DIPIRIDAMOL

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

El dipiridamol es un vasodilator coronario que también inhibe la agregación plaquetaria. Cuando se utiliza en
monoterapia no es efectivo como antitrombótico en pacientes con infarto de miocardio, trombosis venosa
profunda u otros tipos de trombosis y, por lo tanto, debe ser combinado con otros fármacos anticoagulantes
como la warfarina para prevenir la trombosis en pacientes con desórdenes vasculares o valvulares. En
combinación con otros fármacos antiplaquetarios, el uso rutinario del dipiridamol es cuestionable, excepto quizás
en pacientes con válvulas protésicas.

El dipiridamol intravenoso se utiliza conjuntamente con el cloruro de talio 201 para obtener imágenes mediante
perfusión la coronaria en sujetos en los que no es viable el test de esfuerzo.

Aunque el dipiridamol fué aprobado en 1961 para el tratamiento de la angina, nunca se le ha encontrado eficaz
en esta condición, y la FDA ha clasificado este fármaco como inútil para el tratamiento crónico de la angina
pectoris. No obstante, el dipiridamol puede ser útil para otras condiciones, como antiplaquetario. Por ejemplo, la
asociación aspirina-dipiridamol se utiliza a menudo para la prevención del ictus.

Mecanismo de acción: el dipiridamol aumenta el flujo coronario dilatando selectivamente los pequeños vasos
de resistencia que suminstran sangre al corazón. Esta vasodilatación coronaria implica la acumulación de un
compuesto endógeno, la adenosina, que es un potente vasodilatador e inhibidor de la agregación plaquetaria. La
adenosina induce la vasodilatación estimulando directamente los receptores de adenosina situados en las
membranas de las células de los músculos lisos y/o, indirectamente, aumentando los niveles de AMP-cíclico, un
inhibidor de la función plaquetaria. La adenosina también interfiere con la degradación enzimática del AMP-cíclico
por las fosfodiesterasas. El dipiridamol probablemente inhibe la adenosina desaminasa y las fosfodiesterasas,
permitiendo que los niveles del AMP-cíclico permanezcan elevados. Los vasos coronarios de la zona isquémica no
son afectados por el dipiridamol, probablemente por estar ya dilatados al máximo.

El mecanismo de acción del dipiridamol como inhibidor de la agregación plaquetaria está aún sin dilucidar,
aunque se cree que puede estar implicado el mismo mecanismo que explica sus efectos vasodilatadores. Las
elevaciones del AMP-cíclico inducidas por el dipiridamol pueden bloquear la liberación de ácido araquidónico de
los fosfolípidos de la membrana reduciendo la actividad del tromboxano A. Además, el dipiridamol estimula
directamente la liberación de prostaciclina, que induce una actividad adenilciclasa, aumentando las
concentraciones de AMP-cíclico plaquetario y así inhibiendo adicionalmente la agregación plaquetaria.

El dipiridamol asociado a la warfarina ha mostrado prolongar la supervivencia de las plaquetas en pacientes con
enfermedad valvular y mantener los recuentos plaquetarios en pacientes sometidos a cirugía a corazón abierto.
El dipiridamol sólo no inhibe la agregación plaquetaria y por lo tanto no debe ser administrado en estos pacientes
a menos de que se administre simultáneamente un anticoagulante.

El dipiridamol no reduce el trabajo cardíaco ni altera el consumo de oxígeno por el miocardio, El dipiridamol
intravenoso disminuye moderadamente la presión arterial y aumenta la frecuencia cardía y el gasto cardíaco en
respuesta a su acción vasodilatadora. La administración oral no produce estos cambios hemodinámicos, debido
quizas a la baja biodisponibilidad oral.

Farmacocinética: La absorción del dipiridamol después de una dosis oral es lenta, variable e impredecible. Se
ha observado que la biodisponibilidad oscila entre el 37-66%. Las concentraciones máximas del fármaco en el
plasma se producen entre 1 y 3 horas después de la administración oral. El dipiridamol se distribuye
ampliamente por el organismo, atraviesa la barrera placentaria y es excretado en la leche materna . El fármaco
se une extensamente a las proteínas del plasma, en promedio 91-99%, sobre todo a la albúmina, pero también a
la glicoproteína ácida alfa-1.

El dipiridamol experimenta un metabolismo hepático, sobre todo glucuronación y estos conjugados glucurónidos
son eliminados sobre todo en las heces aunque puede producirse circulación enterohepática. Sólo una pequeña
cantidad del fármaco es excretado en la orina. La semi-vida de eliminación es bifásica y variable con una fase
alfa de 1 hora aproximadamente y una fase b terminal de 12 horas.

INDICACIONES

Profilaxis de procesos tromboembólicos postquirúrgicos o secundarios a circulación extracorpórea

o hemodiálisis.

Administración oral

Adultos: de 300 a 400 mg/día, hasta un máximo de 600 mg diarios.

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 CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

Por su acción vasodilatadora se usará con precaución en pacientes con angina en proceso rápido de
agravamiento, estenosis aórtica subvalvular o con inestabilidad hemodinámica debida a infarto reciente. No se
debe utilizar en pacientes con hipotensión porque puede exacerbar esta condición en particular si se administra
por vía intravenosa o en dosis elevadas. La especialidad contiene un colorante de tartrazina que puede ocasionar
reacciones alérgicas.

El dipiridamol intravenoso se administrará con precaución a pacientes con asma, ya que puede incrementar el
riesgo de un brocoespasmo.

La utilización de dipiridamol durante los tres primeros meses del embarazo, debe someterse a las precauciones
habituales de cualquier medicación. La seguridad y eficacia del fármaco en menores de 12 años no ha sido
establecida. Evitar el uso del dipiridamol en ancianos sin prótesis valvulares debido al riesgo potencial de
hipotensión ortóstatica.

INTERACCIONES

Existe un riesgo potencial de hemorragias si el dipiridamol se administra en combinación con otros fármacos que
afectan la hemostasis tales como inhibidores plaquetarios, trombolíticos, anticoagulantes, anti-inflamatorios no
esteroídicos. ácido valproio, cefamandol, cefoperazona o cefotetan. Aunque el dipiridamol ha sido utilizado en
combinación con la aspirina para el tratamiento de desórdenes tromboembólico, en 1988 la "Antiplatelet Trialists
Collaboration" concluyó que esta asociación no era más efectiva que la aspirina sola, así como que el dipiridamol
en monoterapia no era adecuado para el tratamiento de afecciones tromboembólicas.

Puede producirse un aumento del riesgo de sangrado si el dipiridamol es utilizado con agentes que causan una
trombocitopenia clínicamente significativa. Pueden producirse notables interacciones con agentes
antineoplásicos, globulina antitimocito o cloruro de estroncio-89.

El dipiridamole inhibe el metabolismo de la adenosina y bloquea la captación de esta por los eritrocitos,
incrementando los efectos de la adenosina si se administra concomitantemente. Pueden ser necesarios reajustes
de las dosis de adenosine si se administran ambos fármacos al tiempo, aunque la duración del efecto de la
adenosina es tan corto que probablemente este efecto no sea importante.

Los fármacos que inhiben la agregación plaquetaria y retardan la formación de coágulos pueden reducir la
eficacia de la terapia fotodinámica por porfímero o verteporfina

El dipiridamol puede modular la eficacia del fluorouracilo, 5-FU. Estudios in vitro han mostrado que el dipiridamol
puede aumentar la citotoxicidad del 5-FU hasta 5 veces. Esta potenciación de la citotoxicidad del 5-FU ha sido
atribuída a la inhibición por el dipiridamol de la dehidropirimidina- deshidrogenase (DPD), una enzima crítica en
el catabolismo del 5-FU. Además el dipiridamol inhibe el transporte de nucleósidos en las células, incluyendo el
transporte de timidina y altera el metabolismo del 5-FU produciendo un aumento de los niveles de FdUMP al
bloquear la salida de la fluorodeoxyuridina de las células. Sin embargo, en estudios aleatorizados, el dipiridamol
no mejoró la respuesta terapeútica al 5-FU.

Pueden producirse efectos aditivos si el dipiridamol es administrado en combinación con el jengibre o el ajo. El
jengibre inhibe la tromboxano-sintetasa (un inductor de la agregación plaquetaria) y es un agonista de la
prostaciclina. El ajo tiene efectos antiplaquetarios clínicamente significativos

Ginkgo biloba: el Ginkgo biloba, una planta con efectos significaticos sobre las plaquetas, debe ser utilizado con
precaución en pacientes bajo tratamiento anticoagulante, antitrombótico o trombolítico. En efecto, uno de los
componentes del Ginkgo, el ginkgolido B es un antagonista selectivo del factor de activación plaquetaria (PAF).
Se ha observado hipema en pacientes tratados con aspirina y Ginkgo biloba, hemorragia que desapareció cuando
se discontinuó el Ginkgo biloba. También hay informes de hematomas subdurales en pacientes tratados con las
dos medicaciones.

El Aesculus hippocastanum (Castaño de las Indias) puede aumentar el riesgo de hemorragias si se administra
conjuntamente a pacientes anticoagulados (heparina, enoxaparina, warfarina) o tratados con antitrombóticos
(aspirina, clopidrogel, etc), debido a los efectos de una saponina que contiene, la aesculina.

El Tanaceto (Tanacetum parthenium) también puede incrementar los efectos antiplaquetaria de la aspirina.
El uso concomitante de Tanaceto puede aumentar el riesgo de hemorragias. Aunque no se comunicado
interacciones clínicas, parece prudente evitar el tanaceto durante un tratamiento antiplaquetario

EFECTOS SECUNDARIOS

Suelen ocurrir al principio del tratamiento, son dosis-dependientes y pasajeros y suelen resolverse al seguir el
tratamiento. El más frecuente es cefalea vascular (2,3%), mareos (13.6%), síncope, calambres, naúseas,

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 diarrea, rash, prurito y vasodilatación periférica. Suelen tambien aparecer debilidad y sofocos aunque son menos
frecuentes a menos que se administren dosis altas. Cuando se administra por vía i.v. el efecto secundario más
frecuente suele estar relacionados con sus efectos vasodilaroes e incluyen una exacerbación de la angina
prexistente debido al hurto coronario.

INTOXICACION Y SU TRATAMIENTO

La sobredosificación puede dar lugar a dolor de cabeza, sintomatología gastrointestinal o hipotensión. En

pacientes con alteraciones isquémicas del miocardio, la excesiva vasodilatación coronaria puede ocasionar dolor
precordial. Se procederá a tratamiento sintomático y se instaurarán las medidas usuales de mantenimiento de
constantes cardiocirculatorias. La aminofilina, en inyección intravenosa lenta, puede ser útil para revertir la
vasodilatación coronaria.

PRESENTACION

ASASANTIN 75/50 gm Cáps. #

PERSANTIN 100 Grag. 100 mg

REFERENCIAS

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Monografía revisada el 1 de Junio de 2009.Equipo de redacción de IQB (Centro colaborador de La Administración

Nacional de Medicamentos, alimentos y Tecnología Médica -ANMAT - Argentina).

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Cerebral neuroaidacv.com
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