en profila-

xis y tratamiento de la congestión car-
díaca, en especial si se acompaña de
fibrilación auricular o flutter. Puede
asociarse a diuréticos e inhibidores de
Los glucósidos
la enzima de conversión de la angio-
tensina (IECA).
Los mejores resultados se obtienen
cardiotónicos tienen
en la insuficiencia cardíaca sistólica
asociada a miocardiopatías, miocar-
diopatía isquémica, hipertensión arte-
un estrecho margen entre
rial o lesiones valvulares reumáticas.
También es útil en pacientes que no se la dosis tóxica y terapéutica,
controlan con diuréticos y/o IECA.
En pacientes en ritmo sinusal que
reciben diuréticos y IECA la digoxina por lo que la dosis
no reduce la mortalidad total o car-
diovascular, pero sí los ingresos hos-
pitalarios por agravamiento de la del glucósido cardiotónico
insuficiencia cardíaca. También parece
que retrasa el empeoramiento de la
enfermedad.
tiene que ajustarse
PRECAUCIONES
individualmente
Están contraindicados en pacientes
con taquicardia ventricular o fibrila-
ción ventricular, insuficiencia corona-
ria, cardiomiopatía hipertrófica obs- Si aparecen signos de toxicidad tie-
tructiva y pericarditis periférica. ne que abandonarse el tratamiento con
Deberá tenerse precaución y modifi- glucósidos cardiotónicos. En la mayo-
car las dosis en pacientes con insufi- ría de situaciones esta retirada, junto
ciencia renal, hipotiroidismo (ya que con medidas de soporte, es suficiente
se incrementa en este caso la actividad para superar la situación. Se recomien-
de los digitálicos) o hipertiroidismo da controlar estrechamente la concen-
que los reduce. tración sérica de potasio, y en algún
La hipocalemia e hipercalcemia caso también la de magnesio. Si se
también incrementan la actividad digi- administra potasio para desplazar la
tálica, en tanto que la hipercalemia y digoxina de sus receptores cardíacos
hipocalcemia la reducen. se ha de realizar vigilando el electro-
La digoxina atraviesa la barrera cardiograma, la función renal y pota-
plancentaria y está clasificada en la semia, ya que un aumento de ésta
categoria C por la Food and Drug aumentaría aún más el grado de blo-
Administration (FDA) en cuanto a queo producido por la digoxina. Como
efectos teratogénicos. tramiento específico de la intoxicación

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Tabla I. Especialidades de glucósidos cardiotónicos comercializadas en España

Principio Especialidad Laboratorio Presentación Código nacional

Digoxina Digoxina Boëhringer Roche 0,25 mg 50 comprimidos 793778

Digoxina Digoxina Boëhringer Roche 0,25 mg 5 ampollas 1 ml 745067
Digoxina Lanacordin Wellcome Farmacéutica 0,25 mg 25 comprimidos 777169
Digoxina Lanacordin Wellcome Farmacéutica 0,25 mg 50 comprimidos 972489
Digoxina Lanacordin Wellcome Farmacéutica 0,25mg/5ml solución 60ml 777151
Digoxina Lanacordin Wellcome Farmacéutica 0,25mg/ml 5 ampollas 2 ml 777177
Metildigoxina Lanirapid Ken Pharma 0,1 mg 20 comprimidos 793901
Metildigoxina Lanirapid Ken Pharma 0,1 mg 50 comprimidos 794164
Metildigoxina Lanirapid Ken Pharma 0,2mg 10 ampollas 2ml 777474

grave está la administración intraveno- de su acción y toxicidad. Lo mismo sentar concentraciones séricas más
sa de anticuerpos antidigoxina, que ocurre con la amiodarona, con la que elevadas de digoxina.
forman complejos con la digoxina uni- se han detectado incrementos de los
da a la célula cardíaca y que rápida- niveles de digoxina cuando se admi-
mente se eliminan por la orina. nistran conjuntamente, que puede DOSIS
aumentar gradualmente en períodos
que pueden abarcar incluso meses. Los glucósidos cardiotónicos tienen un
INTERACCIONES Con el grupo de los bloqueadores de estrecho margen entre la dosis tóxica y
los canales del calcio, hay datos con- terapéutica, por tanto, la determinación
Los antiácidos disminuyen la absor- tradictorios, por ejemplo, con diltia- de la dosis es fundamental y han de
ción oral de la digoxina cuando se zem algunos estudios hablan de incre- estar establecidas y modificadas de for-
administran simultámente, por tanto mentos de hasta el 50% (seguramente ma totalmente individualizada.
tienen que separarse tanto como sea por disminución de la excreción renal La digoxina normalmente se admi-
posible su administraciones. Cualquier de los glucósidos), pero en otros estu- nistra de forma oral en una única dosis
fármaco que modifique el tránsito o la dios el dialtiazem no modificaría sig- diaria, pero en niños suele repartirse en
motilidad intestinal, como por ejemplo nificativamente las concentraciones de más. Cuando la administración oral no
metoclopramida, antimuscarínicos o el digoxina. Está claro que tienen que es posible, o cuando se precisan efectos
difenoxilato, pueden variar el grado de controlarse los niveles plasmáticos y más rápidos, puede ser administrada
absorción de los glucósidos cardiotó- observarse los síntomas que pudiesen por vía intravenosa, que se reemplazará
nicos. hacer sospechar una toxicidad digitáli- por la oral tan pronto sea posible.
También con neomicina y sulfasala- ca para ajustar las dosis. Por vía oral, el tiempo necesario para
cina podrían presentarse cambios en la En el caso del nifedipino, la mayor alcanzar niveles plasmáticos estables es
absorción, por las modificaciones a parte de estudios muestran que con el de unos 7 días, y a partir de aquí, se
nivel de mucosa intestinal que se pro- uso conjunto no vendrían afectados de puede instaurar una dosis de manteni-
ducen. forma sustancial los niveles de digoxi- miento que suele ser para la digoxina
Igualmente la administración de na, mientras que otros comentan posi- de 0,25mg/día y para la metildigoxina
determinados antineoplásicos, al bles incrementos entre el 15-45%. de 0,1mg/día.
igualque los tratamientos radiológicos, Con el verapamilo parece que pue- La determinación de la digoxine-
pueden producir daños temporales en den aumentar los niveles de digoxina mia permitirá ajustar la dosis en
la mucosa que disminuyan la absor- entre eun 50-75% durante la primera situaciones que queda modificada la
ción de los digitálicos. semana y ello es especialmente así en farmacocinética del medicamento
Los fármacos que afectan el balance los pacientes con afección hepática. (ancianos, enfermos renales, etc.) y
electrolítico, tales como furosemida, La dosis del glucósido cardiotónico asegurar que el enfermo está con
ácido etacrínico o tiazidas, por ejem- tiene que ajustarse individualmente. niveles terapéuticos. ■
plo, predisponen al paciente a la toxi- En algunos pacientes con insuficien-
cidad digitálica y por tanto ha de cia cardíaca congestiva, los niveles de
hacerse un seguimiento de los electro- digoxina han aumentado entre el 15-
litos de forma periódica en aquellos 30% cuando se administra conjunta-
pacientes que los toman. mente con captoprilo. Estos incremen- BIBLIOGRAFÍA GENERAL
Otros fármacos que disminuyen la tos parecen ser consecuencia del
cantidad de potasio corporal, como menor aclaramiento renal. Antiagregantes plaquetarios (editorial).
corticoides o anfotericina B, pueden Debe tenerse precaución con los Panorama Actual del Medicamento
predisponer a los pacientes digitaliza- antibióticos, en especial con los de 1998;22(218):704-7.
dos a una mayor toxicidad. amplio espectro, ya que cantidades Antiagregantes plaquetarios (editorial).
El efecto inotrópico de la digoxina importantes de la digoxina se metabo- The Pharmaceutical Letter1999;I(4):27-
es sinérgico con las sales de calcio y lizan por las bacterias de la luz intesti- 31.
pueden presentarse arritmias en la nal. La menor formación de metaboli- Catálogo de Especialidades Farmacéuticas.
administración conjunta. tos inactivos por la menor presencia de Madrid: Consejo General de Colegios
En cuanto a la quinidina, se han estas bacterias durante los tratamien- Oficiales de Farmacéuticos, 2001.
documentado aumentos de los niveles tos con antibióticos significará que Micromedex [base de datos en CD-ROM].
de digoxina con posible potenciación algunos pacientes pueden llegar a pre- Volumen 11. Healthcare Series, 2001.

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